ループス腎炎

英

lupus nephritis LN

同

ループス糸球体腎炎 lupus glomerulonephritis, LGN

関

全身性エリテマトーデス

概念

• 全身性工リテマトーデスは、自己免疫反応の結果生じる免疫復合体が全身の血管に沈着して種々の病像を呈する疾患
• この免疫複合体が腎臓に沈着、あるいは局所で産生されることにより惹起される腎炎。免疫複合体型腎炎

疫学

• SLEの60-80%にループス腎炎が合併し、その約半数がネフローゼ症候群に移行する。
• SLE全体の予後を決定するのは、中枢神経系の病変、肺病変(肺出血など)、重症の溶血貧血/血小板減少症、全身性血管炎、ないしループス腎炎。

病理

• 糸球体：免疫グロブリン(IgA,IgM,IgG)とC1qを含む補体系成分の沈着をみとめる。
• 尿細管基底膜、小動脈や毛細血管壁内にも免疫複合体を認めることがある。

組織分類

I型　：正常糸球体 normal
II型 ：メサンギウム増殖性糸球体腎炎 mesangial alterations
III型：巣状分節状糸球体腎炎 focal GN
IV型 ：びまん性増殖性糸球体腎炎 diffuse proliferative GN
V型　：びまん性膜性糸球体腎炎 diffuse membranous GN
VI型 ：硬化性糸球体腎炎 advanced sclerosing GN

治療

• 1. 副腎皮質ステロイド(特にパルス療法)
• 2. 副腎皮質ステロイドと免疫抑制薬の併用療法
• 3. 血漿交換療法
• 4. 抗凝固療法、血液透析

国試

• 101G037

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/11/28 18:38:35」(JST)

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Lupus erythematosus
分類及び外部参照情報
狼瘡における両側頬部にわたる蝶形紅斑
ICD-10	L93., M32.
ICD-9	710.0
OMIM	152700
DiseasesDB	12782
MedlinePlus	000435
eMedicine	med/2228 emerg/564
MeSH	D008180
プロジェクト:病気／Portal:医学と医療

全身性エリテマトーデス（全身性紅斑性狼瘡、羅: systemic lupus erythematosus; SLE）は、全身の臓器に原因不明の炎症が起こる、自己免疫疾患の一種である。膠原病の1つとして分類されている。

全身性は文字通り体中どこにでも症状が起こることを意味し、エリテマトーデスは紅斑（エリテマ）症を意味し、本疾患に特徴的に生じる皮疹に由来する。英語の病名中にあるlupusはラテン語で狼の意であり、「狼に噛まれたような」と称されるSLEの皮膚症状より名づけられたものであるが、日本語と中国語で狼瘡と呼ばれる事はあるが、通常は訳されず、lupusの語はわずかに「CNSループス」「ループス腎炎」といった単語中で見られるのみである。なお、｢エリテマトーデス｣はドイツ語の erythematodes をカタカナ表記したものである。

疫学

いくつかの他の自己免疫疾患と同様に、発生頻度は圧倒的に女性に多く、また若年層に頻発する。男女比は1:10程度で、またほとんどは15-40歳の子供を産めるような年齢に発症するため、エストロゲンなどの女性ホルモンの発症への関与が疑われている。人種的には、アジア人・黒人において白人よりも多いとされる。

膠原病の中では、関節リウマチに次いで2番目の頻度で見られる疾患である（ただし、シェーグレン症候群の軽症も含めた患者数は十分把握されておらず、実際にはそれより少ないと考えられる）。

病因

発症のそもそもの原因については、今のところ分かっていない。現在の仮説では、複数の遺伝因子と環境因子の双方が関連する多因子遺伝疾患と考えられている。下記の双生児研究の結果などからは同様の多因子遺伝疾患と考えられる糖尿病や関節リウマチなどと比較すると遺伝因子の影響は強いと思われる。

遺伝因子

双生児研究によると、一卵性双生児では14-58%の疾患一致率を認めるが、二卵性双生児では10%に満たない。これはSLEの発症における遺伝因子の強い影響力を意味していると捉えられる。古典的遺伝マーカーとして、HLA-DRB1*1501が全人種で関連を認められている（HLA-DRB1*0301は白人で強い関連を認めるが、他人種では認められない）。ゲノムワイド連鎖解析がこれまで11件行われているが、互いに指し示された領域が異なっていて明確な結論は得られない。それらのメタアナリシスによれば1、6、11番染色体上に疾患感受性遺伝子が存在する可能性がある。ヒトゲノム上のほぼすべての一塩基多型 (SNP)を網羅する研究において、HLA領域のほか、IRF5、ITGAM、KIAA1542、PXK、FCGR2A、PTPN22、STAT4各遺伝子やBLK、TNFAIP3 上に信頼性の高い関連が報告された。これらのうち少なくともIRF5、STAT4、BLK、TNFAIP3などについてはアジア人においてもSLEの発症と関連するほか、アジア人において特有に認められた危険因子も報告されている。また、これらのうちSTAT4などはSLEのみならず関節リウマチなど複数の自己免疫性疾患と関連していることが報告されてきている。今後は具体的にSLEを引き起こす過程の分子生物学的な研究、後述する多様な病態それぞれとの関連の解明、さらには治療法の開発が待たれている。

環境因子

過去のウイルス感染が免疫系に影響を及ぼし、SLEの原因となるという仮説は明確に確認されていないもののサポートする証拠がいくつかある。たとえばSLE患者では一般に健常者と比較してEBウイルス抗体価が高い。また、トリパノソーマやマイコプラズマの感染により抗核抗体が出現する事が観察されている。これらは総じて分子模倣とされる学説である。

• 強い日光への暴露後にSLEを発症したり、SLE病勢の増悪が見られる事から、紫外線照射が免疫系に与える影響を発症原因の一つと考える説もある。

• ケイ酸への暴露や喫煙がSLEの発症リスクを高めるとする報告がある。

• SLE患者の飼い犬は健常者の飼い犬よりも犬SLEの発症リスクが高いとする報告があり、共通の環境因子への暴露を意味している可能性もあるが、解明には至っていない。

最新の知見

最新の知見によると、ゲノムのうちの遺伝子以外の部分は遺伝子のスイッチのON・OFFに関与していると判明した。その部分が異常を起こすと、自己免疫系の疾患になることがある。これに本項の疾患も当てはまるようだ。

一見無関係ないくつかの病気は、調節回路を共有していることがわかった。すなわち慢性関節リウマチ、1型糖尿病、狼瘡およびその他の自己免疫疾患がそれだ。この事実は、ひとつの薬がそれらすべてに有効である可能性を示唆している。

