概念
疫学
- 若年女性
- 男女比1:13-15。発症ピークは30歳
症状 (%は概数)
- 100%：レイノー現象
- 80% ：多発性関節炎、手指の腫脹
- 40% ：筋力低下
- 30% ：顔面紅斑、リンパ節腫脹、肺線維症、食道機能低下
| 病態 | レイノー現象 | 抗核抗体 | リウマトイド因子 | 抗好中球細胞質抗体 | 皮疹 | 皮下結節 | 関節炎 | 筋炎 | 漿膜炎 | 自己抗体 | |
| U1-RNP | |||||||||||
| 病理 | 壊死性血管炎 | 糸球体腎炎 | 間質性肺炎 | 心炎 | 唾液腺炎 | オニオンスキン病変 | ワイヤーループ病変 | ヘマトキシリン体 | LE細胞 | ||
全身
皮膚
発熱
関節炎
筋炎
心臓病変
- 心エコーで20%の患者に異常が見られる。(参考1)
- 心電図では右心肥大、右房拡張、伝導障害(参考1)
- 心膜炎は一般的な症状で10-30%の患者に見られる(参考1)
- MTCDの主要な死因は肺高血圧による。この原因は内膜の軽度増殖と肺細動脈の中膜肥厚によるものである。(参考1)
肺病変
- 75%の患者で肺病変が見られる：胸水、胸膜痛、肺高血圧、間質性肺疾患、血栓塞栓、肺胞出血、横隔膜の不全、誤嚥性肺炎、気道閉塞、肺感染症、肺血管炎 (参考1)
腎病変
消化管病変
中枢神経病変
造血系異常
血管病変
妊娠
合併症
- 肺高血圧症(膠原病による肺高血圧症のうち、最も本疾患で見られる)、腎症(膜性腎症)、無菌性髄膜炎
検査
- 免疫学的検査
診断
出典不明
- I.共通所見：1.2.のいずれか
- 1. レイノー現象
- 2. 指、手背の腫脹
- II. 抗U1-RNP抗体陽性：陽性所見
- III. 混合所見：A,B,Cの混合所見のうち2項目以上陽性
- A. 全身エリテマトーデス様所見
- B. 強皮症様所見
- C. 多発筋炎様所見
予後
- Sharpが提唱したMCTDは重篤な人症状を起こさず、ステロイドによく反応し、予後良好な疾患とされた(REU.220)
- 5-10%に肺高血圧症をきたし、この場合、予後は著しく不良である。
参考
- 1.uptodate: Clinical manifestations of mixed connective tissue disease
Wikipedia preview
出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/05/30 23:50:58」(JST)
wiki ja
UpToDate Contents
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- 1. 混合性結合組織病の定義および診断 definition and diagnosis of mixed connective tissue disease
- 2. 混合性結合組織病の臨床症状 clinical manifestations of mixed connective tissue disease
- 3. 混合性結合組織病の予後および治療 prognosis and treatment of mixed connective tissue disease
- 4. 混合性結合組織病における抗U1-RNP抗体 anti u1 rnp antibodies in mixed connective tissue disease
- 5. 全身性自己免疫疾患における心膜病変 pericardial involvement in systemic autoimmune diseases
Japanese Journal
- 医学と医療の最前線 混合性結合組織病の診断と治療の進歩
- 吉田 俊治,深谷 修作
- 日本内科学会雑誌 101(5), 1413-1419, 2012-05-10
- NAID 40019340325
- 混合性結合組織病と肺高血圧 (特集 肺高血圧症・肺血栓塞栓症の最新情報)
- 佐藤 慎二,鈴木 康夫
- 呼吸器内科 21(2), 154-158, 2012-02
- NAID 40019233833
- 混合性結合組織病 (特集 最新の膠原病診療 : そのパラダイムシフト)
- 桑名 正隆
- 日本医師会雑誌 140(11), 2319-2323, 2012-02
- NAID 40019197517
- 結合組織病に伴う肺高血圧症 (第1土曜特集 肺高血圧症診療の進歩) -- (肺高血圧症各論(疾患の解説と内科治療))
- 桑名 正隆
- 医学のあゆみ 240(1), 77-82, 2012-01-07
- NAID 40019072310
Related Links
- 混合性結合組織病（Mixed Connective Tissue Disease: MCTD）は、1972年に米国 のシャープ（Sharp, GC）らによって提唱された疾患概念で、臨床的に全身性 エリテマトーデス（SLE）様、強皮症様、多発性筋炎様の症状が混在し、かつ血清中に抗 U1-RNP ...
