- fulminant
- 英
- fulminant hepatitis
- 同
- 電撃性肝炎、急性肝萎縮症 acute liver atrophy、急性黄色肝萎縮症 acute yellow liver atrophy
- 関
- 肝炎、難病
定義
- 肝炎のうち症状発現後約8週間以内に高度の肝機能障害に基づいて肝性昏睡II度以上の脳症をきたし、プロトロンビン時間40%以下を示すものとする(第12回犬山シンポジウム(1981年8月))
- 肝炎ウイルスや薬物が原因となって、肝細胞の広範な壊死と脱落をきたす重篤な肝障害で、致命率が高い。
- 先行する慢性肝疾患が認められる場合には除外するが、B型肝炎ウイルスの無症候性キャリアの急性増悪は含める。(参考1)
- リンパ球浸潤など肝炎像が見られることは本疾患の要件で、薬物中毒、術後肝障害、急性妊娠脂肪肝など肝炎像の認められないものは除外。(参考1)
- 肝性昏睡II度以上の出現が8-24週のものは遅発性肝不全(late onset hepatic failure, LOHF)に分類される。(参考1)
- 難治性疾患克服研究事業とされている(難病#難治性疾患克服研究事業（調査研究対象：130疾患）)
病因
- IMD
- ウイルス性の劇症肝炎ではB型肝炎ウイルスによるものが多く、A型肝炎ウイルスがこれに次ぐ
- 急性型 ：B型 約50%、原因不明 約20%、A型 約15%、その他(薬物性、C型、E型)
- 亜急性型：成因不明 約45%、B型 約20%、薬物性 約15%、その他(A型、C型、E型)
- YN.B-34
- ウイルス性(40%)＞自己免疫性(10%)＞薬剤性(10%)(パラアミノサリチル酸カルシウム, ハロタン, サルファ薬)
- YN.B-34 参考1
- ウイルス性：B型肝炎ウイルス(約40%)、その他ウイルス
- 自己免疫性：自己免疫性肝炎(15%)
- 薬剤性：薬剤性肝障害(10%)：PAS、ハロタン、サルファ剤
- 代謝性：急性妊娠性脂肪肝、ウイルソン病、ライ症侯群
- 虚血性：出血性ショック、心原性ショック、および敗血症性ショックの後
病型
- 急性 ：急性肝炎発症後10日以内に脳症が出現
- 亜急性：急性肝炎発症後11日以降に脳症が出現 予後が悪い
検査
- 画像検査で肝萎縮が認められた場合には予後不良(SSUR.591)
血液検査
- 血液生化学
- コリンステラーゼ：低下(40%以下)
- アルブミン：低下
- AST・ALT：上昇したのち低下
- ビリルビン：上昇
- 血中アンモニア：上昇。(SSUR.591)
- 凝固能検査
- PT時間延長
腹部CT
- 肝萎縮
シンチグラフィ
重症度の指標
- YN.B-34
- プロトロンビン時間40%以下
- アルブミン＜2.5g/dL
- 腹水、浮腫、肝性脳症
- コリンエステラーゼ：低値
- コレステロールエステル：低値 ← LCATは肝臓で合成される。
- 血中アンモニア：上昇
- ビリルビン上昇(直接ビリルビン/間接ビリルビン＜0.5) ← 抱合能低下により間接ビリルビンが増加
- BUN≦6mg/dl
- 血清肝細胞増殖因子(HGF)≧1ng/ml → 肝細胞の増殖を促そうとしている。予後評価に有用
- 肝萎縮(CT, US)
症状
- 初発症状：全身倦怠感、発熱、黄疸、悪心、食欲不振。その後症状が持続。意識障害(急性型では初発することあり。亜急性型では遅発する)。(IMD)
合併症
- 脳浮腫、消化管出血、腎不全、血管内凝固症候群、全身感染症
治療
- 1. 全身管理
- 2. 肝臓の代用
- 中毒物質の除去：血漿交換、人工肝補助装置
- 3. 肝炎の進展を抑制
- 原因に対する治療
- 抗ウイルス療法 ・・・ B型肝炎ウイルス
- 免疫抑制療法 ・・・・ 自己免疫性肝炎
- 肝庇護療法
- 肝細胞の壊死を抑制：抗凝固療法(新鮮凍結血漿、アンチトロンビン製剤、蛋白分解酵素阻害薬、副腎皮質ステロイドパルス療法 ・・・ 有効性はまだ認められていない
- 臓器移植(腎移植)：救命率：56-94%
劇症肝炎の肝移植適応基準
