顆粒球

英

granulocyte

同

顆粒性白血球 granular leukocyte

関

白血球、無顆粒球、顆粒球数 granulocyte count

顆粒球

• 好中球
• 好酸球
• 好塩基球

細胞表面抗原

• CD13,CD33

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/11/20 00:31:05」(JST)

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走査型電子顕微鏡写真。左から赤血球、血小板、白血球(リンパ球)

白血球（はっけっきゅう、英名White blood cellあるいはLeukocyte）は、血液に含まれる細胞成分の一つである。外部から体内に侵入した細菌・ウイルスなど異物の排除と腫瘍細胞・役目を終えた細胞の排除などを役割とする造血幹細胞由来の細胞である。

血液検査などではWBCと表されることが多い

大きさは6から30µm（マクロファージはそれ以上）。数は、正常血液1マイクロリットルあたり、3500から9500個程度である（白血球数の基準値項目参照）。

白血球の種類

末梢血内には顆粒球・リンパ球・単球があり、顆粒球はギムザ染色による染色のされ方の違いによって好中球、好酸球、好塩基球の3つに分類される。

したがって末梢血内の白血球は通常、好中球・好酸球・好塩基球・リンパ球・単球の5種類とされる。

顆粒球は骨髄で産出され、末梢血内の白血球の半分から3/4程度を占める。細胞質には殺菌作用を持つ顆粒が存在する。リンパ球は末梢血内の20から40%を占め、単球は3から6%ほどを占める。

組織内には単球の分化が進み組織ごとに適応し、異物の呑食・不要になった体細胞の処理、体液性免疫細胞への抗原提示、サイトカインの放出などさまざまな役割を果たすマクロファージが存在する。

白血球数の基準値

内科学の代表的な教科書では白血球の基準値は3500-9500とされている。しかし末梢血内の白血球数は個人差が大きく、また一個人内でも短時間で変動する。その為に検査機関ごとに、あるいは成書ごとに基準値の設定には差があり、成人では基準下限値は3300から4000/μl、基準上限値は8000から11000/μlと幅がある。新生児及び乳幼児は成人より数が多く、新生児では20000/μlを超えることも珍しくない。また、新生児から乳児期にはリンパ球の割合が高く、70%程度になる。

疾患などがあると、基準値より増加、減少する。

基準値より増加の場合

50,000/μl以上

白血病、骨髄増殖性疾患、栗粒結核、敗血症、悪性腫瘍

10,000～50,000/μl　

感染症、自己免疫疾患、代謝障害、薬物中毒、白血病、骨髄増殖性疾患、ステロイド剤の影響、ストレス、喫煙、妊娠

基準値より減少の場合

1.000～3.000/μl

再生不良性貧血、抗ガン剤・放射線治療の副作用、薬剤アレルギー、ガンの骨髄転移、骨髄異形成症候群、悪性貧血、脾機能亢進、腸チフス、ウイルス感染症、骨髄線維症、粘液水腫、AIDS、無顆粒球症

1,000/μl以下

1.000～3.000/μlと同じ

上記の疾患などは白血球数の増減があるが、白血球数だけでは確定診断できない。

好中球

好中球（中央紫色の核を持つ物体）の光学顕微鏡写真。中央に一個ある好中球以外の血球は赤血球である。

好中球（Neutrophil）は末梢血内では白血球全体の50から70%を占め 、顆粒球では約90から95%を占める。細菌や真菌などの感染には好中球が最初に集結し、かつ主に好中球が対処するが、好中球は体液性免疫細胞への抗原提示は行わない。好中球が処理し切れなかった細菌などの異物をマクロファージなどが貪食し、抗原提示を行い、体液性免疫を獲得する。怪我などをした後に傷口から発生する膿は、細菌との戦いで死んだ好中球の死体を主としている。

形状

無色半透明のおおむね球状であるが、偽足を出し、盛んにアメーバ様運動をするので、形は定まっていない。標準の血液細胞染色であるギムザ染色で中性色素に染まる殺菌性特殊顆粒を持ち、成熟すると核が分かれる（分葉）ので多核白血球といわれることもある。最終完成形の好中球は分葉核球と呼ばれ、核は分かれるが、核の間は核糸で繋がっている。分葉核球になる前には核が大きく曲がったジェリービーンズ様の桿状である段階がある（桿状核球）。殺菌性顆粒はリソソームの一種であり、ゴルジ体（内網装置）で作られる。直径は12～15μmであり、白血球の中ではリンパ球より大きく、単球・マクロファージより小さい。

アルコール固定・染色された好中球の顕微鏡像

数量・寿命

末梢血内には1マイクロリットル当たり2000から7500個程度の好中球が含まれ、成人の末梢血内には概ね10の10乗個のオーダー（桁）の好中球が存在する。体重50kgの場合でおおよそ80億個から300億個程度の数量である。

しかしながら好中球は血管壁や組織、脾臓・肝臓などにも末梢血内に匹敵する量の好中球が辺縁プールとして存在する。さらに骨髄には末梢血内の10から30倍もの量の貯留プールが存在し、生体内すべてでは10の11乗のオーダー、数千億個の桁の好中球が存在する。