- 混合性結合組織病(mixed connective tissue disease：MCTD)は膠原病重複症候群 の中の一病型に分類され、以下の二つの特徴を持つ全身性疾患である。 第一は全身性 エリテマトーデス（SLE）を思わせる臨床所見、全身性硬化症を思わせる臨床所見 ...
- サイトマップ English · HOME >> FAQ（よくある質問と回答） >> 混合性結合組織病（ 公費対象） ... ステロイド療法における注意. 医師から指定されたステロイド量は勝手に 調節しない。ステロイド療法のメリット（有効性）とデメリット（副作用）を知っておきましょう 。
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「097I036」「107I038」「104B017」「102I031」「107I021」「098H067」 |
| リンク元 | 「難病リスト」「自己免疫性肝炎」「抗核抗体」「リウマチ因子」「レイノー現象」 |
| 関連記事 | 「結合」「組織」「混合」「病」「結合組織」 |
「097I036」
- 35歳の女性。両側手関節痛が1週前から持続するため来院した。1か月前から微熱と倦怠感とがある。手関節に軽度の圧痛を認める以外に、身体所見に明らかな異常は認めない。尿所見：蛋白1＋、糖(－)。血液所見：赤沈40mm/1時間、赤血球390万、Hb12.8g/dl、白血球3,500。血清生化学所見：総蛋白7.0g/dl、アルブミン4.1g/dl、γ-グロブリン25％。抗核抗体検査の蛍光染色像を以下に示す。
- 考えられる疾患はどれか。
- a. 全身性エリテマトーデス
- b. 関節リウマチ
- c. 強皮症
- d. 多発筋炎
- e. 混合性結合組織病
※国試ナビ4※ ［097I035］←［国試_097］→［097I037］
「107I038」
- a 多発性筋炎 － ミトコンドリア抗体
- b 関節リウマチ － 抗Sm抗体
- c 混合性結合組織病 － 抗RNP抗体
- d 全身性エリテマトーデス(SLE) － 抗Scl-70抗体
- e Wegener肉芽腫症(granulomatosis with polyangiitis) － 抗好中球細胞質抗体(ANCA)
※国試ナビ4※ ［107I037］←［国試_107］→［107I039］
「104B017」
- アレルギー反応の分類と疾患の組合せで正しいのはどれか。
- a I型アレルギー － 特発性血小板減少性紫斑病(ITP)
- b II型アレルギー － 混合性結合組織病
- c III型アレルギー － クリオグロブリン血症
- d IV型アレルギー － Goodpasture症候群
- e V型アレルギー － 慢性甲状腺炎(橋本病)
※国試ナビ4※ ［104B016］←［国試_104］→［104B018］
「102I031」
- 疾患と皮膚所見の組合せで正しいのはどれか。2つ選べ。
- a. 結節性多発動脈炎 － 多形皮膚委縮
- b. 抗リン脂質抗体症候群 － 網状皮斑
- c. Schonlein-Henoch紫斑病 － Raynaud現象
- d. 混合性結合組織病(MCTD) － ソーセージ様手指
- e. 全身性エリテマトーデス SLE － Gottron徴候
※国試ナビ4※ ［102I030］←［国試_102］→［102I032］
「107I021」
※国試ナビ4※ ［107I020］←［国試_107］→［107I022］
「098H067」
- 疾患と皮膚所見の組合せで正しいのはどれか。
※国試ナビ4※ ［098H066］←［国試_098］→［098H068］
「難病リスト」
「自己免疫性肝炎」
まとめ
- 中年の女性に好発する慢性経過の肝炎であり、自己免疫機序が関与していると考えられる。HLA-DR4陽性例に多いといわれている。診断は除外診断であり、ウイルス性肝炎や原発性胆汁性肝硬変などをを除外する。
概念
- 難病
- 慢性肝炎
- 中年女性に好発
- HLA-DR4に多い ⇔原発性胆汁性肝硬変ではHLA-DR8が多い
