単球

英

monocyte (Z), monocytes

関

マクロファージ

臨床関連

• 単球増加症

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/07/30 19:33:45」(JST)

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走査型電子顕微鏡写真。左から赤血球、血小板、白血球(リンパ球)

白血球（はっけっきゅう、英名White blood cellあるいはLeukocyte）は、血液に含まれる細胞成分の一つである。外部から体内に侵入した細菌・ウイルスなど異物の排除と腫瘍細胞・役目を終えた細胞の排除などを役割とする造血幹細胞由来の細胞である。

血液検査などではWBCと表されることが多い

大きさは6から30µm（マクロファージはそれ以上）。数は、正常血液1マイクロリットルあたり、3500から9500個程度である（白血球数の基準値項目参照）。

白血球の種類

末梢血内には顆粒球・リンパ球・単球があり、顆粒球はギムザ染色による染色のされ方の違いによって好中球、好酸球、好塩基球の3つに分類される。

したがって末梢血内の白血球は通常、好中球・好酸球・好塩基球・リンパ球・単球の5種類とされる。

顆粒球は骨髄で産出され、末梢血内の白血球の半分から3/4程度を占める。細胞質には殺菌作用を持つ顆粒が存在する。リンパ球は末梢血内の20から40%を占め、単球は3から6%ほどを占める。

組織内には単球の分化が進み組織ごとに適応し、異物の呑食・不要になった体細胞の処理、体液性免疫細胞への抗原提示、サイトカインの放出などさまざまな役割を果たすマクロファージが存在する。

白血球数の基準値

内科学の代表的な教科書では白血球の基準値は3500-9500とされている。しかし末梢血内の白血球数は個人差が大きく、また一個人内でも短時間で変動する。その為に検査機関ごとに、あるいは成書ごとに基準値の設定には差があり、成人では基準下限値は3300から4000/μl、基準上限値は8000から11000/μlと幅がある。新生児及び乳幼児は成人より数が多く、新生児では20000/μlを超えることも珍しくない。また、新生児から乳児期にはリンパ球の割合が高く、70%程度になる。

疾患などがあると、基準値より増加、減少する。

基準値より増加の場合

50,000/μl以上

白血病、骨髄増殖性疾患、栗粒結核、敗血症、悪性腫瘍

10,000～50,000/μl　

感染症、自己免疫疾患、代謝障害、薬物中毒、白血病、骨髄増殖性疾患、ステロイド剤の影響、ストレス、喫煙、妊娠

基準値より減少の場合

1.000～3.000/μl

再生不良性貧血、抗ガン剤・放射線治療の副作用、薬剤アレルギー、ガンの骨髄転移、骨髄異形成症候群、悪性貧血、脾機能亢進、腸チフス、ウイルス感染症、骨髄線維症、粘液水腫、AIDS、無顆粒球症

1,000/μl以下

1.000～3.000/μlと同じ

上記の疾患などは白血球数の増減があるが、白血球数だけでは確定診断できない。

好中球

好中球（中央紫色の核を持つ物体）の光学顕微鏡写真。中央に一個ある好中球以外の血球は赤血球である。

好中球（Neutrophil）は末梢血内では白血球全体の50から70%を占め 、顆粒球では約90から95%を占める。細菌や真菌などの感染には好中球が最初に集結し、かつ主に好中球が対処するが、好中球は体液性免疫細胞への抗原提示は行わない。好中球が処理し切れなかった細菌などの異物をマクロファージなどが貪食し、抗原提示を行い、体液性免疫を獲得する。怪我などをした後に傷口から発生する膿は、細菌との戦いで死んだ好中球の死体を主としている。

形状

無色半透明のおおむね球状であるが、偽足を出し、盛んにアメーバ様運動をするので、形は定まっていない。標準の血液細胞染色であるギムザ染色で中性色素に染まる殺菌性特殊顆粒を持ち、成熟すると核が分かれる（分葉）ので多核白血球といわれることもある。最終完成形の好中球は分葉核球と呼ばれ、核は分かれるが、核の間は核糸で繋がっている。分葉核球になる前には核が大きく曲がったジェリービーンズ様の桿状である段階がある（桿状核球）。殺菌性顆粒はリソソームの一種であり、ゴルジ体（内網装置）で作られる。直径は12～15μmであり、白血球の中ではリンパ球より大きく、単球・マクロファージより小さい。

アルコール固定・染色された好中球の顕微鏡像

数量・寿命

末梢血内には1マイクロリットル当たり2000から7500個程度の好中球が含まれ、成人の末梢血内には概ね10の10乗個のオーダー（桁）の好中球が存在する。体重50kgの場合でおおよそ80億個から300億個程度の数量である。

しかしながら好中球は血管壁や組織、脾臓・肝臓などにも末梢血内に匹敵する量の好中球が辺縁プールとして存在する。さらに骨髄には末梢血内の10から30倍もの量の貯留プールが存在し、生体内すべてでは10の11乗のオーダー、数千億個の桁の好中球が存在する。

大きな貯留プールがある為、細菌感染時などには貯留プール内の好中球が動員され、末梢血内の好中球数は速やかに増加する。また、食事や運動、ストレスなどのわずかな体の変化でも、その血流量の変化によって血管壁に滞留などで辺縁プールに存在していた好中球が末梢血内に移動するので、好中球数は変化しやすい。細菌感染時には、炎症性のサイトカインの働きで骨髄内での生産も亢進される。

