IgG

免疫グロブリンG immunoglobulin G

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/08/23 22:07:24」(JST)

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IgG分子

免疫グロブリンG（めんえきグロブリンG、Immunoglobulin G、IgG）は単量体型の免疫グロブリンで、2つの重鎖γと2つの軽鎖からなっている。それぞれの複合体は2つずつの抗原結合部位を持っている。免疫グロブリンの中では最も数の多いものである。ヒトの血清の免疫グロブリンの75%を占め、体中の血液、組織液に存在する。

鳥類のIgGはしばしばIgYと呼ばれ、血清と卵黄の中に見られる。

機能

IgGはヒトの胎盤を通過できる唯一のアイソタイプであり、自分の免疫系を確立する生後1週間までの間、胎児を守っている。

IgGはウイルス、細菌、真菌など様々な種類の病原体と結合し、補体、オプソニンによる食作用、毒素の中和などによって生体を守っている。

特異的IgGは食物アレルギーでない人にも存在し、食物アレルギーの診断における有用性は確立されていない

サブクラス

ヒトの場合

種類	割合	胎盤の通過	補体の活性化	食細胞のFc部位への結合
IgG1	66%	する	2番目に高い	高い
IgG2	23%	しない	3番目に高い	極めて低い
IgG3	7%	する	最も高い	高い
IgG4	4%	する	しない	中程度

動物種によってサブクラスの数は異なる。

出典

外部リンク

• A booklet with everything you wanted to know about IgG subclasses

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Immunoglobulin G (IgG) is a type of antibody. It is a protein complex composed of four peptide chains—two identical heavy chains and two identical light chains arranged in a Y-shape typical of antibody monomers. Each IgG has two antigen binding sites. Representing approximately 75% of serum antibodies in humans, IgG is the most common type of antibody found in the circulation. IgG molecules are created and released by plasma B cells.

Functions

Antibodies are major components of humoral immunity. IgG is the main type of antibody found in blood and extracellular fluid allowing it to control infection of body tissues. By binding many kinds of pathogens such as viruses, bacteria, and fungi, IgG protects the body from infection.

It does this through several mechanisms:

• IgG-mediated binding of pathogens causes their immobilization and binding together via agglutination; IgG coating of pathogen surfaces (known as opsonization) allows their recognition and ingestion by phagocytic immune cells leading to the elimination of the pathogen itself;
• IgG activates the classical pathway of the complement system, a cascade of immune protein production that results in pathogen elimination;
• IgG also binds and neutralizes toxins;
• IgG also plays an important role in antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) and intracellular antibody-mediated proteolysis, in which it binds to TRIM21 (the receptor with greatest affinity to IgG in humans) in order to direct marked virions to the proteasome in the cytosol.;
• IgG is also associated with type II and type III hypersensitivity reactions.

IgG antibodies are generated following class switching and maturation of the antibody response and thus participate predominantly in the secondary immune response. IgG is secreted as a monomer that is small in size allowing it to easily perfuse tissues. It is the only isotype that has receptors to facilitate passage through the human placenta, thereby providing protection to the fetus in utero. Along with IgA secreted in the breast milk, residual IgG absorbed through the placenta provides the neonate with humoral immunity before its own immune system develops. Colostrum contains a high percentage of IgG, especially bovine colostrum. In individuals with prior immunity to a pathogen, IgG appears about 24–48 hours after antigenic stimulation.

Therefore, in the first six months of life, the fetus has the same antibodies as the mother, till the old antibodies are then degraded and he can defend himself against all the pathogens that the mother encoutered in her life (even if only through vaccination). This repertoire of immunoglobulins is crucial for the newborns who are very sensitive to infections above all for the respiratory and digestive systems.

It is also demonstrated that in adults, the production of IgG is linked to the nutritional prevalence of a specific food or food-group in the personal diet. Therefore, the levels of IgG for food reflect dietary intake or express a possible previous immune contact with food. The total IgG values towards specific foods indicate excessive or repetitive consumption of them. IgG are also involved in the regulation of allergic reactions. According to Finkelman, there are two pathways of systemic anaphylaxis: antigens can cause systemic anaphylaxis in mice through classic pathway by cross-linking IgE bound the mast cell FcεRI, stimulating histamine and PAF release. In the Alternative pathway antigens form complexes with IgG that cross-link macrophage Fc γ RIII, stimulating only PAF release.

IgG antibodies can prevent IgE mediated anaphylaxis by intercepting a specific antigen before it binds to mast cell –associated IgE. Consequently, IgG antibodies block systemic anaphylaxis induced by small quantities of antigen but can mediate systemic anaphylaxis induced by larger quantities.

Structure

Immunoglobulin

IgG antibodies are large molecules of about 150 kDa made of four peptide chains. It contains two identical class γ heavy chains of about 50 kDa and two identical light chains of about 25 kDa, thus a tetrameric quaternary structure. The two heavy chains are linked to each other and to a light chain each by disulfide bonds. The resulting tetramer has two identical halves, which together form the Y-like shape. Each end of the fork contains an identical antigen binding site. The various regions and domains of a typical IgG are depicted in the figure to the left. The Fc regions of IgGs bear a highly conserved N-glycosylation site. The N-glycans attached to this site are predominantly core-fucosylated diantennary structures of the complex type. In addition, small amounts of these N-glycans also bear bisecting GlcNAc and α-2,6-linked sialic acid residues.

The various regions and domains of a typical IgG

Subclasses

There are four IgG subclasses (IgG1, 2, 3, and 4) in humans, named in order of their abundance in serum (IgG1 being the most abundant).

Name	Percent	Crosses placenta easily	Complement activator	Binds to Fc receptor on phagocytic cells	Half Life
IgG1	66%	yes (1.47)*	second-highest	high affinity	21 days
IgG2	23%	no (0.8)*	third-highest	extremely low affinity	21 days
IgG3	7%	yes (1.17)*	highest	high affinity	7 days
IgG4	4%	yes (1.15)*	no	intermediate affinity	21 days
* Quota cord/maternity concentrations blood. Based on data from a Japanese study on 228 mothers.

Note: IgG affinity to Fc receptors on phagocytic cells is specific to individual species from which the antibody comes as well as the class. The structure of the hinge regions (region 6 in the diagram) contributes to the unique biological properties of each of the four IgG classes. Even though there is about 95% similarity between their Fc regions, the structure of the hinge regions is relatively different.

Given the opposing properties of the IgG subclasses (fixing and failing to fix complement; binding and failing to bind FcR), and the fact that the immune response to most antigens includes a mix of all four subclasses, it has been difficult to understand how IgG subclasses can work together to provide protective immunity. Recently the Temporal Model of human IgE and IgG function was proposed. This model suggests that IgG3 (and IgE) appear early in a response. The IgG3, though of relatively low affinity, allows IgG-mediated defences to join IgM-mediated defences in clearing foreign antigens. Subsequently, higher affinity IgG1 and IgG2 are produced. The relative balance of these subclasses, in any immune complexes that form, helps determine the strength of the inflammatory processes that follow. Finally, if antigen persists, high affinity IgG4 is produced, which dampens down inflammation by helping to curtail FcR-mediated processes.

