hydralazine

ヒドララジン  

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  1. an antihypertensive drug (trade name Apresoline) that dilates blood vessels; used (often with a diuretic) to treat hypertension and congestive heart failure (同)Apresoline

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』「2015/10/03 21:52:28」(JST)

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English Journal

  • Antihypertensive drugs methyldopa, labetalol, hydralazine, and clonidine improve trophoblast interaction with endothelial cellular networks in vitro.
  • Xu B1, Charlton F, Makris A, Hennessy A.Author information 1aSchool of Medicine, University of Western Sydney, Penrith bRenal Unit, Liverpool Hospital, Liverpool cVascular Immunology Research Laboratory, The Heart Research Institute, University of Sydney, Newtown, New South Wales, Australia.AbstractOBJECTIVES: The interaction between trophoblasts and maternal endothelium is important for placental vascular modeling. Failure of uterine spiral artery transformation is linked to the etiopathology of preeclampsia. Antihypertensive medications used to control hypertension in early pregnancy can alter placental and circulating cytokines. This study investigated whether selected antihypertensive drugs can modulate the interaction between trophoblast and endothelial cells.
  • Journal of hypertension.J Hypertens.2014 May;32(5):1075-83. doi: 10.1097/HJH.0000000000000134.
  • OBJECTIVES: The interaction between trophoblasts and maternal endothelium is important for placental vascular modeling. Failure of uterine spiral artery transformation is linked to the etiopathology of preeclampsia. Antihypertensive medications used to control hypertension in early pregnancy can alt
  • PMID 24572430
  • Evaluation of the sensitivity of a new fully implantable telemetry device and the importance of simultaneously measuring cardiac output and left ventricular pressure.
  • McKee J1, Daller J2, Baumgartner B2, Pettinger S3.Author information 1Baxter Healthcare Corporation, 25212 W. Illinois Route 120, Round Lake, IL 60050, United States. Electronic address: jeff_mckee@baxter.com.2Baxter Healthcare Corporation, 25212 W. Illinois Route 120, Round Lake, IL 60050, United States.3RMISS, 56 Beverly Drive, Lakeville, PA 18438, United States.AbstractINTRODUCTION: The absence of drug-induced changes in heart rate (HR), aortic pressure (AOP) and ECG, the minimum endpoints suggested in ICH S7A, does not necessarily indicate the absence of cardiovascular (CV) pharmacodynamic activity. This potential pitfall can be avoided by prospectively incorporating "follow-up" endpoints in initial evaluations made possible by the advent of new telemetry implants capable of also measuring changes in cardiac output (CO) and left ventricular pressure (LVP). The purpose of this study was (1) to evaluate the sensitivity of a new, fully implantable telemetry device, and (2) to highlight the importance of the device to simultaneously measure cardiac output and left ventricular pressure in order to adequately evaluate the full potential for a drug to impact global cardiovascular function.
  • Journal of pharmacological and toxicological methods.J Pharmacol Toxicol Methods.2014 May-Jun;69(3):229-36. doi: 10.1016/j.vascn.2014.01.003. Epub 2014 Jan 24.
  • INTRODUCTION: The absence of drug-induced changes in heart rate (HR), aortic pressure (AOP) and ECG, the minimum endpoints suggested in ICH S7A, does not necessarily indicate the absence of cardiovascular (CV) pharmacodynamic activity. This potential pitfall can be avoided by prospectively incorpora
  • PMID 24468466
  • Biomimetic Microfluidic Device for in Vitro Antihypertensive Drug Evaluation.
  • Li L1, Lv X, Ostrovidov S, Shi X, Zhang N, Liu J.Author information 1Key Laboratory of Cryogenics, Technical Institute of Physics and Chemistry, Chinese Academy of Sciences & Beijing Key Laboratory of Cryo-Biomedical Engineering , Beijing100190, China.AbstractMicrofluidic devices have emerged as revolutionary, novel platforms for in vitro drug evaluation. In this work, we developed a facile method for evaluating antihypertensive drugs using a microfluidic chip. This microfluidic chip was generated using the elastic material poly(dimethylsiloxane) (PDMS) and a microchannel structure that simulated a blood vessel as fabricated on the chip. We then cultured human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) inside the channel. Different pressures and shear stresses could be applied on the cells. The generated vessel mimics can be used for evaluating the safety and effects of antihypertensive drugs. Here, we used hydralazine hydrochloride as a model drug. The results indicated that hydralazine hydrochloride effectively decreased the pressure-induced dysfunction of endothelial cells. This work demonstrates that our microfluidic system provides a convenient and cost-effective platform for studying cellular responses to drugs under mechanical pressure.
  • Molecular pharmaceutics.Mol Pharm.2014 Apr 7. [Epub ahead of print]
  • Microfluidic devices have emerged as revolutionary, novel platforms for in vitro drug evaluation. In this work, we developed a facile method for evaluating antihypertensive drugs using a microfluidic chip. This microfluidic chip was generated using the elastic material poly(dimethylsiloxane) (PDMS)
  • PMID 24673554