感染が無い時でも、一部の好中球は血管から組織内に移動し存在する。

血液内での好中球の寿命は1日以内、概ね10時間程とされる。組織内では数日である。

好中球は骨髄内で生産されるが、1日当たり10の11乗個（1000億個）程度作られる。

好中球の生体防御のしくみ

生体に細菌などが感染すると、好中球は感染した炎症部位に遊走して集まり、細菌を貪食殺菌する。

遊走

走査型電子顕微鏡写真。好中球（黄色）が 炭疽菌（オレンジ）を貪食しているところ。尚、色は見やすくするために画像処理時に着色したもので、実際の色では無い。

細菌や真菌類が侵入した組織では、組織内のマクロファージや肥満細胞がただちに反応し、インターロイキン1（IL-1）などのサイトカインを放出し、それらのサイトカインにより、組織内の細胞は炎症性変化を起こす。また、それ以外の過程を含め、炎症性変化を起こした組織はインターロイキン8（IL-8）を代表とする多種類のケモカイン（サイトカイン）や、その他の多種類の好中球遊走刺激因子を放出する。それらの刺激因子や細菌自身が産出する物質、活性化された補体を表面のレセプターで感じ取った好中球は遊走運動を活発化させる。好中球は表面に多数あるレセプターで刺激因子の濃度の濃い薄いを感じ取り、因子の濃度の濃い方向に遊走し、感染巣に集結する。多くの場合、感染巣は血管外であり、好中球は血管壁を通過しなければならない。炎症箇所に近い毛細血管壁で好中球は血管上皮に粘着し、血管上皮細胞と好中球それぞれが各種因子によって変化を起こし、好中球は血管上皮細胞の間をすり抜ける。血管外に出た好中球は組織内を遊走し、感染巣に到達する。

炎症組織からの遊走刺激因子により、骨髄内の貯留プールなどに存在する好中球も刺激を受け、遊走運動を開始し、また骨髄では好中球の生産が亢進される。それらによって、細菌類の感染には大量の好中球が動員されることになる。

貪食・殺菌

感染巣に到達した好中球は、細菌類への接触から貪食を行い、飲み込んだ細菌類を殺菌する。

好中球は細菌類に接触すると表面のレセプターを介して異物と認識し、接着結合する。結合した異物を好中球形質膜がこれを包むようにして、好中球内に取り込む。

好中球内に取り込まれた細菌類は、2つの手段で殺菌される。一つは、酸素系の働きで活性酸素や過酸化水素、次亜塩素酸を発生させて殺菌する。もう一つは、顆粒から放出される加水分解酵素などで殺菌する。

細菌を飲み込んだ好中球はやがて死亡し、死体は膿になって体外に放出されるか、組織内のマクロファージなどにより処理される。

生体防御の過程について、より詳しくは好中球項目を参照のこと。

造血幹細胞とその細胞系譜

分化過程

好中球を含め、全ての血球は骨髄の中に存在する造血幹細胞に由来する。骨髄中において造血幹細胞は赤血球・各種の白血球・血小板に分化するが、最終的に好中球に分化する場合は造血幹細胞、骨髄系幹細胞（骨髄系前駆細胞)、顆粒球・単球系前駆細胞、、顆粒球前駆細胞、骨髄芽球、前骨髄球、骨髄球、後骨髄球の順に分化成熟する。さらに桿状核球を経て分葉核球へと分化するが、この最後の2つをもって好中球と呼ぶ。

骨髄の顕微鏡写真。アルコール固定後ギムザ染色。左上に分葉核球が2つ、左下に桿状核球が2つ、中央の大きな細胞が前骨髄球、前骨髄球の周りの4つが骨髄球および後骨髄球である。

造血幹細胞から分裂し分化し始めた細胞は盛んに分裂し数を増やしながら少しずつ分化の方向を進めていく。幹細胞から前駆細胞、骨髄芽球の段階までは、顕微鏡による形態学的観察では最終的に好中球などの顆粒球系に分化する細胞であるか識別は困難であるが、骨髄芽球の段階からは顆粒が生じ始め、顆粒球系の細胞と形態学的にも判断できるようになる。前骨髄球の段階になると、好中球への分化傾向が明らかになる。

骨髄芽球の段階から一次顆粒（アズール顆粒）が生じ始め、前骨髄球では豊富な一次顆粒（アズール顆粒）を持つようになる。骨髄球の段階では一次顆粒は見えなくなり（見えないが存在はする）、代わりに二次顆粒（特殊顆粒）が発現する。さらに三次顆粒など、好中球には各種の殺菌性顆粒が存在するようになる。

顆粒球系と判断できるようになった段階以降も、骨髄芽球で1回、前骨髄球で2回、骨髄球で2回ほどの細胞分裂を起こし、数を増す。後骨髄球の段階になると、細胞分裂する能力は失われる。通常時には、骨髄芽球以降の段階でおよそ11日の時間をかけ、成熟する。

骨髄芽球や前骨髄球など幼若な段階では、細胞の核は大きく丸く、核内構造（クロマチン構造）は繊細であるが、分化・成熟が進むほど核は小さくいびつになり、構造は粗くなる。核が歪んだジェリービーンズ形である「桿状核球」と呼ばれる段階になると、完成した好中球と認識されるが、さらに成熟が進み、核の形が複数に分かれた分葉核球となる。分葉核球が好中球の分化の最終成熟段階となる。

末梢血に見られる好中球の大多数は分葉核球であるが、炎症時など好中球の大量の動員が必要な時などには桿状核球の割合が増える。

白血球の核形の左方推移

好中球は、正常な状態では末梢血中に分葉核球（2～3葉が多い）が多く認められる。

感染症等の場合、免疫応答による好中球増加が見られるが、その初期の段階では桿状核球が増加し、更に幼若な後骨髄球や骨髄球が末梢血に出現することがある。出血性貧血や、医療行為による骨髄抑制などによる汎血球減少からの回復期にも同様のことが起きる。このような一核細胞の増加を、核の左方推移と呼ぶ。好中球を急速に動員しなければならない事態のために、最終成熟形態でない好中球も動員される為と思われる。

