白血球

英

leukocyte, leucocyte (Z), white blood cell (Z), WBC, white corpuscle, white cell

関

赤血球、血球、血液

白血球

• 顆粒球

• 好中球
• 好塩基球
• 好酸球

• 単球
• リンパ球

基準値

• 4000-9000 (/μl)　(2007前期解剖学授業プリント)

異常値の出るメカニズム第5版

• 5000- 8400 (/μl) (健常者の2/3)
• 4500-11000 (/μl) (95%範囲)

年齢との関連

• 新生児期>幼児期>成人期(20歳までに成人値)
• 妊婦でも増加(妊娠#妊娠による変化)

生理的な変動

• 精神的ストレス↑　　→　交感神経の刺激により好中球の血管壁遊離が促進されるため
• 午前↓、午後↑

基準値

			07解	異メ	流マ		HIM.A-1
顆粒球	好中球	桿状核球	40～70	44～66	40～60	4～14	0～5
		分葉核球				43～59	40～70
	好酸球		2～4	0～ 4	2～4		0～6
	好塩基球		0～2	0～0.5	0～2		0～2
無顆粒球	リンパ球		25～40	30～38	26～40		20～50
	単球		3～6	0～ 5	3～6		4～8

• 07解: 2007前期解剖学授業プリント
• 異メ: 異常値の出るメカニズム第5版 p.91
• 流マ: 流れが分かる実践検査マニュアル上巻 p.10

血管外滲出 extravasation (SMB.37 BPT.37)

(margination)

• 1. 赤血球は軽く早く流れるので血管の中央をながれ、白血球は血管のへりを流れている

(rolling)

• 2. IL-1, TNFで血管内皮細胞が活性化し、血管内腔にE-selectinを発現する
• 3. P-selectinはヒスタミンやトロンビンの働きにより、血管内腔に発現する
• 4. 白血球と血管内皮細胞の接着分子で接着することで、白血球がrollingを始める
• 3. 次第にselectinによる接着はdown regulateされる

(adheresion & arrested)

• 4. 炎症部位から出されたケモカインが血管内皮細胞の表面ののペプチドグリカンに結合し、白血球に提示される
• 5. 白血球表面のインテグリンが活性化し、血管内皮細胞のICAM-1, VCAM-1と強く結合する

(transmigration)

• 6. 白血球と血管内皮細胞に発現しているPECAM-1(CD31)がお互い接着し、白血球が血管内皮細胞の間隙を通って細胞外マトリックスに入る

血管内皮細胞		白血球
Rolling
E-selectin	－	糖鎖(SLex)
P-selectin	－	糖鎖
糖鎖(GlyCAM-1)(=CD34)	－	L-selectin
Adhestion
ICAM-1	－	LFA-1 integlin(CD11a/CD18), Mac-1 integlin(CD11b/CD18)
VCAM-1	－	VLA-1 integlin
transmigration
PECAM-1(CD31)	－	PECAM-1(CD31)

白血球の染色

• ギムザ染色

• 好酸性：赤く染まる→ヘモグロビン
• 好塩基性：青く染まる→リボソーム、核内のヒストン蛋白
• 好酸性でも好塩基性でもない：淡いピンクに染まる

• MPO myeloperoxidase反応（染色）

• MPOをもつ：顆粒球（前骨髄球～分葉核球）、単球（前単球～単球）
• MPOをもたない：リンパ球系細胞

• エステラーゼ esterase

• 好中球：長鎖エステルを分解
• 単球：短鎖エステルを分解

関節液

• 　　炎症 感染
• 200 2000 20000
• 500 5000 50000

臨床関連

• LAD(leukocyte adhesion deficiency)症候群 (SMB.37)

白血球のインテグリンが欠損または減少する先天性疾患

反復性の細菌皮膚感染

• 白血球減少症 leukopenia
• 白血球増加症 leukocytosis

• SIRSの診断基準：＜4,000/ul or ＞12,000/ul

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/03/31 14:05:29」(JST)

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走査型電子顕微鏡写真。左から赤血球、血小板、白血球(リンパ球)

白血球（はっけっきゅう、英名White blood cellあるいはLeukocyte）は、広義には生体防御に関わる免疫担当細胞を指す。しかしながら、血液に含まれる細胞成分や、骨髄系前駆細胞から分化する免疫担当細胞（好中球をはじめとした顆粒球、単球、樹状細胞などを含み、リンパ球を含まない）、さらには狭義には好中球を単独で表すこともあるため、文脈により何を指すか全く異なる場合があることに留意する必要がある。一般にはリンパ球、顆粒球、単球の総称とされるため、本項は主に血液に含まれ、一般的な検査で検出される細胞成分の一つという定義に基づいている。この細胞成分は外部から体内に侵入した細菌・ウイルスなど異物の排除と腫瘍細胞・役目を終えた細胞の排除などを役割とする造血幹細胞由来の細胞である。

血液検査などではWBCと表されることが多い

大きさは6から30µm（マクロファージはそれ以上）。数は、正常血液1マイクロリットルあたり、3500から9500個程度である（白血球数の基準値項目参照）。

白血球の種類

末梢血内には顆粒球・リンパ球・単球があり、顆粒球はギムザ染色による染色のされ方の違いによって好中球、好酸球、好塩基球の3つに分類される。

したがって末梢血内の白血球は通常、好中球・好酸球・好塩基球・リンパ球・単球の5種類とされる。

顆粒球は骨髄で産出され、末梢血内の白血球の半分から3/4程度を占める。細胞質には殺菌作用を持つ顆粒が存在する。リンパ球は末梢血内の20から40%を占め、単球は3から6%ほどを占める。

組織内には単球の分化が進み組織ごとに適応し、異物の呑食・不要になった体細胞の処理、体液性免疫細胞への抗原提示、サイトカインの放出などさまざまな役割を果たすマクロファージが存在する。

白血球数の基準値

内科学の代表的な教科書では白血球の基準値は3500-9500とされている。しかし末梢血内の白血球数は個人差が大きく、また一個人内でも短時間で変動する。その為に検査機関ごとに、あるいは成書ごとに基準値の設定には差があり、成人では基準下限値は3300から4000/μl、基準上限値は8000から11000/μlと幅がある。新生児及び乳幼児は成人より数が多く、新生児では20000/μlを超えることも珍しくない。また、新生児から乳児期にはリンパ球の割合が高く、70%程度になる。

疾患などがあると、基準値より増加、減少する。

基準値より増加の場合

50,000/μl以上

白血病、骨髄増殖性疾患、栗粒結核、敗血症、悪性腫瘍

10,000～50,000/μl　

感染症、自己免疫疾患、代謝障害、薬物中毒、白血病、骨髄増殖性疾患、ステロイド剤の影響、ストレス、喫煙、妊娠

基準値より減少の場合

1,000～3,000/μl

再生不良性貧血、抗ガン剤・放射線治療の副作用、薬剤アレルギー、ガンの骨髄転移、骨髄異形成症候群、悪性貧血、脾機能亢進、腸チフス、ウイルス感染症、骨髄線維症、粘液水腫、AIDS、無顆粒球症

1,000/μl以下

1,000～3,000/μlと同じ

上記の疾患などは白血球数の増減があるが、白血球数だけでは確定診断できない。

好中球

好中球（中央紫色の核を持つ物体）の光学顕微鏡写真。中央に一個ある好中球以外の血球は赤血球である。

好中球（Neutrophil）は末梢血内では白血球全体の50から70%を占め 、顆粒球では約90から95%を占める。細菌や真菌などの感染には好中球が最初に集結し、かつ主に好中球が対処するが、好中球は体液性免疫細胞への抗原提示は行わない。好中球が処理し切れなかった細菌などの異物をマクロファージなどが貪食し、抗原提示を行い、体液性免疫を獲得する。怪我などをした後に傷口から発生する膿は、細菌との戦いで死んだ好中球の死体を主としている。

形状

無色半透明のおおむね球状であるが、偽足を出し、盛んにアメーバ様運動をするので、形は定まっていない。標準の血液細胞染色であるギムザ染色で中性色素に染まる殺菌性特殊顆粒を持ち、成熟すると核が分かれる（分葉）ので多核白血球といわれることもある。最終完成形の好中球は分葉核球と呼ばれ、核は分かれるが、核の間は核糸で繋がっている。分葉核球になる前には核が大きく曲がったジェリービーンズ様の桿状である段階がある（桿状核球）。殺菌性顆粒はリソソームの一種であり、ゴルジ体（内網装置）で作られる。直径は12～15μmであり、白血球の中ではリンパ球より大きく、単球・マクロファージより小さい。

アルコール固定・染色された好中球の顕微鏡像

数量・寿命

末梢血内には1マイクロリットル当たり2000から7500個程度の好中球が含まれ、成人の末梢血内には概ね10の10乗個のオーダー（桁）の好中球が存在する。体重50kgの場合でおおよそ80億個から300億個程度の数量である。

しかしながら好中球は血管壁や組織、脾臓・肝臓などにも末梢血内に匹敵する量の好中球が辺縁プールとして存在する。さらに骨髄には末梢血内の10から30倍もの量の貯留プールが存在し、生体内すべてでは10の11乗のオーダー、数千億個の桁の好中球が存在する。

大きな貯留プールがある為、細菌感染時などには貯留プール内の好中球が動員され、末梢血内の好中球数は速やかに増加する。また、食事や運動、ストレスなどのわずかな体の変化でも、その血流量の変化によって血管壁に滞留などで辺縁プールに存在していた好中球が末梢血内に移動するので、好中球数は変化しやすい。細菌感染時には、炎症性のサイトカインの働きで骨髄内での生産も亢進される。

