- 英
- juvenile idiopathic arthritis, JIA
- 同
- 若年性関節リウマチ juvenile rheumatoid arthritis JRA、小児特発性関節炎
- 関
- 関節リウマチ
概念
- 15歳以下の小児に発病する慢性関節リウマチである。成人の関節リウマチに比べて全身症状が強く、リウマチ因子陽性率が低い。
- 若年性関節リウマチには3病型有り、スチル病は小児の関節リウマチ、つまり若年性関節リウマチの亜型のことである。(REU.228)
- 若年性特発性関節炎という病名でまとめようというのが最近の流れ。(uptodate; Classification of juvenile arthritis (JRA/JIA))
病型
- 1. 多関節型：40%：慢性多発性関節炎をきたす
- 2. 単関節型：40%：関節炎症はせいぜい4つくらいまでの関節にとどまる。眼に虹彩炎/虹彩毛様体炎をきたし、抗核抗体(ANA)陽性例が多い。
- 3. 全身型 ：20%：軽度の関節痛、著明な発熱、一過性のサーモンピンクの皮疹、リンパ節腫脹、脾腫、心外膜 →スチル病
症状
- 多関節型：
- 単関節型：虹彩毛様体炎が合併しやすい(SOP.220)
- 全身型 ：
検査
- 多関節型：関節リウマチに似てMMP-3高値となる
- 単関節型：
- 全身型 ：フェリチン上昇
若年性関節リウマチ診断の手引き
- 旧厚生省研究班,1981
- 1．6週間以上続く多関節炎
- 2．6週間未満の多関節炎(または単関節炎、少関節炎)の場合には次の1項目を伴うもの
- 3．下記疾患と確定したものは除外し、鑑別不能の場合は「疑い」とする
注意すべき点
- 1) 関節炎は移動性でなく、固定性であること。
- 2) リウマトイド疹とは直径 数 mm ～1cm の鮮紅色の紅斑で、発熱とともに出現し、下熱時に消退することもある。
- 3) 弛張熱とは、日差が3～4℃で、下降時は平熱またはそれ以下となることがあり、1週間以上続くこと。
- 4) リウマトイド因子(RAテスト)は、肝疾患や、他の自己免疫疾患でも陽性となることがある。
参考
- 1. 若年性特発性関節炎初期診療の手引き（2007年）
- 2. MyMed
- 3. 若年性関節リウマチ診断の手引き
- 4. 若年性関節リウマチとは
国試
UpToDate Contents
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- 1. 乾癬性若年性特発性関節炎：管理および予後 psoriatic juvenile idiopathic arthritis management and prognosis
- 2. 乾癬性若年性特発性関節炎：病因、臨床症状、および診断 psoriatic juvenile idiopathic arthritis pathogenesis clinical manifestations and diagnosis
- 3. 若年性関節炎（JRA/JIA）の分類 classification of juvenile arthritis jra jia
- 4. 全身型若年性特発性関節炎：経過、予後、および合併症 systemic onset juvenile idiopathic arthritis course prognosis and complications
- 5. 多関節型若年性特発性関節炎：臨床症状および診断 polyarticular onset juvenile idiopathic arthritis clinical manifestations and diagnosis
Japanese Journal
- 小児期の炎症性疾患の病態変化と検査値とのかかわり (成長と臨床検査値)
- 横田 俊平
- 臨床検査 56(5), 483-489, 2012-05
- NAID 40019292529
- 小児 (特集 関節リウマチ診療update : これだけは知っておきたい知識とは?) -- (特殊な状態に対する配慮)
- 森 雅亮
- 内科 109(4), 654-658, 2012-04
- NAID 40019250311
- 若年性特発性関節炎 (特集 小児慢性疾患の生活指導 : 最新の知見から) -- (日常生活における管理・指導)
- 森 雅亮
- 小児科臨床 65(4), 749-754, 2012-04
- NAID 40019191675
- 小児リウマチ性疾患(膠原病)の運動管理・生活管理 (特集 疾患をもつ学童の運動管理)
- 武井 修治
- 小児科 53(1), 57-65, 2012-01
- NAID 40019183755
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- 若年性特発性関節炎 若年性特発性関節炎とは？ 若年性特発性関節炎（JIA）は、 持続する関節の炎症を特徴とする慢性疾患で、 関節炎の定型的な症状は疼痛・腫脹・運動制限です。“特発性” とは病気がどのようにして起こるのか ...
