- 英
- systemic lupus erythematosus, SLE
- 同
- 全身性紅斑性狼瘡、エリテマトーデス
- 関
- lupus nephritis、薬剤性ループス(SLE症状を来す)
概念
疫学
- 発病率：10万人あたり10～100人
- 男女比=1:9
- 発症年齢：20-40歳代 ←性ホルモンとの関連
- 白人に少なく、アジア、アフリカ、ヒスパニックに多い
病因
遺伝因子
- 一卵性双生児：24%
- 二卵性双生児：2%
- 欧米ではHLA-DR2,HLA-DR3との関連が
環境因子
- 紫外線
- 性ホルモン(若年女性、妊娠)
- ウイルス感染
- 薬剤(薬剤性ループス)
病態生理
- 抗核抗体により多量の免疫複合体が形成され、これが諸臓器に沈着して臓器障害をもたらす。(III型アレルギー)
- Tリンパ球の機能異常と Bリンパ球の活性化亢進がもとになり、多種の自己抗体と非特異的免疫グロブリンの産生が亢進
病理
- フィブリノイド変性を特徴とする炎症像が、全身の血管・結合組織に認められる。
症候スペクトル
| 病態 | レイノー現象 | 抗核抗体 | リウマトイド因子 | 抗好中球細胞質抗体 | 皮疹 | 皮下結節 | 関節炎 | 筋炎 | 漿膜炎 | 自己抗体 | |
| dsDNA | |||||||||||
| 病理 | 壊死性血管炎 | 糸球体腎炎 | 間質性肺炎 | 心炎 | 唾液腺炎 | オニオンスキン病変 | ワイヤーループ病変 | ヘマトキシリン体 | LE細胞 | ||
症候
- 臨床症状は多彩。
- 臓器障害としては腎臓と中枢神経が最も重要
全身性
- 発熱、全身倦怠感、体重減少、リンパ節腫脹
皮膚・粘膜病変
| 全身性 | 皮膚限局性 | ||
| SLE | ILE | CLE | |
| 急性 | 蝶形紅斑 | ||
| 亜急性 | SCLE型環状紅斑 | ||
| 慢性 | 凍瘡状LE型皮疹 | ||
| 円板状皮疹(全身) | 円板状皮疹(顔) | ||
特異疹
- 蝶形紅斑：[診断基準]
- 円板状紅斑、(円板状皮疹？)：[診断基準]慢性型の皮疹
- 凍瘡状LE型皮疹
- SCLE型環状紅斑：亜急性型の皮疹。表皮の変化を伴う環状紅斑 (⇔シェーグレン症候群：表面の落屑がない環状紅斑 )
- 光線過敏：[診断基準]
- 口腔潰瘍(口腔内潰瘍)：[診断基準]
非特異疹
- リベド
- 蕁麻疹様血管炎
- 肢端紫藍症
- 凍瘡様紅斑
- 爪周囲斑
- 脱毛
漿膜炎
循環器
- 心外膜炎(心膜炎)、心筋炎：多く認められる。
- 心内膜炎：特徴的な所見を認める心内膜炎 → (リブマン・サックス心内膜炎 Libman-Sacks心内膜炎)
- 僧帽弁、三尖弁に扁平疣贅を形成
肺病変
消化器系
泌尿器系
精神神経症状
- (頭痛などの軽微な症状から、脳血管障害や痙攣発作などの中枢神経症状、また、躁うつ症状、統合失調症様症状、意識障害など(中枢神経性ループス))
筋・関節症状
- 多関節痛 ← 腫脹は伴わない
- ジャクー型関節炎(Jaccoud型関節炎) ← 骨破壊を伴わずに手指関節の変形を来す
血液
- 貧血
- 血小板減少
症状の出現頻度 (IMD.1118)
| 症状 | 活動期(%) | 非活動期(%) |
| 発熱 | 73 | 1 |
| 関節痛 | 70 | 10 |
| 顔面紅斑 | 73 | 25 |
| 紅斑(顔面以外) | 53 | 16 |
| 関節炎 | 39 | 3 |
| 脱毛 | 36 | 4 |
| リンパ節腫脹 | 29 | 3 |
| 口腔潰瘍 | 21 | 1 |
| ディスコイド疹 | 20 | 7 |
| 高血圧 | 17 | 2 |
| 精神症状 | 15 | 2 |
| 胸膜炎 | 13 | 1 |
| 心膜炎 | 12 | 0 |
| 中枢神経症状 | 10 | 1 |
| 肺臓炎 | 8 | 2 |
| 末梢神経炎 | 6 | 4 |
| 脊髄炎 | 4 | 3 |
| 腹膜炎 | 2 | 0 |
検査
血液生化学
- カリウム：腎機能のモニターとして
- クレアチニン Cr：腎機能のモニターとして
- 尿素窒素 BUN：腎機能のモニターとして。BUN/Cr比が拡大していたら、治療薬として投与されている副腎ステロイドによる異化亢進を示している。
炎症所見
- 赤沈亢進(
活動性に応じて変動する。炎症を反映して上昇するが病勢とは相関しないらしい・・・) - CRP正常
- γグロブリンの上昇
血算
汎血球減少
- 赤血球：正色素性貧血 ← 自己免疫性溶血性貧血の合併もときにあり。クームス検査陽性
- 白血球：白血球減少症：特にリンパ球減少
- 血小板 血小板減少症 ← 特発性血小板減少性紫斑病(ITP)の合併もときにあり
免疫学的異常
- 抗核抗体：陽性
- 血清補体価、C3、C4：低下 ← 免疫複合体の形成により消耗。特にC3の減少が顕著
- 梅毒血清反応：偽陽性
- LE細胞：陽性
- LEテスト：陽性
- 高γグロブリン血症 ← Bリンパ球の多クローンの活性化
抗核抗体
- 抗核抗体：100%陽性。陰性であればSLEは否定的。
その他の自己抗体
- 抗リン脂質抗体(抗カルジオリピン抗体、抗β2-GPI抗体、ループス抗凝固因子)：30%で陽性
抗核抗体の間接蛍光抗体法による検出
- 均質型、辺縁型、斑紋型、核小体型
臓器障害
- 血清クレアチニン 上昇の可能性
- 尿蛋白 陽性の可能性
腰椎穿刺＆髄液検査
- IgG index、髄液中IL-6、血清リボソーマルP抗体 ← 中枢神経性ループス
皮膚生検
- ループスバンドテスト：紅斑部位では90%以上で陽性。紅斑部位の表皮真皮接合部にγ-グロブリンや補体が沈着
腎生検
- 病理参照(全身性エリテマトーデス#病理)
SLEの活動期を反映する検査値
- 1. 抗DNA抗体：上昇
- 2. 血清補体：低下 ← 消費される
- 3. 免疫複合体：上昇
- 4. 血球(白血球、血小板)：減少 ← 血球減少はSLEでみられるし
- 赤沈、CRP、抗Sm抗体は病勢を反映しない
診断基準
| 診断基準項目 | 定義 | ||
| 1 | 頬部紅斑 | 頬部降起部上の、平坦あるいは隆起性の,固定した紅斑、鼻唇溝は避ける傾向あり | |
| 2 | 円板状皮疹 | 付着性角化性落屑と毛嚢栓寒を伴う隆起性紅斑性皮疹 陳旧性病変では萎縮性癒痕形成もみられる | |
| 3 | 光線過敏症 | 日光に対する異常な反応の結果生じた皮疹(後者の病歴情報あるいは医師の観察による) | |
| 4 | 口腔内潰瘍 | 口腔もしくは鼻咽頭潰瘍.通常、無痛性(医師の観察による) | |
| 5 | 関節炎 | 骨破壊を伴わない関節炎: 2つ以上の末梢関節を侵し.圧痛,腫脹あるいは関節液貯留を特徴とする | |
| 6 | 漿膜炎 | a)胸膜炎: 信頼性の高い胸膜炎による疼痛の病歴情報.医師による胸膜摩擦音の聴取.胸水貯留の証明.あるいは | |
| b)心膜炎: 心電図による裏づけ.心膜摩擦音,または心嚢液貯留 | |||
| 7 | 腎障害 | a)持続性蛋白尿 0.5g/日以上 もしくは定性で3+以上あるいは | |
| b)細胞性円柱: 赤血球・ヘモグロビン・顆粒、尿細管性円柱あるいは混合性 | |||
| 8 | 神経障害 | a)痙攣: 原因となる薬物または代謝異常(尿毒症, ケトアシドーシス, 電解質異常など)の存在しないこと | |
| b)楕神障害: (原因となる薬物または代謝異常(尿毒症, ケトアシドーシス, 電解質異常など)の存在しないこと | |||
| 9 | 血液字的異常 | a)溶血性貧血: 網状赤血球数増加を伴う | |
| b)白血球減少症: 4.000/ul末満が2回以上 | |||
| c)リンバ球減少症: 1,500/ul未満が2回以上 | |||
| d)血小板減少症: 原因となる薬物なしに100,000/ul末満 | |||
| 10 | 免疫学的異常 | a)抗DNA抗体 2本鎖DNAに対する抗体の異常高値、または | |
| b)抗Sm抗体:Sm核抗原に対する抗体の存在、または | |||
| c) | 1) 抗カルジオリピン抗体(抗β2-GPI-カルジオリピン抗体) | ||
| 2) ループスアンチコアグラント | |||
| 3) 梅毒反応偽陽性(少なくとも6か月以上持続)のいずれか | |||
| 11 | ANAもしくはそれと同等の方法で、経過中のどの時点でもANAの異常高値を確認すること 薬物誘起性ループス症候群との関連が知られている薬物投与のないこと | ||
| 提案された分類は11基準項目に基づいている.臨床研究において患者を同定するためには.任意の研察期問中.経時的あるいは同時こ. 11基準項目中いずれかの4項目以上が存在すれば.その患者がSLEであるとする | |||
| 病歴と検査 | |||
| 病歴と診断＋血算、尿検査、心電図 | |||
| 時間のかかる検査 | |||
治療
- ステロイド、免疫抑制剤。γグロブリン大量療法、血漿交換も
- 死因は感染症が多く、副腎皮質ステロイド薬、免疫抑制剤の使用や増量は慎重
予後
- :5y 10y 15y(%)
- Kellum(1965) ：69 54 -
- Stafford(1988)：84 75 64
死因
- 腎不全、中枢神経、感染症
| Wallace | 市川 | |
| 1950-1980 | 1985 | |
| 腎不全 | 15.6 | 9 |
| 中枢神経 | 10.9 | 19.4 |
| 感染症 | 7.8 | 34.9 |
| 心不全 | 11.7 | 8 |
全身エリテマトーデス合併妊娠
- 参考2 G10M.157
- 妊娠が許可される条件：SLEが長期(6-10ヶ月以上)寛解状態であること。
- 母体影響：妊娠高血圧症候群の高率合併およびこれにともなうSLEの増悪
- 胎児影響：流産・死産、IUGR、新生児ループス
参考
- 1. 難病情報センター
- 2. 自己免疫疾患・膠原病合併妊娠 - 日産婦誌60巻3 号
小児SLE
- 1.
