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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2017/06/30 22:51:13」(JST)

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悪性高熱症（あくせいこうねつしょう、英: malignant hyperthermia, MH）は、全身麻酔の併発症の一つで、唯一の特効薬であるダントロレンによる対処法が確立されて以降、発症しても死亡率は17.5%(1991年)^[1]にまで低下しているものの、依然として全身麻酔による最も死亡率の高い疾患である。全身麻酔に使用される多くの薬剤で発症し、特に、ハロタンをはじめとした全ての吸入麻酔薬およびスキサメトニウムをはじめとした脱分極性筋弛緩薬によることが知られている^[2]。これらの薬剤が骨格筋細胞のリアノジン受容体RyR1のカルシウム誘発性カルシウム放出を暴走させ、筋小胞体内のカルシウムと、筋細胞内のATPを筋収縮と発熱を引き起こしながら消費し尽くし、体温が制御できなくなり、適切な処置が行われないと死亡する。ヒトのみでなく、イヌ、ウマ、ブタ等にも存在する。

ダントロレンで治療する点や症状が悪性症候群と類似しているが、同じ原因遺伝子を含む可能性を残しながら、基本的には別の疾患として取り扱われる。

原因

この疾患は通常は常染色体優性遺伝する。遺伝子として最も良く知られていて、確実に分かっているものはリアノジン受容体1型の遺伝子(RyR1)である。RyR1はセントラルコア病(CCD)の原因遺伝子でもあり、CCDはMHと同様に常染色体優性遺伝で、全身麻酔の際にMHを発症することがあり、欧米ではMHとCCDの両方の特徴を持つ患者がいることが知られていた。2006年に日本でも研究が行われ、その結果、日本のCCD患者の90%で、RyR1が原因遺伝子であることが証明された^[3]。

欧米ではMHとCCDのように特定のイオンチャネルに関連する複数の疾患をチャネロパチーの概念でとりまとめて、同じ土台の上で議論しようとする傾向がある。

疫学

MHの発症率は全身麻酔手術およそ10,000例に1例と低いが、その年齢分布、性別分布には特徴がある。重度のMHであるMH劇症型の日本での分布は、男女比は3.5：1であり、30歳未満の症例だけで66%を占めた^[4]。同文献中の表3から男性では、10歳未満の発症が全年齢区分の中で最も多く、次に20歳代、10歳代と続く。死亡率が最も高いのは30歳代で、次に20歳代、10歳代と続く。

症状

MHは全身麻酔の術中や、稀に術後に発症する。兆候は患者の全身管理（生命維持全般）を担っている麻酔科医が最初に気付くことが多い。特徴的な症状は骨格筋の硬直、酸素消費量の増大、二酸化炭素産生量の増大を伴う代謝高進状態（カプノグラフィーによる高炭酸ガス血症）、頻脈、異常な高熱（15分間に0.5℃以上の上昇、時には42℃以上）である。横紋筋融解症を併発することが多く、その場合、ポートワイン尿と言われるミオグロビンを含む赤黒い尿、10,000IU/リットル以上のクレアチンキナーゼ (CK)、またそれらが腎臓で詰まることによる腎不全が起こる。

かつては一般的であったが、現在では稀にしか使用されない揮発性吸入麻酔薬ハロタンがMHのトリガーとして最も知られているが、発症率はハロタンほどでないものの、他のあらゆるハロゲン化揮発性麻酔薬がトリガーである。神経筋遮断薬スキサメトニウムもMHのトリガーである。MHはトリガーとなる薬剤を投与されると必ず発症するわけではない。素因性のある患者でも、最初の全身麻酔で発症せず、何回かの全身麻酔の後に発症することもある。通常、投与から1時間以内に発症するが、数時間後、稀に術後に発症することもある。