感染が無い時でも、一部の好中球は血管から組織内に移動し存在する。

血液内での好中球の寿命は1日以内、概ね10時間程とされる。組織内では数日である。

好中球は骨髄内で生産されるが、1日当たり10の11乗個（1000億個）程度作られる。

好中球の生体防御のしくみ

生体に細菌などが感染すると、好中球は感染した炎症部位に遊走して集まり、細菌を貪食殺菌する。

遊走

走査型電子顕微鏡写真。好中球（黄色）が 炭疽菌（オレンジ）を貪食しているところ。尚、色は見やすくするために画像処理時に着色したもので、実際の色では無い。

細菌や真菌類が侵入した組織では、組織内のマクロファージや肥満細胞がただちに反応し、インターロイキン1（IL-1）などのサイトカインを放出し、それらのサイトカインにより、組織内の細胞は炎症性変化を起こす。また、それ以外の過程を含め、炎症性変化を起こした組織はインターロイキン8（IL-8）を代表とする多種類のケモカイン（サイトカイン）や、その他の多種類の好中球遊走刺激因子を放出する。それらの刺激因子や細菌自身が産出する物質、活性化された補体を表面のレセプターで感じ取った好中球は遊走運動を活発化させる。好中球は表面に多数あるレセプターで刺激因子の濃度の濃い薄いを感じ取り、因子の濃度の濃い方向に遊走し、感染巣に集結する。多くの場合、感染巣は血管外であり、好中球は血管壁を通過しなければならない。炎症箇所に近い毛細血管壁で好中球は血管上皮に粘着し、血管上皮細胞と好中球それぞれが各種因子によって変化を起こし、好中球は血管上皮細胞の間をすり抜ける。血管外に出た好中球は組織内を遊走し、感染巣に到達する。

炎症組織からの遊走刺激因子により、骨髄内の貯留プールなどに存在する好中球も刺激を受け、遊走運動を開始し、また骨髄では好中球の生産が亢進される。それらによって、細菌類の感染には大量の好中球が動員されることになる。

貪食・殺菌

感染巣に到達した好中球は、細菌類への接触から貪食を行い、飲み込んだ細菌類を殺菌する。

好中球は細菌類に接触すると表面のレセプターを介して異物と認識し、接着結合する。結合した異物を好中球形質膜がこれを包むようにして、好中球内に取り込む。

好中球内に取り込まれた細菌類は、2つの手段で殺菌される。一つは、酸素系の働きで活性酸素や過酸化水素、次亜塩素酸を発生させて殺菌する。もう一つは、顆粒から放出される加水分解酵素などで殺菌する。

細菌を飲み込んだ好中球はやがて死亡し、死体は膿になって体外に放出されるか、組織内のマクロファージなどにより処理される。

生体防御の過程について、より詳しくは好中球項目を参照のこと。

造血幹細胞とその細胞系譜

分化過程

好中球を含め、全ての血球は骨髄の中に存在する造血幹細胞に由来する。骨髄中において造血幹細胞は赤血球・各種の白血球・血小板に分化するが、最終的に好中球に分化する場合は造血幹細胞、骨髄系幹細胞（骨髄系前駆細胞)、顆粒球・単球系前駆細胞、、顆粒球前駆細胞、骨髄芽球、前骨髄球、骨髄球、後骨髄球の順に分化成熟する。さらに桿状核球を経て分葉核球へと分化するが、この最後の2つをもって好中球と呼ぶ。

骨髄の顕微鏡写真。アルコール固定後ギムザ染色。左上に分葉核球が2つ、左下に桿状核球が2つ、中央の大きな細胞が前骨髄球、前骨髄球の周りの4つが骨髄球および後骨髄球である。

造血幹細胞から分裂し分化し始めた細胞は盛んに分裂し数を増やしながら少しずつ分化の方向を進めていく。幹細胞から前駆細胞、骨髄芽球の段階までは、顕微鏡による形態学的観察では最終的に好中球などの顆粒球系に分化する細胞であるか識別は困難であるが、骨髄芽球の段階からは顆粒が生じ始め、顆粒球系の細胞と形態学的にも判断できるようになる。前骨髄球の段階になると、好中球への分化傾向が明らかになる。

骨髄芽球の段階から一次顆粒（アズール顆粒）が生じ始め、前骨髄球では豊富な一次顆粒（アズール顆粒）を持つようになる。骨髄球の段階では一次顆粒は見えなくなり（見えないが存在はする）、代わりに二次顆粒（特殊顆粒）が発現する。さらに三次顆粒など、好中球には各種の殺菌性顆粒が存在するようになる。

顆粒球系と判断できるようになった段階以降も、骨髄芽球で1回、前骨髄球で2回、骨髄球で2回ほどの細胞分裂を起こし、数を増す。後骨髄球の段階になると、細胞分裂する能力は失われる。通常時には、骨髄芽球以降の段階でおよそ11日の時間をかけ、成熟する。

骨髄芽球や前骨髄球など幼若な段階では、細胞の核は大きく丸く、核内構造（クロマチン構造）は繊細であるが、分化・成熟が進むほど核は小さくいびつになり、構造は粗くなる。核が歪んだジェリービーンズ形である「桿状核球」と呼ばれる段階になると、完成した好中球と認識されるが、さらに成熟が進み、核の形が複数に分かれた分葉核球となる。分葉核球が好中球の分化の最終成熟段階となる。

末梢血に見られる好中球の大多数は分葉核球であるが、炎症時など好中球の大量の動員が必要な時などには桿状核球の割合が増える。

白血球の核形の左方推移

好中球は、正常な状態では末梢血中に分葉核球（2～3葉が多い）が多く認められる。

感染症等の場合、免疫応答による好中球増加が見られるが、その初期の段階では桿状核球が増加し、更に幼若な後骨髄球や骨髄球が末梢血に出現することがある。出血性貧血や、医療行為による骨髄抑制などによる汎血球減少からの回復期にも同様のことが起きる。このような一核細胞の増加を、核の左方推移と呼ぶ。好中球を急速に動員しなければならない事態のために、最終成熟形態でない好中球も動員される為と思われる。

上記は炎症や「造血の立ち上がり」に見られる一過性の左方推移の例であるが、骨髄異形成症候群や慢性骨髄性白血病などの場合は骨髄球-顆粒球系細胞の分化成熟能力自体に異常を生じているため、左方推移状態が持続する。

なお、逆に分葉核球の比率が増えた状態＝右方推移は、悪性貧血などのときに起こる。

好酸球

好酸球（Eosinophil）は、末梢血内の白血球の2から5%を占める。普通染色でエオジン親和性のピンクから橙黄色に染まる均質・粗大な顆粒（好酸性顆粒）が細胞質に充満し、核は多くは2分葉で細いクロマチン糸でつながれ、細胞周縁に偏在する。

好酸球も弱い遊走・貪食能力を持つが、主な役割では寄生虫・寄生虫卵の傷害あるいはアレルギー反応の制御を行なう。

I型アレルギー、寄生虫の感染などで増殖する。

好塩基球

好塩基球（Basophil）は、末梢血内の白血球の1%以下である。

普通染色の塩基性色素により、暗紫色に染まる大型の顆粒（好塩基性顆粒）を持つ。

生体の免疫機能に関与していると考えられるが、はっきりとした存在意義は不明である。

リンパ球

リンパ球（Lymphocyte）は、末梢血の白血球のうち20～40%ほどを占める、比較的小さく（6～15μm）、細胞質の少ない白血球。その大きさから小リンパ球（6～9μm）と大リンパ球（9～15μm）とに分類されることがあるが、この分類に絶対的な基準はない。抗体（免疫グロブリン）などを使ってあらゆる異物に対して攻撃するが、特にウイルスなどの小さな異物や腫瘍細胞に対しては、顆粒球ではなくリンパ球が中心となって対応する。NK細胞、B細胞（Bリンパ球）、T細胞（Tリンパ球）などの種類がある。体液性免疫、抗体産生に携わるのはB細胞とそれをサポートするヘルパーT細胞で、腫瘍細胞やウイルス感染細胞の破壊など細胞性免疫に携わるのはキラーT細胞やNK細胞である。寿命は数日から数箇月、時には年単位である。骨髄で未熟な状態で産出された後、胸腺（T細胞）や骨髄など（B細胞）で成熟し、さらにはリンパ節に移動し、そこでも増生・成熟が行われるなど、複雑な経過をたどる。

単球

単球（Monocyte）は骨髄で産出され、末梢血の白血球のうち3～6%を占める。白血球細胞の中で最も大きく（20～30μm）、切れ込みの入った核を持つことが多い。単核白血球ともいう。単球は、感染に対する免疫の開始に重要であり、アメーバ様運動を行って移動することができ、細菌などの異物を細胞内に取り込み、細胞内酵素を使って消化する。断片化した異物を、もともと細胞質内に持っていたクラスIIMHC分子と結合させ、細胞表面に提示し、これをヘルパーT細胞が認識する。こうして免疫反応が開始される。また単球は血管外の組織や体腔に遊走し、そこで組織固有のマクロファージ（大食細胞）に分化する。あるいは、単球とは血管内に存在しているマクロファージと考えることもできる。マクロファージは存在する組織ごとに適応し、異物の呑食、体液性免疫細胞への抗原提示の他に、不要になった体細胞の処理、各種サイトカインの放出、骨髄において赤血球の育成などさまざまな役割を果たす。寿命は血液中では1日以下から数日、組織中では数日から数か月、時には数年である。

付録

別表

種類	顕微鏡像	イメージ図	存在割合	直径	主な役割	核型	顆粒	寿命
好中球			50～70%	12～15μm	細菌類の捕食・殺菌	桿状から分葉	中性色素でピンクに染まる殺菌性顆粒	血液中で1日以内、組織内で数日
好酸球			2～5%	13～17μm	寄生虫や虫卵を傷害する アレルギー反応を引き起こしたり抑制したりする	2分葉	エオジン親和性の橙黄色に染まる均質・粗大な顆粒	好中球より少し長い
好塩基球			1%以下	10～15μm	アレルギー反応を引き起こしていると考えられるが詳細は不明	不定形	塩基性色素により暗紫色に染まる大型の顆粒
リンパ球			20～40%	6～15μm	B細胞: 抗体（免疫グロブリン）産出 T細胞 ヘルパーT細胞：Bリンパ球に働きかけて形質細胞に分化させ、抗体（免疫グロブリン）産出をさせる。 サプレッサーT細胞：Bリンパ球の免疫グロブリン産生を抑制する。 キラーT細胞：腫瘍細胞・ウイルス感染細胞を傷害する。 NK細胞 ナチュラルキラー細胞：腫瘍細胞・ウイルス感染細胞を傷害する。	球型	無いものが多い、大型の顆粒を持つ細胞はNK細胞に多い	週～年
単球			3–6%	20～30μm	単球は血液内に存在し、組織内に移動するとマクロファージか樹状細胞に変化する	そら豆型	なし	数時間から数日
マクロファージ				20～50μm	寿命を迎えた赤血球・白血球・血小板や裸核・各種細胞などの細胞残屑と病原体の食作用（抱き込みと消化）、およびリンパ球に対する抗原提示、リンパ球の刺激、骨髄において幼若な赤血球の育成など			数日～数箇月、ときには数年
樹状細胞					Tリンパ球を動かす抗原提示			マクロファージと同じ

注、画像の色および顆粒の色の説明はギムザ染色したものでの説明である、実際の血液中の白血球は無色半透明である。

好中球の異物貪食動画像

白血球の一種、好中球がカビの胞子を貪食している様子。一コマ30秒毎の撮影で約1/200に時間を圧縮している。

好中球がカンジダ菌（緑色）およびコウジカビの胞子を貪食している様子。一コマ30秒毎の撮影で約1/200に時間を圧縮している。

[1] Neutrophils display highly directional amoeboid motility in infected footpad and phalanges. Intravital imaging was performed in the footpad path of LysM-eGFP mice 20 min after infection with LM.

