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the 8th letter of the Roman alphabet (同)h

PrepTutorEJDIC

hydrogenの化学記号
鉛筆の硬度 / 《俗》heroin

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2017/05/18 18:30:30」(JST)

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UpToDate Contents

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1. B型肝炎ウイルス感染の血清学的診断 serologic diagnosis of hepatitis b virus infection
2. B型肝炎のマネージメントの概要および症例 overview of the management of hepatitis b and case examples
3. B型肝炎と妊娠 hepatitis b and pregnancy
4. 小児におけるB型肝炎ウイルス感染の概要 overview of hepatitis b virus infection in children
5. B型肝炎ウイルス感染の臨床症状および自然経過 clinical manifestations and natural history of hepatitis b virus infection

English Journal

TP53 R249S mutation, genetic variations in HBX and risk of hepatocellular carcinoma in The Gambia.

Gouas DA, Villar S, Ortiz-Cuaran S, Legros P, Ferro G, Kirk GD, Lesi OA, Mendy M, Bah E, Friesen MD, Groopman J, Chemin I, Hainaut P.SourceInternational Agency for Research on Cancer, Molecular Carcinogenesis Group, 150 Cours Albert Thomas, 69372 Lyon Cedex 08, France.
Carcinogenesis.Carcinogenesis.2012 Nov;33(6):1-6. Epub 2012 Mar 23.
In regions with high prevalence of chronic hepatitis B virus (HBV) infection and dietary aflatoxin B(1) (AFB(1)) exposure, hepatocellular carcinomas (HCCs) often contain TP53 mutation at codon 249 (R249S). Furthermore, a C-terminal truncated HBx protein expressed from hepatocyte integrated HBV is as
PMID 22447663

Production of hepatitis B defective particles is dependent on liver status.

Redelsperger F, Lekbaby B, Mandouri Y, Giang E, Duriez M, Desire N, Roque Afonso AM, Brichler S, Dubreuil P, Dobrin A, Perlemuter G, Prevot S, Bacon N, Grange JD, Zatla F, Le Pendeven C, Pol S, Strick-Marchand H, Di Santo J, Kremsdorf D, Soussan P.SourceInserm U845, Pathogenèse des Hépatites Virales B et Immunothérapie, 156 rue de Vaugirard, 75015 Paris, France; Institut Pasteur, Département de Virologie, Paris, France; Universite Paris Descartes, Faculté de Médecine René Descartes, Paris, France.
Virology.Virology.2012 Sep 15;431(1-2):21-8. Epub 2012 Jun 2.
Defective hepatitis B virus (dHBV) generated from spliced RNA is detected in the sera of HBV-chronic carriers. Our study was designed to determine whether the proportion of dHBV changed during the course of infection, and to investigate whether dHBV might interfere with HBV replication. To achieve t
PMID 22664356

Japanese Journal

「ふくし」教育における「HBV感染者理解」の学習効果

岡多枝子片山善博三並めぐる,オカタエコカタヤマヨシヒロミナミメグル,Oka Taeko Katayama Yoshihiro Minami Meguru
日本福祉大学全学教育センター紀要 = The journal of University Educational Center 3, 1-10, 2015-03-31
… そこで本稿では， HBV に関する既習経験が一度もない大学生に対して， HBV 感染者理解の学習効果を検討することを目的とした研究を行う． … 研究方法は，福祉系大学において「HBV 感染者理解」に関する講義と質問紙調査（2014）を行い，回収したデータの中で学習経験のない大学生の記述内容を対象として， KJ 法による質的研究を行った． …
NAID 120005600427

質疑応答臨床一般内科:肝胆膵 HBVキャリアへの薬物治療中止時期の見きわめ

日本医事新報 (4743), 61-63, 2015-03-21
NAID 40020398804

High Frequency of Hepatitis B Core and Surface Antibodies in Hepatitis C Virus-Infected Patients on the Screening Examination

SUTO Chiaki,MURAKAMI Hirokazu,KOBAYASHI Yoshino [他]
臨床病理 : 日本臨床検査医学会誌 63(3), 305-311, 2015-03
NAID 40020422206

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★リンクテーブル★

国試過去問	「114E046」
リンク元	「B型肝炎ウイルス」「癌」「母子感染」「肝炎」「生活習慣病」
拡張検索	「DHBV」「HBV・HCVキャリア」「HBV infection」
関連記事	「H」

「114E046」

　　[★]

次の文を読み、45、46の問いに答えよ。
20歳の男性。医学部在籍中の2年次学生である。1週間の病院実習に初めての参加を予定しており、10か月前(1年次)に受けた抗体検査の結果を持って病院実習担当の医師に相談に来た。
既往歴：感染症の既往はないという。予防接種で発熱などの副反応が出たことはない。
生活歴：喫煙歴と飲酒歴はない。家族歴：特記すべきことはない。
検査所見：10か月前の抗体検査の報告書を示す。

血中抗体価報告書氏名◯◯◯◯

　測定方法検査結果病院実習の基準を満たす陽性単位

麻疹 (IgG-EIA法) 20.4 (≧ 16.0) 　