症状

皮膚粘膜症状

頬から鼻にかけてかかる丘疹状の紅斑である蝶形紅斑は本症に非常に特異的な症状であるが、感度は高くなく、半分程度である。狼のような外見を呈するというが、そこまで至る例は稀。そのほか円板状ループス(DLE)、亜急性皮膚エリテマトーデス(SCLE)、lupus profundusなどといった皮膚症状が起こりうる。顔面以外の皮疹については多形滲出性紅斑と表現する。いっぽう血管炎を合併すると蕁麻疹、紫斑、皮膚潰瘍がおこりうる。

レイノー症状は本症の25%に見られる。光線過敏症は本症の大半で見られ、しばしば初回の診察のきっかけとなる。

無痛性の口内炎はきわめてよく見られるが、本症によるものか、通常の口内炎かの区別は難しい。

全身症状

発熱、易疲労感が見られる。

内臓病変

必ずしもすべてが見られるわけではなく、おこる病変は人によって大きく異なる。

• 関節

  関節リウマチと似た全身性、対称性の関節炎がおこるが、リウマチでみられるような関節破壊は起こさない。関節の変形をきたすことはあり、ジャクー関節症と呼ばれるが可逆性である。

• 筋肉

  多発性筋炎とのオーバーラップを疑うような筋炎、本症独自の症状とおもわれるミオパチーまであるが、まれでありむしろ治療薬であるステロイドの副作用（ステロイドミオパチー）のほうがよく見られる。

• 中枢神経症状

  CNSループスと呼ばれ、うつ病を起こしたり、痙攣を起こしたり、髄膜炎をおこしたり、そのほかの精神神経症状、脳血管障害による症状などありとあらゆる中枢神経症状がこの疾患そのものによって起きうる。視神経が傷害され急に失明することもある。初期症状は不眠や集中力低下とも言われるが多彩で一言で言い切れるものではない。急性の経過、慢性の経過、ありとあらゆることが起きうる。ループス頭痛（lupus headacheと英語で呼ぶことが多い）と呼ばれる頭痛も起こす。

  うつ症状は自殺の原因となりうるので重要であるが、治療薬であるステロイドの副作用としてもおきうる。さらには慢性の疾患である本症にかかっているという事実そのものが、人体の正常な反応としてうつ症状をおこすことも多い。

  痙攣は、細菌性髄膜炎などによる可能性がある（本症では免疫能が低下していて感染症にかかりやすい）ほか、抗リン脂質抗体症候群による脳梗塞後遺症としても起きうる。

• 末梢神経症状

  おそらく血管炎を反映した多発単神経炎がおきうるほか、急性炎症性多発性根神経炎としてギラン・バレー症候群のような症状を呈することもある。横断性脊髄炎も有名な症状であるが抗リン脂質抗体症候群と関連した病態である。

• 肺

  漿膜炎のひとつとしての胸膜炎は頻度が高い。いっぽう、通常自己免疫疾患にみられやすい間質性肺炎や肺高血圧の頻度はあまり高くない。むしろ起こりやすいのはニューモシスチス肺炎やサイトメガロウイルス肺炎である。とはいえびまん性肺胞出血をおこす急性ループス肺炎がおきることがあるとされる。抗リン脂質抗体症候群に基づく肺血栓塞栓症も起きうる。

• 心臓

  漿膜炎としての心外膜炎や、リーブマン・サックス心内膜炎がおこるほか、心筋炎もおこりえるとされる。心外膜炎は、重症であれば心タンポナーデの原因となる。

  近年は、ステロイドの副作用の影響を除外してもなお、本症そのものが虚血性心疾患のリスクを増大させることが明らかとなっている。

• 消化管症状

  吐き気、嘔吐、便秘、下痢、腹痛などが起きうる。原因としてはタンパク漏出性腸症、腸間膜血管炎などがありループス腸炎と称される腸の非特異的炎症もおこりうるがまれとされる。それらの腸症状の原因はときにループス膀胱炎であることがある。結核性腸炎やサイトメガロウイルス性腸炎との鑑別が必要。

• 肝臓、膵臓

  特にルポイド肝炎とよばれる慢性肝炎がおきるが、本疾患に特徴的な病理学的変化があるわけではない。本症そのものによる症状であるのかどうかについて疑問を呈する向きもあるが、本症発症時には肝機能障害があらわれるのが通常である。

  本症による膵炎がおこることもある。いっぽうステロイドの副作用としても膵炎が起きうる。

• 腎炎

  ループス腎炎と呼ばれ、腎不全の原因となりえるため治療法が存在しなかった時代には最大の死因であった。症状としてはタンパク尿や浮腫（むくみ）が多く、血尿からはじまることはまれである。まるでさまざまな他の腎疾患（膜性増殖性糸球体腎炎、膜性腎症など）をまねたかのような多彩な病像を呈する上、その疾患経過は予測不能である。分類法として世界的にWHO分類が用いられている。現在では透析療法によって、死亡の原因となることはない。

• 腹膜

  漿膜炎としてのループス腹膜炎の頻度は高くない。

• 膀胱

  自己免疫的に生じる間質性膀胱炎がおきることがあり、ループス膀胱炎と称される。炎症は膀胱を超え腹膜、腸におよび、初期症状は腸症状であるとされる。日本で初めて提唱された概念であるが国際的にはあまり認知されていない。

• 血液症状

  血小板・赤血球・白血球のいずれの値も低下する汎血球減少を呈する。全身に出血斑が生じたり、貧血の原因となったり、重篤な感染症の原因となったりする。凝固能異常は通常抗リン脂質抗体症候群または血小板減少（この症状のみが先行する時は、特発性血小板減少性紫斑病 idiopathic thrombocytopenic purpra: ITPと診断される事がある）が原因で、血液がかたまりやすくなる（そのため肺血栓塞栓症、脳梗塞などの原因となる）ほか、抗リン脂質抗体症候群は習慣性流産の原因となる。赤血球減少（貧血）は溶血性貧血であり、自己免疫性溶血性貧血（autoimmune hemolytic anemia: AIHA）と呼ばれる。ITPとAIHAの合併する状態をエヴァンズ症候群と呼ぶが、実は本疾患の先行症状である事が多い。

合併疾患

一般に膠原病は、他の膠原病を合併しやすい傾向がある。もっとも多いのは抗リン脂質抗体症候群である。シェーグレン症候群も合併しやすい。そのほか皮膚筋炎・多発筋炎、全身性強皮症との合併もある。特に後者との合併は、それぞれの診断基準を完全に満たすならオーバーラップ症候群といわれるし、すべての診断基準を不完全にしか満たさないものの中には混合性結合組織病という別の疾患に診断されるものもある（この疾患が完全に別の疾患であるのか、単に各膠原病の不全型にすぎないのかは議論があるが、日本では別の疾患としてとらえられ、厚生省の特定疾患の一つに挙げられている）。