大きな貯留プールがある為、細菌感染時などには貯留プール内の好中球が動員され、末梢血内の好中球数は速やかに増加する。また、食事や運動、ストレスなどのわずかな体の変化でも、その血流量の変化によって血管壁に滞留などで辺縁プールに存在していた好中球が末梢血内に移動するので、好中球数は変化しやすい。細菌感染時には、炎症性のサイトカインの働きで骨髄内での生産も亢進される。

感染が無い時でも、一部の好中球は血管から組織内に移動し存在する。

血液内での好中球の寿命は1日以内、概ね10時間程とされる。組織内では数日である。

好中球は骨髄内で生産されるが、1日当たり10の11乗個（1000億個）程度作られる。

好中球の生体防御のしくみ

生体に細菌などが感染すると、好中球は感染した炎症部位に遊走して集まり、細菌を貪食殺菌する。

遊走

走査型電子顕微鏡写真。好中球（黄色）が 炭疽菌（オレンジ）を貪食しているところ。尚、色は見やすくするために画像処理時に着色したもので、実際の色では無い。

細菌や真菌類が侵入した組織では、組織内のマクロファージや肥満細胞がただちに反応し、インターロイキン1（IL-1）などのサイトカインを放出し、それらのサイトカインにより、組織内の細胞は炎症性変化を起こす。また、それ以外の過程を含め、炎症性変化を起こした組織はインターロイキン8（IL-8）を代表とする多種類のケモカイン（サイトカイン）や、その他の多種類の好中球遊走刺激因子を放出する。それらの刺激因子や細菌自身が産出する物質、活性化された補体を表面のレセプターで感じ取った好中球は遊走運動を活発化させる。好中球は表面に多数あるレセプターで刺激因子の濃度の濃い薄いを感じ取り、因子の濃度の濃い方向に遊走し、感染巣に集結する。多くの場合、感染巣は血管外であり、好中球は血管壁を通過しなければならない。炎症箇所に近い毛細血管壁で好中球は血管上皮に粘着し、血管上皮細胞と好中球それぞれが各種因子によって変化を起こし、好中球は血管上皮細胞の間をすり抜ける。血管外に出た好中球は組織内を遊走し、感染巣に到達する。

炎症組織からの遊走刺激因子により、骨髄内の貯留プールなどに存在する好中球も刺激を受け、遊走運動を開始し、また骨髄では好中球の生産が亢進される。それらによって、細菌類の感染には大量の好中球が動員されることになる。

貪食・殺菌

感染巣に到達した好中球は、細菌類への接触から貪食を行い、飲み込んだ細菌類を殺菌する。

好中球は細菌類に接触すると表面のレセプターを介して異物と認識し、接着結合する。結合した異物を好中球形質膜がこれを包むようにして、好中球内に取り込む。

好中球内に取り込まれた細菌類は、2つの手段で殺菌される。一つは、酸素系の働きで活性酸素や過酸化水素、次亜塩素酸を発生させて殺菌する。もう一つは、顆粒から放出される加水分解酵素などで殺菌する。

細菌を飲み込んだ好中球はやがて死亡し、死体は膿になって体外に放出されるか、組織内のマクロファージなどにより処理される。

生体防御の過程について、より詳しくは好中球項目を参照のこと。

造血幹細胞とその細胞系譜

分化過程

好中球を含め、全ての血球は骨髄の中に存在する造血幹細胞に由来する。骨髄中において造血幹細胞は赤血球・各種の白血球・血小板に分化するが、最終的に好中球に分化する場合は造血幹細胞、骨髄系幹細胞（骨髄系前駆細胞)、顆粒球・単球系前駆細胞、、顆粒球前駆細胞、骨髄芽球、前骨髄球、骨髄球、後骨髄球の順に分化成熟する。さらに桿状核球を経て分葉核球へと分化するが、この最後の2つをもって好中球と呼ぶ。

骨髄の顕微鏡写真。アルコール固定後ギムザ染色。左上に分葉核球が2つ、左下に桿状核球が2つ、中央の大きな細胞が前骨髄球、前骨髄球の周りの4つが骨髄球および後骨髄球である。

造血幹細胞から分裂し分化し始めた細胞は盛んに分裂し数を増やしながら少しずつ分化の方向を進めていく。幹細胞から前駆細胞、骨髄芽球の段階までは、顕微鏡による形態学的観察では最終的に好中球などの顆粒球系に分化する細胞であるか識別は困難であるが、骨髄芽球の段階からは顆粒が生じ始め、顆粒球系の細胞と形態学的にも判断できるようになる。前骨髄球の段階になると、好中球への分化傾向が明らかになる。

骨髄芽球の段階から一次顆粒（アズール顆粒）が生じ始め、前骨髄球では豊富な一次顆粒（アズール顆粒）を持つようになる。骨髄球の段階では一次顆粒は見えなくなり（見えないが存在はする）、代わりに二次顆粒（特殊顆粒）が発現する。さらに三次顆粒など、好中球には各種の殺菌性顆粒が存在するようになる。

