抗リウマチ薬

適応

関節リウマチ

添付文書

アラバ錠10mg／アラバ錠20mg／アラバ錠100mg

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3999020F1029_1_11/3999020F1029_1_11?view=body

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an anti-TNF compound (trade name Arava) that is given orally; can slow the progression of rheumatoid arthritis by slowing the proliferation of white blood cells which reduces inflammation in the synovium (同)Arava

UpToDate Contents

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1. レフルノミドによる関節リウマチの治療 leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis
2. リウマチ性疾患を有する男性における抗炎症剤および免疫抑制剤が性腺機能に及ぼす影響 effects of antiinflammatory and immunosuppressive drugs on gonadal function in men with rheumatic diseases
3. 乾癬性若年性特発性関節炎：管理および予後 psoriatic juvenile idiopathic arthritis management and prognosis
4. 関節リウマチにおける薬剤誘発性肺疾患 drug induced lung disease in rheumatoid arthritis
5. 腎移植におけるBKウイルス（ポリオーマウイルス）腎症のマネージメント management of bk virus induced polyomavirus induced nephropathy in kidney transplantation

Japanese Journal

レフルノミドとミゾリビン (特集膠原病・リウマチ性疾患の治療の現状と展望) -- (免疫抑制薬・抗リウマチ薬)

沢田哲治
日本内科学会雑誌 100(10), 2929-2935, 2011-10-10
NAID 40019038629

自己免疫疾患治療薬アザチオプリン、レフルノミド、ミコフェノール酸モフェチル、ミゾリビン、メトトレキサート (ナースのためのハイリスク薬30 知っておきたいガイド) -- (免疫疾患・移植医療に対する薬)

エキスパートナース 27(6), 62-67, 2011-05
NAID 40018818611

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

抗リウマチ剤（DMARD）

販売名

アラバ錠10mg

組成

有効成分（１錠中)

レフルノミド10mg

添加物

乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ポビドン、軽質無水ケイ酸、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、タルク

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
妊婦、妊娠している可能性のある婦人又は授乳中の婦人［「2.重要な基本的注意」、「6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］
慢性肝疾患のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］

効能または効果

関節リウマチ

通常、成人にはレフルノミドとして１日１回100mg錠１錠の３日間経口投与から開始し、その後、維持量として１日１回20mgを経口投与する。なお、維持量は、症状、体重により適宜１日１回10mgに減量する。

100mg錠の投与にあたっては、初期投与としてのみ使用すること。
患者背景（例えば体重50kg未満の非喫煙女性）によっては血中濃度が高くなる可能性があるので、リスクとベネフィットを勘案し維持量を選択すること。［【薬物動態】１の項参照］
本剤１日20mg投与中にALT(GPT)が基準値上限の２倍以上３倍以下に上昇した場合には、１日10mgに減量し、より頻回に肝機能検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること。ALT(GPT)が基準値上限の３倍以上に上昇した場合、又は１日10mg投与中においても２〜３倍の上昇が持続した場合、本剤の投与を中止し、薬物除去法を施行する等、適切な処置を行うこと。［「10.その他の注意」の項参照］
本剤の効果は、通常、投与開始後２週間〜３ヵ月で発現するので、少なくとも３ヵ月間は継続投与し、効果をみることが望ましい。
本剤並びに疾患の特性を考慮して、治療にあたっては経過を十分に観察し、漫然と投与を継続しないこと。

慎重投与

貧血、白血球減少症、血小板減少症を伴う患者、骨髄機能低下患者、骨髄抑制の起こりやすい患者［血液障害の発現が増加するおそれがある。］
肝疾患の既往歴のある患者［副作用の発現を助長するおそれがある。］
肝毒性、血液毒性又は免疫抑制作用を有する薬剤を最近まで投与されていたか、又は現在投与中の患者［副作用の発現を助長するおそれがある。］
腎障害のある患者［副作用の発現を助長するおそれがある。］
重症感染症又は重症免疫不全（AIDS等）の患者［免疫機能を抑制し、感染症を増悪させるおそれがある。］
間質性肺炎、肺線維症等の肺障害、日和見感染による肺炎又はそれらの既往歴のある患者［間質性肺炎が増悪し致死的な経過をたどる例が報告されている。］

