leukopenia

白血球減少症

　

WordNet

1. an abnormal lowering of the white blood cell count (同)leucopenia

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/10/07 11:04:07」(JST)

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Leukopenia
Classification and external resources
Specialty	Infectious disease, hematology
ICD-10	D70
ICD-9-CM	288.50
DiseasesDB	32396
MeSH	D007970

Leukopenia (also known as leukocytopenia or leucopenia, from Greek λευκός "white" and πενία "deficiency") is a decrease in the number of white blood cells (leukocytes) found in the blood, which places individuals at increased risk of infection.

Neutropenia, a subtype of leukopenia, refers to a decrease in the number of circulating neutrophil granulocytes, the most abundant white blood cells. The terms leukopenia and neutropenia may occasionally be used interchangeably, as the neutrophil count is the most important indicator of infection risk. This should not be confused with agranulocytosis.

Causes

Medical conditions

Low white cell count may be due to acute viral infections, such as with a cold or influenza. It can be associated with chemotherapy, radiation therapy, myelofibrosis and aplastic anemia (failure of white cell, red cell and platelet production). HIV and AIDS are also a threat to white cells.

Other causes of low white blood cell count include systemic lupus erythematosus, Hodgkin's lymphoma, some types of cancer, typhoid, malaria, tuberculosis, dengue, rickettsial infections, enlargement of the spleen, folate deficiencies, psittacosis, sepsis, sjogren's disease and Lyme disease. Many other causes exist, such as deficiency in certain minerals, such as copper and zinc.

Pseudoleukopenia can develop upon the onset of infection. The leukocytes (predominately neutrophils, responding to injury first) start migrating towards the site of infection and can be scanned at the site of infection. Their migration causes bone marrow to produce more WBCs to combat infection as well as to restore the leukocytes in circulation, but as the blood sample is taken upon the onset of infection, it contains low amount of WBCs, which is why it is called "pseudoleukopenia".

Medications

Some medications can affect the number and function of white blood cells.

Medications which can cause leukopenia include clozapine, an antipsychotic medication with a rare adverse effect leading to the total absence of all granulocytes (neutrophils, basophils, eosinophils). The antidepressant and smoking addiction treatment drug bupropion HCl (Wellbutrin) can also cause leukopenia with long-term use. Minocycline, a commonly prescribed antibiotic, is another drug known to cause leukopenia. There are also reports of leukopenia caused by divalproex sodium or valproic acid (Depakote), a drug used for epilepsy (seizures), mania (with bipolar disorder) and migraine.

The anticonvulsant drug, lamotrigine, has been associated with a decrease in white blood cell count.

The FDA monograph for metronidazole states that this medication can also cause leukopenia, and the prescriber information suggests a complete blood count, including differential cell count, before and after, in particular, high-dose therapy.

Other medications include immunosuppressive drugs, such as sirolimus, mycophenolate mofetil, tacrolimus, ciclosporin, leflunomide and TNF inhibitors. Interferons used to treat multiple sclerosis, such as interferon beta-1a and interferon beta-1b, can also cause leukopenia.

Chemotherapy targets cells that grow rapidly, such as tumors, but can also affect white blood cells, because they are characterized by bone marrow as rapid growing. A common side effect of cancer treatment is neutropenia, the lowering of neutrophils (a specific type of white blood cell).

Decreased white blood cell count may be present in cases of arsenic toxicity.

Diagnosis

Leukopenia can be identified with a complete blood count.

Below are blood reference ranges for various types leucocytes/WBCs. The 2.5 percentile (right limits in intervals in image, showing 95% prediction intervals) is a common limit for defining leukocytosis.

