ウイルス

英

virus

同

ウイルス粒子 virus particle、ビリオン virion

関

微生物学、抗ウイルス薬、国試に出がちなウイルス

ウイルス一覧

科	亜科	属	種	疾患名	エンベロープ	ゲノム		逆転写	感染経路	ウイルス学的特徴
レオウイルス科		オルソレオウイルス属	レオウイルス		×	二本鎖RNA		×
		オルビウイルス属
		ロタウイルス属	ロタウイルス	消化管感染症、冬期乳児下痢症			遺伝子分節		糞口
		コルチウイルス属	コロラドダニ熱ウイルス
カリシウイルス科		ノロウイルス属	ノーウォークウイルス	急性胃腸炎		一本鎖RNA +
		サポウイルス属	サッポロウイルス	急性胃腸炎
ピコルナウイルス科		エンテロウイルス属	ポリオウイルス	急性灰白髄炎						RNAウイルス中最小
			コクサッキーウイルスA群	手足口病、ヘルパンギーナ
			コクサッキーウイルスB群	流行性筋痛症、心筋炎
			エンテロウイルス	急性出血性結膜炎
		ライノウイルス属	ライノウイルス	かぜ症候群					接触・飛沫
		ヘパトウイルス属	A型肝炎ウイルス	A型肝炎					経口
アストロウイルス科		アストロウイルス属	アストロウイルス	胃腸炎					糞口
ヘペウイルス科		ヘペウイルス属	E型肝炎ウイルス	E型肝炎					経口
フラビウイルス科		フラビウイルス属	黄熱ウイルス	黄熱病	○				蚊
			デングウイルス	デング出血熱
			日本脳炎ウイルス
			セントルイス脳炎
			マレー渓谷脳炎
			ウエストナイル
			中央ヨーロッパ脳炎						ダニ
			ロシア春夏脳炎	日本脳炎
		ヘパシウイルス属	C型肝炎ウイルス	C型肝炎
トガウイルス科		ルビウイルス属	風疹ウイルス	風疹
		アルファウイルス属	シンドビスウイルス	シンドビス熱
			チクングニアウイルス	チクングニア
			東部ウマ脳炎ウイルス	東部ウマ脳炎
			西部ウマ脳炎ウイルス	西部ウマ脳炎
			ベネズエラウマ脳炎ウイルス	ベネズエラウマ脳炎
レトロウイルス科		デルタレトロウイルス属	ヒトTリンパ球向性ウイルス	成人T細胞白血病				○	母乳
		レンチウイルス属	ヒト免疫不全ウイルス	AIDS					血液・性
コロナウイルス科		コロナウイルス属	コロナウイルス	かぜ症候群				×	接触・飛沫
			SARSコロナウイルス(SARS-CoV-1)	SARS					接触・飛沫
			MEESコロナウイルス	MERS					接触・飛沫
			SARS-CoV-2	COVID-19					接触・飛沫
フィロウイルス科		マールブルグ様ウイルス属	マールブルグウイルス	マールブルグ病		一本鎖RNA -			感染組織接触
		エボラ様ウイルス属	エボラウイルス	エボラ出血熱
ラブドウイルス科		リサウイルス属	狂犬病ウイルス	狂犬病
ブニヤウイルス科		ブニヤウイルス属	カリフォルニア脳炎ウイルス	カリフォルニア脳炎
		ハンタウイルス属	ハンターンウイルス	腎症候性出血熱					齧歯・飛沫
		ナイロウイルス属	クリミア・コンゴ出血熱ウイルス	クリミア・コンゴ出血熱					ダニ・血液
		フレボウイルス属	リフトバレー熱ウイルス	リフトバレー熱
オルソミクソウイルス科		A型インフルエンザウイルス属	A型インフルエンザウイルス	インフルエンザ			遺伝子分節		飛沫・空気	直径80-120nm
		B型インフルエンザウイルス属	B型インフルエンザウイルス
		C型インフルエンザウイルス属	C型インフルエンザウイルス
		トゴトウイルス属	トゴトウイルス
			ドーリウイルス
パラミクソウイルス科		パラミクソウイルス属	パラインフルエンザウイルス	パラインフルエンザ感染症
			ムンプスウイルス	流行性耳下腺炎					飛沫
		モルビリウイルス属	麻疹ウイルス	麻疹
		ニューモウイルス属	RSウイルス	かぜ症候群
アレナウイルス科		アレナウイルス属	ラッサウイルス	ラッサ熱					体液接触	RNAウイルス最大
			リンパ性脈絡髄膜炎ウイルス	無菌性髄膜炎、発熱性疾患など
			フニンウイルス	アルゼンチン出血熱
			マチュポウイルス	ボリビア出血熱
			グアナリトウイルス	ベネズエラ出血熱
		デルタウイルス属	D型肝炎ウイルス				閉環状		血液
パルボウイルス科	パルボウイルス亜科	エリスロウイルス属	B19ウイルス	伝染性紅斑	×	一本鎖DNA		×	接触・飛沫	DNAウイルス最小 0.02μm
		デペンドウイルス属	アデノ随伴ウイルス
ポリオーマウイルス科		ポリオーマウイルス属	JCウイルス	進行性多巣性白質脳症		二重鎖DNA
パピローマウイルス科		パピローマウイルス属	ヒトパピローマーウイルス	尋常性疣贅、ミルメシア、扁平疣贅 尖圭コンジローム、CIN、EV
アデノウイルス科		マストアデノウイルス属	ヒトアデノウイルス	急性熱性咽頭炎 急性上気道疾患 アデノウイルス肺炎 乳幼児急性胃腸炎 小児腸重積 急性出血性膀胱炎 咽頭結膜熱(プール熱) 急性濾胞性結膜炎 流行性角結膜炎(はやり目)					接触・飛沫
ヘパドナウイルス科		オルソヘパドナウイルス属	B型肝炎ウイルス	B型肝炎	○		環状, GAPあり	○
ヘルペスウイルス科	アルファヘルペスウイルス亜科	シンプレックスウイルス属	ヒトヘルペスウイルス1 (単純ヘルペスウイルス1型)	口唇ヘルペス			直鎖状	×
			ヒトヘルペスウイルス2 (単純ヘルペスウイルス2型)	陰部ヘルペス
		バリセラウイルス属	ヒトヘルペスウイルス3 (水痘・帯状疱疹ウイルス)	水痘・帯状疱疹
	ベータヘルペスウイルス亜科	サイトメガロウイルス属	ヒトヘルペスウイルス5(サイトメガロウイルス)
		ロゼオウイルス属	ヒトヘルペスウイルス6	突発性発疹
			ヒトヘルペスウイルス7	突発性発疹
	ガンマヘルペスウイルス亜科	リンフォクリプトウイルス属	ヒトヘルペスウイルス4 (EBウイルス)	バーキットリンパ腫 上咽頭癌 伝染性単核球症
		ラディノウイルス属	ヒトヘルペスウイルス8	カポジ肉腫、キャッスルマン病
ポックスウイルス科	脊椎動物ポックスウイルス亜科	オルトポックスウイルス属	痘瘡ウイルス	天然痘

感染経路による分類 SMB.374

呼吸器粘膜の局所感染	ライノウイルス
	アデノウイルス
	コロナウイルス
	RSウイルス
	インフルエンザウイルス
全身感染	ムンプスウイルス
	麻疹ウイルス
	風疹ウイルス
	ハンタウイルス
	水痘・帯状疱疹ウイルス
	ラッサウイルス
	天然痘ウイルス

学名

目(order, -virales), 科(family, -viridae), 亜科(subfamily, -virinae), 属(genus, -virus), 種(species)

増殖過程

• 吸着 absorption
• 侵入 penetration
• 脱殻 uncoating
• ゲノムの複製 replication、遺伝子発現 transcription
• ウイルス粒子の組み立て assembly
• 放出 release

感染の分類

持続時間

• 急性感染
• 慢性感染

• 持続感染
• 潜伏感染

ゲノム

• 一本鎖RNA(-)をゲノムとするウイルスはウイルス粒子内にRNA依存性RNA合成酵素を有する。

WordNet

1. (virology) a complete viral particle; nucleic acid and capsid (and a lipid envelope in some viruses)

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/09/17 14:56:49」(JST)

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ウイルス（ラテン語: virus）は、他の生物の細胞を利用して、自己を複製させることのできる微小な構造体で、タンパク質の殻とその内部に入っている核酸からなる。生命の最小単位である細胞をもたないので、非生物とされることもある。

ヒト免疫不全ウイルスの模式図

名称

「ウイルス」は、「毒液」または「粘液」を意味するラテン語 virus に由来して命名された。古代ギリシアのヒポクラテスは病気を引き起こす毒という意味でこの言葉を用いている。

日本語名

ヨーロッパの主な言語での発音を以下に列挙する。

ヨーロッパ諸言語での綴り・発音

言語	単数形	複数形	発音
ラテン語	vīrus (中性)	vīra	[ˈwiːrʊs] （ウィールス）
イタリア語	virus (男性)	virus	[ˈvirus] （ヴィールス）
ドイツ語	Virus (中性)	Vira, Viren	[ˈviːrʊs] （ヴィールス）
フランス語	virus (男性)	virus	[viʁys] （ヴィリュス）
スペイン語	virus (男性)	virus	[ˈbiɾus] （ビルス）
英語	virus	viruses (viri, vira)	[ˈvaɪrəs] （ヴァイラス）

以上のような発音をもとに、多様な日本語表記が使用された。

日本語での表記（歴史的仮名遣含む）

音写 （語頭の "vi" の音写の違いで分類）						意訳
"v"＼"vi"		1音節		2音節
		1モーラ	2モーラ （長音含む）	3モーラ （長音含む）	2モーラ
子音	[b]	ビルス	ビールス	ビイールス	バイラス	病毒 濾過性病原体
	[v]	ヴィルス	ヴィールス	ヴイールス ヴヰールス	ヴァイラス ヷイラス
	[w]（[β̞]）	ウィルス	ウィールス		ワイラス
母音	[u̜]/[ɯ̹]			ウイールス	ウイルス