顆粒球系と判断できるようになった段階以降も、骨髄芽球で1回、前骨髄球で2回、骨髄球で2回ほどの細胞分裂を起こし、数を増す。後骨髄球の段階になると、細胞分裂する能力は失われる。通常時には、骨髄芽球以降の段階でおよそ11日の時間をかけ、成熟する。

骨髄芽球や前骨髄球など幼若な段階では、細胞の核は大きく丸く、核内構造（クロマチン構造）は繊細であるが、分化・成熟が進むほど核は小さくいびつになり、構造は粗くなる。核が歪んだジェリービーンズ形である「桿状核球」と呼ばれる段階になると、完成した好中球と認識されるが、さらに成熟が進み、核の形が複数に分かれた分葉核球となる。分葉核球が好中球の分化の最終成熟段階となる。

末梢血に見られる好中球の大多数は分葉核球であるが、炎症時など好中球の大量の動員が必要な時などには桿状核球の割合が増える。

白血球の核形の左方推移

好中球は、正常な状態では末梢血中に分葉核球（2～3葉が多い）が多く認められる。

感染症等の場合、免疫応答による好中球増加が見られるが、その初期の段階では桿状核球が増加し、更に幼若な後骨髄球や骨髄球が末梢血に出現することがある。出血性貧血や、医療行為による骨髄抑制などによる汎血球減少からの回復期にも同様のことが起きる。このような一核細胞の増加を、核の左方推移と呼ぶ。好中球を急速に動員しなければならない事態のために、最終成熟形態でない好中球も動員される為と思われる。

上記は炎症や「造血の立ち上がり」に見られる一過性の左方推移の例であるが、骨髄異形成症候群や慢性骨髄性白血病などの場合は骨髄球-顆粒球系細胞の分化成熟能力自体に異常を生じているため、左方推移状態が持続する。

なお、逆に分葉核球の比率が増えた状態＝右方推移は、悪性貧血などのときに起こる。

好酸球

好酸球（Eosinophil）は、末梢血内の白血球の2から5%を占める。普通染色でエオジン親和性のピンクから橙黄色に染まる均質・粗大な顆粒（好酸性顆粒）が細胞質に充満し、核は多くは2分葉で細いクロマチン糸でつながれ、細胞周縁に偏在する。

好酸球も弱い遊走・貪食能力を持つが、主な役割では寄生虫・寄生虫卵の傷害あるいはアレルギー反応の制御を行なう。

I型アレルギー、寄生虫の感染などで増殖する。

好塩基球

好塩基球（Basophil）は、末梢血内の白血球の1%以下である。

普通染色の塩基性色素により、暗紫色に染まる大型の顆粒（好塩基性顆粒）を持つ。

生体の免疫機能に関与していると考えられるが、はっきりとした存在意義は不明である。

リンパ球

リンパ球（Lymphocyte）は、末梢血の白血球のうち20～40%ほどを占める、比較的小さく（6～15μm）、細胞質の少ない白血球。その大きさから小リンパ球（6～9μm）と大リンパ球（9～15μm）とに分類されることがあるが、この分類に絶対的な基準はない。抗体（免疫グロブリン）などを使ってあらゆる異物に対して攻撃するが、特にウイルスなどの小さな異物や腫瘍細胞に対しては、顆粒球ではなくリンパ球が中心となって対応する。NK細胞、B細胞（Bリンパ球）、T細胞（Tリンパ球）などの種類がある。体液性免疫、抗体産生に携わるのはB細胞とそれをサポートするヘルパーT細胞で、腫瘍細胞やウイルス感染細胞の破壊など細胞性免疫に携わるのはキラーT細胞やNK細胞である。寿命は数日から数箇月、時には年単位である。骨髄で未熟な状態で産出された後、胸腺（T細胞）や骨髄など（B細胞）で成熟し、さらにはリンパ節に移動し、そこでも増生・成熟が行われるなど、複雑な経過をたどる。

単球

単球（Monocyte）は骨髄で産出され、末梢血の白血球のうち3～6%を占める。白血球細胞の中で最も大きく（20～30μm）、切れ込みの入った核を持つことが多い。単核白血球ともいう。単球は、感染に対する免疫の開始に重要であり、アメーバ様運動を行って移動することができ、細菌などの異物を細胞内に取り込み、細胞内酵素を使って消化する。断片化した異物を、もともと細胞質内に持っていたクラスIIMHC分子と結合させ、細胞表面に提示し、これをヘルパーT細胞が認識する。こうして免疫反応が開始される。また単球は血管外の組織や体腔に遊走し、そこで組織固有のマクロファージ（大食細胞）に分化する。あるいは、単球とは血管内に存在しているマクロファージと考えることもできる。マクロファージは存在する組織ごとに適応し、異物の呑食、体液性免疫細胞への抗原提示の他に、不要になった体細胞の処理、各種サイトカインの放出、骨髄において赤血球の育成などさまざまな役割を果たす。寿命は血液中では1日以下から数日、組織中では数日から数か月、時には数年である。