The relative ability of different IgG subclasses to fix complement may explain why some anti-donor antibody responses do harm a graft after organ transplantation.

In a mouse model of autoantibody mediated anemia using IgG isotype switch variants of an anti erythrocytes autoantibody, it was found that mouse IgG2a was superior to IgG1 in activating complement. Moreover, it was found that the IgG2a isotype was able to interact very efficiently with FcgammaR. As a result, 20 times higher doses of IgG1, in relationship to IgG2a autoantibodies, were required to induce autoantibody mediated pathology. It is important to remember that mouse IgG1 and human IgG1 are not necessarily similar in function, and the inference of human antibody function from mouse studies must be done with great care. Nevertheless, it remains true that both human and mouse antibodies have different abilities to fix complement and to bind to Fc receptors.

Use as diagnostic

The measurement of immunoglobulin G can be a diagnostic tool for certain conditions, such as autoimmune hepatitis, if indicated by certain symptoms. Clinically, measured IgG antibody levels are generally considered to be indicative of an individual's immune status to particular pathogens. A common example of this practice are titers drawn to demonstrate serologic immunity to measles, mumps, and rubella (MMR), hepatitis B virus, and varicella (chickenpox), among others.

Testing of IgG is not indicated for diagnosis of allergy.

The levels of IgG towards foods reflect nutritional exposure and indicate excessive or repetitive consumption of them. According to a satistical analysis done at Duke University by Soriano et al. measuring IgG levels for food allows clinicians to aggregate their values and to define the nutritional prevalence of the “Great Food Groups” in a personal diet, suggesting a “personal profile” specific for each person. This approach refuses any correlation with allergy and is a complete novelty in comparison to several tests looking for reactivities to single foods.

The immune system recognises foods by IgG not with a strong specificity, as is the case for IgE, but rather by an approach of similarity. This, on one hand, determines a greater capacity to recognise foods and maintain tolerance and, on the other hand, determines the possibility of inducing inflammation not only with foods that are eaten more frequently but also with foods that the immune system recognises as similar to those.

Use in therapy

IgG antibodies are extracted from donated blood plasma and used as a therapeutic known as intravenous immunoglobulin (IVIG). This is used to treat immune deficiencies, autoimmune disorders, and infections.

See also

• Epitope
• IgG4-related disease

References

External links

• Janeway Immunobiology - The structure of a typical antibody (IgG)
• A booklet with everything you wanted to know about IgG subclasses

UpToDate Contents

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• 1. IgGサブクラス：物理学的性質、遺伝的特徴、および生物学的機能 igg subclasses physical properties genetics and biologic functions
• 2. IgG サブクラス欠乏症 igg subclass deficiency
• 3. 原発性免疫不全症における免疫グロブリン療法 immune globulin therapy in primary immunodeficiency
• 4. 原発性の体液性免疫不全：概要 primary humoral immune deficiencies an overview
• 5. 感染症を繰り返す小児に対するアプローチ approach to the child with recurrent infections

English Journal

• [Spontaneous antepartal RhD alloimmunization].

• Studničková M, Holusková I, Durdová V, Kratochvílová T, Strašilová P, Marková I, Lubušký M.
• Ceská gynekologie / Ceská lékarská spolecnost J. Ev. Purkyne.Ceska Gynekol.2016 Dec;80(6):401-4.
• AIM OF THE STUDY: Assess the incidence of spontaneous antepartal RhD alloimmunization in RhD negative pregnant women with an RhD positive fetus.DESIGN: Clinical study.SETTING: Department of Obstetrics and Gynecology, Medical School and University Hospital Olomouc.METHODS: A total of 906 RhD negative
• PMID 26741153

• Radioimmunotherapy of prostate cancer targeting human kallikrein-related peptidase 2.

• Vilhelmsson Timmermand O1, Larsson E2, Ulmert D3, Tran TA4, Strand S2.
• EJNMMI research.EJNMMI Res.2016 Dec;6(1):27. doi: 10.1186/s13550-016-0181-z. Epub 2016 Mar 17.
• BACKGROUND: Prostate cancer ranks as the second most lethal malignancy in the Western world. Previous targeting of prostate-specific antigen and human kallikrein-related peptidase 2, two related enzymes abundantly expressed in prostatic malignancies, with radioimmunoconjugates intended for diagnosti
• PMID 26983637

• CdSe/ZnS Quantum Dot-Labeled Lateral Flow Strips for Rapid and Quantitative Detection of Gastric Cancer Carbohydrate Antigen 72-4.

• Yan X1, Wang K2,3, Lu W1, Qin W4, Cui D5,6, He J7.
• Nanoscale research letters.Nanoscale Res Lett.2016 Dec;11(1):138. doi: 10.1186/s11671-016-1355-3. Epub 2016 Mar 11.
• Carbohydrate antigen 72-4 (CA72-4) is an important biomarker associated closely with diagnosis and prognosis of early gastric cancer. How to realize quick, sensitive, specific, and quantitative detection of CA72-4 in clinical specimens has become a great requirement. Herein, we reported a CdSe/ZnS q
• PMID 26969591

Japanese Journal

• パン酵母とそれに特異的なIgGを含むシバヤギ乳IgG分画のマウスI型アレルギー軽減作用

• 大谷 元
• New Food Industry (0547-0277), 2011-03-18
• NAID 120002837047

• ニワトリ胚動脈平滑筋の収縮性線維束の偏在と細胞外線維構造におけるフィブロネクチン分布

• 神宮司 洋一,田中 秀幸
• 群馬県立県民健康科学大学紀要 6, 3-19, 2011-03
• ふ卵5日目から20日目のニワトリ胚動脈の中膜平滑筋における収縮性線維束の分布と細胞外のフィブロネクチン分布様式との関係を,電子顕微鏡と蛍光染色法によって調べた.5日目から17日目胚の平滑筋では,アクチン線維を含む線維束が細胞長軸に沿って伸びるとともに,内皮側に偏って位置していた.平滑筋の線維束が細胞膜に付着する場所の外側には細胞外の微細線維も付着していたが,この微細線維は中膜全体ではほぼ均一に分布 …
• NAID 110008148663

Related Links

• IGG - 国立大学法人 岡山大学

免疫グロブリンG, IgG(Immunoglobulin G) 臨床的意義 免疫グロブリンは、B細胞系の細胞が産生する蛋白である。免疫グロブリンの種類は、クラス(class)と呼ばれていて5種類存在するが、その中で血中で最も多量に存在するのが ...

• IgG （免疫グロブリンG）とは? [肝臓、胆道、膵臓の病気の検査 ...