検査

• 血液検査
  • 血沈 (ESR) , CRP 増加 - 炎症を反映
  • 血清補体価 - 炎症に伴い低下
  • 抗核抗体・抗ds-DNA抗体・抗Sm抗体・LE細胞
  • ループスアンチコアグラント
  • PT, APTT
• 尿検査
  • 蛋白尿 - ループス腎炎による腎不全は生命予後を左右する。
• MRI,CT,エコー
  • 血管病変の評価に有用。時に血管閉塞、梗塞巣なども認める。

脳梗塞、肺塞栓などが生命予後を左右する。

診断

通常アメリカリウマチ学会の診断基準に従って診断する。感度、特異度とも90%をこえるきわめて有用な診断基準であり、これの登場によって本症の臨床は大きく変化したと賞賛されている。また、特定疾患の申請においても本診断基準が採用されている。

経過

本症は慢性疾患である。2010年現在、この疾患を根治する治療法は見つかっていない。また、真摯な治癒努力にもかかわらず、急激な病気の勢いの増悪（「フレア・アップ」と呼ばれる）がおきることもあれば、適当にやっていても何も起こらない場合もある。上記の長い病変リストのうちどれかが急におこったり、急におさまったり、慢性症状となったり、中には病気としての勢いが終息した後も後遺症として残る場合がある。しかし、継続的に医療機関に受診していれば、今後新たな症状の発生を予測できなくとも、現段階で何かがおこりはじめているということについては予測することができる。そして早期の治療介入によって、うまく病気をおさえることは、現在の医療水準ではたいてい可能である。

病勢が悪化する原因はたいてい不明だが、日焼けしたりストレスにさらされたとき、サルファ剤を服用したとき（現在よく処方されている薬としては、糖尿病のスルホニルウレア剤など）には病勢が悪化しやすいと考えられている。

病気の勢いについて、医師の主観ではなく客観的に評価する試みがあり、SLEDAI（スレダイ）などといったスコアリングシステムを用いることがある。

当該疾患と妊娠との関係について、妊娠により本症状の勢いが悪化することが分かっている。したがって病気の勢いがコントロールされていないときに妊娠を計画することまたは無計画に妊娠することは勧められない。しかし、十分にコントロールされ、継続的に医療機関の管理を受けていれば、妊娠、健康な新生児の出産が十分可能であることが現在ではわかっている。

治療

本症はかつて死に至る病であったが、1950年代のステロイドの登場とともに生存率、生活の質のいずれにおいても劇的に改善した病気である。おそらくもっともステロイドの恩恵を受けた病気であると言えるだろう（その意味は、関節リウマチよりもずっと大きい）。下記の記述については一般的な事柄を書いたまでで、全般的に本疾患は患者個人個人によってあまりにも病気の性質が違いすぎるので、治療内容は医師団がそのとき、その病態、その個人に応じて決定するものである。

本症におちいった患者は、安定していても終生少量のステロイドを服用しつづける必要がある。これについては、厳密に科学的または疫学的な根拠があるわけではない。というのも、本症に対してステロイドの投与をやめてみる医者などというものが存在しないからである。とはいっても、自発的に内服をやめてしまった患者の観察などにより、おそらく終生のみ続けなければいけないであろうことは国際的なコンセンサスとなっている。このコンセンサスは強力であって、たとえば他の膠原病である皮膚筋炎・多発性筋炎やベーチェット病などではステロイドをやめることは可能といわれているが、特に全身性エリテマトーデスにおいてのみ不可能であると考えられている。逆に、終生ステロイドを飲み続けていると、本症を完全におさえこんだまま一生を終えることはまれではないであろう。むしろそういったケースではステロイドの副作用｛浮腫やうつ状態・白内障｝が目立つことになるわけである。

本症を急激に発症した最初のときと、CNSループス、ループス腎炎や血液学的異常（血小板減少など）の急激な増悪（フレア・アップ）がおこったときには、強力な治療が行われる。高用量のステロイド内服、ステロイドパルス療法、シクロフォスファミドパルス療法などが行われ、そのほか病態に応じては血漿交換や免疫グロブリン大量投与が行われることがある。また、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリンを使用する場合もあるほか、新しい治療法としてリツキシマブ、造血幹細胞移植が脚光を浴びている（いずれも日本国内での適応はない）。いっぽう米国ではミコフェノール酸モフェチルが、副作用が少ない効果的な治療薬として注目されている（この場合の「副作用が少ない」とは基本的にはシクロフォスファミドの副作用を対照としたものだが、さらにはステロイドの副作用をこれら免疫抑制剤の併用によって減らしたいという思惑が、現在の欧米の膠原病診療全体の趨勢として感じられる。本邦では移植後のみ使用可能な薬剤）。日本ではタクロリムスがループス腎炎に対する適応症を有している。

発熱、皮膚症状の増悪などマイナーな病勢の悪化に対しては、中等量のステロイド投与や、ステロイドの軟膏を使用することが多いと思われる。関節痛に対しては非ステロイド系抗炎症鎮痛薬で様子を見ることもある。

そのほか病態に応じたさまざまな生活指導が行われる。たとえば、光線過敏症がある場合には日光を避ける生活が必要となる。腎症がわるければタンパク制限などが必要となる。

治療薬の副作用としてはステロイドによるものが有名である。たとえば肥満、骨粗しょう症、骨壊死、高血圧、高脂血症、糖尿病、白内障、緑内障、易感染性、体液貯留傾向などが起こりうる。しかしそのほかの治療薬の副作用もじゅうぶん強い。非ステロイド系抗炎症鎮痛薬は消化管出血、肝機能障害、腎機能障害、シクロフォスファミドは骨髄抑制、癌、出血性膀胱炎、不妊症などがおこることがある。しかしいずれも必要性が勝っているから使用するのであり、そのような副作用のない代替薬といったものは存在しない（ミコフェノール酸モフェチルが、そういった意味で欧米で注目されているが日本では使用できない。ミコフェノール酸モフェチルの副作用は骨髄抑制、吐き気、下痢などである）。シクロフォスファミドの癌の副作用については持続的内服において報告されたもので、本症に対して一般的に行われているパルス療法では基本的にはおこらないであろうと考えられており、それを確認するためヨーロッパで大規模臨床試験が現在行われている。

また、近年は自己幹細胞の移植による治療法が研究されており、さらにヒトゲノムの解読により新たな治療法の研究が加速している。全身性エリテマトーデスに係る治療法は今まさにブレークスルーしつつある段階との指摘もある。