Japanese Journal

  • Lercanidipine Rescues Hippocampus Pyramidal Neurons from Mild Ischemia-Induced Delayed Neuronal Death in SHRSP.
  • Sakurai-Yamashita Yasuko,Harada Noboru,Niwa Masami
  • Cellular and molecular neurobiology 31(4), 561-567, 2011-05
  • … This study was designed to compare the effects of the antihypertensive drugs lercanidipine, nicardipine, lisinopril, valsartan, and hydralazine on occlusion-induced DND in SHRSPs. … Hydralazine and lisinopril were associated with the greatest reduction; …
  • NAID 120002835141
  • Combination Therapy With Olmesartan and Azelnidipine Improves EDHF-Mediated Responses in Diabetic Apolipoprotein E-Deficient Mice
  • HOSOYA Maki,OHASHI Junko,SAWADA Ayuko,TAKAKI Aya,SHIMOKAWA Hiroaki
  • Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society 74(4), 798-806, 2010-03-25
  • … The diabetic ApoE-/- mice were administered oral vehicle (untreated), olmesartan (OLM, 30 mg·kg-1·day-1), azelnidipine (AZL, 10 mg·kg-1·day-1), their combination (OLM + AZL), or hydralazine (HYD 5 mg·kg-1·day-1) for 5 weeks. …
  • NAID 10026472808
  • 血管周囲神経リモデリングにおけるアンジオテンシン受容体の役割
  • 芳原 成美,合田 光寛,橋川 直也,金 鑫,座間味 義人,高取 真吾,川﨑 博己
  • YAKUGAKU ZASSHI 130(11), 1421-1425, 2010
  • … SHR were treated for 7 weeks with angiotensin-converting enzyme inhibitor (0.005% temocapril), angiotensin II type-1 (AT1) receptor antagonist (0.025% losartan), or vasodilator (0.01% hydralazine) in their drinking water. …
  • NAID 130000451690

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★リンクテーブル★
リンク元100Cases 27」「100Cases 16」「プラゾシン」「起立性低血圧」「ヒドララジン

100Cases 27」

  [★]