- 劇症肝炎の肝移植適応基準 (第22回日本急性肝不全研究会,1996年4月) YN.B-35
- I. 脳症発現時に次の5項目のうち2項目を満たす場合は死亡と予測して肝移植の登録を行う
- 1) 年齢：45歳以上
- 2) 初発症状から脳症発現までの日数：11日以上(亜急性型) → 予後不良を示唆
- 3) プロトロンビン時間：10%以下 → 肝機能低下
- 4) 血清総ビリルビン濃度：18mg/dl以上
- 5) 直接/総ビリルビン比：0.67以下 → 抱合能低下
- II. 治療開始(脳症発現)から5日後における予後の再評価
- 下記項目について認められる項目数が2項目の場合生存と予測し肝移植登録を取り消す。0または1項目の場合死亡と予測して肝移植登録を継続する。
- 1) 脳症がI度以内に覚醒、あるいは昏睡度でII度以上の改善
- 2) プロトロンビン時間が50%以上に改善
予後
SUR.591
- 肝性昏睡II度：60%救命
- 肝性昏睡IV度～V度：10-20%救命
参考
- 1. 難治性の肝炎のうち劇症肝炎 - 難病情報センター
Wikipedia preview
出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/05/09 02:01:37」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. 成人における急性肝不全：病因、臨床症状、および診断 acute liver failure in adults etiology clinical manifestations and diagnosis
- 2. 成人における急性肝不全：マネージメントおよび予後 acute liver failure in adults management and prognosis
- 3. 小児における急性肝不全：病因および評価 acute liver failure in children etiology and evaluation
- 4. 小児における急性肝不全：マネージメント acute liver failure in children management
- 5. 肝酵素および肝機能検査値の異常が認められた患者に対するアプローチ approach to the patient with abnormal liver biochemical and function tests
Japanese Journal
- B型肝炎ウイルス再活性化と予防対策ガイドライン (第61回学術集会) -- (シンポジウム B型肝炎の新展開 免疫抑制下におけるHBV再活性化の現状と対策・体制づくり)
- 臨床病理 = The official journal of Japanese Society of Laboratory Medicine : 日本臨床検査医学会誌 63(9), 1046-1051, 2015-09
- NAID 40020622174
- B型肝炎再活性化の現状と対策 (特集 変貌するウイルス肝炎治療 : 最新知見とさらなる課題) -- (B型肝炎の最新知見)
- 最新医学 70(9), 1784-1789, 2015-09
- NAID 40020588464
- 私の生きる道 胃がんの手術後、食の楽しみが失われてしまいました : 胃がん、劇症肝炎と2度の大病を患った小椋佳さん(71歳)
- がんサポート 13(11), 59-63, 2015-09
- NAID 40020561001
- 症例報告 劇症肝炎に対する脳死肝移植の1例
- 新潟医学会雑誌 129(4), 216-220, 2015-04
- NAID 40020552353
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- 劇症肝炎。劇症肝炎とはどんな病気か 劇症肝炎とは、急性肝炎のなかでもとくに重症のもので、高度の肝機能不全(かんきのうふぜん)と意識障害（肝性脳症(かんせいのうしょう)または肝性昏睡(かんせいこんすい)と呼ぶ）を gooヘルスケア ...