対処

MHの兆候が見られた場合、体温上昇を抑えるための全身冷却と並行して、唯一の特効薬であるダントロレンを水に溶かして点滴する。また、MHの発症を確認するために多くの検査が行われる。血液検査では、CKの上昇、カリウム濃度の上昇、リン酸塩の上昇、ミオグロビン濃度の上昇がある。代謝性アシドーシス、呼吸性アシドーシス、またはその両方が起こる。横紋筋融解症が重度の場合、急性腎不全を引き起こすことがあるので、腎機能を測定する。

ダントロレン

ダントロレンは、MHと悪性症候群への対処には不可欠であるものの、その注射用製剤は他の用途に用いられることはほとんどない高価な薬剤であり、病院では余裕を持って常備できない場合がある（経口用カプセル製剤は痙性麻痺への適応もあり、高価でもまれな薬剤でもないので混同しないよう注意されたい）。そのためダントロレン相互援助が運用されている^[5]。

ダントロレンは直接リアノジン受容体に働き、カルシウムの放出を阻害する筋弛緩剤である。

臨床診断基準

1994年のコンセンサス会議において、診断基準が定められた。スコアが高いほど（6より高ければ）、悪性高熱症であると考えられる。^[6]

呼吸性アシドーシス(呼気終末二酸化炭素濃度が55 mmHgを超えるまたは動脈中の二酸化炭素濃度が60 mgHgを超える)
心臓の症状（原因不明の洞頻脈、心室頻拍または心室細動）
代謝性アシドーシス(塩基過剰-8未満、pH7.25以下)
筋硬直（重度の咬筋硬直を含む全身の硬直）
筋破壊（CK20,000/L以上、コーラ色の尿、もしくは尿や血清中の過剰なミオグロビン、カリウム6 mmol/l以上）
体温の上昇(38.8℃以上への急速な上昇)
その他（ダントロレンによる症状の急速な回復、血清中のCK濃度の上昇の停止)。
家族歴(常染色体優性)

素因性検査

MHの素因性または感受性とは、遺伝的にMHを発症する要素を持っていること、トリガーとなる薬剤を投与されると発症するリスクがあることを意味する。素因性検査または素因性診断とは、素因性があるかどうか調べるための検査や診断である。素因性検査には、骨格筋検査と遺伝子検査がある。2010年3月現在、遺伝子検査とは、MH劇症型のおよそ6～7割に対して敏感度を有すると見込まれているRyR1遺伝子検査を意味する。骨格筋検査とは、日本ではCICR検査を意味し^[7]、欧米では筋拘縮テストを意味する。筋拘縮テストは、米国とカナダではCHCTを意味し、ヨーロッパ、オーストラリア、ニュージーランドではIVCTを意味する。

主な検査法である骨格筋検査では、筋生検の小手術を必要とするため、肉体的・金銭的負担が大きい。日本では平成9年から広島大学のCICR検査が高度先進医療に採用^[8]され、健康保険への導入が期待されている。2010年3月に広島大学に続いて埼玉医科大学のCICR検査も高度先進医療に採用された^[9]。

骨格筋検査よりも患者への負担が少ないRyR1遺伝子検査が国立精神神経センターとの共同研究で実施された^[10]^[11]。

日本で実施されている骨格筋検査であるCICR検査は、2010年3月現在、広島大学病院麻酔科と埼玉医科大学病院麻酔科の2つの病院で行われており、筋生検による小手術を伴う検査である。検査自体は、成人の場合、日帰りで検査可能な場合が多い。小児の場合の筋生検は全身麻酔で行われ、安全な全身麻酔薬を用いる入院検査である。

予防

患者は、素因性結果の検査結果が陽性であれば、緊急手術の際の麻酔科医に素因者であることを伝えるために、悪性高熱症友の会が会員に配布しているペンダント^[12]や、IDタグを身につけることで対策ができる。同様のタグやカードが他国でもみられる^[13]。

