(→B型肝炎ウイルス)

まとめ

DNAウイルスでありながら逆転写酵素をもつヘパドナウイルスでエンベロープをもつB型肝炎ウイルスの感染により起こる肝炎。感染経路は経皮的?、妊娠母子、性的接触があり、発症は若年者に多い。潜伏期は2-3ヶ月であり、急性・潜行性に発症する。慢性化することは1-10%程度(但し、新生児例がほとんど)あり、劇症化することは比較的多い(0.1-1.0%)。キャリアー化することは母子感染例ではみられるが、成人感染例では稀である。慢性化した場合、(ゲノムに組み込まれる性質も相まってか？)比較的若年で、また肝臓の状態が良好な段階でも肝細胞癌を発症しうる。日本人に多いC型は慢性化しにくいものの、重症感が強く、インターフェロンが奏功しにくく、また肝細胞癌を発症しやすい。治療はインターフェロン、ラミブジン、アデフォビル、エンテカビルがある。予防は免疫グロブリン注射と組換えHBsワクチン接種がある。

病原体

B型肝炎ウイルス

感染経路

母子感染、性的接触

潜伏期

2-3ヶ月

検査

血清学的検査

消化器疾患ビジュアルブック p176

HBs抗原：現在HBVに感染している
HBs抗体：HBV感染既往。既にHBVに免疫がある。
IgM型HBc抗体：感染の急性期に作られる抗体。急性肝炎にかかっているか、慢性肝炎の急性増悪。
IgG型HBc抗体：慢性期に作られる抗体で、高ければB型肝炎キャリア、低ければ過去にB型肝炎に感染既往がある状態
HBe抗原：HBVが多量に存在し、他人に感染しやすい状態
HBe抗体：HBVは減少し、感染力が弱まっている状態
HBV-DNA：HBVに感染していて、ウイルスが増殖している状態

HBVキャリアの病期とその病態

病期			肝炎	血中			肝臓
病期			肝炎	DNA量	HBe抗原	HBs抗原	cccDNA
免疫寛容期	無症候性キャリア		ー	8～11	＋＋	＋＋＋	＋＋＋
免疫排除期	慢性肝炎	HBe抗原陽性	持続	6～10	＋	＋＋	＋＋
免疫排除期	慢性肝炎	HBe抗原陰性	変動	3～8	ー	＋～＋＋	＋～＋＋
免疫監視期	非活動性キャリア		ー	＜4	ー	＋	＋
免疫監視期	回復期		ー	ー	ー	ー	＋

経過

B型ウイルス抗原・抗体

HBs抗原：早期(4週)に上昇。28週までに低下
HBs抗体：28週から上昇
HBc抗原：測定が非常に困難。
HBc抗体：HBs抗原に遅れて上昇
HBe抗原：HBs抗原、HBc抗体に遅れて検出される
HBe抗体：16-20週ごろにHBe抗原より優位となる

B型肝炎ウイルスの母子感染と予防

G10M.176

B型肝炎ウイルスの母子感染

B型肝炎母子感染防止事業(1985年)に基づいて講じられている予防策である。妊娠初期の全妊婦に対してHBs抗原検査を行い、感染が確認されればHBe抗原検査を行いリスクに応じた感染予防対策を実施する。HBe抗原陰性のローリスク群では産道感染の起こる確率は10%であり、新生児が無症候性キャリアとなるのは稀なのに対し、ハイリスク群では産道感染する確率は90%であり、無症候性キャリアとなるのは80%である。従って、ローリスク群には児に対する感染予防対策を、ハイリスク群には強力な感染予防対策を行う。

母子感染の予防

G10M.176 B型肝炎ウイルス#母子感染の予防

	ローリスク群	ハイリスク群	意義
HBIG筋注	0ヶ月	0ヶ月	ウイルス粒子に対する防御
HBIG筋注		2ヶ月	ウイルス粒子に対する防御
HBワクチン	2ヶ月 3ヶ月 5ヶ月	2ヶ月 3ヶ月 5ヶ月	防御抗体の付与
HBs抗原検査		1ヶ月	HBV感染の確認
HBs抗原検査	6ヶ月	6ヶ月	HBV感染の確認
HBs抗体検査	6ヶ月	6ヶ月	防御抗体獲得の確認

どうにかして覚えたい

予防は0,2 & 2,3,5

検査は1,6

B型肝炎とC型肝炎の比較

	B型肝炎	C型肝炎	ソース
感染の特徴	慢性の肝細胞障害、 integrationによる変異誘発？	慢性の肝細胞障害	根拠なし
劇症化	0.1-1％	0.1％	HIM
慢性化率	1-10％	85％	HIM
キャリア化	稀。通常、母子感染でおこる		医学辞書
肝細胞癌患者中	約20％	約70％	QB.B-281
肝細胞癌患者年齢	若年発症		QB.B-281
肝細胞癌発症形式	突発あり	緩徐進展	QB.B-281
遺伝子型	B型肝炎ウイルス#遺伝子型
	A型、C型	1b型、2a型,、2b型
	日本ではC型多く、重症化しやすいが、慢性化しにくい。しかし、インターフェロン奏効しにくく、肝細胞癌発症しやすい。	日本では1b型多い。インターフェロン奏効しづらい(15%)。平均は2型は奏効しやすい(80%以上でウイルス排除)
治療	インターフェロンラミブジンアデフォビルエンテカビルテルビブジン	ペグインターフェロン＋リバビリン

参考

1.

http://www.bkanen.net/

2. IDWR：感染症の話　B型肝炎

http://idsc.nih.go.jp/idwr/kansen/k04/K04_15/k04_15.html

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/06/24 16:30:32」(JST)

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UpToDate Contents

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1. B型肝炎ウイルス感染の血清学的診断 serologic diagnosis of hepatitis b virus infection
2. B型肝炎の管理の概要および症例 overview of the management of hepatitis b and case examples
3. 小児におけるB型肝炎ウイルス感染の概要 overview of hepatitis b virus infection in children
4. B型肝炎ウイルス感染の臨床症状および自然経過 clinical manifestations and natural history of hepatitis b virus infection
5. B型肝炎ウイルスワクチン hepatitis b virus vaccination

Japanese Journal

急性・慢性肝炎 (特集小児の消化器疾患 : 症候から最新の治療まで) -- (知っておくべき消化器疾患の最新治療)

藤澤知雄
小児科診療 76(2), 285-291, 2013-02
NAID 40019563592

わが国のB型肝炎予防体制の現状と課題 (第1土曜特集小児用ワクチンUpdate) -- (予防接種各論)

藤澤知雄
医学のあゆみ 244(1), 105-111, 2013-01-05
NAID 40019533881

症例報告膜性腎症の治療経過中に発症したde novo B型肝炎の1例

大園芳範,蓮池悟,永田賢治
肝臓 54(1), 74-80, 2013-01
NAID 40019555787

B型肝炎ウイルス感染における宿主免疫応答の重要性 : 特にNKT細胞の関与について

村田一素
肝臓 54(1), 7-18, 2013-01
NAID 40019555674

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

ウイルスワクチン類

販売名

ヘプタバックス−II

組成

製法の概要

本剤は、組換えDNA技術を応用して、酵母により産生されたB型肝炎ウイルス表面抗原（HBs抗原）を含む液にアルミニウム塩を加えてHBs抗原を不溶性とした液剤である。

