- 英
- toxicity
- 関
WordNet
- extreme hostility; "the virulence of the malicious old man" (同)virulency
- extreme harmfulness (as the capacity of a microorganism to cause disease); "the virulence of the plague" (同)virulency
- the degree to which something is poisonous
PrepTutorEJDIC
- 有毒,毒性 / 憎悪,敵意
- 毒性,有毒性
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/05/13 21:08:35」(JST)
wiki ja
UpToDate Contents
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- 1. ブドウ球菌性毒素性ショック症候群 staphylococcal toxic shock syndrome
- 2. 潜在性毒素曝露を認める小児に対するアプローチ approach to the child with occult toxic exposure
- 3. 敗血症性ショック：小児における迅速な覚知および初期蘇生 septic shock rapid recognition and initial resuscitation in children
- 4. スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症：病因、臨床症状、および診断 stevens johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis pathogenesis clinical manifestations and diagnosis
- 5. Treatment of persistent pain in older adults
Japanese Journal
- 心毒性 (特集 外科医が知っておくべきがん薬物療法の副作用とその対策) -- (症状別対策マニュアル)
- 秋吉 清百合,大野 真司
- 臨床外科 = Journal of clinical surgery 70(5), 599-602, 2015-05
- NAID 40020445919
- がん治療と性腺毒性 (特集 若年性がん患者における妊孕性対策)
- 北島 道夫,増﨑 英明
- 日本医事新報 (4748), 18-25, 2015-04-25
- NAID 40020432940
- 有害物質を出さないことから作らないことへ : 毒性推定システムの研究
- 戸枝 孝由,木田 修二,飯島 裕隆 [他]
- 品質工学 23(2), 113-120, 2015-04
- NAID 40020457602
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- 動物や培養細胞を用いた安全性試験・毒性試験として，下記の試験を受託しています。... ... 私たちは分析試験を通じて「健康と安全」をサポートし、社会の進歩・発展に貢献します。
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- ワクチン・トキソイド混合製剤
販売名
スクエアキッズ皮下注シリンジ
組成
製法の概要
- 本剤は、百日せき菌I相菌（東浜株）の培養液を硫安分画法、蔗糖密度勾配遠心分画法などの物理化学的方法で感染防御抗原画分を抽出、分離、精製したのち、残存する毒性をホルマリンで減毒した防御抗原を含む液と、ジフテリア菌（Park-Williams No.8株）及び破傷風菌（Harvard株）の産出する毒素をそれぞれ精製濃縮し、ホルマリンでトキソイド化したジフテリアトキソイド及び破傷風トキソイドの各原液に、アルミニウム塩を加えて不溶性としたものを混合し、これに3種類の血清型のポリオウイルス（1型：Mahoney株、2型：MEF-1株及び3型：Saukett株）を型別にVero細胞（サル腎細胞由来）で培養増殖させ、得られたウイルス浮遊液を濃縮、精製した後に不活化し、各型の不活化単価ワクチン原液をM-199ハンクス培地と混合し、希釈した3価の不活化ポリオワクチンを加えた製剤である。
なお、本剤は製造工程でウシの乳由来成分（カザミノ酸、ペプトン、スキムミルク）、ウシの血液成分（血清）、ウマの血液由来成分（血清、脱繊維素血液）、ヒツジの血液由来成分（血清）、ヒツジの毛由来成分（コレステロール）、ブタの膵臓由来成分（トリプシン）、ブタの膵臓及び十二指腸由来成分（パンクレアチン）を使用している。
組成
- 本剤は、0.5mL中に下記の成分・分量を含有する。
有効成分
- 百日せき菌の防御抗原 4単位以上