脚注

参考文献

• 笹月 健彦 監訳『免疫生物学 原書第5版』南江堂 2003年 ISBN 9784524235223
• 浅野茂隆、池田康夫、内山卓 監修 『三輪血液病学』文光堂、2006年、ISBN 4-8306-1419-6
• 小川聡 総編集 『内科学書』Vol.6 改訂第7版、中山書店、2009年、ISBN 978-4-521-73173-5
• 小川 哲平、大島 年照、浅野 茂隆編著、『血液学』、中外医学社、1991年
• 日本検査血液学会 編集『スタンダード検査血液学』初版、医歯薬出版、2003年、ISBN 4-263-22271-7

関連項目

• 赤血球
• 血小板
• 血漿
• 白血病
• 血液学/医学/歯学
• 無顆粒白血球

UpToDate Contents

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• 1. 白血球増多症および好中球増多症の定義およびメカニズム definition and mechanisms of leukocytosis and neutrophilia
• 2. 炎症の病因における白血球内皮細胞接着 leukocyte endothelial adhesion in the pathogenesis of inflammation
• 3. 採尿および培養による成人の尿路感染症の診断 urine sampling and culture in the diagnosis of urinary tract infection in adults
• 4. 白血球粘着不全症 leukocyte adhesion deficiency
• 5. 好中球増多症の原因 causes of neutrophilia

Japanese Journal

• 多項目自動血球分析装置XE-2100における白血球分類のメッセージと目視分類の比較検討および日常検査への導入

• 八戸 雅孝,川崎 都子,二田 優子,川島 博信,大久保 久美子,松永 彰
• 福岡大学医学紀要 38(2), 69-76, 2011-06
• NAID 110008447730

• 総白血球数とその分画、空腹時インスリン、メタボリックシンドロームの関係

• 大屋 純子,中神 朋子,遠藤 康弘,岩本 安彦
• 東京女子医科大学雑誌 81(E2), E189-E196, 2011-03-31
• … 日本人において、総白血球数とその分画、インスリン、メタボリックシンドロームの関係を横断的に検討した。 … 対象は、埼玉県済生会栗橋病院の人間ドックを受診した日本人男女(男性1,910人、女性849人)で、慢性的に炎症を引き起こす可能性のある疾患の既往歴や糖尿病、高血圧、脂質異常症の内服がなく、白血球数が正常範囲内の者である。 …
• NAID 110008441467

• 関節リウマチおよび変形性関節症における関節液白血球数の臨床的意義

• 米田 操,白石 泰三,東 眞美,ヨネダ ミサオ,シライシ タイゾウ,アズマ マサミ,YONEDA Misao,SIRAISI Taizou,AZUMA Masami
• 大阪教育大学紀要　第Ⅲ部門　自然科学・応用科学 59(2), 25-27, 2011-02-28
• … 炎症性疾患である関節リウマチ（RA）と非炎症性疾患である変形性関節症（OA）の関節液中の白血球数の算定を行い，その臨床的意義について検討した。 … RAでは，関節液白血球数が21,000/mm3（平均）と高値であった。 … 関節液の白血球数算定はRAとOAの鑑別に有効であるが，鑑別困難な早期RAでは白血球数の経時変化を観察することが重要である。 …
• NAID 120002808697

• G-CSF産生肺多形癌の2例

• 冨田 勇樹,浅野 貴光,中尾 心人,鈴木 勇史,岩島 康仁,宮崎 幹規,前野 健,小栗 鉄也,前田 浩義,佐藤 滋樹
• 気管支学 : 日本気管支研究会雑誌 33(1), 21-27, 2011-01-25
• … 背景.肺多形癌は比較的稀な肺腫瘍であり,ときにgranulocyte colony-stimulating factor(G-CSF)産生による白血球増多症を伴う.症例.症例1は73歳女性.血痰と右下肺野腫瘤影にて受診された.気管支鏡検査にて低分化な非小細胞肺癌と診断され化学療法を施行したが,病状進行が著しく,診断から約2か月の経過にて死亡した.病理解剖にて肺多形癌と診断され,免疫染色にて腫瘍はG-CSF陽性であった.症例2は68歳男性.特発性間質性肺炎にて経過 …
• NAID 110008460778

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• 白血球の基準値、白血球区分の基本の5つとは

白血球は主に生体防御に関わります。白血球の基準値が異常値を示すようであれば、基本的な5つの区分をみてみましょう。白血球は、好中球、好塩基球、好酸球、リンパ球、単球の5つにわけられます。

• 白血球に関するトピックス：朝日新聞デジタル

造血幹細胞移植 （2010年08月26日 朝刊） 正常な血液をつくれなくなった患者に造血幹細胞が含まれる臍帯血や骨髄を移植して正常な血をつくれるようにする。骨髄移植の場合は原則、HLAという白血球の遺伝子の六つの型が ...

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• 46歳の女性。急性虫垂炎の手術のため入院中である。
• 現病歴：3日前に急性虫垂炎のため虫垂切除術を施行した。昨日から38.0℃の発熱を認めているため、本日の朝に診察を行った。
• 既往歴：特記すべきことはない。
• 生活歴：喫煙歴と飲酒歴はない。
• 家族歴：父親が膵癌のため68歳で死亡。
• 現症：意識レベルはJCSⅠ-1、GCS 15(E4V5M6)。身長 155cm、体重 48kg。体温 37.2℃。脈拍 112/分、整。血圧 78/40mmHg。呼吸数 28/分。SpO2 94%(room air)。頸部リンパ節に腫脹を認めない。心音に異常を認めない。呼吸音は左下胸部で減弱し、coarse cracklesを聴取する。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。腹部の手術創部に異常を認めない。背部に叩打痛を認めない。両下腿に浮腫を認める。
• 検査所見：血液所見：赤血球 388万、Hb 11.2g/dL、Ht 36%、白血球 9,800(桿状核好中球 39%、分葉核好中球 45%、好酸球 3%、好塩基球 2%、単球 4%、リンパ球 7%)、血小板 18万、Dダイマー 3.4μg/mL(基準 1.0以下)。血液生化学所見：総蛋白 6.5g/dL、アルブミン 2.9g/dL、尿素窒素 21mg/dL、クレアチニン 1.2mg/dL、Na139mEq/L、K 4.1mEq/L、Cl 108mEq/L。CRP 12mg/dL、乳酸 14mg/dL(基準 5～20)。胸部エックス線写真(別冊No. 14)を別に示す。血液培養2セットからKlebsiella pneumoniaeが検出された。

• 酸素投与とともに、生理食塩液1,500mLを輸液したところ、体温 38.1℃、脈拍96/分、整。血圧 112/64mmHg、呼吸数 24/分、SpO2 97%(鼻カニューラ 3L/分酸素投与下)となった。
• 抗菌薬治療を開始した。効果判定にまず用いるべき指標はどれか。

• a　呼吸数の減少
• b　下腿浮腫の消失
• c　CRP値の正常化
• d　白血球数の正常化
• e　Dダイマーの正常化

[正答]

A

※国試ナビ4※　［114C061］←［国試_114］→［114C063］

「109A033」

　　[★]

• 60歳の男性。全身倦怠感を主訴に来院した。5日前に同窓会で大量に飲酒、飲食をした。同日の深夜に心窩部と前胸部とに強い痛みと冷汗とが出現し嘔吐した。痛みは頸部から左肩へ放散し、1時間以上持続していたが、飲み過ぎと思ってそのまま入眠した。翌日には胸痛がなかったが、徐々に全身倦怠感と食欲不振とが出現してきたため家族に付き添われて受診した。既往歴に特記すべきことはなく、人間ドックで異常を指摘されたこともない。意識は清明。身長 166cm、体重 68kg。体温 36.8℃。脈拍 76/分、整。血圧 120/76mmHg。呼吸数 14/分。SpO2 98%(room air)。III音とIV音とを聴取する。呼吸音に異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。胸部エックス線写真で心胸郭比 54%、肺野に異常を認めない。心電図(別冊No. 14)を別に示す。
• 現時点で確定診断のために有用な血液検査項目はどれか。

• a　CK
• b　AST
• c　白血球数
• d　総ビリルビン
• e　心筋トロポニンT

[正答]

E

※国試ナビ4※　［109A032］←［国試_109］→［109A034］

「106E062」

　　[★]

• 次の文を読み、 61-63の問いに答えよ。

• 45歳の男性。爆発事故現場で受傷したため搬入された。
• 現病歴:爆発によって崩落した建物の下敷きになり、 4時間後に救出された。
• 現　症:意識は清明。体温37.6℃。脈拍108/分、整。血圧98/62mmHg。呼吸数24/分。 SpO2 100%(4L/分酸素投与下)。両下肢と殿部とを中心に広範囲に点状出血を認める。右下肢に運動麻痺と知覚障害とを認める。救急室の看護師から、尿が赤いとの報告を受けた。

• 引き続き行われた検査の結果を示す。
• 血液所見:赤血球402万、 Hb12.0g/dL、 Ht35%、白血球18,000、血小板18万。血液生化学所見:総蛋白5.6g/dL、アルブミン3.0g/dL、尿素窒素12mg/dL、クレアチニン1.0mg/dL、 AST335IU/L、 ALT102IU/L、 LD 1,099IU/L(基準176-353)、 CK36,000IU/L(基準30-140)、 Na130mEq/L、 K 7.5 mEq/L、 Cl94mEq/L、Ca7.2mg/dL。動脈血ガス分析(自発呼吸、 4L/分酸素投与下) : pH7.30、 PaCO2 25Torr、 PaO2 120Torr、 HCO3- 12mEq/L。