シクロフォスファミド（CYC）はループス腎炎に対して効果がある。

Houssiau FA et al. (2004) Early response to immunosuppressive therapy predicts good renal outcome in lupus nephritis: lessons from long-term followup of patients in the Euro-Lupus Nephritis Trial. Arthritis Rheum 50: 3934–3940 PMID:15593207。90人のループス腎炎患者を、日本で言うCYCパルスとCYCセミパルスとにランダムに振り分けたランダム化二重盲検試験。維持療法としてはアザチオプリン（AZA）を使用している。73ヶ月のフォローアップで、両群に有意な差はなかった。

ミコフェノール酸モフェチル（MMF）はシクロフォスファミド（CYC）と同等の効果があり副作用は少ない。

Ginzler EM et al. (2005) Mycophenolate mofetil or intravenous cyclophosphamide for lupus nephritis. NEJM. 353: 2219–2228. PMID:16306519。141人のループス腎炎患者を対象とし、MMFとCYCにランダムに振り分けたランダム化二重盲検試験。MMF群は、有意に完全寛解が多く、部分寛解は両群同等で、合計の寛解率は有意にMMF群のほうが高かった。MMF群には下痢の副作用が多いほか、CYCよりも目立つ有害事象はなかった。

予後

1950年代には、診断後、多くは5年以内に死亡していた。現在では、治療法の進展により、90%以上の患者が10年以上生存し、多くの患者は比較的症状も安定している。

死亡原因としては、初期には（疾患そのもの、あるいは治療による）免疫不全による感染症が多い。いっぽう後期にはむしろ虚血性心疾患による死亡が増えており、ステロイドによる副作用のひとつとして数えることができるかもしれない。

関連項目

• 膠原病学
• 抗リン脂質抗体症候群
• フェルティ症候群（類似した病像を呈し、鑑別診断が必要。）
• 薬剤誘発性ループス（薬剤によりSLE様症状を呈した状態）

脚注

外部リンク

• 難病情報センター - 全身性エリテマトーデス

UpToDate Contents

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• 1. びまん性または巣状増殖性ループス腎炎の治療 therapy of diffuse or focal proliferative lupus nephritis
• 2. 全身性エリテマトーデスにおける腎疾患の診断および分類 diagnosis and classification of renal disease in systemic lupus erythematosus
• 3. 膜性ループス腎炎の臨床的特徴および治療 clinical features and therapy of membranous lupus nephritis
• 4. ループス腎炎患者における腎生検の適応 indications for renal biopsy in patients with lupus nephritis
• 5. 増殖性ループス腎炎における免疫抑制療法の臨床試験 clinical trials of immunosuppressive therapy in proliferative lupus nephritis

Japanese Journal

• ループス腎炎に対するアフェレシス(<特集>腎疾患とアフェレシス-最近の知見-)

• 内田 啓子
• 日本アフェレシス学会雑誌 30(2), 124-129, 2011-05-31
• Systemic lupus erythematosus is a multi-system inflammatory connective tissue disease and characterized by autoantibody production against both nuclear and cytoplasmic cellular antigen. Lupus nephriti …
• NAID 110008661252

• ミコフェノール酸モフェチル (特集 膠原病・リウマチ性疾患の治療の現状と展望) -- (免疫抑制薬・抗リウマチ薬)

• 河野 通仁,渥美 達也
• 日本内科学会雑誌 100(10), 2954-2959, 2011-10-10
• NAID 40019038633

• シクロホスファミド (特集 膠原病・リウマチ性疾患の治療の現状と展望) -- (免疫抑制薬・抗リウマチ薬)

• 亀田 秀人
• 日本内科学会雑誌 100(10), 2918-2923, 2011-10-10
• NAID 40019038627

Related Links

• ループス腎炎とは？

ループス腎炎とは、全身性エリテマトーデス患者の90%以上に合併する腎炎で、20歳代 の女性に多く発症します。症状としては、様々な程度のタンパク尿、血尿、むくみ、重症 の場合はネフローゼ症候群を示すこともあります。

• 全身性エリテマトーデス - Wikipedia

英語の病名中にあるlupusはラテン語で狼の意であり、「狼に噛まれたような」と称される SLEの皮膚症状より名づけられたものであるが、日本語と中国語で狼瘡と呼ばれる事は あるが、通常は訳されず、lupusの語はわずかに「CNSループス」「ループス腎炎」 ...

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関連記事	「炎」「腎炎」

「113D063」

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• 30歳の女性。発熱、全身倦怠感と悪心を主訴に来院した。15歳時に全身性エリテマトーデス(SLE)とループス腎炎 WHO分類Ⅳ型を発症し、数度の再燃を繰り返していた。3週間前の定期受診時には、症状、身体所見および検査上に異常を認めず、プレドニゾロン 5mg/日、アザチオプリン 100mg/日の内服継続を指示された。5日前に発熱、悪心および左腰背部痛が出現し、自宅近くの医療機関を受診した。尿所見：蛋白 1＋、潜血 1＋、白血球 3＋、細菌 3＋。血液所見：白血球 12,000。CRP 8.8mg/dL。尿路感染症と診断され、レボフロキサシンを内服し、2日後に解熱した。しかし、昨日から全身痛と悪心が出現したため受診した。最終月経は10日前から5日間。意識は清明。体温 37.6℃。脈拍 92/分、整。血圧 88/50mmHg。呼吸数 24/分。SpO2 99%(room air)。皮膚粘膜疹を認めない。Jolt accentuationを認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で肝・脾を触知しない。圧痛を認めない。関節腫脹や可動域制限を認めない。肋骨脊柱角の叩打痛を認めない。尿所見：蛋白 (－)、白血球 1～4/HPF、赤血球 1～4/HPF、細菌 (－)。血液所見：白血球 4,500。血液生化学検査：尿素窒素 14mg/dL、クレアチニン 0.6mg/dL、血糖 77mg/dL、Na 124mEq/L、K 5.1mEq/L、Cl 92mEq/L、TSH 1.2μU/mL(基準 0.5～5.0)、FT4 1.0ng/dL(基準 0.9～1.7)。CRP 3.1mg/dL。自宅近くの医療機関での血液培養の結果は2セット陰性であった。生理食塩液の輸液を開始した。
• 次に行うべき対応はどれか。

• a　フロセミドの静注
• b　アザチオプリンの増量
• c　甲状腺ホルモンの補充
• d　カルバペネム系抗菌薬投与
• e　ヒドロコルチゾン静脈内投与

[正答]