- 2. 小児期の膠原病について～ＳＬＥを中心に～ 東京女子医科大学 膠原病リウマチ痛風センター 小児科 藤川敏 先生
国試
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/02/01 10:03:44」(JST)
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- 1. 成人における全身性エリテマトーデスの臨床症状の概要 overview of the clinical manifestations of systemic lupus erythematosus in adults
- 2. 成人における全身性エリテマトーデスの治療および予後の概要 overview of the therapy and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults
- 3. 成人における全身性エリテマトーデスの診断および鑑別診断 diagnosis and differential diagnosis of systemic lupus erythematosus in adults
- 4. 小児における全身性エリテマトーデス systemic lupus erythematosus in children
- 5. 全身性エリテマトーデスの皮膚粘膜症状 mucocutaneous manifestations of systemic lupus erythematosus
Japanese Journal
- 全身性エリテマトーデスにおけるステロイド性大腿骨頭壊死の病態解明と予後予測
- 中村 順一,ナカムラ ジュンイチ,Nakamura Junichi
- 千葉医学雑誌 88(1), 37-40, 2012-02-01
- NAID 120004024979
- 臨床経験 全身性エリテマトーデス,強皮症,二次性抗リン脂質抗体症候群合併例に対するCABG
- 福永 直人,橋本 孝司,小津 泰久 [他]
- 胸部外科 64(13), 1173-1175, 2011-12
- NAID 40019078331
- 最新原著レビュー ステロイド投与時年齢は小児全身性エリテマトーデスにおける骨壊死発生の危険因子である : MRI前向き研究
- 中村 順一
- 整形外科 62(13), 1442-1445, 2011-12
- NAID 40019076949
- 目で見るシリーズ 全身性エリテマトーデス(systemic lupus erythematosus;SLE)
- ？崎 芳成
- Frontiers in rheumatology & clinical immunology 5(4), 196-199, 2011-11
- NAID 40019082571
Related Links
- 全身性エリテマトーデス（全身性紅斑性狼瘡、羅: systemic lupus erythematosus; SLE ）は、全身の臓器に原因不明の炎症が起こる、自己免疫疾患の一種である。膠原病の1 つとして分類されている。 全身性は文字通り体中どこにでも症状が起こることを意味 ...
- 難病情報センターによる疾患の解説、よくある質問と回答。
- 全身性エリテマトーデスとはどんな病気か. 全身性エリテマトーデス(SLE)は、細胞の核 成分に対する抗体を中心とした自己抗体（自分の体の成分と反応する抗体）が作られて しまうために、全身の諸臓器が侵されてしまう病気です。よくなったり悪くなったりを ...
- 全身性エリテマトーデスの衝撃写真と動画集｜真実を知り、正しい理解を｜その病気 治ります！
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「112A049」「113D063」「110I070」「108G056」「109A052」「105B044」「106D031」「099A052」「101A053」「106D040」「114D033」「097D054」「098I018」「109I068」「105I079」「107C016」「099A053」「097I036」「104A046」「105A025」 |
| リンク元 | 「難病リスト」「脂質異常症」「COVID-19」「不明熱」「自己免疫性肝炎」 |
「112A049」
- 45歳の男性。歩行困難を主訴に来院した。2週間前の起床時に右足背に痛みを自覚し、その後、右足関節の背屈が困難になった。5日前から左手の示指と中指に痛みを伴うびりびり感が出現し、昨日から左足関節の背屈も難しくなったため受診し、入院となった。意識は清明。身長 180cm、体重 72kg。体温 37.8℃。脈拍 92/分、整。血圧 150/72mmHg。呼吸数 14/分。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。脳神経に異常を認めない。筋力は上下肢とも近位筋は正常、遠位筋では左右差のある筋力低下がみられた。四肢の腱反射は全般的に低下し、Babinski徴候は陰性。左正中神経領域と右浅腓骨神経領域とに痛みを伴う感覚低下が観察された。小脳系に異常を認めない。髄膜刺激症候はない。尿所見：蛋白1＋、潜血1＋、沈渣に赤血球 10～20/1視野。血液所見：赤血球 352万、Hb 11.8g/dL、Ht 32%、白血球 12,500(桿状核好中球 10%、分葉核好中球 63%、好酸球 1%、好塩基球 1%、単球 2%、リンパ球 23%)、血小板 18万。血液生化学所見：総蛋白 6.6g/dL、アルブミン 4.2g/dL、尿素窒素 28mg/dL、クレアチニン 1.7mg/dL、血糖 96mg/dL、HbA1c 5.2%(基準 4.6～6.2)、Na 136mEq/L、K 4.2mEq/L、Cl 99mEq/L。免疫血清学所見：CRP 6.2mg/dL、抗核抗体 陰性、MPO-ANCA 62U/mL(基準 3.5未満)、PR3-ANCA 3.5U/mL未満(基準 3.5未満)。胸部エックス線写真で異常を認めない。入院翌日の夜に下血があり下部消化管内視鏡検査を施行したところ、上行結腸に潰瘍を認め、生検を行った。生検組織のH-E染色標本(別冊No. 21)を別に示す。
- 最も考えられるのはどれか。
- a 多発性硬化症
- b サルコイドーシス
- c 顕微鏡的多発血管炎
- d Guillain-Barre症候群
- e 全身性エリテマトーデス(SLE)
※国試ナビ4※ ［112A048］←［国試_112］→［112A050］
「113D063」
- 30歳の女性。発熱、全身倦怠感と悪心を主訴に来院した。15歳時に全身性エリテマトーデス(SLE)とループス腎炎 WHO分類Ⅳ型を発症し、数度の再燃を繰り返していた。3週間前の定期受診時には、症状、身体所見および検査上に異常を認めず、プレドニゾロン 5mg/日、アザチオプリン 100mg/日の内服継続を指示された。5日前に発熱、悪心および左腰背部痛が出現し、自宅近くの医療機関を受診した。尿所見：蛋白 1＋、潜血 1＋、白血球 3＋、細菌 3＋。血液所見：白血球 12,000。CRP 8.8mg/dL。尿路感染症と診断され、レボフロキサシンを内服し、2日後に解熱した。しかし、昨日から全身痛と悪心が出現したため受診した。最終月経は10日前から5日間。意識は清明。体温 37.6℃。脈拍 92/分、整。血圧 88/50mmHg。呼吸数 24/分。SpO2 99%(room air)。皮膚粘膜疹を認めない。Jolt accentuationを認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で肝・脾を触知しない。圧痛を認めない。関節腫脹や可動域制限を認めない。肋骨脊柱角の叩打痛を認めない。尿所見：蛋白 (－)、白血球 1～4/HPF、赤血球 1～4/HPF、細菌 (－)。血液所見：白血球 4,500。血液生化学検査：尿素窒素 14mg/dL、クレアチニン 0.6mg/dL、血糖 77mg/dL、Na 124mEq/L、K 5.1mEq/L、Cl 92mEq/L、TSH 1.2μU/mL(基準 0.5～5.0)、FT4 1.0ng/dL(基準 0.9～1.7)。CRP 3.1mg/dL。自宅近くの医療機関での血液培養の結果は2セット陰性であった。生理食塩液の輸液を開始した。
- 次に行うべき対応はどれか。
- a フロセミドの静注
- b アザチオプリンの増量
- c 甲状腺ホルモンの補充