IgG （免疫グロブリンG）：IgGは感染症、腫瘍、自己免疫性疾患を含むさまざまな抗体産生系の異常をきたす疾患のモニタリングの目的で測定されます。IgGにはIgG1～IgG4までのサブクラスがあります。

• IgG

免疫グロブリン(Ig)は,抗原刺激を受けたB細胞系細胞が分化・成熟して産生する血漿蛋白成分で,IgG,IgA,IgM,IgD,IgEの5種類があり,そのうち最も多いのはIgGで,全体の80%をしめる。 IgA,IgMはそれぞれ約10%,5～10%である。Igの量的あるいは ...

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★リンクテーブル★

国試過去問	「114D021」「109I057」「109A039」「113A057」「109D048」「104E053」「109A036」「112A060」「106D051」「105I055」「103E045」「110E037」「098G044」「100G051」「109D004」「107D010」「102I006」「108E032」「109B022」「106B030」
リンク元	「神経性食思不振症」「自己免疫性肝炎」「免疫グロブリン」「アレルギー」「膜性増殖性糸球体腎炎」

「114D021」

　　[★]

• 68歳の男性。全身倦怠感と体重減少を主訴に来院した。6か月前から5kgの体重減少と2か月前からの全身倦怠感が著明になったため受診した。身長164 cm、体重 44kg。脈拍 72/分、整。血圧 104/70mmHg。意識は清明。眼瞼結膜は貧血様である。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。両下肢に浮腫を認める。尿所見：蛋白3＋、糖(－)、潜血1＋、沈渣は赤血球 5～9/HPF。随時尿の尿蛋白/Cr比は4.6g/gCr(基準 0.15未満)。血液所見：赤血球 300万、Hb 10.7g/dL、Ht 31%、白血球 7,800、血小板 28万。血液生化学所見：総蛋白 5.5g/dL、アルブミン 3.1g/dL、IgG 764mg/dL(基準 960～1,960)、IgA 100mg/dL(基準 110～410)、IgM 42mg/dL(基準 65～350)、尿素窒素 23mg/dL、クレアチニン 1.6mg/dL、HbA1c 5.6%(基準 4.6～6.2)、総コレステロール 200mg/dL、免疫血清学所見：MPO-ANCA 陰性、PR3-ANCA 陰性、抗核抗体 陰性。尿免疫電気泳動でM蛋白を認める。血清遊離軽鎖κ/λ比 0.01(基準 0.26～1.65)。心電図は低電位である。腹部超音波検査で腎の腫大が認められる。心エコー検査で軽度の左室壁肥厚を認める。
• 腎病変の原因として、考えられるのはどれか。

• a　糖尿病腎症
• b　ループス腎炎
• c　アミロイド腎症
• d　慢性間質性腎炎
• e　ANCA関連腎炎

[正答]

C

※国試ナビ4※　［114D020］←［国試_114］→［114D022］

「109I057」

　　[★]

• 58歳の男性。発熱、皮疹および関節痛を主訴に来院した。14日前に急性腰痛症のため自宅近くの診療所で非ステロイド性抗炎症薬を処方され服用していた。2日前から発熱、皮疹および関節痛が出現し増悪してきたため受診した。既往歴に特記すべきことはない。体温 37.3℃、脈拍84/分、整。血圧 138/86mmHg。全身に紅斑性丘疹を播種状に認める。両側の肩関節、肘関節および膝関節に疼痛と腫脹とを認める。尿所見：蛋白(±)、糖(-)、潜血(±)、沈渣に赤血球 1～4/1視野、白血球 5～9/1視野。β2-マイクログロブリン 54,630ng/L(基準 200以下)。血液所見：赤血球 350万、Hb 10.8g/dL、Ht 32%、白血球 9,600(分葉核好中球 49%、好酸球 24%、好塩基球 1%、単球 1%、リンパ球 25%)、血小板 34万。血液生化学所見：総蛋白 7.0g/dL、アルブミン 3.8g/dL、IgG 1,410mg/dL(基準 960～1,960)、IgA 200mg/dL(基準 110～410)、IgE 320IU/mL(基準 250未満)、尿素窒素 24mg/dL、クレアチニン 1.6mg/dL、HbA1c 5.4%(基準 4.6～6.2)。腎生検のPAS染色標本(別冊No. 18)を別に示す。蛍光抗体法では糸球体に免疫グロブリンの沈着を認めない。
• 診断はどれか。

• a　悪性腎硬化症
• b　急性間質性腎炎
• c　紫斑病性腎炎
• d　糖尿病腎症
• e　膜性腎症

[正答]

B

※国試ナビ4※　［109I056］←［国試_109］→［109I058］

「109A039」

　　[★]

• 48歳の男性。健康診断の尿検査で異常を指摘されて来院した。3年前から尿潜血を指摘されていた。2年前から尿蛋白も陽性になったがそのままにしていた。今回は3年連続して尿検査で異常を指摘されたため心配になり受診した。脈拍 76/分、整。血圧 150/90mmHg。尿所見：蛋白2+、蛋白定量 1.2g/日、糖(-)、潜血3+、沈渣に赤血球 10～29/1視野、顆粒円柱 1/数視野、赤血球円柱 1/全視野。血液生化学所見：総蛋白 7.7g/dL、アルブミン 4.2g/dL、IgG 1,510mg/dL(基準 960～1,960)、IgA 390mg/dL(基準 110～410)、尿素窒素 19mg/dL、クレアチニン 1.0mg/dL、尿酸 6.0mg/dL、血糖 87mg/dL、HbA1c 5.6%(基準 4.6～6.2)、総コレステロール 235mg/dL、CH50 35U/mL(基準 30～40)。腎生検のPAS染色標本(別冊No. 18Ａ)と蛍光抗体IgA染色標本(別冊No. 18Ｂ)とを別に示す。
• この疾患について正しいのはどれか。

• a　IV型コラーゲンの遺伝子変異による。
• b　我が国の慢性腎炎症候群の中で最も多い。
• c　肉眼的血尿で発症したものは予後が悪い。
• d　ネフローゼ症候群をきたすことが多い。
• e　我が国の透析導入の原因として最も多い。

[正答]

B

※国試ナビ4※　［109A038］←［国試_109］→［109A040］

「113A057」

　　[★]

• 24歳の男性。血尿を主訴に来院した。これまで尿の異常を指摘されたことはなかった。4日前に咽頭痛と38℃の発熱があり、昨日から血尿が出現したため受診した。体温 37.8℃、脈拍 72/分、整。血圧 120/78mmHg。口蓋扁桃の腫大を認める。顔面および下肢に浮腫を認めない。皮疹は認めない。尿所見：蛋白 3＋、潜血 3＋、沈渣は赤血球 100以上/HPF。随時尿の尿蛋白/クレアチニン比 2.0g/gクレアチニン(基準 0.15未満)。血液生化学所見：総蛋白 6.7g/dL、アルブミン 3.8g/dL、IgG 1,400mg/dL(基準 960～1,960)、IgA 450mg/dL(基準 110～420)、IgM 100mg/dL(基準 65～350)、CK 50U/L(基準 30～140)、尿素窒素 18mg/dL、クレアチニン 0.8mg/dL。免疫血清学所見：抗核抗体 陰性、CH50 30mg/dL(基準 30～40)、C3 88mg/dL(基準 52～112)、C4 20mg/dL(基準 16～51)、ASO 200単位(基準 250以下)、MPO-ANCA 陰性、PR3-ANCA 陰性。
• 最も考えられるのはどれか。

