Wikipedia preview
出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/12/12 08:20:18」(JST)
wiki ja
UpToDate Contents
全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.
- 1. 発作性夜間血色素尿症の診断および治療 diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
- 2. 発作性夜間血色素尿症の臨床症状 clinical manifestations of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
- 3. 発作性夜間血色素尿症の病因：細胞タンパクの欠損 pathogenesis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria missing cell proteins
- 4. 発作性夜間血色素尿症の病因：GPIアンカーの欠如 pathogenesis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria absence of the gpi anchor
- 5. 小児における溶血性貧血の概要 overview of hemolytic anemias in children
Japanese Journal
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)に対するエクリズマブ治療
- 山本 正樹,西村 純一
- 最新医学 66(5), 1058-1062, 2011-05
- NAID 40018836269
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症の病態理解と治療の進歩
- 川口 辰哉
- 臨床血液 51(10), 130-139, 2010-10-30
- NAID 10026728028
Related Links
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）は、PIG-A遺伝子に後天的変異を持った造血幹細胞が クローン性に拡大した結果、補体による血管内溶血を主徴とする造血幹細胞疾患である。 再生不良性貧血を代表とする造血不全疾患としばしば合併・相互移行する。 ...
Related Pictures
★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「096H036」「107D017」「109D011」「105D009」「097H035」 |
| リンク元 | 「難病リスト」「発作性夜間血色素尿症」「溶血性貧血」「血小板減少症」「後天性溶血性貧血」 |
| 関連記事 | 「ヘモグロビン」「ヘモグロビン尿症」「間」「症」「発作」 |
「096H036」
- クローン性増殖をきたさないのはどれか。
- a. サラセミア
- b. 発作性夜間ヘモグロビン尿症
- c. 骨髄異形成症候群
- d. 骨髄線維症
- e. 多発性骨髄腫
※国試ナビ4※ ［096H035］←［国試_096］→［096H037］
「107D017」
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症について正しいのはどれか。2つ選べ。
- a Ham試験は陰性である。
- b 直接Coombs試験は陽性である。
- c GPIアンカーの異常がみられる。
- d 血清ハプトグロビン値が低下する。
- e 遠心分離後の尿の上清は黄色透明である。
※国試ナビ4※ ［107D016］←［国試_107］→［107D018］
「109D011」
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症でみられないのはどれか。
- a 血清LD高値
- b 直接Coombs試験陽性
- c GPIアンカー蛋白の欠損
- d 血清間接ビリルビン高値
- e 血清ハプトグロビン低値
※国試ナビ4※ ［109D010］←［国試_109］→［109D012］
「105D009」
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症でみられるのはどれか。
※国試ナビ4※ ［105D008］←［国試_105］→［105D010］
「097H035」
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症でみられないのはどれか。
※国試ナビ4※ ［097H034］←［国試_097］→［097H036］
「難病リスト」
「発作性夜間血色素尿症」
- 英
- paroxysmal nocturnal hemoglobinuria PNH