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「099H012」「103I022」「105A001」「095A117」「096B039」「100G112」「110E022」「102D015」 |
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| 関連記事 | 「肝炎」「炎」「劇症」 |
「099H012」
- 68歳の女性。朝食摂取後から次第に増強する上腹部痛が出現し、夕方には発熱と軽度の意識混濁とが出現したため救急車で搬入された。胆嚢結石と胃潰瘍で近医に通院中であった。来院時、血圧86/50mmHg。軽度の意識混濁がある。皮膚は温かい。肝濁音界は存在するが、右肋骨弓下に圧痛と抵抗とを認める。血液所見：赤血球460万、Hb14.4g/dl、白血球15,000、血小板5万。血清生化学所見：総ビリルビン6.5mg/dl、直接ビリルビン4.0mg/dl、AST140単位、ALT130単位、アルカリホスファターゼ976単位(基準260以下)、アミラーゼ1,200単位(基準37～160)。最も考えられるのはどれか。
※国試ナビ4※ ［099H011］←［国試_099］→［099H013］
「103I022」
- 組合せで正しいのはどれか。2つ選べ。
- a. Lanz圧痛点 － 虫垂炎
- b. Murphy徴候 － 急性膵炎
- c. Blumberg徴候 － 腹膜炎
- d. McBurney圧痛点 － 虚血性大腸炎
- e. Courvoisier徴候 － 劇症肝炎
※国試ナビ4※ ［103I021］←［国試_103］→［103I023］
「105A001」
- E型肝炎ウイルスについて正しいのはどれか。
※国試ナビ4※ ［ ］←［国試_105］→［105A002］
「095A117」
- 劇症肝炎でみられる病態はどれか。
- a. (1)(2)(3)
- b. (1)(2)(5)
- c. (1)(4)(5)
- d. (2)(3)(4)
- e. (3)(4)(5)
※国試ナビ4※ ［095A116］←［国試_095］→［095A118］
「096B039」
- 血清補体価の低下をきたさないのはどれか。
- a. 劇症肝炎
- b. 急性糸球体腎炎
- c. 全身性エリテマトーデス
- d. 悪性関節リウマチ
- e. 成人Still病
※国試ナビ4※ ［096B038］←［国試_096］→［096B040］
「100G112」
- 劇症肝炎の原因として最も多いのはどれか。
※国試ナビ4※ ［100G111］←［国試_100］→［100G113］
「110E022」
- 肝移植の適応でないのはどれか。
※国試ナビ4※ ［110E021］←［国試_110］→［110E023］
「102D015」
- 肝移植の適応とならないのはどれか。
※国試ナビ4※ ［102D014］←［国試_102］→［102D016］
「B型肝炎ウイルス」
ウイルス学
抗原＆および抗体
| HBs抗原 | HBsAg | 表面抗原である。HBs抗原(+)はウイルスが体内に存在することを示す。 |
| 抗HBs抗体 | anti-HBs | 中和抗体である。抗HBs抗体(+)は過去にHBVに感染して治癒しているか、HBVワクチンを接種されているかをしめす。 |
| HBc抗原 | HBcAg | HBVを構成するタンパク質であるが、キャプシド内のタンパク質である。 |
| 抗HBc抗体-IgM | IgM anti-HBc | 感染初期に現れ、数ヶ月後に消える。急性肝炎の診断に使用される。 |
| 抗HBc抗体-IgG | IgG anti-HBc | 抗HBc抗体-IgMに少し遅れて現れ、ほぼ生涯にわたって血中に存在する。過去にHBVにかかったことを示す。 |
| HBe抗原 | HBe | HBe抗原は発症に遅れて一ヶ月後から増加し始め、治癒した後2,3ヶ月かけて減少する。HBe抗原(+)：HBVが増殖する際に過剰に作られるタンパク質。HBVの活発な増殖を示しており、感染力が強いことを示す。 |