重大な副作用

アナフィラキシー様症状（0.1％未満)

アナフィラキシー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。

皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson症候群）（0.1％未満）、中毒性表皮壊死融解症(頻度不明^※)

皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson症候群）及び中毒性表皮壊死融解症があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

汎血球減少症（0.1％未満)

汎血球減少症があらわれることがあるので、初期症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し血液検査を行うなど適切な処置を行うこと。

肝不全、急性肝壊死（頻度不明^※）、肝炎（0.1％未満）、肝機能障害（0.3％）、黄疸(0.1％未満)

致死的な肝不全、急性肝壊死が報告されている。ALT(GPT)が基準値上限の２〜３倍に持続的に上昇した場合又は３倍以上に上昇した場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。［「2.重要な基本的注意」の項参照］

感染症（0.65％)

重篤な感染症（肺炎（カリニ肺炎を含む）（0.3％）、敗血症（0.1％未満）等）があらわれることがある。致死的な感染症、敗血症、日和見感染が報告されているので、患者の全身状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。なお、薬物除去法を実施する場合には、経口の抗生物質製剤は吸収が阻害されるおそれがあるため、注射剤を使用すること。

間質性肺炎（頻度不明^※）

致死的な間質性肺炎が報告されているので、発熱、咳嗽、呼吸困難等の臨床症状やKL‐6、CRP、LDH等の検査値の異常が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査、動脈血酸素分圧（PaO₂）の検査等を実施し、本剤の投与を中止するとともにカリニ肺炎との鑑別診断（β‐Dグルカンの測定等）を考慮に入れ適切な処置を行うこと。

膵炎（頻度不明^※)

重篤な膵炎が報告されているので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。

薬効薬理

関節炎モデルに対する作用

マウスII型コラーゲン誘発関節炎モデルにおいて、レフルノミドは、予防的又は治療的に投与した場合に、それぞれ発症又は症状の進行を抑制した^21,22)。
ラットアジュバント関節炎モデルにおいて、レフルノミドは足浮腫の増加を抑制した²³⁾。

免疫系に対する作用

マウスII型コラーゲン誘発関節炎モデルにおいて、レフルノミドは、予防的又は治療的に投与した場合に、遅延型過敏反応及び抗II型コラーゲンIgG産生を抑制した^21,22)。

骨吸収及び骨破壊に対する作用

マウスII型コラーゲン誘発関節炎モデル及びラットアジュバント関節炎モデルにおいて、レフルノミドは関節破壊を抑制した^21,24)。
ラットアジュバント関節炎モデルにおいて、レフルノミドは、骨密度及び力学的強度の低下、骨の構造破壊、骨吸収の増加及び骨形成の低下を抑制した²³⁾。
ウサギ全骨細胞及び単離破骨細胞を用いたin vitro試験において、活性代謝物A771726は骨吸収を抑制した²⁵⁾。また、関節リウマチ患者由来滑膜組織を用いたin vitro試験においても、A771726は骨吸収を抑制した²⁶⁾。
マウス骨髄細胞を用いたin vitro試験において、A771726は破骨細胞の形成を抑制した²⁷⁾。

作用機序

本剤の活性代謝物A771726は、de novoピリミジン生合成に関与する酵素ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼ（DHODH）を標的分子とし、同酵素活性を阻害する^28〜30)。また、in vitro試験において、A771726は、フィトヘマグルチニン（PHA）刺激によるヒト末梢血T細胞のピリミジンヌクレオチド濃度の上昇³¹⁾、リポ多糖（LPS）刺激によるマウス脾細胞の増殖を抑制する²⁸⁾。
以上のことから、本剤の関節炎モデルにおける薬効や免疫異常を改善する作用には、DHODH活性阻害によりde novoピリミジン生合成が抑制され、de novo経路からのピリミジンヌクレオチドの供給に依存している活性化リンパ球の増殖が抑制されるという機序が関与していると考えられる。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