- d カルバペネム系抗菌薬投与
- e ヒドロコルチゾン静脈内投与
※国試ナビ4※ ［113D062］←［国試_113］→［113D064］
「110I070」
- 20歳の女性。発熱、関節痛および筋肉痛を主訴に来院した。1か月前に咽頭痛と頸部のリンパ節腫脹が出現した。自宅近くの診療所で総合感冒薬を処方されたがその後も、発熱、関節痛および筋肉痛が続くため受診した。体温は毎日39～40℃に上昇し、その後解熱し平熱になる。発熱時には上腕に紅色の皮疹が出現し、解熱すると消退する。来院時、体温38.5℃。上腕部に淡い紅斑を認める。咽頭の発赤を認める。両側の頸部に圧痛を伴う径1～2cmのリンパ節を数個触知する。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、圧痛を認めない。尿所見：蛋白(－)、潜血(－)、沈渣に白血球を認めない。血液所見：赤血球 402万、Hb 10.5g/dL、白血球 16,500(桿状核好中球 20%、分葉核好中球 63%、好酸球3%、好塩基球0%、単球2%、リンパ球 12%)、血小板 28万。血液生化学所見：IgG 1,760mg/dL(基準 960～1,960)、総ビリルビン 0.9mg/dL、AST 128IU/L、ALT 152IU/L、γ-GTP 82IU/L(基準8～50)、フェリチン 3,100ng/mL(基準 20～120)。可溶性IL-2受容体 512U/mL(基準 550以下)。免疫血清学所見：CRP 11mg/dL、リウマトイド因子(RF)陰性、抗核抗体陰性。CH50 52U/mL(基準 30～40)。血液培養は2セット採取し、ともに陰性である。胸部エックス線写真で異常を認めない。骨髄血塗抹染色標本で異常を認めない。
- この患者で最も考えられる疾患はどれか。
- a 成人Still病
- b IgG4関連疾患
- c 顕微鏡的多発血管炎
- d リウマチ性多発筋痛症
- e 全身性エリテマトーデス(SLE)
※国試ナビ4※ ［110I069］←［国試_110］→［110I071］
「108G056」
- 21歳の女性。 1か月持続する発熱と右頸部リンパ節の腫大とを主訴に来院した。1年前にも同様の症状があり軽快している。これまでに性感染症の既往はない。体温 38.2℃。脈拍 80/分、整。血圧 120/62 mmHg。皮膚に発赤など所見を認めない。右頸部に圧痛を伴う径 1～1.5 cmの軟らかく可動性のあるリンパ節を 4個触知する。他の部位にリンパ節を触知しない。口蓋扁桃の腫大を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。肝・脾を触知しない。血液所見：赤血球 442万、 Hb 12.9 g/dl、Ht39%、白血球 3,250(桿状核好中球 14%、分葉核好中球 37%、好酸球 2%、単球10%、リンパ球 37% )、血小板 24万。血液生化学所見：総蛋白 7.5 g/dl、アルブミン 4.7 g/dl、総ビリルビン 0.5 mg/dl、AST 19 IU/l、ALT 22 IU/l、LD 255 IU/l(基準 176.353)、尿素窒素 12 mg/dl、クレアチニン 0.5 mg/dl。免疫血清学所見： CRP 1.0mg/dl、VCA IgG抗体 1倍 (基準 10以下 )、 VCA IgM抗体 1倍 (基準 10以下 )、抗核抗体 8倍 (基準 20以下 )。胸部エックス線写真に異常を認めない。頸部リンパ節生検ではリンパ節組織は傍皮質を中心に境界の比較的明瞭な壊死とマクロファージの浸潤がみられる。
- 最も考えられるのはどれか。
- a HIV感染症
- b 悪性リンパ腫
- c 伝染性単核球症
- d 亜急性壊死性リンパ節炎
- e 全身性エリテマトーデス〈SLE〉
※国試ナビ4※ ［108G055］←［国試_108］→［108G057］
「109A052」
- 38歳の女性。労作時呼吸困難を主訴に来院した。29歳時に関節炎を発症し、同時にリンパ球減少、血小板減少およびネフローゼ症候群を指摘され、全身性エリテマトーデス(SLE)の診断で治療を受けている。3か月前から労作時の呼吸困難を感じていた。1か月前から階段を昇るときにも息切れを自覚するようになったため受診した。身長 163cm、体重 50kg。胸骨左縁第2肋間でII音の病的分裂と肺動脈弁成分の亢進とを認める。呼吸音に異常を認めない。尿所見：比重 1.009、蛋白1+、潜血2+。血液所見：赤血球 460万、Hb 12.1g/dL、Ht 36%、白血球 8,600、血小板 21万。血液生化学所見：アルブミン 3.5g/dL、AST 67IU/L、ALT 95IU/L、LD 370IU/L(基準 176～353)、尿素窒素 15mg/dL、クレアチニン 0.7mg/dL。免疫血清学所見：CRP 0.1mg/dL、抗核抗体 640倍(基準 20以下)。心電図(別冊No. 28Ａ)と胸部エックス線写真(別冊No. 28Ｂ)とを別に示す。
- 労作時呼吸困難の原因を診断するために最も有用な検査はどれか。
- a 冠動脈造影
- b 心エコー検査
- c 気管支内視鏡検査
- d ポリソムノグラフィ
- e ガリウムシンチグラフィ
※国試ナビ4※ ［109A051］←［国試_109］→［109A053］
「105B044」
- 61歳の男性。血痰を主訴に来院した。 1か月前から全身倦怠感を自覚し、食欲が低下していた。 2日前から尿量が少なくなり、下腿に浮腫が出現した。今朝から尿が赤くなり、血痰が出るようになった。体温37.8℃。脈拍104/分、整。血圧182/108 mmHg。皮膚に出血斑を認めない。両側肺野にcoarse cracklesを聴取する。下腿に浮腫を認める。尿所見:肉眼的血尿、蛋白2+、糖(-)、潜血3+。血液所見:赤血球 250万、 Hb 7.8g/dl, Ht 23%、白血球 8,500、血小板 21万。血液生化学所見:総蛋白 6.8g/dl、アルブミン 4.9g/dl、尿素窒素 72mg/dl、クレアチニン 5.5mg/dl、尿酸 9.2mg/dl、Na 141mEq/l、K 5.9mEq/l、Cl 102mEq/l。免疫学所見:CRP 3.2mg/dl、抗基底膜抗体陰性。
- アレルギー反応のCoombs分類で、この疾患と同じ型に属するのはどれか。
- a 気管支喘息
- b アトピー性皮膚炎
- c 自己免疫性溶血性貧血
- d アレルギー性肉芽腫性血管炎
- e 全身性エリテマトーデス SLE
※国試ナビ4※ ［105B043］←［国試_105］→［105B045］
「106D031」
- 42歳の女性。 3日前から出現した呼吸困難を主訴に来院した。 5年前に全身性エリテマトーデスと診断され、副腎皮質ステロイドによる治療を受けている。身長154cm、体重45kg。体温38.8℃。脈拍104/分、整。血圧128/68mmHg。呼吸数25/分。胸部全体に軽度のfine cracklesを聴取する。赤沈68mm/1時間。血液所見:赤血球328万、 Hb9.8g/dl、 Ht27%、白血球11,800(桿状核好中球35%、分葉核好中球52%、好塩基球1%、単球7%、リンパ球5%)、血小板32万。血液生化学所見:総蛋白6.8g/dl、アルブミン3.2g/dl、尿素窒素28mg/dl、クレアチニン0.9mg/dl、 AST 43IU/l、 ALT59IU/l、 LD 423IU/l(基準176-353)、 IgG800mg/dl(基準960-1,960)。免疫学所見: CRP7.1 mg/dl。 β-D-グルカン585pg/ml(基準10以下)。抗核抗体40倍(基準20以下)。 CH50 39U/ml(基準30-40)。動脈血ガス分析(自発呼吸、 room air) : pH7.48、 PaCO2 29Torr、 PaO2 50Torr、HCO3-21mEq/l。胸部単純CT(別冊No. 10)を別に示す。
- 治療薬として適切なのはどれか。
※国試ナビ4※ ［106D030］←［国試_106］→［106D032］
「099A052」