- 2．この病気にはどのような病型があるのですか？（病型診断） 臨床現場における分類については、まず全身型と関節型とに分けられます。また乾癬、潰瘍性大腸炎などに併発して二次的に慢性関節炎を呈するものは症候性慢性関節炎に ...
- 若年性特発性関節炎の患者さんの割合は、小児の人口10万人あたり8.79人 との報告があります。 タイプ別では、全身型が42％、少関節型が20％、多関節型が32％、その他が6％を占めています。病型によって異なりますが、一般的には ...
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「112D039」「108E013」「107G018」「103I025」「104I015」「104I025」 |
| リンク元 | 「COVID-19」「成人スティル病」「マトリックスメタロプロテアーゼ3」「エタネルセプトＢＳ」「JRA」 |
| 関連記事 | 「関節」「特発性」「若年」「若年性」「炎」 |
「112D039」
- 2歳の男児。発熱と左膝痛とを主訴に母親に連れられて来院した。2週間前から弛張熱、跛行および下腿の皮疹がみられるようになった。1週間前から左膝を痛がるようになった。抗菌薬を内服しても解熱しないため受診した。身長 84.2cm、体重 10.3kg。体温 38.5℃。脈拍 168/分、整。血圧 126/62mmHg。皮膚は両側の下腿に2cm大の淡紅色の紅斑を認める。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。口腔内にアフタを認めない。咽頭に発赤はなく、扁桃に腫大を認めない。両側の頸部に径1.5cmのリンパ節を3個ずつ触知する。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝を右季肋下に2cm、脾を左季肋下に3cm触知する。左膝関節の腫脹と圧痛とを認めるが、可動域制限はない。赤沈 90mm/1時間。血液所見：赤血球 390万、Hb 9.8g/dL、Ht 32%、白血球 10,400(桿状核好中球 1%、分葉核好中球 77%、好酸球 1%、好塩基球 1%、単球 8%、リンパ球 12%)、血小板 38万、PT-INR 1.2(基準 0.9～1.1)、血漿フィブリノゲン 469mg/dL(基準 185～370)、フィブリン分解産物 9.2μg/mL(基準5未満)。血液生化学所見：総蛋白 5.8g/dL、アルブミン 3.0g/dL、AST 33U/L、ALT6U/L、LD 374U/L(基準 397～734)、CK 57U/L(基準 30～140)、尿素窒素 6mg/dL、クレアチニン 0.2mg/dL、Na 137mEq/L、K 4.3mEq/L、Cl 100mEq/L。免疫血清学所見：CRP 3.2mg/dL、matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) 196ng/mL(基準 37～121)、リウマトイド因子(RF) 3IU/mL(基準 15未満)、抗核抗体陰性。両膝の造影MRI水平断像(別冊No. 18)を別に示す。
- 考えられる疾患はどれか。
※国試ナビ4※ ［112D038］←［国試_112］→［112D040］
「108E013」
※国試ナビ4※ ［108E012］←［国試_108］→［108E014］
「107G018」
- 自己免疫疾患と徴候の組合せで正しいのはどれか。
※国試ナビ4※ ［107G017］←［国試_107］→［107G019］
「103I025」
- 組合せで正しいのはどれか。2つ選べ。
- a. Schonlein-Henoch紫斑病－疝痛性腹痛
- b. Sjogren症候群－関節拘縮
- c. 抗リン脂質抗体症候群－深部静脈血栓症
- d. 若年性特発性関節炎 JIA－輪状紅斑
- e. 全身性エリテマトーデス SLE－Gottron徴候
※国試ナビ4※ ［103I024］←［国試_103］→［103I026］