レフルノミド（leflunomide)［JAN］

化学名

N‐(4‐trifluoromethylphenyl)‐5‐methylisoxazole‐4‐carboxamide

分子式

C₁₂H₉F₃N₂O₂

分子量

270.21

性　状

白色の結晶性の粉末である。アセトニトリル、メタノール、エタノール(95)又はエタノール(99.5)に溶けやすく、水にほとんど溶けない。

分配係数

3.49（水‐オクタノール系）

★リンクテーブル★

リンク元	「100Cases 27」「100Cases 34」「抗リウマチ薬」「コレスチラミン」

「100Cases 27」

　　[★]

☆case27　関節痛

■症例

37歳　女性

主訴：関節痛

現病歴：数ヶ月、膝の痛みがだんだん強くなっていると感じていた。痛みは手や足の小関節に多く、朝歩くときに最もこわばる。痛みはジクロフェナクを飲むと和らぐ。そのほかの症状として疲労感を感じ、最近、体重が３ヶ月で４ｋｇ減っている。

喫煙歴：なし。

飲酒歴：機会飲酒

既往歴：なし

家族歴：既婚、子供は２人

服薬歴：ジクロフェナク

職業歴：legal sevretary

身体所見 examination

　顔貌　青白、臨床的な貧血を認める。近位指節間関節・中手指節関節　腫脹・effusionを伴う疼痛。中足趾節関節　圧痛。それ以外は正常。

検査　 investigation

　血液検査

　　Hb低下

　　ESR 上昇

　　尿素軽度上昇

　　クレアチニン軽度上昇

　　正常：白血球、MCV、血小板、ナトリウム、カリウム、グルコース、アルブミン

　尿検査

　　蛋白(-)、尿糖(-)、潜血(-)、

■問題

　本症例では診断とその根拠を考えるのは簡単なので、鑑別疾患をあげてその疾患に特徴的な症候を列挙しましょう。

■関節痛 DIF.283

　V Vascular

　　血友病 hemophilia　血友病性関節症(急性：疼痛、腫脹、熱感(SOR.241)

慢性：可動域の低下、変形、関節周囲筋萎縮(SOR.241))。家族歴

　　壊血病 scurvy　。生活環境。食事歴

　　無菌性骨壊死 aseptic bone necrosis (Osgood-Schlatter diseaseとか)

　I Inflammatory

　　感染性関節炎(細菌性関節炎(化膿性関節炎・淋菌性関節炎・結核性関節炎・嫌気性菌関節炎 )、真菌性関節炎、スピロヘータ関節炎(梅毒性関節炎・ライム関節炎)、マイコプラズマ関節炎、ウイルス性関節炎)

　N Neoplastic disorders

　　骨原性肉腫 osteogenic sarcoma

　　巨細胞腫 giant cell tumors

　D Degenerative disorders

　　degenerative joint disease

　　変形性関節症 osteoarthritis

　I Intoxication

　　痛風 gout (uric acid)

　　偽痛風 pseudogout (calcium pyrophosphate)

　　ループス症候群 lupus syndrome of hydralazine (Apresoline) and procainamide

　　gout syndrome of diuretics

　C Congenital and acquired malformations bring to mind the joint deformities of tabes dorsalis and syringomyelia and congenital dislocation of the hip. Alkaptonuria is also considered here.

　A Autoimmune indicates

　　関節リウマチ RA

　　血清病 serum sickness

　　全身性エリテマトーデス lupus erythematosus

　　リウマチ熱 rheumatic fever

　　ライター症候群 Reiter syndrome

　　潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis

　　クローン病=限局性回腸炎 regional ileitis

　　乾癬性関節炎 psoriatic arthritis

　　リウマチ性多発筋痛症 polymyalgia rheumatica

　T Trauma

　E Endcrine

　　先端肥大症 acromegaly

　　閉経 menopause

　　糖尿病 diabetes mellitus

■関節炎の分類

・炎症部位の数

　単関節炎：痛風、偽痛風、離断性骨軟骨炎、血行性の化膿性関節炎のほとんど

　多関節炎：リウマチ性疾患、ウイルス性疾患、白血病での関節症状、易感染性宿主における血行性の化膿性関節炎

■関節リウマチ

　診断基準

　関節症状

　　朝のこわばり、疼痛、腫脹、関節の動揺、関節可動域制限、変形(手指、足趾、膝関節)。(SOR.211)