風疹 (IgG-EIA法) 10 (≧ 8.0) 　

水痘 (IgG-EIA法) 6.4 (≧ 4.0) 　

流行性耳下腺炎 (IgG-EIA法) 陽性陽性　

B型肝炎 (CLIA法) 4.8 (≧ 10.0) mIU/mL

結核 (IGRA)＊陰性陰性　

＊結核菌特異的全血インターフェロン γ遊離測定法

その後の経過：相談に来た学生は医学部を卒業し、5年後に研修医として同じ大学病院で勤務を始めた。この研修医が平日に救急外来で勤務していたところ、54歳の男性が自転車の転倒による挫創のため来院した。初診患者でこの病院に受診歴はない。この研修医が創部の縫合処置を行っている最中、誤って縫合針を自分の指に刺した。研修医は創部から血を絞り出し流水で十分に洗浄すると同時に、直ちに研修医自身と患者の血液検査を行った。
外傷患者の血液検査結果が陽性だった場合、できるだけ早期に研修医に対する内服予防投与の開始が必要なのはどれか。

a　HIV
b　HBV
c　HCV
d　梅毒
e　HTLV-1

[正答]

※国試ナビ4※　［114E045］←［国試_114］→［114E047］

「B型肝炎ウイルス」

　　[★]

英: hepatitis B virus, HBV, hepatitis virus B
関: ウイルス、肝炎、B型肝炎、肝炎ウイルス

ウイルス学

二本鎖DNA。エンベロープあり。逆転写酵素を有する
ウイルス粒子：42nm
ヌクレオキャプシド：27nm

抗原＆および抗体

HBs抗原	HBsAg	表面抗原である。HBs抗原(+)はウイルスが体内に存在することを示す。
抗HBs抗体	anti-HBs	中和抗体である。抗HBs抗体(+)は過去にHBVに感染して治癒しているか、HBVワクチンを接種されているかをしめす。
HBc抗原	HBcAg	HBVを構成するタンパク質であるが、キャプシド内のタンパク質である。
抗HBc抗体-IgM	IgM anti-HBc	感染初期に現れ、数ヶ月後に消える。急性肝炎の診断に使用される。
抗HBc抗体-IgG	IgG anti-HBc	抗HBc抗体-IgMに少し遅れて現れ、ほぼ生涯にわたって血中に存在する。過去にHBVにかかったことを示す。
HBe抗原	HBe	HBe抗原は発症に遅れて一ヶ月後から増加し始め、治癒した後2,3ヶ月かけて減少する。HBe抗原(+)：HBVが増殖する際に過剰に作られるタンパク質。HBVの活発な増殖を示しており、感染力が強いことを示す。
抗HBe抗体	anti HBe	抗HBe抗体(+)：HBVウイルス量と増殖が落ち着いていることを示しており、感染力が弱いことを示す。

HBcAg

HIM.1935

ヌクレオキャプシドはC geneがコードしている。ヌクレオキャプシド：に発現している抗原をHBcAgという。

HBeAg

HIM.1935

C geneがコード。スタートコドンが箇所有り、precore regionから開始するものは小胞体シグナルを含み、細胞外に分泌される。core regionから翻訳されたものがnucleocapsid particleの組み立てに用いられる。この蛋白はRNAと結合する。ウイルスの増殖性・感染性と関係がある。HBs-Ag陽性キャリアの母親が妊娠・出産して子供にHBVが伝播する確率は、HBeAg陽性で90%、HBe陰性で10-15%。3ヶ月を越えてHBeAg陽性だったら、慢性化した事の証。(HIM.1933)
HBeAgは、HBsAgと同時かあるいはそのちょっと後に出現する。急性のB型肝炎の場合は、ALTがピークをつけたあたりで検出できなくなる。

初感染時に、末梢血でみられる血清学的変化の順番

IgM anti-HBc (対応抗原が末梢血に出てこないから検出が容易という訳じゃよ、たぶん)　－＞　anti-HBe　－＞anti-HBs

HBV抗原の局在

QB.278

HBsAg：肝細胞質内
HBeAg：肝細胞質内
HBcAg：肝細胞核内？　←　ホントかな。末梢血に出ないというだけじゃね？

抗原/抗体の状態

	HBs抗原	抗HBs抗体	抗HBc抗体	HBe抗原	抗HBe抗体	RT-PCR
未感染者	-	-	-	-	-	-
ワクチン接種者	-	+	-	-	-	-
既感染者	-	+	+	-	+	-
キャリア	+	-	+++	+	-	+
キャリア	+	-	+++	-	+	+

慢性化

HBsAgが6ヶ月以上陽性で、IgG anti-HBcが優性となり、anti-HBsは検出できないか検出限界以下となる。このころにHBV DNAは末梢血・肝細胞の核内に存在し、free or episomal form(エピソーム)として存在する。