上記は炎症や「造血の立ち上がり」に見られる一過性の左方推移の例であるが、骨髄異形成症候群や慢性骨髄性白血病などの場合は骨髄球-顆粒球系細胞の分化成熟能力自体に異常を生じているため、左方推移状態が持続する。

なお、逆に分葉核球の比率が増えた状態＝右方推移は、悪性貧血などのときに起こる。

好酸球

好酸球（Eosinophil）は、末梢血内の白血球の2から5%を占める。普通染色でエオジン親和性のピンクから橙黄色に染まる均質・粗大な顆粒（好酸性顆粒）が細胞質に充満し、核は多くは2分葉で細いクロマチン糸でつながれ、細胞周縁に偏在する。

好酸球も弱い遊走・貪食能力を持つが、主な役割では寄生虫・寄生虫卵の傷害あるいはアレルギー反応の制御を行なう。

I型アレルギー、寄生虫の感染などで増殖する。

好塩基球

好塩基球（Basophil）は、末梢血内の白血球の1%以下である。

普通染色の塩基性色素により、暗紫色に染まる大型の顆粒（好塩基性顆粒）を持つ。

生体の免疫機能に関与していると考えられるが、はっきりとした存在意義は不明である。

リンパ球

リンパ球（Lymphocyte）は、末梢血の白血球のうち20～40%ほどを占める、比較的小さく（6～15μm）、細胞質の少ない白血球。その大きさから小リンパ球（6～9μm）と大リンパ球（9～15μm）とに分類されることがあるが、この分類に絶対的な基準はない。抗体（免疫グロブリン）などを使ってあらゆる異物に対して攻撃するが、特にウイルスなどの小さな異物や腫瘍細胞に対しては、顆粒球ではなくリンパ球が中心となって対応する。NK細胞、B細胞（Bリンパ球）、T細胞（Tリンパ球）などの種類がある。体液性免疫、抗体産生に携わるのはB細胞とそれをサポートするヘルパーT細胞で、腫瘍細胞やウイルス感染細胞の破壊など細胞性免疫に携わるのはキラーT細胞やNK細胞である。寿命は数日から数ヶ月、時には年単位である。骨髄で未熟な状態で産出された後、胸腺（T細胞）や骨髄など（B細胞）で成熟し、さらにはリンパ節に移動し、そこでも増生・成熟が行われるなど、複雑な経過をたどる。

単球

単球（Monocyte）は骨髄で産出され、末梢血の白血球のうち3～6%を占める。白血球細胞の中で最も大きく（20～30μm）、切れ込みの入った核を持つことが多い。単核白血球ともいう。単球は、感染に対する免疫の開始に重要であり、アメーバ様運動を行って移動することができ、細菌などの異物を細胞内に取り込み、細胞内酵素を使って消化する。断片化した異物を、もともと細胞質内に持っていたクラスIIMHC分子と結合させ、細胞表面に提示し、これをヘルパーT細胞が認識する。こうして免疫反応が開始される。また単球は血管外の組織や体腔に遊走し、そこで組織固有のマクロファージ（大食細胞）に分化する。あるいは、単球とは血管内に存在しているマクロファージと考えることもできる。マクロファージは存在する組織ごとに適応し、異物の呑食、体液性免疫細胞への抗原提示の他に、不要になった体細胞の処理、各種サイトカインの放出、骨髄において赤血球の育成などさまざまな役割を果たす。寿命は血液中では1日以下から数日、組織中では数日から数か月、時には数年である。

付録

別表

種類	顕微鏡像	イメージ図	存在割合	直径	主な役割	核型	顆粒	寿命
好中球			50～70%	12～15μm	細菌類の捕食・殺菌	桿状から分葉	中性色素でピンクに染まる殺菌性顆粒	血液中で1日以内、組織内で数日
好酸球			2～5%	13～17μm	寄生虫や虫卵を傷害する アレルギー反応を引き起こしたり抑制したりする	2分葉	エオジン親和性の橙黄色に染まる均質・粗大な顆粒	好中球より少し長い
好塩基球			1%以下	10～15μm	アレルギー反応を引き起こしていると考えられるが詳細は不明	不定形	塩基性色素により暗紫色に染まる大型の顆粒
リンパ球			20～40%	6～15μm	B細胞: 抗体（免疫グロブリン）産出 T細胞 ヘルパーT細胞：Bリンパ球に働きかけて形質細胞に分化させ、抗体（免疫グロブリン）産出をさせる。 サプレッサーT細胞：Bリンパ球の免疫グロブリン産生を抑制する。 キラーT細胞：腫瘍細胞・ウイルス感染細胞を障害する。 NK細胞 ナチュラルキラー細胞：腫瘍細胞・ウイルス感染細胞を傷害する。	球型	無いものが多い、大型の顆粒を持つ細胞はNK細胞に多い	週～年
単球			3–6%	20～30μm	単球は血液内に存在し、組織内に移動するとマクロファージか樹状細胞に変化する	そら豆型	なし	数時間から数日
マクロファージ				20～50μm	寿命を迎えた赤血球・白血球・血小板や裸核・各種細胞などの細胞残屑と病原体の食作用（抱き込みと消化）、およびリンパ球に対する抗原提示、リンパ球の刺激、骨髄において幼若な赤血球の育成など			数日～数ヶ月、ときには数年
樹状細胞					Tリンパ球を動かす抗原提示			マクロファージと同じ

注、画像の色および顆粒の色の説明はギムザ染色したものでの説明である、実際の血液中の白血球は無色半透明である。

好中球の異物貪食動画像

白血球の一種、好中球がカビの胞子を貪食している様子。一コマ30秒毎の撮影で約1/200に時間を圧縮している。

好中球がカンジダ菌（緑色）およびコウジカビの胞子を貪食している様子。一コマ30秒毎の撮影で約1/200に時間を圧縮している。

[1] Neutrophils display highly directional amoeboid motility in infected footpad and phalanges. Intravital imaging was performed in the footpad path of LysM-eGFP mice 20 min after infection with LM.