　　手指の近位指節間関節(PIP 関節)、中手指節関節(MP 関節)。遠位指節間関節(DIP 関節)に初発することは稀。(SOR.211)

　　左右対称性に生じることが多い。手関節、足趾、膝関節に初発する。(SOR.211)

　関節外症状

　　全身症状：発熱

　　皮膚症状：リウマトイド結節(肘の伸側、後頭部、手指)

　　眼症状：上胸膜炎(10日の経過で治癒)、強膜炎(予後不良)。稀に角膜穿孔

　　血液障害：(高頻度)貧血、白血球減少(Felty病。DMARDs投与中の場合は薬剤性の骨髄抑制を考慮)

　　アミロイドーシス：ネフローゼや下痢を来した症例で疑う。アミロイド蛋白はAA

　　腎障害：稀。アミロイドーシスの続発症か薬剤性を考慮。

　　呼吸器症状：間質性肺炎の合併多い。下肺野に好発。通常無症状。メトトレキセートなどの使用により薬剤性の急性間質性肺炎を生じることがある。

　　心・血管障害：リンパ管炎による難治性の浮腫。

　　神経症状：環軸関節亜脱臼により項部痛や脊髄症上が出現しうる。

　　骨粗鬆症

　　腱鞘滑膜炎：手指、手関節、足関節

■両側性多関節炎の鑑別疾患

　OA：遠位指節間関節を冒すのが特徴的で、近位指節間関節、中手指節関節を冒しうる。

　RA：

　SLE：軽度、症状の程度が変動する非びらん性の関節炎

　gout：単関節炎からはじまる。

　血清陰性関節炎：強直性脊椎炎、感染、ライター病：中～大関節に非対称性の関節炎。仙腸関節と遠位指節間関節にも関節炎

　急性ウイルス性関節炎：風疹。

■KEY POINTS

・RAでは遠位指節間関節は冒されない傾向がある。

・RAの全身症状は関節症状に先行することがある。

・RAの活動性と貧血及びESRは相関している。

・NSAIDsは腎機能に悪影響を与えることがある。

■initial plan

　Dx 1. 単純X線写真

　　　　・亜脱臼、関節周囲の骨萎縮(傍関節性骨骨粗鬆症,juxta-articular osteoporosis)、関節裂隙の狭小化、関節辺縁のびらん(bony erosion)

　　　　　・初期のRAで第5趾に骨びらんが一般的に見られる。

　　　　・血液検査

　　　　　・RF、抗DNA 抗体

　Tx 1. 鎮痛薬

　　　　・NSAIDs：鎮痛とこわばりの軽減

　　 2. DMARDs(メトトレキセート、レフルノミド、金製剤、ペニシラミン)

　　　　・NSAIDsで症状が治まらない場合に考慮

　　 3. 抗TNF 抗体

　　　　・重症のRAで効果がある場合がある。

■参考文献

SOR　標準整形外科学第10版医学書院

DIF　Differential Diagnosis in Primary Care Fourth Edition版 Lippincott Williams & Wilkins

「100Cases 34」

　　[★]

☆case34　てんかん発作

■症例

23歳　アフリカ-カリブ系　女性　銀行の店員

主訴：てんかん発作

現病歴：強直間代発作を2回起こしたところを母親が目撃していた。娘の行動は次第におかしくなり、また娘は自分のことを話している声が聞こえていた(幻聴)。最近、頭痛を訴えていた。体重が減少し、脱毛があった。盗汗と主に足と手の小関節に及ぶflitting 関節痛を訴えていた。服用薬なし。タバコ1日5-10本、アルコール10 unit/week(缶ビール(350ml)6本弱)

既往歴：特記なし(medical or psychiatric history)