1. replacative stage: HBVの増殖や肝障害が激しい。このstageにおいてHBV DNAは量的, HBeAgは質的なマーカーとなる。
2. nonreplacative stage: 年に～10%の割合で起こる。HBeAg陽性からanti-HBeへの血清変換(seroconversion)が起こる。この時期にたいていALTが上昇するが、身体の細胞性免疫がウイルスを排除したと考えられている。このころにはHBV DNAは核内に存在して、宿主のゲノム内にintegrateされている。末梢血にはウイルス粒子ではなく、球状・管状のウイルス粒子がみられる。肝臓の障害もやんでいる傾向にある。時に、HBeAgへの血清変換とHBV DNAの上昇、IgM anti-HBcの出現を伴ってウイルスの再活性化が起こる。IgM anti-HBcはウイルスの再活性化でも起こるから、初感染の指標としては使えないね。患者の病歴が重要。(HIM.1935)

血清変換は細胞性免疫が減弱した老人で起こりにくく、若者に多い。

3. inactive HBV carrier: nonreplicative stageに入った患者のうち、活動性の肝障害がないヒトを指している。

ウイルスの生活環

when packaging within viral peoteins is complete, synthesis of the incomplete plus strand stops

侵入＆増殖

ウイルスDNAは核内に移行
ニックの入った鎖がDNAポリメラーゼに修復され2本鎖環状DNAとなる

遺伝子型

遺伝子型	A	C
地域	海外？	日本
慢性化	する	しにくい
重症度	軽い	重い
IFN効果	奏効しやすい	奏効しにくい
腫瘍		肝細胞癌発症しやすい

潜伏期

60-160日
約35日でHBV DNAが検出可能
約59日でHBs抗原が検出可能

感染経路

水平感染：医原性(汚染した血液製剤の投与や輸血)

血液、体液、分泌液(唾液)が粘膜と接触することで引き起こされる

垂直感染：母子感染(経産道感染。経胎盤感染しない。母乳感染なし。)　⇔　ときに経胎盤感染するらしい(G10M.168)

G10M.168

		胎内感染		分娩時感染		母乳時感染
		経胎盤感染	上行性感染	経胎盤感染	産道感染	母乳感染
ウイルス	B型肝炎ウイルス	△	×	△	○	×

疫学

世界中に存在する
流行地：中国、東南アジア、サハラ砂漠地域、アマゾン川流域、太平洋湾岸地域

症状

B型肝炎

急性肝炎

発熱
黄疸

慢性肝炎

慢性化：約10% ←疫学的な値と思う

合併症

経過

感染後、10%がキャリアーとなり慢性化する

急性B型肝炎 (SMB.547)

急性B型肝炎→慢性B型肝炎
免疫能が正常な人に感染した場合、長い潜伏期の後にA型肝炎様の症状を発症する。2-4ヶ月で治癒する
1-2%の確率で劇症肝炎を引き起こす

慢性B型肝炎 (SMB.547)

HBVキャリアでかつ無症候性キャリア→慢性B型肝炎－(20-50年)→肝硬変→肝細胞癌
免疫能が十分できない新生児や小児、あるいは免疫不全患者に感染した場合は持続感染を引き起こす。

HBVキャリア：血中のHBs抗原が6ヶ月以上にわたり陽性である
無症候性キャリア：自発症状がない

キャリアとなるとウイルス量は多いが肝障害がない無症候性キャリアとなる　←　免疫系が誘導されていない。免疫寛容の状態
10-30歳で肝炎を発症し、多くの場合、B型肝炎ウイルスを排除する方向に向かっていく(HBe抗体が立ち上がる)が、10%の症例で肝炎が持続する。HBe抗体が立ち上がっても5-10%の症例で変異型HBVにより肝炎が持続する。肝炎が持続すると肝硬変、原発性肝癌を生じる (SMB.547)

検査

B型肝炎ウイルス表面抗原(HBs Ag)

治療

治療薬

急性肝炎

補助的療法

慢性肝炎

ラミブジン, インターフェロン

インターフェロン

目的：ウイルス増殖抑制による肝炎の沈静化
対象

seroconversion(HBe抗原→HBe抗体)しにくいHBe抗原陽性活動性肝炎
HBV DNA陽性・HBe抗体陽性活動性肝炎

ラミブジン

目的：救命
絶対適応：重症化、重症化の予想される慢性肝炎、活動性肝硬変、F3/A3の慢性肝炎、発症早期の劇症肝炎
相対適応：35歳以上のF2/A2慢性肝炎
禁忌　　：35歳以下でF1/A1慢性肝炎

炎症：A1<A2<A3、線維化の程度F1<F2<F3<F4

ラミブジン耐性株

エンテカビル(グアノシン類似体, DNA合成阻害)
アデフォビル

リバビリン(プリンヌクレオシド類似体)効果不明

検査

予防

HBワクチン

HBs抗原の遺伝子を酵母に遺伝子導入して作らせた成分ワクチン

HBIG(抗HBsヒト免疫グロブリン)