• 緊急に対応する必要がある項目はどれか。

• a　K
• b　CK
• c　LD
• d　総蛋白
• e　白血球

[正答]

A

※国試ナビ4※　［106E061］←［国試_106］→［106E063］

「103D046」

　　[★]

• 30歳の男性。会社員。独身。高度の呼吸困難、発熱および乾性咳嗽を主訴に来院した。3か月前から全身倦怠感と乾性咳嗽、2か月前から体動時の息切れ、2週前から発熱がみられ呼吸困難は高度となった。22歳から2年間海外に留学した。意識は清明。身長178cm、体重56kg。体温 38.2℃。呼吸数 30/分。脈拍 112/分、整。血圧 114/60 mmHg。チアノーゼを認める。血液所見：赤血球 452万、Hb 12.8 g/dl、Ht 40%、白血球 8,200(桿状核好中球 16％、分葉核好中球 64％、単球 8％、リンパ球 4％)、血小板 17万。免疫学所見：CRP 18mg/dl、IgG 620 mg/dl (基準 960～1,960)、β-D-グルカン 280pg/ml(基準 20以下)。胸部エックス線写真で両側び慢性に浸潤影を認める。
• 治療薬として適切なのはどれか。2つ選べ。

• a. ST合剤
• b. ペンタミジン
• c. リファンピシン
• d. バンコマイシン
• e. エリスロマイシン

[正答]

AB

• AIDS
• ニューモシスチス肺炎(Pneumocystis jiroveciによる)
• リンパ球

※国試ナビ4※　［103D045］←［国試_103］→［103D047］

「103B055」

　　[★]

• 次の文を読み、53～55の問いに答えよ。
• 64歳の男性。発熱と排尿困難とを主訴に来院した。
• 現病歴　：　2年前から夜間頻尿と尿線狭小とを自覚していたが、生活に 支障がないため放置していた。5日前から風邪をひいていた。2日前から 頻尿、排尿痛および排尿困難を認めた。昨晩から悪寒がある。
• 既往歴　：　特記すべきことはない。
• 現　症　：　意識は清明。身長160cm、体重62kg。体温38.9℃。脈拍104/ 分、整。血圧 148/88mmHg。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。下肢に浮腫を認めない。腹部超音波写真を以下に示す。

• 検査値として考えにくいのはどれか。

• a. 白血球数 3,000
• b. 尿素窒素 20mg/dl
• c. クレアチニン 1.2mg/dl
• d. CRP 12.7mg/dl
• e. 尿中白血球 多数/1視野

[正答]

A

※国試ナビ4※　［103B054］←［国試_103］→［103B056］

「101A055」

　　[★]

• 3か月の乳児。発熱とチアノーゼとを主訴に来院した。1か月前から肺炎として治療されていたが、軽快しないため紹介された。体温38.5℃。呼吸数38/分。栄養状態は不良である。血液所見:白血球22,000(桿状核好中球20%、分葉核好中球33%、単球9%、リンパ球38%)。血清生化学所見:IgG1,730mg/dl(基準280～700)、IgA60mg/dl(基準10～60)、IgM198mg/dl(基準30～120)。CRP4.0mg/dl。白血球のNBT還元試験/nitroblue tetrazolium還元試験は陰性。胸部エックス線写真を以下に示す。
• この疾患について正しいのはどれか。2つ選べ。

• a. 女児に多い。
• b. ウイルス感染が重症化する。
• c. 胸腺の形成不全がある。
• d. 肉芽腫を形成する。
• e. 白血球の殺菌能が欠損している。

[正答]

DE

• 慢性肉芽腫症

※国試ナビ4※　［101A054］←［国試_101］→［101A056］

「104H021」

　　[★]

• 62歳の男性。3か月前からの体重減少、夜間の発汗および咳嗽を主訴に来院した。喫煙は50本/日を40年間。飲酒は日本酒5台/日を40年間。路上生活の経験がある。意識は清明。身長175cm、体重40kg。体温37.8℃。呼吸数24/分。脈拍104/分、整。血圧140/86mmHg。聴診で胸部全体にrhonchi(いびき様音)を聴取する。胸部エックス線写真で両上肺野に浸潤影と空洞を伴う辺縁不整な結節影とを認める。喀痰のGram染色で多数の白血球を認めるが、細菌は認めない。
• 考えられる起炎菌はどれか。

• a　緑膿菌
• b　結核菌
• c　肺炎球菌
• d　肺炎桿菌
• e　レジオネラ菌

[正答]

B

※国試ナビ4※　［104H020］←［国試_104］→［104H022］

「103E045」

　　[★]

• 48歳の女性。主婦。咳と息切れとを主訴に8月中旬に来院した。3週前から乾性の咳と階段を上る際の息切れとが出現した。近医で抗菌薬の投与を受けたが改善せず、さらに症状は悪化している。喫煙歴はない。白血球 5,200(好中球52%、好酸球 3％、好塩基球 1％、単球6％、リンパ球 38％)。IgG　2,300mg/dl(基準960～1,960)。ツベルクリン反応陰性。
• この検査所見に直接関与する細胞はどれか。2つ選べ。

• a. マスト細胞
• b. 類上皮細胞
• c. Tリンパ球
• d. Bリンパ球
• e. マクロファージ

[正答]

CD

• 過敏性肺臓炎

※国試ナビ4※　［103E044］←［国試_103］→［103E046］

「098E028」

　　[★]

• 正しいのはどれか。

• a. ヘモグロビンは加齢とともに増加する。
• b. 白血球は運動で減少する。
• c. 血小板数は性差が大きい。
• d. 成長ホルモンは夜間のほうが低い。
• e. 副腎皮質ホルモンは日内変動がある。

[正答]

E

• 交感神経の興奮により血管壁に接着している白血球が血中に遊離する。白血球#生理的な変動
• 血小板に性差無し。
• ヘモグロビンは加齢と共に減少　←　造血能の低下

※国試ナビ4※　［098E027］←［国試_098］→［098E029］

「107F018」

　　[★]

• 50歳の男性。自宅で地震に遭い、倒れてきたたんすに右下肢を挟まれて動けなくなった。翌日に救出されて救急外来に搬送された。骨折はなく全身状態は良好であったが、褐色尿を認めた。
• 尿所見として考えられるのはどれか。

• a　糖陽性
• b　ビリルビン陽性
• c　潜血反応陽性
• d　沈渣に赤血球30～49/1視野
• e　沈渣に白血球10～30/1視野

[正答]

C

※国試ナビ4※　［107F017］←［国試_107］→［107F019］

「097F013」

　　[★]

• 60歳の男性。生来健康であったが、健康診査で尿の異常を指摘され来院した。高倍率の尿沈渣検鏡写真を以下に示す。矢印が示すのはどれか。

• a. 赤血球
• b. 白血球
• c. 細菌
• d. 真菌
• e. 上皮細胞

[正答]

A

※国試ナビ4※　［097F012］←［国試_097］→［097F014］

「101B037」

　　[★]

• 白血球と機能の組合せで正しいのはどれか。2つ選べ。

• a. 好中球 － 細菌の貪食
• b. 好酸球 － 抗原の提示
• c. 好塩基球 － 炎症物質の放出
• d. 単球 － 寄生虫の傷害
• e. リンパ球 － 凝固因子の産生

[正答]

AC

※国試ナビ4※　［101B036］←［国試_101］→［101B038］

「104E021」

　　[★]

• 造血幹細胞移植における全身放射線照射で正しいのはどれか。

• a　単回照射する。
• b　白血球数は保たれる。
• c　生殖機能は保たれる。
• d　二次がんの発生率が高い。
• e　総線量は2Gy程度である。

[正答]

D

• 全身放射線照射法

※国試ナビ4※　［104E020］←［国試_104］→［104E022］

「101F070」

　　[★]

• 麻疹について正しいのはどれか。2つ選べ。

• a. 白血球数は増加する。
• b. 潜伏期は3週間である。
• c. 細胞性免疫が抑制される。
• d. Koplik斑は発疹出現後にみられる。
• e. 亜急性硬化性全脳炎の原因となる。

[正答]

CE

※国試ナビ4※　［101F069］←［国試_101］→［101F071］

「107I026」

　　[★]

• マラリアについて正しいのはどれか。

• a　マダニが媒介する。
• b　国内での感染例が多い。
• c　ワクチンが有効である。
• d　血液中では白血球に感染する。
• e　診断後速やかに保健所に届け出る。

[正答]

E

※国試ナビ4※　［107I025］←［国試_107］→［107I027］

「106B023」

　　[★]

• 閉塞性黄疸で検査値が上昇する項目はどれか。

• a　血中胆汁酸
• b　末梢血白血球
• c　血中アルブミン
• d　尿中ウロビリノゲン
• e　血中トランスサイレチン(TTR)

[正答]

A

※国試ナビ4※　［106B022］←［国試_106］→［106B024］

「110A014」

　　[★]

• 特発性血小板減少性紫斑病でみられるのはどれか。

• a　大球性貧血
• b　白血球減少
• c　網血小板比率低下
• d　トロンボポエチン値低下
• e　骨髄巨核球数正常または増加

[正答]

E

※国試ナビ4※　［110A013］←［国試_110］→［110A015］

「106B015」

　　[★]

• 全身性炎症反応症候群の診断基準を満たしているのはどれか。

• a　末梢血白血球数6,000/mm3
• b　心拍数70/分
• c　呼吸数15/分
• d　尿量40ml/時
• e　体温35.0℃

[正答]

E

※国試ナビ4※　［106B014］←［国試_106］→［106B016］

「109B013」

　　[★]

• 日齢10の新生児で日齢0の新生児より低値を示すのはどれか。

• a　AST
• b　白血球
• c　血小板
• d　総ビリルビン
• e　血中クレアチニン

[正答]

B　　その他の正答：E、

※国試ナビ4※　［109B012］←［国試_109］→［109B014］

「103I015」

　　[★]

• 血球貪食症候群で増加するのはどれか。2つ選べ。

• a. 白血球
• b. 血清フィブリノーゲン
• c. 血清LD LDH
• d. 血清フェリチン
• e. 血清補体価

[正答]

CD

※国試ナビ4※　［103I014］←［国試_103］→［103I016］

「子宮体癌」

　　[★]