家族歴：

生活歴：

・身体診断

意識：眠そうだが痛みに反応。頚部硬直：なし。頭髪：薄く斑状。体温38.5℃。リンパ節：たくさんの部位で触知。

心拍：104/分、整。血圧：164/102 mmHg。心血管系、呼吸器系、腹部：異常なし。

神経所見：focal anormalityなし(局所性異常)。乳頭浮腫：認めず。

・検査

(血液生化学)

上昇：erythrocyte sedimentation rate、urea、creatinine

低下：hemoglobin、white cell count、platelet

正常：mean corpuscular volume、sodium、potassium、glucose

(腰椎穿刺)

上昇：leukocytes、CSF protein

正常：CSF glucose

(尿検査)

蛋白：＋＋＋。血尿：＋＋＋。赤血球：＋＋。赤血球円柱：あり。

(その他)

胸部X線：異常なし。ECG：洞性頻脈。頭部 CT：正常。CSF グラム染色：陰性(光顕レベルで細菌なし)

■glossary

fall out　(毛髪などが)抜ける

night sweat 盗汗、寝汗

tonic-clonic generalized seizure 全般性強直間代発作

flit　vi (鳥・蝶など)すいすい/ひらひら飛ぶ、飛び回る、飛翔する。(人が)軽やかに通る、行き交う。(時が)(飛ぶように)すぎる。(幻想など)去来する、よぎる、(表情が)かすめる

drowsy　adj. 眠い。眠そうな。眠気を誘う。ものうい。眠ったような

stiffness　n. 堅いこと、堅ぐるしさ、がんこさ

delirium tremens 振戦譫妄

hypertensive encephalopathy 高血圧性脳症

alopecia　脱毛症

African-Caribbean アフリカ-カリブ系

fit n.　(病気の)発作。引きつけ、痙攣。(感情の)激発、一時的興奮、気まぐれ

chorea n. 舞踏病

recreational drug 耽溺性があり乱用される脱法薬物

urgent adj. (物・事が)急を要する、緊急の、背拍質(pressing)。(～を)緊急に必要とする(in)。(S is ～ (with O1) for [in] O2)(人が)(O1(人)に)O2(物・事)をしつこく求める。(人に/～するように)催促する(for/to do)。(要求などが)執拗な。

□てんかん発作

・新規発生したてんかん発作の原因(ICU.805-806)

・薬物中毒(テオフィリンなど)

・薬物からの離脱(アルコールなど)

・感染症(髄膜炎、膿瘍など)

・頭部外傷

・虚血障害(虚血あるいはびまん性)

・占拠性病変(腫瘍あるいは血腫)

・代謝性障害(肝性脳症、尿毒症性脳症、敗血症、低血糖、低ナトリウム血症、低カルシウム血症など)

・合併症(ICU.805-806)

・全身性てんかん発作の場合：高血圧、乳酸アシドーシス、高体温、呼吸障害、誤嚥、肺水腫、横紋筋融解、自傷、不可逆性の神経学的障害(30分間以上てんかん発作が持続した場合)

■可能性の高い診断

　全身性エリテマトーデス systemic lupus erythematosus(SLE)

■鑑別診断のポイント

　自己免疫疾患は多彩な症状を示す。そのため、個々の症状に着目して鑑別診断をあげるのではなく、症状や検査値の異常を総合的に見て判断する必要がある。

■解答

　(第1パラグラフ)SLEの病態

精神症状：(SLEは脳で血管炎を呈することで生じる)うつ(depression)、統合失調症様の精神病、痙攣(fits)、舞踏病(chorea)、脳梗塞/脊髄梗塞

脳脊髄液：白血球増多(leukopenia)、蛋白増加

血液：自己免疫性溶血貧血(Coombs'-positive hemolytic anemia)がありうる。白血球減少と血小板減少症は普通にみられる。

腎症状：ループス腎炎は普通に見られ、顕微鏡的血尿・タンパク尿、ネフローゼ、あるいは腎不全が現れるかもしれない。

関節症状：変形を伴わない関節痛(PIP 関節(近位指節間関節)、MP 関節(中手指節関節)、手関節)