1953年（昭和28年）に日本ウイルス学会が設立されたのを機に、「ウイルス」という表記が日本語の正式名称として採用された。その後、日本医学会がドイツ語発音に由来する「ビールス」を用いたため混乱があったものの、現在は宿主に関わらず「ウイルス」が正式名称である。

特徴

ウイルスは細胞を構成単位としないが、遺伝子を有し、他の生物の細胞を利用して増殖できるという、生物の特徴を持っている。現在でも自然科学は生物・生命の定義を行うことができておらず、便宜的に、細胞を構成単位とし、代謝、増殖できるものを生物と呼んでおり、細胞をもたないウイルスは、非細胞性生物として位置づけられる。あるいは、生物というよりむしろ"生物学的存在"といわれる。しかし、遺伝物質を持ち、生物の代謝系を利用して増殖するウイルスは生物と関連があることは明らかである。感染することで宿主の恒常性に影響を及ぼし、病原体としてふるまうことがある。ウイルスを対象として研究する分野はウイルス学と呼ばれる。ウイルスの起源にはいくつかの説があるが、トランスポゾンのような動く遺伝子をその起源とする説が有力である。

遺伝物質の違いから、大きくDNAウイルスとRNAウイルスに分けられる。詳細はウイルスの分類を参照。真核生物、真正細菌、古細菌、いずれのドメインにもそれぞれウイルスが発見されており、ウイルスの起源は古いことが示唆されている。細菌に感染するウイルスはバクテリオファージと呼ばれ、分子生物学の初期に遺伝子発現研究のモデル系として多く用いられた。しかし、今日の分子生物学・医学の分野では「ウイルス」という表現は動植物に感染するものを指して用いることが多く、細菌に感染するバクテリオファージとは区別して用いることが多い。

歴史

微生物学の歴史は、1674年にオランダのレーウェンフックが顕微鏡観察によって細菌を見出したことに始まり、その後1860年にフランスのルイ・パスツールが生物学や醸造学における意義を、1876年にドイツのロベルト・コッホが医学における意義を明らかにしたことで大きく展開した。特にコッホが発見し提唱した「感染症が病原性細菌によって起きる」という考えが医学に与えた影響は大きく、それ以降、感染症の原因は寄生虫を除いて全て細菌によるものだと考えられていた。

1892年、タバコモザイク病の病原が細菌濾過器を通過しても感染性を失わないことをロシアのディミトリー・イワノフスキーが発見し、それが細菌よりも微小な顕微鏡では観察できない存在であることを報告した。またこの研究とは別に、1898年にドイツのフリードリッヒ・レフラーとポール・フロッシュが口蹄疫の病原体の分離を試み、これが同様の存在であることをつきとめ、「filterable virus（濾過性病原体）」とも呼ばれた。同じ年にオランダのマルティヌス・ベイエリンクはイワノフスキーと同様な研究を行って、同じように見出された未知の性質を持つ病原体を「Contagium vivum fluidum（生命を持った感染性の液体）」と呼んだ。

レフラーは濾過性病原体を小さな細菌と考えていたが、ベイエリンクは分子であると考え、この分子が細胞に感染して増殖すると主張した。ベイエリンクの主張はすぐには受け入れられなかったが、同様の性質をもった病原体やファージが発見されていくことで、一般にもウイルスの存在が信じられるようになった。その後、物理化学的な性質が徐々に解明され、ウイルスはタンパク質からできていると考えられていた。1935年にアメリカのウェンデル・スタンレーがタバコモザイクウイルスの結晶化に成功し、この結晶は感染能を持っていることを示した。化学物質のように結晶化できる生物の存在は科学者に衝撃を与えた。スタンレーはこの業績により1946年にノーベル化学賞を受賞した。スタンレーはウイルスが自己触媒能をもつ巨大なタンパク質であるとしたが、翌年に少量のRNAが含まれることも示された。当時は遺伝子の正体はまだ不明であり、遺伝子タンパク質説が有力とされていた。当時は、病原体は能動的に病気を引き起こすと考えられていたので、分子ロボット（今で言うナノマシン）のようなもので我々が病気になるということに当時の科学者たちは驚いた。それでも当時はまだ、病原体であるには細菌ほどの複雑な構造、少なくとも自己のタンパク質をコードする遺伝子ぐらいは最低限持っていなくては病原体になりえない、と思われていた。

ハーシーとチェイスの実験は、バクテリオファージにおいてDNAが遺伝子の役割を持つことを明らかにし、これを契機にウイルスの繁殖、ひいてはウイルスの性質そのものの研究が進むようになった。同時に、この実験は生物の遺伝子がDNAであることを示したものと解せられた。

一般的な生物との違い

	一般的な原核生物 （例：大腸菌）	マイコプラズマ	ナノアーケウム ・エクインタンス	リケッチア	クラミジア	ファイトプラズマ	ウイルス
構成単位	細胞						ウイルス粒子
遺伝情報の担体	DNA						DNAまたはRNA
増殖様式	対数増殖（分裂や出芽）						一段階増殖 暗黒期の存在
ATPの合成	できる						できない
タンパク質の合成	できる						できない
細胞壁	ある	ない	ある			ない
単独で増殖	できる		できない （他生物に付着）	できない（偏性細胞内寄生性）

ウイルスは様々な点で一般的な生物と大きく異なる。

1. ウイルスは非細胞性で細胞質などは持たない。基本的にはタンパク質と核酸からなる粒子である。（→ウイルスの構造）
2. 大部分の生物は細胞内部にDNAとRNAの両方の核酸が存在するが、ウイルス粒子内には基本的にどちらか片方だけしかない。
3. 他のほとんどの生物の細胞は2ⁿで指数関数的に増殖するのに対し、ウイルスは一段階増殖する。またウイルス粒子が見かけ上消えてしまう暗黒期が存在する。
4. ウイルスは単独では増殖できない。他の生物の細胞に寄生したときのみ増殖できる。
5. ウイルスは自分自身でエネルギーを産生しない。宿主細胞の作るエネルギーを利用する。

なお4の特徴はウイルスだけに見られるものではなく、リケッチアやクラミジア、ファイトプラズマなど一部の真正細菌や真核生物にも同様の特徴を示すものがある。

細胞は生きるのに必要なエネルギーを作る製造ラインを持っているが、ウイルスはその代謝を行っておらず、代謝を宿主細胞に完全に依存し、宿主の中でのみ増殖が可能である。彼らに唯一できることは他の生物の遺伝子の中に彼らの遺伝子を入れる事である。厳密には自らを入れる能力も持っておらず、ただ細胞が正常な物質と判別できずウイルスタンパクを増産し病気になる。これらの違いからウィルスは生物学上、生物とは見做されないことも多い。

しかし、メガウイルスなど細菌に非常に近い構造を持つウイルスの発見により、少なくとも一部のウイルスは遺伝子の大部分を捨て去り寄生に特化した生物の一群であることが強く示唆されている。また、レトロウイルスとトランスポゾンの類似性は、これまた少なくとも一部のウイルスは機能性核酸が独立・進化したものである可能性を強く示唆している。つまり、「ウイルス」として纏められている物は多元的であり、人為分類群である可能性が非常に高い。

構造

ウイルスの基本構造（上）エンベロープを持たないウイルス

（下）エンベロープを持つウイルス

ウイルスの基本構造は、粒子の中心にあるウイルス核酸と、それを取り囲むカプシド (capsid) と呼ばれるタンパク質の殻から構成された粒子である。その大きさは小さいものでは数十nmから、大きいものでは数百nmのものまで存在し、他の一般的な生物の細胞（数〜数十µm）の100〜1000分の1程度の大きさである。ウイルス核酸とカプシドを併せたものをヌクレオカプシドと呼ぶ。ウイルスによっては、エンベロープと呼ばれる膜成分など、ヌクレオカプシド以外の物質を含むものがある。これらの構成成分を含めて、そのウイルスにとって必要な構造をすべて備え、宿主に対して感染可能な「完全なウイルス粒子」をビリオンと呼ぶ。

ウイルス核酸

ウイルスの核酸は、通常、DNAかRNAのどちらか一方である。すなわち、他の生物が一個の細胞内にDNA（遺伝子として）とRNA（mRNA、rRNA、tRNAなど）の両方の分子を含むのに対して、ウイルスの一粒子にはその片方しか含まれない（ただしDNAと共にRNAを一部含むB型肝炎ウイルスのような例外も稀に存在する）。そのウイルスが持つ核酸の種類によって、ウイルスはDNAウイルスとRNAウイルスに大別される。さらに、それぞれの核酸が一本鎖か二本鎖か、一本鎖のRNAであればmRNAとしての活性を持つか持たないか（プラス鎖RNAかマイナス鎖RNAか）、環状か線状か、などによって細かく分類される。ウイルスのゲノムは他の生物と比べてはるかにサイズが小さく、またコードしている遺伝子の数も極めて少ない。例えば、ヒトの遺伝子が数万あるのに対して、ウイルスでは3〜100個ほどだと言われる。

ウイルスは基本的にタンパク質と核酸からなる粒子であるため、ウイルスの複製（増殖）のためには少なくとも

1. タンパク質の合成
2. ウイルス核酸の複製
3. 1. 2.を行うために必要な、材料の調達とエネルギーの産生

が必要である。しかしほとんどのウイルスは、1や3を行うのに必要な酵素の遺伝情報を持たず、宿主細胞の持つタンパク合成機構や代謝、エネルギーを利用して、自分自身の複製を行う。ウイルス遺伝子には自分の遺伝子（しばしば宿主と大きく異なる）を複製するための酵素の他、宿主細胞に吸着・侵入したり、あるいは宿主の持つ免疫機構から逃れるための酵素などがコードされている。