母子感染の予防

1. 妊婦：HBs抗原検査を行う

↓陽性

2. 妊婦：HBe抗原検査を行う

2-a.(HBe陽性)ウイルス量が多い場合の予後　：感染率100%, キャリア化率80-90%

0ヶ月：HBIG

1ヶ月：　→HBs抗原検査

2ヶ月：HBIG：B型肝炎ワクチン

3ヶ月：B型肝炎ワクチン

4ヶ月：

5ヶ月：B型肝炎ワクチン

6ヶ月：　→HBs抗原/HBs抗体検査

2-b.(HBe陰性)ウイルス量が少ない場合の予後：感染率 10%, キャリア化率まれ

0ヶ月：HBIG

1ヶ月：

2ヶ月：B型肝炎ワクチン

3ヶ月：B型肝炎ワクチン

4ヶ月：

5ヶ月：B型肝炎ワクチン

6ヶ月：　→HBs抗原/HBs抗体検査

消毒薬

アルコールでは不十分
0.5%次亜塩素酸、2%グルタルアルデヒドを用いる

ステロイド使用

http://www.kenei-pharm.com/medical/academic-info/icnews/2015/4072/

http://www.ryumachi-jp.com/info/news110926_gl.pdf#search=%27%E3%82%B9%E3%83%86%E3%83%AD%E3%82%A4%E3%83%89+B%E5%9E%8B%E8%82%9D%E7%82%8E+%E9%99%A4%E5%A4%96%27

参考

http://www.bml.co.jp/genome/product_service/invader01.html

「癌」

　　[★]

英: cancer
関: 悪性腫瘍

種類

癌腫(carcinoma):上皮性
肉腫(sarcoma):間葉系
carcinoma：腺癌(adenocarcinma)、扁平上皮癌(squamous cell carcinoma)、移行上皮癌(transitional cell carcinoma)
sarcoma：骨肉腫、横紋筋肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫

Neoplasm	Causes	Effect
Small cell lung carcinoma	ACTH or ACTH-like peptide	Cushing’s syndrome
Small cell lung carcinoma and intracranial neoplasms	ADH	SIADH
Squamous cell lung carcinoma, renal cell carcinoma, breast carcinoma, multiple myeloma, and bone metastasis (lysed bone)	PTH-related peptide, TGF-β, TNF-α, IL-1	Hypercalcemia
Renal cell carcinoma, hemangioblastoma	Erythropoietin	Polycythemia
Thymoma, small cell lung carcinoma	Antibodies against presynaptic Ca2+ channels at neuromuscular junction	Lambert-Eaton syndrome (muscle weakness)
Leukemias and lymphomas	Hyperuricemia due to excess nucleic acid turnover (i.e., cytotoxic therapy)	Gout, urate nephropathy

最新癌統計

http://ganjoho.ncc.go.jp/public/statistics/pub/statistics01.html

●2005年の死亡数が多い部位は順に
	1位	2位	3位	4位	5位
男性	肺	胃	肝臓	結腸	膵臓	結腸と直腸を合わせた大腸は4位
女性	胃	肺	結腸	肝臓	乳房	結腸と直腸を合わせた大腸は1位
男女計	肺	胃	肝臓	結腸	膵臓	結腸と直腸を合わせた大腸は3位

●2001年の罹患数が多い部位は順に
	1位	2位	3位	4位	5位
男性	胃	肺	結腸	肝臓	前立腺	結腸と直腸を合わせた大腸は2位
女性	乳房*1	胃	結腸	子宮*1	肺	結腸と直腸を合わせた大腸は1位
男女計	胃	肺	結腸	乳房*1	肝臓	結腸と直腸を合わせた大腸は2位
*1上皮内がんを含む。

癌の素因となる遺伝子

HIM.494

Table 79-1 Cancer Predisposition Syndromes and Associated Genes
Syndrome	Gene	Chromosome	Inheritance	Tumors
ataxia telangiectasia	ATM	11q22-q23	AR	breast cancer
autoimmune lymphoproliferative syndrome	FAS	10q24	AD	lymphomas
autoimmune lymphoproliferative syndrome	FASL	1q23		lymphomas
Bloom syndrome	BLM	15q26.1	AR	cancer of all types
Cowden syndrome	PTEN	10q23	AD	breast, thyroid
familial adenomatous polyposis	APC	5q21	AD	intestinal adenoma, colorectal cancer
familial melanoma	p16INK4	9p21	AD	melanoma, pancreatic cancer
familial Wilms tumor	WT1	11p13	AD	pediatric kidney cancer
hereditary breast/ovarian cancer	BRCA1	17q21	AD	breast, ovarian, colon, prostate
hereditary breast/ovarian cancer	BRCA2	13q12.3		breast, ovarian, colon, prostate
hereditary diffuse gastric cancer	CDH1	16q22	AD	stomach cancers
hereditary multiple exostoses	EXT1	8q24	AD	exostoses, chondrosarcoma
hereditary multiple exostoses	EXT2	11p11-12		exostoses, chondrosarcoma
hereditary prostate cancer	HPC1	1q24-25	AD	prostate carcinoma
hereditary retinoblastoma	RB1	13q14.2	AD	retinoblastoma, osteosarcoma
hereditary nonpolyposis colon cancer (HNPCC)	MSH2	2p16	AD	colon, endometrial, ovarian, stomach, small bowel, ureter carcinoma
	MLH1	3p21.3
	MSH6	2p16
	PMS2	7p22
hereditary papillary renal carcinoma	MET	7q31	AD	papillary renal tumor
juvenile polyposis	SMAD4	18q21	AD	gastrointestinal, pancreatic cancers
Li-Fraumeni	TP53	17p13.1	AD	sarcoma, breast cancer
multiple endocrine neoplasia type 1	MEN1	11q13	AD	parathyroid, endocrine, pancreas, and pituitary
multiple endocrine neoplasia type 2a	RET	10q11.2	AD	medullary thyroid carcinoma, pheochromocytoma
neurofibromatosis type 1	NF1	17q11.2	AD	neurofibroma, neurofibrosarcoma, brain tumor
neurofibromatosis type 2	NF2	22q12.2	AD	vestibular schwannoma, meningioma, spine
nevoid basal cell carcinoma syndrome (Gorlin's syndrome)	PTCH	9q22.3	AD	basal cell carcinoma, medulloblastoma, jaw cysts
tuberous sclerosis	TSC1	9q34	AD	angiofibroma, renal angiomyolipoma
tuberous sclerosis	TSC2	16p13.3		angiofibroma, renal angiomyolipoma
von Hippel–Lindau	VHL	3p25-26	AD	kidney, cerebellum, pheochromocytoma