ジフテリアトキソイド 15Lf以下（14国際単位以上）
破傷風トキソイド 2.5Lf以下（9国際単位以上）
不活化ポリオウイルス1型 40DU※
不活化ポリオウイルス2型 8DU※
不活化ポリオウイルス3型 32DU※
※DU：D抗原単位
緩衝剤
- リン酸水素ナトリウム水和物 0.28mg
リン酸二水素ナトリウム 0.32mg
等張化剤
- 塩化ナトリウム 3.40mg
アジュバント
- 水酸化ナトリウム 0.21mg
リン酸三ナトリウム 0.81mg
塩化アルミニウム 0.90mg
禁忌
（予防接種を受けることが適当でない者）
- 被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合には、接種を行ってはならない。
- 明らかな発熱を呈している者
- 重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者
- 本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者
- 上記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者
効能または効果
- 百日せき、ジフテリア、破傷風及び急性灰白髄炎の予防
○初回免疫
- 小児に通常、1回0.5mLずつを3回、いずれも3週間以上の間隔で皮下に注射する。
○追加免疫
- 小児に通常、初回免疫後6か月以上の間隔をおいて、0.5mLを1回皮下に注射する。
接種対象者・接種時期
- 本剤の接種は生後3か月から90か月までの間にある者に行うが、沈降精製百日せきジフテリア破傷風混合ワクチンと同様に、初回免疫については、標準として生後3か月から12か月までの者に、3〜8週間の間隔で、追加免疫については、標準として初回免疫終了後12か月から18か月を経過した者に接種する。
なお、被接種者が保育所、幼稚園等の集団生活に入る場合には、その前に接種を完了することが望ましい。
他のワクチン製剤との接種間隔
- 生ワクチンの接種を受けた者は、通常、27日以上、また他の不活化ワクチンの接種を受けた者は、通常、6日以上間隔を置いて本剤を接種すること。
ただし、医師が必要と認めた場合には、同時に接種することができる（なお、本剤を他のワクチンと混合して接種してはならない）。
慎重投与
（接種の判断を行うに際し、注意を要する者）
- 被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判断を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
- 心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者
- 予防接種で接種後2日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者
- 過去にけいれんの既往のある者
- 過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者
- 本剤の成分に対してアレルギーを呈するおそれのある者（「2.重要な基本的注意（5）」参照）
重大な副作用
ショック、アナフィラキシー
- （頻度不明）※1）
ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫等）があらわれることがあるので、接種後は観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
血小板減少性紫斑病
- （頻度不明）※2）
血小板減少性紫斑病があらわれることがある。通常、接種後数日から3週ごろに紫斑、鼻出血、口腔粘膜出血等があらわれる。本症が疑われる場合には、血液検査等の観察を十分に行い、適切な処置を行うこと。
脳症
- （頻度不明）※2）
脳症があらわれることがある。接種後、発熱、四肢麻痺、けいれん、意識障害等の症状があらわれる。本症が疑われる場合には、MRI等で診断し、適切な処置を行うこと。
けいれん
- （頻度不明）※1）※3）
けいれんがあらわれることがある。通常、接種直後から数日ごろまでにけいれん症状があらわれる。本症が疑われる場合には、観察を十分に行い、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
- 百日せき、ジフテリア、破傷風及び急性灰白髄炎を予防するためには、生体内にあらかじめ各々の感染防御抗原に対する血中抗体が一定（感染防御レベル）以上産生されている必要がある。
百日せきは罹患小児の回復期血清で、抗PT抗体及び抗FHA抗体をELISA法により測定した結果から、両抗体共少なくとも10EU（ELISA単位）/mL以上が血中に存在すればよいと考えられている。3）
ジフテリアに対する感染防御は、0.01IU（国際単位）/mLの抗毒素（抗体）が、また破傷風に対する感染防御は、0.01IU/mLの抗毒素（抗体）が存在すればよいと考えられている。4, 5, 6）