　(第2パラグラフ)SLEの確定診断のための検査・治療

　・すぐにすべきことは降圧薬、抗痙攣薬の投与

　・確定診断のために次の検査を行っていく(もっとも、症例の提示された所見で(日本の？)SLEの診断基準を満たすけど)

　　・検疫血清検査：抗DNA 抗体、C3、C4

　　・腎生検：ループス腎炎の程度を把握

　・治療：活動性の感染がないことを確認　←　薬物療法ではステロイドや免疫抑制薬を使うため

　　・ステロイド静脈内投与、あるいはシクロホスファミドなどの細胞毒性薬(cytotoxic agents)の投与

　　・重症、治療抵抗性だったら血漿交換を行う。

■鑑別診断　頭痛/精神病的様態(psychiatric features)/痙攣

・髄膜炎、脳炎

・レクリエーショナルドラッグの中毒(例えばコカイン)

・脳腫瘍

・急性のアルコール禁断症状：振戦譫妄

・高血圧脳症

■KEYPOINT

・SLEは特に若いアフリカ系-カリブ系に普通に一般的

・SLEでは主に神経症状と精神症状をを伴って現れることがある

・白血球低下と血小板の低下はしばしばSLEを示唆する

□tonic-clonic seizure 強直間代発作

　意識消失とともに全身の随意筋に強直痙攣が生じ(強直痙攣期tonic convulsion)、次いで全身の筋の強直と弛緩とが律動的に繰り返される時期(間代痙攣期clonic convulsion)を経て、発作後もうろう状態を呈する一連の発作。

□350ml アルコール5%

350x0.05/10=1.75 unit

□細胞毒性薬

　免疫抑制薬や抗腫瘍薬として用いられる。

antimetabolites

アザチオプリン azathioprine

メトトレキセート methotrexate

ミコフェノール酸 mycophenolic acid, ミコフェノール酸モフェチル mycophenolate mofetil

レフルノミド leflunomide

alkylating agents

シクロホスファミド cyclophosphamide

「抗リウマチ薬」

　　[★]

英: antirheumatic drug
同: 疾患修飾性抗リウマチ薬 disease-modifying antirheumatic drug DMARD、遅効性抗リウマチ薬 slow-acting antirheumatic drug SAARD
関

定義

1. 関節リウマチの治療薬であって、関節破壊を抑制する薬剤のことを指す(出典不明)

遅効性：一般的にこれらの薬剤は効果が出るまでに数ヶ月要する(別名：SAARDs, slow-acting antirheumatic drugs, 遅効性抗リウマチ薬)。

2. 関節リウマチの治療薬のこと。金剤、D-ペニシラミンなど。DMARDsとも呼ばれる(REU.66)

免疫抑制薬は、抗リウマチ薬が奏功しない、あるいは疾患の活動性が高いときに切り札的に用いられるが、これを抗リウマチ薬にふくめるかどうかは謎。(REU.66では抗リウマチ薬に含めていない)

3. http://en.wikipedia.org/wiki/Disease-modifying_antirheumatic_drug

Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) is a category of otherwise unrelated drugs defined by their use in rheumatoid arthritis to slow down disease progression. The term is often used in contrast to non-steroidal anti-inflammatory drug, which refers to agents that treat the inflammation but not the underlying cause.
The term "antirheumatic" can be used in similar contexts, but without making a claim about an effect on the course.

抗リウマチ薬はRAの進行を抑えるかどうかは問わない。抗リウマチ薬の下位概念としてDMARDがある(NSAIDsも含まれると考えて良いだろう)。DMARDはNSAIDsを待避させた概念か。

抗リウマチ薬 (リウマチガイドライン？より)

薬剤			抗リウマチ作用	注意すべき副作用
免疫調節薬	金製剤	金チオリンゴ酸ナトリウム	中	皮疹，蛋白尿
	金製剤	オーラノフィン	弱	下痢・軟便
	D-ペニシラミン		中	皮疹，蛋白尿，肝障害，血小板減少，自己免疫疾患の誘発
	サラゾスルファピリジン SSZ		中	皮疹
	ブシラミン		中	皮疹，蛋白尿
	ロベンザリット		弱	腎機能障害
	アクタリット		弱	皮疹
免疫抑制薬		メトトレキサート MTX	強	間質性肺炎，骨髄障害，肝障害
		ミゾリビン	弱	高尿酸血症
		レフルノミド LEF	強	肝障害，骨髄障害，下痢，感染症，間質性肺炎
		アザチオプリン	弱	肝障害，白血球減少
		シクロホスファミド	弱	骨髄障害，出血性膀胱炎
		シクロスポリン	中	腎障害，高血圧，耐糖能異常
		タクロリムス	中	腎障害，高血圧，耐糖能異常