- 23歳の女性。多関節痛のため来院した。昨年の冬からRaynaud現象が出現した。妊娠中に手指の関節の腫脹と疼痛とが現れ、血圧の上昇と蛋白尿とを認めた。37週で出産し、新生児は健常である。出産後多関節痛は増悪し、全身倦怠感を伴った。意識は清明。身長159cm、体重45kg｡体温36.5℃。脈拍72/分、整。血圧126/86mmHg。眼瞼結膜に貧血はなく、眼球結膜に黄疸を認めない。頚部リンパ節腫脹を認める。心雑音なく、胸部にラ音を聴取しない。腹部に圧痛はなく、肝を触知しない。両手指の近位指節間関節と中手指節関節に対称的に腫脹と圧痛とを認める。尿所見：蛋白3+、糖(－)、潜血1＋。血液所見：赤血球358万、Hb10.1g/dl、白血球3,500、血小板9万。血清生化学所見：総蛋白6.8g/dl、アルブミン3.4g/dl、クレアチニン0.5mg/dl、AST19単位、ALT18単位、LDH 205単位(基準176～353)。免疫学所見：抗核抗体640倍(基準20以下)、CH50 20単位 (基準30～40)。胸部エックス線写真に異常を認めない。
- 診断はどれか。
- a. 全身性エリテマトーデス
- b. 強皮症
- c. 関節リウマチ
- d. 寒冷凝集素症
- e. Sjogren症候群
※国試ナビ4※ ［099A051］←［国試_099］→［099A053］
「101A053」
- 29歳の女性。2日前からの39℃台の発熱と右下腿の腫脹・疼痛とを主訴に来院した。以前から光線過敏症があった。数週前から微熱を認め、顔面に紅斑が出現している。身長164cm、体重57kg。血圧112/76mmHg。貧血と黄疸とを認めない。両頸部にリンパ節腫脹を認める。心音と呼吸音とに異常を認めない。神経学的所見に異常を認めない。右下肢全体に腫脹、発赤および把握痛を認める。両膝関節と両手関節とに腫脹と圧痛とがある。右大腿動脈と足背動脈とは良く触れる。尿所見:蛋白1+、糖(-)、潜血1+。血液所見:赤沈77mm/1時間、Hb10.2g/dl、白血球3,200、血小板7.1万、APTT56.4秒(基準対照32.2)。血清生化学所見:総蛋白6.5g/dl、ALT23IU/l、AST23IU/l、LDH206IU/l(基準176～353)。免疫学所見:CRP1.0mg/dl、抗核抗体1,280倍(基準20以下)、抗DNA抗体62IU/ml(基準7以下)、CH50 12.5U/ml(基準30～40)、ループス抗凝固因子陽性。
- 治療として適切なのはどれか。
- a. 抗菌薬投与
- b. 血小板輸血
- c. 血管拡張薬投与
- d. 副腎皮質ステロイド薬投与
- e. 非ステロイド性抗炎症薬投与
※国試ナビ4※ ［101A052］←［国試_101］→［101A054］
「106D040」
- 72歳の男性。 1週前から続く両下肢の冷感と痛みとを主訴に来院した。 1か月前に不安定狭心症に対する冠動脈ステント留置術を受けた。 15年前から糖尿病と高血圧症とで治療中である。喫煙は15本/日を50年間。体温36.6℃。脈拍84/分、整。血圧140/88mmHg。呼吸数18/分。両下腿に網状皮斑を認める。足趾にチアノーゼを認める。尿所見:蛋白(-)、潜血(±)。血液所見:赤血球380万、Hb11.8g/dl、 Ht35%、白血球6,600(桿状核好中球5%、分葉核好中球60%、好酸球15%、単球5%、リンパ球15%)、血小板26万。血液生化学所見:アルブミン4.0g/dl、尿素窒素42mg/dl、クレアチニン3.0mg/dl(冠動脈ステント留置術前: 1.2mg/dl)。免疫学所見: CRP1.5mg/dl。リウマトイド因子(RF)陰性、抗核抗体陰性。 CH50 19U/mL(基準30-40)。下腿の皮膚生検のH-E染色標本(別冊No. 13)を別に示す。
- 診断として考えられるのはどれか。
※国試ナビ4※ ［106D039］←［国試_106］→［106D041］
「114D033」
- 5歳の男児。顔面と手背の紅斑を主訴に父親に連れられて来院した。1か月前の運動会後に顔面に皮疹が出現して以来、改善しないため受診した。頬部から鼻根部を中心にびまん性紅斑を認める。手背では近位指節間関節、遠位指節間関節、中手指節関節を中心に米粒大の鱗屑を伴う扁平隆起性丘疹の集簇を認める。四肢近位筋に把握痛を認める。尿所見：蛋白(－)、糖(－)、潜血(－)。血液所見：赤血球 441万、Hb 13.0g/dL、Ht 38%、白血球 5,200、血小板 30万。血液生化学所見：AST 54U/L、ALT 23U/L、LD 417U/L(基準 280～400)、CK 312U/L(基準 30～140)、アルドラーゼ 13.4U/L(基準 2.7～7.5)、Na 138mEq/L、K 3.8mEq/L、Cl 102mEq/L。免疫血清学所見：抗核抗体 160倍(基準 20以下)、抗dsDNA抗体 6IU/mL(基準 12以下)。顔面の写真(別冊No.14Ａ)と手背の写真(別冊No.14Ｂ)を別に示す。
- 最も考えられるのはどれか。
※国試ナビ4※ ［114D032］←［国試_114］→［114D034］
「097D054」
- 67歳の女性。発熱と四肢の痛みとを主訴に来院した。1か月前、早朝に両側の肩から上腕にかけてこわぱりと疼痛とが出現し、次第に増強するとともに腰から大腿にも痛みが拡大し、日常生活動作が困難となってきた。1週前から発熱を伴うようになった。視力の異常は自覚していない。体温38.2℃。脈拍72/分、整。血圧142/84mmHg。胸・腹部に異常所見を認めない。四肢腱反射に異常はなく感覚障害を認めない。尿所見：蛋白(－)、糖(－)、潜血(－)。血液所見：赤沈95mm/1時間、赤血球336万、Hb11.5g/dl、Ht31％、白血球8,700、血小板35万。血清生化学所見：総蛋白7.6g/dl、アルブミン4.1g/dl、尿素窒素20mg/dl、AST35単位(基準40以下)、LDH330単位(基準176～353)、CK35単位(基準10～40)。免疫学所見：CRP12mg/dl(基準0.3以下)、リウマトイド因子陰性、抗核抗体陰性。最も考えられるのはどれか。
- a. 全身性エリテマトーデス
- b. 多発筋炎
- c. 結節性多発動脈炎
- d. リウマチ性多発筋痛症
- e. 関節リウマチ
※国試ナビ4※ ［097D053］←［国試_097］→［097D055］
「098I018」
- 61歳の男性。血痰を主訴に来院した。
- 1か月前から全身倦怠感があり、食欲が低下していた。2日前から尿量が少なくなり、下腿に浮腫が出現した。今朝から尿が赤くなり、血痰が出るようになった。体温37.8℃。脈拍104/分、整。血圧182/108mmHg。皮膚に出血斑は認めない。両肺にcoarse cracklesを聴取する。下腿に浮腫を認める。
- 尿所見：肉眼的血尿、蛋白2＋、糖(－)、潜血3+。
- 血液所見：赤血球250万、Hb7.8g/dl、Ht23％､白血球8,500、血小板21万。血清生化学所見：蛋白6.8g、アルブミン4.9g/dl、尿素窒素72mg/dl、クレアチニン5.5mg/dl、尿素9.2mg/dl、Na141mEq/l、K5.9mEq/l、Cl 102mEq/l、CRP3.2mg/dl(基準0.3以下)、抗基底膜抗体陽性。
- アレルギー反応のCoombs分類で同じ型に属するのはどれか。2つ選べ。
- a. 気管支喘息
- b. アトピー性皮膚炎
- c. 自己免疫性溶血性貧血
- d. 全身性エリテマトーデス
- e. 特発性血小板減少性紫斑病
※国試ナビ4※ ［098I017］←［国試_098］→［098I019］
「109I068」
- 57歳の女性。全身性エリテマトーデス(SLE)の治療のため入院中である。6週前に副腎皮質ステロイドとシクロホスファミドとの点滴を受け、現在はプレドニゾロン40mg/日とプロトンポンプ阻害薬とを内服している。3日前から腹痛と下痢とが続いている。意識は清明。体温 37.6℃。脈拍96/分、整。血圧 140/80mmHg。呼吸数 18/分。口腔内に異常を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は膨満し、臍部を中心に強い圧痛がある。筋性防御はない。肝・脾を触知しない。原因検索のため行った下部消化管内視鏡像(別冊No. 24Ａ、Ｂ)と粘膜生検のH-E染色標本(別冊No. 24Ｃ)とを別に示す。
- 腹痛と下痢の原因として最も考えられるのはどれか。
- a サイトメガロウイルス
- b 黄色ブドウ球菌
- c アスペルギルス
- d ノカルジア
- e カンジダ
※国試ナビ4※ ［109I067］←［国試_109］→［109I069］
「105I079」
- 68歳の男性。進行する下腿の浮腫を主訴に来院した。2か月前から両側下腿の浮腫を自覚していたが、次第に増惑するため紹介されて受診した。10年前から高血圧症で降圧薬を服用している。6年前から関節リウマチで自宅近くの診療所にて薬物治療中である。脈拍76/分、整。血圧138/86mmHg。尿所見:蛋白3+、糖(+)、潜血(±)。血液生化学所見:総蛋白 5.5g/dL、アルブミン 2.6g/dl、総コレステロール 368mg/dl、尿素窒素 22mg/dl、クレアチニン 1.1mg/dl、尿酸 7.4 mg/dl。腎生検の蛍光抗体IgG染色標本(別冊No.26)を別に示す。