急性灰白髄炎に対する発症防御には、中和抗体価1：8以上が必要と考えられている。7）
本剤に含まれるIPVを幼児に初回及び追加接種した時、安定的で高い免疫原性を示し、その抗体持続期間は長期にわたることが報告されている。7）また、本剤に含まれるIPVを幼児に接種した時、鼻咽頭部で中和抗体及びIgAが獲得され、ポリオウイルスの主感染様式である経口感染が防御されることが報告されている。
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「子宮体癌」「virulence」「有毒」「toxicity」「中毒性」 |
| 拡張検索 | 「中毒性表皮剥離症」「細胞毒性」「中毒性表皮壊死融解症」「梅毒性骨幹端炎」「酸素毒性」 |
「子宮体癌」
- 英
- uterine corpus cancer, carcinoma of uterine corpus, cancer of the uterine body
- ラ
- carcinoma corporis uteri
- 同
- 子宮内膜癌 endometrial carcinoma endometrial cancer
- 関
- 子宮、腫瘍、産婦人科学、子宮内膜増殖症(前癌病変)
- G9M.157(進行期分類)
定義
- 子宮体部内膜に発生する上皮性悪性腫瘍。
疫学
- 発生頻度は欧米に多く、日本では少ない(女性人口10万当たり4)→高齢化、生活習慣との関連
- 発症年齢は50歳代が最も多く、閉経後が7割を占める。40歳以下の婦人は5%程度。
- 妊娠中および分娩後5年以内に体癌が発見されることはほとんどない。
- 日本では近年増加傾向。子宮癌全体の30%を占める(みえる9.150)
リスクファクター
- プロゲステロンに拮抗されずに、エストロゲンに長期暴露されることによる
- 典型像：60歳くらいの太った未産の女性
- 未婚、不妊、閉経後、高い初婚・初妊年齢、少ない妊娠・出産回数、卵胞ホルモン服用歴、肥満
- 卵巣機能異常(無排卵周期症、PCOSなどの既往) → 正常量のエストロゲンが存在するものの、これに拮抗するプロゲステロンが欠乏する
- 出典不明
症状
子宮体癌の組織的分類
- ()内の頻度はG9M.155
- 子宮内膜癌
- 腺癌：ほとんどが腺癌
- 扁平上皮癌
- 混合癌
- 未分化癌
G9M.155
- 腺癌(95%以上)
- 類内膜癌(80-90%) → 類内膜腺癌(60-70%)、扁平上皮への分化を伴う類内膜腺癌(20-30%)
- 細胞異型が強い場合にはGradeを上げる。
- Grade1(高分化型)充実増殖の占める割合が腺癌成分の5%以下。プロゲステロン受容体陽性率高。予後良好
- Grade2(中分化型)充実増殖の占める割合が腺癌成分の6-50%。プロゲステロン受容体陽性率中。予後中等度
- Grade3(低分化型)充実増殖の占める割合が腺癌成分の50%超。プロゲステロン受容体陽性率低。予後不良
- その他(扁平上皮癌など(5%以下))
発生機序による分類
- type I：エストロゲン依存性。発症は遺伝子変異とエストロゲンの長期持続刺激による子宮内膜細胞の異常増殖
- 若年者の子宮体癌は多嚢胞性卵巣に由来するものがある
- type II：エストロゲン非依存性。子宮内膜異型増殖症を介さないで癌化する
| I型子宮体癌 | II型子宮体癌 | |
| 発生機序 | エストロゲンへの長期暴露 | de novo癌 |
| 好発年齢 | 閉経前-閉経早期 | |
| 頻度 | 80-90% | 10-20% |
| 病巣周辺の 子宮内膜異型増殖症 |
あり | なし |
| 組織型 | 類内膜腺癌 | 漿液性腺癌 明細胞腺癌 |
| 分化度 | 高分化型 | 低分化型 |
| 筋層浸潤 | 軽度 | 高度 |
| 予後 | 比較的良好 | 不良 |
| 遺伝子変異 | K-ras, PTEN | p53 |
検査
超音波エコー(経膣超音波)
- 子宮内膜の肥厚が認められる。
腫瘍マーカー
MRI
- T2画像が有用。
- junctional zoneの菲薄化・欠損
- 子宮内膜＞腫瘍＞筋層＞junctional zone
診断
- スクリーニング：細胞診
- 子宮腔内の吸引あるいは擦過細胞診による検出率：90%以上
- 子宮頚・腟部からの細胞採取による検出率：50%以下
- 確定診断：子宮内膜の試験掻爬組織診
手術進行期分類 (日産婦 1995,FIGO1998)
- 原則として手術進行期分類を用い、手術を行っていない例では臨床進行期分類を用いる
体 → 頚 → 骨盤内 → 骨盤外
- 0期： 子宮内膜異型増殖症
- I期： 子宮体部に限局
- Ia期： 子宮内膜に限局
- Ib期： 浸潤が子宮筋層1/2以内
- Ic期： 浸潤が子宮筋層1/2を越える
- II期： 子宮頸部に及ぶ
- IIa期： 頸管腺のみ
- IIb期： 頸部間質浸潤
- III期： 子宮外に広がるが小骨盤腔を越えない、または所属リンパ節転移