References

External links

• 1355808838 at GPnotebook
• 11-135a. at Merck Manual of Diagnosis and Therapy Professional Edition

• http://doublecheckmd.com/EffectsDetail.do?dname=buPROPion&sid=12112&eid=2237#relse

UpToDate Contents

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• 1. 原因不明の好中球減少症を有する成人に対するアプローチ approach to the adult with unexplained neutropenia
• 2. リンパ球増加症またはリンパ球減少症を有する成人に対するアプローチ approach to the adult with lymphocytosis or lymphocytopenia
• 3. 小児および思春期における好中球減少症の概要 overview of neutropenia in children and adolescents
• 4. 薬剤誘発性の好中球減少および無顆粒球症 drug induced neutropenia and agranulocytosis
• 5. 免疫性好中球減少症 immune neutropenia

English Journal

• A phase II trial of temsirolimus in second-line metastatic urothelial cancer.

• Gerullis H, Eimer C, Ecke TH, Georgas E, Freitas C, Kastenholz S, Arndt C, Heusch C, Otto T.SourceDepartment of Urology, Lukas Hospital, Preussenstrasse 84, 41464, Neuss, Germany, holger.gerullis@gmx.net.
• Medical oncology (Northwood, London, England).Med Oncol.2012 Dec;29(4):2870-6. doi: 10.1007/s12032-012-0216-x. Epub 2012 Mar 25.
• This phase II trial assessed temsirolimus, an inhibitor of mammalian target of rapamycin (mTOR), as second-line therapy in patients with metastatic transitional carcinoma of the urothelium (TCCU) after failure of platinum containing therapy. From June/2009 to June/2011, we enrolled 15 patients in th
• PMID 22447503

• Study on effectiveness of gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin (GDP) for relapsed or refractory AIDS-related non-Hodgkin's lymphoma.

• Zhong DT, Shi CM, Chen Q, Huang JZ, Liang JG.SourceDepartment of Medical Oncology, Fujian Medical University Union Hospital, No. 29 Xinquan Road, Fuzhou, 350001, Fujian, People's Republic of China.
• Annals of hematology.Ann Hematol.2012 Nov;91(11):1757-63. doi: 10.1007/s00277-012-1518-y. Epub 2012 Jul 13.
• Non-Hodgkin's lymphoma (NHL) remains the second most common malignant complication in patients with human immunodeficiency virus (HIV) infection. Even though NHL is commonly chemosensitive to primary treatment, failure or relapse still occurs in a large number of patients. We conducted this retrospe
• PMID 22790106

Japanese Journal

• A multi-institution phase II study of gemcitabine/S-1 combination chemotherapy for patients with advanced biliary tract cancer.

• Kanai Masashi,Yoshimura Kenichi,Tsumura Takehiko,Asada Masanori,Suzuki Chihiro,Niimi Miyuki,Matsumoto Shigemi,Nishimura Takafumi,Nitta Takashi,Yasuchika Kentaro,Taura Kojiro,Mori Yukiko,Hamada Akihiko,Inoue Naoya,Tada Shinsuke,Yanagihara Kazuhiro,Yazumi Shujiro,Osaki Yukio,Chiba Tsutomu,Ikai Iwao,Fukushima Masanori,Uemoto Shinji,Hatano Etsuro
• Cancer chemotherapy and pharmacology 67(6), 1429-1434, 2011-06
• … The following grade 3–4 hematological toxicities occurred: neutropenia (56%), leukopenia (24%), anemia (8%) and thrombocytopenia (4%). …
• NAID 120003238952

• RhG-CSF Improves Radiation-induced Myelosuppression and Survival in the Canine Exposed to Fission Neutron Irradiation

• YU Zu-Yin,LI Ming,HAN A-Ru-Na,XING Shuang,OU Hong-Ling,XIONG Guo-Lin,XIE Ling,ZHAO Yan-Fang,XIAO He,SHAN Ya-Jun,ZHAO Zhen-Hu,LIU Xiao-Lan,CONG Yu-Wen,LUO Qing-Liang
• Journal of Radiation Research 52(4), 472-480, 2011
• … Only two of five rhG-CSF-treated dogs experienced leukopenia (white blood cells [WBC] count < … 0.5 × 109/L), whereas all irradiated controls displayed a profound period of leukopenia and neutropenia. … Furthermore, administration of rhG-CSF significantly delayed the onset of leukopenia and reduced the duration of leucopenia as compared with controls. …
• NAID 130001021651

Related Links

• Leukopenia - Wikipedia, the free encyclopedia

Leukopenia (also known as leukocytopenia, or leucopenia, from Greek λευκό - white and πενία -deficiency) is a decrease in the number of white blood cells ( leukocytes) found in the blood, which places individuals at increased risk of infection.