組成

有効成分の名称

組換えHBs抗原たん白質 (酵母由来)

容量

0.5mL

含量

10μg (組換えHBs抗原たん白質 (酵母由来) として)

添加物

アルミニウムヒドロキシホスフェイト硫酸塩（アルミニウムとして）0.25mg、塩化ナトリウム4.5mg、ホウ砂35μg

禁忌

(予防接種を受けることが適当でない者)

被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合には、接種を行ってはならない。
明らかな発熱を呈している者
重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者
本剤の成分によってアナフィラキシーを呈したことがあることが明らかな者
上記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者

効能または効果

B型肝炎の予防
通常、0.5mLずつを4週間隔で2回、更に、20〜24週を経過した後に1回0.5mLを皮下又は筋肉内に注射する。ただし、10歳未満の者には、0.25mLずつを同様の投与間隔で皮下に注射する。
ただし、能動的HBs抗体が獲得されていない場合には追加注射する。
B型肝炎ウイルス母子感染の予防 (抗HBs人免疫グロブリンとの併用)
通常、0.25mLを1回、生後12時間以内を目安に皮下に注射する。更に、0.25mLずつを初回注射の1箇月後及び6箇月後の2回、同様の用法で注射する。
ただし、能動的HBs抗体が獲得されていない場合には追加注射する。
HBs抗原陽性でかつHBe抗原陽性の血液による汚染事故後のB型肝炎発症予防 (抗HBs人免疫グロブリンとの併用)
通常、0.5mLを1回、事故発生後7日以内に皮下又は筋肉内に注射する。更に0.5mLずつを初回注射の1箇月後及び3〜6箇月後の2回、同様の用法で注射する。なお、10歳未満の者には、0.25mLずつを同様の投与間隔で皮下に注射する。
ただし、能動的HBs抗体が獲得されていない場合には追加注射する。

一般的注意

B型肝炎ウイルス母子感染の予防及びHBs抗原陽性でかつHBe抗原陽性の血液による汚染事故後のB型肝炎発症予防には、抗HBs人免疫グロブリンを併用すること。
B型肝炎ウイルス母子感染の予防における初回注射の時期は、被接種者の状況に応じて生後12時間以降とすることもできるが、その場合であっても生後できるだけ早期に行うこと。^1）
本剤の3回目接種1〜2箇月後^2)、3)を目途に抗体検査を行い、HBs抗体が獲得されていない被接種者には追加接種を考慮すること。

他のワクチン製剤との接種間隔

生ワクチンの接種を受けた者は、通常、27日以上、また他の不活化ワクチンの接種を受けた者は、通常、6日以上間隔を置いて本剤を接種すること。ただし、医師が必要と認めた場合には、同時に接種することができる（なお、本剤を他のワクチンと混合して接種してはならない）。

慎重投与

(接種の判断を行うに際し、注意を要する者)

被接種者が次のいずれかに該当すると認められる場合は、健康状態及び体質を勘案し、診察及び接種適否の判定を慎重に行い、予防接種の必要性、副反応、有用性について十分な説明を行い、同意を確実に得た上で、注意して接種すること。
心臓血管系疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、血液疾患、発育障害等の基礎疾患を有する者
予防接種で接種後2日以内に発熱のみられた者及び全身性発疹等のアレルギーを疑う症状を呈したことがある者
過去に痙攣の既往のある者
過去に免疫不全の診断がなされている者及び近親者に先天性免疫不全症の者がいる者
本剤の成分に対してアレルギーを呈するおそれのある者
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人〔「妊婦、産婦、授乳婦等への接種」の項参照〕

重大な副作用

ショック（0.1％未満）、アナフィラキシー（頻度不明）

ショック、アナフィラキシー（血圧低下、呼吸困難、顔面蒼白等）があらわれることがあるので、接種後は観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

多発性硬化症、急性散在性脳脊髄炎、脊髄炎、視神経炎、ギラン・バレー症候群、末梢神経障害(いずれも頻度不明)

症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。

薬効薬理

薬理作用

チンパンジーを用いたB型肝炎ウイルス感染防御試験において本剤10μg3回筋肉内接種によりHBs抗体の産生が認められ、このチンパンジーにB型肝炎ウイルスを感染させてもB型肝炎の発症はみられなかった。またマウスを用いた試験において本剤は血漿由来ワクチンと同程度のHBs抗体産生能をもつことが認められた。

作用機序

ワクチンの主成分は、遺伝子組換えによって酵母中に産生させたB型肝炎ウイルス表面抗原 (HBs抗原) たん白質である。このHBs抗原を生体に投与することにより、B型肝炎ウイルスの中和抗体であるHBs抗体を産生させる。

★リンクテーブル★

国試過去問	「114E046」「114E045」「105B050」「112B027」「105I079」「100A030」「104G028」「096G025」「093A039」「107A019」「096B009」「110B025」「105D013」「093B043」「097H067」「108E035」「113F019」「102B023」「111I010」「105E033」
リンク元	「B型肝炎ウイルス」「五類感染症」「C型肝炎」「ワクチン」「慢性炎症性脱髄性多発神経炎」

「114E046」

　　[★]

次の文を読み、45、46の問いに答えよ。
20歳の男性。医学部在籍中の2年次学生である。1週間の病院実習に初めての参加を予定しており、10か月前(1年次)に受けた抗体検査の結果を持って病院実習担当の医師に相談に来た。
既往歴：感染症の既往はないという。予防接種で発熱などの副反応が出たことはない。
生活歴：喫煙歴と飲酒歴はない。家族歴：特記すべきことはない。
検査所見：10か月前の抗体検査の報告書を示す。

血中抗体価報告書氏名◯◯◯◯

　測定方法検査結果病院実習の基準を満たす陽性単位

麻疹 (IgG-EIA法) 20.4 (≧ 16.0) 　

風疹 (IgG-EIA法) 10 (≧ 8.0) 　

水痘 (IgG-EIA法) 6.4 (≧ 4.0) 　

流行性耳下腺炎 (IgG-EIA法) 陽性陽性　

B型肝炎 (CLIA法) 4.8 (≧ 10.0) mIU/mL

結核 (IGRA)＊陰性陰性　

＊結核菌特異的全血インターフェロン γ遊離測定法

その後の経過：相談に来た学生は医学部を卒業し、5年後に研修医として同じ大学病院で勤務を始めた。この研修医が平日に救急外来で勤務していたところ、54歳の男性が自転車の転倒による挫創のため来院した。初診患者でこの病院に受診歴はない。この研修医が創部の縫合処置を行っている最中、誤って縫合針を自分の指に刺した。研修医は創部から血を絞り出し流水で十分に洗浄すると同時に、直ちに研修医自身と患者の血液検査を行った。
外傷患者の血液検査結果が陽性だった場合、できるだけ早期に研修医に対する内服予防投与の開始が必要なのはどれか。

a　HIV
b　HBV
c　HCV
d　梅毒
e　HTLV-1

[正答]

※国試ナビ4※　［114E045］←［国試_114］→［114E047］

「114E045」

　　[★]