- IV期： 小骨盤腔を越える、または明らかな膀胱または腸粘膜を侵す
- IVa期： 膀胱、腸粘膜へ浸潤
- IVb期： 遠隔転移（腹腔内リンパ節、鼠径リンパ節転移を含む）
転移
- 直接浸潤
- リンパ行性転移
症状
- 不正性器出血、腹痛
治療
- 手術療法、放射線療法、薬物療法(抗ガン剤、ホルモン療法)
- 治療法の基本は手術療法(単純子宮全摘術、準広汎子宮全摘術、広汎子宮全摘術)。
- 補助的に摘出術を追加することがある：両側付属器切除術、リンパ節郭清、部分大網切除術
- 薬物療法・放射線療法：手術不能例、再発例、術後の補助療法
薬物療法
抗悪性腫瘍薬
- シスプラチン、アドリアマイシン、タキサン系の多剤併用療法
化学療法のレジメン
- 参考：http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/nmk/cr/report/200702/502818.htm
- 世界ではアドリアマイシン単剤療法(A)に対してアドリアマイシンとシスプラチンの併用療法(AP)の治療効果、あるいはアドリアマイシンとシスプラチンの併用療法(AP)に対してアドリアマイシン、シスプラチン、およびパクリタキセルの三剤併用療法(TAP)の治療効果を比較した臨床研究がなされている。それぞれの後者の方が奏効率が高い。しかし、TAP療法は毒性が高く、子宮体癌に対する標準治療としては2006年の段階で認められていない。
- 現在は卵巣癌の標準化学療法として知られているパクリタキセルとカルボプラチンの併用療法は、子宮体癌に対しても奏効率が非常に高く、標準化学療法としての期待が高まっている。
- GOG(the gynecologic oncology group)ではTC療法とTAP療法を直接比較する試験を進行させている。結果が出るまでには数年かかる。
ガイドライン的には「アンスラサイクリン系とプラチナ製剤を含む薬剤の選択が薦められている(グレードB)。タキサン系製剤も併用さているが、その十分な根拠は得られていない(グレードC)。(子宮体癌の治療ガイドライン2006年)
一般的な抗腫瘍薬による副作用
ホルモン療法
- ホルモン療法単体：挙児希望のGrade1のIa期：高用量MPA
- 術後補助療法：再発リスクの低い場合、高用量黄体ホルモン療法は非推奨(グレードD)(参考2)
手術療法
- 1. 子宮摘出術
- 単純子宮全摘術
- 子宮体部に限局しているとき
- 準広汎子宮全摘術
- 子宮体部に限局しているとき
- 広汎子宮全摘術
- MRIや肉眼で明らかな頸部間質浸潤が認められるとき。
- 2. 両側付属器切除術
- 3. リンパ節郭清
- 骨盤リンパ節郭清：基本的に施行。省略するのは、類内膜癌Grade1で、画像診断で病変が子宮内膜に限局すると推定される場合のみ。
- 傍大動脈リンパ節郭清
- 鼠径リンパ節郭清
- 4. 部分大網切除術
傍大動脈リンパ節郭清術と部分大網切除術の適応
- 転移リスクが高いため
放射線療法
- 子宮頚癌(扁平上皮癌)より放射線は有効ではない。 → 放射線療法は腺癌に奏効しづらい！！！
子宮温存を希望する若年性子宮体癌
- 根治治療ではなく、いずれは子宮全摘が必要。
- 再発例では子宮全摘
適応
- 画像診断上Ia期(内膜限局)
- G1の類内膜腺癌
治療
- 子宮内膜全面掻爬
- 高用量黄体ホルモン療法
予後
予後規定因子
- 筋層浸潤の深さ、頚部浸潤、子宮外進展、リンパ節転移、病理組織型、組織学的分化度、血管・リンパ管侵襲
5年生存率
| 臨床進行期 | 5年生存率(%) | |
| 出典不明(相対) | NGY.229 | |
| I | 86 | 79 |
| II | 68 | 66.8 |
| III | 42 | 37.5 |
| IV | 16 | 8.5 |
国試
症例
- 55歳の女性。不正性器出血を主訴に来院した。未経妊、閉経51歳。不妊治療をした経験がある。子宮は鶏卵大で卵巣は両側とも触知しない。経膣超音波で子宮内膜の肥厚が見られる。
子宮体癌治療ガイドライン(2006年)
- FIGOは子宮体癌の手術進行期分類を採用。
- 1)進行期決定のために手術術式の選択が必要である。
- 2)子宮体癌は放射線感受性が低く、抗ガン剤の標準治療の確立が遅れている。
- このことから子宮体癌では手術療法が第一選択。高齢や内科的合併症などの理由で、放射線療法が選択される場合もある。
参考
- 1.
- 2. 子宮体がん治療ガイドライン2009年版：（金原出版）
- 3. ガイドライン
「virulence」
- n.
「有毒」
「toxicity」
「中毒性」
- 英
- toxic、intoxicated
- 関
- 毒性、有毒
「中毒性表皮剥離症」
「細胞毒性」
「中毒性表皮壊死融解症」
「梅毒性骨幹端炎」
- 英
- syphilitic metaphysitis
- 関
- 梅毒性骨軟骨炎
「酸素毒性」
- 英
- oxygen toxicity
- 関
- 酸素中毒