ウイルスによっては、カプシドの内側に、核酸と一緒にカプシドタンパク質とは異なるタンパク質を含むものがある。このタンパク質とウイルス核酸を合わせたものをコアと呼び、このタンパク質をコアタンパク質と呼ぶ。

カプシド

カプシド (capsid) は、ウイルス核酸を覆っているタンパク質であり、ウイルス粒子が細胞の外にあるときに内部の核酸をさまざまな障害から守る「殻」の役割をしていると考えられている。ウイルスが宿主細胞に侵入した後、カプシドが壊れて（脱殻、だっかく）内部のウイルス核酸が放出され、ウイルスの複製がはじまる。

カプシドは、同じ構造を持つ小さなタンパク質（カプソマー）が多数組み合わさって構成されている。この方式は、ウイルスの限られた遺伝情報量を有効に活用するために役立っていると考えられている。小さなタンパク質はそれを作るのに必要とする遺伝子配列の長さが短くてすむため、大きなタンパク質を少数組み合わせて作るよりも、このように小さいタンパク質を多数組み合わせる方が効率がよいと考えられている。

ヌクレオカプシド

ヌクレオカプシドの対称性（左）正二十面体様（中）らせん構造（右）構造の複雑なファージ

ウイルス核酸とカプシドを合わせたものをヌクレオカプシド (nucleocapsid) と呼ぶ。エンベロープを持たないウイルスではヌクレオカプシドはビリオンと同じものを指す。言い換えればヌクレオカプシドは全てのウイルスに共通に見られる最大公約数的な要素である。

ヌクレオカプシドの形はウイルスごとに決まっているが、多くの場合、正二十面体様の構造、またはらせん構造をとっており、立体対称性を持つ。ただし、天然痘の原因であるポックスウイルスやバクテリオファージなどでは、ヌクレオカプシドは極めて複雑な構造であり、単純な対称性は持たない。

エンベロープ

ウイルスの中にはカプシドの外側にエンベロープ（外套、envelope）を持つ物がある。エンベロープは脂質二重膜であり、宿主の細胞から飛び出す（出芽する）時に宿主の細胞質膜や核膜の一部をまとったものである。エンベロープ上には、スパイクあるいはエンベロープタンパク質と呼ばれる糖タンパク質が突出していることがある。スパイクはウイルスの遺伝子から作られたそのウイルス独自のタンパク質であり、宿主細胞に吸着・侵入したり、宿主の免疫機構から逃れるための生理的な作用を持つものが多い。また、ウイルスによってはエンベロープとヌクレオカプシドの間に、マトリクスあるいはテグメントとよばれるタンパク質を含むものがある。

増殖

細胞（左）とウイルス（右）の増殖様式

ウイルスは、それ自身単独では増殖できず、他の生物の細胞内に感染して初めて増殖可能となる。このような性質を偏性細胞内寄生性と呼ぶ。 また、一般的な生物の細胞が2分裂によって2ⁿで対数的に数を増やす（対数増殖）のに対し、ウイルスは1つの粒子が、感染した宿主細胞内で一気に数を増やして放出（一段階増殖）する。また感染したウイルスは細胞内で一度分解されるため、見かけ上ウイルス粒子の存在しない期間（暗黒期）がある。

ウイルスの増殖は以下のようなステップで行われる。

細胞表面への吸着 → 細胞内への侵入 → 脱殻（だっかく） → 部品の合成 → 部品の集合 → 感染細胞からの放出

細胞表面への吸着

ウイルス感染の最初のステップはその細胞表面に吸着することである。ウイルスが宿主細胞に接触すると、ウイルスの表面にあるタンパク質が宿主細胞の表面に露出しているいずれかの分子を標的にして吸着する。このときの細胞側にある標的分子をそのウイルスに対するレセプターと呼ぶ。ウイルスが感染するかどうかは、そのウイルスに対するレセプターを細胞が持っているかどうかに依存する。代表的なウイルスレセプターとしては、インフルエンザウイルスに対する気道上皮細胞のシアル酸糖鎖や、ヒト免疫不全ウイルスに対するヘルパーT細胞表面のCD4分子などが知られている。

細胞内への侵入

細胞表面に吸着したウイルス粒子は、次に実際の増殖の場になる細胞内部へ侵入する。侵入のメカニズムはウイルスによってさまざまだが、代表的なものに以下のようなものがある。

エンドサイトーシスによる取り込み

細胞自身が持っているエンドサイトーシスの機構によって、エンドソーム小胞として細胞内に取り込まれ、その後でそこから細胞質へと抜け出すもの。エンベロープを持たないウイルスの多くや、インフルエンザウイルスなどに見られる。

膜融合

吸着したウイルスのエンベロープが細胞の細胞膜と融合し、粒子内部のヌクレオカプシドが細胞質内に送り込まれるもの。多くの、エンベロープを持つウイルスに見られる。

能動的な遺伝子の注入

Tファージなどのバクテリオファージに見られ、吸着したウイルスの粒子から尾部の管を通してウイルス核酸が細胞質に注入される。注入とは言っても、ウイルス粒子の尾部が細菌の細胞壁を貫通した後の遺伝子の移動は、細菌細胞が生きていないと起こらないため、細菌の細胞自体の作用によって吸い込まれるのではないかと言われている。

脱殻

細胞内に侵入したウイルスは、そこで一旦カプシドが分解されて、その内部からウイルス核酸が遊離する。この過程を脱殻と呼ぶ。脱殻が起こってから粒子が再構成されるまでの期間は、ビリオン（感染性のある完全なウイルス粒子）がどこにも存在しないことになり、この時期を暗黒期、あるいは日蝕や月蝕になぞらえてエクリプス（蝕、eclipse）と呼ぶ。

部品の合成

脱殻により遊離したウイルス核酸は、次代のウイルス（娘ウイルス）の作成のために大量に複製されると同時に、さらにそこからmRNAを経て、カプソマーなどのウイルス独自のタンパク質が大量に合成される。すなわちウイルスの合成は、その部品となる核酸とタンパク質を別々に大量生産し、その後で組み立てるという方式で行われる。

ウイルス核酸は宿主細胞の核酸とは性質的に異なる点が多いために、その複製は宿主の持つ酵素だけではまかなえないため、それぞれのウイルスが独自に持つDNAポリメラーゼ、RNAポリメラーゼなど、転写・複製に関わる酵素が使われる。また逆転写酵素を持つレトロウイルスでは、宿主のDNAに自分の遺伝子を組み込むことで、宿主のDNA複製機構も利用する。

タンパク質の合成には、そのタンパク質をコードするmRNAを作成するためにウイルス独自の酵素を必要とする場合がある。mRNAからタンパク質への翻訳は、宿主細胞の持つ、リボソームなどのタンパク質合成系を利用して行われる。

部品の集合とウイルス粒子の放出

別々に大量生産されたウイルス核酸とタンパク質は細胞内で集合する。最終的にはカプソマーがウイルス核酸を包み込み、ヌクレオカプシドが形成される。この機構はウイルスによってまちまちであり、まだ研究の進んでないものも多い。細胞内で集合したウイルスは、細胞から出芽したり、あるいは感染細胞が死ぬことによって放出される。このときエンベロープを持つウイルスの一部は、出芽する際に被っていた宿主の細胞膜の一部をエンベロープとして獲得する。

宿主に与える影響

ウイルスによる感染は、宿主となった生物に細胞レベルや個体レベルでさまざまな影響を与える。その多くの場合、ウイルスが病原体として作用し、宿主にダメージを与えるが、一部のファージやレトロウイルスなどに見られるように、ウイルスが外来遺伝子の運び屋として作用し、宿主の生存に有利に働く例も知られている。

細胞レベルでの影響

細胞変性効果（円形化）培養フラスコの底に敷石状に生育している培養細胞がウイルスの感染によって円く変形し、やがてフラスコからはがれてプラーク（空隙、写真中央）を形成する。

細胞変性効果（合胞体）敷石状に生育した培養細胞同士がウイルス感染によって細胞膜の融合を起こし、細胞核が中央に凝集して（写真中央）多核巨細胞様の形態になる。

ウイルスが感染して増殖すると、宿主細胞が本来自分自身のために産生・利用していたエネルギーや、アミノ酸などの栄養源がウイルスの粒子複製のために奪われ、いわば「ウイルスに乗っ取られた」状態になる。

これに対して宿主細胞はタンパク質や遺伝子の合成を全体的に抑制することで抵抗しようとし、一方でウイルスは自分の複製をより効率的に行うために、さまざまなウイルス遺伝子産物を利用して、宿主細胞の生理機能を制御しようとする。またウイルスが自分自身のタンパク質を一時に大量合成することは細胞にとって生理的なストレスになり、また完成した粒子を放出するときには宿主の細胞膜や細胞壁を破壊する場合もある。このような原因から、ウイルスが感染した細胞ではさまざまな生理的・形態的な変化が現れる。

この現象のうち特に形態的な変化を示すものを細胞変性効果 (cytopathic effect, CPE) と呼ぶ。ウイルスによっては、特定の宿主細胞に形態的に特徴のある細胞変性効果を起こすものがあり、これがウイルスを鑑別する上での重要な手がかりの一つになっている。代表的な細胞変性効果としては、細胞の円形化・細胞同士の融合による合胞体 (synsitium) の形成・封入体の形成などが知られる。

さまざまな生理機能の変化によって、ウイルスが感染した細胞は最終的に以下のいずれかの運命を辿る。

ウイルス感染による細胞死

ウイルスが細胞内で大量に増殖すると、細胞本来の生理機能が破綻したり細胞膜や細胞壁の破壊が起きる結果として、多くの場合、宿主細胞は死を迎える。ファージ感染による溶菌現象もこれにあたる。多細胞生物の細胞では、ウイルス感染時に細胞周期を停止させたり、MHCクラスIなどの抗原提示分子を介して細胞傷害性T細胞を活性化して、アポトーシスを起こすことも知られている。感染した細胞が自ら死ぬことで周囲の細胞にウイルスが広まることを防いでいると考えられている。