次の文を読み、45、46の問いに答えよ。
20歳の男性。医学部在籍中の2年次学生である。1週間の病院実習に初めての参加を予定しており、10か月前(1年次)に受けた抗体検査の結果を持って病院実習担当の医師に相談に来た。
既往歴：感染症の既往はないという。予防接種で発熱などの副反応が出たことはない。
生活歴：喫煙歴と飲酒歴はない。家族歴：特記すべきことはない。
検査所見：10か月前の抗体検査の報告書を示す。

血中抗体価報告書氏名◯◯◯◯

　測定方法検査結果病院実習の基準を満たす陽性単位

麻疹 (IgG-EIA法) 20.4 (≧ 16.0) 　

風疹 (IgG-EIA法) 10 (≧ 8.0) 　

水痘 (IgG-EIA法) 6.4 (≧ 4.0) 　

流行性耳下腺炎 (IgG-EIA法) 陽性陽性　

B型肝炎 (CLIA法) 4.8 (≧ 10.0) mIU/mL

結核 (IGRA)＊陰性陰性　

＊結核菌特異的全血インターフェロン γ遊離測定法

この学生の相談の際に話す内容で適切なのはどれか。

a　｢BCG接種が必要です｣
b　｢MRワクチンの再接種が必要です｣
c　｢帯状疱疹になる可能性が高いです｣
d　｢B型肝炎ワクチンの接種状況を教えてください｣
e　｢流行性耳下腺炎患者の診療には参加できません｣

[正答]

※国試ナビ4※　［114E044］←［国試_114］→［114E046］

「105B050」

　　[★]

次の文を読み、 50-52の問いに答えよ。
76歳の男性。転居に伴いB型慢性肝疾患の治療継続目的で紹介され来院した。
現病歴　　10年前に自宅近くの医療機関でB型慢性肝炎と診断され、ウルソデオキシコール酸を服用していた。自覚症状は特にない。
生活歴　　　飲酒は機会飲酒。
既往歴・家族歴　　　特記すべきことはない。
現　症　　　意識は清明。身長176cm、体重64kg。体温36.4℃。脈拍76/分、整。血圧132/68mmHg。腹部は平坦で、心窩部に肝を1cm触知するが、圧痛を認めない。左肋骨弓下に脾を1cm触知する。下肢に浮腫を認めない。
検査所見　　　尿所見:蛋白(-)、糖(-)。血液所見:赤血球 311万、Hb 10.9g/dl、Ht 32%、白血球 3,600。血液生化学所見:総蛋白 6.0g/dl、アルブミン 2.6g/dl、クレアチニン0.8mg/dl、総ビリルビン 0.9mg/dl、AST 84IU/l、ALT 68IU/l、ALP 220IU/l(基準115-359)。免疫学所見:HBs抗原陽性、HCV抗体陰性、AFP 140ng/ml(基準20以下)。食道内視鏡写真(別冊No.7)を別に示す。
血液検査所見で予想されるのはどれか。

a　CRP高値
b　尿素窒素高値
c　血小板数減少
d　γ-グロブリン低値
e　総コレステロール高値

[正答]

※国試ナビ4※　［105B049］←［国試_105］→［105B051］

「112B027」

　　[★]

28歳の女性。1年前から口唇ヘルペスで3回の治療を受けた。歩行時の息苦しさを主訴に受診し、ニューモシスチス肺炎と診断された。ニューモシスチス肺炎の治療と同時に基礎疾患が検索され、HIV感染症と診断された。性交渉のパートナーは男性のみで特定の3人である。喫煙は22歳から10本/日。飲酒はビール350mL/日。血液所見：赤血球 468万、Hb 14.7g/dL、白血球 7,600(好中球 60%、好酸球 3%、好塩基球 1%、単球 8%、リンパ球 28%)、CD4陽性細胞数 180/mm3(基準 800～1,200)、血小板 15万。血液生化学所見：総ビリルビン 0.7mg/dL、AST 68U/L、ALT 128U/L、LD 305U/L(基準 176～353)、尿素窒素 15mg/dL、クレアチニン 1.0mg/dL。免疫血清学所見：HBs抗原陽性、HBs抗体陰性、HBV-DNA陽性、HCV抗体陰性。
この患者の抗HIV治療薬の選択において最も重要なのはどれか。

a　飲酒歴
b　喫煙歴
c　B型肝炎の合併
d　口唇ヘルペスの既往
e　性交渉のパートナーの人数

[正答]

※国試ナビ4※　［112B026］←［国試_112］→［112B028］

「105I079」

　　[★]

68歳の男性。進行する下腿の浮腫を主訴に来院した。2か月前から両側下腿の浮腫を自覚していたが、次第に増惑するため紹介されて受診した。10年前から高血圧症で降圧薬を服用している。6年前から関節リウマチで自宅近くの診療所にて薬物治療中である。脈拍76/分、整。血圧138/86mmHg。尿所見:蛋白3+、糖(+)、潜血(±)。血液生化学所見:総蛋白 5.5g/dL、アルブミン 2.6g/dl、総コレステロール 368mg/dl、尿素窒素 22mg/dl、クレアチニン 1.1mg/dl、尿酸 7.4 mg/dl。腎生検の蛍光抗体IgG染色標本(別冊No.26)を別に示す。
この腎病変をきたす原因として可能性が低いのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［105I078］←［国試_105］→［105I080］

「100A030」

　　[★]

56歳の男性。食欲低下と全身倦怠感とを主訴に来院した。薬物の服用はない。3日前から症状が出現し、家族に目の黄染を指摘された。4週前バーベキューでイノシシ肉を食べたが一緒に食べた人も同様の症状を訴えている。血液所見：赤血球440万、Hb14.9g/dl、Ht43％、白血球5,500、血小板26万、プロトロンビン時間46％(基準80～120)。血清生化学所見：総蛋白8.3g/dl、アルブミン4.7g/dl、IgG1,780mg/dl(基準960～1,960)、総ビリルビン4.7mg/dl、直接ビリルビン3.9mg/dl、AST659単位、ALT1,222単位、ALP278単位(基準260以下)、γ-GTP192単位(基準8～50)。免疫学所見：CRP0.4mg/dl、lgM型HA抗体(－)、HBs抗原(－)、HBs抗体(＋)、HCV抗体(－)、HCV-RNA(－)、VCA-IgG抗体(＋)、CMV-lgG抗体(＋)、抗核抗体(－)。最も考えられるのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［100A029］←［国試_100］→［100A031］

「104G028」

　　[★]

組合せで誤っているのはどれか。

a　肺臓摘出後の成人－肺炎球菌ワクチンの接種
b　臨床実習前の医学生－ B型肝炎ワクチンの接種
c　医療従事者－ C型肝炎免疫グロブリンの投与
d　性暴行の被害女性－淋菌、クラミジアの検査
e　妊婦－ B群レンサ球菌のスクリーニング

[正答]

※国試ナビ4※　［104G027］←［国試_104］→［104G029］

「096G025」

　　[★]

