同: OCM, CR3, Mac 1

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Integrin alpha M (ITGAM) is one protein subunit that forms the heterodimeric integrin alpha-M beta-2 (α_Mβ₂) molecule, also known as macrophage-1 antigen (Mac-1) or complement receptor 3 (CR3).^[1] ITGAM is also known as CR3A, and cluster of differentiation molecule 11B (CD11B). The second chain of α_Mβ₂ is the common integrin β₂ subunit known as CD18, and integrin α_Mβ₂ thus belongs to the β₂ subfamily (or leukocyte) integrins.^[2]

α_Mβ₂ is expressed on the surface of many leukocytes involved in the innate immune system, including monocytes, granulocytes, macrophages, and natural killer cells.^[1] It mediates inflammation by regulating leukocyte adhesion and migration and has been implicated in several immune processes such as phagocytosis, cell-mediated cytotoxicity, chemotaxis and cellular activation.^[1] It is involved in the complement system due to its capacity to bind inactivated complement component 3b (iC3b).^[3] The ITGAM (alpha) subunit of integrin α_Mβ₂ is directly involved in causing the adhesion and spreading of cells but cannot mediate cellular migration without the presence of the β2 (CD18) subunit.^[1]

In genomewide association studies, single nucleotide polymorphisms in ITGAM had the strongest association with systemic lupus erythematosus, with an odds ratio of 1.65 for the T allele of rs9888739 and lupus.^[4]^[5]

In histopathology, immunohistochemistry with antibodies against CD11B is frequently used to identify macrophages and microglia.

References

^ ^a ^b ^c ^d Solovjov D, Pluskota E, Plow E (2005). "Distinct roles for the alpha and beta subunits in the functions of integrin alphaMbeta2". J Biol Chem 280 (2): 1336–45. doi:10.1074/jbc.M406968200. PMID 15485828.
^ Larson R, Springer T (1990). "Structure and function of leukocyte integrins". Immunol Rev 114: 181–217. doi:10.1111/j.1600-065X.1990.tb00565.x. PMID 2196220.
^ Arnaout M, Todd R, Dana N, Melamed J, Schlossman S, Colten H (1983). "Inhibition of phagocytosis of complement C3- or immunoglobulin G-coated particles and of C3bi binding by monoclonal antibodies to a monocyte-granulocyte membrane glycoprotein (Mol)". J Clin Invest 72 (1): 171–9. doi:10.1172/JCI110955. PMC 1129172. PMID 6874946.
^ Mary K. Crow (February 28, 2008). "Collaboration, Genetic Associations, and Lupus Erythematosus". N Engl J Med 358 (9): 956–961. doi:10.1056/NEJMe0800096. PMID 18204099.
^ Geoffrey Hom, Robert R. Graham, Barmak Modrek; et al. (February 28, 2008). "Association of Systemic Lupus Erythematosus with C8orf13–BLK and ITGAM–ITGAX". N Engl J Med 358 (9): 900–909. doi:10.1056/NEJMoa0707865. PMID 18204098.

External links

Integrin alphaM at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Mouse CD Antigen Chart
Human CD Antigen Chart
ITGAM Info with links in the Cell Migration Gateway

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1. 急性前骨髄球性白血病の臨床症状、病理学的特徴、および診断 clinical manifestations pathologic features and diagnosis of acute promyelocytic leukemia in adults
2. 胎児および新生児における免疫細胞の発達 the development of immune cells in the fetus and neonate
3. 白血球粘着不全症 leukocyte adhesion deficiency
4. 慢性肉芽腫性疾患：病因、臨床症状、および診断 chronic granulomatous disease pathogenesis clinical manifestations and diagnosis
5. 急性骨髄性白血病の分類 classification of acute myeloid leukemia

English Journal

Cimetidine suppresses lung tumor growth in mice through proapoptosis of myeloid-derived suppressor cells.

Zheng Y, Xu M, Li X, Jia J, Fan K, Lai G.SourceDepartment of Respiratory and Critical Care Medicine, Fuzong Clinical College of Fujian Medical University, Fuzhou General Hospital, Fuzhou, Fujian 350000, PR China.
Molecular immunology.Mol Immunol.2013 May;54(1):74-83. doi: 10.1016/j.molimm.2012.10.035. Epub 2012 Dec 5.
Cimetidine, a histamine type-2 receptor antagonist, is known to inhibit the growth of several tumors in human and animals, however the mechanism of action underlying this effect remains largely unknown. Here, in the mice model of 3LL lung tumor, cimetidine showed significant inhibition of tumor grow
PMID 23220070

Matrix metalloproteinase-12 contributes to neuroinflammation in the aged brain.