Related Pictures

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★リンクテーブル★

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「100Cases 34」

　　[★]

☆case34　てんかん発作

■症例

23歳　アフリカ-カリブ系　女性　銀行の店員

主訴：てんかん発作

現病歴：強直間代発作を2回起こしたところを母親が目撃していた。娘の行動は次第におかしくなり、また娘は自分のことを話している声が聞こえていた(幻聴)。最近、頭痛を訴えていた。体重が減少し、脱毛があった。盗汗と主に足と手の小関節に及ぶflitting 関節痛を訴えていた。服用薬なし。タバコ1日5-10本、アルコール10 unit/week(缶ビール(350ml)6本弱)

既往歴：特記なし(medical or psychiatric history)

家族歴：

生活歴：

・身体診断

意識：眠そうだが痛みに反応。頚部硬直：なし。頭髪：薄く斑状。体温38.5℃。リンパ節：たくさんの部位で触知。

心拍：104/分、整。血圧：164/102 mmHg。心血管系、呼吸器系、腹部：異常なし。

神経所見：focal anormalityなし(局所性異常)。乳頭浮腫：認めず。

・検査

(血液生化学)

上昇：erythrocyte sedimentation rate、urea、creatinine

低下：hemoglobin、white cell count、platelet

正常：mean corpuscular volume、sodium、potassium、glucose

(腰椎穿刺)

上昇：leukocytes、CSF protein

正常：CSF glucose

(尿検査)

蛋白：＋＋＋。血尿：＋＋＋。赤血球：＋＋。赤血球円柱：あり。

(その他)

胸部X線：異常なし。ECG：洞性頻脈。頭部CT：正常。CSFグラム染色：陰性(光顕レベルで細菌なし)

■glossary

fall out　(毛髪などが)抜ける

night sweat 盗汗、寝汗

tonic-clonic generalized seizure 全般性強直間代発作

flit　vi (鳥・蝶など)すいすい/ひらひら飛ぶ、飛び回る、飛翔する。(人が)軽やかに通る、行き交う。(時が)(飛ぶように)すぎる。(幻想など)去来する、よぎる、(表情が)かすめる

drowsy　adj. 眠い。眠そうな。眠気を誘う。ものうい。眠ったような

stiffness　n. 堅いこと、堅ぐるしさ、がんこさ

delirium tremens 振戦譫妄

hypertensive encephalopathy 高血圧性脳症

alopecia　脱毛症

African-Caribbean アフリカ-カリブ系

fit n.　(病気の)発作。引きつけ、痙攣。(感情の)激発、一時的興奮、気まぐれ

chorea n. 舞踏病

recreational drug 耽溺性があり乱用される脱法薬物

urgent adj. (物・事が)急を要する、緊急の、背拍質(pressing)。(～を)緊急に必要とする(in)。(S is ～ (with O1) for [in] O2)(人が)(O1(人)に)O2(物・事)をしつこく求める。(人に/～するように)催促する(for/to do)。(要求などが)執拗な。

□てんかん発作

・新規発生したてんかん発作の原因(ICU.805-806)

・薬物中毒(テオフィリンなど)

・薬物からの離脱(アルコールなど)

・感染症(髄膜炎、膿瘍など)

・頭部外傷

・虚血障害(虚血あるいはびまん性)

・占拠性病変(腫瘍あるいは血腫)

・代謝性障害(肝性脳症、尿毒症性脳症、敗血症、低血糖、低ナトリウム血症、低カルシウム血症など)

・合併症(ICU.805-806)

・全身性てんかん発作の場合：高血圧、乳酸アシドーシス、高体温、呼吸障害、誤嚥、肺水腫、横紋筋融解、自傷、不可逆性の神経学的障害(30分間以上てんかん発作が持続した場合)