「104I015」
- 多関節型の若年性特発性関節炎で認められる検査所見はどれか。2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［104I014］←［国試_104］→［104I016］
「104I025」
- 鞍鼻をきたすのはどれか。2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［104I024］←［国試_104］→［104I026］
「COVID-19」
- 同
- 新型コロナウイルス感染症
- 関
- コロナウイルス、SARS-CoV-2
概念
- 2019年末頃にヒトへの感染が確認されている
- SARS-CoV-2による感染症である
感染経路
- 接触感染、飛沫感染
潜伏期間
- 1-14日間であり、暴露から5日程度で発症する。
典型的な臨床経過
- 8割の罹患者は軽症であり、発症から一週間程度、感冒症状が持続し自然に軽快する。
- 2割程度の罹患者で、発症から7-10日程度で呼吸状態が悪化し、呼吸困難、咳嗽・喀痰が見られ入院を要する状態となる。
- 2-3%程度の罹患者では、重篤な肺炎のため10日前後の経過で気管挿管など集中治療室での治療を要する状態に陥る。
検査
CT
- 胸膜下に小さいすりガラス影が散在しており、それら両肺、上葉、中葉/舌区、下葉に分布している。
- crazy-paving pattern (GGO with superimposed interlobular and intralobular septal thickening)が特徴的。
- 気管支肥厚や小葉間の肥厚を伴っている。
- 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する胸部 CT 検査の指針（Ver.1.0）
- 典型的な所見
- 初期は片側性ないし両側性の胸膜直下のすりガラス影、背側または下葉優位
- 円形の多巣性のすりガラス影
- 進行すると crazy-paving pattern やコンソリデーションなどの割合が増加
- 器質化を反映した索状影の混在
- 非典型的な所見
- すりガラス影を伴わない区域性の浸潤影
- 空洞、境界明瞭な結節・腫瘤
- 小葉中心性の粒状影、tree-in-bud appearance
- 胸水(重症例ではみられることがある)
PCRによるウイルスゲノムの同定
- 咽頭粘膜より検体を得て、PCRにて核酸を増幅してSARS-CoV-2を検出する。
- 感度は高いが100%ではないものの、特異度は非常に高い。
- 時間がかかるというデメリットがあり、4-6時間程度かかる。さらに検査装置のある施設に検体を送ってからの検査となるので検査結果が出るのに7日間程度かかることもあるのが現状(2020/5/10時点)
抗原検査によるウイルスの検出
- インフルエンザの迅速検査と同様に粘膜より綿棒等によりぬぐって検体を採取し、適切な溶媒に懸濁してメンブレンの上に滴下し、メンブレン上の抗体と反応させ呈色反応にてウイルス検出を行う。
- 2020/5/9、米クイデル・コーポレーションの抗原検査の緊急使用が認可sれた
- 2020/5/13、国内初の抗原検査キットを薬事承認する方針の様子。みらかホールディングス子会社の富士レビオ(東京・新宿)の製品を承認する様子。(2020/5/10時点)
- デンカも抗原検査キットの開発をいそいでおり、栄研化学も開発をいそいでいるとのこと。
- 抗原検査キットが開発されれば、市中病院や診療所でインフルエンザの検査と同じような感覚で簡易に感染を判定できる。もちろん感度は劣るので感染の否定に使うのは不適切である。
診断
- 以下は私見 2020/5/10
- 症状がある人を対象として、PCRによりウイルスゲノムの検出するのがゴールドスタンダードと思われる。