- 抗核抗体(ANA)：陽性
- 抗平滑筋抗体(ASMA)：陽性
- 抗ミトコンドリア抗体(AMA)：陰性
- 高ガンマグロブリン血症
- IgGの上昇 ⇔ 原発性胆汁性肝硬変ではIgMが上昇
疫学
- 男女比=1:7で女性に多く、発症は10-30歳での発症もみられるが、多くは40歳以降。
病型
| AIH | 自己抗体 | HCV感染 | |||
| 抗核抗体 | 抗平滑筋抗体 | 抗LKM-1抗体 | 抗SLA抗体 | ||
| ANA | ASMA | ||||
| I型 | ＋ | ＋ | － | － | － |
| IIa型 | － | － | ＋ | － | － |
| IIb型 | － | － | ＋ | － | ＋ |
| III型 | － | － | － | ＋ | － |
| IV型 | － | ＋ | － | － | － |
病型と病態
- LAB.894
- II型は抗LKM-1抗体の存在で特徴づけられる
- IIa型は女性に多く、高力価を示し、肝硬変への進展が早い
- IIb型は中年男性に多く、力価はそれほど高くない
病態生理
- 自己免疫機序により肝細胞が障害されるらしいが、詳細は不明である。
病理
- (診断基準に含まれているように)組織学的には肝細胞壊死所見およびpiecemeal necrosisに伴う慢性肝炎あるいは肝硬変であり、しばしば著明な形質細胞浸潤を認める。
症状
- 自覚症状に乏しく、血液検査で偶然発見される
- 肝障害：黄疸、全身倦怠感、食欲不振。重症例では腹水、肝性脳症、肝不全。
検査
- 血液検査
- AST, ALT：高値
- γ-グロブリン：高値(2g/dl以上)
- 免疫グロブリンG：高値(2g/dl以上)
- ウイルスマーカー：陰性 (除外診断)
- 免疫血清学的検査
- 抗核抗体：I型で陽性
- 抗平滑筋抗体：I,IV型で陽性
- 抗LKM-1抗体：II型で陽性
- 抗SLA抗体：III型で陽性
- 肝生検：piecemeal necrosisの所見をもつ慢性肝炎の像
診断基準
- 参考3
| 1. 血中自己抗体(特に抗核抗体、抗平滑筋抗体など)が陽性。 |
| 2. 血清γグロブリン値またはIgGの上昇 (2g/dl以上)。 |
| 3. 持続性または反復性の血清トランスアミナーゼ値の異常。 |
| 4. 肝炎ウィルスマーカーは原則として陰性。 |
| 5. 組織学的には肝細胞壊死所見およびpiecemeal necrosisに伴う慢性肝炎あるいは肝硬変であり、しばしば著明な形質細胞浸潤を認める。時に急性肝炎像を呈する。 |
| 註 * 本邦ではHLA-DR4陽性症例が多い ** 本邦ではC型肝炎ウィルス血症を伴う自己免疫性肝炎がある。 *** C型肝炎ウィルス感染が明らかな症例では、インターフェロン治療が奏功する例もある。 |
診断
- 病歴により、アルコール性肝炎、薬物性肝障害、超音波検査にて脂肪肝を除外。
- 免疫血清学検査を行いウイルス性肝炎を除外。自己抗体や免疫グロブリンの変動、サブタイプの変動をみて絞り込み、病理組織学検査で確定診断する。
鑑別疾患
治療
- 副腎皮質ステロイドが著効する
- ステロイド：十分量の後、維持量を継続する
- ウルソデオキシコール酸：ステロイドの減量に有効。また、軽症例での経過観察に用いられる(IMD)。
- 免疫抑制薬：(ステロイド抵抗性例に対して)アザチオプリン
- インターフェロンは自己免疫を賦活化させる方向に作用するので不適
合併症
肝癌：ウイルス性肝炎よりも発癌リスクが少なく、肝細胞癌のリスクへの影響はあるとはいえない。- 自己免疫疾患：ウイルス肝炎でもありうるが、自己免疫性肝炎の方がより高頻度で起こる(ウイルス性肝炎(22%)vs自己免疫性肝炎(38%)(参考1))
参考
- 1. [charged] Extrahepatic manifestations of autoimmune hepatitis - uptodate [1]
- 2. 自己免疫性肝炎 - 難病情報センター
- 3. 難病ドットコム
- 4.