予防接種法について正しいのはどれか。

(1)　定期と臨時の接種がある。
(2)　実施義務者は市町村長である。
(3)　国民に義務付けられている。
(4)　B型肝炎の予防接種が含まれている。
(5)　健康被害の救済措置が規定されている。

a. (1)(2)(3)
b. (1)(2)(5)
c. (1)(4)(5)
d. (2)(3)(4)
e. (3)(4)(5)

[正答]

※国試ナビ4※　［096G024］←［国試_096］→［096G026］

「093A039」

　　[★]

妊娠の感染症について正しいのはどれか

(1) 妊娠25週ころに風疹に感染すると、奇形発生の危険率が高くなる
(2) B型肝炎は児へ産道感染しない
(3) 梅毒の胎児への垂直感染は抗菌薬の投与によって予防できる
(4) 妊娠39週に性器ヘルペスが発症した場合は帝王切開術の適応となる
(5) サイトメガロウイルス感染において、重篤な胎内感染は発症しない

a. (1)(2)
b. (1)(5)
c. (2)(3)
d. (3)(4)
e. (4)(5)

「107A019」

　　[★]

腎生検のPAM染色標本(別冊No.2Ａ)と蛍光抗体IgG染色標本(別冊No.2Ｂ)とを別に示す。
原因として考えられるのはどれか。3つ選べ。

[正答]

※国試ナビ4※　［107A018］←［国試_107］→［107A020］

「096B009」

　　[★]

予防接種後に他の疾患の予防接種を行うまで、1か月以上の間隔をおいた方がよいのはどれか。

a. (1)(2)
b. (1)(5)
c. (2)(3)
d. (3)(4)
e. (4)(5)

[正答]

※国試ナビ4※　［096B008］←［国試_096］→［096B010］

「110B025」

　　[★]

あるウイルス性疾患の我が国における月別発生数の傾向を示す。

この疾患はどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［110B024］←［国試_110］→［110B026］

「105D013」

　　[★]

感染症と腎疾患の組合せで正しいのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［105D012］←［国試_105］→［105D014］

「093B043」

　　[★]

原発性肝癌について正しいのは？

(1) 我が国では肝細胞癌の原因としてB型肝炎が最も多い
(2) 胆管細胞癌は高率にリンパ節転移が見られる
(3) 肝細胞癌の転移は肝内が最も多い
(4) 肝細胞癌は胆管細胞癌より予後がよい
(5) 肝細胞癌の病巣を切除すれば再発は稀である。

a. (1)(2)(3)
b. (1)(2)(5)
c. (1)(4)(5)
d. (2)(3)(4)
e. (3)(4)(5)

「097H067」

　　[★]

胎児水腫の発症と関連の深いのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［097H066］←［国試_097］→［097H068］

「108E035」

　　[★]

予防接種後、他の種類の予防接種までに 4週以上の間隔をおいた方が良いのはどれか。2つ選べ。

[正答]

※国試ナビ4※　［108E034］←［国試_108］→［108E036］

「113F019」

　　[★]

感染症法に基づく入院勧告の対象となるのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［113F018］←［国試_113］→［113F020］

「102B023」

　　[★]

予防接種後、他の予防接種までに4週以上の間隔をおいた方が良いのはどれか。2つ選べ。

[正答]

※国試ナビ4※　［102B022］←［国試_102］→［102B024］

「111I010」

　　[★]

肝硬変の成因で最も多いのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［111I009］←［国試_111］→［111I011］

「105E033」

　　[★]

定期予防接種の対象疾病はどれか。 2つ選べ。

[正答]

※国試ナビ4※　［105E032］←［国試_105］→［105E034］

「B型肝炎ウイルス」

　　[★]

英: hepatitis B virus, HBV, hepatitis virus B
関: ウイルス、肝炎、B型肝炎、肝炎ウイルス

ウイルス学

二本鎖DNA。エンベロープあり。逆転写酵素を有する
ウイルス粒子：42nm
ヌクレオキャプシド：27nm

抗原＆および抗体

HBs抗原	HBsAg	表面抗原である。HBs抗原(+)はウイルスが体内に存在することを示す。
抗HBs抗体	anti-HBs	中和抗体である。抗HBs抗体(+)は過去にHBVに感染して治癒しているか、HBVワクチンを接種されているかをしめす。
HBc抗原	HBcAg	HBVを構成するタンパク質であるが、キャプシド内のタンパク質である。
抗HBc抗体-IgM	IgM anti-HBc	感染初期に現れ、数ヶ月後に消える。急性肝炎の診断に使用される。
抗HBc抗体-IgG	IgG anti-HBc	抗HBc抗体-IgMに少し遅れて現れ、ほぼ生涯にわたって血中に存在する。過去にHBVにかかったことを示す。
HBe抗原	HBe	HBe抗原は発症に遅れて一ヶ月後から増加し始め、治癒した後2,3ヶ月かけて減少する。HBe抗原(+)：HBVが増殖する際に過剰に作られるタンパク質。HBVの活発な増殖を示しており、感染力が強いことを示す。
抗HBe抗体	anti HBe	抗HBe抗体(+)：HBVウイルス量と増殖が落ち着いていることを示しており、感染力が弱いことを示す。

HBcAg

HIM.1935

ヌクレオキャプシドはC geneがコードしている。ヌクレオキャプシド：に発現している抗原をHBcAgという。

HBeAg

HIM.1935

C geneがコード。スタートコドンが箇所有り、precore regionから開始するものは小胞体シグナルを含み、細胞外に分泌される。core regionから翻訳されたものがnucleocapsid particleの組み立てに用いられる。この蛋白はRNAと結合する。ウイルスの増殖性・感染性と関係がある。HBs-Ag陽性キャリアの母親が妊娠・出産して子供にHBVが伝播する確率は、HBeAg陽性で90%、HBe陰性で10-15%。3ヶ月を越えてHBeAg陽性だったら、慢性化した事の証。(HIM.1933)
HBeAgは、HBsAgと同時かあるいはそのちょっと後に出現する。急性のB型肝炎の場合は、ALTがピークをつけたあたりで検出できなくなる。

初感染時に、末梢血でみられる血清学的変化の順番

IgM anti-HBc (対応抗原が末梢血に出てこないから検出が容易という訳じゃよ、たぶん)　－＞　anti-HBe　－＞anti-HBs

HBV抗原の局在

QB.278

HBsAg：肝細胞質内
HBeAg：肝細胞質内
HBcAg：肝細胞核内？　←　ホントかな。末梢血に出ないというだけじゃね？

抗原/抗体の状態

	HBs抗原	抗HBs抗体	抗HBc抗体	HBe抗原	抗HBe抗体	RT-PCR
未感染者	-	-	-	-	-	-
ワクチン接種者	-	+	-	-	-	-
既感染者	-	+	+	-	+	-
キャリア	+	-	+++	+	-	+
キャリア	+	-	+++	-	+	+

慢性化

HBsAgが6ヶ月以上陽性で、IgG anti-HBcが優性となり、anti-HBsは検出できないか検出限界以下となる。このころにHBV DNAは末梢血・肝細胞の核内に存在し、free or episomal form(エピソーム)として存在する。