- この腎病変をきたす原因として可能性が低いのはどれか。
※国試ナビ4※ ［105I078］←［国試_105］→［105I080］
「107C016」
- 24歳の女性。全身性エリテマトーデス(SLE)再燃のため入院した。17歳の時にSLEと診断され、副腎皮質ステロイドの大量投与を受け寛解した。その後大学を卒業し、現在婚約中である。今回入院時は腎症を合併しており、免疫抑制薬による治療について婚約者同席で説明を受け、同意のもと治療が開始された。夕食後に部屋にいなかったため探すと、誰もいない外来で泣いているのを発見した。
- 心理状態を考慮した医師の対応として適切なのはどれか。
- a 必ず治ると保証する。
- b 泣いてはいけないと叱る。
- c 強い心で病気に勝つように励ます。
- d 共感的態度で共に現状を受け止める。
- e 後ろ向きな言葉があれば逐一否定する。
※国試ナビ4※ ［107C015］←［国試_107］→［107C017］
「099A053」
- 10歳の男児。発熱と咽頭痛とを主訴に来院した。3日前から39℃の発熱と咽頭痛とがあった。体温39.2℃。脈拍92/分、整。発疹はない。心雑音はない。関節腫脹を認めない。イチゴ舌を認める。咽頭粘膜は発赤し、点状出血斑がある。両側口蓋扁桃に黄白色の滲出物が付着している。
- 尿所見：蛋白(－)、糖(－)、潜血(－)。血液所見：赤血球480万、Hb12.5g/dl、Ht41％、白血球11,000(桿状核好中球16％、分葉核好中球56％、好酸球2％、リンパ球26％)、血小板30万。CRP6.5mg/dl。咽頭培養：Streptococcus pyogenes2＋。
- この疾患に続発するのはどれか。2つ選べ。
- a. 川崎病
- b. リウマチ熱
- c. 急性糸球体腎炎
- d. 若年性関節リウマチ
- e. 全身性エリテマトーデス
※国試ナビ4※ ［099A052］←［国試_099］→［099A054］
「097I036」
- 35歳の女性。両側手関節痛が1週前から持続するため来院した。1か月前から微熱と倦怠感とがある。手関節に軽度の圧痛を認める以外に、身体所見に明らかな異常は認めない。尿所見：蛋白1＋、糖(－)。血液所見：赤沈40mm/1時間、赤血球390万、Hb12.8g/dl、白血球3,500。血清生化学所見：総蛋白7.0g/dl、アルブミン4.1g/dl、γ-グロブリン25％。抗核抗体検査の蛍光染色像を以下に示す。
- 考えられる疾患はどれか。
- a. 全身性エリテマトーデス
- b. 関節リウマチ
- c. 強皮症
- d. 多発筋炎
- e. 混合性結合組織病
※国試ナビ4※ ［097I035］←［国試_097］→［097I037］
「104A046」
- 25歳の男性。両眼の視力低下を主訴に来院した。数年前から、季節に関係なく眼の痒みが続いている。顔面皮膚はびまん性に潮紅しており、頭部皮膚に色素沈着を認める。視力は右0.9(矯正不能)、左0.8(矯正不能)。眼瞼結膜に充血と乳頭増殖とを認める。細隙灯顕微鏡検査で、角膜に異常はなく、水晶体の混濁を認める。眼底検査で、右眼眼底周辺部に限局性の網膜剥離を認める。
- 合併が疑われる疾患はどれか。
※国試ナビ4※ ［104A045］←［国試_104］→［104A047］
「105A025」
- 56歳の男性。皮膚の角化性紅斑を主訴に来院した。 2年前から手指の関節と手関節とに痛みと腫脹とがあり治療を受けていた。最近、手指の爪に変形が生じ、頭部、四肢関節部および臍部に境界明瞭な角化性紅斑が生じてきた。リウマトイド因子(RF)陰性。手指と腹部の写真(別冊No.1A)と紅斑部の生検組織のH-E染色標本(別冊No.1B)とを別に示す。
- 最も考えられるのはどれか。
※国試ナビ4※ ［105A024］←［国試_105］→［105A026］
「難病リスト」
「脂質異常症」
定義
- 血清：
Total-CHO≧220 mg/dl。LDL-C≧140 mg/dl。TG≧150 mg/dl。HDL-C＜40 mg/dl
病型
- 原発性
- 家族性
- 特発性
- 二次性
分類
原発性高脂血症のWHO分類
| 型分類 | 増加するリポ蛋白 | 血清脂質の変動 | コレステロール (mg/dl) |
トリグリセリド (mg/dl) | ||
| 正常 | - | - | <220 | <150 | ||
| I型高脂血症 | 高カイロミクロン血症 | hyperchylomicronemia | カイロミクロン | 中性脂肪著明増加 | <260 | >1000 |
| IIa型高脂血症 | 高コレステロール血症 | hypercholesterolemia | LDL | コレステロール増加 | >220 | >150 |
| IIb型高脂血症 | 複合型高脂血症 | combined hyperlipidemia | LDL, VLDL | コレステロールと中性脂肪増加 | >220 | 150-300 |
| III型高脂血症 | 異常βリポ蛋白血症 | dysbetalipoproteinemia | IDL | 電気泳動でbroad β | 350-500 | 350-500 |
| IV型高脂血症 | 高トリグリセリド血症 | hypertriglyceridemia | VLDL | 中性脂肪増加 | <240 | 200-1000 |
| V型高脂血症 | 複合型高トリグリセリド血症 | mixed hypertriglyceridemia | カイロミクロン, VLDL | 中性脂肪著明増加 | <300 | >1000 |
原発性高脂血症の型分類 (臨床検査法提要第32版 p.533)
| I型 | II型 | III型 | IV型 | V型 | |||
| IIa型 | IIb型 | ||||||
| 高カイロミクロン血症 | 高コレステロール血症 | 複合型高脂血症 | 異常βリポ蛋白血症 | 高トリグリセリド血症 | 複合型高トリグリセリド血症 | ||
| 増加リポ蛋白 | CM | ＋＋ | ＋ | ||||
| VLDL | ＋ | ＋ | ＋ | ||||
| IDL | ＋ | ||||||
| LDL | ＋ | ＋ | |||||
| 血漿脂質 | TC | ＋ | ＋＋＋ | ＋＋ | ＋＋ | /＋ | ＋ |
| TG | ＋＋＋ | ＋＋ | ＋＋ | ＋＋ | ＋＋＋ | ||
| TC/TG | ＜0.2 | ＞1.6 | 不定 | ≒ | 0.6-1.6 | ＜0.6 | |
| 病因 | ・LPL欠損 ・アポCII欠損 (外因性高脂血症) |
LDL受容体異常 | 不明 | アポE異常 (E2/E2など) |
不明 (内因性高脂血症) |
LPL欠損へテロ(一部) (外因性高脂血症 and (内因性混合型高脂血症) | |
| 臨床所見 | 発症時期 | 小児期 | 小児期～成人 | 成人 | 成人 | 小児期～成人 | |
| 肝脾肥大 |
＋＋＋ | － | ＋ | ＋＋＋ 脾のみ |
＋＋＋ | ||
| 腹痛 | ＋ | ＋ | ＋ | ||||
| 膵炎 | ＋ | ＋ | |||||
| 網膜脂血症 | ＋ | ＋ | |||||
| 肥満 | ＋ | ＋ | |||||
| 角膜輪 | ＋ | ＋ | |||||
| 冠動脈疾患 | まれ | 最も高率 | 高率 | 中程度 | 比較的まれ | ||
| 黄色腫 | 発疹状 | 黄色板状 結節状 腱黄色腫 |
手掌線 結節状 発疹状 |
発疹状 | |||
| 耐糖能 | 正常 | 正常 | 正常 | 異常多い | 異常多い | ||
| 高尿酸血症 | なし | なし | 少ない | 多い | 多い | ||
| 遺伝 | 劣性遺伝 | 優性遺伝 | 劣性遺伝 | 優性遺伝 | 不明 | ||
| 頻度 | まれ | 多い 500人中 1人(ヘテロ) 100万人中 1人(ホモ) |
多い 200人中 1人 |
少ない 1万人中 2-3人 |
最も多い | まれ | |
| 血清静置試験 | 上層：乳濁 | 透明 | わずかに混濁 | 混濁、 時にミルク状 |
混濁 | 上層：乳濁 | |
| 下層：透明 | 下層：混濁 | ||||||
| 特徴 | small dense LDL の存在 |