「抗核抗体」
- 英
- antinuclear antibody ANA, anti nuclear antibodies ANAs
- 関
- SLE、自己抗体
- 検査法：HEp-2細胞を器質に用いる。
- 頻度についてはsee REU.14
- 正常値：40倍以下(REU.13)
- 高齢者では80,160倍と言った値が見られることがある。
- 20-60歳の健常人を調べた検査で、40倍での陽性率30%、80倍は13%、160倍は3%。
- 抗dsDNA抗体（抗二本鎖DNA抗体）：全身性エリテマトーデス（SLE)
- 抗ヒストン抗体：薬剤誘発性ループス症候群（薬剤関連ループス）、SLE
- 抗Sm抗体：SLE
- 抗U1-RNP抗体：混合性結合組織病
- 抗SS-A抗体：シェーグレン症候群、SLE
- 抗SS-B抗体：シェーグレン症候群、SLE
- 抗Scl-70抗体：全身性硬化症
- 抗セントロメア抗体：CREST症候群
- 抗Jo-1抗体：多発性筋炎/皮膚筋炎
- 参考1
| 染色型 | 主な関連検査 | 主な関連疾患 |
| Homogeneous型 (均質型) | 抗DNA抗体 | 全身性エリテマトーデス |
| 抗ss-DNA IgG抗体 | ||
| 抗ss-DNA IgM抗体 | ||
| 抗ds-DNA IgG抗体 | ||
| 抗ds-DNA IgM抗体 | ||
| 抗ヒストン抗体 | 全身性エリテマトーデス、薬剤性ループス | |
| 抗核抗体 | 全身性エリテマトーデス | |
| Peripheral型 (辺縁型) | 抗DNA抗体 | 全身性エリテマトーデス |
| 抗ds-DNA IgG抗体 | ||
| 抗ds-DNA IgM抗体 | ||
| Speckled型 (斑紋型) | 抗RNP抗体 | 混合性結合組織病、強皮症、全身性エリテマトーデス |
| 抗Sm抗体 | 全身性エリテマトーデス | |
| 抗SS-A/Ro抗体 | シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ | |
| 抗SS-B/La抗体 | シェーグレン症候群 | |
| 抗Ki抗体 | 全身性エリテマトーデス | |
| 抗Ku抗体 | 筋炎・強皮症重複症候群 | |
| 抗Scl-70抗体 | 強皮症 | |
| Nucleolar型 (核小体型) | 抗U3RNP抗体 | 強皮症 |
| 抗7-2RNP抗体 | ||
| 抗RNAポリメラーゼIII抗体 | ||
| 抗PM-Scl抗体 | 筋炎・強皮症重複症候群 | |
| 抗リボゾームP抗体 | 全身性エリテマトーデス(CNSループス) | |
| Discrete-Speckled型 (セントロメア型) | 抗セントロメア抗体 | 強皮症 (CREST症候群) 、原発性胆汁性肝硬変 |
| Cytoplasmic型 (細胞質型) | 抗ミトコンドリア抗体 | 原発性胆汁性肝硬変 |
| 抗ミトコンドリアM2抗体 | ||
| 抗Jo-1抗体 | 多発性筋炎・皮膚筋炎 | |
| 抗SS-A/Ro抗体 | シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ | |
| 抗リボゾームP抗体 | 全身性エリテマトーデス (CNSループス) | |
| 抗平滑筋抗体 | 自己免疫性肝炎 | |
| PCNA型 | 抗PCNA抗体 | 全身性エリテマトーデス |
| PCNA様型 | 抗Na抗体 | 全身性エリテマトーデスなど |
| 核膜型 | 抗核膜ラミン抗体 | 原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎など |
| 抗gp210抗体 | ||
| Granular型 | 抗p80 coilin抗体 | 原発性胆汁性肝硬変、シェーグレン症候群など |
| 抗Sp-100抗体 | ||
| 紡錘体型 NuMa-1 | 抗NuMa-1抗体 | シェーグレン症候群など |
| 紡錘体型 NuMa-2 | 抗NuMa-2抗体 | 全身性エリテマトーデスなど |
| 中心体型 | 抗中心体抗体 | レイノー病、強皮症など |
| ゴルジ体型 | 抗golgin-97抗体 | シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど |
参考
- 1.