☆case27 関節痛
症例
37歳 女性
主訴関節痛
現病歴:数ヶ月、膝の痛みがだんだん強くなっていると感じていた。痛みは手や足の小関節に多く、朝歩くときに最もこわばる。痛みはジクロフェナクを飲むと和らぐ。そのほかの症状として疲労感を感じ、最近体重が3ヶ月で4kg減っている。
喫煙歴:なし。
飲酒歴:機会飲酒
既往歴:なし
家族歴既婚子供は2人
服薬歴ジクロフェナク
職業歴legal sevretary
身体所見 examination
 顔貌 青白、臨床的貧血を認める。近位指節間関節中手指節関節 腫脹effusionを伴う疼痛中足趾節関節 圧痛。それ以外正常
検査 investigation
 血液検査
  Hb低下
  ESR上昇
  尿素軽度上昇
  クレアチニン軽度上昇
  正常白血球MCV血小板ナトリウムカリウムグルコースアルブミン
 尿検査
  蛋白(-)、尿糖(-)、潜血(-)、
問題
 本症例では診断とその根拠を考えるのは簡単なので、鑑別疾患をあげてその疾患特徴的症候列挙しましょう。
関節痛 DIF.283
 V Vascular
  血友病 hemophilia 血友病関節症(急性疼痛腫脹熱感(SOR.241)
慢性可動域の低下、変形関節周囲筋萎縮(SOR.241))。家族歴
  壊血病 scurvy 。生活環境。食事歴
  無菌性骨壊死 aseptic bone necrosis (Osgood-Schlatter diseaseとか)
 I Inflammatory
  感染性関節炎(細菌性関節炎(化膿性関節炎淋菌性関節炎結核性関節炎嫌気性菌関節炎 )、真菌性関節炎スピロヘータ関節炎(梅毒性関節炎ライム関節炎)、マイコプラズマ関節炎ウイルス関節炎)
 N Neoplastic disorders
  骨原性肉腫 osteogenic sarcoma
  巨細胞腫 giant cell tumors
 D Degenerative disorders
  degenerative joint disease
  変形関節osteoarthritis
 I Intoxication
  痛風 gout (uric acid)
  偽痛風 pseudogout (calcium pyrophosphate)
  ループス症候lupus syndrome of hydralazine (Apresoline) and procainamide
  gout syndrome of diuretics
 C Congenital and acquired malformations bring to mind the joint deformities of tabes dorsalis and syringomyelia and congenital dislocation of the hip. Alkaptonuria is also considered here.
 A Autoimmune indicates
  関節リウマチ RA
  血清病 serum sickness
  全身性エリテマトーデス lupus erythematosus
  リウマチrheumatic fever
  ライター症候群 Reiter syndrome
  潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis
