CD11a

同

Lymphocyte function-associated anti- gen-1 a subunit, LFA-1

Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/08/06 02:40:23」(JST)

wiki en

[Wiki en表示]

ITGAL
Available structures PDB Ortholog search: PDBe RCSB List of PDB id codes 4IXD, 1CQP, 1DGQ, 1LFA, 1MJN, 1MQ8, 1MQ9, 1MQA, 1RD4, 1T0P, 1XDD, 1XDG, 1XUO, 1ZON, 1ZOO, 1ZOP, 2ICA, 2K8O, 2M3E, 2O7N, 3BN3, 3BQM, 3BQN, 3E2M, 3EOA, 3EOB, 3F74, 3F78, 3HI6, 3M6F, 3TCX, 5E6S, 5E6R
Identifiers
Aliases	ITGAL, CD11A, LFA-1, LFA1A, integrin subunit alpha L
External IDs	MGI: 96606 HomoloGene: 1666 GeneCards: 3683
Genetically Related Diseases
Disease Name		References
ulcerative colitis
Gene ontology Molecular function • protein complex binding • metal ion binding • protein binding • protein heterodimerization activity • ICAM-3 receptor activity • cell adhesion molecule binding Cellular component • integral component of membrane • integrin alphaL-beta2 complex • membrane • plasma membrane • cell surface • integrin complex • extracellular exosome Biological process • leukocyte cell-cell adhesion • single organismal cell-cell adhesion • movement of cell or subcellular component • heterophilic cell-cell adhesion via plasma membrane cell adhesion molecules • T cell activation via T cell receptor contact with antigen bound to MHC molecule on antigen presenting cell • extracellular matrix organization • blood coagulation • receptor clustering • cell adhesion • regulation of immune response • integrin-mediated signaling pathway • cell-matrix adhesion • inflammatory response • leukocyte migration • signal transduction Sources:Amigo / QuickGO
RNA expression pattern
More reference expression data
Orthologs
Species	Human	Mouse
Entrez	3683	16408
Ensembl	ENSG00000005844	ENSMUSG00000030830
UniProt	P20701	P24063
RefSeq (mRNA)	NM_001114380 NM_002209	NM_001253872 NM_001253873 NM_001253874 NM_008400
RefSeq (protein)	NP_001107852.1 NP_002200.2	n/a
Location (UCSC)	Chr 16: 30.47 – 30.52 Mb	Chr 7: 127.3 – 127.34 Mb
PubMed search
Wikidata
View/Edit Human		View/Edit Mouse

Integrin, alpha L (antigen CD11A (p180), lymphocyte function-associated antigen 1; alpha polypeptide), also known as ITGAL, is a human gene which functions in the immune system. It is involved in cellular adhesion and costimulatory signaling. It is the target of the drug efalizumab.

Function

ITGAL encodes the integrin alpha L chain. Integrins are heterodimeric integral membrane proteins composed of an alpha chain and a beta chain. This I-domain containing alpha integrin combines with the beta 2 chain (ITGB2) to form the integrin lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1), which is expressed on all leukocytes. LFA-1 plays a central role in leukocyte intercellular adhesion through interactions with its ligands, ICAMs 1-3 (intercellular adhesion molecules 1 through 3), and also functions in lymphocyte costimulatory signaling.

CD11a is one of the two components, along with CD18, which form lymphocyte function-associated antigen-1.

Efalizumab acted as an immunosuppressant by binding to CD11a, but was withdrawn in 2009 due to severe side effects being associated with the drug.

Interactions

CD11a has been shown to interact with ICAM-1.

