同: P2 integrin

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/03/15 03:47:01」(JST)

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Integrin beta-2 (CD18) is a protein that in humans is encoded by the ITGB2 gene.

It is the beta subunit of four different structures:

LFA-1 (paired with CD11a)
Macrophage-1 antigen (paired with CD11b)
Integrin alphaXbeta2 (paired with CD11c)
Integrin alphaDbeta2 (paired with CD11d)

Function

The ITGB2 protein product is the integrin beta chain beta 2. Integrins are integral cell-surface proteins composed of an alpha chain and a beta chain. A given chain may combine with multiple partners resulting in different integrins. For example, beta 2 combines with the alpha L chain to form the integrin LFA-1, and combines with the alpha M chain to form the integrin Mac-1. Integrins are known to participate in cell adhesion as well as cell-surface mediated signalling.^[1] In humans lack of CD18 causes Leukocyte Adhesion Deficiency, a disease defined by a lack of leukocyte extravasation from blood into tissues. The beta 2 integrins have also been found in a soluble form.^[2] The soluble beta 2 integrins are ligand binding and plasma levels are inversely associated with disease activity in the autoimmune disease spondyloarthritis.^[3]

Interactions

CD18 has been shown to interact with:

FHL2,^[4]
GNB2L1,^[5]
ICAM-1,^[6]^[7]^[8] and
PSCD1.^[9]^[10]

References

^ "Entrez Gene: ITGB2 integrin, beta 2 (complement component 3 receptor 3 and 4 subunit)".
^ Gjelstrup, L. C.; Boesen, T.; Kragstrup, T. W.; Jorgensen, A.; Klein, N. J.; Thiel, S.; Deleuran, B. W.; Vorup-Jensen, T. (8 September 2010). "Shedding of Large Functionally Active CD11/CD18 Integrin Complexes from Leukocyte Membranes during Synovial Inflammation Distinguishes Three Types of Arthritis through Differential Epitope Exposure". The Journal of Immunology 185 (7): 4154–4168. doi:10.4049/jimmunol.1000952.
^ Kragstrup, Tue W; Jalilian, Babak; Hvid, Malene; Kjærgaard, Anders; Østgård, René; Schiøttz-Christensen, Berit; Jurik, Anne G; Robinson, William H; Vorup-Jensen, Thomas; Deleuran, Bent (2014). "Decreased plasma levels of soluble CD18 link leukocyte infiltration with disease activity in spondyloarthritis". Arthritis Research & Therapy 16 (1): R42. doi:10.1186/ar4471.
^ Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M, Sonnenberg A, Paulsson M (Oct 2000). "The LIM-only protein DRAL/FHL2 binds to the cytoplasmic domain of several alpha and beta integrin chains and is recruited to adhesion complexes". The Journal of Biological Chemistry 275 (43): 33669–78. doi:10.1074/jbc.M002519200. PMID 10906324.
^ Liliental J, Chang DD (Jan 1998). "Rack1, a receptor for activated protein kinase C, interacts with integrin beta subunit". The Journal of Biological Chemistry 273 (4): 2379–83. doi:10.1074/jbc.273.4.2379. PMID 9442085.
^ Kotovuori A, Pessa-Morikawa T, Kotovuori P, Nortamo P, Gahmberg CG (Jun 1999). "ICAM-2 and a peptide from its binding domain are efficient activators of leukocyte adhesion and integrin affinity". Journal of Immunology 162 (11): 6613–20. PMID 10352278.
^ Lu C, Takagi J, Springer TA (May 2001). "Association of the membrane proximal regions of the alpha and beta subunit cytoplasmic domains constrains an integrin in the inactive state". The Journal of Biological Chemistry 276 (18): 14642–8. doi:10.1074/jbc.M100600200. PMID 11279101.
^ Huang C, Springer TA (Aug 1995). "A binding interface on the I domain of lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) required for specific interaction with intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)". The Journal of Biological Chemistry 270 (32): 19008–16. doi:10.1074/jbc.270.32.19008. PMID 7642561.
^ Rietzler M, Bittner M, Kolanus W, Schuster A, Holzmann B (Oct 1998). "The human WD repeat protein WAIT-1 specifically interacts with the cytoplasmic tails of beta7-integrins". The Journal of Biological Chemistry 273 (42): 27459–66. doi:10.1074/jbc.273.42.27459. PMID 9765275.
^ Geiger C, Nagel W, Boehm T, van Kooyk Y, Figdor CG, Kremmer E, Hogg N, Zeitlmann L, Dierks H, Weber KS, Kolanus W (Jun 2000). "Cytohesin-1 regulates beta-2 integrin-mediated adhesion through both ARF-GEF function and interaction with LFA-1". The EMBO Journal 19 (11): 2525–36. doi:10.1093/emboj/19.11.2525. PMC 212768. PMID 10835351.