抗リウマチ薬の薬剤性肺障害

副作用

出現率：50%
皮疹、口内炎、脱毛
胃腸障害、味覚障害
間質性肺炎
骨髄抑制
肝機能障害
蛋白尿

「コレスチラミン」

　　[★]

英: cholestyramine
商: クエストラン
関

陰イオン交換樹脂系薬物

止瀉薬

吸着剤

高脂血症治療薬

概念

高分子陰イオン交換樹脂。
不溶性の4級アンモニウム型陰イオン交換樹脂　→　negative chargeを持つ物質、胆汁酸の吸着を目的として用いる。

作用機序

「クエストラン粉末44.4％」より引用

腸管内において胆汁酸と結合してその糞中排泄量を増大させることにより、外因性のコレステロールの吸収が阻害される。また、排泄量の増大による胆汁酸の減少を補償するために、肝においてはコレステロールから胆汁酸への異化が亢進する。これらの作用により血中コレステロールを低下させると考えられている。
またコレスチラミンが、胆汁中に排泄されたレフルノミドの活性代謝物を吸着することにより消化管からの再吸収を抑制し、レフルノミドの活性代謝物の体外排泄を促進させると考えられている。

効能又は効果／用法及び用量

「クエストラン粉末44.4％」より引用

高コレステロール血症
レフルノミドの活性代謝物の体内からの除去

適応

1)高コレステロール血症
2)レフルノミドの活性代謝物の体内からの除去　保険適用の対象：他の薬剤の用量に比べ大量に投与され、かつ、微粉末の製剤であるため、服用時に患者の肉体的負担が大きいことから、一般に高コレステロール血症の治療薬の選択においては、他の薬剤が優先して使用される。ただし、家族性高コレステロール血症の重症例の治療においては、不可欠な製剤として使用されるものであること(昭和60年7月19日保険発第78号厚生省保険局医療課長通知)

添付文書

クエストラン粉末44.4％

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2189009R1032_1_01/2189009R1032_1_01?view=body

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レフルノミド

適応

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薬効分類名

販売名

組成

有効成分（１錠中)

添加物

禁忌

効能または効果

慎重投与

重大な副作用

アナフィラキシー様症状（0.1％未満)

皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson症候群）（0.1％未満）、中毒性表皮壊死融解症(頻度不明※)

汎血球減少症（0.1％未満)

肝不全、急性肝壊死（頻度不明※）、肝炎（0.1％未満）、肝機能障害（0.3％）、黄疸(0.1％未満)

感染症（0.65％)

間質性肺炎（頻度不明※）

膵炎（頻度不明※)

薬効薬理

関節炎モデルに対する作用

免疫系に対する作用

骨吸収及び骨破壊に対する作用

作用機序

有効成分に関する理化学的知見

一般名

化学名

分子式

分子量

性 状

分配係数

★リンクテーブル★

「100Cases 27」

「100Cases 34」

「抗リウマチ薬」

定義

抗リウマチ薬 (リウマチ ガイドライン？より)

抗リウマチ薬の薬剤性肺障害

副作用

「コレスチラミン」

概念

作用機序

効能又は効果／用法及び用量

適応

添付文書

皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson症候群）（0.1％未満）、中毒性表皮壊死融解症(頻度不明^※)

肝不全、急性肝壊死（頻度不明^※）、肝炎（0.1％未満）、肝機能障害（0.3％）、黄疸(0.1％未満)

間質性肺炎（頻度不明^※）

膵炎（頻度不明^※)

性　状

抗リウマチ薬 (リウマチガイドライン？より)