  クローン病=限局性回腸炎 regional ileitis
  乾癬性関節炎 psoriatic arthritis
  リウマチ性多発筋痛症 polymyalgia rheumatica
 T Trauma
 E Endcrine
  先端肥大症 acromegaly
  閉経 menopause
  糖尿病 diabetes mellitus
関節炎分類
炎症部位の数
 単関節炎痛風、偽痛風離断性骨軟骨炎血行性化膿性関節炎のほとんど
 多関節炎リウマチ疾患ウイルス疾患白血病での関節症状易感染性宿主における血行性化膿性関節炎
関節リウマチ
 診断基準
 関節症状
  朝のこわばり、疼痛腫脹関節の動揺、関節可動域制限、変形(手指足趾、膝関節)。(SOR.211)
  手指近位指節間関節(PIP関節)、中手指節関節(MP関節)。遠位指節間関節(DIP関節)に初発することは稀。(SOR.211)
  左右対称性に生じることが多い。手関節足趾、膝関節初発する。(SOR.211)
 関節症状
  全身症状発熱
  皮膚症状リウマトイド結節(肘の伸側、後頭部手指)
  眼症状:上胸膜炎(10日の経過治癒)、強膜炎(予後不良)。稀に角膜穿孔
  血液障害:(高頻度)貧血白血球減少(Felty病。DMARDs投与中の場合薬剤性骨髄抑制考慮)
  アミロイドーシスネフローゼ下痢を来した症例で疑う。アミロイド蛋白AA
  腎障害:稀。アミロイドーシス続発症薬剤性考慮
  呼吸器症状間質性肺炎の合併多い。下肺野に好発。通常無症状メトトレキセートなどの使用により薬剤性急性間質性肺炎を生じることがある。
  心・血管障害リンパ管炎による難治性浮腫
  神経症状:環軸関節亜脱臼により項部痛や脊髄症上が出現しうる。
  骨粗鬆症
  腱鞘滑膜炎手指、手関節、足関節
■両側性多関節炎の鑑別疾患
 OA:遠位指節間関節を冒すのが特徴的で、近位指節間関節中手指節関節を冒しうる。
 RA
 SLE軽度症状程度変動する非びらん性の関節炎
 gout:単関節炎からはじまる。
 血清陰性関節炎強直性脊椎炎感染、ライター病:中~大関節非対称性関節炎。仙腸関節と遠位指節間関節にも関節炎
 急性ウイルス関節炎風疹
■KEY POINTS
RAでは遠位指節間関節は冒されない傾向がある。
RAの全身症状関節症状先行することがある。
RA活動性貧血及びESR相関している。
NSAIDs腎機能に悪影響を与えることがある。
initial plan
 Dx 1. 単純X線写真
    ・亜脱臼関節周囲の骨萎縮(傍関節性骨骨粗鬆症,juxta-articular osteoporosis)、関節裂隙の狭小化関節辺縁のびらん(bony erosion)
     ・初期RAで第5趾に骨びらん一般的に見られる。
    ・血液検査
     ・RF、抗DNA抗体
 Tx 1. 鎮痛薬
    ・NSAIDs鎮痛とこわばりの軽減
   2. DMARDs(メトトレキセートレフルノミド金製剤ペニシラミン)
    ・NSAIDs症状が治まらない場合考慮
   3. 抗TNF抗体
    ・重症RAで効果がある場合がある。
参考文献
SOR 標準整形外科学 第10版 医学書院
DIF Differential Diagnosis in Primary Care Fourth Edition版 Lippincott Williams & Wilkins