Liu Y, Zhang M, Hao W, Mihaljevic I, Liu X, Xie K, Walter S, Fassbender K.SourceDepartment of Neurology, University of the Saarland, Homburg/Saar, Germany. Electronic address: a.liu@mx.uni-saarland.de.
Neurobiology of aging.Neurobiol Aging.2013 Apr;34(4):1231-9. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2012.10.015. Epub 2012 Nov 16.
During aging the brain displays an increased proinflammatory status, which is associated with the pathogenesis of aging-related diseases such as Alzheimer's and Parkinson diseases. Matrix metalloproteinases (MMPs) facilitate the migration of inflammatory cells in tissues and modulate their inflammat
PMID 23159549

Japanese Journal

Type II NKT Cells Stimulate Diet-Induced Obesity by Mediating Adipose Tissue Inflammation, Steatohepatitis and Insulin Resistance

Satoh Masashi,Andoh Yasuhiro,Clingan Christopher Stuart,Ogura Hisako,Fujii Satoshi,Eshima Koji,Nakayama Toshinori,Taniguchi Masaru,Hirata Noriyuki,Ishimori Naoki,Tsutsui Hiroyuki,Onoé Kazunori,Iwabuchi Kazuya
PLoS One 7(2), e30568, 2012-02-22
… CD11b^[+] macrophages (Mφ) were another major subset of cells in adipose tissue infiltrates, and they were divided into F4/80^[high] and F4/80^[low] cells. …
NAID 120004043739

2)流産における免疫学的機序の解明 : 免疫グロブリン治療は流産抑止に有効か(シンポジウム1「流産の原因と対策」,第63回日本産科婦人科学会・学術講演会)

島田茂樹
日本産科婦人科學會雜誌 63(12), 2153-2166, 2011-12-01
… Flow cytometric analyses demonstrated that the proportion of CD11b-positive cells in the CFSE-labeled transferred cells was higher in placental mononuclear cells than in spleen. … These results suggest that CD11b-positive macrophages are preferentially recruited to placentas compared with other cell populations. …
NAID 110008799035

Related Pictures

CD11b in cells of the innate immune sections) - CD11b antibody (ab75476 and conventional CD11c + CD11b + DCs Data for Anti-Mouse CD11b eFluor® 650NC by association with CD11b/CD18 integrins Integrin alpha M/CD11b in Mouse Integrin alpha M/CD11b in Human PBMCs.

★リンクテーブル★

リンク元	「接着分子」「白血球」「インテグリン」「白血球粘着不全症」「ICAM-1」
拡張検索	「CD11b:CD18」
関連記事	「CD1」

「接着分子」

Integrin, alpha M (complement component 3 receptor 3 subunit)
	PDB rendering based on 1bho.
Available structures
PDB	Ortholog search: PDBe, RCSB
List of PDB id codes
	1A8X, 1BHO, 1BHQ, 1IDN, 1IDO, 1JLM, 1M1U, 1MF7, 1N9Z, 1NA5, 2LKE, 2LKJ, 3Q3G, 3QA3, 4M76
Identifiers
Symbols	ITGAM ; CD11B; CR3A; MAC-1; MAC1A; MO1A; SLEB6
External IDs	OMIM: 120980 MGI: 96607 HomoloGene: 526 ChEMBL: 3826 GeneCards: ITGAM Gene
Gene ontology
Molecular function	• opsonin binding; • glycoprotein binding; • protein binding; • heparin binding; • heparan sulfate proteoglycan binding; • metal ion binding;
Cellular component	• extracellular space; • nucleus; • plasma membrane; • integrin complex; • external side of plasma membrane; • cell surface; • extracellular exosome;
Biological process	• toll-like receptor signaling pathway; • leukocyte migration involved in inflammatory response; • cell adhesion; • integrin-mediated signaling pathway; • blood coagulation; • ectodermal cell differentiation; • microglia development; • extracellular matrix organization; • neutrophil chemotaxis; • toll-like receptor 4 signaling pathway; • innate immune response; • cellular extravasation; • activated T cell proliferation; • leukocyte migration;
	Sources: Amigo / QuickGO
RNA expression pattern
	More reference expression data
Orthologs
	v; t; e;

　　[★]

英: adhesion molecule
同: 接着因子
関

接着分子のファミリー

インテグリンファミリー
Igスーパーファミリー
セレクチンファミリー
CD44ファミリー
カドヘリンファミリー

白血球の相互作用に関与している接着分子 (IMM.87)