持続感染

ウイルスによっては、短期間で大量のウイルスを作って直ちに宿主を殺すのではなく、むしろ宿主へのダメージが少なくなるよう少量のウイルスを長期間に亘って持続的に産生（持続感染）するものがある。宿主細胞が増殖する速さと、ウイルス複製による細胞死の速さが釣り合うと持続感染が成立する。テンペレートファージによる溶原化もこれにあたる。持続感染の中でも、特にウイルス複製が遅くて、ほとんど粒子の複製が起こっていない状態を潜伏感染と呼ぶ。

細胞の不死化とがん化

多細胞生物に感染するウイルスの一部には、感染した細胞を不死化したり、がん化したりするものが存在する。このようなウイルスを腫瘍ウイルスあるいはがんウイルスと呼ぶ。ウイルスが宿主細胞を不死化あるいはがん化させるメカニズムはまちまちであるが、宿主細胞が感染に抵抗して起こす細胞周期停止やアポトーシスに対抗して、細胞周期を進行させたりアポトーシスを抑制する遺伝子産物を作る場合（DNAがんウイルス）や、細胞の増殖を活性化する場合、またレトロウイルスでは宿主のゲノムにウイルス遺伝子が組み込まれる際、がん抑制遺伝子が潰された結果、がん化することも知られている。

個体レベルでの影響

ウイルス感染は、細胞レベルだけでなく多細胞生物の個体レベルでも、さまざまな病気を引き起こす。このような病気を総称してウイルス感染症と呼ぶ。

また、動物ではウイルス感染が起きると、それに抵抗して免疫応答が引き起こされる。血液中や粘液中のウイルス粒子そのものに対しては、ウイルスに対する中和抗体が作用する（液性免疫）ことで感染を防ぐ。感染した後の細胞内のウイルスに対しては抗体は無効であるが、細胞傷害性T細胞やNK細胞などが感染細胞を殺す（細胞性免疫）ことで感染の拡大を防ぐ。

ウイルス感染症における症状の中には、ウイルス感染自体による身体の異常もあるが、むしろ発熱、感染細胞のアポトーシスなどによる組織傷害のように、上記のような免疫応答を含む、対ウイルス性の身体の防御機構の発現自体が健康な身体の生理機構を変化させ、さらには身体恒常性に対するダメージともなり、疾患の症状として現れるものが多い。

公衆衛生

エンベロープを持つウイルスはエンベロープが無くなると感染性を失うので、石鹸などの脂質溶解剤を用いれば、脂質でできたエンベロープを壊すことができ、これで消毒ができる。

脚注

注釈

出典

参考文献

• 『STEP内科 2 感染症・血液』松岡健 他 監修　海馬書房 1998年11月27日 初版 P.107〜P.109
• 『医科ウイルス学』大里外誉郎編集、南江堂　1992年12月
• 『医学ウイルス学』David O. White, Frank J. Fenner
• 『ウイルス図鑑』保坂康弘ほか
• 『医学細菌学』中野昌康 菜根出版

関連項目

• DNAウイルス
• RNAウイルス
• バクテリオファージ
• インフルエンザ
• 後天性免疫不全症候群 (AIDS)
• 重症急性呼吸器症候群（新型肺炎、SARS）
• ウイルス性肝炎
• ウイロイド
• サテライトウイルス
• ウイルスフリー
• ウイルス学
• ウイルスの分類
• ウイルス療法
• コンピュータウイルス
• ウイルス進化論
• 生物兵器
• ミーム#マインド・ウイルス

外部リンク

• 日本ウイルス学会
• ウイルス図鑑

UpToDate Contents

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• 1. 小児におけるパラインフルエンザウイルス parainfluenza viruses in children
• 2. ウイルス誘発性の喘鳴および喘息：概要 virus induced wheezing and asthma an overview
• 3. 成人における感冒：診断と臨床的特徴 the common cold in adults diagnosis and clinical features
• 4. 小児におけるウイルス性胃腸炎：疫学、病因、臨床症状および診断 viral gastroenteritis in children epidemiology clinical presentation and diagnosis
• 5. ウイルス性髄膜炎：小児における臨床的特徴および診断 viral meningitis clinical features and diagnosis in children

Japanese Journal

• 臨床研究・症例報告 手足口病による脳幹脳炎の1例

• 竹下 佳弘,松本 貴子,毎原 敏郎
• 小児科臨床 65(10), 2197-2202, 2012-10
• NAID 40019415448

• 臨床研究・症例報告 北海道におけるRSウイルス感染症流行の変化

• 鹿野 高明,工藤 絵理子,佐々木 大輔 [他]
• 小児科臨床 65(10), 2191-2195, 2012-10
• NAID 40019415433

• 臨床研究・症例報告 発病初期に呼吸障害が急速に進行したインフルエンザ(H1N1)2009ウイルス感染児の3例

• 小山 隆之,吾妻 大輔,天方 かおり [他]
• 小児科臨床 65(10), 2183-2190, 2012-10
• NAID 40019415425

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• アレルゲン検査薬

販売名

アレルゲンスクラッチエキス「トリイ」卵黄

効能または効果

診断

• アレルギー性疾患のアレルゲンの確認
• 用法及び用量
  診断
  通常乱刺または切皮法により皮膚面に出血しない程度に傷をつけ、本品1滴を滴下し、15〜30分後に膨疹径が対照の2倍以上または5mm以上を陽性とする。

重大な副作用

ショック

（頻度不明）

• ショックを起こすことがあるので、観察を十分に行い、くしゃみ、蕁麻疹、血管浮腫、不快感、口内異常感、喘鳴、耳鳴等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

---

★リンクテーブル★

国試過去問	「099A057」「105D047」「106G048」「099C006」「102B045」「096H017」「104D018」「107E035」「104I018」「096E036」「103B026」
リンク元	「B型肝炎ウイルス」「100Cases 76」「母子感染」「100Cases 27」「EBウイルス」

「099A057」

　　[★]

• 50歳の女性。廊下に立ってボーッとしている状態を家族に発見され、まとまりのない言動がみられるようになったため、救急車で搬送された。
• 1週前からかぜ症状と軽度の頭痛とを訴えていた。近医で感冒と診断され解熱鎮痛薬を処方されたが、症状の改善なく、昨夜から激しい頭痛が生じ､数回嘔吐した。
• 意識はJCSでII-30。身長160cm、体重58kg、体温39.8℃。呼吸数24/分。脈拍104/分、整。血圧160/90mmHg。頚部のリンパ節腫脹はない。胸部に心雑音はなく、ラ音を聴取しない。腹部は平坦で、肝・脾を触知しない。下肢に浮腫を認めない。眼底にうっ血乳頭はなく、瞳孔は正円同大、対光反射は両側正常で、眼球頚反射は正常である。明らかな筋力低下はなく、不随意運動も認めない。痛み刺激に対する反応に左右差はない。深部(腱)反射は正常で病的反射を認めない。項部硬直があり、Kernig徴候陽性である。
• 血液所見：赤血球425万、Hb13.1g/dl、Ht40％、白血球12,000(好中球67％、単球6％、リンパ球27％)、血小板16万。血清生化学所見AST35単位、ALT44単位。CRP27.0mg/dl。
• 脳脊髄液所見：初圧250mmH2O(基準70～170)、細胞数980/μl(基準0～2)(多形核球970、単核球10)、蛋白403mg/dl(基準15～45)、糖4mg/dl(基準50～75)。

• 脳脊髄液検査で次に行うのはどれか。

• (1)　細菌培養　
• (2)　lgG定量
• (3)　ウイルス分離
• (4)　結核菌PCR検査
• (5)　沈渣のGram染色

• a. (1)(2)
• b. (1)(5)
• c. (2)(3)
• d. (3)(4)
• e. (4)(5)

[正答]

B

• 細菌性髄膜炎

※国試ナビ4※　［099A056］←［国試_099］→［099A058］

「105D047」

　　[★]

• 40歳の男性。小学校教諭。 5日間続く発熱と全身倦怠感とを主訴に来院した。2週前に林間学校から帰ってきた。林間学校では野外活動を引率した。帰宅して9日後から発熱と倦怠感とを訴え、自宅近くの診療所でセフェム系抗菌薬の投与を受けていたが、症状が改善しないため紹介されて受診した。意識は清明。体温38.5℃。脈拍92/分、整。呼吸数24/分。血圧122/76mmHg。右前腕に皮疹を認める。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、右肋骨弓下に肝を4cm触知する。脾を触知しない。血液所見:赤血球396万、Hb 12.0g/dl、Ht 38%、網赤血球1.2%、白血球7,800(桿状核好中球12%、分葉核好中球51%、好酸球2%、好塩基球1%、単球6%、リンパ球28%)、血小板8.1万。血液生化学所見:尿素窒素 18mg/dl、クレアチニン 0.6mg/dl、総ビリルビン 0.9mg/dl、AST 364IU/l、ALT 451IU/l、LD 736IU/l(基準176-353)。CRP 8.3mg/dl。皮疹の写真(別冊No.19)を別に示す。
• 病原体として考えられるのはどれか。

• a　真菌
• b　原虫
• c　ウイルス
• d　リケッチア
• e　マイコプラズマ

[正答]

D

• ツツガムシ病

※国試ナビ4※　［105D046］←［国試_105］→［105D048］

「106G048」

　　[★]

• 12歳の男児と7歳の男児。兄弟で同じ小学校に通っている。兄は昨日から、 38℃の発熱があり、血便を伴わない下痢、腹痛および嘔吐がみられている。弟は今朝から腹痛と嘔吐とを訴えている。兄の学級では36人中8人が、弟の学級では30人中7人が下痢や嘔吐などの消化器症状で欠席している。欠席者の便からノロウイルスが検出されたと保健所から連絡があったという。
• この兄弟の保護者への説明として正しいのはどれか。