付録

別表

種類	顕微鏡像	イメージ図	存在割合	直径	主な役割	核型	顆粒	寿命
好中球			50～70%	12～15μm	細菌類の捕食・殺菌	桿状から分葉	中性色素でピンクに染まる殺菌性顆粒	血液中で1日以内、組織内で数日
好酸球			2～5%	13～17μm	寄生虫や虫卵を傷害する アレルギー反応を引き起こしたり抑制したりする	2分葉	エオジン親和性の橙黄色に染まる均質・粗大な顆粒	好中球より少し長い
好塩基球			1%以下	10～15μm	アレルギー反応を引き起こしていると考えられるが詳細は不明	不定形	塩基性色素により暗紫色に染まる大型の顆粒
リンパ球			20～40%	6～15μm	B細胞: 抗体（免疫グロブリン）産出 T細胞 ヘルパーT細胞：Bリンパ球に働きかけて形質細胞に分化させ、抗体（免疫グロブリン）産出をさせる。 サプレッサーT細胞：Bリンパ球の免疫グロブリン産生を抑制する。 キラーT細胞：腫瘍細胞・ウイルス感染細胞を傷害する。 NK細胞 ナチュラルキラー細胞：腫瘍細胞・ウイルス感染細胞を傷害する。	球型	無いものが多い、大型の顆粒を持つ細胞はNK細胞に多い	週～年
単球			3–6%	20～30μm	単球は血液内に存在し、組織内に移動するとマクロファージか樹状細胞に変化する	そら豆型	なし	数時間から数日
マクロファージ				20～50μm	寿命を迎えた赤血球・白血球・血小板や裸核・各種細胞などの細胞残屑と病原体の食作用（抱き込みと消化）、およびリンパ球に対する抗原提示、リンパ球の刺激、骨髄において幼若な赤血球の育成など			数日～数箇月、ときには数年
樹状細胞					Tリンパ球を動かす抗原提示			マクロファージと同じ

注、画像の色および顆粒の色の説明はギムザ染色したものでの説明である、実際の血液中の白血球は無色半透明である。

好中球の異物貪食動画像

白血球の一種、好中球がカビの胞子を貪食している様子。一コマ30秒毎の撮影で約1/200に時間を圧縮している。

好中球がカンジダ菌（緑色）およびコウジカビの胞子を貪食している様子。一コマ30秒毎の撮影で約1/200に時間を圧縮している。

[1] Neutrophils display highly directional amoeboid motility in infected footpad and phalanges. Intravital imaging was performed in the footpad path of LysM-eGFP mice 20 min after infection with LM.

脚注

参照文献

• 浅野茂隆、池田康夫、内山卓 監修 『三輪血液病学』文光堂、2006年、ISBN 4-8306-1419-6
• 小川聡 総編集 『内科学書』Vol.6 改訂第7版、中山書店、2009年、ISBN 978-4-521-73173-5
• 小川 哲平、大島 年照、浅野 茂隆編著、『血液学』、中外医学社、1991年
• 日本検査血液学会 編集『スタンダード検査血液学』初版、医歯薬出版、2003年、ISBN 4-263-22271-7

関連項目

• 赤血球
• 血小板
• 血漿
• 白血病
• 血液学/医学/歯学
• 無顆粒白血球

UpToDate Contents

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• 1. 好中球減少症および好中球機能不全の検査での評価 laboratory evaluation of neutropenia and neutrophil dysfunction
• 2. 正常好中球の発生および動態 normal neutrophil development and kinetics
• 3. 化学療法による好中球減少症を有する患者における顆粒球コロニー刺激因子の利用 use of granulocyte colony stimulating factors in patients with chemotherapy induced neutropenia
• 4. 運動以外の好中球機能 neutrophil functions other than movement
• 5. 白血球増多症および好中球増多症の定義およびメカニズム definition and mechanisms of leukocytosis and neutrophilia

Japanese Journal

• 4.顆粒球吸着療法に関する最近の話題(技術講習会,日本アフェレシス学会第17回九州地方会抄録)

• 島 ちか子
• 日本アフェレシス学会雑誌 30(3), 407, 2011-10-31
• NAID 110008802455

• 直接血液吸着法(実践 アフェレシス技術マニュアル2011)

• 山家 敏彦
• 日本アフェレシス学会雑誌 30(3), 243-252, 2011-10-31
• NAID 110008802422

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顆粒球（好酸球、好中球、好塩基球）の解説です。顆粒球の細胞質には顆粒が見える。顆粒がエオシンに染まれば好酸球、顆粒がアズールB（あるいはメチレンブルー）に染まれば好塩基球、顆粒がその中間色に染まれば好中球。顆粒球 ...