脚注

参照文献

• 浅野茂隆、池田康夫、内山卓 監修 『三輪血液病学』文光堂、2006年、ISBN 4-8306-1419-6
• 小川聡 総編集 『内科学書』Vol.6 改訂第7版、中山書店、2009年、ISBN 978-4-521-73173-5
• 小川 哲平、大島 年照、浅野 茂隆編著、『血液学』、中外医学社、1991年
• 日本検査血液学会 編集『スタンダード検査血液学』初版、医歯薬出版、2003年、ISBN 4-263-22271-7

関連項目

• 赤血球
• 血小板
• 血漿
• 白血病
• 血液学/医学/歯学
• 無顆粒白血球

UpToDate Contents

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• 1. 末梢血塗抹標本の評価 evaluation of the peripheral blood smear
• 2. 自然免疫系の概要 an overview of the innate immune system
• 3. 骨髄異形成症候群の臨床症状および診断 clinical manifestations and diagnosis of the myelodysplastic syndromes
• 4. HIV感染患者における心血管疾患の病因およびバイオマーカー pathogenesis and biomarkers of cardiovascular disease in hiv infected patients
• 5. Sézary症候群の臨床症状、病理学的特徴、および診断 clinical presentation pathologic features and diagnosis of sezary syndrome

Japanese Journal

• 好中球細胞質抗体関連血管炎の病態と治療

• 板橋 美津世/新田 孝作
• 東京女子医科大学雑誌 81(5), 363-371, 2011-10-25
• … ANCAsは好中球や単球の脱顆粒による血管内皮細胞傷害の病態を促進すると考えられている。 …
• NAID 110008672489

• P-23 TEGDMAに曝された時のTHP-1単球の異物代謝並びに炎症性サイトカイン関連遺伝子の発現評価(溶出・滅菌・消毒・毒性,一般講演(ポスター発表),第58回日本歯科理工学会学術講演会)

• 平 雅之
• 日本歯科理工学会誌 30(5), 319, 2011-09-25
• THP-1 monocytes were cultured for 4 hours and 1 day in media containing IC50 TEGDMA; total RNAs were extracted; and expressions of xenobiotic-metabolism and inflammatory-cytokine related genes were ev …
• NAID 110008790542

• Alimentary Tract 分泌メディエーターはヒトマクロファージにおけるNod2誘導性寛容を調節する

• 永石 宇司,渡辺 守,Hedl Matija [他]
• Review of gastroenterology & clinical gastroenterology and hepatology 6(2), 12-16, 2011-08
• NAID 40018948593

• リンパ球・単球から (特集 川崎病の本態にせまる--古くて新しい研究から) -- (病態にせまる(研究成果から本態にせまる))

• 松原 知代
• 小児科診療 74(8), 1109-1113, 2011-08
• NAID 40018919216

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【MOC】 （単球） 単球 粘着性・運動能・走化因子に対する反応は好中球に同じだが、炎症局所には好中球より遅く到着する。 貪食・殺菌作用は好中球と同様。 リゾチーム（ムラミダーゼ）を多量に含み細菌の細胞壁を溶解する。

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「109B050」

　　[★]

• 次の文を読み、50～52の問いに答えよ。
• 43歳の男性。発熱を主訴に来院した。
• 現病歴：半年前から全身倦怠感を自覚していた。1か月前から37℃前半の微熱と乾性咳嗽とが出現した。2週前に自宅近くの診療所を受診し総合感冒薬を処方されたが改善しなかった。そのころから体温は38℃を超えるようになり、1週前から階段昇降時に呼吸困難を自覚するようになった。精査のため診療所から紹介されて受診した。
• 既往歴：22歳時にB型急性肝炎。35歳時に帯状疱疹。
• 生活歴：会社員。独身。一人暮らし。喫煙歴はない。飲酒は機会飲酒。
• 家族歴：父親がうつ病で通院治療中。
• 現症：意識は清明。身長173cm、体重58kg(半年前は68kg)。体温 38.6℃。脈拍 96/分、整。血圧 104/58mmHg。呼吸数 20/分。SpO2 94%(room air)。前額と鼻唇溝とに黄白色の鱗屑を伴う紅斑を認める。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。口腔内に多発する白苔を認める。頸静脈の怒張を認めない。径1～2cmのリンパ節を右頸部に7個、左頸部に5個触知する。心音に異常を認めない。両側の胸部にfine cracklesを聴取する。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。腸雑音は正常である。下腿に浮腫を認めない。
• 検査所見：血液所見：赤血球 454万、Hb 15.1g/dL、Ht 42%、白血球 3,100、血小板 12万。血液生化学所見：総ビリルビン 0.9mg/dL、クレアチニン 1.0mg/dL。免疫血清学所見：CRP 0.6mg/dL、β-D-グルカン 486pg/mL(基準 10以下)。動脈血ガス分析(room air)：pH 7.47、PaCO2 34Torr、PaO2 76Torr、HCO3- 24mEq/L。胸部エックス線写真(別冊No. 6Ａ)と胸部CT(別冊No. 6Ｂ)とを別に示す。
• この患者の白血球分画で割合が減少しているのはどれか。