機序

RyR1機能の概略図

悪性高熱症の大部分（50-70%）は、骨格筋細胞中のカルシウムを貯蔵する器官である筋小胞体（SR）上にある、リアノジン受容体1型（RyR1）の変異により引き起こされる^[14]^[15] ^[16]。 RyR1は、L型カルシウムチャネルが伝達する細胞内Ca²⁺濃度の増大に反応して開口し、その結果、細胞内カルシウム濃度が急激に増大し、筋収縮が起こる。RyR1には、Ca²⁺濃度の変化に反応するために重要な部位が2つあると考えられており、それぞれA部位、I部位と呼ばれる。A部位は、RyR1が開口することを伝達するための、高親和性のCa²⁺結合部位である。I部位は、RyR1が閉口することを伝達する低い親和性の部位である。カフェイン、ハロタン、および他のトリガーとなる薬剤は、変異したRyR1中で、A部位のCa²⁺の親和性を急激に増大し、同時にI部位の親和性を減少させる。Mg²⁺も、A部位かI部位のいずれか作用することによりRyR1が閉口する原因になるので、RyR1の活性化に影響を及ぼす。MH変異を引き起こしたRyR1では、これらの一方の部位でMg²⁺の親和性が大きく低下する。こうした変性の結果、活性化閾値が低くなり、非活性化閾値が高くなることにより、Ca²⁺放出が大きく増大する^[17]^[18]。この過剰なCa²⁺を再吸収するプロセスは、大量のATP（アデノシン三燐酸）を消費し、過度の熱（高体温）、すなわちこの疾患の特質をもたらす。筋線維はATPの枯渇および高体温により損傷を受け、細胞の構成要素であるカリウム、ミオグロビン、クレアチン、リン酸塩、クレアチンキナーゼなどが、血流に「漏れ出る」（横紋筋融解症）。

他の知られているMH原因遺伝子はCACNA1S、L型電位依存性カルシウムチャネルαサブユニットである。このタンパク質には2つの変異が知られており、両方とも同じ残基（R1086）に影響を及ぼす^[19]^[20]。この残基はタンパク質ドメイン3および4を接続している大きな細胞内ループの中に位置していて、おそらく不の方向にRyR1活性が調節されるのに関係していると考えられている。このように変異したチャネルをHEK 293細胞(ヒト胎児由来腎臓細胞)で発現させると、カフェイン(おそらくハロタンも)による活性化に5倍の敏感度を示し、5～10mV大きく過分極して活性化する。これらのチャネルを発現した細胞は、細胞基質Ca²⁺の基底濃度が増大する。こうしたチャネルはRyR1と相互作用を起こしたりRyR1を活性化したりするので、最終的にはこれらの変性により細胞内Ca²⁺が劇的に増加し、筋の興奮性が増す^[21]。

動物モデル

悪性高熱症の研究は、在来種のブタに「ブタストレス症候群」が発見されるまでは限定されたものであった。ブタがストレスにさらされてこの疾患を発症すると"pale, soft, exudative"と言われた品質の悪い肉質となり、畜産業者にとっては売り物にならないものであった。この目が覚めている間のトリガー（"Awake Triggering"）現象は当時ヒトでは観測されず、初期にはブタを動物モデルとして用いることに疑問の声もあったが、後にヒトでも素因者はストレスの多い状況で"Awake Trigger"（悪性高熱症を発症）することが分かった。このことにより悪性高熱症の研究には動物モデルとしてブタが用いられることとなった。

ブタで同様の変異が発表されてからやっと、Gillardらがヒトの責任変異因子を発見した^[14]。

ウマも悪性高熱症に罹患する。素因性があると見出されたのはサラブレッドで、過労、麻酔、ストレスにより発症する^[22]。

ヒトにみられるR163C変異をもったMHマウスが構築された。このマウスはハロタンに感受性を示し、呼吸の増加、高体温、死亡といったヒトのMH患者に似た症状を呈した。ダントロレンによりRyR1を遮断すると、これらのマウスはヒトの場合と同様にハロタンに有害反応を示さなくなった。これらのマウスからの筋についても　K⁺誘発脱分極の増加およびカフェイン感受性の増大が見られた^[23]。