100Cases 16」

  [★]

☆case16 膝の痛み
glossary
indigestion 消化障害消化不良
症例
80歳 男性
主訴:左膝の痛みと腫脹
現病歴:左膝の痛みを2日前から認めた。膝は発熱腫脹しており、動かすと疼痛を生じる。時々胸焼けと消化不良が見られる。6ヶ月前のhealth checkで、高血圧(172/102mmHg)と血中クレアチニンが高い(正常高値)こと以外正常といわれた。その4週間数回血圧測定したが、高値継続したため、2.5mg bendrofluamethizide(UK)/ベンドロフルメチアジドbendroflumethiazide(US)で治療開始した。最近血圧は138/84 mmHgであった。
喫煙歴:なし。
飲酒歴:一週間に平均4unit。
既往歴股関節中程度(mild)の変形性関節症
家族歴:特記なし
服薬歴アセトアミノフェン(股関節疼痛に対して)
身体所見 examination
 血圧 142/86mmHg体温37.5℃。脈拍88/分。grade 2 hypertensive retinopathy(高血圧症性網膜症)。心血管系呼吸器系検査場異常なし。手にDIPにヘバーデン結節なし。
 左膝が発熱腫脹している。関節内に液、patellar tap陽性。90℃以上膝関節屈曲させると痛みを生じる。右の膝関節正常に見える。
検査 investigation
 生化学白血球増多、ESR上昇、尿素高値グルコース高値
 単純X線:関節間隙やや狭小。それ以外に異常は認めない。
problem list
 #1 左膝の痛み
 #2 胸焼け
 #3 消化不良
 #4 高血圧
 #5 クレアチニン正常高値
 #6 股関節変形性リウマチ
 #7 高血圧性網膜症
■考え方
 ・関節痛鑑別診断を考える。
 ・VINDICATEで考えてみてもよいでしょう。
 ・関節痛頻度としては 外傷慢性疾患(OAなど)>膠原病脊椎疾患悪性腫瘍
関節痛の鑑別疾患
DIF 282
V Vascular 血友病 hemophilia, 壊血病 scurvy, 無菌性骨壊死 aseptic bone necrosis (Osgood-Schlatter diseaseとか)
I Inflammatory 淋疾 gonorrhea, ライム病 lyme disease, 黄色ブドウ球菌 Staphylococcus, 連鎖球菌 Streptococcus, 結核 tuberculosis, 梅毒 syphilis, 風疹 rubella, 単純ヘルペス herpes simplex, HIV human immunodeficiency virus, サイトメガロウイルス cytomegalovirus
N Neoplastic disorders 骨原性肉腫 osteogenic sarcoma, 巨細胞腫 giant cell tumors
D Degenerative disorders degenerative joint disease or 変形性関節症 osteoarthritis
I Intoxication 痛風 gout (uric acid), 偽痛風 pseudogout (calcium pyrophosphate), ループス症候群 lupus syndrome of hydralazine (Apresoline) and procainamide, gout syndrome of diuretics
C Congenital and acquired malformations bring to mind the joint deformities of tabes dorsalis and syringomyelia and congenital dislocation of the hip. Alkaptonuria is also considered here.
A Autoimmune indicates (多い)関節リウマチ RA (可能性)血清病 serum sickness, 全身性エリテマトーデス lupus erythematosus, リウマチrheumatic fever, ライター症候群 Reiter syndrome, 潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, クローン病=限局性回腸炎 regional ileitis, 乾癬性関節psoriatic arthritis (老人であり得る)リウマチ性多発筋痛症 polymyalgia rheumatica
T Trauma 外傷性滑膜炎 traumatic synovitis, tear or rupture of the collateral or cruciate ligaments, 亜脱臼 subluxation or laceration of the meniscus (semilunar cartilage), 脱臼 dislocation of the joint or patella, a 捻挫 sprain of the joint, and fracture of the bones of the joint.
E Endcrine 先端肥大症 acromegaly, 閉経 menopause, 糖尿病 diabetes mellitus
■答え
 骨格筋系-関節炎-単関節炎-急性単関節
 痛風 尿酸 → 発熱ESR↑、白血球
 偽痛風 ピロリンカルシウム
 高齢女性でチアジド利尿薬の使用により痛風誘発されやすい。特に腎機能低下糖尿病の人はこのリスクが高まる。
■(BSTからの知識「)循環器領域での利尿薬
心不全治療において、循環血漿量を減らし、心臓前負荷軽減する。
利尿薬は高尿酸血症を起こす。(けど、心不全治療において高尿酸血症になったからといって痛風発症している患者はみたことない)
電解質異常を起こしやすいので、血液生化学検査でモニタして注意する。たとえば低Kで不整脈リスクが高まる。
チアジド系の利尿薬血糖を上げるし、尿酸を上げる
長期の使用で腎機能を低下させる
initial plan
 Dx 1. 関節液の吸引関節液の一般検査生化学検査、培養検査
    ・白血球増加していれば急性炎症性であることを示す。
    ・偏光顕微鏡関節液を検鏡する。
     ・尿酸結晶:針状結晶negatively birefringent
     ・ピロリンカルシウム結晶positively birefringent
 Tx 1. 関節液の吸引炎症が軽度改善
   2. NSAIDによる疼痛管理
   3. PPINSAID潰瘍予防するため
   4. ACE inhibitor導入

プラゾシン」

  [★]

prazosin
塩酸プラゾシン prazosin hydrochloride
ミニプレス Minipressダウナット
αアドレナリン受容体遮断薬アドレナリン受容体
GOO. 269.