- 日本の場合、すぐにPCRできるというわけではない。濃厚接触歴があればPCRに回すと思われるが、接触歴がはっきりしない方に対しては、胸部CTをとり胸膜下のスリガラス影を探索し肺炎が疑わしいものについてPCRに回している。
治療
- ウイルス感染症であり、SARS-CoV-2に特異的な治療は現在開発・治験段階である。
- 生活療法：安静、飲水・食事
- 対症療法：解熱薬、鎮咳薬、酸素投与、気管挿管、人工肺(ECMO)
- 特異的治療：確固たるものはないが、抗ウイルス薬、抗原虫薬などが候補になっている
レムデシビル
- 点滴製剤。
- 米医薬大手ギリアド・サイエンシズが開発
- 元々はエボラ出血熱の治療のために開発されていた薬剤。
ファビピラビル
- 錠剤
- 商品名はアビガン。
- 富士フイルムが開発
- 元々は新型インフルエンザの治療のために開発していた薬剤。
- RNA合成酵素阻害薬として作用する。すなわち、三リン酸化体(T-705RTP)がウイルスRNAポリメラーゼを阻害する。
- ヒトの核酸合成酵素とも作用するようであり、動物実験で催奇形性の報告があるため、妊婦、および妊娠が疑われる女性への投与は禁忌であるし、それ以外の男女に投与する場合には七日間は性交を避けること警告されている。
ロピナビル・リトナビル配合剤
- プロテアーゼ阻害薬である。
- SARS、MERSに対して効果があったと言うことで、用いられている。
シクレソニド
- 気管支喘息の吸入用治療薬であるシクレソニド(商品名オルベスコ)。
- 国立感染症研究所で、COVID-19に対して特異的な抗ウイルス作用を持つことが示されている。
- 感染早期から中期、ないし肺炎初期に使用するのが好ましいとされている。
トシリズマブ
- 中国ではヒト化抗ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体であるトシリズマブ(商品名：アクテムラ)が治療薬として試されている。もともとは関節リウマチ、若年性特発性関節炎、全身型若年性特発性関節炎、成人スチル病、キャッスルマン病、サイトカイン放出症候群に適応の薬剤である。
ヒドロキシクロロキン
- クロロキンはかつてはマラリアの治療薬として使われていたが、クロロキン耐性マラリアの増加により使われなくなってきている。ヒドロキシクロロキンはクロロキンと類似した構造を有し、日本では全身性エリテマトーデスに対して使用されており、抗炎症作用や免疫調節作用を有するとされている。クロロキンはSARS-CoV-2の複製を抑制することがin vitroの実験で示されている。
予防
- 手洗い、うがい。
- 定期的な空気の入れ換え
- 濃厚接触の予防。
- 清潔な環境の維持：ドアノブ、机の上、キーボード、イスの拭き掃除
- ワクチン接種：現在、開発中である。
パンデミックの経過
- 2019年12月、中華人民共和国の湖北省武漢市で肺炎患者の集団発生が報告された。
- 2020年1月15日、日本で最初の感染者が報告される。
- 2020年1月30日、世界保健機関が公衆衛生上の緊急事態を宣言。
- 2020年2月1日、新型コロナウイルス感染症が指定感染症に指定された。
- 2020年1月～2月に中国武漢から日本国内に侵入したCOVID-19は3月末から4月中旬に封じ込められた(第一波)。感染源の特定は可能であった。
- 2020年4月7日、緊急事態宣言(7都府県)が発令された。緊急事態措置を実施すべき期間は2020年4月7日から5月6日とした。緊急事態措置を実施すべき区域は埼玉県、千葉県、東京都、神奈川県、大阪府、兵庫県及び福岡県とされた。
- 2020年4月16日、全都道府県を緊急事態措置の対象とする。
- 3月中旬～4月上旬あたりで、欧米から侵入したCOVID-19が国内で拡散している(第二波)。3月後半からはリンクが不明な発症例が増加してきた。
今後の見通し
- 2020/5外出制限が行われているが、解除された後は一過性に患者は増えるであろう。PCRに加えて抗原検査キットも加われば、今まで以上に迅速に疑い患者を同定でき、素早く外出制限・隔離を指導できる。懸念されている第三波は思ったより押さえ込めるのではないかと思われる。(2020/5/10)