• a　「便でベロトキシンの検査を行います」
• b　「家族の検診について市から連絡が来ます」
• c　「食中毒の疑いとして教育委員会に届け出ます」
• d　「通常の石鹸と流水とで手洗いを励行して下さい」
• e　「ウイルスが検出されなくなるまで学校は出席停止になります」

[正答]

D

※国試ナビ4※　［106G047］←［国試_106］→［106G049］

「099C006」

　　[★]

• 26歳の女性。1週前からの全身倦怠感、発熱および咽頭痛を主訴に来院した。扁桃は発赤し、白苔が付着している。頭部にリンパ節腫脹を認める。胸部聴診では心音、呼吸音に異常を認めない。腹部は平坦、軟で、右肋骨弓下に肝を2cm触知し、肺濁音界の拡大を認める。

• 血液所見：赤血球386万、Hb11.5g/dl、Ht35％、白血球11,000(桿状核好中球10％、分葉核好中球30％、好酸球2％、好塩基球1％、リンパ球45％、異型リンパ球12％)、血小板13万。
• 血清生化学所見：総ビリルビン1.0mg/dl、AST186単位、ALT196単位、LDH670単位(基準176～353)。
• 予想される病原体はどれか。

• a. ウイルス
• b. リケッチア
• c. 細菌
• d. 真菌
• e. 寄生虫

[正答]

A

• 伝染性単核球症、EBウイルス

※国試ナビ4※　［099C005］←［国試_099］→［099C007］

「102B045」

　　[★]

• 33歳の男性。発熱、腹痛、嘔吐および下痢を主訴に来院した。東南アジアに1週間出張して一昨日帰国した。昨日昼から急に悪心、嘔吐とともに39℃台の発熱と腹痛とが出現した。最初は、便意はあるものの排便がみられず、さしこむような腹痛が何度も出現したが、その後水様下痢が頻回となり、便に血液、粘液および膿を混じるようになった。
• 原因微生物はどれか。

• a. 寄生虫
• b. 細菌
• c. リケッチア
• d. マイコプラズマ
• e. ウイルス

[正答]

B

※国試ナビ4※　［102B044］←［国試_102］→［102B046］

「096H017」

　　[★]

• かぜ症候群で誤っているのはどれか，

• a. ウイルス感染が80％以上を占める。
• b. 成人ではRSウイルスが多い。
• c. 小児ではアデノウイルスが多い。
• d. インフルエンザは全年齢層にみられる。
• e. 寒冷が誘因になる。

[正答]

B

※国試ナビ4※　［096H016］←［国試_096］→［096H018］

「104D018」

　　[★]

• 膵癌について正しいのはどれか。

• a　女性に多い。
• b　膵頭部に多い。
• c　肝癌よりも予後が良い。
• d　罹患率が低下している。
• e　ウイルス感染と関連が深い。

[正答]

B

※国試ナビ4※　［104D017］←［国試_104］→［104D019］

「107E035」

　　[★]

• ウイルスが原因となるのはどれか。2つ選べ。

• a　咽頭結膜熱
• b　春季カタル
• c　封入体結膜炎
• d　巨大乳頭結膜炎
• e　急性出血性結膜炎

[正答]

AE

※国試ナビ4※　［107E034］←［国試_107］→［107E036］

「104I018」

　　[★]

• ウイルスが原因となるのはどれか。 2つ選べ。

• a　霰粒腫
• b　春季カタル
• c　咽頭結膜熱
• d　巨大乳頭結膜炎
• e　急性出血性結膜炎

[正答]

CE

※国試ナビ4※　［104I017］←［国試_104］→［104I019］

「096E036」

　　[★]

• 妊娠後半期に起こる膣炎の原因で最も多いのはどれか。

• a. ウイルス
• b. リケッチア
• c. 細菌
• d. 真菌
• e. 原虫

[正答]

D

※国試ナビ4※　［096E035］←［国試_096］→［096E037］

「103B026」

　　[★]

• 食細胞の機能が感染に影響を与えないのはどれか。
• a. 原虫
• b. 真菌
• c. 細菌
• d. リケッチア
• e. ウイルス

[正答]

E

※国試ナビ4※　［103B025］←［国試_103］→［103B027］

「B型肝炎ウイルス」

　　[★]

英

hepatitis B virus, HBV, hepatitis virus B

関

ウイルス、肝炎、B型肝炎、肝炎ウイルス

ウイルス学

• 二本鎖DNA。エンベロープあり。逆転写酵素を有する
• ウイルス粒子：42nm
• ヌクレオキャプシド：27nm

抗原＆および抗体

HBs抗原	HBsAg	表面抗原である。HBs抗原(+)はウイルスが体内に存在することを示す。
抗HBs抗体	anti-HBs	中和抗体である。抗HBs抗体(+)は過去にHBVに感染して治癒しているか、HBVワクチンを接種されているかをしめす。
HBc抗原	HBcAg	HBVを構成するタンパク質であるが、キャプシド内のタンパク質である。
抗HBc抗体-IgM	IgM anti-HBc	感染初期に現れ、数ヶ月後に消える。急性肝炎の診断に使用される。
抗HBc抗体-IgG	IgG anti-HBc	抗HBc抗体-IgMに少し遅れて現れ、ほぼ生涯にわたって血中に存在する。過去にHBVにかかったことを示す。
HBe抗原	HBe	HBe抗原は発症に遅れて一ヶ月後から増加し始め、治癒した後2,3ヶ月かけて減少する。HBe抗原(+)：HBVが増殖する際に過剰に作られるタンパク質。HBVの活発な増殖を示しており、感染力が強いことを示す。
抗HBe抗体	anti HBe	抗HBe抗体(+)：HBVウイルス量と増殖が落ち着いていることを示しており、感染力が弱いことを示す。

HBcAg

HIM.1935

• ヌクレオキャプシドはC geneがコードしている。ヌクレオキャプシド：に発現している抗原をHBcAgという。

HBeAg

HIM.1935

• C geneがコード。スタートコドンが箇所有り、precore regionから開始するものは小胞体シグナルを含み、細胞外に分泌される。core regionから翻訳されたものがnucleocapsid particleの組み立てに用いられる。この蛋白はRNAと結合する。ウイルスの増殖性・感染性と関係がある。HBs-Ag陽性キャリアの母親が妊娠・出産して子供にHBVが伝播する確率は、HBeAg陽性で90%、HBe陰性で10-15%。3ヶ月を越えてHBeAg陽性だったら、慢性化した事の証。(HIM.1933)
• HBeAgは、HBsAgと同時かあるいはそのちょっと後に出現する。急性のB型肝炎の場合は、ALTがピークをつけたあたりで検出できなくなる。

初感染時に、末梢血でみられる血清学的変化の順番

• IgM anti-HBc (対応抗原が末梢血に出てこないから検出が容易という訳じゃよ、たぶん)　－＞　anti-HBe　－＞anti-HBs

HBV抗原の局在

QB.278

• HBsAg：肝細胞質内
• HBeAg：肝細胞質内
• HBcAg：肝細胞核内？　←　ホントかな。末梢血に出ないというだけじゃね？

抗原/抗体の状態

	HBs抗原	抗HBs抗体	抗HBc抗体	HBe抗原	抗HBe抗体	RT-PCR
未感染者	-	-	-	-	-	-
ワクチン接種者	-	+	-	-	-	-
既感染者	-	+	+	-	+	-
キャリア	+	-	+++	+	-	+
				-	+

慢性化

• HBsAgが6ヶ月以上陽性で、IgG anti-HBcが優性となり、anti-HBsは検出できないか検出限界以下となる。このころにHBV DNAは末梢血・肝細胞の核内に存在し、free or episomal form(エピソーム)として存在する。

• 1. replacative stage: HBVの増殖や肝障害が激しい。このstageにおいてHBV DNAは量的, HBeAgは質的なマーカーとなる。
• 2. nonreplacative stage: 年に～10%の割合で起こる。HBeAg陽性からanti-HBeへの血清変換(seroconversion)が起こる。この時期にたいていALTが上昇するが、身体の細胞性免疫がウイルスを排除したと考えられている。このころにはHBV DNAは核内に存在して、宿主のゲノム内にintegrateされている。末梢血にはウイルス粒子ではなく、球状・管状のウイルス粒子がみられる。肝臓の障害もやんでいる傾向にある。時に、HBeAgへの血清変換とHBV DNAの上昇、IgM anti-HBcの出現を伴ってウイルスの再活性化が起こる。IgM anti-HBcはウイルスの再活性化でも起こるから、初感染の指標としては使えないね。患者の病歴が重要。(HIM.1935)

• 血清変換は細胞性免疫が減弱した老人で起こりにくく、若者に多い。

• 3. inactive HBV carrier: nonreplicative stageに入った患者のうち、活動性の肝障害がないヒトを指している。

ウイルスの生活環

• when packaging within viral peoteins is complete, synthesis of the incomplete plus strand stops

侵入＆増殖

• ウイルスDNAは核内に移行
• ニックの入った鎖がDNAポリメラーゼに修復され2本鎖環状DNAとなる

遺伝子型

遺伝子型	A	C
地域	海外？	日本
慢性化	する	しにくい
重症度	軽い	重い
IFN効果	奏効しやすい	奏効しにくい
腫瘍		肝細胞癌発症しやすい

潜伏期

• 60-160日
• 約35日でHBV DNAが検出可能
• 約59日でHBs抗原が検出可能

感染経路

• 水平感染：医原性(汚染した血液製剤の投与や輸血)

• 血液、体液、分泌液(唾液)が粘膜と接触することで引き起こされる

• 垂直感染：母子感染(経産道感染。経胎盤感染しない。母乳感染なし。)　⇔　ときに経胎盤感染するらしい(G10M.168)