External links

CD18 antigen at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
ITGB2 Info with links in the Cell Migration Gateway

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UpToDate Contents

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1. 白血球粘着不全症 leukocyte adhesion deficiency
2. 炎症の病因における白血球内皮細胞接着 leukocyte endothelial adhesion in the pathogenesis of inflammation
3. 好中球機能異常症の検査での評価 laboratory evaluation of neutrophil disorders
4. 原発性免疫不全症の診断のためのフローサイトメトリー flow cytometry for the diagnosis of primary immunodeficiencies
5. 貧食細胞機能の原発性疾患：概要 primary disorders of phagocytic function an overview

English Journal

Hyaluronan and dextran modified tubes resist cellular activation with blood contact.

Eckmann DM, Tsai IY, Tomczyk N, Weisel JW, Composto RJ.SourceDepartment of Anesthesiology and Critical Care, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA. eckmanndm@uphs.upenn.edu
Colloids and surfaces. B, Biointerfaces.Colloids Surf B Biointerfaces.2013 Aug 1;108:44-51. doi: 10.1016/j.colsurfb.2013.02.013. Epub 2013 Feb 26.
This study was undertaken to evaluate the effects of thin film hyaluronic acid and dextran surface coatings to blunt cellular activation in a laboratory model of extracorporeal blood circulation. The inner lumen surface of polyurethane (PU) and poly(vinyl) chloride (PVC) tubing was grafted with hyal
PMID 23524078

Intraluminal crawling versus interstitial neutrophil migration during inflammation.

Pick R, Brechtefeld D, Walzog B.SourceWalter Brendel Centre of Experimental Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Munich, Germany. robert.pick@lrz.uni-muenchen.de
Molecular immunology.Mol Immunol.2013 Aug;55(1):70-5. doi: 10.1016/j.molimm.2012.12.008. Epub 2013 Jan 10.
Site-directed trafficking of polymorphonuclear neutrophils (PMN) to their target regions within the tissue is an important prerequisite for efficient host defense during the acute inflammatory response. This process requires intraluminal crawling of PMN on the activated endothelial cells to their ex
PMID 23312337

The molecular basis of leukocyte recruitment and its deficiencies.

Schmidt S, Moser M, Sperandio M.SourceWalter Brendel Center for Experimental Medicine, Ludwig-Maximilians-Universität, Munich, Germany.
Molecular immunology.Mol Immunol.2013 Aug;55(1):49-58. doi: 10.1016/j.molimm.2012.11.006. Epub 2012 Dec 17.
The innate immune system responds to inflammation, infection and injury by recruiting neutrophils and other leukocytes. These cells are able to leave the intravascular compartment in a process called leukocyte recruitment. This process involves several distinct steps: selectin-mediated rolling, firm
PMID 23253941

Japanese Journal

〈原著〉AIDS関連中枢神経原発悪性リンパ腫の発生におけるリンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）の関与