E

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「114D021」

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• 68歳の男性。全身倦怠感と体重減少を主訴に来院した。6か月前から5kgの体重減少と2か月前からの全身倦怠感が著明になったため受診した。身長164 cm、体重 44kg。脈拍 72/分、整。血圧 104/70mmHg。意識は清明。眼瞼結膜は貧血様である。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。両下肢に浮腫を認める。尿所見：蛋白3＋、糖(－)、潜血1＋、沈渣は赤血球 5～9/HPF。随時尿の尿蛋白/Cr比は4.6g/gCr(基準 0.15未満)。血液所見：赤血球 300万、Hb 10.7g/dL、Ht 31%、白血球 7,800、血小板 28万。血液生化学所見：総蛋白 5.5g/dL、アルブミン 3.1g/dL、IgG 764mg/dL(基準 960～1,960)、IgA 100mg/dL(基準 110～410)、IgM 42mg/dL(基準 65～350)、尿素窒素 23mg/dL、クレアチニン 1.6mg/dL、HbA1c 5.6%(基準 4.6～6.2)、総コレステロール 200mg/dL、免疫血清学所見：MPO-ANCA 陰性、PR3-ANCA 陰性、抗核抗体 陰性。尿免疫電気泳動でM蛋白を認める。血清遊離軽鎖κ/λ比 0.01(基準 0.26～1.65)。心電図は低電位である。腹部超音波検査で腎の腫大が認められる。心エコー検査で軽度の左室壁肥厚を認める。
• 腎病変の原因として、考えられるのはどれか。

• a　糖尿病腎症
• b　ループス腎炎
• c　アミロイド腎症
• d　慢性間質性腎炎
• e　ANCA関連腎炎

[正答]

C

※国試ナビ4※　［114D020］←［国試_114］→［114D022］

「111A025」

　　[★]

• 40歳の女性。下肢の浮腫を主訴に来院した。半年前に職場の健康診断で蛋白尿を指摘されたが、そのままにしていた。1か月前から両側下腿の浮腫が出現し、次第に増悪するため受診した。身長 160cm、体重 58kg。脈拍 64/分、整。血圧 132/90mmHg。尿所見：蛋白3＋、糖(－)、潜血3＋、沈渣に赤血球 10～20/1視野、白血球 O～2/1視野、赤血球円柱と顆粒円柱とを認める。尿蛋白 4.0g/日。血液所見：赤血球 460万、Hb 13.1g/dL、Ht 42%、白血球 3,800(桿状核好中球 40%、分葉核好中球 26%、好酸球 2%、好塩基球 O%、単球 7%、リンパ球 25%)、血小板 19万。血液生化学所見：総蛋白 4.3g/dL、アルブミン 1.9g/dL、IgG 2,400mg/dL(基準 960～1,960)、IgA 486mg/dL(基準 110～410)、IgM 188mg/dL(基準 65～350)、尿素窒素 31mg/dL、クレアチニン 0.9mg/dL、尿酸 7.0mg/dL、血糖 116mg/dL、HbA1c 6.3%(基準 4.6～6.2)、トリグリセリド 143mg/dL、LDLコレステロール 213mg/dL。免疫血清学所見：CRP 0.1mg/dL、抗核抗体 640倍(基準 20以下)。腎生検のPAS染色標本(別冊No. 5Ａ)と蛍光抗体C1q染色標本(別冊No. 5Ｂ)とを別に示す。Congo-Red染色は陰性である。
• 考えられるのはどれか。

• a　アミロイド腎症
• b　Alport症候群
• c　糖尿病腎症
• d　微小変化群
• e　ループス腎炎

[正答]

E

※国試ナビ4※　［111A024］←［国試_111］→［111A026］

「101G036」

　　[★]

• 55歳の男性。下腿の浮腫を主訴に来院した。4か月前に夕方になると靴下のゴムの痕がつくことに気付いた。徐々に浮腫の程度が強くなってきた。意識は清明。体温36.6℃。脈拍72/分、整。血圧150/86mmHg。皮膚に発疹と発赤とを認めない。眼瞼に軽度の浮腫を認める。頸部と胸部とに異常はない。下腿と足背とに圧痕を残す浮腫を認める。尿所見:蛋白3+、潜血(-)、沈渣に赤血球0/1視野、脂肪円柱3/1視野。血液所見:赤血球520万、Hb16.2g/dl、Ht48%、白血球4,600。血清生化学所見:空腹時血糖96mg/dl、HbA1c5.4%(基準4.3～5.8)、総蛋白5.9g/dl、アルブミン2.2g/dl、尿素窒素22mg/dl、クレアチニン1.3mg/dl、Na135mEq/l、K4.6mEq/l。免疫学所見:抗核抗体陰性、CH50 37U/ml(基準30～40)。腎生検PAS染色標本を以下に示す。
• 最も可能性の高い疾患はどれか。

• a. 膜性腎症
• b. 微小変化群
• c. ループス腎炎
• d. 糖尿病性腎症
• e. 膜性増殖性糸球体腎炎

[正答]

A

※国試ナビ4※　［101G035］←［国試_101］→［101G037］

「101G037」

　　[★]

• 24歳の女性。浮腫と顔面の紅斑とを主訴に来院した。尿所見:蛋白3+、糖(-)、沈渣に赤血球10～20/1視野、白血球5～10/1視野、顆粒円柱2～3/1視野、細菌(-)。抗核抗体320倍(基準20以下)。腎生検H-E染色標本を以下に示す。

• 治療効果の指標として有用なのはどれか。2つ選べ。

• a. 血圧
• b. 尿蛋白
• c. 血清補体価
• d. 血清ASO値
• e. 血清IgA値

[正答]

BC

• ループス腎炎

※国試ナビ4※　［101G036］←［国試_101］→［101G038］

「095B042」

　　[★]

• 抗好中球細胞質抗体(ANCA)が陽性となるのはどれか。

• (1)　ループス腎炎
• (2)　膜性増殖性糸球体腎炎
• (3)　結節性多発動脈炎
• (4)　Wegener肉芽腫症
• (5)　巣状糸球体硬化症

• a. (1)(2)
• b. (1)(5)
• c. (2)(3)
• d. (3)(4)
• e. (4)(5)

[正答]

D

※国試ナビ4※　［095B041］←［国試_095］→［095B043］

「096H039」

　　[★]

• 細菌感染が発症に関与するのはどれか。

• (1)　急性糸球体腎炎
• (2)　膜性腎症
• (3)　巣状糸球体硬化症
• (4)　ループス腎炎
• (5)　溶血性尿毒症症候群

• a. (1)(2)
• b. (1)(5)
• c. (2)(3)
• d. (3)(4)
• e. (4)(5)

[正答]

B

※国試ナビ4※　［096H038］←［国試_096］→［096H040］

「097H038」

　　[★]