1. replacative stage: HBVの増殖や肝障害が激しい。このstageにおいてHBV DNAは量的, HBeAgは質的なマーカーとなる。
2. nonreplacative stage: 年に～10%の割合で起こる。HBeAg陽性からanti-HBeへの血清変換(seroconversion)が起こる。この時期にたいていALTが上昇するが、身体の細胞性免疫がウイルスを排除したと考えられている。このころにはHBV DNAは核内に存在して、宿主のゲノム内にintegrateされている。末梢血にはウイルス粒子ではなく、球状・管状のウイルス粒子がみられる。肝臓の障害もやんでいる傾向にある。時に、HBeAgへの血清変換とHBV DNAの上昇、IgM anti-HBcの出現を伴ってウイルスの再活性化が起こる。IgM anti-HBcはウイルスの再活性化でも起こるから、初感染の指標としては使えないね。患者の病歴が重要。(HIM.1935)

血清変換は細胞性免疫が減弱した老人で起こりにくく、若者に多い。

3. inactive HBV carrier: nonreplicative stageに入った患者のうち、活動性の肝障害がないヒトを指している。

ウイルスの生活環

when packaging within viral peoteins is complete, synthesis of the incomplete plus strand stops

侵入＆増殖

ウイルスDNAは核内に移行
ニックの入った鎖がDNAポリメラーゼに修復され2本鎖環状DNAとなる

遺伝子型

遺伝子型	A	C
地域	海外？	日本
慢性化	する	しにくい
重症度	軽い	重い
IFN効果	奏効しやすい	奏効しにくい
腫瘍		肝細胞癌発症しやすい

潜伏期

60-160日
約35日でHBV DNAが検出可能
約59日でHBs抗原が検出可能

感染経路

水平感染：医原性(汚染した血液製剤の投与や輸血)

血液、体液、分泌液(唾液)が粘膜と接触することで引き起こされる

垂直感染：母子感染(経産道感染。経胎盤感染しない。母乳感染なし。)　⇔　ときに経胎盤感染するらしい(G10M.168)

G10M.168

		胎内感染		分娩時感染		母乳時感染
		経胎盤感染	上行性感染	経胎盤感染	産道感染	母乳感染
ウイルス	B型肝炎ウイルス	△	×	△	○	×

疫学

世界中に存在する
流行地：中国、東南アジア、サハラ砂漠地域、アマゾン川流域、太平洋湾岸地域

症状

B型肝炎

急性肝炎

発熱
黄疸

慢性肝炎

慢性化：約10% ←疫学的な値と思う

合併症

経過

感染後、10%がキャリアーとなり慢性化する

急性B型肝炎 (SMB.547)

急性B型肝炎→慢性B型肝炎
免疫能が正常な人に感染した場合、長い潜伏期の後にA型肝炎様の症状を発症する。2-4ヶ月で治癒する
1-2%の確率で劇症肝炎を引き起こす

慢性B型肝炎 (SMB.547)

HBVキャリアでかつ無症候性キャリア→慢性B型肝炎－(20-50年)→肝硬変→肝細胞癌
免疫能が十分できない新生児や小児、あるいは免疫不全患者に感染した場合は持続感染を引き起こす。

HBVキャリア：血中のHBs抗原が6ヶ月以上にわたり陽性である
無症候性キャリア：自発症状がない

キャリアとなるとウイルス量は多いが肝障害がない無症候性キャリアとなる　←　免疫系が誘導されていない。免疫寛容の状態
10-30歳で肝炎を発症し、多くの場合、B型肝炎ウイルスを排除する方向に向かっていく(HBe抗体が立ち上がる)が、10%の症例で肝炎が持続する。HBe抗体が立ち上がっても5-10%の症例で変異型HBVにより肝炎が持続する。肝炎が持続すると肝硬変、原発性肝癌を生じる (SMB.547)

検査

B型肝炎ウイルス表面抗原(HBs Ag)

治療

治療薬

急性肝炎

補助的療法

慢性肝炎

ラミブジン, インターフェロン

インターフェロン

目的：ウイルス増殖抑制による肝炎の沈静化
対象

seroconversion(HBe抗原→HBe抗体)しにくいHBe抗原陽性活動性肝炎
HBV DNA陽性・HBe抗体陽性活動性肝炎

ラミブジン

目的：救命
絶対適応：重症化、重症化の予想される慢性肝炎、活動性肝硬変、F3/A3の慢性肝炎、発症早期の劇症肝炎
相対適応：35歳以上のF2/A2慢性肝炎
禁忌　　：35歳以下でF1/A1慢性肝炎

炎症：A1<A2<A3、線維化の程度F1<F2<F3<F4

ラミブジン耐性株

エンテカビル(グアノシン類似体, DNA合成阻害)
アデフォビル

リバビリン(プリンヌクレオシド類似体)効果不明

検査

予防

HBワクチン

HBs抗原の遺伝子を酵母に遺伝子導入して作らせた成分ワクチン

HBIG(抗HBsヒト免疫グロブリン)

母子感染の予防

1. 妊婦：HBs抗原検査を行う

↓陽性

2. 妊婦：HBe抗原検査を行う

2-a.(HBe陽性)ウイルス量が多い場合の予後　：感染率100%, キャリア化率80-90%

0ヶ月：HBIG

1ヶ月：　→HBs抗原検査

2ヶ月：HBIG：B型肝炎ワクチン

3ヶ月：B型肝炎ワクチン

4ヶ月：

5ヶ月：B型肝炎ワクチン

6ヶ月：　→HBs抗原/HBs抗体検査

2-b.(HBe陰性)ウイルス量が少ない場合の予後：感染率 10%, キャリア化率まれ

0ヶ月：HBIG

1ヶ月：

2ヶ月：B型肝炎ワクチン

3ヶ月：B型肝炎ワクチン

4ヶ月：

5ヶ月：B型肝炎ワクチン

6ヶ月：　→HBs抗原/HBs抗体検査

消毒薬

アルコールでは不十分
0.5%次亜塩素酸、2%グルタルアルデヒドを用いる

ステロイド使用

http://www.kenei-pharm.com/medical/academic-info/icnews/2015/4072/

http://www.ryumachi-jp.com/info/news110926_gl.pdf#search=%27%E3%82%B9%E3%83%86%E3%83%AD%E3%82%A4%E3%83%89+B%E5%9E%8B%E8%82%9D%E7%82%8E+%E9%99%A4%E5%A4%96%27

参考

http://www.bml.co.jp/genome/product_service/invader01.html

「五類感染症」

　　[★]

関: 感染症法、感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律施行規則

概念

国が感染症発生動向調査を行い、その結果等に基づいて必要な情報を国民や医療関係者等に提供・公開していくことによって、発生・拡大を防止すべき感染症（現在４２疾患）
発生動向の収集把握と情報の提供を行う。

五類感染症

感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律の第6条第6項、感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律施行規則#第1条に定められている