癌遺伝子、癌抑制遺伝子

癌の危険因子

生活習慣病#生活習慣病などのリスクファクターを改変

疾患		危険因子	防御因子
悪性腫瘍	胃癌	塩辛い食品、喫煙、くん製製品、ニトロソアミン土壌、腸上皮化生、Helicobacter pyroli	ビタミンC、野菜、果実
	食道癌	喫煙、飲酒、熱い飲食物	野菜、果実
	結腸癌	高脂肪食、肉食、低い身体活動、腸内細菌叢の変化、遺伝(家族性大腸腺腫症)
	肝癌	HBVキャリア・HCVキャリア、アフラトキシン、住血吸虫、飲酒
	肺癌	喫煙(特に扁平上皮癌)、大気汚染、職業的暴露(石綿(扁平上皮癌、悪性中皮腫)、クロム)	野菜、果実
	膵癌	高脂肪食、喫煙
	口腔癌	喫煙(口唇・舌-パイプ)、ビンロウ樹の実(口腔、舌)、飲酒
	咽頭癌	EBウイルス(上咽頭癌)、飲酒
	喉頭癌	喫煙、男性、アルコール
	乳癌	高年初産、乳癌の家族歴、肥満、未婚で妊娠回数少ない、無授乳、脂肪の過剰摂取、低年齢初経、高年齢閉経	母乳授乳
	子宮頚癌	初交年齢若い、早婚、多産、性交回数が多い(売春)、貧困、不潔]、HSV-2、HPV、流産、人工妊娠中絶回数が多い
	子宮体癌	肥満、糖尿病、ピル、エストロゲン常用、未婚、妊娠回数少ない、乳癌後のタモキシフエン内服
	膀胱癌	喫煙、鎮痛剤乱用、ビルハルツ住血吸虫、サッカリン、防腐剤
	皮膚癌	日光(紫外線)、ヒ素(Bowen病)
	白血病	放射線、ベンゼン、地域集積性(ATL)、ダウン症(小児白血病)
	骨腫瘍	電離放射線
	甲状腺癌	ヨード欠乏または過剰

「母子感染」

　　[★]

英: mother-to-child transmission MTCT
関: 垂直感染, vertical disease transmission, vertical transmission、周産期感染症

母子感染において重要なウイルス

資料より(http://www.jsog.or.jp/PDF/56/5609-541.pdf)

RV ：風疹ウイルス：先天性風疹症候群

CMV ：サイトメガロウイルス巨細胞封入体症

HSV ：単純ヘルペスウイルス：新生児ヘルペス

VZV ：水痘・帯状疱疹ウイルス：先天性水痘帯状疱疹症候群

B19V：パルボウイルス：非免疫性胎児水腫

HPV ：ヒトパピローマウイルス：咽頭乳頭症

その他

HBV :B型肝炎ウイルス感染症

HCV :C型肝炎ウイルス感染症

HIV :ヒト免疫不全ウイルス感染

HTLV:ヒトT細胞白血病ウイルス感染症

TORCHS症候群

古典的な母子感染

TO:トキソプラズマ

R :風疹ウイルス

C :サイトメガロウイルス

H :ヘルペスウイルス（単純ヘルペス、水痘・帯状疱疹ウイルス）

S :梅毒

母子感染の経路

資料2

1. 胎内感染

1. 母体が感染した場合，あるいは持続感染した微生物が再活性化した場合に，母体血を介し胎盤から臍帯を通じ児に感染

2. 胎盤に感染した微生物が増殖し児に感染

3. 子宮頸部や腟から上行性に羊膜や羊水を介し感染

2. 分娩時感染

1. 産道感染：

1. 子宮頸部，腟，外陰部などに感染している微生物が分娩時に産道内で児の粘膜などから感染

2. 産道内の母体血中の微生物が児の粘膜などから感染

2. placental leakage : B 型肝炎ウイルスやHIV の胎内感染率が切迫早産既往群に多いことから推定された．母体血の新生児血中への混入量を胎盤性アルカリフォスファターゼを指標として測定した場合，予定帝切群で0.8ml/kg（新生児体重）、経腟分娩群で1.2ml/kg と有意差があるという報告もある