■可能性の高い診断

　全身性エリテマトーデス systemic lupus erythematosus(SLE)

■鑑別診断のポイント

　自己免疫疾患は多彩な症状を示す。そのため、個々の症状に着目して鑑別診断をあげるのではなく、症状や検査値の異常を総合的に見て判断する必要がある。

■解答

　(第1パラグラフ)SLEの病態

精神症状：(SLEは脳で血管炎を呈することで生じる)うつ(depression)、統合失調症様の精神病、痙攣(fits)、舞踏病(chorea)、脳梗塞/脊髄梗塞

脳脊髄液：白血球増多(leukopenia)、蛋白増加

血液：自己免疫性溶血貧血(Coombs'-positive hemolytic anemia)がありうる。白血球減少と血小板減少症は普通にみられる。

腎症状：ループス腎炎は普通に見られ、顕微鏡的血尿・タンパク尿、ネフローゼ、あるいは腎不全が現れるかもしれない。

関節症状：変形を伴わない関節痛(PIP関節(近位指節間関節)、MP関節(中手指節関節)、手関節)

　(第2パラグラフ)SLEの確定診断のための検査・治療

　・すぐにすべきことは降圧薬、抗痙攣薬の投与

　・確定診断のために次の検査を行っていく(もっとも、症例の提示された所見で(日本の？)SLEの診断基準を満たすけど)

　　・検疫血清検査：抗DNA抗体、C3、C4

　　・腎生検：ループス腎炎の程度を把握

　・治療：活動性の感染がないことを確認　←　薬物療法ではステロイドや免疫抑制薬を使うため

　　・ステロイド静脈内投与、あるいはシクロホスファミドなどの細胞毒性薬(cytotoxic agents)の投与

　　・重症、治療抵抗性だったら血漿交換を行う。

■鑑別診断　頭痛/精神病的様態(psychiatric features)/痙攣

・髄膜炎、脳炎

・レクリエーショナルドラッグの中毒(例えばコカイン)

・脳腫瘍

・急性のアルコール禁断症状：振戦譫妄

・高血圧脳症

■KEYPOINT

・SLEは特に若いアフリカ系-カリブ系に普通に一般的

・SLEでは主に神経症状と精神症状をを伴って現れることがある

・白血球低下と血小板の低下はしばしばSLEを示唆する

□tonic-clonic seizure 強直間代発作

　意識消失とともに全身の随意筋に強直痙攣が生じ(強直痙攣期tonic convulsion)、次いで全身の筋の強直と弛緩とが律動的に繰り返される時期(間代痙攣期clonic convulsion)を経て、発作後もうろう状態を呈する一連の発作。

□350ml アルコール5%

350x0.05/10=1.75 unit

□細胞毒性薬

　免疫抑制薬や抗腫瘍薬として用いられる。

antimetabolites

アザチオプリン azathioprine

メトトレキセート methotrexate

ミコフェノール酸 mycophenolic acid, ミコフェノール酸モフェチル mycophenolate mofetil

レフルノミド leflunomide

alkylating agents

シクロホスファミド cyclophosphamide

「白血球」

　　[★]

英

leukocyte, leucocyte (Z), white blood cell (Z), WBC, white corpuscle, white cell

関

赤血球、血球、血液

白血球

• 顆粒球

• 好中球
• 好塩基球
• 好酸球

• 単球
• リンパ球

基準値

• 4000-9000 (/μl)　(2007前期解剖学授業プリント)

異常値の出るメカニズム第5版

• 5000- 8400 (/μl) (健常者の2/3)
• 4500-11000 (/μl) (95%範囲)

年齢との関連

• 新生児期>幼児期>成人期(20歳までに成人値)
• 妊婦でも増加(妊娠#妊娠による変化)

生理的な変動

• 精神的ストレス↑　　→　交感神経の刺激により好中球の血管壁遊離が促進されるため
• 午前↓、午後↑

基準値

			07解	異メ	流マ		HIM.A-1
顆粒球	好中球	桿状核球	40～70	44～66	40～60	4～14	0～5
		分葉核球				43～59	40～70
	好酸球		2～4	0～ 4	2～4		0～6
	好塩基球		0～2	0～0.5	0～2		0～2
無顆粒球	リンパ球		25～40	30～38	26～40		20～50
	単球		3～6	0～ 5	3～6		4～8