G10M.168

		胎内感染		分娩時感染		母乳時感染
		経胎盤感染	上行性感染	経胎盤感染	産道感染	母乳感染
ウイルス	B型肝炎ウイルス	△	×	△	○	×

疫学

• 世界中に存在する
• 流行地：中国、東南アジア、サハラ砂漠地域、アマゾン川流域、太平洋湾岸地域

症状

• B型肝炎

急性肝炎

• 発熱
• 黄疸

慢性肝炎

• 慢性化：約10% ←疫学的な値と思う

経過

感染後、10%がキャリアーとなり慢性化する

急性B型肝炎 (SMB.547)

• 急性B型肝炎→慢性B型肝炎
• 免疫能が正常な人に感染した場合、長い潜伏期の後にA型肝炎様の症状を発症する。2-4ヶ月で治癒する
• 1-2%の確率で劇症肝炎を引き起こす

慢性B型肝炎 (SMB.547)

• HBVキャリアでかつ無症候性キャリア→慢性B型肝炎－(20-50年)→肝硬変→肝細胞癌
• 免疫能が十分できない新生児や小児、あるいは免疫不全患者に感染した場合は持続感染を引き起こす。

• HBVキャリア：血中のHBs抗原が6ヶ月以上にわたり陽性である
• 無症候性キャリア：自発症状がない

• キャリアとなるとウイルス量は多いが肝障害がない無症候性キャリアとなる　←　免疫系が誘導されていない。免疫寛容の状態
• 10-30歳で肝炎を発症し、多くの場合、B型肝炎ウイルスを排除する方向に向かっていく(HBe抗体が立ち上がる)が、10%の症例で肝炎が持続する。HBe抗体が立ち上がっても5-10%の症例で変異型HBVにより肝炎が持続する。肝炎が持続すると肝硬変、原発性肝癌を生じる (SMB.547)

検査

• B型肝炎ウイルス表面抗原(HBs Ag)

治療

治療薬

急性肝炎

• 補助的療法

慢性肝炎

• ラミブジン, インターフェロン

インターフェロン

• 目的：ウイルス増殖抑制による肝炎の沈静化
• 対象

• seroconversion(HBe抗原→HBe抗体)しにくいHBe抗原陽性活動性肝炎
• HBV DNA陽性・HBe抗体陽性活動性肝炎

ラミブジン

• 目的：救命
• 絶対適応：重症化、重症化の予想される慢性肝炎、活動性肝硬変、F3/A3の慢性肝炎、発症早期の劇症肝炎
• 相対適応：35歳以上のF2/A2慢性肝炎
• 禁忌　　：35歳以下でF1/A1慢性肝炎

炎症：A1<A2<A3、線維化の程度F1<F2<F3<F4

ラミブジン耐性株

• エンテカビル(グアノシン類似体, DNA合成阻害)
• アデフォビル

• リバビリン(プリンヌクレオシド類似体)効果不明

予防

• HBワクチン

• HBs抗原の遺伝子を酵母に遺伝子導入して作らせた成分ワクチン

• HBIG(抗HBsヒト免疫グロブリン)

母子感染の予防

• 1. 妊婦：HBs抗原検査を行う

↓陽性

• 2. 妊婦：HBe抗原検査を行う

• 2-a.(HBe陽性)ウイルス量が多い場合の予後　：感染率100%, キャリア化率80-90%

0ヶ月：HBIG

1ヶ月：　→HBs抗原検査

2ヶ月：HBIG：B型肝炎ワクチン

3ヶ月：B型肝炎ワクチン

4ヶ月：

5ヶ月：B型肝炎ワクチン

6ヶ月：　→HBs抗原/HBs抗体検査

• 2-b.(HBe陰性)ウイルス量が少ない場合の予後：感染率 10%, キャリア化率まれ

0ヶ月：HBIG

1ヶ月：

2ヶ月：B型肝炎ワクチン

3ヶ月：B型肝炎ワクチン

4ヶ月：

5ヶ月：B型肝炎ワクチン

6ヶ月：　→HBs抗原/HBs抗体検査

消毒薬

• アルコールでは不十分
• 0.5%次亜塩素酸、2%グルタルアルデヒドを用いる

ステロイド使用

http://www.kenei-pharm.com/medical/academic-info/icnews/2015/4072/

http://www.ryumachi-jp.com/info/news110926_gl.pdf#search=%27%E3%82%B9%E3%83%86%E3%83%AD%E3%82%A4%E3%83%89+B%E5%9E%8B%E8%82%9D%E7%82%8E+%E9%99%A4%E5%A4%96%27

関連疾患

• Gianotti病(extrahepatic)

• 小児。皮膚感染を伴う。

参考

• http://www.bkanen.net/info_03.html
• http://idsc.nih.go.jp/idwr/kansen/k04/K04_15/k04_15.html

http://www.bml.co.jp/genome/product_service/invader01.html

「100Cases 76」

　　[★]

☆case76　頭痛

■glossary

傾眠 drowsiness 正常、病的の区別なく眠り込む場合に用いられる

意識不鮮明　confusion 周囲に対する認識や理解は低下し、思考の清明さや、記憶の正確さが失われる

錯乱　confusion　夢幻様状態より見当識障害と思考の滅裂が見られる状態(PSY.40)

MA = Master of Arts 文学修士

　The Master of Arts (BrE: MA, UsE: M.A.) is awarded in Arts, Humanities, Theology and Social Sciences (Wikipedia)

graduate student 大学院生

rousable adj. 覚醒できる、目を覚ますことができる

rouse vt. ～の目を覚まさせる、呼び起こす。喚起する、鼓舞する、奮起させる。(感情を)起こさせる、かき立てる

lateralize vt. (生理)(大脳が)(左右半球に心的機能差がある、左右差がある。(器官・機能・活動などが)大脳の(左右いずれかの)片側優位下にある。(医学)(障害などが)大脳の片半球にあると診断される

乳頭浮腫 papilledema 原因を問わず視神経乳頭が腫脹している状態

うっ血乳頭 choked disc 脳圧亢進による乳頭浮腫

■症例

24歳、男性　精神学の修士過程を専攻している大学院生

主訴：激しい頭痛

現病歴：頭部全体に痛みがある。2回嘔吐。傾眠と錯乱が認められるようになった。明るい光を嫌う()he finds bright lights uncomfortable。

既往歴：病気の既往はない。アレルギーはない。タバコ1日10本。アルコール24 unit/week(缶ビール(350ml)13.7本/週)。薬は服用してない。

家族歴：彼女と同居。3歳と4歳の子供がいる。

・診察 examination

　見た感じ紅潮しており、調子が悪そう。体温：39.2℃。項部硬直あり(he has stiffness on passice flexion of his neck)。皮疹なし。副鼻腔に圧痛なし。鼓膜所見は正常。脈拍：120/分。血圧：98/74 mmHg。心血管系、胸部、腹部に異常所見なし(normal)。意識レベル低下。命令に応じて覚醒する(JCS10？)。局所神経症状認めない。眼底所見正常

・検査 investigation

　血液検査

　　白血球：上昇。血清Na：低下。血清尿素：上昇。血清クレアチニン：上昇。血液培養：検査中

　画像検査

　　胸部X線：異常所見なし。頭部CT：正常

　心電図：洞性頻脈

　腰椎穿刺

　　髄液所見：混濁。白血球：増多。蛋白：増多。糖：低下(普通の人の血糖100mg/dLと考える。→　1g/L　→　1/180　mol/L　→　5.56 mmol/L。グラム染色：結果待ち

■Q

　診断、鑑別診断、管理

■A

　細菌性髄膜炎、髄膜炎・クモ膜下出血、経験的抗菌薬投与・

■解説

(第1パラグラフ)細菌性髄膜炎

・(症状)突然発症。激しい頭痛、嘔吐、錯乱、羞明、項部硬直

・低血圧、白血球増多、腎機能低下　→　ウイルス性よりむしろ細菌性の感染を示唆する。　←　重症敗血症～敗血症ショックかな？(私見)

・(髄膜炎菌の種類)

＜テーブル挿入　髄膜炎＞

・(疫学)HIM. 2621 (多分、全患者中(←私見))

　Streptococcus pneumoniae ～50%

　Neisseria meningitidis ～25%、

　group B streptococci ～15%

　Listeria monocytogenes ～10%

　Haemophilus influenzae type B <10%

・Neisseria meningitidisは全身性の脈管の皮疹(点状出血、紫斑)が特徴的(generalized vasculitic rash)

(第2パラグラフ)鑑別診断

・激しい頭痛

　・the most severe headaches are experienced in meningitis, subarachnoid hemorrhage and classic migraine.