• 低補体血症を伴うのはどれか。

• (1)　ANCA関連腎炎
• (2)　膜性腎症
• (3)　IgA腎症
• (4)　膜性増殖性腎炎
• (5)　ループス腎炎

• a. (1)(2)
• b. (1)(5)
• c. (2)(3)
• d. (3)(4)
• e. (4)(5)

[正答]

E

※国試ナビ4※　［097H037］←［国試_097］→［097H039］

「尿沈渣」

　　[★]

英

urinary sediment

関

尿沈渣検査 urinary sediment examination、尿沈液

概念

• 尿中に含まれる各種の細胞、円柱、結晶、微生物などの有形成分。
• 尿沈渣の検査は腎・尿路系疾患の診断、進行度、予後の推定を目的に行う。

検体

• 検体は早朝起床時尿(早朝第一尿)の中間尿約10mL。早朝第一尿では円柱がみられやすい
• 検体は採尿後1時間以内になるべく早く観察　→　室温2時間以上放置すると細菌が増殖し、アルカリ化が進む。尿路感染が分からなくなるうえ、円柱や細胞が崩壊して観察できない。
• 古い尿やアルカリ性尿では血球、円柱、上皮細胞の崩壊が強く正しい判定ができないことがある。
• 女性の場合、月経時における血液の混入、腟分泌物の混入(中間尿を採るようにしてもらう)

方法

• 1. 新鮮尿10mLを尿沈渣用試験管にとり500Gで5分間遠心する
• 2. 上清を捨て残液約0.2mLとする
• 3. そのまま、あるいは尿沈渣用染色液を加えて混和する
• 4. 1滴(15μl)をスライドガラスに載せカバーガラスをかけ鏡検する

観察方法

• 光学顕微鏡

• LPF(low power field 、弱拡大、100倍)：3.14 mm2、7.27ul
• HPF(high power field、強拡大、400倍)：0.196 mm2、0.45ul

病的所見

• 赤血球と白血球はそれぞれ5/HPF以上、硝子円柱は1/HPF以上、上皮細胞性円柱、顆粒円柱、蝋様円柱、脂肪円柱、赤血球円柱、白血球円柱の各種円柱類、異常結晶(ビリルビン、チロジン、ロイシン、コレステロール、シスチン、2,8-ジヒドロキシアデニンなど)、細菌、真菌、原虫、虫卵、腫瘍細胞の出現

判断基準

赤血球	≧5個/HPF
白血球	≧5個/HPF
上皮細胞(正常)	扁平上皮細胞をのぞく全て(移行上皮、尿細管上皮、円柱上皮)
上皮細胞(異常)	すべて(卵円系脂肪体、多核巨細胞、封入体細胞)
異型細胞	癌細胞
大食細胞	≧1個/HPF
円柱	＜1個/HPFの硝子円柱をのぞく全て
粘液系	≧1+
結晶	病的結晶(シスチン、チロシン、ロイシン、ビリルビン、コレステロール、DHA結晶)。正常結晶(尿酸結晶)で≧2+の時
細菌	≧1+(＞/HPFの桿菌)
真菌	すべて
原虫	すべて
寄生虫	すべて

OLM.53

尿沈渣成分の基準値
	強拡大視野あたり(/HPF)
赤血球数	1/4-7≧
白血球数	1-2/4-7≧
上皮細胞数	1/10≧
円柱	1/20≧

結晶 (LAB.217)

液性	成分	形態	色
酸性	尿酸	菱形	黄褐色
アルカリ性～酸性	シュウ酸カルシウム	正八面体
	リン酸カルシウム	板状、針状	灰白色
アルカリ性	炭酸カルシウム	顆粒状ダンベル型	無色～灰白色
	リン酸アンモニウムマグネシウム	長方形	無色
	尿酸アンモニウム	棘のある小円状	黄褐色～茶褐色

• アルカリ性尿で見られる血症はウレアーゼ産生菌のプロテウスやクレブシエラなどによる尿路感染症でみられるが、正常尿でも見られうる。

病的意義のある結晶

液性	病的結晶成分	形態	色	疾患
	シスチン	正六角形板状構造	無色	シスチン尿症
	ロイシン	円形放射状		重症肝障害
	チロシン	針状
	ビリルビン	針状
	コレステロール	長方形板状	無色	ネフローゼ症候群

急性腎不全を背景とする場合

液性	病的結晶成分	形態	色	疾患
	尿酸			腫瘍崩壊症候群
	シュウ酸カルシウム			エチレングリコール中毒

円柱 (LAB.214)

• 硝子円柱は正常でも見られるので病的意義はない。尿量の少ないとき、運動後や利尿薬の使用時にみられる。

	上皮円柱	剥離した尿細管上皮細胞	尿細管の病変と尿細管腔の閉塞	ネフローゼ症候群、急性尿細管壊死、アミロイドーシス、子癇、移植腎の急性拒絶反応
	顆粒円柱	崩壊した上皮円柱中の尿細管上皮細胞		急性腎盂腎炎、尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎
	ろう様円柱	微細顆粒円柱が変性・脱水し均一無構造化	長期間の尿細管腔の局所的閉塞と無尿	慢性腎不全
血球円柱	赤血球円柱	赤血球が尿細管腔内で集結	糸球体の出血	糸球体腎炎(IgA腎症、膜性増殖性腎炎、巣状糸球体硬化症、溶連菌感染後急性糸球体腎炎、ループス腎炎など)、血管炎、腎梗塞
	白血球円柱	尿細管腔ないへの白血球の浸潤		急性腎盂腎炎、尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎(溶連菌感染後急性糸球体腎炎、膜性増殖性腎炎、ループス腎炎、ANCA関連腎炎など)
脂肪円柱		脂肪顆粒		重症ネフローゼ症候群、ループス腎炎、糖尿病腎症

「IgA腎症」

　　[★]

英

IgA nephropathy, immunoglobulin A nephrophathy

同

IgAメサンギウム腎症 IgA mesangial nephropathy、免疫グロブリンA腎症 イムノグロブリンA腎症 immunoglobulin A nephropathy、IgA腎炎 IgA nephritis、IgA糸球体腎炎 IgA glomerulonephritis、Berger's disease、バージャー病 ベルガー病 ベルジェ病 Berger's disease Berger disease Berger病 Berger nephropathy

関

一次性糸球体疾患。

[show details]

バージャー病 : 約 101,000 件
ベルガー病 : 38 件
ベルジェ病 : 約 12,300 件
バージャー病 Berger : 約 35 件
ベルガー病 Berger : 8 件
ベルジェ病 Berger : 40 件

• first aid step1 2006 p.385(Glomerular pathology)