| 抗HBe抗体 | anti HBe | 抗HBe抗体(+)：HBVウイルス量と増殖が落ち着いていることを示しており、感染力が弱いことを示す。 |
HBcAg
- HIM.1935
- ヌクレオキャプシドはC geneがコードしている。ヌクレオキャプシド：に発現している抗原をHBcAgという。
HBeAg
- HIM.1935
- C geneがコード。スタートコドンが箇所有り、precore regionから開始するものは小胞体シグナルを含み、細胞外に分泌される。core regionから翻訳されたものがnucleocapsid particleの組み立てに用いられる。この蛋白はRNAと結合する。ウイルスの増殖性・感染性と関係がある。HBs-Ag陽性キャリアの母親が妊娠・出産して子供にHBVが伝播する確率は、HBeAg陽性で90%、HBe陰性で10-15%。3ヶ月を越えてHBeAg陽性だったら、慢性化した事の証。(HIM.1933)
- HBeAgは、HBsAgと同時かあるいはそのちょっと後に出現する。急性のB型肝炎の場合は、ALTがピークをつけたあたりで検出できなくなる。
初感染時に、末梢血でみられる血清学的変化の順番
- IgM anti-HBc (対応抗原が末梢血に出てこないから検出が容易という訳じゃよ、たぶん) －＞ anti-HBe －＞anti-HBs
HBV抗原の局在
- QB.278
- HBsAg：肝細胞質内
- HBeAg：肝細胞質内
- HBcAg：肝細胞核内？ ← ホントかな。末梢血に出ないというだけじゃね？
抗原/抗体の状態
| HBs抗原 | 抗HBs抗体 | 抗HBc抗体 | HBe抗原 | 抗HBe抗体 | RT-PCR | |
| 未感染者 | - | - | - | - | - | - |
| ワクチン接種者 | - | + | - | - | - | - |
| 既感染者 | - | + | + | - | + | - |
| キャリア | + | - | +++ | + | - | + |
| - | + |
慢性化
- HBsAgが6ヶ月以上陽性で、IgG anti-HBcが優性となり、anti-HBsは検出できないか検出限界以下となる。このころにHBV DNAは末梢血・肝細胞の核内に存在し、free or episomal form(エピソーム)として存在する。
- 1. replacative stage: HBVの増殖や肝障害が激しい。このstageにおいてHBV DNAは量的, HBeAgは質的なマーカーとなる。
- 2. nonreplacative stage: 年に～10%の割合で起こる。HBeAg陽性からanti-HBeへの血清変換(seroconversion)が起こる。この時期にたいていALTが上昇するが、身体の細胞性免疫がウイルスを排除したと考えられている。このころにはHBV DNAは核内に存在して、宿主のゲノム内にintegrateされている。末梢血にはウイルス粒子ではなく、球状・管状のウイルス粒子がみられる。肝臓の障害もやんでいる傾向にある。時に、HBeAgへの血清変換とHBV DNAの上昇、IgM anti-HBcの出現を伴ってウイルスの再活性化が起こる。IgM anti-HBcはウイルスの再活性化でも起こるから、初感染の指標としては使えないね。患者の病歴が重要。(HIM.1935)
- 血清変換は細胞性免疫が減弱した老人で起こりにくく、若者に多い。
- 3. inactive HBV carrier: nonreplicative stageに入った患者のうち、活動性の肝障害がないヒトを指している。
ウイルスの生活環
- when packaging within viral peoteins is complete, synthesis of the incomplete plus strand stops
侵入＆増殖
- ウイルスDNAは核内に移行
- ニックの入った鎖がDNAポリメラーゼに修復され2本鎖環状DNAとなる
遺伝子型