broad β | |||||
- 頻度：IIa > IIb > IV
- 遺伝(AR)I, III (AD)その他
- 症状
- 動脈硬化：IIa,IIb,III
- 膵炎：TG多い：I,IV,V
- TC優位に多いのがIIa, TG優位に多いのがIV
- リポ蛋白のパターンは、IIa + IV = IIb で IIIはその中間(IDL)。I + IV = V
原発性高脂血症
| 血清TG | 血清TC | ||
| 内分泌代謝疾患 | 甲状腺機能低下症 | +++ | |
| クッシング症候群 | + | ++ | |
| 先端性肥大症 | + | ||
| 糖尿病 | +++ | +～++ | |
| 痛風 | + | ||
| 神経性食思不振症 | ++ | ||
| ウェルナー症候群 | ++ | ||
| 肝疾患 | 閉塞性肝・胆道疾患 | +++ | |
| 肝癌 | ++ | ||
| 腎疾患 | ネフローゼ症候群 | ++ | +++ |
| 慢性腎不全 | +++ | ||
| 免疫異常 | 全身性エリテマトーデス | +++ | |
| 骨髄腫 | ++ | + | |
| 薬剤など | サイアザイド | + | + |
| β遮断薬 | + | ||
| シクロスポリン | + | ||
| 経口避妊薬 | +++ | ||
リスク別脂質管理目標値 (http://jas.umin.ac.jp/pdf/guideline_summary.pdf)
| 治療方針の原則 | カテゴリー | 脂質管理目標値（mg/dL） | |||||
| リスク群 | LDL-C以外の主要危険因子 | LDL-C | HDL-C | TG | |||
| 一次予防 | まず生活習慣の改善を 行った後、薬物治療の 適応を考慮する | I | 低リスク群 | 0 | ＜160 | ≧40 | ＜150 |
| II | 中リスク群 | 1～2 | ＜140 | ||||
| III | 高リスク群 | 3以上 | ＜120 | ||||
| 二次予防 | 生活習慣の改善とともに 薬物治療を考慮する | 冠動脈疾患の既往 | ＜100 | ||||
- LDL－C値以外の主要危険因子
- 加齢(男性≧４５歳、女性≧５５歳）、高血圧、糖尿病(耐糖能異常を含む）、喫煙、冠動脈疾患の家族歴、低HDL－C血症(＜４０mg/dL）
- 糖尿病、脳梗塞、閉塞性動脈硬化症の合併はカテゴリーIIIとする。
「COVID-19」
- 同
- 新型コロナウイルス感染症
- 関
- コロナウイルス、SARS-CoV-2
概念
- 2019年末頃にヒトへの感染が確認されている
- SARS-CoV-2による感染症である
感染経路
- 接触感染、飛沫感染
潜伏期間
- 1-14日間であり、暴露から5日程度で発症する。
典型的な臨床経過
- 8割の罹患者は軽症であり、発症から一週間程度、感冒症状が持続し自然に軽快する。
- 2割程度の罹患者で、発症から7-10日程度で呼吸状態が悪化し、呼吸困難、咳嗽・喀痰が見られ入院を要する状態となる。
- 2-3%程度の罹患者では、重篤な肺炎のため10日前後の経過で気管挿管など集中治療室での治療を要する状態に陥る。
検査
CT
- 胸膜下に小さいすりガラス影が散在しており、それら両肺、上葉、中葉/舌区、下葉に分布している。
- crazy-paving pattern (GGO with superimposed interlobular and intralobular septal thickening)が特徴的。
- 気管支肥厚や小葉間の肥厚を伴っている。
- 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する胸部 CT 検査の指針（Ver.1.0）
- 典型的な所見
- 初期は片側性ないし両側性の胸膜直下のすりガラス影、背側または下葉優位
- 円形の多巣性のすりガラス影
- 進行すると crazy-paving pattern やコンソリデーションなどの割合が増加
- 器質化を反映した索状影の混在
- 非典型的な所見
- すりガラス影を伴わない区域性の浸潤影
- 空洞、境界明瞭な結節・腫瘤
- 小葉中心性の粒状影、tree-in-bud appearance
- 胸水(重症例ではみられることがある)
PCRによるウイルスゲノムの同定
- 咽頭粘膜より検体を得て、PCRにて核酸を増幅してSARS-CoV-2を検出する。
- 感度は高いが100%ではないものの、特異度は非常に高い。
- 時間がかかるというデメリットがあり、4-6時間程度かかる。さらに検査装置のある施設に検体を送ってからの検査となるので検査結果が出るのに7日間程度かかることもあるのが現状(2020/5/10時点)
抗原検査によるウイルスの検出
- インフルエンザの迅速検査と同様に粘膜より綿棒等によりぬぐって検体を採取し、適切な溶媒に懸濁してメンブレンの上に滴下し、メンブレン上の抗体と反応させ呈色反応にてウイルス検出を行う。
- 2020/5/9、米クイデル・コーポレーションの抗原検査の緊急使用が認可sれた
- 2020/5/13、国内初の抗原検査キットを薬事承認する方針の様子。みらかホールディングス子会社の富士レビオ(東京・新宿)の製品を承認する様子。(2020/5/10時点)
- デンカも抗原検査キットの開発をいそいでおり、栄研化学も開発をいそいでいるとのこと。
- 抗原検査キットが開発されれば、市中病院や診療所でインフルエンザの検査と同じような感覚で簡易に感染を判定できる。もちろん感度は劣るので感染の否定に使うのは不適切である。
診断
- 以下は私見 2020/5/10
- 症状がある人を対象として、PCRによりウイルスゲノムの検出するのがゴールドスタンダードと思われる。
- 日本の場合、すぐにPCRできるというわけではない。濃厚接触歴があればPCRに回すと思われるが、接触歴がはっきりしない方に対しては、胸部CTをとり胸膜下のスリガラス影を探索し肺炎が疑わしいものについてPCRに回している。
治療
- ウイルス感染症であり、SARS-CoV-2に特異的な治療は現在開発・治験段階である。
- 生活療法：安静、飲水・食事
- 対症療法：解熱薬、鎮咳薬、酸素投与、気管挿管、人工肺(ECMO)
- 特異的治療：確固たるものはないが、抗ウイルス薬、抗原虫薬などが候補になっている
レムデシビル
- 点滴製剤。
- 米医薬大手ギリアド・サイエンシズが開発
- 元々はエボラ出血熱の治療のために開発されていた薬剤。
ファビピラビル
- 錠剤
- 商品名はアビガン。
- 富士フイルムが開発
- 元々は新型インフルエンザの治療のために開発していた薬剤。
- RNA合成酵素阻害薬として作用する。すなわち、三リン酸化体(T-705RTP)がウイルスRNAポリメラーゼを阻害する。
- ヒトの核酸合成酵素とも作用するようであり、動物実験で催奇形性の報告があるため、妊婦、および妊娠が疑われる女性への投与は禁忌であるし、それ以外の男女に投与する場合には七日間は性交を避けること警告されている。
ロピナビル・リトナビル配合剤
- プロテアーゼ阻害薬である。
- SARS、MERSに対して効果があったと言うことで、用いられている。
シクレソニド
- 気管支喘息の吸入用治療薬であるシクレソニド(商品名オルベスコ)。
- 国立感染症研究所で、COVID-19に対して特異的な抗ウイルス作用を持つことが示されている。
- 感染早期から中期、ないし肺炎初期に使用するのが好ましいとされている。
トシリズマブ
- 中国ではヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体であるトシリズマブ(商品名：アクテムラ)が治療薬として試されている。もともとは関節リウマチ、若年性特発性関節炎、全身型若年性特発性関節炎、成人スチル病、キャッスルマン病、サイトカイン放出症候群に適応の薬剤である。
ヒドロキシクロロキン
- クロロキンはかつてはマラリアの治療薬として使われていたが、クロロキン耐性マラリアの増加により使われなくなってきている。ヒドロキシクロロキンはクロロキンと類似した構造を有し、日本では全身性エリテマトーデスに対して使用されており、抗炎症作用や免疫調節作用を有するとされている。クロロキンはSARS-CoV-2の複製を抑制することがin vitroの実験で示されている。
予防
- 手洗い、うがい。
- 定期的な空気の入れ換え
- 濃厚接触の予防。
- 清潔な環境の維持：ドアノブ、机の上、キーボード、イスの拭き掃除