「リウマチ因子」
- 英
- rheumatoid factor, RF
- 同
- リウマトイド因子
概念
- IgGのFc部分に対する自己抗体(主にIgM)
- IgM-RFが最も多く検出される。IgA-RF, IgE-RFもあるが、IgG-RFは関節リウマチ患者の活動性をよりよく反映する (OLM.400)
リウマチ因子と疾患 (OLM.401)
- 1. 関節リウマチ
- 関節リウマチ患者の80%で陽性 → seropositive RA ⇔20%の患者は全経過を通じて陰性。→ seronegative RA
- 発症1年以内では約50%の患者のみ陽性。
- 2. RA以外の膠原病
- 全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、強皮症、皮膚筋炎、多発性筋炎などでも約20%の頻度で陽性
- 3. その他の疾患
- 肝疾患、悪性腫瘍、高γグロブリン血症、亜急性細菌性心内膜炎でも陽性を示すことが少なくない。RFの疾患特異度は高くない。
- 4. 生理的
- 高齢になると陽性を示すことがある(日本では0.3-5%)。
医療系の雑誌より(日経カデット11月？)
表5 リウマトイド因子が陽性となる疾患(文献9)
| 膠原病 | Siogren症候群、SLE、混合性結合組織病、強皮症、多発性筋炎.皮膚筋炎、クリオグロブリン血症性血管炎 |
| 感染症 | 感染性心内膜炎、B型肝炎、C型肝炎、ウイルス感染症(パルポウイルスB19、風疹、ムンブス、HIV、インフルエンザ)、結核、梅毒、ハンセン病 |
| 肺疾患 | 間質性肺炎、珪肺症 |
| 肝疾患 | 原発性胆汁性肝硬変、肝硬変 |
| その他 | 回帰性リウマチ、サルコイドーシス、一部の悪性腫痩、ワクチン接種後、 注意:健常若年者の最大4%、高齢者では最大25%で陽性 |
陽性とならない疾患
リウマチ因子の意義
- 関節リウマチ
- 免疫複合体を形成するIgGと結合してその除去にも関与 → 免疫複合体を形成しうる疾患でリウマチ因子が陽性になりうる。
- 亜急性細菌性心内膜炎はいわば敗血症・菌血症の状態なので、免疫複合体が形成され、これに対してリウマチ因子が出現しても不思議ではない、と思われる。
「レイノー現象」
概念
- 寒冷刺激などが誘因となり四肢末梢の発作的血流障害(小動脈の攣縮)をきたし、蒼白から始まり、チアノーゼ、および発赤という色調変化を示す末梢循環障害による現象をいう。
疫学
- 健常人の5%までに見られる(REU.44)
- 90%以上が女性、25歳以下(REU.44)
分類
- レイノー病：レイノー現象が特発性に見られるもの(原因不明のもの)
- レイノー現象、レイノー症候群：基礎疾患があってレイノー現象を示すもの：閉塞性動脈疾患、神経性障害、振動病、膠原病(強皮症、全身性エリテマトーデス)など
- 出現頻度：強皮症(＞95%)、筋炎(25%)、シェーグレン症候群(20-30%)、全身性エリテマトーデス(20-30%)、関節リウマチ(＜5%)。
病因
- REU.44、皮膚病アトラス 西山 茂夫
- 汎発性強皮症、CREST症候群
- 全身性エリテマトーデス
- 皮膚筋炎
- 混合性結合組織病
- 心疾患
- 上肢帯圧迫症候群
- 本態性血小板増加症
- 真性多血症
- 閉塞性血栓性血管炎
- 重金属中毒(鉛、ヒ素)
- 粘液水腫
- クリオグロブリン血症
- 高粘稠症候群
- 薬剤性：βブロッカー、エルゴタミン、避妊薬、抗悪性腫瘍薬(ブレオマイシン)
誘因
- 寒冷刺激、精神的ストレス
症状
- 第一指をのぞく手の指にレイノー現象は好発する。多くの場合左右対称。足趾はまれにある。
治療
- 生活療法：寒冷をさけ保温する。禁煙。
- 薬物療法：血管拡張薬(カルシウム拮抗薬)、プロスタグランジン、交感神経遮断薬。
- カルシウム拮抗薬はニフェジピンを使うが、ジルチアゼムでも有効。ニコチン酸系薬や硝酸薬も有効。(REU.45)
- アンジオテンシンII受容体拮抗薬、ACE阻害薬、シロスタゾールも有効な事がある。(REU.45)
- 手術療法：頚部の交感神経切断術。ただし一過性。(REU.45)
参考
- 1. [charged] Clinical manifestations and diagnosis of the Raynaud phenomenon - uptodate [2]
「結合」
- 英
- binding、bond、linkage、connection、conjugation、conjunction、union、bonding、engagement,
- bind、associate、conjugate、combine、connect、couple、engage、join、dock、ligate、conjoin
- 関
- 会合、関係、関与、関連、協同、共役、組み合わせ、結合性、結紮、結線、従事、接合、接合体、同僚、ドッキング、バインディング、複合物、付随、併用、抱合、抱合体、結びつける、約束、癒合、癒着、連関、連結、連合、連鎖、連接、連絡、団結、組合、参加、接続、一対、合併、組み合わせる、カップル、組合せ、絆
「組織」
- 何種類かの決まった細胞が一定のパターンで集合した構造の単位のこと。
- 全体としてひとつのまとまった役割をもつ。
分類
- 上皮組織
- 支持組織
- 筋組織
- 神経組織