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★リンクテーブル★

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「109I072」

　　[★]

• 75歳の女性。顔面紅潮を主訴に来院した。半年前から家族に顔が赤くなったと言われるようになった。めまいや頭重感を時々自覚するようになったため受診した。喫煙歴はない。身長 145cm、体重 50kg。体温 36.5℃。脈拍 68/分、整。血圧 158/90mmHg。顔面は紅潮している。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。血液所見：赤血球 773万、Hb 19.3g/dL、Ht 61%、白血球 15,320(桿状核好中球 20%、分葉核好中球 55%、好酸球 2%、単球 6%、リンパ球 17%)、血小板 59万、好中球アルカリフォスファターゼスコア 440(基準 120～320)。血液生化学所見：総蛋白 6.6g/dL、総ビリルビン 0.5mg/dL、AST 20IU/L、ALT 25IU/L、LD 471IU/L(基準 176～353)、尿素窒素 18mg/dL、クレアチニン 0.6mg/dL、尿酸 8.0mg/dL、Fe 29ng/dL、ビタミンB12 1,200pg/mL(基準 250～950)、エリスロポエチン 2mIU/mL(基準 8～36)。CRP 0.1mg/dL。腹部超音波像で軽度の脾腫を認める。骨髄穿刺検査では有核細胞数 72.5万で、赤芽球、顆粒球および巨核球の3血球系統が増加している。
• 今後の治療として適切なのはどれか。2つ選べ。

• a　瀉血
• b　鉄剤投与
• c　造血幹細胞移植
• d　低用量アスピリン投与
• e　多剤併用抗癌化学療法

[正答]

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※国試ナビ4※　［109I071］←［国試_109］→［109I073］

「109C031」

　　[★]

• 次の文を読み、30、31の問いに答えよ。
• 45歳の女性。動悸と体重減少とを主訴に来院した。
• 現病歴：1か月前から動悸、発汗および手指振戦が出現し改善しないため受診した。食欲は普通だが1か月間で体重が5kg減少した。口渇、多飲および多尿は自覚していない。
• 既往歴：9歳で虫垂炎。
• 生活歴：喫煙歴と飲酒歴とはない。
• 家族歴：姉が脂質異常症で治療中。
• 現症：意識は清明。身長 163cm、体重 58kg。体温 37.1℃。脈拍 102/分、不整。血圧 116/64mmHg。眼瞼結膜は貧血様でない。眼瞼短縮を伴う眼球突出を認める。甲状腺はびまん性に腫大している。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。皮膚は湿潤。下腿に浮腫を認めない。
• 検査所見：血液所見：赤血球 470万、Hb 12.9g/dL、Ht 40%、白血球 4,800、血小板 21万。血液生化学所見：ALP 478IU/L(基準 115～359)、空腹時血糖 92mg/dL、総コレステロール 122mg/dL、TSH 0.02μU/mL未満(基準 0.4～4.0)、FT4 8.5ng/dL(基準 0.8～1.8)。
• 内服治療の開始早期に、変動に最も注意すべき検査項目はどれか。

• a　ALP
• b　顆粒球数
• c　網赤血球数
• d　クレアチニン
• e　HDLコレステロール

[正答]

B

※国試ナビ4※　［109C030］←［国試_109］→［109D001］

「真性多血症」

　　[★]

poly(多) + cyt(細胞) + mia(血症) vera(真性？)

ラ

polycythemia vera PCV PV

同

真性赤血球増加症、真性赤血球増多症

オスラー病 Osler disease，オスラー・ワーケ病 オスラー-ヴァケー病 Osler-Vaquez disease，ヴァケー病 Vaquez disease

関

骨髄増殖性疾患(MPD)

概念

• 慢性骨髄増殖性疾患の一つ。
• 多能性血液幹細胞の腫瘍性増殖により、赤血球数の絶対的増加と循環赤血球量の増加を呈する。
• 赤血球の他に、白血球、血小板も増加するが、リンパ球は増加しない。

病因

• 多能性幹細胞の異常により、血球が腫瘍性に増殖することが原因とされる。

疫学

• 新患発生数：100万人対2人/年
• 50-60歳に多い。

症状

• 循環赤血球量の増加　→　循環血液量の増加＋血液粘稠度の亢進：循環障害による頭痛、めまい、耳鳴り、倦怠感、知覚異常、呼吸困難など　→　高血圧、狭心症・心筋梗塞、間欠性跛行
• 血球の増加：脾腫(70%の症例)、赤ら顔(口唇、頬部、鼻尖、耳)　→肝臓や脾臓の腫大は髄外造血による
• 骨髄

• ヒスタミンの放出：皮膚の掻痒感、消化性潰瘍
• 尿酸の放出増加：高尿酸血症　→　痛風

• 代謝亢進：発汗、体重減少

検査

血算

• 赤血球：増加
• 白血球：増加
• 血小板：増加
• リンパ球：正常

血液生化学

• 血清尿酸：高値
• 血清ヒスタミン：高値
• 血清ビタミンB12：高値　　→　顆粒球増加
• エリスロポエチン：低値　　→　二次性ではない
• 血清鉄：低値
• 血清フェリチン：低値
• 好中球アルカリホスファターゼ染色(NAPスコア)：上昇　⇔　慢性骨髄性白血病：低下
• SpO2 ：正常