• a　IgA腎症
• b　膜性腎症
• c　ANCA関連腎炎
• d　微小変化型ネフローゼ症候群
• e　溶連菌感染後急性糸球体腎炎

[正答]

A

※国試ナビ4※　［113A056］←［国試_113］→［113A058］

「109D048」

　　[★]

• 57歳の女性。両側顎下部の腫脹を主訴に来院した。1年前から右顎下部の硬い腫脹に気付いていた。1か月前から左顎下部にも同様の硬い腫脹が出現したため、精査を希望し受診した。既往歴に特記すべきことはない。身長 160cm、体重 52kg。体温 36.2℃。脈拍 68/分、整。血圧 96/68mmHg。呼吸数 14/分。SpO2 98%(room air)。血液所見：赤血球 368万、Hb 11.1g/dL、Ht 33%、白血球 5,700、血小板 21万。血液生化学所見：アルブミン 3.9g/dL、IgG 2,160mg/dL(基準 960～1,960)、IgG4 756mg/dL(基準 4.8～105)、AST 20IU/L、ALT 11IU/L、尿素窒素 15mg/dL、クレアチニン 0.5mg/dL、血糖 98mg/dL。免疫血清学所見：CRP 1.2mg/dL、抗核抗体 陰性、抗SS-A抗体 陰性。ガリウムシンチグラフィで両側顎下腺、甲状腺および膵臓に取り込みを認める。頸部の写真(別冊No. 23)を別に示す。
• 確定診断に必要な検査はどれか。

• a　TRH試験
• b　顎下腺生検
• c　Schirmer試験
• d　グルカゴン負荷試験
• e　ポリソムノグラフィ

[正答]

B

※国試ナビ4※　［109D047］←［国試_109］→［109D049］

「104E053」

　　[★]

• 36歳の女性. 2日前から出現した呼吸困難と茶褐色の喀痰とを主訴に来院した。半年前から時々喘鳴を伴う呼吸困難と咳嗽とが発作性に出現し、自宅近くの診療所で気管支拡張薬と副腎皮質ステロイド吸入薬とを処方されていた。意識は清明。体温37.0℃。脈拍96/分、整。血圧114/68mmHg。全肺野にwheezesを聴取する。赤沈30mm/1時間。血液所見: 赤血球 390万、Hb 11.2g/dl、Ht 37%、白血球 11,000(桿状核好中球3%、分葉核好中球41%、好酸球28%、好塩基球1%、単球2%、リンパ球25%)、血小板 32万。血液生化学所見に異常を認めない。胸部エックス線写真(別冊No.10A)と経気管支肺生検組織のH-E染色標本(別冊No.10B)とを別に示す。
• この病態に関与する免疫グロブリンはどれか。2つ選べ。

• a　IgA
• b　IgD
• c　IgE
• d　IgG
• e　IgM

[正答]

CD

• アレルギー性気管支肺アスペルギルス症

※国試ナビ4※　［104E052］←［国試_104］→［104E054］

「109A036」

　　[★]

• 48歳の女性。昨年と今年の健康診断にて肝機能障害を指摘されて来院した。発熱と腹痛とはない。飲酒歴はない。常用している薬剤や栄養機能食品はない。身長 159cm、体重 49kg。体温 36.4℃。脈拍 60/分。血圧 110/62mmHg。眼球結膜に黄染を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。血液所見：赤血球 432万、Hb 14.0g/dL、Ht 40%、白血球 3,500、血小板 18万。血液生化学所見：総蛋白 7.4g/dL、アルブミン 4.0g/dL、総ビリルビン 0.6mg/dL、AST 101IU/L、ALT 89IU/L、γ-GTP 51IU/L(基準 8～50)、ALP 298IU/L(基準 115～359)、IgG 2,710mg/dL(基準 960～1,960)、IgM 99mg/dL(基準 65～350)。免疫血清学所見：HBs抗原(-)、HBs抗体(-)、HBc抗体(-)、HCV抗体(-)。
• 診断に最も有用なのはどれか。

• a　抗DNA抗体
• b　抗平滑筋抗体
• c　抗カルジオリピン抗体
• d　抗ミトコンドリア抗体
• e　抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体 TPO抗体

[正答]

B

※国試ナビ4※　［109A035］←［国試_109］→［109A037］

「112A060」

　　[★]

• 68歳の男性。白血球数増加の精査を目的に来院した。4年前から風邪をひきやすくなった。右頸部に径1.5cmのリンパ節1個と左肘部に径2cmのリンパ節1個とを触知する。脾を左肋骨弓下に4cm触知する。血液所見：赤血球 302万、Hb 9.2g/dL、Ht 30%、白血球 30,500(桿状核好中球 3%、分葉核好中球 3%、単球 6%、リンパ球 88%)、血小板 19万。血液生化学所見：IgG 320mg/dL(基準 960～1,960)、IgA 34mg/dL(基準 110～410)、IgM 46mg/dL(基準 65～350)。末梢白血球表面抗原はCD5、CD20及びCD23が陽性である。血清蛋白電気泳動でM蛋白を認めない。末梢血塗抹May-Giemsa染色標本(別冊No. 28)を別に示す。
• 最も考えられるのはどれか。

• a　マクログロブリン血症
• b　慢性リンパ性白血病
• c　急性リンパ性白血病
• d　成人T細胞白血病
• e　慢性骨髄性白血病

[正答]

B

※国試ナビ4※　［112A059］←［国試_112］→［112A061］

「106D051」

　　[★]

• 60歳の女性。全身の皮疹を主訴に来院した。 3か月前から、特に誘因なく全身に痒みを伴う紅斑と水疱とが多発するようになったという。体幹と四肢とに紅斑と水疱とを認める。粘膜疹を認めない。皮膚生検の病理組織では表皮下水疱を認め、蛍光抗体直接法で表皮基底膜部にIgGとC3との線状沈着を認める。食塩水処理皮膚を用いた蛍光抗体間接法で表皮側にIgGの陽性反応を認める。両前腕屈側の写真(別冊No. 21)を別に示す。
• 診断として最も考えられるのはどれか。

• a　疱疹状皮膚炎
• b　尋常性天疱瘡
• c　水疱性類天疱瘡
• d　後天性表皮水疱症
• e　家族性良性慢性天疱瘡

[正答]

C

※国試ナビ4※　［106D050］←［国試_106］→［106D052］

「105I055」

　　[★]

• 27歳の男性。腹痛と発疹とを主訴に来院した。3日前から腹痛と両下肢の赤い発疹とを生じた。両下腿から足背に浸潤を触れ、硝子圧試験で消退しない発疹が多発している。皮膚の病理組織学的検索で真皮上層に血管周囲性の炎症性細胞浸潤を認める。同時に蛍光抗体直接法を施行したところ免疫グロブリンの沈着を認める。下腿の写真(別冊No.12A)と皮膚生検組織の蛍光抗体直接法の写真(別冊No.12B)とを別に示す。
• 沈着している免疫グロブリンはどれか。