歴史

1962年にDenboroughらによって発表されたオーストラリアでの報告が最初である^[24]。同様の反応がブタでも認められた^[25]。

ダントロレンで治療できることを発見したのは南アフリカの麻酔科医であるGaisford Harrisonであり、1975年に報告した^[26]。多くの動物実験の後、1982年にはヒトでその有効性を確認した^[27]。

悪性高熱症が登場する作品・記事

麻酔悪性高熱症による死亡事故ドキュメンタリー「麻酔医療被害者たちの叫び」 (制作: 石川テレビ) 1999年和解の際に病院にダントロレン常備を確約。
2002年高校生男子が死亡^[28]。　この場合もダントロレンの不備に親族が不満を訴えた。
日本のテレビドラマDr.コトー診療所2006の第6話「息子への誓い」の中で、中学生の山下邦夫が腹膜炎（絞扼性（複雑性）イレウス）を起こして手術中に、麻酔薬により悪性高熱症を引き起こすシーンがある。体温が41.5度まで上昇したのを氷で冷却して一命を取り留める。
テレビドラマ「医龍-Team Medical Dragon-3」で、心臓パラガングリオーマの患者に対する手術中に悪性高熱症を発症、直腸温が40℃まで上がる中で手術を続行するシーンが描かれている。(なおこのドラマの中では体温上昇が5分に1℃ずつとされている)

脚注

^ 菊池 2006, p. 155.
^ 菊池 2006, pp. 72, 79.
^ Wu S, Ibarra MC, Malicdan MC, Murayama K, Ichihara Y, Kikuchi H, Nonaka I, Noguchi S, Hayashi YK, Nishino I (2006). “Central core disease is due to RYR1 mutations in more than 90% of patients”. Brain 129 (6): 1470-80. PMID 16621918.
^ 菊池 2006, pp. 69-70.
^ 悪性高熱症友の会. “ダントロレン相互援助ネットワーク”. 2010年3月17日閲覧。
^ Larach MG, Localio AR, Allen GC, et al (1994). “A clinical grading scale to predict malignant hyperthermia susceptibility”. Anesthesiology 80 (4): 771–9. doi:10.1097/00000542-199404000-00008. PMID 8024130.
^ 菊池 2006, pp. 93-151.
^ 厚生労働省. “平成21年6月30日時点で実施されていた先進医療の実績報告について”. 2010年3月28日閲覧。
^ 厚生労働省. “先進医療を実施している医療機関の一覧”. 2010年3月28日閲覧。
^ Ibarra M CA, Wu S, Murayama K, Minami N, Ichihara Y, Kikuchi H, Noguchi S, Hayashi YK, Ochiai R, Nishino I (2006). “Malignant hyperthermia in Japan: mutation screening of the entire ryanodine receptor type 1 gene coding region by direct sequencing”. Anesthesiology 104 (6): 1146-54. PMID 16732084.
^ 市原靖子, Carlos A. Ibarra Moreno, 菊地博達 (2006). “悪性高熱症とセントラルコア病”. 日本臨床麻酔学会誌 26: 215-224. doi:10.2199/jjsca.26.215.
^ 悪性高熱症友の会. “4．会員証、ペンダントヘッドの配付”. 2010年3月10日閲覧。
^ “Malignant Hyperthermia - English”. 2010年3月30日閲覧。
^ ^a ^b Gillard E, Otsu K, Fujii J, Khanna V, de Leon S, Derdemezi J, Britt B, Duff C, Worton R, MacLennan D (1991). “A substitution of cysteine for arginine 614 in the ryanodine receptor is potentially causative of human malignant hyperthermia”. Genomics 11 (3): 751–5. doi:10.1016/0888-7543(91)90084-R. PMID 1774074.
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^ ロハス・メディカル (2008年6月21日). “医療の良心を守る市民の会｜ニュース”. 2010年3月8日閲覧。