3. 経母乳感染

母乳中の微生物や感染リンパ球が経口的に児に感染。

サイトメガロウイルスは経母乳感染をするが、成熟児はこの感染により自然免疫を得て，成人してから初感染することは防げる。

1,500g 未満の極低出生体重児では経母乳感染により，肝炎などを発症する可能性がある。

母子感染症

G10M.168

		胎内感染		分娩時感染		母乳時感染
		経胎盤感染	上行性感染	経胎盤感染	産道感染	母乳感染
ウイルス	風疹ウイルス	○	×	×	×	×
	サイトメガロウイルス	○	×	×	△	△
	ヒトパルボウイルスB19	○	×	×	×	×
	水痘・帯状疱疹ウイルス	△	×	×	○	×
	単純ヘルペスウイルス	△	△	×	○	×
	B型肝炎ウイルス	△	×	△	○	×
	C型肝炎ウイルス	△	×	△	○	×
	成人T細胞白血病ウイルス1型	△	×	×	×	○
	ヒト免疫不全ウイルス	△	△	△	○	△
細菌	梅毒トレポネーマ	○	×	×	△	×
	淋菌	×	×	×	○	×
	B群連鎖球菌	×	×	×	○	×
真菌	カンジダ・アルビカンス	×	×	×	○	×
原虫	トキソプラズマ	○	×	×	×	×
クラミジア	クラミジア・トラコマチス	×	×	×	○	×

G10M.182改変

病原体		疾患	感染経路	問題となる感染時期	母体	胎児
ウイルス	風疹ウイルス	先天性風疹症候群	経胎盤感染	妊娠12週未満。18週未満は軽微	初感染妊婦
	サイトメガロウイルス	巨細胞封入体症	経胎盤感染	妊娠前半	初感染妊婦。感冒様症状	小頭症、脳内石灰化、精神遅滞、網脈絡膜炎、感音性難聴、貧血、黄疸、出血斑、低体重児、肝脾腫
	ヒトパルボウイルスB19		経胎盤感染	妊娠20週未満	伝染性紅斑	非免疫性胎児水腫、胎児死亡
	水痘・帯状疱疹ウイルス	先天性水痘症候群	産道感染	妊娠20週未満	初感染妊婦	精神遅滞、網脈絡膜炎、皮膚瘢痕、四肢低形成、低出生体重児
	単純ヘルペスウイルス	新生児ヘルペス	産道感染	～		中枢神経：小頭症、眼：脈絡網膜炎、角結膜炎、皮膚：水疱疹
	B型肝炎ウイルス		産道感染	～		無症候キャリアー化
	C型肝炎ウイルス		産道感染	～
	成人T細胞白血病ウイルス1型		母乳感染	～
	ヒト免疫不全ウイルス	HIV感染症	産道感染	～	HIV感染症	HIV感染症
細菌	梅毒トレポネーマ	先天梅毒	経胎盤感染	妊娠14週以降	梅毒	水頭症、難聴、老人様顔貌、鼻炎、粘膜斑(梅毒性天疱瘡)、黄疸、貧血、点状出血、パロー仮性麻痺、肝脾腫、骨軟骨炎晩発性梅毒、ハッチンソン三徴
	淋菌	淋疾	産道感染	～	産科合併症(流産・早産、前期破水、絨毛膜羊膜炎、子宮内膜炎)	化膿性結膜炎(膿漏眼)
	B群連鎖球菌	B群連鎖球菌感染症	産道感染	～	常在菌	髄膜炎
真菌	カンジダ・アルビカンス		産道感染	～	常在菌。カンジダ膣炎	口腔内カンジダ症
原虫	トキソプラズマ	先天性トキソプラズマ症	経胎盤感染	妊娠中後期	初感染妊婦。無症状	脳室拡大、小頭症、脳内石灰化、髄膜炎、精神遅滞、脳性麻痺、けいれん、網脈絡膜炎、黄疸、発疹、貧血、リンパ節腫脹、肝脾腫、低出生体重児
クラミジア	クラミジア・トラコマチス		産道感染	～	無症状。早産・流産	新生児結膜炎、新生児肺炎

感染時期と胎児影響

妊娠初期：早産、先天性胎児奇形：風疹ウイルス、水痘ウイルス、麻疹ウイルス、HHV-6、パルボウイルスB19
妊娠中期～末期：新生児ウイルス感染：単純ヘルペスウイルス、水痘ウイルス、サイトメガロウイルス、梅毒トレポネーマ(妊娠13週までは胎児感染しにくい)

資料

1. 各種感染症の母子感染予防

http://www.jsog.or.jp/PDF/58/5809-416.pdf

2. 母子感染の経路と主な病原微生物

http://www.jsog.or.jp/PDF/56/5609-535.pdf

「肝炎」

　　[★]