• a　IgA
• b　IgD
• c　IgE
• d　IgG
• e　IgM

[正答]

A

• ヘノッホ・シェーンライン紫斑病

※国試ナビ4※　［105I054］←［国試_105］→［105I056］

「103E045」

　　[★]

• 48歳の女性。主婦。咳と息切れとを主訴に8月中旬に来院した。3週前から乾性の咳と階段を上る際の息切れとが出現した。近医で抗菌薬の投与を受けたが改善せず、さらに症状は悪化している。喫煙歴はない。白血球 5,200(好中球52%、好酸球 3％、好塩基球 1％、単球6％、リンパ球 38％)。IgG　2,300mg/dl(基準960～1,960)。ツベルクリン反応陰性。
• この検査所見に直接関与する細胞はどれか。2つ選べ。

• a. マスト細胞
• b. 類上皮細胞
• c. Tリンパ球
• d. Bリンパ球
• e. マクロファージ

[正答]

CD

• 過敏性肺臓炎

※国試ナビ4※　［103E044］←［国試_103］→［103E046］

「110E037」

　　[★]

• ヒト免疫グロブリンとその特徴の組合せで正しいのはどれか。2つ選べ。

• a　IgA―――胎盤通過性を有する。
• b　IgD―――5量体を形成する。
• c　IgE―――Ⅲ型アレルギーに関与する。
• d　IgG―――4つのサブクラスがある。
• e　IgM―――感染早期に産生される。

[正答]

DE

※国試ナビ4※　［110E036］←［国試_110］→［110E038］

「098G044」

　　[★]

• 免疫グロブリンについて正しいのはどれか。

• a. IgAはアナフィラキシーに関与する。
• b. IgDはポリマーを形成する。
• c. IgEは補体を活性化する。
• d. IgGは胎盤を通過しない。
• e. IgMは最も分子量が大きい。

[正答]

E

※国試ナビ4※　［098G043］←［国試_098］→［098G045］

「100G051」

　　[★]

• 免疫グロブリンについて正しいのはどれか。

• a. IgE量は最も多い。
• b. IgGは胎盤を通過する。
• c. IgDは分泌液中に存在する。
• d. IgMは分子量が最も小さい。
• e. IgAは即時型アレルギーに関与する。

[正答]

B

※国試ナビ4※　［100G050］←［国試_100］→［100G052］

「109D004」

　　[★]

• 蛍光抗体法で病変皮膚の表皮細胞間にIgGの沈着を認める疾患はどれか。

• a　全身性エリテマトーデス(SLE)
• b　後天性表皮水疱症
• c　水疱性類天疱瘡
• d　落葉状天疱瘡
• e　疱疹状皮膚炎

[正答]

D

※国試ナビ4※　［109D003］←［国試_109］→［109D005］

「107D010」

　　[★]

• Schonlein-Henoch紫斑病(アナフィラクトイド紫斑病)の皮疹の生検を行った。この生検組織で真皮上層の血管壁に沈着するのはどれか。

• a　IgA
• b　IgD
• c　IgE
• d　IgG
• e　IgM

[正答]

A

※国試ナビ4※　［107D009］←［国試_107］→［107D011］

「102I006」

　　[★]

• 溶血性尿毒症症候群でみられるのはどれか。

• a. 破砕赤血球
• b. 血小板増多
• c. IgG低下
• d. 血清カリウム値低下
• e. 血清補体値低下

[正答]

A

※国試ナビ4※　［102I005］←［国試_102］→［102I007］

「108E032」

　　[★]

• 免疫グロブリンでサブクラスがあるのはどれか。2つ選べ。

• a　IgA
• b　IgD
• c　IgE
• d　IgG
• e　IgM

[正答]

AD　　その他の正答：DE、AE、

※国試ナビ4※　［108E031］←［国試_108］→［108E033］

「109B022」

　　[★]

• 母体の抗SS-A抗体のクラスで新生児の心拍数に異常をきたすのはどれか。

• a　IgA
• b　IgD
• c　IgE
• d　IgG
• e　IgM

[正答]

D

※国試ナビ4※　［109B021］←［国試_109］→［109B023］

「106B030」

　　[★]

• 初感染の早期に産生され、感染防御に有効なのはどれか。

• a　IgA
• b　IgD
• c　IgE
• d　IgG
• e　IgM

[正答]

E

※国試ナビ4※　［106B029］←［国試_106］→［106B031］

「神経性食思不振症」

　　[★]

ラ

anorexia nervosa, AN

同

神経性食欲不振症、神経性無食欲症

also see KPS. 798

概念

• 器質的・特定の精神的疾患がないのに、拒食や過食などの食行動の異常、極端なやせ、無月経など種々の身体・精神症状をきたす病態。

• 身体像(ボディイメージ)の障害、やせ願望や肥満恐怖などによる。

病型

• 制限型：少食でやせを維持
• むちゃ食い/排出型：過食しながら自己嘔吐や下剤・利尿薬の乱用でやせを維持

病因

• 1. 遺伝的要因
• 2. 環境要因(人格的脆弱性、生活環境、社会文化的要因)など　→　ストレスを適切に処理できないために発症

• 性格：内向的、自己中心的、小心、完全癖、潔癖症など
• 生活環境：家庭内の葛藤、学業や人間関係の悩み

• 病態的には、心理的ストレスが大脳皮質を介して視床下部摂食中枢のコルチコトロピン放出ホルモン系を活性化することなどにより、食欲抑制や性機能障害をきたす。

疫学

• 1980年代より増加傾向。日本の有病率は0.4-1.0%(摂食異常調査表による調査)(IMD.922)
• 12-25歳に好発(YN.D-166)。10代後半-20代前半、15歳以下の発症例も増加傾向(IMD.922)。
• 99%が女性(YN.D-166)。男性例は5%以下(IMD.922)

症状

• やせ、無月経
• 病識なし、活動性亢進、むちゃ食い/排出型の場合は自己嘔吐や下剤・利尿薬乱用の習慣化
• 飢餓症候群

• 生活すべてが食とやせの維持に振り回され、ついには飢餓に伴う精神症状が出現
• 集中力・判断力の低下、抑うつ、不安、過敏性、不眠、自傷行為など

身体所見(IMD.922, YN.D-166)

低栄養だが、性ホルモンは比較的維持。

• 低血圧、低体温、便秘、徐脈　←　自律神経失調
• (背中)うぶ毛密生、貧血、浮腫、肝機能障害、
• カロチン症
• 循環障害による皮膚色の変化や凍瘡、末梢神経麻痺
• やせに比して乳房は比較的保たれ、腋毛・恥毛は脱落しないことが多い。