• a　単球
• b　好酸球
• c　好中球
• d　好塩基球
• e　リンパ球

[正答]

E

※国試ナビ4※　［109B049］←［国試_109］→［109B051］

「106A032」

　　[★]

• 58歳の女性。頭重感を主訴に来院した。 10年前から時々洗顔時に鼻出血をきたすことがあったが、そのままにしていた。 3か月前からふらつきを自覚するようになった。 1週前から頭重感を自覚し、次第に増悪してきたため受診した。 32歳時に喀血したことがある。父と弟も、若年のころから鼻出血を繰り返していたという。
• 意識は清明。身長156cm、体重55kg。体温36.6℃。脈拍92/分、整。血圧108/80mmHg。呼吸数14/分。 SpO2 92 %(roomair)。眼瞼結膜に貧血を認めない。舌尖に小出血斑の点在を認める。心音と呼吸音とに異常を認めない。
• 神経学的所見に異常を認めない。血液所見:赤血球498万、 Hb14.9g/dl、 Ht42%、白血球5,200(桿状核好中球10%、分葉核好中球42%、好酸球2%、好塩基球1%、単球6%、リンパ球39%)、血小板22万、 PT115%(基準80-120)。 CRP0.2mg/dl。動脈血ガス分析(自発呼吸、 room air) : pH7.42、 PaCO2 32Torr、 PaO2 62Torr、HCO3" 20mEq/l。心電図に異常を認めない。胸部エックス線写真で両側肺野に異常陰影を認める。胸部単純CT(別冊No. 10)を別に示す。
• この疾患の主な病態として正しいのはどれか。

• a　拡散障害
• b　肺胞低換気
• c　死腔換気量増加
• d　肺内右左シャント
• e　換気血流比不均等

[正答]

D

※国試ナビ4※　［106A031］←［国試_106］→［106A033］

「103H037」

　　[★]

• 次の文を読み、37、38の問いに答えよ。
• 57歳の男性。発作性の喘鳴を主訴に来院した。
• 現病歴　：　1週前から微熱、咳、痰および発作性の喘鳴が出現し、市販の感冒薬を服用したが改善せず、呼吸困難が増強した。
• 既往歴　：　2年前から降圧薬を服用している。喫煙歴はない。
• 現症　：　意識は清明。体温37.0℃。脈拍92/分、整。心音と呼吸音とに異常を認めない。
• 検査所見　：　血液所見：赤血球441万、Hb 15.0g/dl、Ht 45%、白血球 10,200、血小板 18万。血液生化学所見に異常を認めない。免疫学所見：CRP 1.2mg/dl。ツベルクリン反応陽性。胸部エックス線写真と喀痰のMay-
• Giemsa染色標本とを以下に示す。

• 喀痰検査でみられる特徴的な細胞はどれか。

• a. 好中球
• b. 好酸球
• c. 好塩基球
• d. 単球
• e. マスト細胞

[正答]

正答無し　→　B

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「106A027」

　　[★]

• 70歳の男性。定期健康診断で検査値の異常を指摘されたため来院した。 1年前に脳梗塞の既往がある。心音と呼吸音とに異常を認めない。肝・脾を触知しない。
• 血液所見:赤血球468万、 Hb13.9g/dl、 Ht42%、白血球12,300(桿状核好中球30%、分葉核好中球45%、好酸球1%、好塩基球1%、単球6%、リンパ球17%)、血小板250万。骨髄検査では線維化を認めず、染色体は正常核型である。末梢血塗抹may-giemsa染色標本(別冊No. 5A)と骨髄生検のH-E染色標本(別冊No. 5B)とを別に示す。
• 診断として最も考えられるのはどれか。

• a　骨髄線維症
• b　慢性骨髄性白血病
• c　骨髄異形成症候群
• d　真性赤血球増加症
• e　本態性血小板血症

[正答]

E

※国試ナビ4※　［106A026］←［国試_106］→［106A028］

「105G043」

　　[★]

• 28歳の男性。息切れと空咳とを主訴に来院した。3か月前から体重減少と倦怠感とが出現し、1週前から息切れと空咳とを自覚している。身長172cm、体重54kg。体温37.6℃。呼吸数20/分。脈拍92/分、整。血圧96/62mmHg。口腔内に多発する白苔を認める。血液生化学所見:総蛋白 6.0g/dl、アルブミン 3.2g/dl、LD 384IU/l(基準176-353)、免疫学所見:CRP 12.4mg/dl、β-D-グルカン 118pg/ml(基準10以下)、HTLV-1抗体陰性。胸部エックス線写真で両側肺野に淡いすりガラス陰影を認める。
• この患者の白血球分画で著明に減少している可能性が高いのはどれか。

• a　単球
• b　好酸球
• c　好中球
• d　好塩基球
• e　リンパ球

[正答]

E

※国試ナビ4※　［105G042］←［国試_105］→［105G044］

「103E045」

　　[★]

• 48歳の女性。主婦。咳と息切れとを主訴に8月中旬に来院した。3週前から乾性の咳と階段を上る際の息切れとが出現した。近医で抗菌薬の投与を受けたが改善せず、さらに症状は悪化している。喫煙歴はない。白血球 5,200(好中球52%、好酸球 3％、好塩基球 1％、単球6％、リンパ球 38％)。IgG　2,300mg/dl(基準960～1,960)。ツベルクリン反応陰性。
• この検査所見に直接関与する細胞はどれか。2つ選べ。