グループ名	機能	名称	別名		組織分布	リガンド
セレクチン	炭化水素鎖に結合。白血球-内皮細胞の反応を開始	P-selectin	PADGEN	CD62P	活性化した内皮細胞、活性化した血小板	PSGL-1, sialyl-Lewisx
セレクチン	炭化水素鎖に結合。白血球-内皮細胞の反応を開始	E-selectin	ELAM-1	CD62E	活性化した内皮細胞	sialyl-Lewisx
インテグリン	CAMや細胞外マトリックスに結合。強い結合	LFA-1	αL:β2	CD11a:CD18	単球、T細胞、マクロファージ、好中球、樹状細胞	ICAMs
		CR3, Mac-1	αM:β2	CD11b:CD18	好中球、単球、マクロファージ	ICAM-1, iC3b, fibrinogen
		CR4, p150.95	αX:β2	CD11c:CD18	樹状細胞、マクロファージ、好中球	iC3b
		VLA-5	α5:β1	CD49d:CD29	単球、マクロファージ	fibronectin
免疫グロブリンスーパーファミリー	細胞結合で様々に働く。インテグリンの基質	ICAM-1		CD54	活性化した内皮細胞	LFA-1, MAC1
		ICAM-2		CD102	非活性化状態の内皮細胞、樹状細胞	LFA-1
		VCAM-1		CD106	活性化した内皮細胞	VLA-4
		PECAM		CD31	活性化した白血球、内皮細胞間の結合	CD31

白血球の相互作用に関与している免疫グロブリンスーパーファミリーの接着分子 (IMM.329)

名称		分布組織	リガンド
CD2	LFA-2	T細胞	LFA-1	CD53
ICAM-1	CD54	活性化した血管、リンパ球、樹状細胞	LFA-1, Mac-1
ICAM-2	CD102	非活性化状態の血管	LFA-1
ICAM-3	CD50	Naive T cells	DC-SIGN, LFA-1
LFA-3	CD58	リンパ球、APC	CD2
VCAM-1	CD106	活性化した内皮細胞	VLA-4

-接着分子

-細胞接着分子

-カドヘリン

「白血球」

　　[★]

英: leukocyte, leucocyte (Z), white blood cell (Z), WBC, white corpuscle, white cell
関: 赤血球、血球、血液

白血球

顆粒球

基準値

4000-9000 (/μl)　(2007前期解剖学授業プリント)

異常値の出るメカニズム第5版

5000- 8400 (/μl) (健常者の2/3)
4500-11000 (/μl) (95%範囲)

年齢との関連

新生児期>幼児期>成人期(20歳までに成人値)
妊婦でも増加(妊娠#妊娠による変化)

生理的な変動

精神的ストレス↑　　→　交感神経の刺激により好中球の血管壁遊離が促進されるため
午前↓、午後↑

基準値

			07解	異メ	流マ		HIM.A-1
顆粒球	好中球	桿状核球	40～70	44～66	40～60	4～14	0～5
		分葉核球				43～59	40～70
	好酸球		2～4	0～ 4	2～4		0～6
	好塩基球		0～2	0～0.5	0～2		0～2
無顆粒球	リンパ球		25～40	30～38	26～40		20～50
	単球		3～6	0～ 5	3～6		4～8

07解: 2007前期解剖学授業プリント
異メ: 異常値の出るメカニズム第5版 p.91
流マ: 流れが分かる実践検査マニュアル上巻 p.10

血管外滲出 extravasation (SMB.37 BPT.37)

(margination)

1. 赤血球は軽く早く流れるので血管の中央をながれ、白血球は血管のへりを流れている

(rolling)

2. IL-1, TNFで血管内皮細胞が活性化し、血管内腔にE-selectinを発現する
3. P-selectinはヒスタミンやトロンビンの働きにより、血管内腔に発現する
4. 白血球と血管内皮細胞の接着分子で接着することで、白血球がrollingを始める
3. 次第にselectinによる接着はdown regulateされる

(adheresion & arrested)

4. 炎症部位から出されたケモカインが血管内皮細胞の表面ののペプチドグリカンに結合し、白血球に提示される
5. 白血球表面のインテグリンが活性化し、血管内皮細胞のICAM-1, VCAM-1と強く結合する

(transmigration)

6. 白血球と血管内皮細胞に発現しているPECAM-1(CD31)がお互い接着し、白血球が血管内皮細胞の間隙を通って細胞外マトリックスに入る

血管内皮細胞		白血球
Rolling
E-selectin	－	糖鎖(SLe^x)
P-selectin	－	糖鎖
糖鎖(GlyCAM-1)(=CD34)	－	L-selectin
Adhestion
ICAM-1	－	LFA-1 integlin(CD11a/CD18), Mac-1 integlin(CD11b/CD18)
VCAM-1	－	VLA-1 integlin
transmigration
PECAM-1(CD31)	－	PECAM-1(CD31)