検査

• 白血球数減少、貧血、血小板減少
• 肝機能障害、低血糖、低蛋白血症
• (むちゃ食い/排出型)低Na・低K血症、代謝性アルカローシスや高アミラーゼ血症　←　低K血症(循環血漿量減少　→　RAA系の亢進　→　アルドステロンによるKの排出)
• 血清コレステロール値：(軽症)上昇、(重症)低下
• 骨密度の低下
• 甲状腺：T4：→/↑、T3：↓、reverse T3：↑(低T3症候群)。
• 成長ホルモン：↑、インスリン様成長因子-I(IGF-I)：↓　　←　末梢でIGF-Iの産生が低下、負のフィードバックにより成長ホルモンが増加
• ACTH、コルチゾール：↑

• 卵胞刺激ホルモン(FSH)：→/↑
• 黄体ホルモン(LH)：↓

血算	ヘモグロビン	減少(貧血)
	白血球	減少
	リンパ球	比較的増加
生化学	Na	低Na血症(自己嘔吐・下剤使用例)
	K	低Ka血症(自己嘔吐・下剤使用例)
	AST	上昇
	ALT	上昇
	LDH	上昇
	T-Cho	上昇
	血糖	低下
血清学	IgG	低下(易感染性はない)
内分泌	T3	低下
	reverse T3	上昇
	GH	↑
	LH	↓
	FSH	→ or ↑
	コルチゾール	→ or ↑

診断

診断基準(厚生省特定疾患・神経性食欲不振症調査研究班, 1990年)

• (2) 標準体重の －20%以上のやせ
• (3) 食行動の異常(不食、大食、隠れ食いなど)
• (4) 体重や体型についての歪んだ認識(体重増加に対する極端な恐怖など)
• (1) 発症年齢：30歳以下
• (5) (女性ならば)無月経
• (6) やせの原因と考えられる器質性疾患がない

• やせや無月経をきたす器質性疾患：視床下部腫瘍、下垂体機能低下症、糖尿病、慢性膵炎、甲状腺機能亢進症、炎症性腸疾患、結核などの感染症、悪性腫瘍

鑑別診断

食思不振症とか錐体機能低下症の比較 IMD.923改変

		神経性食思不振症	下垂体機能低下症		ANについて
好発年齢		思春期	全年齢
性差		女>>男	なし
体重		著明に減少	不定
食欲不振		高度	希
食行動の異常		高頻度	なし
精神運動異常		活発	無欲状
月経異常		あり(体重減少に先行)	あり
産毛の増加		あり	なし？
恥毛・腋毛脱落		なし	あり		LH, FSHが少しは存在するため。
乳腺萎縮		軽度 やせに比して乳房は保たれる	著明
下垂体機能	GH	正常～高値	低値		IGF-I低値
	ACTH	正常～高値	低値
	LH, FSH	低値	低値
	TSH	正常	低値
甲状腺機能		低T3症候群	機能低下		T4正常、reverse T3上昇
副腎皮質機能		正常 (コルチゾール高値例あり)	機能低下 (コルチゾール低値)
頭部CT・MRI		異常なし	異常例有り (下垂体腫瘍, empty sellaなど)
症状		背部のうぶ毛の増加、便秘、 低血圧、徐脈、下腿浮腫、 循環障害による皮膚色の変化や 凍瘡、末梢神経麻痺、 カロチン症など

神経性食思不振症では成長ホルモンと糖質コルチコイドの上昇、末梢の甲状腺ホルモンの異常(reverse T3↑のこと？)、インスリン分泌の異常が認められることがある。(参考6)　　←　甲状腺、副腎機能は正常と言い切っている書物もあるが、、、

治療

• 医師と患者の信頼関係が重要。体重増加を受け入れてもらう
• 栄養療法：少量・低エネルギー食より開始。栄養不良が著しい場合には静脈栄養/経腸栄養
• 心理社会的療法(認知行動療法)

予後

• 改善50%、不変25%、悪化25%、死亡率5-8%(YN.D-167)　←　過食性食思不振症に比して予後が悪い

参考

• 1. 思春期やせ症

http://www.aiiku.or.jp/aiiku/jigyo/contents/kaisetsu/ks0712/ks0712_4.pdf

• 5. [charged] Patient information: Anorexia nervosa (TheBasics) - uptodate [1]
• 6. [charged] 成人における神経性食思不振症：診断、随伴する臨床的特徴、および評価 - uptodate [2]
• 7. [charged] 成人における神経性食思不振症：合併症の評価およびこれらの合併症管理のための入院基準 - uptodate [3]
• 8. [charged] 成人における神経性食思不振症：薬物療法 - uptodate [4]
• 9. [charged] 成人および思春期における神経性食思不振症：再栄養症候群 - uptodate [5]
• 10. [charged] 成人および思春期における神経性食思不振症：内科的合併症およびその管理 - uptodate [6]
• 11. [charged] 摂食障害：疫学、病因、および臨床的特徴の概要 - uptodate [7]
• 12. [charged] 摂食障害：治療および転帰 - uptodate [8]

「自己免疫性肝炎」

　　[★]

英

autoimmune hepatitis AIHA, AIH

関

類狼瘡肝炎(ルポイド肝炎)、難病

まとめ

• 中年の女性に好発する慢性経過の肝炎であり、自己免疫機序が関与していると考えられる。HLA-DR4陽性例に多いといわれている。診断は除外診断であり、ウイルス性肝炎や原発性胆汁性肝硬変などをを除外する。

概念

• 難病
• 慢性肝炎
• 中年女性に好発
• HLA-DR4に多い　⇔原発性胆汁性肝硬変ではHLA-DR8が多い
• 抗核抗体(ANA)：陽性
• 抗平滑筋抗体(ASMA)：陽性
• 抗ミトコンドリア抗体(AMA)：陰性
• 高ガンマグロブリン血症
• IgGの上昇　　⇔　　原発性胆汁性肝硬変ではIgMが上昇

疫学

• 男女比=1:7で女性に多く、発症は10-30歳での発症もみられるが、多くは40歳以降。

病型

AIH	自己抗体				HCV感染
	抗核抗体	抗平滑筋抗体	抗LKM-1抗体	抗SLA抗体
	ANA	ASMA
I型	＋	＋	－	－	－
IIa型	－	－	＋	－	－
IIb型	－	－	＋	－	＋
III型	－	－	－	＋	－
IV型	－	＋	－	－	－

病型と病態

LAB.894

• II型は抗LKM-1抗体の存在で特徴づけられる
• IIa型は女性に多く、高力価を示し、肝硬変への進展が早い
• IIb型は中年男性に多く、力価はそれほど高くない

病態生理

• 自己免疫機序により肝細胞が障害されるらしいが、詳細は不明である。

病理

• (診断基準に含まれているように)組織学的には肝細胞壊死所見およびpiecemeal necrosisに伴う慢性肝炎あるいは肝硬変であり、しばしば著明な形質細胞浸潤を認める。

症状

• 自覚症状に乏しく、血液検査で偶然発見される
• 肝障害：黄疸、全身倦怠感、食欲不振。重症例では腹水、肝性脳症、肝不全。

検査

• 血液検査

• AST, ALT：高値
• γ-グロブリン：高値(2g/dl以上)
• 免疫グロブリンG：高値(2g/dl以上)
• ウイルスマーカー：陰性 (除外診断)

