出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』「2016/06/07 02:07:37」(JST)
ケモカイン (Chemokine) は、Gタンパク質共役受容体を介してその作用を発現する塩基性タンパク質であり、サイトカインの一群である。白血球などの遊走を引き起こし炎症の形成に関与する。走化性の(chemotactic)サイトカイン(cytokine)を意味する。1987年にIL-8が同定されて以来、数多くのケモカイン分子が新しく発見されてきた。ケモカインは構造上の違いからCCケモカイン、CXCケモカイン、Cケモカイン及びCX3Cケモカインに分類される。これまでに50種類以上のケモカインが同定されている。
ケモカインは低分子量(8-14kDa程度)のタンパク質であり、典型的なケモカインのアミノ酸配列中には4つのシステイン残基がよく保存されている。これらはN末端側からそれぞれ1番目と3番目、2番目と4番目のシステイン残基同士でジスルフィド結合を形成することにより2次構造の形成に重要な役割を果たしている。
CCケモカイン | ||
名称 | 遺伝子 | 別名 |
CCL1 | Scya1 | I-309, TCA-3 |
CCL2 | Scya2 | MCP-1 |
CCL3 | Scya3 | MIP-1α |
CCL4 | Scya4 | MIP-1β |
CCL5 | Scya5 | RANTES |
CCL6 | Scya6 | C10, MRP-2 |
CCL7 | Scya7 | MARC, MCP-3 |
CCL8 | Scya8 | MCP-2 |
CCL9/CCL10 | Scya9 | MRP-2, CCF18, MIP-1γ |
CCL11 | Scya11 | Eotaxin |
CCL12 | Scya12 | MCP-5 |
CCL13 | Scya13 | MCP-4, NCC-1, Ckβ10 |
CCL14 | Scya14 | HCC-1, MCIF, Ckβ1, NCC-2, CCL |
CCL15 | Scya15 | Leukotactin-1, MIP-5, HCC-2, NCC-3 |
CCL16 | Scya16 | LEC, NCC-4, LMC, Ckβ12 |
CCL17 | Scya17 | TARC, dendrokine, ABCD-2 |
CCL18 | Scya18 | PARC, DC-CK1, AMAC-1, Ckβ7, MIP-4 |
CCL19 | Scya19 | ELC, Exodus-3, Ckβ11 |
CCL20 | Scya20 | LARC, Exodus-1, Ckβ4 |
CCL21 | Scya21 | SLC, 6Ckine, Exodus-2, Ckβ9, TCA-4 |
CCL22 | Scya22 | MDC, DC/β-CK |
CCL23 | Scya23 | MPIF-1, Ckβ8, MIP-3, MPIF-1 |
CCL24 | Scya24 | Eotaxin-2, MPIF-2, Ckβ6 |
CCL25 | Scya25 | TECK, Ckβ15 |
CCL26 | Scya26 | Eotaxin-3, MIP-4α, IMAC, TSC-1 |
CCL27 | Scya27 | CTACK, ILC, Eskine, PESKY, skinkine |
CCL28 | Scya28 | MEC |
CXCケモカイン | ||
名称 | 遺伝子 | 別名 |
CXCL1 | Scyb1 | Gro-α, GRO1, NAP-3 |
CXCL2 | Scyb2 | Gro-β, GRO2, MIP-2α |
CXCL3 | Scyb3 | Gro-γ, GRO3, MIP-2β |
CXCL4 | Scyb4 | PF-4 |
CXCL5 | Scyb5 | ENA-78 |
CXCL6 | Scyb6 | GCP-2 |
CXCL7 | Scyb7 | NAP-2, CTAPIII, β-Ta, PEP |
CXCL8 | Scyb8 | IL-8, NAP-1, MDNCF, GCP-1 |
CXCL9 | Scyb9 | MIG, CRG-10 |
CXCL10 | Scyb10 | IP-10, CRG-2 |
CXCL11 | Scyb11 | I-TAC, β-R1, IP-9 |
CXCL12 | Scyb12 | SDF-1, PBSF |
CXCL13 | Scyb13 | BCA-1, BLC |
CXCL14 | Scyb14 | BRAK, bolekine |
CXCL15 | Scyb15 | Lungkine, WECHE |
CXCL16 | Scyb16 | SRPSOX |
CXCL17 | VCC-1 | DMC, VCC-1 |
Cケモカイン | ||
名称 | 遺伝子 | 別名 |
XCL1 | Scyc1 | Lymphotactin α, SCM-1α, ATAC |
XCL2 | Scyc2 | Lymphotactin β, SCM-1β |
CX3Cケモカイン | ||
名称 | 遺伝子 | 別名 |
CX3CL1 | Scyd1 | Fractalkine, Neurotactin, ABCD-3 |
1次構造においてN末端側の2つのシステイン残基(C)が連続していることからこのように称される。27種類がこれまでに同定されており、CCL(CC Chemokine Ligand)1-CCL 28まで存在する。CCL10はCCL9と同じものである。CCケモカインの中にはアミノ酸配列中にシステイン残基を6つ有するものがあり、CCL1、CCL15、CCL21、CCL23及びCCL28がそれにあたる。
N末端側の2つのシステイン残基の間にその他のアミノ酸が1つ存在するという配列を有する(CXCモチーフ)。CXCケモカインはさらにELR(Glu-Leu-Arg)モチーフを有するものと有しないものの2つに分類される。ELRモチーフを有するものは好中球を遊走させる活性を有し、血管新生作用を持つ。一方ELRモチーフを有しないものはリンパ球を主に遊走させ、血管新生に対して抑制的に働く。