参考文献

菊地博達編『悪性高熱症』克誠堂出版、2006年。ISBN 4-7719-0308-5。

外部リンク

日本

悪性高熱症友の会
埼玉医科大学麻酔学講座による悪性高熱症ホームページ
広島大学悪性高熱症サイト

米国

アメリカ悪性高熱症協会(MHAUS)
CHCT検査センター University of California, Davis

ヨーロッパ

ヨーロッパ悪性高熱症グループ(EMHG)

アジアオセアニア

EMHG オーストラリア
EMHG ニュージーランド

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UpToDate Contents

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1. 悪性高熱症：臨床診断および急性期のマネージメント malignant hyperthermia clinical diagnosis and management of acute crisis
2. 悪性高熱症の易罹患性：評価およびマネージメント susceptibility to malignant hyperthermia evaluation and management
3. Inhalation anesthetic agents
4. 小児における、アデノイド切除同時施行例を含む扁桃摘出に対する麻酔 anesthesia for tonsillectomy with or without adenoidectomy in children
5. Anesthesia for adult patients with hypertension

Japanese Journal

悪性高熱症におけるリアノジン受容体機能的変異の同定 (第129回成医会総会一般演題)

山澤德志子,村山尚,小山田英人,飯野正光,竹森重
東京慈恵会医科大学雑誌 127(6), 248-248, 2012-11-15
NAID 120005104567

悪性高熱症 : 最近の話題について

向田圭子,河本昌志
日本臨床麻酔学会誌 = The Journal of Japan Society for Clinical Anesthesia 32(5), 682-690, 2012-09-15
NAID 10031074019

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「081B060」

悪性高熱症
	悪性高熱症の多くはリアノジン受容体1型遺伝子(RyR1)の変異による
分類および外部参照情報
診療科・; 学術分野	救急医学
ICD-10	T88.3
ICD-9-CM	995.86
OMIM	145600 154275 154276 600467 601887 601888
DiseasesDB	7776
MeSH	D008305

　　[★]

血清CK値が上昇するのはどれか

(1) 甲状腺機能亢進症
(2) 重症筋無力症
(3) 筋グリコゲン蓄積症
(4) 悪性高熱
(5) 電気的除細動

a. (1)(2)(3)
b. (1)(2)(5)
c. (1)(4)(5)
d. (2)(3)(4)
e. (3)(4)(5)

「不明熱」

　　[★]

英: fever of unknown origin FUO
同: 原因不明熱
関: 発熱、体温; ジェネラリスト診療が上手になる本 p.9

定義

3週間以上の発熱。38.3℃以上、1週間の入院精査でも原因不明

鑑別疾患

3大疾患

1. 感染症(深部腫瘍、心内膜炎、結核、寄生虫、腸チフスなど)
2. 悪性疾患(悪性リンパ腫、白血病など)
3. 膠原病(血管炎、側頭動脈炎、成人still病など)
4. その他：薬剤性など

ジェネラリスト診療が上手になる本 p.9

感染症

(各種病原体)感染性心内膜炎、骨髄炎、伝染性単核球症、副鼻腔炎、齲歯

(細菌)結核、腸チフス、リケッチア感染症

(ウイルス)HIV感染症、サイトメガロウイルス感染症

(真菌)ニューモシスチス肺炎、クリプトコッカス症

(寄生虫)マラリア

悪性腫瘍：リンパ腫、肝転移、腎細胞癌、心房粘液腫
膠原病・血管炎：側頭動脈炎、全身性エリテマトーデス、血管炎、リウマチ熱、スチル病、炎症性腸疾患
そのほか：熱中症、薬剤熱、悪性高熱、詐熱、詐病