遺伝子検査

• JAK2 V617F遺伝子変異解析：骨髄増殖性腫瘍である真性多血症・本態性血小板血症・原発性骨髄線維症の患者においてみられるJAK2遺伝子の変異を検出する。JAK2遺伝子のV617F変異は、骨髄増殖性腫瘍のうち真性多血症の患者の97%、原発性骨髄線維症の患者の50-60%、本態性血小板血症の患者の55-65%にみられる変異である。

特殊検査

• 循環赤血球量：増加(男性36 mL/kg以上、女性32 mL/kg以上)　←　RIを使うはず

骨髄穿刺

• 過形成
• NAP score：増加

骨髄生検

• 過形成

鉄代謝

• PIDT 1/2：低下　　←　　血漿中から骨髄へのFe移動が亢進
• %RCU：上昇　　←　　投与された鉄はほとんどが赤血球に分布

診断

• 循環赤血球量の増加、動脈酸素飽和度が正常であること、脾腫の存在
• 血小板数の増加、白血球数の増加、白血球アルカリホスファターゼ値の上昇、血清ビタミンB12の高値
• 血中、尿中のエリスロポエチン値はむしろ低下
• 受容体の質的異常・量的異常が認められない

インスリン様成長因子Iに対する感受性の亢進、Bcl-2ファミリーに属するBcl-XLの発現亢進、エリスロポエチン受容体の発現パターンの異常、トロンボポエチン受容体の発現低下、チロシンホスファターゼの発現異常、エリスロポエチン受容体遺伝子の異常

診断基準

• http://www.med.osaka-cu.ac.jp/labmed/page080.html

2008年WHOによる真性多血症診断基準
大基準	1.　Hb>18.5g/dl(男性）、>16.5/dl（女性） もしくは 　年齢、性別、住居している緯度から換算したHbかHtが9.9％以上増加している もしくは 　Hb>17g/dl(男性）、>15g/dl（女性）で鉄欠乏性貧血などの改善以外にHbが本人の基準値よりも2g/dl以上持続上昇している もしくは 　赤血球数が予想値の25％を超えて上昇している
	2. Jak2V617Fかもしくは同様の変異が存在する
小基準	1.　骨髄の3系統が増生を示す
	2.　血清エリスロポイエチンがおおよそ正常値を示す
	3.　内因性の赤芽球コロニー形成を認める

鑑別診断

• 二次性赤血球増加症
• 慢性骨髄性白血病

治療

• 治療目標：生命予後は良好であり、10年生存率は50%異常が期待できる。合併症となる血栓症の予防が主眼となる。

• 瀉血：Ht 42-47%　←　血管閉塞症の頻度が低下する

血圧や脈拍の経過を見ながら月1-2回、1回200-400ml程度で行う。

高齢者や心血管障害を有する例では1回100-200ml頻回の瀉血が望ましい

• 抗血栓療法：血栓症の既往、もしくはリスクが高いときには抗血小板薬を処方。
• 抗癌薬投与：ヒドロキシウレアが第一選択で、不応例や不耐例の場合はルキソリチニブ。以前は40歳以上ではブスルファンとされていた。
• 放射性同位体：32P
• 高尿酸血症を有する場合にはフェブリクやアロプリノールを処方。

血栓症リスク

Barbui T, et al.（J Clin Oncol. 2011 ; 29 : 761）

リスク分類	予後因子
低リスク	年齢＜60歳、かつ血栓症の既往なし
高リスク	年齢≧60歳、または血栓症の既往がある

予後

• 生存は平均6-10年。5年生存率約75%, 10年生存率約55%
• 主な死因は、消化管出血や脳血管障害

長期生存

• 25%の症例で骨髄線維症へ移行
• まれに急性白血病を発症。32Pによる治療を受けた患者に多い

USMLE

• Q book p.245 32
• first aid step1 2006 p.278

国試

• 101A033

参考

• 総論 - 造血器腫瘍診療ガイドライン - 造血器腫瘍診療ガイドライン

http://www.jshem.or.jp/gui-hemali/1_4.html#soron

• PV瀉血療法後のHt目標値を45％にすることは勧められるか

http://www.jshem.or.jp/gui-hemali/1_4.html#cq7

• 真性多血症の治療ガイド - ノバルティスファーマ株式会社

http://product.novartis.co.jp/jak/tool/JAK00193GG0002.pdf

「白血球」

　　[★]

英

leukocyte, leucocyte (Z), white blood cell (Z), WBC, white corpuscle, white cell

関

赤血球、血球、血液

白血球

• 顆粒球

• 好中球
• 好塩基球
• 好酸球

• 単球
• リンパ球

基準値

• 4000-9000 (/μl)　(2007前期解剖学授業プリント)

異常値の出るメカニズム第5版

• 5000- 8400 (/μl) (健常者の2/3)
• 4500-11000 (/μl) (95%範囲)

年齢との関連

• 新生児期>幼児期>成人期(20歳までに成人値)
• 妊婦でも増加(妊娠#妊娠による変化)