英: hepatitis
関: 肝炎ウイルス、肝臓の病理

概念

肝臓に炎症を生じた状態

疫学

B型肝炎：感染者数は約110～140万人、患者数は約7万人(慢性肝炎：約5万人、肝硬変・肝がん：約2万人)　(参考1)
C型肝炎：感染者数は約190～230万人、患者数は約37万人(慢性肝炎：28万人、肝硬変・肝がん：約9万人)　(参考1)　　→　　肝細胞癌の80%がC型肝炎ウイルスによる

病因

薬物性
アルコール性
細菌性
ウイルス性
自己免疫性

病理

肝臓の病理

細菌

ウイルス

A型肝炎：A型肝炎ウイルス：ピコルナウイルス科ヘパト属

形態･増殖などピコルナウイルス参考
他のピコルナウイルスと異なり細胞培養では､ CPEを起こさない｡
感染経路:主に経口､糞便にウイルスを排世
発熱を伴う｡慢性化しない｡
予防:A型肝炎ワクチン(不活化ワクチン)

B型肝炎：B型肝炎ウイルス：ヘパドナウイルス(Hepadona)

逆転等酵素を有するDNAウイルス｡エンベロープあり｡
抗HBs抗体一中和抗体･感染防止抗体　　B型肝炎ワクチンによる予防　　3TC
感染経路:血液､体液､垂直感染　慢性化　約10%
Gianotti病(extrahepatic)

C型肝炎：C型肝炎ウイルス：約10K b､ +鎖ssRNA

感染経路:血液体液､
慢性化:50-70%
インターフェロン療法HCV I FN昔効例全体で約30%
日-t V型　f FN曹効例　2a60%､ 2b45%､日本で多い1b15%)

D型肝炎:D型肝炎ウイルス：1 . 7K bRNA

HBVと同時に感染する｡
Rib ozyme活性(RNAがRNAを切断)
慢性化

E型肝炎：E型肝炎ウイルス：7.6K bRNA　+戟

E nterically-transmitted､ E ndemic
RNAウイルス
妊婦での死亡率高い(10-20%)他　　　(HAV　約0-1%)
人畜共通感染症(豚､イノシシ､鹿)

G型肝炎　肝炎との関連は当初考えられたほど高くない
TTV　　　1本鎖(-)DNA9歳以下8%､ 10-20代50%、30代以降70%以上感染者
サイトメガロウイルス、アデノウイルス、EBウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、単純ヘルペスウイルス、B19ウイルスなど

肝炎ウイルスまとめ

肝炎ウイルス.xls

感染症		A型肝炎	B型肝炎	C型肝炎	D型肝炎	E型肝炎
ウイルス		HAV	HBV	HCV	HDV	HEV
科		ピコルナウイルス科	ヘパドナウイルス科	フラビウイルス科	未分類	ヘペウイルス科
属		ヘパトウイルス属	オルソヘパドナ属	ヘパシウイルス属	デルタウイルス属	ヘペウイルス属
ゲノム		ssRNA+	dsDNA	ssRNA+	ssRNA-	ssRNA+
エンベロープ		-	+	+	+	-
逆転写酵素		-	+	-	-	-
潜伏期	文献1	15-40days	50-180days	1-5months	21-90days	2-9weeks
	文献2	約4週	1-6ヶ月	平均6-8週	平均7週	平均5-6週

type of onset		急性	潜行性	潜行性	急性	急性
前駆症状			関節炎、皮疹	関節炎、皮疹
感染経路	経口・糞光	○	無	無	無	○
	非腸管	稀	○	○	○	無
	その他	食物、水	性的接触、周産期感染。血液、体液、垂直感染	性的接触(稀)。血液、体液	性的接触(稀)	水
後遺症	キャリアー	×	○(約10%)	○(約50-70%)	○(重複感染:2-20%)	×
	慢性肝炎	×	○	○	○	×
	肝硬変→肝細胞癌	×	2.5-3 %/年	5-7 %/年		×
劇症肝炎		0.1%	0.2　％	0.2　％		0.3-5.0%
死亡率		0.1-0.2%	0.5-2.0%(健常者)	1-2%(健常者)	2-20%	2%(一般)。20%(妊婦)
発熱		○	?	?	?	?
予防		A型肝炎ワクチン(不活化)	B型肝炎ワクチン(成分, HBs抗原)、HBIG	なし	B型肝炎ワクチン(成分, HBs抗原)	ワクチン
治療		なし	IFN ラミブジンアデフォビルエンテカビルテルビブジン	INF+リバビリン IFN(著効率：30%。2a 60%, 2b 45%, 1b 15%)	IFN？	なし
その他		CPEなし	Gianotti病		HBVと同時感染、Ribozyme活性	風土病。人獣共通感染症(豚､イノシシ､鹿)

参考

1. 肝炎対策の経緯と今後 ―B 型肝炎訴訟・C 型肝炎訴訟を中心に― 国立国会図書館 ISSUE BRIEF NUMBER 702(2011. 2.22.)