• 免疫血清学的検査

• 抗核抗体：I型で陽性
• 抗平滑筋抗体：I,IV型で陽性
• 抗LKM-1抗体：II型で陽性
• 抗SLA抗体：III型で陽性

• 肝生検：piecemeal necrosisの所見をもつ慢性肝炎の像

診断基準

参考3

1.　血中自己抗体(特に抗核抗体、抗平滑筋抗体など)が陽性。

2.　血清γグロブリン値またはIgGの上昇 (2g/dl以上)。

3.　持続性または反復性の血清トランスアミナーゼ値の異常。

4.　肝炎ウィルスマーカーは原則として陰性。

5.　組織学的には肝細胞壊死所見およびpiecemeal necrosisに伴う慢性肝炎あるいは肝硬変であり、しばしば著明な形質細胞浸潤を認める。時に急性肝炎像を呈する。

註 * 本邦ではHLA-DR4陽性症例が多い ** 本邦ではC型肝炎ウィルス血症を伴う自己免疫性肝炎がある。 *** C型肝炎ウィルス感染が明らかな症例では、インターフェロン治療が奏功する例もある。

診断

• 病歴により、アルコール性肝炎、薬物性肝障害、超音波検査にて脂肪肝を除外。
• 免疫血清学検査を行いウイルス性肝炎を除外。自己抗体や免疫グロブリンの変動、サブタイプの変動をみて絞り込み、病理組織学検査で確定診断する。

鑑別疾患

• 原発性胆汁性肝硬変、ウイルス性肝炎、急性アルコール性肝炎

治療

副腎皮質ステロイドが著効する

• ステロイド：十分量の後、維持量を継続する
• ウルソデオキシコール酸：ステロイドの減量に有効。また、軽症例での経過観察に用いられる(IMD)。
• 免疫抑制薬：(ステロイド抵抗性例に対して)アザチオプリン

インターフェロンは自己免疫を賦活化させる方向に作用するので不適

合併症

• 肝癌：ウイルス性肝炎よりも発癌リスクが少なく、肝細胞癌のリスクへの影響はあるとはいえない。
• 自己免疫疾患：ウイルス肝炎でもありうるが、自己免疫性肝炎の方がより高頻度で起こる(ウイルス性肝炎(22%)vs自己免疫性肝炎(38%)(参考1))

• 潰瘍性大腸炎、溶血性貧血、ITP、1型糖尿病、甲状腺炎、甲状腺機能亢進症、尿崩症、原発性副腎不全、セリアック病、多腺性自己免疫症候群1型、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発筋炎、混合性結合組織病、肺線維症、糸球体腎炎、ベーチェット病、febrile panniculitis、皮膚疾患(尋常性白斑、スイート病、色素性蕁麻疹、痘瘡状苔癬状粃糠疹)
• 慢性甲状腺炎(12%)、関節リウマチ(9%)、シェーグレン症候群(9%)、SLE様症状(3%)、血小板減少症(2%)、自己免疫性溶血性貧血(1%)、レイノー症候群(1%)(厚生省特定疾患難治性の肝炎調査研究班)

参考

• 1. [charged] Extrahepatic manifestations of autoimmune hepatitis - uptodate [9]
• 2. 自己免疫性肝炎 - 難病情報センター

http://www.nanbyou.or.jp/entry/268

• 3. 難病ドットコム

http://jpma-nanbyou.com/Category.aspx?view=c&oid=10&sid=3&kid=1

• 4.

http://www8.ocn.ne.jp/~halfboil/criteria/tab-b5.html

「免疫グロブリン」

　　[★]

英

immunoglobulin, Ig

同

抗体

商

HBグロブリン、ヴェノグロブリン、ガンマーグロブリン、ガンマガード、ガンマグロブリン、グロブリン、グロベニン-I、サイモグロブリン、サングロポール、ゼットブリン、テタノセーラ、テタノブリン、テタノブリンIH、はぶ抗毒素、ヒスタグロビン、ベニロン-I、ヘパトセーラ、ヘブスブリン、ヘブスブリンIH、ポリグロビン、まむし抗毒素、抗Dグロブリン、抗D人免疫グロブリン、抗HBs人免疫グロブリン、破傷風グロブリン

関

免疫、T細胞受容体、リンパ球抗原受容体

IgM、IgD、IgG、IgA、IgE

構造

• H鎖とL鎖からなり、Igドメインをそれぞれ4つ(IgMとIgEは5つ)、2つもつ。

胎児の免疫グロブリン

• 胎児は母胎より免疫グロブリンをもらうが、生後六ヶ月で消失する (標準予防策実践マニュアル 南江堂 第2刷 p.12)
• 自分で抗体を作る能力は3-6歳で完成する (標準予防策実践マニュアル 南江堂 第2刷 p.12)

免疫グロブリンの特性 (IMM.161)

抗体	IgG1	IgG2	IgG3	IgG4	IgM	IgA1	IgA2	IgD	IgE
重鎖	γ1	γ2	γ3	γ4	μ	α1	α2	δ	ε
分子量	146	146	165	146	970	160	160	184	188
補体活性化(古典的経路)	++	+	+++	-	++++	-	-	-	-
補体活性化(代替経路)	-	-	-	-	-	+	-	-	-
胎盤通過	+++	+	++	±	-	-	-	-	-
食細胞FcRへの結合	+	-	+	±	-	+	+	-	+
肥満細胞・好塩基球への結合	-	-	-	-	-	-	-	-	+++
staphylococcal Protein Aとの反応性	+	+	±	+	-	-	-	-	-

多様性の獲得機構

• 多数のV遺伝子
• VJとJDV遺伝子の組み換え
• 組み換え時の不正確性(塩基欠損、付加、N塩基)(CDR3)
• 体細胞突然変異(CDR1,CDR2)
• H鎖とL鎖の組み合わせ

基準値

小児基準値研究班(編)：日本人小児の臨床検査基準値。日本公衆衛生協会、1997

SPE.704

	IgG		IgA		IgM
	♂	♀	♂	♀	♂	♀
1ヶ月	400 ～ 1030		ー ～ 24		21 ～ 96
6ヶ月	290 ～ 950		8 ～ 50		46 ～ 176
1歳	460 ～ 1220	470 ～ 1210	16 ～ 128	14 ～ 98	57 ～ 260	81 ～ 314
3歳	530 ～ 1340	540 ～ 1340	25 ～ 174	22 ～ 150	63 ～ 279	86 ～ 332
6歳	630 ～ 1490	650 ～ 1530	45 ～ 258	38 ～ 238	72 ～ 305	92 ～ 353
12歳	750 ～ 1660	790 ～ 1740	71 ～ 352	63 ～ 373	72 ～ 306	100 ～ 380
成人	680 ～ 1620		84 ～ 438		380 ～ 1620