| 遺伝子型 | A | C |
| 地域 | 海外？ | 日本 |
| 慢性化 | する | しにくい |
| 重症度 | 軽い | 重い |
| IFN効果 | 奏効しやすい | 奏効しにくい |
| 腫瘍 | 肝細胞癌発症しやすい |
潜伏期
- 60-160日
- 約35日でHBV DNAが検出可能
- 約59日でHBs抗原が検出可能
感染経路
- 水平感染：医原性(汚染した血液製剤の投与や輸血)
- 血液、体液、分泌液(唾液)が粘膜と接触することで引き起こされる
- 垂直感染：母子感染(経産道感染。経胎盤感染しない。母乳感染なし。) ⇔ ときに経胎盤感染するらしい(G10M.168)
G10M.168
| 胎内感染 | 分娩時感染 | 母乳時感染 | ||||
| 経胎盤感染 | 上行性感染 | 経胎盤感染 | 産道感染 | 母乳感染 | ||
| ウイルス | B型肝炎ウイルス | △ | × | △ | ○ | × |
疫学
- 世界中に存在する
- 流行地：中国、東南アジア、サハラ砂漠地域、アマゾン川流域、太平洋湾岸地域
症状
急性肝炎
- 発熱
- 黄疸
慢性肝炎
- 慢性化：約10% ←疫学的な値と思う
合併症
経過
- 感染後、10%がキャリアーとなり慢性化する
急性B型肝炎 (SMB.547)
慢性B型肝炎 (SMB.547)
- HBVキャリア：血中のHBs抗原が6ヶ月以上にわたり陽性である
- 無症候性キャリア：自発症状がない
- キャリアとなるとウイルス量は多いが肝障害がない無症候性キャリアとなる ← 免疫系が誘導されていない。免疫寛容の状態
- 10-30歳で肝炎を発症し、多くの場合、B型肝炎ウイルスを排除する方向に向かっていく(HBe抗体が立ち上がる)が、10%の症例で肝炎が持続する。HBe抗体が立ち上がっても5-10%の症例で変異型HBVにより肝炎が持続する。肝炎が持続すると肝硬変、原発性肝癌を生じる (SMB.547)
検査
- B型肝炎ウイルス表面抗原(HBs Ag)
治療
治療薬
急性肝炎
- 補助的療法
慢性肝炎
インターフェロン
- 目的：ウイルス増殖抑制による肝炎の沈静化
- 対象
- seroconversion(HBe抗原→HBe抗体)しにくいHBe抗原陽性活動性肝炎
- HBV DNA陽性・HBe抗体陽性活動性肝炎
ラミブジン
- 目的：救命
- 絶対適応：重症化、重症化の予想される慢性肝炎、活動性肝硬変、F3/A3の慢性肝炎、発症早期の劇症肝炎
- 相対適応：35歳以上のF2/A2慢性肝炎
- 禁忌 ：35歳以下でF1/A1慢性肝炎
- 炎症：A1<A2<A3、線維化の程度F1<F2<F3<F4
ラミブジン耐性株
- リバビリン(プリンヌクレオシド類似体)効果不明
検査
予防
- HBワクチン
- HBs抗原の遺伝子を酵母に遺伝子導入して作らせた成分ワクチン
- HBIG(抗HBsヒト免疫グロブリン)
母子感染の予防
- 1. 妊婦：HBs抗原検査を行う
- ↓陽性
- 2. 妊婦：HBe抗原検査を行う
- 2-a.(HBe陽性)ウイルス量が多い場合の予後 ：感染率100%, キャリア化率80-90%
- 0ヶ月：HBIG
- 1ヶ月： →HBs抗原検査
- 2ヶ月：HBIG：B型肝炎ワクチン
- 3ヶ月：B型肝炎ワクチン
- 4ヶ月：
- 5ヶ月：B型肝炎ワクチン
- 6ヶ月： →HBs抗原/HBs抗体検査
- 2-b.(HBe陰性)ウイルス量が少ない場合の予後：感染率 10%, キャリア化率まれ
- 0ヶ月：HBIG
- 1ヶ月：
- 2ヶ月：B型肝炎ワクチン
- 3ヶ月：B型肝炎ワクチン
- 4ヶ月：
- 5ヶ月：B型肝炎ワクチン
- 6ヶ月： →HBs抗原/HBs抗体検査
消毒薬
- アルコールでは不十分
- 0.5%次亜塩素酸、2%グルタルアルデヒドを用いる
ステロイド使用
- http://www.kenei-pharm.com/medical/academic-info/icnews/2015/4072/