- ワクチン接種：現在、開発中である。
パンデミックの経過
- 2019年12月、中華人民共和国の湖北省武漢市で肺炎患者の集団発生が報告された。
- 2020年1月15日、日本で最初の感染者が報告される。
- 2020年1月30日、世界保健機関が公衆衛生上の緊急事態を宣言。
- 2020年2月1日、新型コロナウイルス感染症が指定感染症に指定された。
- 2020年1月～2月に中国武漢から日本国内に侵入したCOVID-19は3月末から4月中旬に封じ込められた(第一波)。感染源の特定は可能であった。
- 2020年4月7日、緊急事態宣言(7都府県)が発令された。緊急事態措置を実施すべき期間は2020年4月7日から5月6日とした。緊急事態措置を実施すべき区域は埼玉県、千葉県、東京都、神奈川県、大阪府、兵庫県及び福岡県とされた。
- 2020年4月16日、全都道府県を緊急事態措置の対象とする。
- 3月中旬～4月上旬あたりで、欧米から侵入したCOVID-19が国内で拡散している(第二波)。3月後半からはリンクが不明な発症例が増加してきた。
今後の見通し
- 2020/5外出制限が行われているが、解除された後は一過性に患者は増えるであろう。PCRに加えて抗原検査キットも加われば、今まで以上に迅速に疑い患者を同定でき、素早く外出制限・隔離を指導できる。懸念されている第三波は思ったより押さえ込めるのではないかと思われる。(2020/5/10)
- 緊急事態制限解除後は、一過性に患者が増え、そのうち一日数人レベルで患者が発生する日が続き、冬を迎えてインフルエンザと共に流行することが予想される。SAR-CoV-2の抗原を迅速に検出できるキットが医療現場に普及し、インフルエンザと同様に全国民レベルで予防ワクチンの接種が可能となれば、インフルエンザとほぼ同じ対応で対応できるようになる。そこに至れば、医療現場としては安心して仕事ができるのだが。来年に間に合うか。(2020/5/17)
著名人
- 志村けん：3月17日から倦怠感があり。自宅静養中に発熱と呼吸困難が出現。20日に重度の肺炎と診断されて入院。23日新型ウイルスが陽性と判明して以降、人工心肺装置などを装着するも3月29日ご逝去される。
- 岡江久美子：4月3日に発熱し、6日朝に容体が急変して緊急入院。その後の検査で新型ウイルスが陽性と判明。4月23日ご逝去される。
- 岡本行夫：3月下旬ご逝去。橋本政権などで首相補佐官を務めた外交評論家。
勉強会
- 第117回 日本内科学会講演会 緊急シンポジウム 開催日：2020年4月12日（日）
疫学
- 感染例には性差があり、男性患者が60%である。
- 20-50歳代が7割、60歳代以降の高齢者は3割である。
- 60歳以上の患者では集中治療での治療例が増加する。
重症化のリスク因子
- 単変量回帰
| 肺炎 | 人工呼吸器 | 死亡 | |
| 男性 | 1.6 | 4.7 | |
| 60歳以上 | 3.2 | 17 | |
| 糖尿病 | 2.7 | 6.6 | 8.3 |
| 高血圧 | 3 | ||
| 脂質異常症 | 3.3 | 5.9 | |
| 喘息 | 関係があるとはいえない | ||
| 担癌 | 3 | 9.6 | |
| 心血管 | 4.5 | ||
典型的な経過
- 感染後の症状があった例を対象とした解析
- 感染後 －(5.1日)→ 発症 －(6.3日)→ 診断 →
- －(16.6日)→ 退院
- －(13.3日)→ 死亡
- 診断時に症状が無くとも、3.5日後に半数が発症し、5/80の例で集中治療を要する。
SARSとCOVID-19の違い
- SARSでは殆どの感染例が重症化していた。
- COVID-19の感染例では、無症状、軽症、重症、死亡に分類される。
- COVID-19の軽症例では、上気道炎を呈する。感染力は高い。
- COVID-19の重症例では、肺炎を呈する。感染力は低い。
- COVID-19の感染者が全員感染力を持っているわけではない。ごく少数の人が二次感染を起こしている、
- SARSの場合、肺で増殖するので、エアロゾルを発生させるような手技を行わなければ、基本的には感染しない。このような手技は普通医療機関で行われる。
- COVID-19の場合、クラスターが可視化できない例がある。多くが無症候、軽症例のためであるからである。
- 三密の環境ではくしゃみや咳がなくても感染の可能性がある。
- クラスターを形成する人はウイルス量の量が多い人であり、咳やくしゃみ、発熱がない人がいる。
中国44672人COVID-19確定患者の重症度ピラミッド
- 2.3%死亡
- 4.7%重篤 呼吸不全、ショック、多臓器不全
- 13% 重症 R≧30, SpO2 < 93, PaO2/FiO2 <300, 浸潤影50%以上
- 80% 軽症 肺炎なし ～ 軽度肺炎
参考
- 日本感染症学会
- 厚生労働省
- https://www.mhlw.go.jp/index.html
- 新型コロナウイルス感染症について
- https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000164708_00001.html
「不明熱」
- 英
- fever of unknown origin FUO
- 同
- 原因不明熱
- 関
- 発熱、体温
- ジェネラリスト診療が上手になる本 p.9
定義
- 3週間以上の発熱。38.3℃以上、1週間の入院精査でも原因不明
鑑別疾患
3大疾患
- 1. 感染症(深部腫瘍、心内膜炎、結核、寄生虫、腸チフスなど)
- 2. 悪性疾患(悪性リンパ腫、白血病など)
- 3. 膠原病(血管炎、側頭動脈炎、成人still病など)
- 4. その他：薬剤性など
- ジェネラリスト診療が上手になる本 p.9
- 感染症
- (各種病原体)感染性心内膜炎、骨髄炎、伝染性単核球症、副鼻腔炎、齲歯
- (細菌)結核、腸チフス、リケッチア感染症
- (ウイルス)HIV感染症、サイトメガロウイルス感染症
- (真菌)ニューモシスチス肺炎、クリプトコッカス症
- (寄生虫)マラリア
- UCSF.44
- 感染症26%, 腫瘍13%, 非感染性炎症疾患24%
- 感染症：背臥位結核、心内膜炎、膿瘍(肝臓、脾臓、腎臓、後腹膜、骨、脳、耳、脊椎)、HIV感染症、サイトメガロウイルス感染症、カンジダ感染症、その他(尿路感染症、副鼻腔、骨髄炎)、入院患者(尿路感染、カテーテル感染症、偽膜性腸炎、褥瘡、蜂窩織炎)
- 腫瘍：悪性リンパ腫、白血病、腎細胞癌、肝癌、心房粘液腫、VAHS(ウイルス関連性血球貪食症候群)、LAHS(リンパ腫関連性血球貪食症候群)
- 非感染性炎症疾患：成人スティル病、SLE(全身性エリテマトーデス)、顕微鏡的多発血管炎(MPA)/多発性結節性動脈周囲炎(PN)/高安病、側頭動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、サルコイドーシス、炎症性腸疾患(クローン病、潰瘍性大腸炎)
- その他：薬剤熱、詐熱、肺塞栓症/深部静脈血栓症、脊椎損傷/頭蓋内疾患、副腎機能不全/甲状腺機能亢進症、家族性地中海熱、組織球性壊死性リンパ節炎(菊地病)
- 感染症専門医テキスト 第1部 解説編 p.53
- 不明熱の最終診断
| 診断 | 診断診断例 n=192 |
早期診断例 n=67 |
中期診断例 n=38 |
後期診断例 n=87 | ||
| 感染症 | 57(29.7) | 25(37.3) | 12(31.6) | 20(23.0) | ||
| 細菌性 | 43 | 1.8 | 8 | 17 | ||
| 心内膜炎 | 11 | 9 | 1 | 1 | ||
| 結核 | 8 | 0 | 0 | 8 | ||
| 尿跨感染症(1) | 6 | 3 | 1 | 2 | ||
| 腹腔内膿瘍 | 5 | 2 | 2 | 1 | ||
| 骨・関節感染 | 4 | 2 | 1 | 1 | ||
| その他の細菌感染 | 9 | 2 | 3 | 4 | ||
| ウイルス性 | 10 | 5 | 3 | 2 | ||
| CMV | 6 | 2 | 3 | 1 | ||
| EpsteinーBarrウイルス | 3 | 3 | 0 | 0 | ||
| HIV | 1 | 0 | 0 | 1 | ||
| 寄生虫性(2) | 4 | 2 | 1 | 1 | ||
| 悪性新生物 | 29(15.1) | 5(7.5) | 6(15.8) | 18(20.7) | ||
| 血液疾患 | 22 | 2 | 6 | 14 | ||