分類

  • 選択的α1受容体拮抗薬

薬理作用

  • 末梢動脈の拡張→末梢血管抵抗↓→血圧↓(α1受容体遮断による) (SPC.249)
  • 動静脈に働き末梢血管抵抗を減少させ、静脈還流量を低下させる (GOO.269)
  • 心臓の前負荷を減らす。心拍出量と心拍数には影響を与えない (GOO.269)
  • 反射性頻脈が少ない。(他の血管拡張薬では心拍数↑。hydralazine) (GOO.269)
→前負荷減少、選択的α1遮断、さらには中枢神経に働いて、交感神経系の出力を抑制しているのかも (GOO.269)

ミニプレス

  • プラゾシンは高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット、DOCA高血圧ラットのいずれにおいても優れた降圧作用が認められている。
  • プラゾシンの降圧作用はα受容体を遮断することにより末梢血管を拡張させ、その抵抗を減少させることによるが、従来のα遮断薬と異なり、シナプス後α受容体を選択的に遮断し、シナプス前α受容体にはほとんど作用しない。このためシナプス前α受容体を介するノルアドレナリン放出の負のフィードバック機構を抑制せず、過剰のノルアドレナリン放出をおこさないことがin vitroにおけるウサギ肺動脈の試験で認められている。シナプス後α受容体に対するプラゾシンの選択的な作用は本態性高血圧症患者に反射性頻脈をほとんどきたさないこと、レニン活性に及ぼす影響が少ないこと、長期連用による耐性発現がみられないこと10)などの特性に関連するものと考えられている。

適応

副作用

老人に多い

起立性低血圧」

  [★]

orthostatic hypotension
体位性低血圧 postural hypotension起立性調節障害 orthostatische dysregulation OD
低血圧失神

定義

  • 起立により静脈還流が減少し、心拍出量が減少するために血圧が低下する状態
  • 起立して3分以内に収縮期血圧20mmHg以上、拡張期血圧10mmHg以上低下を来す場合 (BAT.916)

分類

  • 本態性起立性低血圧症
  • 二次性起立性低血圧

病因

  • 起立により静脈系が弛緩することにより低血圧になりやすく、頭部への血液供給のためには血圧を上昇させる必要がある。
  • 種々の原因により、血圧が維持できない時に起立性低血圧を呈する。
  • 自律神経疾患
  • 薬物
  • antihypertensives, diuretics, vasodilators(nitrates, hydralazine), alpha-blocking agents, beta-blocking agents, CNS sedatives(barbiturates, opiates), tricyclic antidepressants, phonothiazines

症状

参考2
脳の低灌流状態、全身脱力、眩暈・ふらつき感、visual blurringや眼前暗黒感、(重症)失神。まれに狭心痛や梗塞もある。

参考

  • 1. 起立性調節障害 - Mymed
[display]http://www.mymed.jp/di/c8i.html
  • 2. Mechanisms, causes, and evaluation of orthostatic and postprandial hypotension - uptodate [1]

診察

  • 10分間 臥位で安静にしてもらい、血圧を測定。その後、起立してもらい、3分以内に血圧を測定する。

ヒドララジン」

  [★]

hydralazine
塩酸ヒドララジン hydralazine hydrochloride
アプレゾリン, Apresoline
降圧薬

作用機序

  • 細動脈の血管平滑筋に作用し弛緩させて(血管抵抗↓)、血圧を下げる (SPC.249)
細動脈が拡張するので細動脈血圧が低下
  • 血圧↓→(反射で)心拍数↑、収縮力↑。(β受容体刺激)レニン放出↑ (SPC.249)

特徴

  • 腎血流量増加
  • (交感神経遮断薬でありがちな)起立性低血圧、射精不能がない (SPC.249)
  • 反射性に心拍量と心拍数が増すので心臓に負担がかかる→β遮断薬との併用で改善 (SPC.249)
普通は利尿薬β遮断薬と併用する

副作用

  • 血管拡張に起因する症状:起立性低血圧、頻脈、顔面紅潮、頭痛など
  • 消化気象上:また悪心・嘔吐、食欲不振、下痢など
  • 血液:(長期大量投与)好酸球増加
  • 全身性エリテマトーデス様症状()lupus-like syndrome lupus syndrome