白血球の染色

ギムザ染色

好酸性：赤く染まる→ヘモグロビン
好塩基性：青く染まる→リボソーム、核内のヒストン蛋白
好酸性でも好塩基性でもない：淡いピンクに染まる

MPO myeloperoxidase反応（染色）

MPOをもつ：顆粒球（前骨髄球～分葉核球）、単球（前単球～単球）
MPOをもたない：リンパ球系細胞

エステラーゼ esterase

好中球：長鎖エステルを分解
単球：短鎖エステルを分解

関節液

　　炎症感染
200 2000 20000
500 5000 50000

臨床関連

LAD(leukocyte adhesion deficiency)症候群 (SMB.37)

白血球のインテグリンが欠損または減少する先天性疾患

反復性の細菌皮膚感染

SIRSの診断基準：＜4,000/ul or ＞12,000/ul

「インテグリン」

　　[★]

英: integrin, integrins
関

インテグリン IMM.87

name			tissue distribution					ligand
name			単球	T細胞	マクロファージ	好中球	樹状細胞	ligand
αL:β2	LFA-1	CD11a:CD18	○	○	○	○	○	ICAMs
αM:β2	CR3, Mac-1	CD11b:CD18	○		○	○		ICAM-1, iC3b, fibrinogen
αｘ:β2	CR4, p150.90	CD11c:CD18			○	○	○	iC3b
α5:β1	VLA-5	CD49d:CD29	○		○			fibronectin

「白血球粘着不全症」

　　[★]

英: leukocyte adhesion deficiency syndrome, leukocyte adhesion deficiency, LAD
同: 白血球接着異常症
関: 免疫不全症候群

免疫不全症候群

好中球機能異常症 phagocytic cell deficiency

概念

病因

遺伝子異常により、白血球における接着分子の発現異常を来すことによる

インテグリンファミリー；LFA-1、Mac-1、p150/95の欠損：type I

β2-インテグリン(CD18)(CD11a:CD18/CD11b:CD18/CD11c:CD18)の欠損

セレクチンのリガンド；ルイス型糖鎖の欠損：type II

疫学

遺伝

常染色体劣性遺伝

病態

白血球表面の接着分子　→　感染炎症部位に白血球が浸潤不能　→　感染症遷延

症状

生後すぐに反復感染する
化膿性細菌や真菌への重篤な感染症。難治性の皮膚感染、中耳炎、副鼻腔炎などの反復感染
delayed separation of umbilicus

診断

検査

白血球数：増多　　←　持続性の顆粒球増多症
好中球数：正常

治療

予後

予防

「ICAM-1」

　　[★]

同: intercellular adhesion molecule 1
関: ICAM、ICAM-1:CD54

インテグリン(CD11/CD18)(LFA-1 integlin(CD11a/CD18), Mac-1 integlin(CD11b/CD18)と接着

「CD11b:CD18」

　　[★]

同: integrin αMβ2＆Mac-1

同: integrin αMβ2＆Mac-1

「CD1」

　　[★]

同: leucine-6, CD1A through E

種類

CD1a, CD1b, CD1c, CD1d

発現組織

胸腺皮質、ランゲルハンス細胞、樹状細胞、B細胞(CD1c)、腸上皮、平滑筋、血管上皮(CD1d)

分子量

43-49

機能

MHC class I-like molecule, associated with β2-microgloulin. Has specialized role in presentation of lipid antigens

[solov-1] Solovjov D, Pluskota E, Plow E (2005). "Distinct roles for the alpha and beta subunits in the functions of integrin alphaMbeta2". J Biol Chem 280 (2): 1336–45. doi:10.1074/jbc.M406968200. PMID 15485828.

[2] Larson R, Springer T (1990). "Structure and function of leukocyte integrins". Immunol Rev 114: 181–217. doi:10.1111/j.1600-065X.1990.tb00565.x. PMID 2196220.

[3] Arnaout M, Todd R, Dana N, Melamed J, Schlossman S, Colten H (1983). "Inhibition of phagocytosis of complement C3- or immunoglobulin G-coated particles and of C3bi binding by monoclonal antibodies to a monocyte-granulocyte membrane glycoprotein (Mol)". J Clin Invest 72 (1): 171–9. doi:10.1172/JCI110955. PMC 1129172. PMID 6874946.

[4] Mary K. Crow (February 28, 2008). "Collaboration, Genetic Associations, and Lupus Erythematosus". N Engl J Med 358 (9): 956–961. doi:10.1056/NEJMe0800096. PMID 18204099.

[5] Geoffrey Hom, Robert R. Graham, Barmak Modrek; et al. (February 28, 2008). "Association of Systemic Lupus Erythematosus with C8orf13–BLK and ITGAM–ITGAX". N Engl J Med 358 (9): 900–909. doi:10.1056/NEJMoa0707865. PMID 18204098.

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