• a. マスト細胞
• b. 類上皮細胞
• c. Tリンパ球
• d. Bリンパ球
• e. マクロファージ

[正答]

CD

• 過敏性肺臓炎

※国試ナビ4※　［103E044］←［国試_103］→［103E046］

「097I017」

　　[★]

• 3歳の男児。易感染性の精査のため紹介され来院した。1歳ころから呼吸器感染症と皮膚化膿症とを繰り返している。発育は正常で、知的障害はない。両親は健康であるが、母方の従兄弟に同様の症状を示す者がいる。血液所見：赤血球390万、Hb11.5g/dl、Ht32％、白血球6,800、血小板21万。血清lgG90mg/dl(基準770～1,550)。

• この患児の血中で低下しているのはどれか。

• a. 好中球
• b. 単球
• c. Tリンパ球
• d. Bリンパ球
• e. NK細胞

[正答]

D

※国試ナビ4※　［097I016］←［国試_097］→［097I018］

「104I005」

　　[★]

• 伝染性単核球症で正しいのはどれか。

• a　末梢血では単球が増加する。
• b　心筋炎の合併はまれである。
• c　治療薬としてアンピシリンを用いる。
• d　EBウイルスによる垂直感染が原因である。
• e　EBNA(Epstein-Barr nuclear antigen)抗体は急性期に陽性になる。

[正答]

B

※国試ナビ4※　［104I004］←［国試_104］→［104I006］

「101B037」

　　[★]

• 白血球と機能の組合せで正しいのはどれか。2つ選べ。

• a. 好中球 － 細菌の貪食
• b. 好酸球 － 抗原の提示
• c. 好塩基球 － 炎症物質の放出
• d. 単球 － 寄生虫の傷害
• e. リンパ球 － 凝固因子の産生

[正答]

AC

※国試ナビ4※　［101B036］←［国試_101］→［101B038］

「106E029」

　　[★]

• 肝吸虫症において白血球分画の中で最も増加するのはどれか。

• a　好中球
• b　好酸球
• c　好塩基球
• d　単球
• e　リンパ球

[正答]

B

※国試ナビ4※　［106E028］←［国試_106］→［106E030］

「107B014」

　　[★]

• 貪食能がないのはどれか。

• a　好中球
• b　樹状細胞
• c　単球
• d　マクロファージ
• e　リンパ球

[正答]

E

※国試ナビ4※　［107B013］←［国試_107］→［107B015］

「103I038」

　　[★]

• Sweet病で末梢血に増加するのはどれか。

• a. 好中球
• b. 好酸球
• c. 好塩基球
• d. 単球
• e. リンパ球

[正答]

A

※国試ナビ4※　［103I037］←［国試_103］→［103I039］

「サイトカイン」

　　[★]

cyto=cell kin(e)=small substance

ex. manikine

細胞が分泌する糖タンパク質で、生物活性(増殖・分化・タンパク産生誘導などを)を有するもの

英

cytokine, cytokines

関

サイトカイン受容体、インターロイキン、リンホカイン

生態情報伝達方式

• 傍分泌系、自己分泌系により情報を伝達する。局所ホルモンともいえる(ホルモンは血流を介して他臓器に働く)

産生細胞・機能による分類名

• インターロイキン
• リンホカイン
• モノカイン
• ケモカイン
• その他(TNFTGF-βTNF)

機能

機能	サブグループ	サイトカイン	標的	機能
炎症性サイトカイン	TNFファミリー	TNF-α	白血球、上皮細胞	活性化
	インターロイキン	IL-1	上皮細胞、リンパ球	活性化
		IL-6	種々の細胞	活性化
		IL-8	白血球	炎症部位遊走
T細胞の増殖・分化	インターロイキン	IL-2	T細胞	活性化。増殖
		IL-4	T細胞	増殖
			Th2細胞	分化誘導
		IL-12	Th1細胞	分化誘導
	インターフェロン	IFN-γ	Th2細胞	分化抑制
B細胞の増殖・分化	インターロイキン	IL-2	B細胞	活性化
		IL-4	B細胞	活性化、増殖、分化
		IL-5	B細胞	活性化、増殖
		IL-6	B細胞	増殖、分化
		TGF-β	B細胞	分化(IgA分泌)
アレルギー調節サイトカイン	インターロイキン	IL-3	肥満細胞	増殖、分化促進
		IL-4	B細胞	IgEクラススイッチ促進
		IL-5	好酸球	増殖、分化促進
		IL-13	B細胞	IgEクラススイッチ促進
	インターフェロン	IFN-γ	B細胞	IgEクラススイッチ抑制
走化性サイトカイン(ケモカイン)	CCケモカイン	MIP-1	好中球	遊走
		MIP-2
		RANTES	単球
	CXCケモカイン	IL-8	好中球、リンパ球、好塩基球
		SDF-1
造血系サイトカイン		SCF
	インターロイキン	IL-7
		erythropoietin
	コロニー刺激因子	GM-CSF
		G-CSF
		M-CSF

組み換えサイトカインと臨床利用 first aid step1 2006 p.327

agent		clinical uses
aldesleukin	interleukin-2	renal cell carcinoma, metastatic melanoma
erythropoietin	epoetin	anemias (especially in renal failure)
filgrastim	granulocyte colony-stimulating factor	recovery of bone marrow
sargramostim	granulocyte-macrophage colony stimulating factor	recovery of bone marrow
α-interferon		hepatitis B and C, Kaposi's sarcoma, leukemias, malignant melanoma
β-interferon		multiple sclerosis
γ-interferon		chronic granulomatous disease
oprelvekin	interleukin-11	thrombocytopenia
thrombopoietin		thrombocytopenia