See also

• CD11c
• integrin
• leukocyte adhesion deficiency
• Cluster of differentiation

References

Further reading

• Lub M, van Kooyk Y, Figdor CG (1995). "Ins and outs of LFA-1.". Immunol. Today. 16 (10): 479–83. doi:10.1016/0167-5699(95)80031-X. PMID 7576051. 
• Dickeson SK, Santoro SA (1998). "Ligand recognition by the I domain-containing integrins.". Cell. Mol. Life Sci. 54 (6): 556–66. doi:10.1007/s000180050184. PMID 9676575. 
• Porter JC, Hogg N (1999). "Integrins take partners: cross-talk between integrins and other membrane receptors.". Trends Cell Biol. 8 (10): 390–6. doi:10.1016/S0962-8924(98)01344-0. PMID 9789327. 
• Giblin PA, Lemieux RM (2006). "LFA-1 as a key regulator of immune function: approaches toward the development of LFA-1-based therapeutics.". Curr. Pharm. Des. 12 (22): 2771–95. doi:10.2174/138161206777947731. PMID 16918410. 
• Maurer D, Holter W, Majdic O, Fischer GF, Knapp W (1991). "CD27 expression by a distinct subpopulation of human B lymphocytes.". Eur. J. Immunol. 20 (12): 2679–84. doi:10.1002/eji.1830201223. PMID 1702722. 
• Kalter DC, Gendelman HE, Meltzer MS (1992). "Inhibition of human immunodeficiency virus infection in monocytes by monoclonal antibodies against leukocyte adhesion molecules.". Immunol. Lett. 30 (2): 219–27. doi:10.1016/0165-2478(91)90029-A. PMID 1757107. 
• Alvarez V, Pulido R, Campanero MR, Paraiso V, de Landázuri MO, Sánchez-Madrid F (1992). "Differentially regulated cell surface expression of leukocyte adhesion receptors on neutrophils.". Kidney Int. 40 (5): 899–905. doi:10.1038/ki.1991.291. PMID 1762294. 
• Valentin A, Lundin K, Patarroyo M, Asjö B (1990). "The leukocyte adhesion glycoprotein CD18 participates in HIV-1-induced syncytia formation in monocytoid and T cells.". J. Immunol. 144 (3): 934–7. PMID 1967280. 
• Larson RS, Corbi AL, Berman L, Springer T (1989). "Primary structure of the leukocyte function-associated molecule-1 alpha subunit: an integrin with an embedded domain defining a protein superfamily". J. Cell Biol. 108 (2): 703–12. doi:10.1083/jcb.108.2.703. PMC 2115430. PMID 2537322. 
• Hildreth JE, Orentas RJ (1989). "Involvement of a leukocyte adhesion receptor (LFA-1) in HIV-induced syncytium formation". Science. 244 (4908): 1075–8. doi:10.1126/science.2543075. PMID 2543075. 
• Sanders ME, Makgoba MW, Sharrow SO, Stephany D, Springer TA, Young HA, Shaw S (1988). "Human memory T lymphocytes express increased levels of three cell adhesion molecules (LFA-3, CD2, and LFA-1) and three other molecules (UCHL1, CDw29, and Pgp-1) and have enhanced IFN-gamma production". J. Immunol. 140 (5): 1401–7. PMID 2894392. 
• Corbi AL, Larson RS, Kishimoto TK, Springer TA, Morton CC (1988). "Chromosomal location of the genes encoding the leukocyte adhesion receptors LFA-1, Mac-1 and p150,95. Identification of a gene cluster involved in cell adhesion". J. Exp. Med. 167 (5): 1597–607. doi:10.1084/jem.167.5.1597. PMC 2188934. PMID 3284962. 
• te Velde AA, Keizer GD, Figdor CG (1987). "Differential function of LFA-1 family molecules (CD11 and CD18) in adhesion of human monocytes to melanoma and endothelial cells". Immunology. 61 (3): 261–7. PMC 1453405. PMID 3301632. 
• Qu A, Leahy DJ (1995). "Crystal structure of the I-domain from the CD11a/CD18 (LFA-1, alpha L beta 2) integrin". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (22): 10277–81. doi:10.1073/pnas.92.22.10277. PMC 40779. PMID 7479767. 
• Turner ML, McIlwaine K, Anthony RS, Parker AC (1995). "Differential expression of cell adhesion molecules by human hematopoietic progenitor cells from bone marrow and mobilized adult peripheral blood". Stem Cells. 13 (3): 311–6. doi:10.1002/stem.5530130312. PMID 7542116. 
• Marzusch K, Ruck P, Geiselhart A, Handgretinger R, Dietl JA, Kaiserling E, Horny HP, Vince G, Redman CW (1993). "Distribution of cell adhesion molecules on CD56++, CD3-, CD16- large granular lymphocytes and endothelial cells in first-trimester human decidua". Hum. Reprod. 8 (8): 1203–8. PMID 7691868. 
• Capobianchi MR, Ameglio F, Cordiali Fei P, Castilletti C, Mercuri F, Fais S, Dianzani F (1994). "Coordinate induction of interferon alpha and gamma by recombinant HIV-1 glycoprotein 120". AIDS Res. Hum. Retroviruses. 9 (10): 957–62. doi:10.1089/aid.1993.9.957. PMID 7904170. 
• Berman PW, Nakamura GR (1994). "Adhesion mediated by intercellular adhesion molecule 1 attenuates the potency of antibodies that block HIV-1 gp160-dependent syncytium formation". AIDS Res. Hum. Retroviruses. 10 (5): 585–93. doi:10.1089/aid.1994.10.585. PMID 7917519. 
• Chirmule N, Oyaizu N, Saxinger C, Pahwa S (1994). "Nef protein of HIV-1 has B-cell stimulatory activity". AIDS. 8 (6): 733–4. doi:10.1097/00002030-199406000-00002. PMID 8086129. 