UCSF.44

感染症26%, 腫瘍13%, 非感染性炎症疾患24%

感染症：背臥位結核、心内膜炎、膿瘍(肝臓、脾臓、腎臓、後腹膜、骨、脳、耳、脊椎)、HIV感染症、サイトメガロウイルス感染症、カンジダ感染症、その他(尿路感染症、副鼻腔、骨髄炎)、入院患者(尿路感染、カテーテル感染症、偽膜性腸炎、褥瘡、蜂窩織炎)
腫瘍：悪性リンパ腫、白血病、腎細胞癌、肝癌、心房粘液腫、VAHS(ウイルス関連性血球貪食症候群)、LAHS(リンパ腫関連性血球貪食症候群)
非感染性炎症疾患：成人スティル病、SLE(全身性エリテマトーデス)、顕微鏡的多発血管炎(MPA)/多発性結節性動脈周囲炎(PN)/高安病、側頭動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、サルコイドーシス、炎症性腸疾患(クローン病、潰瘍性大腸炎)
その他：薬剤熱、詐熱、肺塞栓症/深部静脈血栓症、脊椎損傷/頭蓋内疾患、副腎機能不全/甲状腺機能亢進症、家族性地中海熱、組織球性壊死性リンパ節炎(菊地病)

感染症専門医テキスト第1部解説編 p.53

不明熱の最終診断

診断			診断診断例 n=192	早期診断例 n=67	中期診断例 n=38	後期診断例 n=87
感染症			57(29.7)	25(37.3)	12(31.6)	20(23.0)
	細菌性		43	1.8	8	17
		心内膜炎	11	9	1	1
		結核	8	0	0	8
		尿跨感染症(1)	6	3	1	2
		腹腔内膿瘍	5	2	2	1
		骨・関節感染	4	2	1	1
		その他の細菌感染	9	2	3	4
	ウイルス性		10	5	3	2
		CMV	6	2	3	1
		EpsteinーBarrウイルス	3	3	0	0
		HIV	1	0	0	1
	寄生虫性(2)		4	2	1	1
悪性新生物			29(15.1)	5(7.5)	6(15.8)	18(20.7)
	血液疾患		22	2	6	14
		非Hodgkinリンパ腫	9	0	2	7
		Hodgkin病	5	1	1	3
		白血病	6	0	3	3
		血管免疫芽球性リンパ酔症	2	1	0	1
	固形癌		7	3	0	4
		腺癌	5	2	0	3
		その他(3)	2	1	0	1
非感染性炎症性疾患			68(35.4)	22(32.8)	.6)	34(39.1)
	結合織疾患		35	15	6	14
		成人Still病	18	5	4	9
		SLE	8	5	1	2
		リウマチ性多発性筋痛症	3	3	0	0
		関節リウマチ	2	0	0	2
		Sjogren症候群	2	1	0	1
		その他(4)	2	1	1	0
	血管炎症候群		19	5	3	11
		巨細胞性動脈炎	11	4	3	4
		Wegener肉芽腫症	2	1	0	1
		結節性多発性動脈炎	2	0	0	2
		その他(5)	4	0	0	4
	肉芽腫性疾患		14	2	3	9
		サルコイドーシス	10	0	2	8
		Crohn病	4	2	1	1
その他			39(18.1)	15(22.4)	8(21.1)	15(17.2)
	亜急性甲状腺炎		6	3	1	2
	Addison病		2	0	1	1
	心筋梗塞後症候群		2	1	0	1
	肺動脈塞栓症		2	1	0	1
	習慣性高体温症		11	6	3	2
	薬剤熱		4	3	0	1
	詐熱		1	1	0	0
	その他(6)		10	0	3	7

数値は症例数で( )内は比率. %表示

1) 膿瘍を除く実質感染
2) マラリア(2例)、ジアルジア症、トリパノソーマ症を含む
3) germinoma, hypernephromaを含む
4) Reiter症候群, 多発性筋炎を含む
5) Behcet病, Schönlein-Henoch紫斑病, Schnitzler症候群, 分類不能型血管炎を含む
6) Sweet症候群, 原発性硬化性胆管炎, アルコール性肝炎, 出血を伴う巨大肝血管腫, 間質性肺炎, 特発性胸膜心膜炎, 特発性好酸球増多症候群, リンパ節の炎症性偽腫瘍, 後腹膜線維症, 線状IgA水疱症