• 07解: 2007前期解剖学授業プリント
• 異メ: 異常値の出るメカニズム第5版 p.91
• 流マ: 流れが分かる実践検査マニュアル上巻 p.10

血管外滲出 extravasation (SMB.37 BPT.37)

(margination)

• 1. 赤血球は軽く早く流れるので血管の中央をながれ、白血球は血管のへりを流れている

(rolling)

• 2. IL-1, TNFで血管内皮細胞が活性化し、血管内腔にE-selectinを発現する
• 3. P-selectinはヒスタミンやトロンビンの働きにより、血管内腔に発現する
• 4. 白血球と血管内皮細胞の接着分子で接着することで、白血球がrollingを始める
• 3. 次第にselectinによる接着はdown regulateされる

(adheresion & arrested)

• 4. 炎症部位から出されたケモカインが血管内皮細胞の表面ののペプチドグリカンに結合し、白血球に提示される
• 5. 白血球表面のインテグリンが活性化し、血管内皮細胞のICAM-1, VCAM-1と強く結合する

(transmigration)

• 6. 白血球と血管内皮細胞に発現しているPECAM-1(CD31)がお互い接着し、白血球が血管内皮細胞の間隙を通って細胞外マトリックスに入る

血管内皮細胞		白血球
Rolling
E-selectin	－	糖鎖(SLex)
P-selectin	－	糖鎖
糖鎖(GlyCAM-1)(=CD34)	－	L-selectin
Adhestion
ICAM-1	－	LFA-1 integlin(CD11a/CD18), Mac-1 integlin(CD11b/CD18)
VCAM-1	－	VLA-1 integlin
transmigration
PECAM-1(CD31)	－	PECAM-1(CD31)

白血球の染色

• ギムザ染色

• 好酸性：赤く染まる→ヘモグロビン
• 好塩基性：青く染まる→リボソーム、核内のヒストン蛋白
• 好酸性でも好塩基性でもない：淡いピンクに染まる

• MPO myeloperoxidase反応（染色）

• MPOをもつ：顆粒球（前骨髄球～分葉核球）、単球（前単球～単球）
• MPOをもたない：リンパ球系細胞

• エステラーゼ esterase

• 好中球：長鎖エステルを分解
• 単球：短鎖エステルを分解

関節液

• 　　炎症 感染
• 200 2000 20000
• 500 5000 50000

臨床関連

• LAD(leukocyte adhesion deficiency)症候群 (SMB.37)

白血球のインテグリンが欠損または減少する先天性疾患

反復性の細菌皮膚感染

• 白血球減少症 leukopenia
• 白血球増加症 leukocytosis

• SIRSの診断基準：＜4,000/ul or ＞12,000/ul

「麻疹」

　　[★]

日

ましん

英

measles, rubeola

同

はしか、麻しん

関

麻疹ウイルス、感染症法、ワクチン、学校伝染病。修飾麻疹

特徴

• 麻疹ウイルスによる感染症
• 学校伝染病
• 五類感染症。全数把握疾患
• 強い伝染力と高い発症率(95%顕性感染)を持つ

病原体

• パラミクソウイルス科モルビリウイルス属麻疹ウイルス

疫学

• 1-5歳に好発

• 6ヶ月までは母体からの移行抗体により発症しない

感染経路

• 空気感染
• 上気道粘膜に進入・増殖　→　所属リンパ節で増殖　→　ウイルス血症　→　全身諸臓器で増殖

• リンパ節腫脹は伴わない

• 感染性のある時期は、前駆症状(鼻汁、咳嗽、全身倦怠感、結膜充血)が出現する直前から発疹出現後4日間である。

潜伏期

• 10-12日

経過、症状

NDE.437

• 1. カタル期：1-5病日：発熱、くしゃみ、鼻水、目脂。コプリック斑

• leukopenia, relative lymphocytosis

• 白血球が劇的に低下し、2000-3000まで落ち込むことがある。

• カタル期終わりの1-2病日に解熱してコプリック斑が発生
• カタル期の鼻汁、唾液、涙液、気道分泌液は感染性有り

• 2. 発疹期：6-10病日：発熱。発疹は耳後部、頚部から始まり体幹から四肢へ。色素沈着を残す　⇔風疹

• 発疹は斑状紅色丘疹。融合する　(⇔風疹)