- http://www.ryumachi-jp.com/info/news110926_gl.pdf#search=%27%E3%82%B9%E3%83%86%E3%83%AD%E3%82%A4%E3%83%89+B%E5%9E%8B%E8%82%9D%E7%82%8E+%E9%99%A4%E5%A4%96%27
関連疾患
- Gianotti病(extrahepatic)
- 小児。皮膚感染を伴う。
参考
「アロプリノール」
- 英
- allopurinol
- 商
- Lopurin, Zyloprim、ザイロリック Zyloric、アイデイト、アノプロリン、アリスメット、アロシトール、アロチーム、アロリン、ケトブン、ザイロリック、サロベール、タカナルミン、ノイファン、プロデック、マサトン、ミニプラノール、ユーリック、リボール
- Lopurin, Zyloprim
- 関
- 尿酸
- first aid step1 2006 p.309,320,325,326
- 尿酸生成抑制薬
- 1. 腎障害例では過剰に投与するとオキシプリノールが副作用を誘発する
- 尿酸の排出が悪い→アプリノールを使う。白血病は高尿酸血症を呈する
- 帯状疱疹は白血症などが重症になった時に起こる
- 2. 副作用
- 皮膚粘膜間症候群
- 中毒性表皮壊死
- 表皮剥脱性皮膚炎
- 3. メルカプトプリン、アザチオプリンとの併用はメルプトプリンの分解を抑制→6MP
- 濃度の上昇→骨髄抑制
- 4.多くの薬物との相互作用がある
- ビダラビン(神経過敏) ← 抗ヘルペスウイルス薬
- シクロホスファミド(白血球減少) ← 白血病治療
- アンピシリン(過敏反応)
- ヒドロフロロチアジド(重度の過敏反応・光線過敏症) ←利尿剤
構造
- ヒポキサンチンのアナログ
- プリン環の7位にある窒素原子が8位の炭素原子と入れ替わった構造
作用機序
副作用
重大な副作用
- 中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、剥脱性皮膚炎、過敏症症候群、皮膚障害、過敏性血管炎
- ショック、アナフィラキシー様症状
- 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少
- 劇症肝炎等の重篤な肝機能障害]]、黄疸
- 腎不全，腎不全の増悪，間質性腎炎を含む腎障害
- 間質性肺炎、横紋筋融解症
その他の副作用
注意
- 6-メルカプトプリンと相互作用がある
「肝臓」
- 図：N.279-283
発生学的由来
- 発生第３週の中頃に、前腸末端における内胚葉性上皮芽として現れる。
- 造血細胞、クッパー細胞、結合 組織細胞は横中隔の中胚葉に由来
- 肝芽は横中隔(心膜腔と卵黄嚢柄)との間の中胚葉板に進入
肝臓の周辺の膜
肝臓に関係する血管
解剖
- 体重の約2%。1.2-1.5kg。(YN.B-2)
参考資料
組織
肝臓の病理
体表解剖
- 第4肋間以下のレベルで貫通する障害を受けたとき、肝臓が損傷する。
肝区域
機能
- 物質の合成と貯蔵 → (肝障害時)低下：アルブミン、凝固因子、補体、LCAT、コレステロール、コリンエステラーゼ
- 解毒
- 血糖コントロール
- 胆汁の合成分泌
- 血液循環と濾過
- 血液循環：肝循環の調整、血清Na, Kの調整 → (肝障害時)腹水、Kプールの減少
- Kupffer細胞による菌・有害物の貪食 → (肝障害時)易発熱性
薬物代謝 PPC.51
- phase I: oxidation, reduction
- phase II: hydrolysis, conjugation
年齢との関連
- I相：加水分解、酸化、還元 ：加齢により低下
- II相：抱合 ：不変
酵素
- アラニンアミノトランスフェラーゼ ALT：
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ AST：臓器特異性はALTほど高くない。ALTよりかなり多く存在する。
画像
CT
Henry Gray (1825-1861). Anatomy of the Human Body. 1918.