- 同
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症 *難病 http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/116_2_i.htm
- マルキアファーヴァ-ミケリ症候群 Marchiafava-Micheli syndrome
- 関
- 難病
- first aid step1 2006 p.187
- red urine in the morning
概念
- 補体感受性の高い赤血球の存在が原因となり、血管内溶血が起こり，貧血およびヘモグロビン尿を来す慢性の後天性溶血性貧血
- 赤血球細胞膜のGPIアンカー型蛋白質のうち、補体防御膜蛋白に属する崩壊促進因子(DAF, CD55)とCD59の欠損が補体感受性亢進の原因とされる。
- 多能性幹細胞レベルでPIG-A遺伝子の異常が起こることによる後天性のクローナル疾患と考えられている。
疫学
- 100万人に1-10人
原因
- 補体活性化異常、活性化経路制御分子の欠損 → 造血幹細胞レベルの異常
- 発作性夜間血色素尿症 PNH:paroxysmal nocternal hemglobulinemia
- CD55 DAF decay accelerating factor C3b,C5bの酵素阻害
- CD59 HRF homologous restriction factor MAC形成阻害
- =Protectin, Mac inhibitor
- PIG-A GPIアンカー型蛋白質の欠損
- =Protectin, Mac inhibitor
病態
- 静脈血栓症：原因は不明。血小板膜上の補体が小胞化による補体複合体の除去を活性化する。循環中に流れ出たこのmicroparticleはホスファチジルセリンに富んでおり、血栓原性が高い。(参考1)
症状
合併症
検査
血算
- 汎血球減少
- → 正球性正色素性貧血、慢性経過で鉄が不足し小球性低色素性貧血
- 網赤血球：増加→減少
- 好中球アルカリフォスファターゼスコア：低値(NAPスコア：低下)
血液生化学
- LDH：上昇
- ハプトグロビン：減少
- 間接ビリルビン：上昇
- 慢性の血管内溶血により鉄が欠乏 → 血清鉄↓、血清フェリチン↓
尿検査
- 血管内溶血によりヘム鉄は糸球体濾過されて、ヘモグロビンは尿細管で再吸収され、鉄はヘモジデリンとして尿中に排泄される。 (ポルフィリンどこいった？)
- 発作時に認められる
- 発作時でなくとも認められる
補体感受性亢進の検査
治療
- ほとんどの患者で生涯にわたる支持療法(suppertive care)を受ける人が多い。(HIM.661)
- 若い患者で重症のPNHであれば同種骨髄移植を提案すべき(should be offered) (HIM.661)
支持療法
- 輸血
- フィルターで白血球を除去した赤血球製剤を使用。伝統的に溶血を引き起こすwhite cell reaction(白血球に対する抗HLA抗体による抗原抗体反応、のこと？)を防止するために洗浄赤血球が用いられてきたが、これは無駄である。(HIM.661)(also see. 参考2)
- 葉酸
- 鉄剤
- 補体成分C5に対するヒト化モノクローナル抗体 エクリズマブ eclizumab
- ×
糖質コルチコイド：長期にわたる使用におけるエビデンスなし
根治療法
- 骨髄移植
USMLE
- Q book p.291 19
参考
- 1. [charged] Clinical manifestations of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria - uptodate [1]
- 2. [charged] Diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria - uptodate [2]
「溶血性貧血」
| 溶血の種類 | 機序 | 脾腫 | ヘモグロビン尿 ヘモジデリン尿 |
疾患 |
| 血管外溶血 | Mφで貪食される | ＋ | － | 球状赤血球症 HS 自己免疫性溶血性貧血 AIHA (温式) ↑冷式より多い |
| 血管内溶血 | 血管内で溶血 | － | ＋ | 自己免疫性溶血性貧血 AIHA (冷式) 発作性夜間ヘモグロビン尿症 PNH G6PD欠損症 赤血球破砕症候群 不適合輸血 |
概念
- 赤血球寿命が種々の原因により短縮することに伴う貧血の総称。
病因
- 赤血球が何らかの原因により破壊され、骨髄の代償能力を超えて赤血球が減少することにより貧血を呈する。 → 溶血が存在するが貧血ではない状態がある。
- 溶血の原因
- 先天性疾患
- 後天性疾患
- 自己抗体による溶血
- 自己免疫性溶血性貧血(温式抗体、冷式抗体)、発作性夜間ヘモグロビン尿症、赤血球破砕症候群
HIM.653
赤血球内の素因
- 1. ヘモグロビンの異常