英

uterine corpus cancer, carcinoma of uterine corpus, cancer of the uterine body

ラ

carcinoma corporis uteri

同

子宮内膜癌 endometrial carcinoma endometrial cancer

関

子宮、腫瘍、産婦人科学、子宮内膜増殖症(前癌病変)

• G9M.157(進行期分類)

定義

• 子宮体部内膜に発生する上皮性悪性腫瘍。

疫学

• 発生頻度は欧米に多く、日本では少ない(女性人口10万当たり4)→高齢化、生活習慣との関連
• 発症年齢は50歳代が最も多く、閉経後が7割を占める。40歳以下の婦人は5%程度。
• 妊娠中および分娩後5年以内に体癌が発見されることはほとんどない。
• 日本では近年増加傾向。子宮癌全体の30%を占める(みえる9.150)

リスクファクター

プロゲステロンに拮抗されずに、エストロゲンに長期暴露されることによる

• 典型像：60歳くらいの太った未産の女性
• 未婚、不妊、閉経後、高い初婚・初妊年齢、少ない妊娠・出産回数、卵胞ホルモン服用歴、肥満
• 卵巣機能異常(無排卵周期症、PCOSなどの既往)　→　正常量のエストロゲンが存在するものの、これに拮抗するプロゲステロンが欠乏する

出典不明

• 未経産、肥満、高血圧、糖尿病、家族歴(HNPCC等)、エストロゲン製剤の使用、顆粒膜細胞腫・莢膜細胞腫、PCOS

症状

• ほとんどの場合に症状がある。
• 9割で不正性器出血がみられる。そのほか過多月経、異常帯下、下腹部痛など。

子宮体癌の組織的分類

()内の頻度はG9M.155

• 子宮内膜癌

• 腺癌：ほとんどが腺癌

• 類内膜癌(80-90%)：正常子宮内膜腺に類似。充実性増殖の割合によりgrade1～grade3に分類される。
• 漿液性腺癌(1-10%)：乳頭状に入り組む。砂粒小体
• 明細胞腺癌(1-6.6%)：明細胞、ホブネイル細胞
• 粘液性腺癌(1%以下)：

• 扁平上皮癌
• 混合癌
• 未分化癌

G9M.155

• 腺癌(95%以上)

• 類内膜癌(80-90%)　→　類内膜腺癌(60-70%)、扁平上皮への分化を伴う類内膜腺癌(20-30%)

細胞異型が強い場合にはGradeを上げる。

• Grade1(高分化型)充実増殖の占める割合が腺癌成分の5%以下。プロゲステロン受容体陽性率高。予後良好
• Grade2(中分化型)充実増殖の占める割合が腺癌成分の6-50%。プロゲステロン受容体陽性率中。予後中等度
• Grade3(低分化型)充実増殖の占める割合が腺癌成分の50%超。プロゲステロン受容体陽性率低。予後不良

• 漿液性腺癌(1-10%)
• 明細胞腺癌(1-6.6%)
• 粘液性腺癌(1%以下)

• その他(扁平上皮癌など(5%以下))

発生機序による分類

• type I：エストロゲン依存性。発症は遺伝子変異とエストロゲンの長期持続刺激による子宮内膜細胞の異常増殖

• 若年者の子宮体癌は多嚢胞性卵巣に由来するものがある

• type II：エストロゲン非依存性。子宮内膜異型増殖症を介さないで癌化する

	I型子宮体癌	II型子宮体癌
発生機序	エストロゲンへの長期暴露	de novo癌
好発年齢	閉経前-閉経早期
頻度	80-90%	10-20%
病巣周辺の 子宮内膜異型増殖症	あり	なし
組織型	類内膜腺癌	漿液性腺癌 明細胞腺癌
分化度	高分化型	低分化型
筋層浸潤	軽度	高度
予後	比較的良好	不良
遺伝子変異	K-ras, PTEN	p53

検査

超音波エコー(経膣超音波)

• 子宮内膜の肥厚が認められる。

腫瘍マーカー

• 進行例でCA125、CA19-9の上昇

MRI

• T2画像が有用。
• junctional zoneの菲薄化・欠損
• 子宮内膜＞腫瘍＞筋層＞junctional zone

診断

• スクリーニング：細胞診

• 子宮腔内の吸引あるいは擦過細胞診による検出率：90%以上
• 子宮頚・腟部からの細胞採取による検出率：50%以下

• 確定診断：子宮内膜の試験掻爬組織診

手術進行期分類 (日産婦 1995,FIGO1998)

原則として手術進行期分類を用い、手術を行っていない例では臨床進行期分類を用いる

体　→　頚　→　骨盤内　→　骨盤外

0期：　子宮内膜異型増殖症

I期：　子宮体部に限局

Ia期：　子宮内膜に限局

Ib期：　浸潤が子宮筋層1/2以内

Ic期：　浸潤が子宮筋層1/2を越える

II期：　子宮頸部に及ぶ

IIa期：　頸管腺のみ

IIb期：　頸部間質浸潤

III期：　子宮外に広がるが小骨盤腔を越えない、または所属リンパ節転移

IIIa期：　漿膜浸潤、付属器浸潤、腹膜細胞診陽性

IIIb期：　膣転移

IIIc期：　所属リンパ節転移(骨盤リンパ節、傍大動脈リンパ節)

IV期：　小骨盤腔を越える、または明らかな膀胱または腸粘膜を侵す

IVa期：　膀胱、腸粘膜へ浸潤

IVb期：　遠隔転移（腹腔内リンパ節、鼠径リンパ節転移を含む）

転移

• 直接浸潤
• リンパ行性転移

症状

• 不正性器出血、腹痛

治療

• 手術療法、放射線療法、薬物療法(抗ガン剤、ホルモン療法)
• 治療法の基本は手術療法(単純子宮全摘術、準広汎子宮全摘術、広汎子宮全摘術)。

• 補助的に摘出術を追加することがある：両側付属器切除術、リンパ節郭清、部分大網切除術

• 薬物療法・放射線療法：手術不能例、再発例、術後の補助療法

薬物療法

抗悪性腫瘍薬

• シスプラチン、アドリアマイシン、タキサン系の多剤併用療法

• AP療法(アドリアマイシンとシスプラチン)
• TC療法(パクリタキセル、カルボプラチン)
• TAP療法(パクリタキセル、アドリアマイシン、シスプラチン)

化学療法のレジメン

参考：http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/nmk/cr/report/200702/502818.htm

• 世界ではアドリアマイシン単剤療法(A)に対してアドリアマイシンとシスプラチンの併用療法(AP)の治療効果、あるいはアドリアマイシンとシスプラチンの併用療法(AP)に対してアドリアマイシン、シスプラチン、およびパクリタキセルの三剤併用療法(TAP)の治療効果を比較した臨床研究がなされている。それぞれの後者の方が奏効率が高い。しかし、TAP療法は毒性が高く、子宮体癌に対する標準治療としては2006年の段階で認められていない。
• 現在は卵巣癌の標準化学療法として知られているパクリタキセルとカルボプラチンの併用療法は、子宮体癌に対しても奏効率が非常に高く、標準化学療法としての期待が高まっている。
• GOG(the gynecologic oncology group)ではTC療法とTAP療法を直接比較する試験を進行させている。結果が出るまでには数年かかる。

ガイドライン的には「アンスラサイクリン系とプラチナ製剤を含む薬剤の選択が薦められている(グレードB)。タキサン系製剤も併用さているが、その十分な根拠は得られていない(グレードC)。(子宮体癌の治療ガイドライン2006年)

一般的な抗腫瘍薬による副作用

• 自覚症状：悪心・嘔吐、食欲不振、全身倦怠感、筋肉痛、脱毛、手足のしびれ。
• 検査値：血液中の白血球、血小板、血色素の減少→感染症に対する抵抗力の低下。

ホルモン療法

• ホルモン療法単体：挙児希望のGrade1のIa期：高用量MPA
• 術後補助療法：再発リスクの低い場合、高用量黄体ホルモン療法は非推奨(グレードD)(参考2)

手術療法

• 1. 子宮摘出術

• 単純子宮全摘術

• 子宮体部に限局しているとき

• 準広汎子宮全摘術

• 子宮体部に限局しているとき

• 広汎子宮全摘術

• MRIや肉眼で明らかな頸部間質浸潤が認められるとき。

• 2. 両側付属器切除術
• 3. リンパ節郭清

• 骨盤リンパ節郭清：基本的に施行。省略するのは、類内膜癌Grade1で、画像診断で病変が子宮内膜に限局すると推定される場合のみ。
• 傍大動脈リンパ節郭清
• 鼠径リンパ節郭清

• 4. 部分大網切除術

傍大動脈リンパ節郭清術と部分大網切除術の適応

転移リスクが高いため

• 1. 骨盤リンパ節転移例
• 2. 付属器転移例
• 3. 筋層浸潤が1/2を超す例
• 4. 予後不良例(組織型が類内膜癌Grade3、漿液性腺癌、明細胞腺癌、癌肉腫など)。太字の物は特に大網転移率が高い。

放射線療法

• 子宮頚癌(扁平上皮癌)より放射線は有効ではない。　→　放射線療法は腺癌に奏効しづらい！！！

子宮温存を希望する若年性子宮体癌

• 根治治療ではなく、いずれは子宮全摘が必要。
• 再発例では子宮全摘

適応

• 画像診断上Ia期(内膜限局)
• G1の類内膜腺癌

治療

• 子宮内膜全面掻爬
• 高用量黄体ホルモン療法

予後

予後規定因子

• 筋層浸潤の深さ、頚部浸潤、子宮外進展、リンパ節転移、病理組織型、組織学的分化度、血管・リンパ管侵襲

5年生存率

臨床進行期	5年生存率(%)
	出典不明(相対)	NGY.229
I	86	79
II	68	66.8
III	42	37.5
IV	16	8.5

国試

• 104B035

症例

• 55歳の女性。不正性器出血を主訴に来院した。未経妊、閉経51歳。不妊治療をした経験がある。子宮は鶏卵大で卵巣は両側とも触知しない。経膣超音波で子宮内膜の肥厚が見られる。

子宮体癌治療ガイドライン(2006年)

• FIGOは子宮体癌の手術進行期分類を採用。

• 1)進行期決定のために手術術式の選択が必要である。
• 2)子宮体癌は放射線感受性が低く、抗ガン剤の標準治療の確立が遅れている。

• このことから子宮体癌では手術療法が第一選択。高齢や内科的合併症などの理由で、放射線療法が選択される場合もある。

参考

• 1.