External links

• CD11a Antigen at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• ITGAL Info with links in the Cell Migration Gateway

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

• 1. 炎症の病因における白血球内皮細胞接着 leukocyte endothelial adhesion in the pathogenesis of inflammation
• 2. 胎児および新生児における免疫細胞の発達 the development of immune cells in the fetus and neonate
• 3. ベーチェット病の病因 pathogenesis of behcets disease
• 4. 急性骨髄性白血病の予後 prognosis of acute myeloid leukemia
• 5. BおよびTリンパ球の正常な発生 normal b and t lymphocyte development

English Journal

• Neutrophil degranulation differentially modulates phenotype and function of bovine monocyte subsets.

• Hussen J1, Koy M2, Petzl W3, Schuberth HJ2.
• Innate immunity.Innate Immun.2016 Feb;22(2):124-37. doi: 10.1177/1753425915620911. Epub 2015 Dec 6.
• Monocytes and neutrophils are important players in the innate immune response and cooperate during infection and inflammation. In our study we analyzed the effects of neutrophil degranulation products (polymorphonuclear granulocytes degranulation products, PMN-DGP) on the activation, the adhesion an
• PMID 26644394

• Aggregatibacter actinomycetemcomitans leukotoxin induces cytosol acidification in LFA-1 expressing immune cells.

• Balashova N1, Dhingra A2, Boesze-Battaglia K2, Lally ET1.
• Molecular oral microbiology.Mol Oral Microbiol.2016 Feb;31(1):106-14. doi: 10.1111/omi.12136. Epub 2015 Oct 16.
• Studies have suggested that Aggregatibacter actinomycetemcomitans leukotoxin (LtxA) kills human lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1; CD11a/CD18)-bearing immune cells through a lysosomal-mediated mechanism. Lysosomes are membrane-bound cellular organelles that contain an array of acid hyd
• PMID 26361372

• The source of Mycobacterium tuberculosis-specific IFN-γ production in peripheral blood mononuclear cells of TB patients.