Cケモカインは他のグループと異なり、本来4つあるべきシステイン残基のうちN末端側から2及び4番目にあたる2つのシステイン残基しか有さず、未だ2種類しか発見されていない。
N末端側の2つのシステイン残基の間にその他のアミノ酸が3つ存在するという配列を有する。fractalkine/CX3CL1及びCXC3L16は膜結合型ケモカインと称され、細胞遊走活性を有すると同時に接着分子としても働いている。
ケモカインは約350アミノ酸残基から成るそれぞれに固有のケモカイン受容体を介して作用する。ケモカイン受容体はいずれもGタンパク質共役受容体である。現在までに19種類のケモカイン受容体が同定されている。
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リンク元 | 「サイトカイン」「白血球」「母乳」「MCP-1」「ケモカイン受容体」 |
拡張検索 | 「CCケモカイン」「ケモカインCCL5」 |
機能 | サブグループ | サイトカイン | 標的 | 機能 |
炎症性サイトカイン | TNFファミリー | TNF-α | 白血球、上皮細胞 | 活性化 |
インターロイキン | IL-1 | 上皮細胞、リンパ球 | 活性化 | |
IL-6 | 種々の細胞 | 活性化 | ||
IL-8 | 白血球 | 炎症部位遊走 | ||
T細胞の増殖・分化 | インターロイキン | IL-2 | T細胞 | 活性化。増殖 |
IL-4 | T細胞 | 増殖 | ||
Th2細胞 | 分化誘導 | |||
IL-12 | Th1細胞 | 分化誘導 | ||
インターフェロン | IFN-γ | Th2細胞 | 分化抑制 | |
B細胞の増殖・分化 | インターロイキン | IL-2 | B細胞 | 活性化 |
IL-4 | B細胞 | 活性化、増殖、分化 | ||
IL-5 | B細胞 | 活性化、増殖 | ||
IL-6 | B細胞 | 増殖、分化 | ||
TGF-β | B細胞 | 分化(IgA分泌) | ||
アレルギー調節サイトカイン | インターロイキン | IL-3 | 肥満細胞 | 増殖、分化促進 |
IL-4 | B細胞 | IgEクラススイッチ促進 | ||
IL-5 | 好酸球 | 増殖、分化促進 | ||
IL-13 | B細胞 | IgEクラススイッチ促進 | ||
インターフェロン | IFN-γ | B細胞 | IgEクラススイッチ抑制 | |
走化性サイトカイン(ケモカイン) | CCケモカイン | MIP-1 | 好中球 | 遊走 |
MIP-2 | ||||
RANTES | 単球 | |||
CXCケモカイン | IL-8 | 好中球、リンパ球、好塩基球 | ||
SDF-1 | ||||
造血系サイトカイン | SCF | |||
インターロイキン | IL-7 | |||
erythropoietin | ||||
コロニー刺激因子 | GM-CSF | |||
G-CSF | ||||
M-CSF |
agent | clinical uses | |
aldesleukin | interleukin-2 | renal cell carcinoma, metastatic melanoma |
erythropoietin | epoetin | anemias (especially in renal failure) |
filgrastim | granulocyte colony-stimulating factor | recovery of bone marrow |
sargramostim | granulocyte-macrophage colony stimulating factor | recovery of bone marrow |
α-interferon | hepatitis B and C, Kaposi's sarcoma, leukemias, malignant melanoma | |
β-interferon | multiple sclerosis | |
γ-interferon | chronic granulomatous disease | |
oprelvekin | interleukin-11 | thrombocytopenia |
thrombopoietin | thrombocytopenia |
07解 | 異メ | 流マ | HIM.A-1 | ||||
顆粒球 | 好中球 | 桿状核球 | 40~70 | 44~66 | 40~60 | 4~14 | 0~5 |
分葉核球 | 43~59 | 40~70 | |||||
好酸球 | 2~4 | 0~ 4 | 2~4 | 0~6 | |||
好塩基球 | 0~2 | 0~0.5 | 0~2 | 0~2 | |||
無顆粒球 | リンパ球 | 25~40 | 30~38 | 26~40 | 20~50 | ||
単球 | 3~6 | 0~ 5 | 3~6 | 4~8 |
(margination)
(rolling)
(adheresion & arrested)
(transmigration)
血管内皮細胞 | 白血球 | |
Rolling | ||
E-selectin | - | 糖鎖(SLex) |
P-selectin | - | 糖鎖 |
糖鎖(GlyCAM-1)(=CD34) | - | L-selectin |
Adhestion | ||
ICAM-1 | - | LFA-1 integlin(CD11a/CD18), Mac-1 integlin(CD11b/CD18) |
VCAM-1 | - | VLA-1 integlin |
transmigration | ||
PECAM-1(CD31) | - | PECAM-1(CD31) |
物質の種類 | 促進因子 | 防御因子 |
食物抗原 | 感作抗原 | 寛容誘導抗原 |
免疫グロブリン | IgA | |
サイトカインなど | IL-4、IL-5、IL-13 | TGF-β、IL-10、sCD14 |
ケモカイン | RANTES、IL-8 | |
好酸球由来顆粒 | ECP | |
不飽和脂肪酸 | n-6系 | n-3系 |
ポリアミン | スペルミン、スペルミジン |
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