http://tyama7.blog.ocn.ne.jp/obgyn/2006/10/post_d2b6.html

• 2. 子宮体がん治療ガイドライン2009年版：（金原出版）

http://www.jsgo.gr.jp/guideline/taigan.html

• 3. ガイドライン

http://minds.jcqhc.or.jp/stc/0050/1/0050_G0000135_GL.html

「神経性食思不振症」

　　[★]

ラ

anorexia nervosa, AN

同

神経性食欲不振症、神経性無食欲症

also see KPS. 798

概念

• 器質的・特定の精神的疾患がないのに、拒食や過食などの食行動の異常、極端なやせ、無月経など種々の身体・精神症状をきたす病態。

• 身体像(ボディイメージ)の障害、やせ願望や肥満恐怖などによる。

病型

• 制限型：少食でやせを維持
• むちゃ食い/排出型：過食しながら自己嘔吐や下剤・利尿薬の乱用でやせを維持

病因

• 1. 遺伝的要因
• 2. 環境要因(人格的脆弱性、生活環境、社会文化的要因)など　→　ストレスを適切に処理できないために発症

• 性格：内向的、自己中心的、小心、完全癖、潔癖症など
• 生活環境：家庭内の葛藤、学業や人間関係の悩み

• 病態的には、心理的ストレスが大脳皮質を介して視床下部摂食中枢のコルチコトロピン放出ホルモン系を活性化することなどにより、食欲抑制や性機能障害をきたす。

疫学

• 1980年代より増加傾向。日本の有病率は0.4-1.0%(摂食異常調査表による調査)(IMD.922)
• 12-25歳に好発(YN.D-166)。10代後半-20代前半、15歳以下の発症例も増加傾向(IMD.922)。
• 99%が女性(YN.D-166)。男性例は5%以下(IMD.922)

症状

• やせ、無月経
• 病識なし、活動性亢進、むちゃ食い/排出型の場合は自己嘔吐や下剤・利尿薬乱用の習慣化
• 飢餓症候群

• 生活すべてが食とやせの維持に振り回され、ついには飢餓に伴う精神症状が出現
• 集中力・判断力の低下、抑うつ、不安、過敏性、不眠、自傷行為など

身体所見(IMD.922, YN.D-166)

低栄養だが、性ホルモンは比較的維持。

• 低血圧、低体温、便秘、徐脈　←　自律神経失調
• (背中)うぶ毛密生、貧血、浮腫、肝機能障害、
• カロチン症
• 循環障害による皮膚色の変化や凍瘡、末梢神経麻痺
• やせに比して乳房は比較的保たれ、腋毛・恥毛は脱落しないことが多い。

検査

• 白血球数減少、貧血、血小板減少
• 肝機能障害、低血糖、低蛋白血症
• (むちゃ食い/排出型)低Na・低K血症、代謝性アルカローシスや高アミラーゼ血症　←　低K血症(循環血漿量減少　→　RAA系の亢進　→　アルドステロンによるKの排出)
• 血清コレステロール値：(軽症)上昇、(重症)低下
• 骨密度の低下
• 甲状腺：T4：→/↑、T3：↓、reverse T3：↑(低T3症候群)。
• 成長ホルモン：↑、インスリン様成長因子-I(IGF-I)：↓　　←　末梢でIGF-Iの産生が低下、負のフィードバックにより成長ホルモンが増加
• ACTH、コルチゾール：↑

• 卵胞刺激ホルモン(FSH)：→/↑
• 黄体ホルモン(LH)：↓

血算	ヘモグロビン	減少(貧血)
	白血球	減少
	リンパ球	比較的増加
生化学	Na	低Na血症(自己嘔吐・下剤使用例)
	K	低Ka血症(自己嘔吐・下剤使用例)
	AST	上昇
	ALT	上昇
	LDH	上昇
	T-Cho	上昇
	血糖	低下
血清学	IgG	低下(易感染性はない)
内分泌	T3	低下
	reverse T3	上昇
	GH	↑
	LH	↓
	FSH	→ or ↑
	コルチゾール	→ or ↑

診断

診断基準(厚生省特定疾患・神経性食欲不振症調査研究班, 1990年)

• (2) 標準体重の －20%以上のやせ
• (3) 食行動の異常(不食、大食、隠れ食いなど)
• (4) 体重や体型についての歪んだ認識(体重増加に対する極端な恐怖など)
• (1) 発症年齢：30歳以下
• (5) (女性ならば)無月経
• (6) やせの原因と考えられる器質性疾患がない

• やせや無月経をきたす器質性疾患：視床下部腫瘍、下垂体機能低下症、糖尿病、慢性膵炎、甲状腺機能亢進症、炎症性腸疾患、結核などの感染症、悪性腫瘍

鑑別診断

食思不振症とか錐体機能低下症の比較 IMD.923改変

		神経性食思不振症	下垂体機能低下症		ANについて
好発年齢		思春期	全年齢
性差		女>>男	なし
体重		著明に減少	不定
食欲不振		高度	希
食行動の異常		高頻度	なし
精神運動異常		活発	無欲状
月経異常		あり(体重減少に先行)	あり
産毛の増加		あり	なし？
恥毛・腋毛脱落		なし	あり		LH, FSHが少しは存在するため。
乳腺萎縮		軽度 やせに比して乳房は保たれる	著明
下垂体機能	GH	正常～高値	低値		IGF-I低値
	ACTH	正常～高値	低値
	LH, FSH	低値	低値
	TSH	正常	低値
甲状腺機能		低T3症候群	機能低下		T4正常、reverse T3上昇
副腎皮質機能		正常 (コルチゾール高値例あり)	機能低下 (コルチゾール低値)
頭部CT・MRI		異常なし	異常例有り (下垂体腫瘍, empty sellaなど)
症状		背部のうぶ毛の増加、便秘、 低血圧、徐脈、下腿浮腫、 循環障害による皮膚色の変化や 凍瘡、末梢神経麻痺、 カロチン症など

神経性食思不振症では成長ホルモンと糖質コルチコイドの上昇、末梢の甲状腺ホルモンの異常(reverse T3↑のこと？)、インスリン分泌の異常が認められることがある。(参考6)　　←　甲状腺、副腎機能は正常と言い切っている書物もあるが、、、

治療

• 医師と患者の信頼関係が重要。体重増加を受け入れてもらう
• 栄養療法：少量・低エネルギー食より開始。栄養不良が著しい場合には静脈栄養/経腸栄養
• 心理社会的療法(認知行動療法)

予後

• 改善50%、不変25%、悪化25%、死亡率5-8%(YN.D-167)　←　過食性食思不振症に比して予後が悪い

参考

• 1. 思春期やせ症

http://www.aiiku.or.jp/aiiku/jigyo/contents/kaisetsu/ks0712/ks0712_4.pdf

• 5. [charged] Patient information: Anorexia nervosa (TheBasics) - uptodate [1]
• 6. [charged] 成人における神経性食思不振症：診断、随伴する臨床的特徴、および評価 - uptodate [2]
• 7. [charged] 成人における神経性食思不振症：合併症の評価およびこれらの合併症管理のための入院基準 - uptodate [3]
• 8. [charged] 成人における神経性食思不振症：薬物療法 - uptodate [4]
• 9. [charged] 成人および思春期における神経性食思不振症：再栄養症候群 - uptodate [5]
• 10. [charged] 成人および思春期における神経性食思不振症：内科的合併症およびその管理 - uptodate [6]
• 11. [charged] 摂食障害：疫学、病因、および臨床的特徴の概要 - uptodate [7]
• 12. [charged] 摂食障害：治療および転帰 - uptodate [8]

「100Cases 76」

　　[★]

☆case76　頭痛

■glossary

傾眠 drowsiness 正常、病的の区別なく眠り込む場合に用いられる

意識不鮮明　confusion 周囲に対する認識や理解は低下し、思考の清明さや、記憶の正確さが失われる

錯乱　confusion　夢幻様状態より見当識障害と思考の滅裂が見られる状態(PSY.40)

MA = Master of Arts 文学修士

　The Master of Arts (BrE: MA, UsE: M.A.) is awarded in Arts, Humanities, Theology and Social Sciences (Wikipedia)

graduate student 大学院生

rousable adj. 覚醒できる、目を覚ますことができる

rouse vt. ～の目を覚まさせる、呼び起こす。喚起する、鼓舞する、奮起させる。(感情を)起こさせる、かき立てる

lateralize vt. (生理)(大脳が)(左右半球に心的機能差がある、左右差がある。(器官・機能・活動などが)大脳の(左右いずれかの)片側優位下にある。(医学)(障害などが)大脳の片半球にあると診断される

乳頭浮腫 papilledema 原因を問わず視神経乳頭が腫脹している状態

うっ血乳頭 choked disc 脳圧亢進による乳頭浮腫

■症例

24歳、男性　精神学の修士過程を専攻している大学院生

主訴：激しい頭痛

現病歴：頭部全体に痛みがある。2回嘔吐。傾眠と錯乱が認められるようになった。明るい光を嫌う()he finds bright lights uncomfortable。

既往歴：病気の既往はない。アレルギーはない。タバコ1日10本。アルコール24 unit/week(缶ビール(350ml)13.7本/週)。薬は服用してない。

家族歴：彼女と同居。3歳と4歳の子供がいる。

・診察 examination

　見た感じ紅潮しており、調子が悪そう。体温：39.2℃。項部硬直あり(he has stiffness on passice flexion of his neck)。皮疹なし。副鼻腔に圧痛なし。鼓膜所見は正常。脈拍：120/分。血圧：98/74 mmHg。心血管系、胸部、腹部に異常所見なし(normal)。意識レベル低下。命令に応じて覚醒する(JCS10？)。局所神経症状認めない。眼底所見正常

・検査 investigation

　血液検査

　　白血球：上昇。血清Na：低下。血清尿素：上昇。血清クレアチニン：上昇。血液培養：検査中

　画像検査

　　胸部X線：異常所見なし。頭部CT：正常

　心電図：洞性頻脈

　腰椎穿刺

　　髄液所見：混濁。白血球：増多。蛋白：増多。糖：低下(普通の人の血糖100mg/dLと考える。→　1g/L　→　1/180　mol/L　→　5.56 mmol/L。グラム染色：結果待ち

■Q

　診断、鑑別診断、管理

■A

　細菌性髄膜炎、髄膜炎・クモ膜下出血、経験的抗菌薬投与・

■解説

(第1パラグラフ)細菌性髄膜炎

・(症状)突然発症。激しい頭痛、嘔吐、錯乱、羞明、項部硬直

・低血圧、白血球増多、腎機能低下　→　ウイルス性よりむしろ細菌性の感染を示唆する。　←　重症敗血症～敗血症ショックかな？(私見)

・(髄膜炎菌の種類)

＜テーブル挿入　髄膜炎＞

・(疫学)HIM. 2621 (多分、全患者中(←私見))

　Streptococcus pneumoniae ～50%

　Neisseria meningitidis ～25%、

　group B streptococci ～15%

　Listeria monocytogenes ～10%

　Haemophilus influenzae type B <10%

・Neisseria meningitidisは全身性の脈管の皮疹(点状出血、紫斑)が特徴的(generalized vasculitic rash)

(第2パラグラフ)鑑別診断

・激しい頭痛

　・the most severe headaches are experienced in meningitis, subarachnoid hemorrhage and classic migraine.