- 緊急事態制限解除後は、一過性に患者が増え、そのうち一日数人レベルで患者が発生する日が続き、冬を迎えてインフルエンザと共に流行することが予想される。SAR-CoV-2の抗原を迅速に検出できるキットが医療現場に普及し、インフルエンザと同様に全国民レベルで予防ワクチンの接種が可能となれば、インフルエンザとほぼ同じ対応で対応できるようになる。そこに至れば、医療現場としては安心して仕事ができるのだが。来年に間に合うか。(2020/5/17)
著名人
- 志村けん：3月17日から倦怠感があり。自宅静養中に発熱と呼吸困難が出現。20日に重度の肺炎と診断されて入院。23日新型ウイルスが陽性と判明して以降、人工心肺装置などを装着するも3月29日ご逝去される。
- 岡江久美子：4月3日に発熱し、6日朝に容体が急変して緊急入院。その後の検査で新型ウイルスが陽性と判明。4月23日ご逝去される。
- 岡本行夫：3月下旬ご逝去。橋本政権などで首相補佐官を務めた外交評論家。
勉強会
- 第117回 日本内科学会講演会 緊急シンポジウム 開催日：2020年4月12日（日）
疫学
- 感染例には性差があり、男性患者が60%である。
- 20-50歳代が7割、60歳代以降の高齢者は3割である。
- 60歳以上の患者では集中治療での治療例が増加する。
重症化のリスク因子
- 単変量回帰
| 肺炎 | 人工呼吸器 | 死亡 | |
| 男性 | 1.6 | 4.7 | |
| 60歳以上 | 3.2 | 17 | |
| 糖尿病 | 2.7 | 6.6 | 8.3 |
| 高血圧 | 3 | ||
| 脂質異常症 | 3.3 | 5.9 | |
| 喘息 | 関係があるとはいえない | ||
| 担癌 | 3 | 9.6 | |
| 心血管 | 4.5 | ||
典型的な経過
- 感染後の症状があった例を対象とした解析
- 感染後 －(5.1日)→ 発症 －(6.3日)→ 診断 →
- －(16.6日)→ 退院
- －(13.3日)→ 死亡
- 診断時に症状が無くとも、3.5日後に半数が発症し、5/80の例で集中治療を要する。
SARSとCOVID-19の違い
- SARSでは殆どの感染例が重症化していた。
- COVID-19の感染例では、無症状、軽症、重症、死亡に分類される。
- COVID-19の軽症例では、上気道炎を呈する。感染力は高い。
- COVID-19の重症例では、肺炎を呈する。感染力は低い。
- COVID-19の感染者が全員感染力を持っているわけではない。ごく少数の人が二次感染を起こしている、
- SARSの場合、肺で増殖するので、エアロゾルを発生させるような手技を行わなければ、基本的には感染しない。このような手技は普通医療機関で行われる。
- COVID-19の場合、クラスターが可視化できない例がある。多くが無症候、軽症例のためであるからである。
- 三密の環境ではくしゃみや咳がなくても感染の可能性がある。
- クラスターを形成する人はウイルス量の量が多い人であり、咳やくしゃみ、発熱がない人がいる。
中国44672人COVID-19確定患者の重症度ピラミッド
- 2.3%死亡
- 4.7%重篤 呼吸不全、ショック、多臓器不全
- 13% 重症 R≧30, SpO2 < 93, PaO2/FiO2 <300, 浸潤影50%以上
- 80% 軽症 肺炎なし ～ 軽度肺炎
参考
- 日本感染症学会
- 厚生労働省
- https://www.mhlw.go.jp/index.html
- 新型コロナウイルス感染症について
- https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000164708_00001.html
「成人スティル病」
- 英
- adult-onset Still's disease AOSD, adult-onset Still disease, adult Still's disease