笹川淳,前田裕弘,頼晋也,平瀬主税,山口晃史,森田泰慶,松村到
近畿大学医学雑誌 37(1-2), 45-52, 2012-03-00
… 鎖であるCD18の発現は, HIV感染者由来のB-LCL（B-LCL_HIV）と健常者由来のB-LCL（B-LCL_N）の何れにおいても, EBV感染前のＢ細胞と比較して増強していた．また, B-LCL_HIVはB-LCL_NよりCD18を強く発現していた．B-LCL_<HIV>はB-LCL_Nに比較し, LFA-1のリガンドである細胞接着分子-1（intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1）を発現するヒト頭部血管肉腫細胞株（ISO-HAS）により高率に接着した．CD18の発現強 …
NAID 120004226572

9,10-Phenanthrenequinone Induces Monocytic Differentiation of U937 Cells through Regulating Expression of Aldo-Keto Reductase 1C3

Matsunaga Toshiyuki,Hosogai Mika,Arakaki Marina [他],Endo Satoshi,El-Kabbani Ossama,Hara Akira
Biological and Pharmaceutical Bulletin 35(9), 1598-1602, 2012
… Flow cytometric analyses of U937 cells after long-term exposure to 9,10-PQ revealed induction of differentiation that was evidenced by increasing expression of CD11b/CD18, a cell-surface marker for monocytic differentiation into macrophages. …
NAID 130001872073

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Details about Adesso MRP-CD18 18 POPPERS > RAPALA CD18 MAGNUM SINKING LURE Human Integrin beta 2/CD18 PE‑conjugated Tubos De Sintonia Cd18 - U$S 200,00 en Rapala Magnum CD18 Bibbed Sinking Blue Anaphylatoxin shops CD18 Cardioid Dipolar SubBass - Nexo

★リンクテーブル★

リンク元	「接着分子」「白血球」「表面抗原分類」「インテグリン」「白血球粘着不全症」
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関連記事	「CD1」「CD」

「接着分子」

Integrin, beta 2 (complement component 3 receptor 3 and 4 subunit)
	PDB rendering based on 1l3y.
Available structures
PDB	Ortholog search: PDBe, RCSB
List of PDB id codes
	1JX3, 1L3Y, 1YUK, 2JF1, 2P26, 2P28, 2V7D, 3K6S, 3K71, 3K72, 4NEH, 4NEN
Identifiers
Symbols	ITGB2 ; CD18; LAD; LCAMB; LFA-1; MAC-1; MF17; MFI7
External IDs	OMIM: 600065 MGI: 96611 HomoloGene: 20092 ChEMBL: 3631 GeneCards: ITGB2 Gene
Gene ontology
Molecular function	• glycoprotein binding; • protein binding; • protein kinase binding; • ICAM-3 receptor activity; • metal ion binding; • cell adhesion molecule binding;
Cellular component	• plasma membrane; • integrin complex; • cell surface; • membrane; • integrin alphaL-beta2 complex; • receptor complex; • extracellular exosome; • extracellular vesicle;
Biological process	• toll-like receptor signaling pathway; • apoptotic process; • inflammatory response; • cell adhesion; • leukocyte cell-cell adhesion; • cell-matrix adhesion; • integrin-mediated signaling pathway; • cell-cell signaling; • blood coagulation; • regulation of cell shape; • extracellular matrix organization; • neutrophil chemotaxis; • heterotypic cell-cell adhesion; • toll-like receptor 4 signaling pathway; • endodermal cell differentiation; • receptor clustering; • innate immune response; • regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; • regulation of immune response; • leukocyte migration;
	Sources: Amigo / QuickGO
RNA expression pattern
	More reference expression data
Orthologs
	v; t; e;

　　[★]

英: adhesion molecule
同: 接着因子
関

接着分子のファミリー

インテグリンファミリー
Igスーパーファミリー
セレクチンファミリー
CD44ファミリー
カドヘリンファミリー

白血球の相互作用に関与している接着分子 (IMM.87)