　　・meningitis：単回の発作(single episode)。症状は時間単位で出現。

　　・subarachnoid hemorrhage：単回の発作(single episode)。突然発症(突発完成？)。硝子体出血を認めることがある。

　　・classic migraine：繰り返す(数回/年～1回/週。平均月2回。発作は4-72時間継続)

・髄膜刺激：急性に発熱をきたした多くの病態でみられる(acute febrile conditions)。特に子供。　←　そうなの？

・頚部硬直：頚部や脊椎の局所感染症でも起こる。　←　パーキンソン病などによる筋トーヌスの異常亢進も除外しよう

・他の髄膜炎：脳脊髄液所見で鑑別する

(第3パラグラフ)経験的治療

・(細菌性)髄膜炎が疑われたら、確定診断する前に適切な抗菌薬を投与(empirical treatment)。　→　数時間の経過で死亡することがある。

・ペニシリンアレルギーがなければ、ceftriaxoneかceftaximeの静脈内投与が一般的な治療法

(第4パラグラフ)腰椎穿刺

・乳頭浮腫がない、あるいは占拠性病変を示唆する片側性の神経徴候(lateralized neurological signs)がある患者では(CTの結果を待たずに)腰椎穿刺をすぐにやるべき(CASES)　←　どういう事？

・局在性の神経徴候(localized neurological sign)がある場合はまずCTを撮るべき(CASES)。　→　the dangers of coning　←　鉤ヘルニアの事？

(第5パラグラフ)細菌性髄膜炎の管理

・診断：CSF検査(グラム染色、髄液培養(確定診断、感受性試験)

・管理

　・意識が低下しているのでそれなりの看護(must be nursed)。アヘン剤による鎮痛。生理食塩水による低ナトリウム血症の補正。低血圧を補正するためにinotrope(a drug with positive inotropic effects, e.g. dobutamine, digitalis, milrinone )も必要かもしれない。(100CASES)

　・感受性のある抗菌薬の投与(大量静注、髄液移行性の高いもの)、髄液所見の正常化・CRP 陰転後、1週間抗菌薬を投与して治療を終了。対症療法として脳圧亢進には高張脳圧降下薬(マンニトールなど)を投与。(IMD.1042)

(第6パラグラフ)家族構成を考えた治療

・(意訳)誰が3-4歳の世話をしていたのか分からないけど、子供も検査すべき。髄膜炎菌か原因菌が不明だったら、リファンピシンによる予防的治療と髄膜炎球菌に対する予防接種をすべき。　←　日本ではどうなんでしょうか。

□350ml アルコール5%

350x0.05/10=1.75 unit

■莢膜を有し、髄膜炎を起こす細菌　→　莢膜を有することで血液中で補体などを介した貪食を免れ、血行性にクモ膜下腔まで到達しうる。

・Streptococcus pneumoniae

・Haemophilus influenzae type b

・Neisseria meningitidis

■敗血症

・定義

　感染症による全身性炎症反応症候群(SIRS)をセプシス(sepsis, 広義の敗血症？)とする

　感染症の病原体は、一般細菌(グラム陽性菌・陰性菌)、真菌、寄生虫、ウイルスなど

　皮膚や粘膜の傷とか、種々の臓器にある感染巣から、細菌がリンパ流から血中に入り、全身に播種されて、新たに転移性の感染巣をつくり、重篤な全身症状を引き起こす。

・全身性炎症反応症候群の診断基準

　下記項目のうち2項目以上が当てはまる

　　1. 体温>38℃ or 体温<36℃

　　2. 心拍数>90bpm

　　3. 呼吸数>20回/min or PaCO2<32mmHg

　　4. (白血球数>12,000/ul or 白血球数<4,000/ul) or ( 幼若好中球>10% )　←　ここでいう幼若好中球とは桿状好中球のことである。

・敗血症の周辺疾患概念

　1. 全身性炎症反応症候群 systemic inflammatory response syndrome SIRS

　　発熱や白血球増加などの全身の炎症の徴候によって特徴づけられる病態(SIRSの診断基準に合致する病態)

　2. 敗血症 sepsis

　　SIRSが感染の結果である場合

　3. 重症敗血症 severe sepsis

　　主要臓器障害を伴う敗血症

　4. 敗血症性ショック septic shock

　　輸液投与に不応性の低血圧を伴う重症敗血症

　5. 多臓器機能障害症候群 multiorgan dysfunction syndrome MODS

　　2つ以上の主要臓器の機能異常

　6. 多臓器不全 multiorgan failure MOF

　　2つ以上の主要臓器の不全状態

■参考文献

HIM = Harrison's Principles of Internal Medicine 17th Edition

PSY = 標準精神医学 第3版

CASES = 100 Cases in Clinical Medicine Second edition

IMD = 内科診断学第2版

「100Cases 10」

　　[★]

☆case10　背痛

■症例

27歳　女性

主訴：背中に突き抜ける？痛み(pain across her back)

現病歴：背中に広がる痛みを訴えて、27歳の女性が救急部に運ばれてきた。２日前に熱が出て背部痛が始まり、以降調子が悪い。痛みは増強している。6時間前に2度嘔吐した。

既往歴：3ヶ月前に合併症のない胆嚢炎。

・身体診断

調子が悪そうであり、紅潮している。体温：39.2℃。脈拍：120/分。血圧：104/68 mmHg。心血管系、呼吸器系に異常を認めず。腹部：全体的に圧痛。両側の腰部で著明な圧痛。

・検査

(血液生化学)

白血球↑、血清尿素↑、CRP↑

(尿検査)

タンパク：++、鮮血：+++、亜硝酸塩：++

尿の顕微鏡検査：(おそらく400倍の一視野に)赤血球>50、白血球>50

腹部X線：正常

■glossary

loin n. (pl)腰、腰部(→(adj.)lumbar)。(獣の)腰肉、ロイン。(pl)陰部、生殖器、性器

腸雑音、腸音、intestinal murmur、intestinal sound、bowel sound

urine microscopy 尿の顕微鏡検査

dysuria 排尿障害

urgency n. 切迫、急迫、危急。緊急、火急、焦眉の急。[pl]しつこい要求、懇願。せき立てる力、刺激

hydronephrosis 水腎症

-nephros 腎臓

-stomy 開口術

nephrostomy n. 腎瘻造設術、腎造瘻術、腎瘻術

obstructive urophathy 閉鎖性尿路疾患

intravenous fluid 静脈内輸液

commence vt. 始める、開始する。 vi. ～から始める、始まる(with)

urgently

eradication n. 根絶、撲滅

mimic vt. ～の物まねをする、まねて馬鹿にする。そっくりに[卑屈に]まねる。～によく似る

renal ultrasound 腎臓超音波検査

obstructive uropathy 閉塞性尿路疾患

polycystic kidney disease 多発性嚢胞腎

medullary sponge kidney 海綿腎

loin-pain hematuria syndrome 腰痛血尿症候群

■解説

(第1パラグラフ)疫学

　急性腎盂腎炎：男性より女性でmore common。尿路からの細菌の上行感染。リスク：妊娠、糖尿病、免疫低下者、尿路奇形(尿の腎臓への逆流。そして多分、狭窄していたりして結石で閉塞されやすいこともあると思う)

(第2パラグラフ)病態

　食欲不振、悪心、嘔吐と共に40℃の発熱が出ることがある。

　腎盂腎炎患者の中には膀胱炎の先行症状(排尿障害、頻尿、尿意切迫、血尿)がある人がいるけど、こういう下部尿路症状がいつも出現するわけではない。

　多くの腎盂腎炎患者は、先行する6ヶ月以内の膀胱炎の既往がある。

　老人の場合、非典型的な症状を示し、そして混乱した状態でやってくる。

　腎盂腎炎は他の病態によく似ている：急性虫垂炎、急性胆嚢炎、急性膵炎、下葉の肺炎

　普通、体表から見て腎臓の直上に前からも後ろからも圧痛を感じる。

　未治療の腎盂腎炎では敗血症になるかもしれない。

(第3パラグラフ)本ケースについて

　・CRP上昇は急性感染症を示唆

　・顕微鏡的血尿・タンパク尿、白血球増多は尿路の炎症を示す。

　・硝酸塩(nitrate, HNO3と何かの塩)から亜硝酸塩(nitrite, HNO2と何かの塩)への還元により細菌の存在が確認される。

　　覚え方：亜硝酸は(Oが一つ)足らないi(愛)

　　でも複雑です。

　　　HNO2　亜硝酸 nitrous acid, nitrite　。亜硝酸塩 nitrite

　　　HNO3　硝酸 nitric acid, nitrate　　 。硝酸塩 nitrate

(第4パラグラフ)管理

　・女性は入院すべき。

　・血液と尿の採取

　・静脈内輸液＋抗生物質で治療開始。微生物が同定されたら、感受性のある抗菌薬を使用する。初期治療ではゲンタマイシン、アンピシリン、シプロフロキサシンを用いる

　・腎臓エコー検査：尿路閉塞を除外するため。閉塞性尿路疾患では、激しい痛み、発熱、敗血症ショック、腎不全を伴う脳腎症を起こしうる。

　・尿路敗血症の経過で水腎症が疑われたら、合併症を防ぐために緊急に腎瘻を造設すべき

(第5パラグラフ)薬物治療

　・(腎結石など合併していない)腎感染症(ucomplicated renal infection)患者は抗生物質2週間のコースで治療すべき。

　・感染の根絶を確実にする治療が終わった後10-14日間は、反復して細菌培養をする。＜

　・尿路結石を有する感染症や腎瘢痕を有する患者では抗生物質6週間のコースが用いられる。

■鑑別診断のポイント

　腎盂腎炎は片側性、あるいは両側性の腰痛を引き起こす。

　腰部痛の鑑別診断：

　　閉塞性尿路疾患

　　腎梗塞：心疾患などで生じた血栓が腎動脈またはその分枝を閉塞し、その血管の支配領域が虚血性壊死に陥った状態。

　　腎細胞癌：腎尿細管上皮細胞より発生する悪性腫瘍

　　腎乳頭壊死：腎乳頭より腎髄質にかけて、その支配動脈の虚血により壊死を来したもの。 主として基礎疾患に糖尿病を有する人にみられ、しばしば急性腎盂腎炎などの尿路感染に伴って発症する。