生理的な変動

• 精神的ストレス↑　　→　交感神経の刺激により好中球の血管壁遊離が促進されるため
• 午前↓、午後↑

基準値

			07解	異メ	流マ		HIM.A-1
顆粒球	好中球	桿状核球	40～70	44～66	40～60	4～14	0～5
		分葉核球				43～59	40～70
	好酸球		2～4	0～ 4	2～4		0～6
	好塩基球		0～2	0～0.5	0～2		0～2
無顆粒球	リンパ球		25～40	30～38	26～40		20～50
	単球		3～6	0～ 5	3～6		4～8

• 07解: 2007前期解剖学授業プリント
• 異メ: 異常値の出るメカニズム第5版 p.91
• 流マ: 流れが分かる実践検査マニュアル上巻 p.10

血管外滲出 extravasation (SMB.37 BPT.37)

(margination)

• 1. 赤血球は軽く早く流れるので血管の中央をながれ、白血球は血管のへりを流れている

(rolling)

• 2. IL-1, TNFで血管内皮細胞が活性化し、血管内腔にE-selectinを発現する
• 3. P-selectinはヒスタミンやトロンビンの働きにより、血管内腔に発現する
• 4. 白血球と血管内皮細胞の接着分子で接着することで、白血球がrollingを始める
• 3. 次第にselectinによる接着はdown regulateされる

(adheresion & arrested)

• 4. 炎症部位から出されたケモカインが血管内皮細胞の表面ののペプチドグリカンに結合し、白血球に提示される
• 5. 白血球表面のインテグリンが活性化し、血管内皮細胞のICAM-1, VCAM-1と強く結合する

(transmigration)

• 6. 白血球と血管内皮細胞に発現しているPECAM-1(CD31)がお互い接着し、白血球が血管内皮細胞の間隙を通って細胞外マトリックスに入る

血管内皮細胞		白血球
Rolling
E-selectin	－	糖鎖(SLex)
P-selectin	－	糖鎖
糖鎖(GlyCAM-1)(=CD34)	－	L-selectin
Adhestion
ICAM-1	－	LFA-1 integlin(CD11a/CD18), Mac-1 integlin(CD11b/CD18)
VCAM-1	－	VLA-1 integlin
transmigration
PECAM-1(CD31)	－	PECAM-1(CD31)

白血球の染色

• ギムザ染色

• 好酸性：赤く染まる→ヘモグロビン
• 好塩基性：青く染まる→リボソーム、核内のヒストン蛋白
• 好酸性でも好塩基性でもない：淡いピンクに染まる

• MPO myeloperoxidase反応（染色）

• MPOをもつ：顆粒球（前骨髄球～分葉核球）、単球（前単球～単球）
• MPOをもたない：リンパ球系細胞

• エステラーゼ esterase

• 好中球：長鎖エステルを分解
• 単球：短鎖エステルを分解

関節液

• 　　炎症 感染
• 200 2000 20000
• 500 5000 50000

臨床関連

• LAD(leukocyte adhesion deficiency)症候群 (SMB.37)

白血球のインテグリンが欠損または減少する先天性疾患

反復性の細菌皮膚感染

• 白血球減少症 leukopenia
• 白血球増加症 leukocytosis

• SIRSの診断基準：＜4,000/ul or ＞12,000/ul

「ヘルペスウイルス科」

　　[★]

英

Herpesviridae

同

疱疹ウイルス

関

ヘルペスウイルス亜科、ウイルス

• ヘルペスウイルス科に属するウイルスはヘルペスウイルス herpesvirusと呼ばれる

ヘルペス科に属するウイルスによる感染症 (SMB.526)

ヘルペスウイルス亜科 ヘルペスウイルス亜科 ヘルペスウイルス亜科	ヘルペスウイルス		潜伏部位	初感染における 顕性感染率	主な疾患
α	単純ヘルペスウイルス1型	HSV-１	知覚神経節	低	口唇ヘルペス、口内炎、角膜ヘルペス、ヘルペス脳炎、性器ヘルペス、新生児ヘルペス
	単純ヘルペスウイルス2型	HSV-2		低	性器ヘルペス、新生児ヘルペス、ヘルペス?疽、殿部ヘルペス
	水痘・帯状疱疹ウイルス	VZV		高	水痘、帯状疱疹、ラムゼイ・ハント症候群
β	サイトメガロウイルス	CMV	顆粒球/マクロファージ前駆細胞	低	先天性巨細胞封入体症、輸血後CMV単球症、臓器移植後間質性肺炎、肝炎
	ヒトヘルペスウイルス6型	HHV-6	マクロファージ	高	突発性発疹、脳炎
	ヒトヘルペスウイルス7型	HHV-7	唾液腺？	低	突発性発疹
γ	エプスタイン-バーウイルス	EBV	骨髄Bリンパ球	低	伝染性単核症、バーキットリンパ腫、上咽頭癌、日和見リンパ腫
	ヒトヘルペスウイルス8型	HHV-8	Bリンパ球	低	カポジ肉腫、キャッスルマン病

「好酸球」

　　[★]