「プロトロンビン時間」
概念
- an isolated abnormal prothorombin time suggests FVII deficiency (HIM.725)
- 外因系の凝固能を測定する
- F III(組織トロンボプラスチン)を加えて Ca, F I(フィブリノゲン), F II(プロトロンビン), F V, F VII, F X による凝固能をみる
検体
- 血漿(採血管はクエン酸が加えられたものを使用)
方法
- クエン酸を加えた血漿を検査用の試験管に入れ37℃で加温。37℃に保温した組織トロンボプラスチン・カルシウムを加え、時間の測定を開始する。試験管を傾斜・浸透させ、フィブリンが析出するまでの時間を測定する。
評価方法
- LAB.414
- 1. プロトロンビン時間：凝固時間をそのまま[s]で表現。
- 2. プロトロンビン比(PR)：標準血漿のPT(秒)に対する被検血漿のPT(秒)の比。基準範囲1.00±0.15
- 3. プロトロンビン活性/プロトロンビン濃度：正常対象血漿を100%とし、硫酸バリウム血漿もしくは2mg/mlウシフィブリノゲン液で希釈系列をつくり、そのそれぞれについて凝固時間を測定し検量線を作成する。被検血漿のPT(秒)を測定し、検量線から標準血漿のどれだけの活性があるかを表現する。基準範囲80-100%
- 4. プロトロンビン時間国際比 INR：プロトロンビン時間の測定で用いられる試薬には差があるため、トロンボプラスチン試薬の国際標準品をさだめ、それに対する各試薬の感度ISIを定める。その上で、プロトロンビン比を補正する。
臨床関連
- 劇症肝炎の定義：プロトロンビン時間(プロトロンビン活性)が40%以下 ＋ 肝性昏睡II度以上。
- 肝硬変の重症度分類：チャイルド・ピュー分類
「オメプラゾール」
- 英
- omeprazole
- 化
- オメプラゾールナトリウム omeprazole sodium
- 商
- エンプラール、オブランゼ、オメプトロール、オメプラール、オメプラゾン、オメプロトン、オメラップ, Prilosec
- 関
- プロトンポンプ阻害薬
分類
- 攻撃因子抑制剤
適応
- 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、非びらん性胃食道逆流症、Zollinger-Ellison症候群
- ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃
相互作用
併用禁忌
- アタザナビル
- リルビビリン
副作用
- ショック、アナフィラキシー様症状
- 汎血球減少症、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少症
- 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、肝不全
- 中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群
- 視力障害
- 間質性腎炎、急性腎不全
- 低ナトリウム血症
- 間質性肺炎
- 横紋筋融解症
- 錯乱状態
「B型劇症肝炎」
「肝炎」
概念
- 肝臓に炎症を生じた状態
疫学
- B型肝炎：感染者数は約110～140万人、患者数は約7万人(慢性肝炎：約5万人、肝硬変・肝がん：約2万人) (参考1)
- C型肝炎：感染者数は約190～230万人、患者数は約37万人(慢性肝炎：28万人、肝硬変・肝がん：約9万人) (参考1) → 肝細胞癌の80%がC型肝炎ウイルスによる
病因
- 薬物性
- アルコール性
- 細菌性
- ウイルス性
- 自己免疫性
病理
細菌
ウイルス
- A型肝炎：A型肝炎ウイルス：ピコルナウイルス科ヘパト属
- 形態･増殖などピコルナウイルス参考
- 他のピコルナウイルスと異なり細胞培養では､ CPEを起こさない｡
- 感染経路:主に経口､糞便にウイルスを排世
- 発熱を伴う｡慢性化しない｡
- 予防:A型肝炎ワクチン(不活化ワクチン)
- B型肝炎：B型肝炎ウイルス：ヘパドナウイルス(Hepadona)
- 逆転等酵素を有するDNAウイルス｡エンベロープあり｡
- 抗HBs抗体一中和抗体･感染防止抗体 B型肝炎ワクチンによる予防 3TC
- 感染経路:血液､体液､垂直感染 慢性化 約10%
- Gianotti病(extrahepatic)
- C型肝炎：C型肝炎ウイルス：約10K b､ +鎖ssRNA
- 感染経路:血液体液､