2011年以前までの状況がサマリーしてあってよい

http://www.ndl.go.jp/jp/data/publication/issue/pdf/0702.pdf

2. 肝炎総合対策の推進 - 健康局疾病対策課肝炎対策推進室

http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou09/index.html

「生活習慣病」

　　[★]

英: lifestyle-related disease

古くは成人病

生活習慣病などのリスクファクター (サブノート.155 改変)

疾患		危険因子	防御因子
悪性腫瘍	胃癌	塩辛い食品、喫煙、くん製製品、ニトロソアミン土壌、腸上皮化生、Helicobacter pyroli	ビタミンC、野菜、果実
	食道癌	喫煙、飲酒、熱い飲食物	野菜、果実
	結腸癌	高脂肪食、肉食、低い身体活動、腸内細菌叢の変化、遺伝(家族性大腸腺腫症)
	肝癌	HBVキャリア・HCVキャリア、アフラトキシン、住血吸虫、飲酒
	肺癌	喫煙(特に扁平上皮癌)、大気汚染、石綿(扁平上皮癌、悪性中皮腫)	野菜、果実
	膵癌	高脂肪食、喫煙
	口腔癌	喫煙(口唇・舌-パイプ)、ビンロウ樹の実(口腔、舌)、飲酒
	咽頭癌	EBウイルス(上咽頭癌)、飲酒
	喉頭癌	喫煙、男性、アルコール
	乳癌	高年初産、乳癌の家族歴、肥満、未婚で妊娠回数少ない、無授乳、脂肪の過剰摂取、低年齢初経、高年齢閉経	母乳授乳
	子宮頚癌	初交年齢若い、早婚、多産、性交回数が多い(売春)、貧困、不潔]、HSV-2、HPV、流産、人工妊娠中絶回数が多い
	子宮体癌	肥満、糖尿病、ピル、エストロゲン常用、未婚、妊娠回数少ない、乳癌後のタモキシフエン内服
	膀胱癌	喫煙、鎮痛剤乱用、ビルハルツ住血吸虫、サッカリン、防腐剤
	皮膚癌	日光(紫外線)、ヒ素(Bowen病)
	白血病	放射線、ベンゼン、地域集積性(ATL)、ダウン症(小児白血病)
	骨腫瘍	電離放射線
	甲状腺癌	ヨード欠乏または過剰
	バーキットリンパ腫	EBウイルス
循環器疾患	脳出血	高血圧、重筋肉・夜勤労働、蛋白摂取不足、低アルブミン血症、食塩、家族歴、初老期の男、過度の習慣性飲酒、ストレス、寒冷
	脳梗塞	高血圧、運動不足、糖尿病、肥満、食塩、喫煙、家族歴、加齢、高脂血症	有酸素運動
	虚血性心疾患	高血圧、高脂血症、喫煙、HDLコレステロール低値、糖尿病、肥満、過度の飲酒、運動不足、年齢、性、ストレス	適度の飲酒
	高血圧疾患	寒冷、食塩、肥満、飲酒、カリウム(野菜、果物)の摂取不足、ストレス	減量
2型糖尿病		家族歴、肥満、脂肪の過剰摂取、運動不足、喫煙、薬剤(降圧薬etc.)
肝硬変		HCV、HBV、飲酒(多量)

「DHBV」

　　[★]

アヒルB型肝炎ウイルス

関: duck hepatitis B virus

「HBV・HCVキャリア」

　　[★]

関: B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス

「HBV infection」

　　[★]

B型肝炎ウイルス感染、HBV感染

「H」

　　[★]

	測定方法	検査結果	病院実習の基準を満たす陽性	単位
麻疹	(IgG-EIA法)	20.4	(≧ 16.0)
風疹	(IgG-EIA法)	10	(≧ 8.0)
水痘	(IgG-EIA法)	6.4	(≧ 4.0)
流行性耳下腺炎	(IgG-EIA法)	陽性	陽性
B型肝炎	(CLIA法)	4.8	(≧ 10.0)	mIU/mL
結核	(IGRA)＊	陰性	陰性

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★リンクテーブル★

「114E046」

「B型肝炎ウイルス」

ウイルス学

抗原＆および抗体

HBcAg

HBeAg

初感染時に、末梢血でみられる血清学的変化の順番

HBV抗原の局在

抗原/抗体の状態

慢性化

ウイルスの生活環

侵入＆増殖

遺伝子型

潜伏期

感染経路

G10M.168

疫学

症状

急性肝炎

慢性肝炎

合併症

経過

急性B型肝炎 (SMB.547)

慢性B型肝炎 (SMB.547)

検査

治療

治療薬

急性肝炎

慢性肝炎

インターフェロン

ラミブジン

ラミブジン耐性株

検査

予防

母子感染の予防

消毒薬

ステロイド使用

関連疾患

参考

「癌」

種類

癌の素因となる遺伝子

癌の危険因子

「母子感染」

母子感染において重要なウイルス

資料より(http://www.jsog.or.jp/PDF/56/5609-541.pdf)

その他

TORCHS症候群

母子感染の経路

1. 胎内感染

2. 分娩時感染

3. 経母乳感染

母子感染症

感染時期と胎児影響

資料

「肝炎」

概念

疫学

病因

病理

細菌

ウイルス

肝炎ウイルスまとめ

参考

「生活習慣病」