英

eosinophil (Z), eosinophile

関

顆粒球、白血球、好塩基球

• 白血球

• 顆粒球

組織学

• 酸性色素(エオシン)で染まる顆粒(好酸性顆粒)を持つ　→　ギムザ染色で赤っぽい顆粒がみえる (HIS.190 図10-3)

塩基性の成分が含まれている？

• 二分葉の核 (HIS.197)
• 直径は10-14μm (HIS.197)
• 末梢血

顆粒

• 特殊顆粒とアズール顆粒をもつ (HIS.197)

• アズール顆粒：水解酵素を含む

• 寄生虫の破壊、抗原抗体複合体の加水分解

• 特殊顆粒：主要塩基性タンパク質、好酸性陽イオンタンパク、好酸球由来神経毒素

• アリルサルファターゼ、ヒスタミナーゼ、βグルクロニダーゼ、酸性ホスファターゼ、ホスホリパーゼ、主要塩基性蛋白、好酸性陽イオン蛋白、ニューロトキシン、リボヌクレアーゼ、カテプシン、ペルオキシダーゼ

機能 (HIS.198)

• ケモカインによる遊走

• ヒスタミン、ロイコトリエン、好酸球走化因子と結合して、これに向かって遊走する。

• 顆粒の分泌

• 主要塩基性タンパク、好酸性陽イオン、スーパーオキサイド、過酸化水素、ヒスタミン、ロイコトリエンCを放出
• 細胞毒を放出して寄生虫と戦う (HIS.107)
• I型アレルギーにおける遅発型反応

• 抗原抗体複合体の取り込み、およびファゴサイト内での分解

• 抗原抗体複合体が存在すると結合組織の細胞がヒスタミンやIL-5を放出

基準値

• 好酸球比率(白血球比)：2-4%

好酸球数の変化

• 増加

• 寄生虫感染症、アレルギー疾患（特に、I型アレルギー）
• 喘息、ある種の腫瘍

• 減少：

• 腸チフス、パラチフス、副腎皮質ステロイド

サイトカイン

• IL-5の受容→好酸球の前駆細胞増殖、前駆細胞から好酸球への分化促進 (HIS.197)

臨床関連

• 好酸球増多症
• 好酸球減少症

「表面抗原分類」

　　[★]

英

cluster of differentiation, CD

• 細胞の表面抗原を認識する抗体を整理した分類

Bリンパ球 CD10,CD19,CD20

Tリンパ球 CD2,CD3,CD5,CD7

幹細胞 CD34

顆粒球 CD13,CD33

単球 CD14：LPSをリガンドとし、Toll-like receptorと共役して細胞内シグナルを伝達する分子。

巨核球 CD41(GpIIb),CD42(GpIb)

NK細胞：CD16(IgGのFc部に対する受容体)、CD56(NCAM-I)

CD1	CD21	CD41	CD61	CD81
CD2	CD22	CD42	CD62	CD82
CD3	CD23	CD43	CD63	CD83
CD4	CD24	CD44	CD64	CD84
CD5	CD25	CD45	CD65	CD85
CD6	CD26	CD46	CD66	CD86
CD7	CD27	CD47	CD67	CD87
CD8	CD28	CD48	CD68	CD88
CD9	CD29	CD49	CD69	CD89
CD10	CD30	CD50	CD70	CD90
CD11	CD31	CD51	CD71	CD91
CD12	CD32	CD52	CD72	CD92
CD13	CD33	CD53	CD73	CD93
CD14	CD34	CD54	CD74	CD94
CD15	CD35	CD55	CD75	CD95
CD16	CD36	CD56	CD76	CD96
CD17	CD37	CD57	CD77	CD97
CD18	CD38	CD58	CD78	CD98
CD19	CD39	CD59	CD79	CD99
CD20	CD40	CD60	CD80	CD100

「顆粒球性白血病」

　　[★]

英

granulocytic leukemia

関

骨髄性白血病、骨髄球性白血病、慢性単球性白血病、顆粒球白血病

「顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子」

　　[★] 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子

「顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子」

　　[★] 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子

「無顆粒球性アンギナ」

　　[★]

ラ

angina agranulocytotica

関

アンギナ

「子宮頸管粘液中顆粒球エラスターゼ」

　　[★] 子宮頚管粘液中顆粒球エラスターゼ

「顆粒」

　　[★]

英

granule

血液細胞の顆粒

一次顆粒

• アズール顆粒

• アズール好性
• アズール→紫褐、紫赤
• リンパ球、単球、前骨髄球、血小板、巨核球
• リンパ球では0.3-0.6μm

特殊顆粒

• 好酸性顆粒

• 好酸性
• エオシン→赤橙色
• 好酸球
• 0.5-0.7μm

• 好塩基性顆粒

• 好塩基性
• メチレン青→紫
• 好塩基球

• 好中性顆粒

• 好中性
• 好中球

「球」

　　[★]

英

bulbus (KH)

ラ

bulbus cerebri

同

延髄

• 延髄はその膨らんだ感じから「球」とも呼ばれる