- 2. 膜-細胞骨格複合体の異常
- 遺伝性球状赤血球症(溶血性貧血のなかで一般的なもの。赤血球の細胞膜蛋白・細胞骨格の異常により球状となり脾臓で捕捉され溶血する)、hereditary elliptocytosis HE
- stomatocytosis
- 3. 代謝経路
- 解糖系の異常：pyruvate kinase deficiency
- 還元系の異常：glucose 6-phosphate dehydrogenase deficiency
- 核酸異化異常：pyrimidine 5'-nucleotidase deficiency
赤血球外の素因
- 先天性
- 家族性溶血尿毒症 familial hemolytic uremic syndrome
- 後天性
- 赤血球の機械的損傷
- 毒物・薬物
- 感染
- 自己免疫性溶血性貧血 AIHA
症状
- 貧血、無胆汁色素尿性または溶血性黄疸、脾腫
参考
- [charged]Extrinsic nonimmune hemolytic anemia due to mechanical damage: Fragmentation hemolysis and hypersplenism - uptodate
「血小板減少症」
- 英
- thrombocytopenia, thrombopenia
- 同
- 血小板減少
- 関
- 血小板、血小板輸血、血小板増加症
分類
原因
- 血小板産生減少
- 骨髄不全症候群：先天性、後天性(再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症)
- 血液悪性腫瘍
- 骨髄浸潤：固形癌、肉芽腫
- 線維症：原発性、続発性
- 栄養障害：ビタミンB12欠乏症、葉酸欠乏症
- 物理的障害：放射線照射、アルコール、化学療法
- 脾補足亢進
- 血小板除去亢進
- 免疫機序
- 非免疫機序
- 感染症
- UCSF p.307
- 産生の低下
- 消費の亢進
アプローチ
- 病歴
- 血液像, LDH, 網状血小板, クエン酸ナトリウム入り採血管で血算提出
「後天性溶血性貧血」
- 1. 自己免疫性溶血性貧血 → 最も多い
- 2. 機械的溶血性貧血(赤血球破砕症候群とほぼ同義)
- 3. 感染症
- 4. 化学薬品、薬剤および毒物
- 5. 熱傷害
- 6. 発作性夜間ヘモグロビン尿症
- 7. 新生児におけるビタミンE欠乏
- 8. 低リン酸血症
- 9. 肝疾患における棘突起細胞貧血
「ヘモグロビン」
- 英
- hemoglobin, Hb
- 同
- 血色素
- 関
- 酸素化ヘモグロビン、脱酸素化ヘモグロビン、赤血球。グロビン鎖、ヘモグロビン濃度
生化学
- 67 kDa
血液内科学
- ２種類のグロビンタンパク質が各２個集まりヘテロ４量体を形成したもの。
- 発生段階によってできるヘモグロビンが異なる
- α鎖系はζ→α
- β鎖系はε→γ→β δ
発生初期：ZE 成人 ：B > D > G , Aは共通
機能
- O2運搬
- CO2運搬
- 体液pHの調整
CO2運搬
- 血液中に溶解する ：排泄されたCO2の5%(Kaplan Q book p.101)、9%(SP.655)
- ヘモグロビンのN末のアミノ基でカルバミン酸を形成して ：排出されたCO2の15%(HBC.45)、11%(SP.655) カルバミノヘモグロビン
- 赤血球中のCAによりbicarbonateを産生し、血漿により運搬される ：排泄されたCO2のほとんど(HBC.45)、80%(SP.655)
臨床検査
- 臨床検査では、血液1dl中のヘモグロビンの量(g)を定量する。略号はHb
基準値 (ヘモグロビン濃度)
- -2007前期生理学授業プリント
- 男性：14 - 18 (g/dl) 16±2 (g/dl)
- 女性：12 - 16 (g/dl) 14±2 (g/dl)
- 異常値の出るメカニズム第5版 p.79
- 男:13～19 g/dl
- 女:12～18 g/dl
- HIM. A-2
- 男:13.3-16.2 g/dl
- 女:12.0-15.8 g/dl
パニック値
- 出典不明
- ≦5 g/dl、≧17.0 g/dl
輸液によるヘモグロビン濃度の上昇
- 予測方法(1)：予測されるヘモグロビン上昇(g/dl) = 投与ヘモグロビン量(g) / 循環血液量(dl)
- 予測方法(2)：濃厚赤血球2単位でおよそヘモグロビン上昇は1(g/dl)
国試
「ヘモグロビン尿症」
- 赤色あるいは赤褐色調の尿が認められ、その成分がヘモグロビン＊由来である場合をいう。
病因
- 血管内溶血
- 赤血球自体の異常
- グルコース‐6-リン酸脱水素酵素欠乏症
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症
- 血漿の要因
- 冷式抗赤血球抗体による自己免疫性溶血性貧血
「間」
「症」
- 英
- sis, pathy
- 検査や徴候に加えて症状が出ている状態？