• Wang F1, Mao L1, Hou H1, Wu S1, Huang M1, Yin B1, Huang J1, Zhu Q1, Pan Y1, Sun Z2.
• International immunopharmacology.Int Immunopharmacol.2016 Jan 18;32:39-45. doi: 10.1016/j.intimp.2016.01.012. [Epub ahead of print]
• Mycobacterium tuberculosis (Mtb)-specific IFN-γ secretion plays important roles in anti-tuberculosis (TB) immunity. Mtb-specific IFN-γ response can be induced in HIV/TB co-infected patients with a low CD4 lymphocyte count; this suggests that the source of Mtb-specific IFN-γ production is not limi
• PMID 26796515

Japanese Journal

• Reduced Expression of β_2 Integrin Genes in Rat Peripheral Leukocytes by Inhibiting Postprandial Hyperglycemia

• MOCHIZUKI Kazuki,SHIMADA Masaya,TANAKA Yutaro,FUKAYA Nanae,GODA Toshinao
• Bioscience, biotechnology, and biochemistry 74(12), 2470-2474, 2010-12-23
• … The gene expression was higher for CD11a with fasting and 3-h postprandial on day 1, and with fasting on day 4, for CD11b with fasting on day 1 and 3-h postprandial on day 4, and for CD18 with fasting on days 1 and 4 in peripheral leukocytes from the STZ-treated rats than in peripheral leukocytes from the saline-treated rats. … Miglitol reduced postprandial hyperglycemia and the gene expression of CD11a with fasting and of CD11b 3-h postprandial on day 4. …
• NAID 10027728241

• 次世代の生物学的製剤(第11回)エファリズマブ

• 永井 立夫
• 分子リウマチ治療 3(4), 204-206, 2010-11
• NAID 40017367202

Related Links

• 抗CD11a抗体 | サイトメトリードットコム/ベックマン・コールター

CD11a（LFA-1α）抗原は、分子量180kDaのインテグリンαL鎖で、95kDaのCD18抗原（インテグリンβ2）と非共有結合的に会合しています。CD11aは、単球、マクロファージ、好中球、好酸球、好塩基球、B細胞、T細胞、NK細胞など主に ...

• CD11a | Fundstellen im Internet | cyclopaedia.net

Fundstellen zu "CD11a" im Internet, an Universitäten und in der Literatur... cyclopaedia.net ... Oschneemine – ein aufgeregter Schneemann auf der Eisernen Burg des Ritter Rost! Er hat eine wichtige Nachricht für den schlausten ...

• ヒト化抗CD11a抗体 - 特開2006－36779 | j-tokkyo

【発明の名称】 ヒト化抗CD11a抗体 【発明者】 【氏名】ポーラ・エム・ジャルデュー 【氏名】レオナルド・ジー・プレスタ 【課題】ヒト化抗CD11a抗体の各種の使用を提供する。【解決手段】本発明は、ヒト化抗CD1la抗体で ...

Related Pictures

---

★リンクテーブル★

リンク元	「接着分子」「白血球」「インテグリン」「白血球粘着不全症」「ICAM-1」
関連記事	「CD1」

「接着分子」

　　[★]

英

adhesion molecule

同

接着因子

関

接着分子のファミリー

• インテグリンファミリー
• Igスーパーファミリー
• セレクチンファミリー
• CD44ファミリー
• カドヘリンファミリー

白血球の相互作用に関与している接着分子 (IMM.87)