　　・meningitis：単回の発作(single episode)。症状は時間単位で出現。

　　・subarachnoid hemorrhage：単回の発作(single episode)。突然発症(突発完成？)。硝子体出血を認めることがある。

　　・classic migraine：繰り返す(数回/年～1回/週。平均月2回。発作は4-72時間継続)

・髄膜刺激：急性に発熱をきたした多くの病態でみられる(acute febrile conditions)。特に子供。　←　そうなの？

・頚部硬直：頚部や脊椎の局所感染症でも起こる。　←　パーキンソン病などによる筋トーヌスの異常亢進も除外しよう

・他の髄膜炎：脳脊髄液所見で鑑別する

(第3パラグラフ)経験的治療

・(細菌性)髄膜炎が疑われたら、確定診断する前に適切な抗菌薬を投与(empirical treatment)。　→　数時間の経過で死亡することがある。

・ペニシリンアレルギーがなければ、ceftriaxoneかceftaximeの静脈内投与が一般的な治療法

(第4パラグラフ)腰椎穿刺

・乳頭浮腫がない、あるいは占拠性病変を示唆する片側性の神経徴候(lateralized neurological signs)がある患者では(CTの結果を待たずに)腰椎穿刺をすぐにやるべき(CASES)　←　どういう事？

・局在性の神経徴候(localized neurological sign)がある場合はまずCTを撮るべき(CASES)。　→　the dangers of coning　←　鉤ヘルニアの事？

(第5パラグラフ)細菌性髄膜炎の管理

・診断：CSF検査(グラム染色、髄液培養(確定診断、感受性試験)

・管理

　・意識が低下しているのでそれなりの看護(must be nursed)。アヘン剤による鎮痛。生理食塩水による低ナトリウム血症の補正。低血圧を補正するためにinotrope(a drug with positive inotropic effects, e.g. dobutamine, digitalis, milrinone )も必要かもしれない。(100CASES)

　・感受性のある抗菌薬の投与(大量静注、髄液移行性の高いもの)、髄液所見の正常化・CRP 陰転後、1週間抗菌薬を投与して治療を終了。対症療法として脳圧亢進には高張脳圧降下薬(マンニトールなど)を投与。(IMD.1042)

(第6パラグラフ)家族構成を考えた治療

・(意訳)誰が3-4歳の世話をしていたのか分からないけど、子供も検査すべき。髄膜炎菌か原因菌が不明だったら、リファンピシンによる予防的治療と髄膜炎球菌に対する予防接種をすべき。　←　日本ではどうなんでしょうか。

□350ml アルコール5%

350x0.05/10=1.75 unit

■莢膜を有し、髄膜炎を起こす細菌　→　莢膜を有することで血液中で補体などを介した貪食を免れ、血行性にクモ膜下腔まで到達しうる。

・Streptococcus pneumoniae

・Haemophilus influenzae type b

・Neisseria meningitidis

■敗血症

・定義

　感染症による全身性炎症反応症候群(SIRS)をセプシス(sepsis, 広義の敗血症？)とする

　感染症の病原体は、一般細菌(グラム陽性菌・陰性菌)、真菌、寄生虫、ウイルスなど

　皮膚や粘膜の傷とか、種々の臓器にある感染巣から、細菌がリンパ流から血中に入り、全身に播種されて、新たに転移性の感染巣をつくり、重篤な全身症状を引き起こす。

・全身性炎症反応症候群の診断基準

　下記項目のうち2項目以上が当てはまる

　　1. 体温>38℃ or 体温<36℃

　　2. 心拍数>90bpm

　　3. 呼吸数>20回/min or PaCO2<32mmHg

　　4. (白血球数>12,000/ul or 白血球数<4,000/ul) or ( 幼若好中球>10% )　←　ここでいう幼若好中球とは桿状好中球のことである。

・敗血症の周辺疾患概念

　1. 全身性炎症反応症候群 systemic inflammatory response syndrome SIRS

　　発熱や白血球増加などの全身の炎症の徴候によって特徴づけられる病態(SIRSの診断基準に合致する病態)

　2. 敗血症 sepsis

　　SIRSが感染の結果である場合

　3. 重症敗血症 severe sepsis

　　主要臓器障害を伴う敗血症

　4. 敗血症性ショック septic shock

　　輸液投与に不応性の低血圧を伴う重症敗血症

　5. 多臓器機能障害症候群 multiorgan dysfunction syndrome MODS

　　2つ以上の主要臓器の機能異常

　6. 多臓器不全 multiorgan failure MOF

　　2つ以上の主要臓器の不全状態

■参考文献

HIM = Harrison's Principles of Internal Medicine 17th Edition

PSY = 標準精神医学 第3版

CASES = 100 Cases in Clinical Medicine Second edition

IMD = 内科診断学第2版

「母子感染」

　　[★]

英

mother-to-child transmission MTCT

関

垂直感染, vertical disease transmission, vertical transmission、周産期感染症

母子感染において重要なウイルス

資料より(http://www.jsog.or.jp/PDF/56/5609-541.pdf)

RV ：風疹ウイルス：先天性風疹症候群

CMV ：サイトメガロウイルス巨細胞封入体症

HSV ：単純ヘルペスウイルス：新生児ヘルペス

VZV ：水痘・帯状疱疹ウイルス：先天性水痘帯状疱疹症候群

B19V：パルボウイルス：非免疫性胎児水腫

HPV ：ヒトパピローマウイルス：咽頭乳頭症

その他

HBV :B型肝炎ウイルス感染症

HCV :C型肝炎ウイルス感染症

HIV :ヒト免疫不全ウイルス感染

HTLV:ヒトT細胞白血病ウイルス感染症

TORCHS症候群

• 古典的な母子感染

TO:トキソプラズマ

R :風疹ウイルス

C :サイトメガロウイルス

H :ヘルペスウイルス（単純ヘルペス、水痘・帯状疱疹ウイルス）

S :梅毒

母子感染の経路

資料2

1. 胎内感染

1. 母体が感染した場合，あるいは持続感染した微生物が再活性化した場合に，母体血を介し胎盤から臍帯を通じ児に感染

2. 胎盤に感染した微生物が増殖し児に感染

3. 子宮頸部や腟から上行性に羊膜や羊水を介し感染

2. 分娩時感染

1. 産道感染：

1. 子宮頸部，腟，外陰部などに感染している微生物が分娩時に産道内で児の粘膜などから感染

2. 産道内の母体血中の微生物が児の粘膜などから感染

2. placental leakage : B 型肝炎ウイルスやHIV の胎内感染率が切迫早産既往群に多いことから推定された．母体血の新生児血中への混入量を胎盤性アルカリフォスファターゼを指標として測定した場合，予定帝切群で0.8ml/kg（新生児体重）、経腟分娩群で1.2ml/kg と有意差があるという報告もある

3. 経母乳感染

母乳中の微生物や感染リンパ球が経口的に児に感染。

サイトメガロウイルスは経母乳感染をするが、成熟児はこの感染により自然免疫を得て，成人してから初感染することは防げる。

1,500g 未満の極低出生体重児では経母乳感染により，肝炎などを発症する可能性がある。

母子感染症

G10M.168

		胎内感染		分娩時感染		母乳時感染
		経胎盤感染	上行性感染	経胎盤感染	産道感染	母乳感染
ウイルス	風疹ウイルス	○	×	×	×	×
	サイトメガロウイルス	○	×	×	△	△
	ヒトパルボウイルスB19	○	×	×	×	×
	水痘・帯状疱疹ウイルス	△	×	×	○	×
	単純ヘルペスウイルス	△	△	×	○	×
	B型肝炎ウイルス	△	×	△	○	×
	C型肝炎ウイルス	△	×	△	○	×
	成人T細胞白血病ウイルス1型	△	×	×	×	○
	ヒト免疫不全ウイルス	△	△	△	○	△
細菌	梅毒トレポネーマ	○	×	×	△	×
	淋菌	×	×	×	○	×
	B群連鎖球菌	×	×	×	○	×
真菌	カンジダ・アルビカンス	×	×	×	○	×
原虫	トキソプラズマ	○	×	×	×	×
クラミジア	クラミジア・トラコマチス	×	×	×	○	×

G10M.182改変

病原体		疾患	感染経路	問題となる感染時期	母体	胎児
ウイルス	風疹ウイルス	先天性風疹症候群	経胎盤感染	妊娠12週未満。18週未満は軽微	初感染妊婦
	サイトメガロウイルス	巨細胞封入体症	経胎盤感染	妊娠前半	初感染妊婦。感冒様症状	小頭症、脳内石灰化、精神遅滞、網脈絡膜炎、感音性難聴、貧血、黄疸、出血斑、低体重児、肝脾腫
	ヒトパルボウイルスB19		経胎盤感染	妊娠20週未満	伝染性紅斑	非免疫性胎児水腫、胎児死亡
	水痘・帯状疱疹ウイルス	先天性水痘症候群	産道感染	妊娠20週未満	初感染妊婦	精神遅滞、網脈絡膜炎、皮膚瘢痕、四肢低形成、低出生体重児
	単純ヘルペスウイルス	新生児ヘルペス	産道感染	～		中枢神経：小頭症、眼：脈絡網膜炎、角結膜炎、皮膚：水疱疹
	B型肝炎ウイルス		産道感染	～		無症候キャリアー化
	C型肝炎ウイルス		産道感染	～
	成人T細胞白血病ウイルス1型		母乳感染	～
	ヒト免疫不全ウイルス	HIV感染症	産道感染	～	HIV感染症	HIV感染症
細菌	梅毒トレポネーマ	先天梅毒	経胎盤感染	妊娠14週以降	梅毒	水頭症、難聴、老人様顔貌、鼻炎、粘膜斑(梅毒性天疱瘡)、黄疸、貧血、点状出血、パロー仮性麻痺、肝脾腫、骨軟骨炎 晩発性梅毒、ハッチンソン三徴
	淋菌	淋疾	産道感染	～	産科合併症(流産・早産、前期破水、絨毛膜羊膜炎、子宮内膜炎)	化膿性結膜炎(膿漏眼)
	B群連鎖球菌	B群連鎖球菌感染症	産道感染	～	常在菌	髄膜炎
真菌	カンジダ・アルビカンス		産道感染	～	常在菌。カンジダ膣炎	口腔内カンジダ症
原虫	トキソプラズマ	先天性トキソプラズマ症	経胎盤感染	妊娠中後期	初感染妊婦。無症状	脳室拡大、小頭症、脳内石灰化、髄膜炎、精神遅滞、脳性麻痺、けいれん、網脈絡膜炎、黄疸、発疹、貧血、リンパ節腫脹、肝脾腫、低出生体重児
クラミジア	クラミジア・トラコマチス		産道感染	～	無症状。早産・流産	新生児結膜炎、新生児肺炎

感染時期と胎児影響

• 妊娠初期：早産、先天性胎児奇形：風疹ウイルス、水痘ウイルス、麻疹ウイルス、HHV-6、パルボウイルスB19
• 妊娠中期～末期：新生児ウイルス感染：単純ヘルペスウイルス、水痘ウイルス、サイトメガロウイルス、梅毒トレポネーマ(妊娠13週までは胎児感染しにくい)