グループ名	機能	名称	別名		組織分布	リガンド
セレクチン	炭化水素鎖に結合。白血球-内皮細胞の反応を開始	P-selectin	PADGEN	CD62P	活性化した内皮細胞、活性化した血小板	PSGL-1, sialyl-Lewisx
セレクチン	炭化水素鎖に結合。白血球-内皮細胞の反応を開始	E-selectin	ELAM-1	CD62E	活性化した内皮細胞	sialyl-Lewisx
インテグリン	CAMや細胞外マトリックスに結合。強い結合	LFA-1	αL:β2	CD11a:CD18	単球、T細胞、マクロファージ、好中球、樹状細胞	ICAMs
		CR3, Mac-1	αM:β2	CD11b:CD18	好中球、単球、マクロファージ	ICAM-1, iC3b, fibrinogen
		CR4, p150.95	αX:β2	CD11c:CD18	樹状細胞、マクロファージ、好中球	iC3b
		VLA-5	α5:β1	CD49d:CD29	単球、マクロファージ	fibronectin
免疫グロブリンスーパーファミリー	細胞結合で様々に働く。インテグリンの基質	ICAM-1		CD54	活性化した内皮細胞	LFA-1, MAC1
		ICAM-2		CD102	非活性化状態の内皮細胞、樹状細胞	LFA-1
		VCAM-1		CD106	活性化した内皮細胞	VLA-4
		PECAM		CD31	活性化した白血球、内皮細胞間の結合	CD31

白血球の相互作用に関与している免疫グロブリンスーパーファミリーの接着分子 (IMM.329)

名称		分布組織	リガンド
CD2	LFA-2	T細胞	LFA-1	CD53
ICAM-1	CD54	活性化した血管、リンパ球、樹状細胞	LFA-1, Mac-1
ICAM-2	CD102	非活性化状態の血管	LFA-1
ICAM-3	CD50	Naive T cells	DC-SIGN, LFA-1
LFA-3	CD58	リンパ球、APC	CD2
VCAM-1	CD106	活性化した内皮細胞	VLA-4

-接着分子

-細胞接着分子

-カドヘリン

「白血球」

　　[★]

英: leukocyte, leucocyte (Z), white blood cell (Z), WBC, white corpuscle, white cell
関: 赤血球、血球、血液

白血球

顆粒球

基準値

4000-9000 (/μl)　(2007前期解剖学授業プリント)

異常値の出るメカニズム第5版

5000- 8400 (/μl) (健常者の2/3)
4500-11000 (/μl) (95%範囲)

年齢との関連

新生児期>幼児期>成人期(20歳までに成人値)
妊婦でも増加(妊娠#妊娠による変化)

生理的な変動

精神的ストレス↑　　→　交感神経の刺激により好中球の血管壁遊離が促進されるため
午前↓、午後↑

基準値

			07解	異メ	流マ		HIM.A-1
顆粒球	好中球	桿状核球	40～70	44～66	40～60	4～14	0～5
		分葉核球				43～59	40～70
	好酸球		2～4	0～ 4	2～4		0～6
	好塩基球		0～2	0～0.5	0～2		0～2
無顆粒球	リンパ球		25～40	30～38	26～40		20～50
	単球		3～6	0～ 5	3～6		4～8

07解: 2007前期解剖学授業プリント
異メ: 異常値の出るメカニズム第5版 p.91
流マ: 流れが分かる実践検査マニュアル上巻 p.10

血管外滲出 extravasation (SMB.37 BPT.37)

(margination)

1. 赤血球は軽く早く流れるので血管の中央をながれ、白血球は血管のへりを流れている

(rolling)

2. IL-1, TNFで血管内皮細胞が活性化し、血管内腔にE-selectinを発現する
3. P-selectinはヒスタミンやトロンビンの働きにより、血管内腔に発現する
4. 白血球と血管内皮細胞の接着分子で接着することで、白血球がrollingを始める
3. 次第にselectinによる接着はdown regulateされる

(adheresion & arrested)