グループ名	機能	名称	別名		組織分布	リガンド
セレクチン	炭化水素鎖に結合。 白血球-内皮細胞の反応を開始	P-selectin	PADGEN	CD62P	活性化した内皮細胞、活性化した血小板	PSGL-1, sialyl-Lewisx
		E-selectin	ELAM-1	CD62E	活性化した内皮細胞	sialyl-Lewisx
インテグリン	CAMや細胞外マトリックスに結合。 強い結合	LFA-1	αL:β2	CD11a:CD18	単球、T細胞、マクロファージ、好中球、樹状細胞	ICAMs
		CR3, Mac-1	αM:β2	CD11b:CD18	好中球、単球、マクロファージ	ICAM-1, iC3b, fibrinogen
		CR4, p150.95	αX:β2	CD11c:CD18	樹状細胞、マクロファージ、好中球	iC3b
		VLA-5	α5:β1	CD49d:CD29	単球、マクロファージ	fibronectin
免疫グロブリンスーパーファミリー	細胞結合で様々に働く。 インテグリンの基質	ICAM-1		CD54	活性化した内皮細胞	LFA-1, MAC1
		ICAM-2		CD102	非活性化状態の内皮細胞、樹状細胞	LFA-1
		VCAM-1		CD106	活性化した内皮細胞	VLA-4
		PECAM		CD31	活性化した白血球、内皮細胞間の結合	CD31

白血球の相互作用に関与している免疫グロブリンスーパーファミリーの接着分子 (IMM.329)

名称		分布組織	リガンド
CD2	LFA-2	T細胞	LFA-1	CD53
ICAM-1	CD54	活性化した血管、リンパ球、樹状細胞	LFA-1, Mac-1
ICAM-2	CD102	非活性化状態の血管	LFA-1
ICAM-3	CD50	Naive T cells	DC-SIGN, LFA-1
LFA-3	CD58	リンパ球、APC	CD2
VCAM-1	CD106	活性化した内皮細胞	VLA-4

-接着分子

-細胞接着分子

-カドヘリン

「白血球」

　　[★]

英

leukocyte, leucocyte (Z), white blood cell (Z), WBC, white corpuscle, white cell

関

赤血球、血球、血液

白血球

• 顆粒球

• 好中球
• 好塩基球
• 好酸球

• 単球
• リンパ球

基準値

• 4000-9000 (/μl)　(2007前期解剖学授業プリント)

異常値の出るメカニズム第5版

• 5000- 8400 (/μl) (健常者の2/3)
• 4500-11000 (/μl) (95%範囲)

年齢との関連

• 新生児期>幼児期>成人期(20歳までに成人値)
• 妊婦でも増加(妊娠#妊娠による変化)

生理的な変動

• 精神的ストレス↑　　→　交感神経の刺激により好中球の血管壁遊離が促進されるため
• 午前↓、午後↑

基準値

			07解	異メ	流マ		HIM.A-1
顆粒球	好中球	桿状核球	40～70	44～66	40～60	4～14	0～5
		分葉核球				43～59	40～70
	好酸球		2～4	0～ 4	2～4		0～6
	好塩基球		0～2	0～0.5	0～2		0～2
無顆粒球	リンパ球		25～40	30～38	26～40		20～50
	単球		3～6	0～ 5	3～6		4～8

• 07解: 2007前期解剖学授業プリント
• 異メ: 異常値の出るメカニズム第5版 p.91
• 流マ: 流れが分かる実践検査マニュアル上巻 p.10

血管外滲出 extravasation (SMB.37 BPT.37)

(margination)

• 1. 赤血球は軽く早く流れるので血管の中央をながれ、白血球は血管のへりを流れている

(rolling)

• 2. IL-1, TNFで血管内皮細胞が活性化し、血管内腔にE-selectinを発現する
• 3. P-selectinはヒスタミンやトロンビンの働きにより、血管内腔に発現する
• 4. 白血球と血管内皮細胞の接着分子で接着することで、白血球がrollingを始める
• 3. 次第にselectinによる接着はdown regulateされる

(adheresion & arrested)

• 4. 炎症部位から出されたケモカインが血管内皮細胞の表面ののペプチドグリカンに結合し、白血球に提示される
• 5. 白血球表面のインテグリンが活性化し、血管内皮細胞のICAM-1, VCAM-1と強く結合する

(transmigration)