全数把握疾患

感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律施行規則#第4条第3項に定められている

定数把握疾患

感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律施行規則#第6条に定められている

統計

五類感染症のうち、全数把握とされる疾患。

診断後7日以内に届出。

参考1を改変

西暦		1999	2000	2001	2002	2003	2004	2005	2006	2007	2008	2009
元号		平成11	平成12	平成13	平成14	平成15	平成16	平成17	平成18	平成19	平成20	平成21
アメーバ赤痢		276	378	429	465	520	610	698	752	801	871	786
ウイルス性肝炎	B型肝炎	510	425	330	332	245	241	209	228	199	178	178
	C型肝炎	136	119	65	61	65	43	57	46	34	52	40
	D型肝炎	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
	その他	74	41	29	23	19	7	10	6	4	8	5
	不明	36	22	14	14	4	2	1	0	0	0	0
急性脳炎		...	...	...	...	12	167	188	167	228	192	526
クリプトスポリジウム症		4	3	11	109	8	92	12	18	6	10	17
クロイツフェルト・ヤコブ病		92	108	133	147	118	176	153	178	157	151	142
劇症型溶血性レンサ球菌感染症		21	44	46	92	52	52	60	106	95	104	103
後天性免疫不全症候群	合計	588	794	947	916	970	1162	1203	1348	1493	1565	1446
	無症候性キャリア	346	413	570	547	564	699	753	852	951	1000	882
	AIDS	215	331	320	312	337	386	359	406	414	441	429
	その他	27	50	57	57	69	77	91	90	128	124	135
ジアルジア症		42	98	137	113	103	94	86	86	53	73	70
髄膜炎菌性髄膜炎		10	15	8	9	18	21	10	14	17	10	10
先天性風しん症候群		0	1	1	1	1	10	2	0	0	0	2
梅毒	I期梅毒	112	129	104	99	114	136	151	175	198	172	142
	II期梅毒	126	157	134	121	127	179	180	205	234	282	251
	晩期顕症梅毒	47	46	40	53	54	54	37	50	55	65	44
	先天梅毒	9	8	6	9	5	7	3	12	7	9	5
	無症候	457	421	301	293	209	160	172	195	225	299	249
破傷風		66	91	80	106	73	101	115	117	89	123	113
バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌感染症		...	...	...	...	0	0	0	0	0	0	0
バンコマイシン耐性腸球菌感染症		23	36	40	44	59	58	69	83	84	80	116
風疹		...	...	...	...	...	...	...	...	...	293	147
麻疹		...	...	...	...	...	...	...	...	...	11012	732

参考

年別報告数一覧（その１：全数把握）一類～五類感染症、新型インフルエンザ等感染症および指定感染症（全数）

http://idsc.nih.go.jp/idwr/ydata/report-Ja.html

国試

097B001

「C型肝炎」

　　[★]

英: hepatitis C HC
関: C型肝炎ウイルス、慢性肝炎、肝炎。C型慢性肝炎。非A非B型肝炎

まとめ

RNAウイルスでありエンベロープを有するフラビウイルスに属するC型肝炎ウイルスの感染により生じる肝炎である。潜伏期は60日程度であり、発症は潜行性である。感染経路は血液の接触に夜物が多い。劇症化することは稀(0.1%)であるが、非常に慢性化しやすい(85%)。慢性化例では肝機能の低下・荒廃を来しついには肝細胞癌を生じる。日本に多い1b型(70%)はインターフェロンが奏効しにくい。治療はインターフェロンとリバビリンである。予防は感染源との接触を避けることである。

概念

C型肝炎ウイルスによる感染症である。
五類感染症(全数把握)
C型肝炎ウイルスの感染により生じる。C型急性肝炎はA型やB型に比べて自覚症状は軽く劇症化することは稀であるが、70%程度の例でC型慢性肝炎に移行する(A-E型肝炎の中で最高)。以前は非A非B型肝炎と呼ばれており、同定されたのは1989年で、検出系が確立されたのは1988年である。

疫学

慢性肝炎の70-80%を占める

C型肝炎患者＋持続感染者(キャリア)：150-200万人(参考1)
C型肝炎患者数：C型ウイルス肝炎の総患者数は34万7千人(2005年10月時点, 『患者調査』【Z41-842】2005年版　上巻（全国編）p.652)(参考5)

病原体

C型肝炎ウイルス：遺伝子型(1b型: 70%、2a型: 20%、2b型: 8-10%)

感染経路

血液感染：輸血(第二世代HCV抗体導入後は輸血後肝炎の発生はほとんどない)、針刺し事故、入れ墨、覚醒剤の回し打ち。頻度が比較的多い
性的接触：B型肝炎ウイルスに比較すると頻度は少ない。
垂直感染：低率

経過

自然治癒は稀
10-30年の経過で肝硬変　→　肝細胞癌

癌化には5,11,17番染色体の染色体異常が関わっている？
HCVの初感染から30年間以上経過している患者では年間の肝細胞癌発症率は1-4%である(HIM.1963)
C型肝炎を背景に肝細胞癌を発症した場合、C型肝炎ウイルスを駆逐し、肝細胞癌が治癒した後であっても発癌リスクは変わらない、らしい(出典不明)

症状

慢性肝炎では多くの場合症状が無くトランスアミナーゼ上昇のみで、長い経過の中で肝硬変や肝細胞癌を発症する。

合併症

essential mixed cryoblobulinemia(免疫複合体が関与している。まれらしい)(HIM.1963)
免疫複合体とは関係ないもの：シェーグレン症候群、lichen planus, 晩発性皮膚ポルフィリン症 (HIM.1963)

検査

免疫血清学検査

1. HCV抗体

感染後三ヶ月で検出される

2. HCVコア抗体：コア粒子
3. E2/NS-1抗体：エンベロープ
4. NS抗体、C100-3抗体C-33c抗体、NS5抗体：被構造タンパク

核酸増幅検査

NATによるHCV-RNAの検出。ウインドウ期は1-2週間

病態の評価 - 目的別

肝障害の評価　→　ALT
残存肝機能　　→　血小板数(肝臓で産生されるトロンボポエチンを反映するはず)
治療効果判定　→　HCV-RNA

治療

インターフェロンとリバビリンの併用が有効な治療法とされたが、HCVが排除され肝炎が治癒する確率は40～50%程度であった。

近年核酸アナログの開発により、肝炎の治療が進展してきた。

抗ウイルス薬 - C型肝炎

一般名		略号	販売名	作用点
アスナプレビル	asunaprevir	ASV	スンベプラ	HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害
エルバスビル	elbasvir	EBR	エレルサ	HCV NS5A阻害
グラゾプレビル	grazoprevir	GZR	グラジナ	HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害
グレカプレビル・ピブレンタスビル	glecaprevir/pibrentasvir	GLE/PIB	マヴィレット配合	HCV NS3/4Aプロテアーゼ阻害・HCV NS5A阻害
ソホスブビル	sofosbuvir	SOF	ソバルディ	核酸アナログ
ソホスブビル・ベルパタスビル	sofosbuvir/velpatasvir	SOF/VEL	エプクルーサ配合	核酸アナログ
ダクラタスビル	daclatasvir	DCV	ダクルインザ	HCV NS5A複製複合体阻害
リバビリン	ribavirin	RBV	レベトール、コペガス	核酸アナログ
レジパスビル・ソホスブビル	sofosbuvir/ledipasvir	SOF/LDV	ハーボニー配合	HCV NS5A阻害・核酸アナログ