「白血球」

　　[★]

英

leukocyte, leucocyte (Z), white blood cell (Z), WBC, white corpuscle, white cell

関

赤血球、血球、血液

白血球

• 顆粒球

• 好中球
• 好塩基球
• 好酸球

• 単球
• リンパ球

基準値

• 4000-9000 (/μl)　(2007前期解剖学授業プリント)

異常値の出るメカニズム第5版

• 5000- 8400 (/μl) (健常者の2/3)
• 4500-11000 (/μl) (95%範囲)

年齢との関連

• 新生児期>幼児期>成人期(20歳までに成人値)
• 妊婦でも増加(妊娠#妊娠による変化)

生理的な変動

• 精神的ストレス↑　　→　交感神経の刺激により好中球の血管壁遊離が促進されるため
• 午前↓、午後↑

基準値

			07解	異メ	流マ		HIM.A-1
顆粒球	好中球	桿状核球	40～70	44～66	40～60	4～14	0～5
		分葉核球				43～59	40～70
	好酸球		2～4	0～ 4	2～4		0～6
	好塩基球		0～2	0～0.5	0～2		0～2
無顆粒球	リンパ球		25～40	30～38	26～40		20～50
	単球		3～6	0～ 5	3～6		4～8

• 07解: 2007前期解剖学授業プリント
• 異メ: 異常値の出るメカニズム第5版 p.91
• 流マ: 流れが分かる実践検査マニュアル上巻 p.10

血管外滲出 extravasation (SMB.37 BPT.37)

(margination)

• 1. 赤血球は軽く早く流れるので血管の中央をながれ、白血球は血管のへりを流れている

(rolling)

• 2. IL-1, TNFで血管内皮細胞が活性化し、血管内腔にE-selectinを発現する
• 3. P-selectinはヒスタミンやトロンビンの働きにより、血管内腔に発現する
• 4. 白血球と血管内皮細胞の接着分子で接着することで、白血球がrollingを始める
• 3. 次第にselectinによる接着はdown regulateされる

(adheresion & arrested)

• 4. 炎症部位から出されたケモカインが血管内皮細胞の表面ののペプチドグリカンに結合し、白血球に提示される
• 5. 白血球表面のインテグリンが活性化し、血管内皮細胞のICAM-1, VCAM-1と強く結合する

(transmigration)

• 6. 白血球と血管内皮細胞に発現しているPECAM-1(CD31)がお互い接着し、白血球が血管内皮細胞の間隙を通って細胞外マトリックスに入る

血管内皮細胞		白血球
Rolling
E-selectin	－	糖鎖(SLex)
P-selectin	－	糖鎖
糖鎖(GlyCAM-1)(=CD34)	－	L-selectin
Adhestion
ICAM-1	－	LFA-1 integlin(CD11a/CD18), Mac-1 integlin(CD11b/CD18)
VCAM-1	－	VLA-1 integlin
transmigration
PECAM-1(CD31)	－	PECAM-1(CD31)

白血球の染色

• ギムザ染色

• 好酸性：赤く染まる→ヘモグロビン
• 好塩基性：青く染まる→リボソーム、核内のヒストン蛋白
• 好酸性でも好塩基性でもない：淡いピンクに染まる

• MPO myeloperoxidase反応（染色）

• MPOをもつ：顆粒球（前骨髄球～分葉核球）、単球（前単球～単球）
• MPOをもたない：リンパ球系細胞

• エステラーゼ esterase

• 好中球：長鎖エステルを分解
• 単球：短鎖エステルを分解

関節液

• 　　炎症 感染
• 200 2000 20000
• 500 5000 50000

臨床関連

• LAD(leukocyte adhesion deficiency)症候群 (SMB.37)

白血球のインテグリンが欠損または減少する先天性疾患

反復性の細菌皮膚感染

• 白血球減少症 leukopenia
• 白血球増加症 leukocytosis

• SIRSの診断基準：＜4,000/ul or ＞12,000/ul

「血液」

　　[★]

英

blood (PT,Z)

ラ

sanguis

関

全血球計算値、循環血液量、血球、血液量

概念

• 血液は45%の細胞成分と55%の血漿成分から構成される。
• 弱アルカリ性(pH7.4)でやや粘稠の鮮紅色から暗赤色の体液 (HIS.189)
• 成人の血液量は約5L (HIS.189)
• 体重の1/13 (SP.484),体重の約7% (HIS.189), 体重の約8% (2007年度前期解剖学授業)
• 全血液量の約1/3が失われると死亡する

構成

• 血漿(約55%)
  • 水(血漿のうち91%)
  • 無機塩類(0.9%)
  • 有機物
    • タンパク質(7%,アルブミン、グロブリン、フィブリノゲン)
    • 糖質(0.1%)
    • 脂質(1%)
    • 老廃物(尿素、尿酸、クレアチニン)
• 血球(約45%)
  • 赤血球
  • 白血球
  • 血小板

血液の量

091208II 麻酔

	新生児	乳児	幼児以降	高齢者
循環血液量(ml/kg)	90	80	70	60
体重に対する血液量(%)	9	8	7	6

血液に関する標準値

SP.484

	男性	女性	単位など
ヘマトクリット	45	40	%
血液量	75	65	ml/kg
比重	1.057	1.053	(血漿1.027)
浸透圧	275-290		mOsm/Kg･H2O

基準値

• 赤血球 (2007前期解剖学プリント)

♂：4.95±0.75 x 10^6 (/μl)

♀：4.65±0.85 x 10^6 (/μl)