臨床関連

免疫グロブリンの量的変化による疾患

• 1. 高γグロブリン血症 hypergammaglobulinemia
• 2. 低γグロブリン血症 hypogammaglobulinemia/ 無γグロブリン血症 agammaglobulinemia

「アレルギー」

　　[★]

英

allergy

同

アレルギー反応 allergic reaction

関

過敏症 hypersensitivity

クームス分類

• I型アレルギー 即時型過敏反応
• II型アレルギー
• III型アレルギー
• IV型アレルギー
• V型アレルギー

クームス分類

	I型アレルギー	II型アレルギー	III型アレルギー	IV型アレルギー			V型アレルギー
免疫反応の主体	IgE	IgM, IgG	免疫複合体	Th1細胞	Th2細胞	Tc細胞	IgG
抗原	水溶性抗原	細胞や マトリックスに 結合している抗原	水溶性抗原	水溶性抗原	水溶性抗原	細胞関連の抗原	細胞表面レセプター
エフェクター機構	肥満細胞の活性化	補体 (CDC)|NK細胞、好中球 (ADCC)	補体、好中球	マクロファージの活性化	IgE産生、好酸球と肥満細胞活性化	細胞障害	抗体の結合
アレルギー疾患の例	気管支喘息 アレルギー性鼻炎 花粉症 喘息 蕁麻疹 アトピー性皮膚炎 ラテックスアレルギー	ABO不適合輸血 新生児溶血性貧血 グッドパスチャー症候群 自己免疫性溶血貧血 AIHA 特発性血小板減少性紫斑病 ITP 橋本病 超急性移植片拒絶反応	アルツス反応 アニサキス症 トリ飼い病 農夫肺 血清病 急性糸球体腎炎 ループス腎炎(SLE) 関節リウマチ 過敏性肺臓炎 アレルギー性気管支肺アスペルギルス症	接触性皮膚炎 ツベルクリン反応 慢性肉芽腫症	慢性喘息 慢性アレルギー鼻炎	移植片拒絶	慢性蕁麻疹 バセドー病 重症筋無力症
検査方法	RAST法 RIST法 皮内反応 プリックテスト スクラッチテスト 負荷試験	免疫組織染色 凝集反応(完全抗体) 凝集反応(不完全抗体, クームステスト)		皮内反応

診療ガイドライン

• http://www.jaanet.org/guideline/index.html
• アレルギー情報センター

http://www.allergy.go.jp/allergy/guideline/index.html

検査

• 1. 貼付試験 パッチテスト patch test：IV型アレルギー
• 2. スクラッチテスト scratch test：I型アレルギー
• 3. プリックテスト prick test：I型アレルギー
• 4. 皮内反応：I型アレルギー、IV型アレルギー
• 5. 薬剤リンパ球刺激試験 drug-induced lymphocyte stimulation test DLST：IV型アレルギー
• 6. マクロファージ遊走阻止試験：IV型アレルギー
• その他：血清補体価(II型アレルギー、III型アレルギー)

「膜性増殖性糸球体腎炎」

　　[★]

英

membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN

同

メサンギウム毛細管性糸球体腎炎 mesangiocapillary glomerulonephritis MCGN

関

糸球体腎炎、糸球体疾患

概念

• 糸球体腎炎の病理診断名の一つ。
• 光顕的に(1)メサンギウム細胞・メサンギウム基質の増殖、(2)びまん性の糸球体基底膜の二重化　→　糸球体基底膜上皮細胞の障害と糸球体の炎症を兼ね備える。
• しかも原発性であること。

分類

WHO分類

電顕所見よる高電子密度沈着物の部位で分類

• I型 ：内皮下腔

• 全周性のメサンギウム間入とメサンギウム領域、内皮細胞下腔の高電子密度沈着物がみられる

• II型 ：糸球体基底膜内
• III型：内皮細胞下腔と上皮細胞下腔の両方

頻度

ネフローゼ症候群

• 膜性増殖性糸球体腎炎が原因となって生じるネフローゼ症候群の小児10%、成人5%を占める。

病因

• 50%の症例に先行感染が見られるという、、、
• 何らかの原因がきっかけで補体(C3やC4)が関与することになり、病変を形成　→　50～70%が低補体血症を示す。

病因による分類

• 特発性
• 二次性

• I型　　：細菌性心内膜炎、B型肝炎ウイルス(成人)、C型肝炎ウイルス(±クリオグロブリン血症)、クリオグロブリン血症、マラリア、シャント腎炎
• II型　 ：partial lipodystrophy
• III型 ：ループス腎炎

沈着物

• I,III型：免疫複合体、C3、C4
• II型　 ：C3　←　免疫複合体ではない。　→　移植腎に再発するため血液中の未知物質が原因

• II型はI,III型とことなり、デンスデポジット病(dense deposit disease)と呼ばれる。

補体の活性経路

• I, III型：C3,C4,IC　　　　　　　：classical pathway
• II型　　 ：C3 nephritic factor：alternative pathway

症状

• 血尿(肉眼的血尿, 1/3の症例)・蛋白尿、腎機能低下(糸球体濾過量の低下)(1/3の症例)、高血圧(1/3の症例)
• 糸球体腎炎＋ネフローゼ症候群がみられる

• チャンス蛋白尿やチャンス血尿で発見される(らしい・・・)

• ネフローゼ症候群(50%の症例)
• 急性糸球体腎炎(20%の症例)

検査

尿検査

• 血尿、蛋白尿、赤血球円柱、顆粒円柱

免疫血清学

• 低補体血症　→　症例の70%

• I型：CH50, C3, C4, C1q　の低下
• II型：C3, CH50の持続低下(75％の症例)

病理所見

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A PAS染色：係蹄の分葉化、メサンギウム細胞と基質の増加

B PAM染色：基底膜の二重化

C 抗C3抗体 蛍光顕微鏡：係蹄壁に沈着

光顕所見

• びまん性メザンギウム細胞およびメザンギウム細胞基質の増加
• 分葉化
• 糸球体毛細血管係蹄腔の狭小化
• 基底膜の二重化(double contour)、tram track

蛍光所見

• IgG、C3が係蹄壁にfringe pattern

電顕所見

• I型　　：内皮下沈着物　←　糸球体の内側
• II型　：(Dense Deposit Disease)基底膜の緻密層(lamina densa)にリボン状の広範な沈着物　←　基底膜の真ん中
• III型 ：内皮下、上皮下、基底膜内に沈着物

治療

• 治療は、副腎皮質ステロイド薬、免疫抑制薬、抗血小板薬、抗凝固薬などを併用する。　→　多剤併用(カクテル)療法、時にステロイドパルス療法が有効

予後

• 進行性で予後は不良
• 10年後に50%が腎不全に進行(10年腎生存率50-60%)
• 予後不良例：「硬化病変の高度なもの」、「半月体・尿細管－間質病変が高度なもの。」
• I型よりII型は予後不良。II型は半月体形成する。　←　予後が悪いことを裏付け。　
• II型は移植腎に再発(ほぼ100%)

国試

• 103A042