細胞性免疫の低下

• 麻疹に感染するとツベルクリン反応が陰性化する

リンパ球への感染→細胞性免疫が低下

結核に罹患している場合、粟粒結核に進展することがある

合併症

• 中耳炎
• 肺炎(二次性に起こる細菌性の肺炎。巨細胞肺炎)、喉頭炎(クループ症候群)
• 痙攣、脳炎(1000-2000人に1人の割合で発症し、予後不良)

晩期合併症

• 亜急性硬化性全脳炎 SSPE

• M蛋白の欠損した麻疹ウイルスによる、らしい
• 麻疹に感染し、小児期に知能低下、ミオクローヌスなどを、初発症状として発症し、意識障害をきたし致命的となる。

妊娠

• 胎児への影響は報告されていない

検査

• 血液検査：白血球数↓、LHD↑
• 血清学的検査：ペア血清による抗体価の上昇：HI, CF、
• RT-PCR法

• 画像検査

• 胸部単純X線写真：間質性肺炎像

診断

• 原則的には血清学的検査でペア血清による4倍以上の抗体価の上昇を証明する。ただし、検体を凍結保存する必要があり、2回目の検体は感染後2週間後の血清を用いることになり、迅速な診断には向かない。RT-PCRは効果であり、商業レベルで普及しておらず、実臨床では麻疹IgMの抗体価でもって診断をしているのが現状である。

鑑別疾患

• 突発性発疹、伝染性紅斑、川崎病、風疹

治療

• 対症療法
• 合併症の治療：肺炎、中耳炎などの細菌性二次感染が多く、予防のために抗菌薬投与が行われる

学校伝染病

• 学校保健安全法では、解熱後3日経過するまで出席停止(NDE.438)
• 出席停止の解除は、主要症状が消退したあと7日？

予防

• 麻疹生ワクチン
• 免疫不全患者にはγグロブリン製剤（ガンマグロブリン筋注）
• 免疫があれば重症化しない

• 定期一類疾病予防接種：1歳、6歳
• 生ワクチン

暴露後発症予防

• 麻疹抗体を持たない健常者が麻疹患者と接触した場合、72時間以内であれば麻疹ワクチンを接種することにより麻疹の発症を予防できる可能性がある。また発症しても症状を軽減しうる。
• 免疫不全者、1歳以下の乳児、妊婦などが暴露された場合や麻疹ワクチンが禁忌の人では、暴露後6日以内であれば、免疫グロブリンを投与することにより、あるい程度の発症予防効果、症状軽減効果があるとされる。

予後

• 2大死因は肺炎と脳炎

参考

uptodate

• 1. [charged] 麻疹の臨床症状および診断 - uptodate [1]
• 2. [charged] 麻疹の予防および治療 - uptodate [2]
• 3. [charged] 麻疹の疫学および伝染 - uptodate [3]

「白血球減少症」

　　[★]

英

leukopenia, leukocytopenia

関

葉酸

• 3500/ul以下 (LAB.314)

• 分類

• 好中球減少症
• 好酸球減少症
• 好塩基球減少症
• リンパ球減少症

• 膠原病

• 全身性エリテマトーデス
• シェーグレン症候群
• Felty症候群

「leucopenic」

　　[★]

• adj.

• 白血球減少の、白血球減少症の、白血球減少性の

関

leucopenia、leukocytopenia、leukopenia、leukopenic

「feline panleukopenia virus」

　　[★]

• ネコ汎血球減少症ウイルス

「feline panleukopenia」

　　[★]

ネコ汎白血球減少症