• 白血球 (2007前期解剖学プリント)
• 血小板 (2007前期解剖学プリント)
• ヘマトクリット

♂：40-50 (%)　45%

♀：35-45 (%)　40%

LAB.1790

項目名		性別/ 種類
赤血球		♂	414～563	x10^4/ul
		♀	373～495
ヘモグロビン	Hb	♂	12.9～17.4	g/dl
		♀	10.7～51.3
ヘマトクリット	Ht	♂	38.6～50.9	%
		♀	33.6～45.1
平均赤血球容量	MCV	♂	84.3～99.2	fl
		♀	80.4～101.0
平均赤血球血色素量	MCH	♂	28.2～33.8	pg
		♀	25.5～34.6
平均赤血球血色素濃度	MCHC	♂	32.2～35.5	%
		♀	30.8～35.4
網赤血球		♂	0.5～1.8	%
		♀	0.4～1.6
血小板	Plt	♂	14.3～33.3	x10^4/ul
		♀	13.7～37.8
白血球	WBC	♂	2970～9130	/ul
		♀	3040～8720
好中球桿状核			0～9	%
好中球分葉核			28～68	%
好酸球			0～10	%
好塩基球			0～2	%
リンパ球			17～57	%
単球			0～10	%

「血球」

　　[★]

英

hemocyte, blood corpuscle, hematocyte

ラ

hemocytus

同

血液細胞 blood cell

関

血液

血球の割合

• 下図の値から算出。

	個数(/ul)		個数(/ul)	個数(%)
赤血球	男：500万 女：450万		5000000	95.1
白血球	5000-10000		7500	0.1
血小板	15万-35万		250000	4.8

血球	直径(μm)
前赤芽球	14～19
好塩基性赤芽球	12～17
多染性赤芽球	10～15
正染性赤芽球	8～12
赤血球	7～8.5
骨髄芽球	12～20
前骨髄球	16～23
骨髄球	12～20
後骨髄球	12～18
杆状核(好中球)	10～18
分節核(好中球)	10～16
分節核(好酸球)	13～18
分節核(好塩基球)	12～16
リンパ芽球	11～18
リンパ球	7～16
形質球	10～20
異形リンパ球	15～30
単球	13～21
巨核球(骨髄巨核球)	35～160
血小板	2～4

寿命

• 赤血球：120日
• 好中球：6-8時間
• 血小板：10日
• 形質細胞：1-3日
• メモリー細胞：数年

血球の特徴

	赤血球	単球	好酸球	好中球	好塩基球	リンパ球
大きさ	7～8μm	12～20μm	10～15μm	10～13μm	9～12μm	7～15μm
赤血球と比べた大きさ	－－－－－－	かなり大きい	2倍以上	約2倍	2倍弱	小リンパ球は同じ程度
細胞質		アズール顆粒。 広く不規則な突起	橙赤色の粗大円形顆粒	暗紫色に染まる微細な顆粒 アズール顆粒	赤紫色の大小不同の顆粒	狭く淡い青色
核		くびれ有り	2葉、眼鏡型	桿状好中球 分葉好中球	格の上にも顆粒あり	球形

---

---

• 核小体

---

• クロマチン

---

• 細胞質

---

• 顆粒

---

「ナチュラルキラー細胞」

　　[★]

英

natural killer cell, NK cell

同

NK細胞

関

単球、自然免疫、LAK細胞、ナチュラルキラー細胞活性、natural killer

概念

• 自然免疫

• リンパ球の5-10%を占めるらしい。

Large granular lymphocytes(LGLs) or NK cells account for 5-10% of periphral blood plymphocytes.(HAR.2024)

• 大型のアズール好性顆粒を有する(SMB.41)

• 単球と共に自然免疫に関与
• ウイルス感染細胞やガン細胞を傷害する細胞で、T細胞に特異的なマーカをもたずに直接標的細胞を攻撃する (人間の正常構造と機能 VIIA血管・免疫 p.29)

• 抗体依存性細胞毒性(ADCC)

II型アレルギーにかかわる

分子細胞学的な定義

• 大顆粒リンパ球の形状(15μm以上の大リンパ球。アズール顆粒を3つ以上有する)
• CD56(+), sCD3(-), TCR再構成(-), 胚細胞型
• MHC非拘束性のキラー活性を有する

機能

自然免疫

• activation signalにより、IFN-γの放出や顆粒(パーフォリン、グランザイム)を放出する(IMM.96)

ADCC

• IgGのFc部を結合し、顆粒を放出する(IMM.96)

分子マーカー

• CD16：IgGのFc部に対するレセプター
• CD56：NCAM-I
• NK1.1(NKRP-1 = CD161)

~

• CD8：IL-2に反応してNK細胞が増殖
• CD57：多くの細胞表面で発現

ケモカイン

リガンド	作用	産生
IL-12	NK細胞活性化	INF-γ
IL-18	Th1分化促進

• IL-12,IL-18により活性化され、IFN-γを産生

• IL-2により活性化し、細胞障害能が高まる (SPU.65)

受容体

• NIR

MHC class Iを認識して攻撃を抑制。MHC class Iが少ないと抑制が外れる(IMM.96)

• NKR

「慢性単球性白血病」

　　[★]

英

chronic monocytic leukemia

関

骨髄性白血病、骨髄球性白血病、顆粒球性白血病

「若年性骨髄単球性白血病」

　　[★]

英

juvenile myelomonocytic leukemia

「球」

　　[★]

英

bulbus (KH)

ラ

bulbus cerebri

同

延髄

• 延髄はその膨らんだ感じから「球」とも呼ばれる