定義

• 原発性糸球体腎炎のうち，メサンギウムを中心とするIgA(IgA1)沈着が優位な増殖性糸球体腎炎。慢性糸球体腎炎の一型
• 一次性、または特発性であること

→ 同様の症状を示す、紫斑病性腎炎(Henoch-Schonlein purpura)、肝硬変、肺疾患とは区別する！！

疫学

• 日本－原発性糸球体腎炎の50-70％ (約40%とする文献もある)。フランス－原発性糸球体腎炎の約20％
• 発症年齢：小児から成人まで認められる。20歳代に好発。男性が若干多い(男女比 3-6：1)
• 若年の新規透析患者の原因(約40%)として重要である。　→　透析導入原疾患の第2位
• 慢性糸球体腎炎のなかで最多(約半数)。

病因

• 免疫複合体型腎炎
• IgAを含む免疫複合体が糸球体に沈着し　→　補体を活性化　→　腎炎

• 抗原：細菌、ウイルス、食物蛋白など
• begin as an episode of gross hematuria that occurs within 1 or 2 days of a nonspecific upper respiratory tract infection

病態

抗原と結合したIgAからなる免疫複合体が糸球体内皮下とメサンギウム領域に蓄積し腎炎像がみられる。(PRE.245)　　→　　炎症により部分的に糸球体が破綻し血尿をきたす？

糸球体腎炎症状が主であって、蛋白尿は軽度。ネフローゼに至ることは稀

病理

• メサンギウム増殖性糸球体腎炎の像が見られる。
• 光学顕微鏡：メサンギウム増殖
• 蛍光顕微鏡：IgAが顆粒状にメサンギウムに沈着。C3, IgG, IgMの沈着が見られることがある

[show details]

メサンギウムにIgAが沈着する疾患

• IgA腎症
• 紫斑病性腎炎(ヘノッホ・シェーンライン紫斑病性腎炎)
• ループス腎炎

検査

• 免疫血清学的検査

• IgA：高値
• 血清補体価：正常

• 尿検査：

蛋白尿は血尿に比べ軽度　　←　　ネフローゼ優位ではない？

• 血尿：顕微鏡的、肉眼的(高頻度。1/3の例らしい)。
• 尿タンパク：陽性(70%。1g/day以下の例が多い)
• 尿沈渣：進行例では赤血球円柱、白血球円柱、顆粒円柱、硝子円柱が増加していき、ネフローゼ症候群に至れば卵円形脂肪体が出現。

診断

• 腎生検が確定診断のための唯一の検査

鑑別診断

• IgA腎症、紫斑病性腎炎(ヘノッホ・シェーンライン紫斑病性腎炎)、ループス腎炎　→　いずれもIgAがメサンギウムに沈着する

治療

参考2

• 1. ACE阻害薬、アンジオテンシン受容体阻害薬
• 2. 糖質コルチコイド
• 3. 免疫抑制薬

SPE.596

• 組織障害が軽い例：抗血小板薬、柴苓湯、ACE阻害薬、ARB
• 組織障害が強い例：副腎皮質ステロイド、抗凝固薬、抗血小板薬、免疫抑制薬の組み合わせ。

予後

• 著明な蛋白尿や腎機能低下をきたさない患者は完全に寛解するかもしれないが、ほとんどの患者ではゆっくり着実に進行する。
• 蛋白尿の持続　±　高血圧　±　血清Crの上昇　を下している患者は20年の経過で20-30%が末期腎不全に陥り、そのほかの20%は腎機能が低下する。
• 予後不良の腎組織像は、(稀)半月体の形成、糸球体の瘢痕化、尿細管質の萎縮、および間質の線維化である。

予後予測因子

YN.E-43

• 血圧＞160/95 mmHg、血清Cr＞1.5 mg/dL、Ccr＜50、尿蛋白＞2g/日

予後不良因子

• 蛋白尿の持続、高血圧、高血清Cr、血清蛋白低値、高度な腎組織障害

参考

• 1.IgA腎症診療指針－第2版－

http://www.jsn.or.jp/jsn_new/iryou/free/kousei/pdf/44_7.pdf

• 2. [charged] Treatment and prognosis of IgA nephropathy - uptodate [1]

国試

• 105A046、098A036

[show details]

「アレルギー」

　　[★]

英

allergy

同

アレルギー反応 allergic reaction

関

過敏症 hypersensitivity

クームス分類

• I型アレルギー 即時型過敏反応
• II型アレルギー
• III型アレルギー
• IV型アレルギー
• V型アレルギー

クームス分類

	I型アレルギー	II型アレルギー	III型アレルギー	IV型アレルギー			V型アレルギー
免疫反応の主体	IgE	IgM, IgG	免疫複合体	Th1細胞	Th2細胞	Tc細胞	IgG
抗原	水溶性抗原	細胞や マトリックスに 結合している抗原	水溶性抗原	水溶性抗原	水溶性抗原	細胞関連の抗原	細胞表面レセプター
エフェクター機構	肥満細胞の活性化	補体 (CDC)|NK細胞、好中球 (ADCC)	補体、好中球	マクロファージの活性化	IgE産生、好酸球と肥満細胞活性化	細胞障害	抗体の結合
アレルギー疾患の例	気管支喘息 アレルギー性鼻炎 花粉症 喘息 蕁麻疹 アトピー性皮膚炎 ラテックスアレルギー	ABO不適合輸血 新生児溶血性貧血 グッドパスチャー症候群 自己免疫性溶血貧血 AIHA 特発性血小板減少性紫斑病 ITP 橋本病 超急性移植片拒絶反応	アルツス反応 アニサキス症 トリ飼い病 農夫肺 血清病 急性糸球体腎炎 ループス腎炎(SLE) 関節リウマチ 過敏性肺臓炎 アレルギー性気管支肺アスペルギルス症	接触性皮膚炎 ツベルクリン反応 慢性肉芽腫症	慢性喘息 慢性アレルギー鼻炎	移植片拒絶	慢性蕁麻疹 バセドー病 重症筋無力症
検査方法	RAST法 RIST法 皮内反応 プリックテスト スクラッチテスト 負荷試験	免疫組織染色 凝集反応(完全抗体) 凝集反応(不完全抗体, クームステスト)		皮内反応

診療ガイドライン

• http://www.jaanet.org/guideline/index.html
• アレルギー情報センター

http://www.allergy.go.jp/allergy/guideline/index.html

検査

• 1. 貼付試験 パッチテスト patch test：IV型アレルギー
• 2. スクラッチテスト scratch test：I型アレルギー
• 3. プリックテスト prick test：I型アレルギー
• 4. 皮内反応：I型アレルギー、IV型アレルギー
• 5. 薬剤リンパ球刺激試験 drug-induced lymphocyte stimulation test DLST：IV型アレルギー
• 6. マクロファージ遊走阻止試験：IV型アレルギー
• その他：血清補体価(II型アレルギー、III型アレルギー)