　　腎結石：

　　糸球体腎炎：

　　多発性嚢胞腎：先天性かつ両側性に腎実質内に大小無数の嚢胞を発生する。 ほとんどが両側性で、貧血、顕微鏡的血尿、蛋白尿、高血圧といった症状を呈しながら腎機能が低下し、最終的には腎不全となる疾患

　　海綿腎：腎錐体における集合管の先天性嚢状拡張症。症状としては拡張した集合管に尿の停滞　→　感染・細かな結石ができる。

　　腰痛血尿症候群：若年女性に好発し、反復して出現する腰部から側腹部の強い疼痛と血尿を主徴とする病因不明の疾患。肉眼的血尿や軽度の蛋白尿がみられることもあるが、特異的な検査所見はなく、診断は他疾患の除外診断による

■KEYPOINT

・急性腎盂腎炎は下部尿路症状があったり無かったりする。

・腎臓超音波検査は尿路閉塞を否定するために、入院24時間後に行うべき。

・抗菌薬は、再発のリスクを最小限にするために、少なくとも2週間継続すべき。

□閉塞性尿路疾患(http://merckmanual.jp/mmpej/sec17/ch229/ch229a.htmlより引用)

• 閉塞性尿路疾患は正常な尿流を構造的または機能的に妨げ，ときに腎機能不全（閉塞性腎症）を起こすことがある。症状は，慢性の閉塞では認められないこともあるが，T11からT12にかけての皮膚分節に放散する疼痛，無尿，夜間頻尿または多尿がある。診断は閉塞のレベルによって，膀胱カテーテル法，超音波検査，CT，膀胱尿道鏡検査，膀胱尿道撮影または腎盂造影に基づく。治療は原因によって異なり，迅速なドレナージ，器具使用，外科手術（例，内視鏡法，砕石術）および/またはホルモン療法を必要とする場合がある。

□KUBの陰影から尿路結石成分の推定

　リン酸カルシウム(22.0)

　シュウ酸カルシウム(10.8)：シュウ酸カルシウム結石は，尿路結石のうちで最も頻度が高く（70～80％），シュウ酸カルシウム結石の約半数はリン酸カルシウムとの混合結石である。

　リン酸マグネシウムアンモニウム(4.1)：ストラバイト結石：尿素分解菌(Proteus　、Klebsiella　、Pseudomonas　)による尿路感染が原因で、尿素が分解されアンモニアとなると尿がアルカリ性となり、リン酸マグネシウムアンモニウム結石が形成される。

　シスチン(3.7)：ホモシスチン尿症

　尿酸(1.4)：痛風

　キサンチン(1.4)：プリン体

□多嚢胞腎

　常染色体劣性多発性嚢胞腎：ARPKD

　　旧名：幼児型嚢胞腎

　常染色体優性多発性嚢胞腎：ADPKD

　　旧名：成人型嚢胞腎

「100Cases 27」

　　[★]

☆case27　関節痛

■症例

37歳　女性

主訴：関節痛

現病歴：数ヶ月、膝の痛みがだんだん強くなっていると感じていた。痛みは手や足の小関節に多く、朝歩くときに最もこわばる。痛みはジクロフェナクを飲むと和らぐ。そのほかの症状として疲労感を感じ、最近、体重が３ヶ月で４ｋｇ減っている。

喫煙歴：なし。

飲酒歴：機会飲酒

既往歴：なし

家族歴：既婚、子供は２人

服薬歴：ジクロフェナク

職業歴：legal sevretary

身体所見 examination

　顔貌　青白、臨床的な貧血を認める。近位指節間関節・中手指節関節　腫脹・effusionを伴う疼痛。中足趾節関節　圧痛。それ以外は正常。

検査　investigation

　血液検査

　　Hb低下

　　ESR上昇

　　尿素軽度上昇

　　クレアチニン軽度上昇

　　正常：白血球、MCV、血小板、ナトリウム、カリウム、グルコース、アルブミン

　尿検査

　　蛋白(-)、尿糖(-)、潜血(-)、

■問題

　本症例では診断とその根拠を考えるのは簡単なので、鑑別疾患をあげてその疾患に特徴的な症候を列挙しましょう。

■関節痛 DIF.283

　V Vascular

　　血友病 hemophilia　血友病性関節症(急性：疼痛、腫脹、熱感(SOR.241)

慢性：可動域の低下、変形、関節周囲筋萎縮(SOR.241))。家族歴

　　壊血病 scurvy　。生活環境。食事歴

　　無菌性骨壊死 aseptic bone necrosis (Osgood-Schlatter diseaseとか)

　I Inflammatory

　　感染性関節炎(細菌性関節炎(化膿性関節炎・淋菌性関節炎・結核性関節炎・嫌気性菌関節炎 )、真菌性関節炎、スピロヘータ関節炎(梅毒性関節炎・ライム関節炎)、マイコプラズマ関節炎、ウイルス性関節炎)

　N Neoplastic disorders

　　骨原性肉腫 osteogenic sarcoma

　　巨細胞腫 giant cell tumors

　D Degenerative disorders

　　degenerative joint disease

　　変形性関節症 osteoarthritis

　I Intoxication

　　痛風 gout (uric acid)

　　偽痛風 pseudogout (calcium pyrophosphate)

　　ループス症候群 lupus syndrome of hydralazine (Apresoline) and procainamide

　　gout syndrome of diuretics

　C Congenital and acquired malformations bring to mind the joint deformities of tabes dorsalis and syringomyelia and congenital dislocation of the hip. Alkaptonuria is also considered here.

　A Autoimmune indicates

　　関節リウマチ RA

　　血清病 serum sickness

　　全身性エリテマトーデス lupus erythematosus

　　リウマチ熱 rheumatic fever

　　ライター症候群 Reiter syndrome

　　潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis

　　クローン病=限局性回腸炎 regional ileitis

　　乾癬性関節炎 psoriatic arthritis

　　リウマチ性多発筋痛症 polymyalgia rheumatica

　T Trauma

　E Endcrine

　　先端肥大症 acromegaly

　　閉経 menopause

　　糖尿病 diabetes mellitus

■関節炎の分類

・炎症部位の数

　単関節炎：痛風、偽痛風、離断性骨軟骨炎、血行性の化膿性関節炎のほとんど

　多関節炎：リウマチ性疾患、ウイルス性疾患、白血病での関節症状、易感染性宿主における血行性の化膿性関節炎

■関節リウマチ

　診断基準

　関節症状

　　朝のこわばり、疼痛、腫脹、関節の動揺、関節可動域制限、変形(手指、足趾、膝関節)。(SOR.211)

　　手指の近位指節間関節(PIP関節)、中手指節関節(MP関節)。遠位指節間関節(DIP関節)に初発することは稀。(SOR.211)

　　左右対称性に生じることが多い。手関節、足趾、膝関節に初発する。(SOR.211)

　関節外症状

　　全身症状：発熱

　　皮膚症状：リウマトイド結節(肘の伸側、後頭部、手指)

　　眼症状：上胸膜炎(10日の経過で治癒)、強膜炎(予後不良)。稀に角膜穿孔

　　血液障害：(高頻度)貧血、白血球減少(Felty病。DMARDs投与中の場合は薬剤性の骨髄抑制を考慮)

　　アミロイドーシス：ネフローゼや下痢を来した症例で疑う。アミロイド蛋白はAA

　　腎障害：稀。アミロイドーシスの続発症か薬剤性を考慮。

　　呼吸器症状：間質性肺炎の合併多い。下肺野に好発。通常無症状。メトトレキセートなどの使用により薬剤性の急性間質性肺炎を生じることがある。

　　心・血管障害：リンパ管炎による難治性の浮腫。

　　神経症状：環軸関節亜脱臼により項部痛や脊髄症上が出現しうる。

　　骨粗鬆症

　　腱鞘滑膜炎：手指、手関節、足関節

■両側性多関節炎の鑑別疾患

　OA：遠位指節間関節を冒すのが特徴的で、近位指節間関節、中手指節関節を冒しうる。

　RA：

　SLE：軽度、症状の程度が変動する非びらん性の関節炎

　gout：単関節炎からはじまる。

　血清陰性関節炎：強直性脊椎炎、感染、ライター病：中～大関節に非対称性の関節炎。仙腸関節と遠位指節間関節にも関節炎

　急性ウイルス性関節炎：風疹。

■KEY POINTS

・RAでは遠位指節間関節は冒されない傾向がある。

・RAの全身症状は関節症状に先行することがある。

・RAの活動性と貧血及びESRは相関している。

・NSAIDsは腎機能に悪影響を与えることがある。

■initial plan

　Dx 1. 単純X線写真

　　　　・亜脱臼、関節周囲の骨萎縮(傍関節性骨骨粗鬆症,juxta-articular osteoporosis)、関節裂隙の狭小化、関節辺縁のびらん(bony erosion)

　　　　　・初期のRAで第5趾に骨びらんが一般的に見られる。

　　　　・血液検査

　　　　　・RF、抗DNA抗体

　Tx 1. 鎮痛薬

　　　　・NSAIDs：鎮痛とこわばりの軽減

　　 2. DMARDs(メトトレキセート、レフルノミド、金製剤、ペニシラミン)

　　　　・NSAIDsで症状が治まらない場合に考慮

　　 3. 抗TNF抗体

　　　　・重症のRAで効果がある場合がある。

■参考文献

SOR　標準整形外科学 第10版 医学書院

DIF　Differential Diagnosis in Primary Care Fourth Edition版 Lippincott Williams & Wilkins