治療フローチャート

C型肝炎ウイルスの遺伝子型	DAA治療歴のない慢性肝炎
C型肝炎ウイルスの遺伝子型	一般名		備考
1型	SOF/LDV	sofosbuvir/ledipasvir	腎障害では禁
	EBR+GZR	elbasvir+grazoprevir
	GLE/PIB	glecaprevir/pibrentasvir
2型	SOF+RBV	sofosbuvir+ribavirin	腎障害では禁
	GLE/PIB	glecaprevir/pibrentasvir
	SOF/LDV	sofosbuvir/ledipasvir	腎障害では禁

C型肝炎ウイルスの遺伝子型	DAA治療歴のない代償性肝硬変
C型肝炎ウイルスの遺伝子型	一般名		備考
1型	SOF/LDV	sofosbuvir/ledipasvir	腎障害では禁
	EBR+GZR	elbasvir+grazoprevir
	GLE/PIB	glecaprevir/pibrentasvir
2型	SOF+RBV	sofosbuvir+ribavirin	腎障害では禁
	GLE/PIB	glecaprevir/pibrentasvir
	SOF/LDV	sofosbuvir/ledipasvir	腎障害では禁

治療に影響を及ぼす因子

HCV RNA(少ない方が良い)、遺伝子型(2型が良好)、線維化(軽度)、年齢、性別、血小板。(参考(3))
年齢<45、感染期間が短い、HCV RNAが少ないこと、遺伝子型が1型でないこと(HIM.1095)
HCV-RNA量、HCB遺伝子型、肝組織化の程度(QB.B-282)

B型肝炎とC型肝炎の比較

	B型肝炎	C型肝炎	ソース
感染の特徴	慢性の肝細胞障害、 integrationによる変異誘発？	慢性の肝細胞障害	根拠なし
劇症化	0.1-1％	0.1％	HIM
慢性化率	1-10％	85％	HIM
キャリア化	稀。通常、母子感染でおこる		医学辞書
肝細胞癌患者中	約20％	約70％	QB.B-281
肝細胞癌患者年齢	若年発症		QB.B-281
肝細胞癌発症形式	突発あり	緩徐進展	QB.B-281
遺伝子型	B型肝炎ウイルス#遺伝子型
	A型、C型	1b型、2a型,、2b型
	日本ではC型多く、重症化しやすいが、慢性化しにくい。しかし、インターフェロン奏効しにくく、肝細胞癌発症しやすい。	日本では1b型多い。インターフェロン奏効しづらい(15%)。平均は2型は奏効しやすい(80%以上でウイルス排除)
治療	インターフェロンラミブジンアデフォビルエンテカビルテルビブジン	ペグインターフェロン＋リバビリン

参考

1. C型肝炎

http://www.c-kan.net/

2. 独立行政法人国立国際医療研究センター肝炎情報センター│Ｃ型肝炎およびC型肝炎ウイルス

http://www.ncgm.go.jp/center/forcomedi_hcv.html

3. [PPT]C型肝炎の病態と治療

http://kousei-hosp.com/C-PPT.pdf

4. C型肝炎治療ガイドライン - 日本肝臓学会

https://www.jsh.or.jp/medical/guidelines/jsh_guidlines/hepatitis_c

5. C型肝炎について - 国立国会図書館リサーチナビ

http://rnavi.ndl.go.jp/research_guide/entry/theme-honbun-400257.php

6. IDWR：感染症の話　C型肝炎

http://idsc.nih.go.jp/idwr/kansen/k04/k04_12.html

「ワクチン」

　　[★]

英: vaccine
関: 予防接種 immunization、感染症、感染症予防法、シードロット・システム。immunization

種類

遺伝子組換えワクチン

副反応

風疹ワクチン

発熱、発疹、関節痛、リンパ節腫脹

おたふくかぜワクチン

２－３週間後、まれに、発熱、耳下腺腫脹、咳、鼻水
MMRの際に無菌性髄膜炎が数千人に一人
髄膜炎の症状：発熱、頭痛、嘔吐

学校伝染病、予防接種、ワクチン (学校伝染病、予防接種、ワクチン.xls)

病原体		感染症	ワクチン	学校伝染病	ワクチンの形状	潜伏期間	季節性	年齢	出席停止解除条件
ジフテリア菌	Corynebacterium diphtheriae	ジフテリア	ジフテリア,破傷風,百目咳混合ワクチン		トキソイド
百日咳菌	Bordetella pertussis	百日咳	ジフテリア,破傷風,百目咳混合ワクチン	○	不活化	6～14			咳の消失
結核菌	Mycobacterium tuberculosis	結核	BCG	○	不活化				伝染のおそれが無くなるまで
ポリオウイルス	poliovirus	ポリオ	ポリオワクチン(経口)		生
麻疹ウイルス	measles virus	麻疹	麻疹・風疹混合ワクチン	○	生	10～12		0～2	解熱後3日
風疹ウイルス	rubella virus	風疹	麻疹・風疹混合ワクチン	○	生	18	春～初夏	4～9	発疹消失
日本脳炎ウイルス	Japanese encephalitis virus	日本脳炎	日本脳炎ワクチン		不活化
インフルエンザウイルス	influenza virus	インフルエンザ	インフルエンザワクチン	○	不活化	1～5	冬期		解熱後2日
インフルエンザ菌	Haemophilus influenzae	化膿性髄膜炎など	Hibワクチン
肺炎球菌	Streptococcus pneumoniae
水痘・帯状疱疹ウイルス	varicella zoster virus	水痘		○	生	11～21	冬(12, 1)	5～9	発疹の痂皮化
ムンプスウイルス	mumps virus	流行性耳下腺炎		○	生	18～21			耳下腺腫脹消失
B型肝炎ウイルス	hepatitis B virus	B型肝炎			成分	60～160
A型肝炎ウイルス	hepatitis A virus	A型肝炎			不活化	15～40
狂犬病ウイルス	rabies virus	狂犬病			不活化
アデノウイルス	adenovirus	咽頭結膜熱		○
黄熱病ウイルス	yellow fever virus	黄熱病			生

日本で使われているワクチン

不活化ワクチン

生ワクチン

トキソイド

サブユニットワクチン

B型肝炎

その他マイナーなワクチン

RSウイルスに対するワクチン

1ヶ月に1回、6ヶ月続けて。
適応は低体重児と免疫不全児だった気がする

接種間隔

不活性化ワクチン：1週間
生ワクチン：4週間

参考

1. 国立感染症研究所　感染症情報センター：予防接種のページ

http://idsc.nih.go.jp/vaccine/vaccine-j.html

2. 日本で接種可能なワクチンの種類 - 国立感染症研究所

http://idsc.nih.go.jp/vaccine/atopics/atpcs003.html

「慢性炎症性脱髄性多発神経炎」

　　[★]

英: chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP
同: 慢性炎症性脱髄性多発根神経炎、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性炎症性脱髄性多発性根神経障害、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎
関: 難病

[show details]

慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー : 48 件
慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー : 約 131,000 件
慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパシー : 約 13,500 件
慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー : 約 13,500 件
慢性炎症性脱髄性多発神経炎 : 約 19,200 件
慢性炎症性脱髄性多発性神経炎 : 77 件
慢性炎症性脱髄性多発神経根炎 : 75 件
慢性炎症性脱髄性多発性神経根炎 : 3 件
慢性炎症性脱髄性多発根神経炎 : 約 84,100 件
慢性炎症性脱髄性多発性根神経炎 : 31 件
慢性炎症性脱髄性多発神経障害 : 42 件
慢性炎症性脱髄性多発性神経障害 : 12 件
慢性炎症性脱髄性多発根神経障害 : 17 件
慢性炎症性脱髄性多発性根神経障害 : 13 件
慢性炎症性脱髄性多発神経根障害 : 8 件
慢性炎症性脱髄性多発性神経根障害 : nothing

概念

難病であり、特定疾患治療研究事業に指定されている疾患である。
左右対称性の四肢の遠位・近位筋の筋力低下・感覚障害を慢性(2ヶ月以上)の経過できたす原因不明の末梢神経疾患。
急性炎症性脱髄性多発根神経炎(AIDP)(ギラン・バレー症候群など)と対比される疾患である。

病因

末梢神経ミエリンの構成成分に対する免疫異常に基づく自己免疫性疾患と考えられている。

uptodateの見解

参考2

CIDPが単一の疾患なのか症候群なのかは議論が分かれるところである。以下の疾患はいずれも慢性、脱髄、炎症、あるいは免疫の媒介(immune-mediation)を共通に有する　(略)　(以下、鑑別疾患に上げられると思われるため、列挙。現時点でのCIDPの疾患概念はとにかく原因不明ということ)

CIDP
多巣性運動ニューロパチー、multifocal motor neuropathy、MMN
Lewis-Sumner症候群、Lewis-Sumner syndrome、MADSAM
IgM異常蛋白をともなう遠位脱髄性神経炎±抗MAG抗体、distal demyelinating neuropathy with IgM paraprotein, with or without anti-myelin associated glycoprotein
IgG, IgA異常蛋白をともなう脱髄性神経炎、demyelinating neuropathy with IgG or IgA paraprotein
POEMS症候群、POEMS syndrome
感覚優位型脱髄性神経炎、sensory predominant demyelinating neuropathy
中枢神経系の脱髄を伴う脱髄性神経炎、demyelinating neuropathy with central nervous system demyelination
その他の膠原病・血管炎、甲状腺中毒症、臓器移植・骨髄移植、遺伝性ニューロパチー、ネフローゼ症候群、炎症性腸疾患。
全身疾患に関連する脱髄性神経炎：B型肝炎、C型肝炎、HIV感染、リンパ腫、糖尿病、全身性エリテマトーデス

検査

脳脊髄検査：蛋白細胞解離

診断基準

参考1

診断：( 1.の1)2) ) and ( 2.の1) ) and ( 2.の2)~5)のうち１つ )

主要項目

1. 発症と経過

1) 2ヶ月以上の経過の、寛解・増悪を繰り返すか、慢性進行性の経過をとる多発ニューロパチーである。
2) 当該患者の多発ニューロパチーを説明できる明らかな基礎疾患、薬物使用、毒物への曝露がなく、類似疾患の遺伝歴がない。

2. 検査所見

1) 末梢神経伝導検査で、2本以上の運動神経において、脱髄を示唆する所見を示す。(伝導速度の低下、伝導ブロックまたは時間的分散の存在、遠位潜時の延長、F波欠如または最短潜時の延長)
2) 脳脊髄液検査で、蛋白増加をみとめ、細胞数は10/mm3未満である。
3) 免疫グロブリン大量療法、副腎皮質ステロイド薬、血液浄化療法、その他の免疫療法などにより改善を示した病歴がある。
4) MRIで神経根あるいは馬尾の肥厚または造影所見がある。
5) 末梢神経生検で脱髄を示唆する所見がある。

鑑別診断

1. 全身性疾患等による末梢神経障害：糖尿病、アミロイドーシス、膠原病、血管炎、悪性腫瘍、多発性骨髄腫、中枢神経系脱髄疾患、HIV感染症、サルコイドーシス
2) 末梢神経障害を起こす薬物への曝露
3) 末梢神経障害を起こす毒物への曝露
4) 末梢神経障害を起こす遺伝性疾患

治療

副腎皮質ステロイド、免疫グロブリン大量投与

参考

1. 慢性炎症性脱髄性多発神経炎（公費対象） - 難病情報センター

http://www.nanbyou.or.jp/entry/333

2. [charged] Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: Etiology, clinical features, and diagnosis - uptodate [1]
3. [charged] Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: Treatment and prognosisFind Print Email - uptodate [2]

[1] “Mortality and Burden of Disease Estimates for WHO Member States in 2002 (xls)”. World Health Organization (2004年12月). 2009年11月13日閲覧。

[2] Ｂ型肝炎訴訟とはウイルス性肝炎患者の救済を求める全国Ｂ型肝炎訴訟・大阪弁護団

HBs抗原	HBs抗体	HBe抗原	HBe抗体	HBV-DNA	臨床像
(-)	(+)	(-)	(-)	(-)	既感染・治癒
(+)	(-)	(-)	(+)	(-)	HBe抗体陽性無症候性キャリア
(+)	(-)	(+)	(-)	(+)	HBe抗原陽性無症候性キャリア
(+)	(-)	(+)	(-)	(+)	慢性B型肝炎

	測定方法	検査結果	病院実習の基準を満たす陽性	単位
麻疹	(IgG-EIA法)	20.4	(≧ 16.0)
風疹	(IgG-EIA法)	10	(≧ 8.0)
水痘	(IgG-EIA法)	6.4	(≧ 4.0)
流行性耳下腺炎	(IgG-EIA法)	陽性	陽性
B型肝炎	(CLIA法)	4.8	(≧ 10.0)	mIU/mL
結核	(IGRA)＊	陰性	陰性

匿名

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案内

B型肝炎

まとめ

病原体

感染経路

潜伏期

検査

血清学的検査

HBVキャリアの病期とその病態

経過

B型ウイルス抗原・抗体

B型肝炎ウイルスの母子感染と予防

B型肝炎ウイルスの母子感染

母子感染の予防

B型肝炎とC型肝炎の比較

参考

Wikipedia preview

wiki ja

目次

ウイルス

疫学

感染

臨床像

初期感染

持続感染

肝硬変

肝細胞癌

検査

問診

血液検査

画像検査

病理組織検査

予防

母子感染予防

水平感染防止

治療

抗ウイルス療法

肝庇護療法

脚注

出典

関連項目

外部リンク

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薬効分類名

販売名

組成

製法の概要

組成

有効成分の名称

容量

含量

添加物

禁忌

(予防接種を受けることが適当でない者)

効能または効果

一般的注意

他のワクチン製剤との接種間隔

慎重投与

(接種の判断を行うに際し、注意を要する者)

重大な副作用

ショック（0.1％未満）、アナフィラキシー（頻度不明）

多発性硬化症、急性散在性脳脊髄炎、脊髄炎、視神経炎、ギラン・バレー症候群、末梢神経障害(いずれも頻度不明)

薬効薬理

薬理作用

作用機序

★リンクテーブル★

「114E046」

「114E045」

「105B050」

「112B027」

「105I079」

「100A030」

「104G028」

「096G025」