「膜性増殖性糸球体腎炎」

　　[★]

英

membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN

同

メサンギウム毛細管性糸球体腎炎 mesangiocapillary glomerulonephritis MCGN

関

糸球体腎炎、糸球体疾患

概念

• 糸球体腎炎の病理診断名の一つ。
• 光顕的に(1)メサンギウム細胞・メサンギウム基質の増殖、(2)びまん性の糸球体基底膜の二重化　→　糸球体基底膜上皮細胞の障害と糸球体の炎症を兼ね備える。
• しかも原発性であること。

分類

WHO分類

電顕所見よる高電子密度沈着物の部位で分類

• I型 ：内皮下腔

• 全周性のメサンギウム間入とメサンギウム領域、内皮細胞下腔の高電子密度沈着物がみられる

• II型 ：糸球体基底膜内
• III型：内皮細胞下腔と上皮細胞下腔の両方

頻度

ネフローゼ症候群

• 膜性増殖性糸球体腎炎が原因となって生じるネフローゼ症候群の小児10%、成人5%を占める。

病因

• 50%の症例に先行感染が見られるという、、、
• 何らかの原因がきっかけで補体(C3やC4)が関与することになり、病変を形成　→　50～70%が低補体血症を示す。

病因による分類

• 特発性
• 二次性

• I型　　：細菌性心内膜炎、B型肝炎ウイルス(成人)、C型肝炎ウイルス(±クリオグロブリン血症)、クリオグロブリン血症、マラリア、シャント腎炎
• II型　 ：partial lipodystrophy
• III型 ：ループス腎炎

沈着物

• I,III型：免疫複合体、C3、C4
• II型　 ：C3　←　免疫複合体ではない。　→　移植腎に再発するため血液中の未知物質が原因

• II型はI,III型とことなり、デンスデポジット病(dense deposit disease)と呼ばれる。

補体の活性経路

• I, III型：C3,C4,IC　　　　　　　：classical pathway
• II型　　 ：C3 nephritic factor：alternative pathway

症状

• 血尿(肉眼的血尿, 1/3の症例)・蛋白尿、腎機能低下(糸球体濾過量の低下)(1/3の症例)、高血圧(1/3の症例)
• 糸球体腎炎＋ネフローゼ症候群がみられる

• チャンス蛋白尿やチャンス血尿で発見される(らしい・・・)

• ネフローゼ症候群(50%の症例)
• 急性糸球体腎炎(20%の症例)

検査

尿検査

• 血尿、蛋白尿、赤血球円柱、顆粒円柱

免疫血清学

• 低補体血症　→　症例の70%

• I型：CH50, C3, C4, C1q　の低下
• II型：C3, CH50の持続低下(75％の症例)

病理所見

[show details]

A PAS染色：係蹄の分葉化、メサンギウム細胞と基質の増加

B PAM染色：基底膜の二重化

C 抗C3抗体 蛍光顕微鏡：係蹄壁に沈着

光顕所見

• びまん性メザンギウム細胞およびメザンギウム細胞基質の増加
• 分葉化
• 糸球体毛細血管係蹄腔の狭小化
• 基底膜の二重化(double contour)、tram track

蛍光所見

• IgG、C3が係蹄壁にfringe pattern

電顕所見

• I型　　：内皮下沈着物　←　糸球体の内側
• II型　：(Dense Deposit Disease)基底膜の緻密層(lamina densa)にリボン状の広範な沈着物　←　基底膜の真ん中
• III型 ：内皮下、上皮下、基底膜内に沈着物

治療

• 治療は、副腎皮質ステロイド薬、免疫抑制薬、抗血小板薬、抗凝固薬などを併用する。　→　多剤併用(カクテル)療法、時にステロイドパルス療法が有効

予後

• 進行性で予後は不良
• 10年後に50%が腎不全に進行(10年腎生存率50-60%)
• 予後不良例：「硬化病変の高度なもの」、「半月体・尿細管－間質病変が高度なもの。」
• I型よりII型は予後不良。II型は半月体形成する。　←　予後が悪いことを裏付け。　
• II型は移植腎に再発(ほぼ100%)

国試

• 103A042

「補体価」

　　[★]

英

complement activity, complement titer

同

血清補体価 serum complement level, serum complement titer

関

CH50

概念

• 抗体に感作されたヒツジ抗体を50%溶血を生じさせる血清量。
• 補体活性の指標となる；古典経路と共通経路の評価。

正常値

• 70-110 CH₅₀

補体価が変化する病態 (OLM.394)

高値

• 炎症疾患

低値

• (1)産生低下による病態

• 1. 後天性産生低下

• 重症肝障害(肝硬変、劇症肝炎、慢性肝炎)

• 2. 先天性産生低下

• 先天性補体欠損症

• (2)補体活性が亢進する病態

• 1. 古典経路が活性化される病態

• 自己免疫性疾患(全身性エリテマトーデス(ループス腎炎)、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、Felty症候群、自己免疫性溶血性貧血)、血清病、遺伝性血管神経性浮腫、播種性血管内凝固症候群、クリオグロブリン血症

• 2. 代替経路が亢進する病態　←　補体価では代替経路は評価していない　←　どういうこと？

• 急性糸球体腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、エンドトキシンショック

• (3)補体成分の異化が亢進する病態

• 蛋白質漏出性病態(肝機能が保たれていれば、補償される)

• (4)cold activation

• 生体外で肝や血清を放置すると古典経路が活性化される状態で、血清抗体価は減少するが補体成分タンパク量は減少しない。EDTAを抗凝固剤として用いるとこの現象はみられない。　　←　？
• 慢性C型肝炎、肝硬変、混合型クリオグロブリン血症

血清補体価の低下

• 血清補体価の低下が疾患の高活動性

• 悪性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス

国試

• 101F044

「急性進行性ループス腎炎」

　　[★]

英

rapidly progressive lupus nephritis RPLN

同

悪性ループス腎炎 malignant lupus nephritis

「びまん性増殖性ループス腎炎」

　　[★]

英

diffuse proliferative lupus nephritis DPLN

「膜性ループス腎炎」

　　[★]

英

membranous lupus nephritis

「メサンギウムループス腎炎」

　　[★]

英

mesangial lupus nephritis

「炎」

　　[★]

• n.

• flame

• comb form.

• (炎症の接尾辞)itis

関

炎光、炎症

「腎炎」

　　[★]

英

nephritis

同

糸球体腎炎 glomerulonephritis GN