(Vanderschueren S. Knockaert D. et al. : From prolonged febrile illness to fever of unknown origin: the challenge continues. Arch Intern Med. 2003 : 163 : 1033-1041)

診断

問診

既往歴、家族歴、職業歴、旅行歴、薬剤歴、sick contact、動物との接触、同性とのまたはハイリスクな性的接触の有無、現病歴と発熱パターン、輸血歴

診察

リンパ節腫脹、肝脾腫、心雑音、圧痛
培養
胸部XP
抗核抗体,C3,C4,RF,赤沈
抗HIVｺｳﾀｲ
皮膚生検
ツベルクリン反応/クオンティフェロン
腹部エコー
造影CT
心エコー：心内膜炎を最も疑えば経食道心エコーを。
ガリウムシンチ
骨髄生検
腰椎穿刺
頭部CT
大腸ファイバー
肝生検

「スキサメトニウム」

　　[★]

英: suxamethonium
同: サクシニルコリン succinylcholine、塩化サクシニルコリン succinylcholine chloride, SCC
化: 塩化スキサメトニウム　 suxamethonium chloride
商: サクシン、レラキシン、Anectin
関: 薬理学

[show details]

スキサメトニウム : 約 4,120 件
サクシニルコリン : 約 1,860 件

分類

筋弛緩薬

脱分極性筋弛緩薬

構造

作用機序

アセチルコリン受容体に結合してシナプス後膜を脱分極したままにし、興奮伝達を遮断する。

薬理作用

動態

血漿中及び肝臓のpseudocholine esterase(偽ChE)によって分解されるので、持続時間が5分と短い

適応

麻酔時の筋弛緩

気管内挿管時・骨折脱臼の整復時・喉頭痙攣の筋弛緩

精神神経科における電撃療法の際の筋弛緩

腹部腫瘤診断時

注意

禁忌

副作用

SAN.71改変

1. 筋肉痛：強い攣縮が起こるために筋痛をきたす。

a) 外眼筋攣縮：眼圧亢進を来たし、緑内障を生ずることがある。この眼圧亢進は投与後1-6分で5-10mmHgほど上昇
b) 脳圧亢進
c) 腹筋の攣縮：胃内圧亢進を来たす。

2. 副交感神経刺激：アセチルコリンと同様の作用を有する　→　ムスカリン作用が強く出現し、徐脈、不整脈を起こしやすい
3. 高カルシウム血症
4. 悪性過高熱(malignant hyperthermia, 悪性高熱)

治療：ダントロレン：筋小胞体からのカルシウム遊離を阻害

「呼気終末二酸化炭素分圧」

　　[★]

英: end-expiratory carbon dioxide pressure PECO2, end-tidal Pco2, PetCO2, Petco2
同: 呼気終末炭酸ガス分圧; end-tidal CO2, EtCO2, ETCO2
関: 呼気終末炭酸ガス濃度、a-EDCO2。呼吸管理

概念

肺での換気と心拍出状態を示す
動脈血炭酸ガス分圧とほぼ等しい

基準範囲

40±5 mmHg

意義

換気

挿管

気管挿管後、PETCO2が低値であれば、気管挿管に失敗していると考えられる。

心肺蘇生

心臓マッサージを施行した際、ETCO2が上昇すれば蘇生がうまくいっている判定できる。

解釈

呼気終末二酸化炭素分圧:血液、血液～肺胞、肺胞～呼気の要素を考える。

上昇：代謝亢進(悪性高熱)、肺胞低換気、喘息発作

喘息発作：呼気時の気管支閉塞により呼気延長を来たし肺胞低換気と同様の病態、と思う。

低下：心拍出量低下、肺胞過換気、死腔換気(肺塞栓症)

paCO2-petCO2 動脈血二酸化炭素分圧と呼気終末二酸化炭素分圧の差

ICU.342

paCO2 - petCO2 = 3 mmHg

較差増大(petCO2低下)：

解剖学的死腔の増加

呼吸回路の開放
浅い呼吸

生理学的死腔の増加

閉塞性肺疾患

低心拍出量

肺塞栓症
肺の過膨張(一回換気量が過量)