| 非Hodgkinリンパ腫 | 9 | 0 | 2 | 7 | ||
| Hodgkin病 | 5 | 1 | 1 | 3 | ||
| 白血病 | 6 | 0 | 3 | 3 | ||
| 血管免疫芽球性リンパ酔症 | 2 | 1 | 0 | 1 | ||
| 固形癌 | 7 | 3 | 0 | 4 | ||
| 腺癌 | 5 | 2 | 0 | 3 | ||
| その他(3) | 2 | 1 | 0 | 1 | ||
| 非感染性炎症性疾患 | 68(35.4) | 22(32.8) | .6) | 34(39.1) | ||
| 結合織疾患 | 35 | 15 | 6 | 14 | ||
| 成人Still病 | 18 | 5 | 4 | 9 | ||
| SLE | 8 | 5 | 1 | 2 | ||
| リウマチ性多発性筋痛症 | 3 | 3 | 0 | 0 | ||
| 関節リウマチ | 2 | 0 | 0 | 2 | ||
| Sjogren症候群 | 2 | 1 | 0 | 1 | ||
| その他(4) | 2 | 1 | 1 | 0 | ||
| 血管炎症候群 | 19 | 5 | 3 | 11 | ||
| 巨細胞性動脈炎 | 11 | 4 | 3 | 4 | ||
| Wegener肉芽腫症 | 2 | 1 | 0 | 1 | ||
| 結節性多発性動脈炎 | 2 | 0 | 0 | 2 | ||
| その他(5) | 4 | 0 | 0 | 4 | ||
| 肉芽腫性疾患 | 14 | 2 | 3 | 9 | ||
| サルコイドーシス | 10 | 0 | 2 | 8 | ||
| Crohn病 | 4 | 2 | 1 | 1 | ||
| その他 | 39(18.1) | 15(22.4) | 8(21.1) | 15(17.2) | ||
| 亜急性甲状腺炎 | 6 | 3 | 1 | 2 | ||
| Addison病 | 2 | 0 | 1 | 1 | ||
| 心筋梗塞後症候群 | 2 | 1 | 0 | 1 | ||
| 肺動脈塞栓症 | 2 | 1 | 0 | 1 | ||
| 習慣性高体温症 | 11 | 6 | 3 | 2 | ||
| 薬剤熱 | 4 | 3 | 0 | 1 | ||
| 詐熱 | 1 | 1 | 0 | 0 | ||
| その他(6) | 10 | 0 | 3 | 7 | ||
- 数値は症例数で( )内は比率. %表示
- 1) 膿瘍を除く実質感染
- 2) マラリア(2例)、ジアルジア症、トリパノソーマ症を含む
- 3) germinoma, hypernephromaを含む
- 4) Reiter症候群, 多発性筋炎を含む
- 5) Behcet病, Schönlein-Henoch紫斑病, Schnitzler症候群, 分類不能型血管炎を含む
- 6) Sweet症候群, 原発性硬化性胆管炎, アルコール性肝炎, 出血を伴う巨大肝血管腫, 間質性肺炎, 特発性胸膜心膜炎, 特発性好酸球増多症候群, リンパ節の炎症性偽腫瘍, 後腹膜線維症, 線状IgA水疱症
- (Vanderschueren S. Knockaert D. et al. : From prolonged febrile illness to fever of unknown origin: the challenge continues. Arch Intern Med. 2003 : 163 : 1033-1041)
診断
問診
- 既往歴、家族歴、職業歴、旅行歴、薬剤歴、sick contact、動物との接触、同性とのまたはハイリスクな性的接触の有無、現病歴と発熱パターン、輸血歴
診察
- リンパ節腫脹、肝脾腫、心雑音、圧痛
- 培養
- 胸部XP
- 抗核抗体,C3,C4,RF,赤沈
- 抗HIVｺｳﾀｲ
- 皮膚生検
- ツベルクリン反応/クオンティフェロン
- 腹部エコー
- 造影CT
- 心エコー：心内膜炎を最も疑えば経食道心エコーを。
- ガリウムシンチ
- 骨髄生検
- 腰椎穿刺
- 頭部CT
- 大腸ファイバー
- 肝生検
「自己免疫性肝炎」
まとめ
- 中年の女性に好発する慢性経過の肝炎であり、自己免疫機序が関与していると考えられる。HLA-DR4陽性例に多いといわれている。診断は除外診断であり、ウイルス性肝炎や原発性胆汁性肝硬変などをを除外する。
概念
- 難病
- 慢性肝炎
- 中年女性に好発
- HLA-DR4に多い ⇔原発性胆汁性肝硬変ではHLA-DR8が多い
- 抗核抗体(ANA)：陽性
- 抗平滑筋抗体(ASMA)：陽性
- 抗ミトコンドリア抗体(AMA)：陰性
- 高ガンマグロブリン血症
- IgGの上昇 ⇔ 原発性胆汁性肝硬変ではIgMが上昇
疫学
- 男女比=1:7で女性に多く、発症は10-30歳での発症もみられるが、多くは40歳以降。
病型
| AIH | 自己抗体 | HCV感染 | |||
| 抗核抗体 | 抗平滑筋抗体 | 抗LKM-1抗体 | 抗SLA抗体 | ||
| ANA | ASMA | ||||
| I型 | ＋ | ＋ | － | － | － |
| IIa型 | － | － | ＋ | － | － |
| IIb型 | － | － | ＋ | － | ＋ |
| III型 | － | － | － | ＋ | － |
| IV型 | － | ＋ | － | － | － |
病型と病態
- LAB.894
- II型は抗LKM-1抗体の存在で特徴づけられる
- IIa型は女性に多く、高力価を示し、肝硬変への進展が早い
- IIb型は中年男性に多く、力価はそれほど高くない
病態生理
- 自己免疫機序により肝細胞が障害されるらしいが、詳細は不明である。
病理
- (診断基準に含まれているように)組織学的には肝細胞壊死所見およびpiecemeal necrosisに伴う慢性肝炎あるいは肝硬変であり、しばしば著明な形質細胞浸潤を認める。
症状
- 自覚症状に乏しく、血液検査で偶然発見される
- 肝障害：黄疸、全身倦怠感、食欲不振。重症例では腹水、肝性脳症、肝不全。
検査
- 血液検査
- AST, ALT：高値
- γ-グロブリン：高値(2g/dl以上)
- 免疫グロブリンG：高値(2g/dl以上)
- ウイルスマーカー：陰性 (除外診断)
- 免疫血清学的検査
- 抗核抗体：I型で陽性
- 抗平滑筋抗体：I,IV型で陽性
- 抗LKM-1抗体：II型で陽性
- 抗SLA抗体：III型で陽性
- 肝生検：piecemeal necrosisの所見をもつ慢性肝炎の像
診断基準
- 参考3
| 1. 血中自己抗体(特に抗核抗体、抗平滑筋抗体など)が陽性。 |
| 2. 血清γグロブリン値またはIgGの上昇 (2g/dl以上)。 |
| 3. 持続性または反復性の血清トランスアミナーゼ値の異常。 |
| 4. 肝炎ウィルスマーカーは原則として陰性。 |
| 5. 組織学的には肝細胞壊死所見およびpiecemeal necrosisに伴う慢性肝炎あるいは肝硬変であり、しばしば著明な形質細胞浸潤を認める。時に急性肝炎像を呈する。 |
| 註 * 本邦ではHLA-DR4陽性症例が多い ** 本邦ではC型肝炎ウィルス血症を伴う自己免疫性肝炎がある。 *** C型肝炎ウィルス感染が明らかな症例では、インターフェロン治療が奏功する例もある。 |
診断
- 病歴により、アルコール性肝炎、薬物性肝障害、超音波検査にて脂肪肝を除外。
- 免疫血清学検査を行いウイルス性肝炎を除外。自己抗体や免疫グロブリンの変動、サブタイプの変動をみて絞り込み、病理組織学検査で確定診断する。
鑑別疾患
治療
- 副腎皮質ステロイドが著効する
- ステロイド：十分量の後、維持量を継続する
- ウルソデオキシコール酸：ステロイドの減量に有効。また、軽症例での経過観察に用いられる(IMD)。
- 免疫抑制薬：(ステロイド抵抗性例に対して)アザチオプリン
- インターフェロンは自己免疫を賦活化させる方向に作用するので不適
合併症
肝癌：ウイルス性肝炎よりも発癌リスクが少なく、肝細胞癌のリスクへの影響はあるとはいえない。- 自己免疫疾患：ウイルス肝炎でもありうるが、自己免疫性肝炎の方がより高頻度で起こる(ウイルス性肝炎(22%)vs自己免疫性肝炎(38%)(参考1))
参考
- 1. [charged] Extrahepatic manifestations of autoimmune hepatitis - uptodate [1]
- 2. 自己免疫性肝炎 - 難病情報センター
- 3. 難病ドットコム
- 4.