- 慢性化:50-70%
- インターフェロン療法HCV I FN昔効例全体で約30%
- 日-t V型 f FN曹効例 2a60%､ 2b45%､日本で多い1b15%)
- D型肝炎:D型肝炎ウイルス：1 . 7K bRNA
- HBVと同時に感染する｡
- Rib ozyme活性(RNAがRNAを切断)
- 慢性化
- E型肝炎：E型肝炎ウイルス：7.6K bRNA +戟
- E nterically-transmitted､ E ndemic
- RNAウイルス
- 妊婦での死亡率高い(10-20%)他 (HAV 約0-1%)
- 人畜共通感染症(豚､イノシシ､鹿)
- G型肝炎 肝炎との関連は当初考えられたほど高くない
- TTV 1本鎖(-)DNA9歳以下8%､ 10-20代50%、30代以降70%以上感染者
- サイトメガロウイルス、アデノウイルス、EBウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、単純ヘルペスウイルス、B19ウイルス など
肝炎ウイルスまとめ
肝炎ウイルス.xls
| 感染症 | A型肝炎 | B型肝炎 | C型肝炎 | D型肝炎 | E型肝炎 | |
| ウイルス | HAV | HBV | HCV | HDV | HEV | |
| 科 | ピコルナウイルス科 | ヘパドナウイルス科 | フラビウイルス科 | 未分類 | ヘペウイルス科 | |
| 属 | ヘパトウイルス属 | オルソヘパドナ属 | ヘパシウイルス属 | デルタウイルス属 | ヘペウイルス属 | |
| ゲノム | ssRNA+ | dsDNA | ssRNA+ | ssRNA- | ssRNA+ | |
| エンベロープ | - | + | + | + | - | |
| 逆転写酵素 | - | + | - | - | - | |
| 潜伏期 | 文献1 | 15-40days | 50-180days | 1-5months | 21-90days | 2-9weeks |
| 文献2 | 約4週 | 1-6ヶ月 | 平均6-8週 | 平均7週 | 平均5-6週 | |
| type of onset | 急性 | 潜行性 | 潜行性 | 急性 | 急性 | |
| 前駆症状 | 関節炎、皮疹 | 関節炎、皮疹 | ||||
| 感染経路 | 経口・糞光 | ○ | 無 | 無 | 無 | ○ |
| 非腸管 | 稀 | ○ | ○ | ○ | 無 | |
| その他 | 食物、水 | 性的接触、周産期感染。血液、体液、垂直感染 | 性的接触(稀)。血液、体液 | 性的接触(稀) | 水 | |
| 後遺症 | キャリアー | × | ○(約10%) | ○(約50-70%) | ○(重複感染:2-20%) | × |
| 慢性肝炎 | × | ○ | ○ | ○ | × | |
| 肝硬変→肝細胞癌 | × | 2.5-3 %/年 | 5-7 %/年 | × | ||
| 劇症肝炎 | 0.1% | 0.2 ％ | 0.2 ％ | 0.3-5.0% | ||
| 死亡率 | 0.1-0.2% | 0.5-2.0%(健常者) | 1-2%(健常者) | 2-20% | 2%(一般)。20%(妊婦) | |
| 発熱 | ○ | ? | ? | ? | ? | |
| 予防 | A型肝炎ワクチン(不活化) | B型肝炎ワクチン(成分, HBs抗原)、HBIG | なし | B型肝炎ワクチン(成分, HBs抗原) | ワクチン | |
| 治療 | なし | IFN ラミブジン アデフォビル エンテカビル テルビブジン |
INF+リバビリン IFN(著効率：30%。2a 60%, 2b 45%, 1b 15%) |
IFN？ | なし | |
| その他 | CPEなし | Gianotti病 | HBVと同時感染、Ribozyme活性 | 風土病。人獣共通感染症(豚､イノシシ､鹿) | ||
参考
- 1. 肝炎対策の経緯と今後 ―B 型肝炎訴訟・C 型肝炎訴訟を中心に― 国立国会図書館 ISSUE BRIEF NUMBER 702(2011. 2.22.)
- 2011年以前までの状況がサマリーしてあってよい
- http://www.ndl.go.jp/jp/data/publication/issue/pdf/0702.pdf
- 2. 肝炎総合対策の推進 - 健康局疾病対策課肝炎対策推進室
「炎」
- n.
- comb form.
- (炎症の接尾辞)itis