資料

• 1. 各種感染症の母子感染予防

http://www.jsog.or.jp/PDF/58/5809-416.pdf

• 2. 母子感染の経路と主な病原微生物

http://www.jsog.or.jp/PDF/56/5609-535.pdf

「100Cases 27」

　　[★]

☆case27　関節痛

■症例

37歳　女性

主訴：関節痛

現病歴：数ヶ月、膝の痛みがだんだん強くなっていると感じていた。痛みは手や足の小関節に多く、朝歩くときに最もこわばる。痛みはジクロフェナクを飲むと和らぐ。そのほかの症状として疲労感を感じ、最近、体重が３ヶ月で４ｋｇ減っている。

喫煙歴：なし。

飲酒歴：機会飲酒

既往歴：なし

家族歴：既婚、子供は２人

服薬歴：ジクロフェナク

職業歴：legal sevretary

身体所見 examination

　顔貌　青白、臨床的な貧血を認める。近位指節間関節・中手指節関節　腫脹・effusionを伴う疼痛。中足趾節関節　圧痛。それ以外は正常。

検査　investigation

　血液検査

　　Hb低下

　　ESR上昇

　　尿素軽度上昇

　　クレアチニン軽度上昇

　　正常：白血球、MCV、血小板、ナトリウム、カリウム、グルコース、アルブミン

　尿検査

　　蛋白(-)、尿糖(-)、潜血(-)、

■問題

　本症例では診断とその根拠を考えるのは簡単なので、鑑別疾患をあげてその疾患に特徴的な症候を列挙しましょう。

■関節痛 DIF.283

　V Vascular

　　血友病 hemophilia　血友病性関節症(急性：疼痛、腫脹、熱感(SOR.241)

慢性：可動域の低下、変形、関節周囲筋萎縮(SOR.241))。家族歴

　　壊血病 scurvy　。生活環境。食事歴

　　無菌性骨壊死 aseptic bone necrosis (Osgood-Schlatter diseaseとか)

　I Inflammatory

　　感染性関節炎(細菌性関節炎(化膿性関節炎・淋菌性関節炎・結核性関節炎・嫌気性菌関節炎 )、真菌性関節炎、スピロヘータ関節炎(梅毒性関節炎・ライム関節炎)、マイコプラズマ関節炎、ウイルス性関節炎)

　N Neoplastic disorders

　　骨原性肉腫 osteogenic sarcoma

　　巨細胞腫 giant cell tumors

　D Degenerative disorders

　　degenerative joint disease

　　変形性関節症 osteoarthritis

　I Intoxication

　　痛風 gout (uric acid)

　　偽痛風 pseudogout (calcium pyrophosphate)

　　ループス症候群 lupus syndrome of hydralazine (Apresoline) and procainamide

　　gout syndrome of diuretics

　C Congenital and acquired malformations bring to mind the joint deformities of tabes dorsalis and syringomyelia and congenital dislocation of the hip. Alkaptonuria is also considered here.

　A Autoimmune indicates

　　関節リウマチ RA

　　血清病 serum sickness

　　全身性エリテマトーデス lupus erythematosus

　　リウマチ熱 rheumatic fever

　　ライター症候群 Reiter syndrome

　　潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis

　　クローン病=限局性回腸炎 regional ileitis

　　乾癬性関節炎 psoriatic arthritis

　　リウマチ性多発筋痛症 polymyalgia rheumatica

　T Trauma

　E Endcrine

　　先端肥大症 acromegaly

　　閉経 menopause

　　糖尿病 diabetes mellitus

■関節炎の分類

・炎症部位の数

　単関節炎：痛風、偽痛風、離断性骨軟骨炎、血行性の化膿性関節炎のほとんど

　多関節炎：リウマチ性疾患、ウイルス性疾患、白血病での関節症状、易感染性宿主における血行性の化膿性関節炎

■関節リウマチ

　診断基準

　関節症状

　　朝のこわばり、疼痛、腫脹、関節の動揺、関節可動域制限、変形(手指、足趾、膝関節)。(SOR.211)

　　手指の近位指節間関節(PIP関節)、中手指節関節(MP関節)。遠位指節間関節(DIP関節)に初発することは稀。(SOR.211)

　　左右対称性に生じることが多い。手関節、足趾、膝関節に初発する。(SOR.211)

　関節外症状

　　全身症状：発熱

　　皮膚症状：リウマトイド結節(肘の伸側、後頭部、手指)

　　眼症状：上胸膜炎(10日の経過で治癒)、強膜炎(予後不良)。稀に角膜穿孔

　　血液障害：(高頻度)貧血、白血球減少(Felty病。DMARDs投与中の場合は薬剤性の骨髄抑制を考慮)

　　アミロイドーシス：ネフローゼや下痢を来した症例で疑う。アミロイド蛋白はAA

　　腎障害：稀。アミロイドーシスの続発症か薬剤性を考慮。

　　呼吸器症状：間質性肺炎の合併多い。下肺野に好発。通常無症状。メトトレキセートなどの使用により薬剤性の急性間質性肺炎を生じることがある。

　　心・血管障害：リンパ管炎による難治性の浮腫。

　　神経症状：環軸関節亜脱臼により項部痛や脊髄症上が出現しうる。

　　骨粗鬆症

　　腱鞘滑膜炎：手指、手関節、足関節

■両側性多関節炎の鑑別疾患

　OA：遠位指節間関節を冒すのが特徴的で、近位指節間関節、中手指節関節を冒しうる。

　RA：

　SLE：軽度、症状の程度が変動する非びらん性の関節炎

　gout：単関節炎からはじまる。

　血清陰性関節炎：強直性脊椎炎、感染、ライター病：中～大関節に非対称性の関節炎。仙腸関節と遠位指節間関節にも関節炎

　急性ウイルス性関節炎：風疹。

■KEY POINTS

・RAでは遠位指節間関節は冒されない傾向がある。

・RAの全身症状は関節症状に先行することがある。

・RAの活動性と貧血及びESRは相関している。

・NSAIDsは腎機能に悪影響を与えることがある。

■initial plan

　Dx 1. 単純X線写真

　　　　・亜脱臼、関節周囲の骨萎縮(傍関節性骨骨粗鬆症,juxta-articular osteoporosis)、関節裂隙の狭小化、関節辺縁のびらん(bony erosion)

　　　　　・初期のRAで第5趾に骨びらんが一般的に見られる。

　　　　・血液検査

　　　　　・RF、抗DNA抗体

　Tx 1. 鎮痛薬

　　　　・NSAIDs：鎮痛とこわばりの軽減

　　 2. DMARDs(メトトレキセート、レフルノミド、金製剤、ペニシラミン)

　　　　・NSAIDsで症状が治まらない場合に考慮

　　 3. 抗TNF抗体

　　　　・重症のRAで効果がある場合がある。

■参考文献

SOR　標準整形外科学 第10版 医学書院

DIF　Differential Diagnosis in Primary Care Fourth Edition版 Lippincott Williams & Wilkins

「EBウイルス」

　　[★]

英

Epstein-Barr virus, EB virus, EBV

同

エプスタイン-バーウイルス エプスタイン-バー・ウイルス、エプスタイン・バーウイルス

関

EBウイルス感染症、ウイルス

ウイルス学

• ヘルペスウイルス科ガンマヘルペスウイルス亜科リンフェクリプトウイルス属
• 二本鎖DNAウイルス。エンベロープあり。
• ウイルスのレセプターはCD21
• Bリンパ球に潜伏感染

EBV関連抗原

• EA, early antigen
• VCA, virus capsid antigen
• EBNA, EB virus determined nuclear antigen
• LMA, late membrane antigen
• LYDMA, lymphocyte-detected membrane antigen

EBV特異抗体

• VCA抗体
• EA抗体
• EBNA抗体

感染症

• 伝染性単核球症：(小児期の初感染ではかぜ、あるいは不顕性感染(乳幼児では不顕性が多い))
• バーキットリンパ腫：悪性リンパ腫。chr8, chr14の相互転座による染色体異常(BL細胞)c-mycの発現が活性化
• B細胞リンパ腫(HIV感染者など)
• NK細胞リンパ腫(097H066)
• Duncan症候群(XLP)
• 慢性活動性EBV感染症(chronic active EBV infection)
• エイズでの日和見感染。日和見Bリンパ腫
• 上咽頭癌：中国で多い
• 胃癌
• 口腔内白斑

感染経路

• 唾液感染

疫学

• 日本では3歳までに80%が感染する (SMB.530)

検査

• 急性期・回復期に、VCA-IGM, VCA-IgG, EA(早期抗原, early antigen)の高値、EBNA(核内抗原)の陰性を証明

EBNAは感染後3ヶ月以上経たないと立ち上がらない。

• Paul-Bunnel反応(1週間40%, 4週間80-90%)

• ウイルス抗体価：急性期（発病2～7日）と回復期（2～3週）の検体を同時測定し、回復期の抗体価が急性期の結果の4倍（2管差）以上に上昇したとき、血清学的に有意とみなす。

抗体のパターン

	VCA IgG	VCA IgM	EBNA	EA IgG
感染前	ー	ー	ー	ー
急性期	＋	＋	ー	＋／ー
回復期	＋	＋／ー	＋／ー	＋／ー
感染既往	＋	ー	＋	＋／ー
再活性化	＋	＋／ー	＋	＋

目的別検査組み合わせ

	VCA IgG	VCA IgM	EBNA	EA IgG	VCA IgA
伝染性単核症	○	○	○	○
EBV再活性化の疑い	○		○	○
既往確認	○		○
バーキットリンパ腫	○		○	○
上咽頭癌	○		○	○	○
慢性活動性EBV感染症	○			○	○
上記以外でのEBV感染疑い	○	○	○	○