• 6. 白血球と血管内皮細胞に発現しているPECAM-1(CD31)がお互い接着し、白血球が血管内皮細胞の間隙を通って細胞外マトリックスに入る

血管内皮細胞		白血球
Rolling
E-selectin	－	糖鎖(SLex)
P-selectin	－	糖鎖
糖鎖(GlyCAM-1)(=CD34)	－	L-selectin
Adhestion
ICAM-1	－	LFA-1 integlin(CD11a/CD18), Mac-1 integlin(CD11b/CD18)
VCAM-1	－	VLA-1 integlin
transmigration
PECAM-1(CD31)	－	PECAM-1(CD31)

白血球の染色

• ギムザ染色

• 好酸性：赤く染まる→ヘモグロビン
• 好塩基性：青く染まる→リボソーム、核内のヒストン蛋白
• 好酸性でも好塩基性でもない：淡いピンクに染まる

• MPO myeloperoxidase反応（染色）

• MPOをもつ：顆粒球（前骨髄球～分葉核球）、単球（前単球～単球）
• MPOをもたない：リンパ球系細胞

• エステラーゼ esterase

• 好中球：長鎖エステルを分解
• 単球：短鎖エステルを分解

関節液

• 　　炎症 感染
• 200 2000 20000
• 500 5000 50000

臨床関連

• LAD(leukocyte adhesion deficiency)症候群 (SMB.37)

白血球のインテグリンが欠損または減少する先天性疾患

反復性の細菌皮膚感染

• 白血球減少症 leukopenia
• 白血球増加症 leukocytosis

• SIRSの診断基準：＜4,000/ul or ＞12,000/ul

「インテグリン」

　　[★]

英

integrin, integrins

関

インテグリン IMM.87

name			tissue distribution					ligand
			単球	T細胞	マクロファージ	好中球	樹状細胞
αL:β2	LFA-1	CD11a:CD18	○	○	○	○	○	ICAMs
αM:β2	CR3, Mac-1	CD11b:CD18	○		○	○		ICAM-1, iC3b, fibrinogen
αｘ:β2	CR4, p150.90	CD11c:CD18			○	○	○	iC3b
α5:β1	VLA-5	CD49d:CD29	○		○			fibronectin

「白血球粘着不全症」

　　[★]

英

leukocyte adhesion deficiency syndrome, leukocyte adhesion deficiency, LAD

同

白血球接着異常症

関

免疫不全症候群

• 免疫不全症候群

• 好中球機能異常症 phagocytic cell deficiency

病因

• 遺伝子異常により、白血球における接着分子の発現異常を来すことによる

• インテグリンファミリー；LFA-1、Mac-1、p150/95の欠損：type I

β2-インテグリン(CD18)(CD11a:CD18/CD11b:CD18/CD11c:CD18)の欠損

• セレクチンのリガンド；ルイス型糖鎖の欠損：type II

遺伝

• 常染色体劣性遺伝

病態

• 白血球表面の接着分子　→　感染炎症部位に白血球が浸潤不能　→　感染症遷延

症状

• 生後すぐに反復感染する
• 化膿性細菌や真菌への重篤な感染症。難治性の皮膚感染、中耳炎、副鼻腔炎などの反復感染
• delayed separation of umbilicus

検査

• 白血球数：増多　　←　持続性の顆粒球増多症
• 好中球数：正常

「ICAM-1」

　　[★]

同

intercellular adhesion molecule 1

関

ICAM、ICAM-1:CD54

• インテグリン(CD11/CD18)(LFA-1 integlin(CD11a/CD18), Mac-1 integlin(CD11b/CD18)と接着

「CD1」

　　[★]

同

leucine-6, CD1A through E

種類

• CD1a, CD1b, CD1c, CD1d

発現組織

• 胸腺皮質、ランゲルハンス細胞、樹状細胞、B細胞(CD1c)、腸上皮、平滑筋、血管上皮(CD1d)

分子量

• 43-49

機能

• MHC class I-like molecule, associated with β2-microgloulin. Has specialized role in presentation of lipid antigens