人工呼吸におけるETCO2

ETCO2(PaCO2)は肺胞換気量に反比例する。
PaCO2=0.863xCO2産生量/肺胞換気量
MV(分時換気量) = TV(１回換気量) x f(呼吸回数)

「悪性高熱症」

　　[★]

pyrexia
英: malignant hyperpyrexia, MH
同: 悪性高体温症 malignant hyperthermia
関: 悪性高熱

周術期管理学 091127III

病因

薬剤：ハロセンとスキサメトニウム(サクシニルコリン)の併用で発生することがある

(最も多い)

吸入麻酔薬(ハロセンが最も多い)
脱分極性筋弛緩薬(サクシニルコリン)

(起こりにくい)

プロポフォール
麻薬
普通の鎮痛薬
非脱分極性筋弛緩薬(ロクロニウム、ベクロニウム)

病態生理

骨格筋内の筋小胞体からのカルシウムイオンの異常な遊離亢進により筋強直

小胞体のカルシウムチャネルにおけるアミノ酸配列に異常が見られることによる

症状

高熱(40℃以上)、筋硬直、頻脈、不整脈、高度のアシドーシス、多臓器不全

診断

診断基準

15分間で0.5℃以上 or 1時間で1℃以上の体温の上昇
発症後にミオグロビン尿が見られる
ETCO2の上昇

鑑別疾患

発症が疑われたとき

疑わしい薬物の投与中止
発熱がある場合は、ダントロレンを投与
冷却(大量輸血、対外循環)
輸液(アシドーシス・電解質の補正)
利尿剤の投与

治療

麻酔の中止
純酸素の吸入
全身を冷却
対ショック療法
ダントロレンの投与

「熱」

　　[★]

英: heat、hot、 fever(→発熱)
関: アイソトープ、加温、発情、発情期、放射性、加熱、熱い、熱感、ホット

「悪性」

　　[★]

英: malignant、pernicious、malignantly

「高熱」

　　[★]

英: high fever
関: 発熱、高体温

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[8] 厚生労働省. “平成21年6月30日時点で実施されていた先進医療の実績報告について”. 2010年3月28日閲覧。

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[28] ロハス・メディカル (2008年6月21日). “医療の良心を守る市民の会｜ニュース”. 2010年3月8日閲覧。

悪性高熱症
悪性高熱症の多くはリアノジン受容体1型遺伝子(RyR1)の変異による
分類および外部参照情報
診療科・学術分野	救急医学
ICD-10	T88.3
ICD-9-CM	995.86
OMIM	145600 154275 154276 600467 601887 601888
DiseasesDB	7776
MeSH	D008305

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目次

原因

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対処

臨床診断基準

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参考文献

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★リンクテーブル★

「081B060」

「不明熱」

定義

鑑別疾患

3大疾患

診断

問診

診察

「スキサメトニウム」

分類

構造

作用機序

薬理作用

動態

適応

注意

禁忌

副作用

「呼気終末二酸化炭素分圧」

概念

基準範囲

意義

換気

挿管

心肺蘇生

解釈

paCO2-petCO2 動脈血二酸化炭素分圧と呼気終末二酸化炭素分圧の差

人工呼吸におけるETCO2

「悪性高熱症」

病因

病態生理

症状

診断

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鑑別疾患

発症が疑われたとき

治療

「熱」

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「高熱」