- 同
- 成人発症スチル病、成人発症Still病、成人スチル病、成人Still病
- 関
- アレルギー性亜敗血症、スティル病、若年性関節リウマチ
概念
- 成人後に発症した全身症状を伴う若年性リウマチ性関節炎
- 関節痛/関節炎(大関節)、弛張熱、サーモンピンク疹、および肝脾腫・リンパ節腫脹を呈する。フェリチンは＋。 → 若年性特発性関節炎に似るが、唯一リウマトイド因子が陰性である点が異なる。
- 難病に指定されている。
診断基準
- 参考4 YN.F-47
大項目
- 1. 発熱(39℃以上、1週間以上持続)
- 2. 関節痛(2週間以上持続)
- 3. 定型的皮疹(体幹・四肢近位部にサーモンピンク様皮疹、ケブネル現象陽性)
- 4. 白血球増加(10000/μl以上、好中球80%以上)
小項目
- 1. 咽頭痛
- 2. リンパ節腫脹または脾腫
- 3. 肝機能異常
- 4. リウマトイド因子および抗核抗体陰性
除外項目
- 感染症(特に敗血症・伝染性単核症)、悪性腫瘍(特にリンパ腫)、膠原病(特に多発性動脈炎、悪性関節リウマチ)
診断
- 大症状2項目以上を含み、合計5項目以上で成人Still病と診断する。血清フェリチンの異常高値は診断の参考とする。
検査
- 血清フェリチン：高値
- γグロブリン：高値
参考
- 1.
- 2.
- 3. 「病気のプロフィル」No.43
- 4. 簡単なまとめ
- 5. 難病情報センター
「マトリックスメタロプロテアーゼ3」
概念
- OLM.402
- 活性中心にZnイオンを有する蛋白質で、細胞マトリックスを分解する
- 関節の主に滑膜細胞、一部軟骨細胞などからも産生される。
- 抗CCP抗体と並んで早期RAの診断と経過観察に役立つマーカーとして用いられる。
MMP-3の機能
- OLM.402
- 軟骨の主要成分であるプロテオグリカンを中心にコラーゲン、エラスチンなどを分解し、結合組織の分解、再生に重要な役割を果たす。
- pro MMP-1やpro MMP-9などのマトリックスメタロプロテアーゼの前駆体を活性型に変換し、細胞外マトリックスの分解を促進する。
- MMP-3の活性は滑膜細胞がから放出されるTIMP(tissue inhibitor of metalloproteinase)により抑制を受けている。
MMP-3と疾患
- OLM.402
- 滑膜細胞の増殖能を反映して増加する。 ← 滑膜細胞から分泌されるから。
- 非RA膠原病
- 全身性エリテマトーデス、混合性結合組織病、シェーグレン症候群など関節病変を合併する疾患でも増加する。
- 腎機能低下
- 血中のMMP-3は腎臓より排泄されるので、腎機能低下により血中MMP-3濃度が増加する。
「エタネルセプトＢＳ」
商品名
- エタネルセプトＢＳ
会社名
- 持田製薬
成分
薬効分類
- 完全ヒト型可溶性TNFα/LTαレセプター製剤
薬効
- 既存治療で効果不十分な、関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）及び多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎を効能・効果とするバイオ後続品
「JRA」
[★] 若年性特発性関節炎 juvenile idiopathic arthritis JIA = 若年性関節リウマチ juvenile rheumatoid arthritis
「関節」
- 英
- joint joints, synovial joints
- ラ
- juncturasynovialis, articulationes synoviales
- 同
- 滑膜性の連結 synovial joint junctura synovialis
種類
「特発性」
「若年」
「若年性」
「炎」
- n.
- comb form.
- (炎症の接尾辞)itis