4. 炎症部位から出されたケモカインが血管内皮細胞の表面ののペプチドグリカンに結合し、白血球に提示される
5. 白血球表面のインテグリンが活性化し、血管内皮細胞のICAM-1, VCAM-1と強く結合する

(transmigration)

6. 白血球と血管内皮細胞に発現しているPECAM-1(CD31)がお互い接着し、白血球が血管内皮細胞の間隙を通って細胞外マトリックスに入る

血管内皮細胞		白血球
Rolling
E-selectin	－	糖鎖(SLe^x)
P-selectin	－	糖鎖
糖鎖(GlyCAM-1)(=CD34)	－	L-selectin
Adhestion
ICAM-1	－	LFA-1 integlin(CD11a/CD18), Mac-1 integlin(CD11b/CD18)
VCAM-1	－	VLA-1 integlin
transmigration
PECAM-1(CD31)	－	PECAM-1(CD31)

白血球の染色

ギムザ染色

好酸性：赤く染まる→ヘモグロビン
好塩基性：青く染まる→リボソーム、核内のヒストン蛋白
好酸性でも好塩基性でもない：淡いピンクに染まる

MPO myeloperoxidase反応（染色）

MPOをもつ：顆粒球（前骨髄球～分葉核球）、単球（前単球～単球）
MPOをもたない：リンパ球系細胞

エステラーゼ esterase

好中球：長鎖エステルを分解
単球：短鎖エステルを分解

関節液

　　炎症感染
200 2000 20000
500 5000 50000

臨床関連

LAD(leukocyte adhesion deficiency)症候群 (SMB.37)

白血球のインテグリンが欠損または減少する先天性疾患

反復性の細菌皮膚感染

SIRSの診断基準：＜4,000/ul or ＞12,000/ul

「表面抗原分類」

　　[★]

英: cluster of differentiation, CD

細胞の表面抗原を認識する抗体を整理した分類

Bリンパ球 CD10,CD19,CD20

Tリンパ球 CD2,CD3,CD5,CD7

幹細胞 CD34

顆粒球 CD13,CD33

単球 CD14：LPSをリガンドとし、Toll-like receptorと共役して細胞内シグナルを伝達する分子。

巨核球 CD41(GpIIb),CD42(GpIb)

NK細胞：CD16(IgGのFc部に対する受容体)、CD56(NCAM-I)

CD1	CD21	CD41	CD61	CD81
CD2	CD22	CD42	CD62	CD82
CD3	CD23	CD43	CD63	CD83
CD4	CD24	CD44	CD64	CD84
CD5	CD25	CD45	CD65	CD85
CD6	CD26	CD46	CD66	CD86
CD7	CD27	CD47	CD67	CD87
CD8	CD28	CD48	CD68	CD88
CD9	CD29	CD49	CD69	CD89
CD10	CD30	CD50	CD70	CD90
CD11	CD31	CD51	CD71	CD91
CD12	CD32	CD52	CD72	CD92
CD13	CD33	CD53	CD73	CD93
CD14	CD34	CD54	CD74	CD94
CD15	CD35	CD55	CD75	CD95
CD16	CD36	CD56	CD76	CD96
CD17	CD37	CD57	CD77	CD97
CD18	CD38	CD58	CD78	CD98
CD19	CD39	CD59	CD79	CD99
CD20	CD40	CD60	CD80	CD100

「インテグリン」

　　[★]

英: integrin, integrins
関

インテグリン IMM.87

name			tissue distribution					ligand
name			単球	T細胞	マクロファージ	好中球	樹状細胞	ligand
αL:β2	LFA-1	CD11a:CD18	○	○	○	○	○	ICAMs
αM:β2	CR3, Mac-1	CD11b:CD18	○		○	○		ICAM-1, iC3b, fibrinogen
αｘ:β2	CR4, p150.90	CD11c:CD18			○	○	○	iC3b
α5:β1	VLA-5	CD49d:CD29	○		○			fibronectin