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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2017/07/30 04:12:43」(JST)

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この項目では、病原体について説明しています。症状については「天然痘」をご覧ください。

天然痘ウイルス (Variola virus) とは、ポックスウイルス科オルソポックスウイルス属に属するウイルスの1種。天然痘の病原体。人類が根絶に成功した最初の病原体で、2017年現在自然界には存在せず、アメリカ疾病予防管理センターとロシア国立ウイルス学・バイオテクノロジー研究センターの2施設のみに現存しているとされている^[1]^[2]。

概要

天然痘ウイルスは煉瓦形のエンベロープを持ち、大きさは長径302nmから350nm、短径244nmから270nmである^[3]。典型的なウイルスの大きさは50nmから100nmであり、ウイルスとしては巨大な部類である^[4]。カプシドの中には線形2本鎖DNAのゲノムを持ち、サイズは18万5578塩基対であり、187個の遺伝子をコードしている^[5]。天然痘ウイルスと牛痘ウイルス (Cowpox virus) 、ワクチニアウイルス (Vaccinia virus) は非常に遺伝子が似ており、実際、初期の天然痘ワクチンは牛痘ウイルス（ワクチニアウイルス説あり^[6]）から開発されている。この三者は共通祖先から分岐進化した可能性がある^[7]。

天然痘ウイルスは乾燥や低温に強く、エーテルに対して耐性を持つ。対してアルコール、ホルマリン、紫外線には弱く、容易に不活化する^[1]。

感染と症状

「天然痘」も参照

天然痘ウイルスはオルソポックウイルス属の他の種である牛痘ウイルス、ワクチニアウイルス、サル痘ウイルス (Monkeypox virus) とは異なり人獣共通感染症ではなく、天然痘ウイルスは唯一ヒトにのみ感染する^[8]。昆虫や動物による媒介や無症候性キャリアは知られていない^[2]。他のポックスウイルス科ウイルスと同様に、DNAウイルスとしては珍しく、細胞核ではなく細胞質で増殖し^[9]、他のDNAウイルスには見られないタンパク質を合成する。最も重要なのはDNA依存性RNAポリメラーゼである^[10]。

臨床的には、天然痘ウイルスは Variola major と Variola minor の2つのタイプに分けられる。major は非常に毒性が強く、致死率は20%から50%と非常に高い。一方で minor の致死率は1%未満である。2つのタイプは増殖温度を除きウイルス学的性状は区別できない^[1]。major は18万6103塩基対のゲノムと187個の遺伝子を持ち、minor は18万6986塩基対のゲノムと206個の遺伝子を持っている^[5]。20世紀の間に天然痘によって3億人から5億人が死亡したといわれている^[11]^[12]。

天然痘ウイルスの感染力は非常に強い事で知られている。感染は主に飛沫感染によるものである^[1]。感染者からの飛沫や体液が口、鼻、咽頭粘膜に入る事で感染する。通常は約1.8m以内の範囲で感染する。また、感染者によって汚染されたもの、例えば布団や衣類などに触れても感染する。稀に建物やバスのような密閉空間で空気感染する場合もある^[2]。胎盤を通しての先天性天然痘はありうるが比較的稀である^[13]。感染すると12日から16日の潜伏期間を経て、39℃前後の急激な高熱と頭痛、四肢痛、腰痛などが発症する。小児には吐気・嘔吐、意識障害が見られる場合がある^[1]。また、病名の由来である発疹は（pox はラテン語の spotted（斑点）に由来する^[2]）顔や頭部に多く発生するが、全身に発生する^[1]。初期には口の中に発生し、この時に伝染力が最も高い^[2]。水痘とは異なりヘソのような凹みがある。死亡する場合は症状の発生から1週間目後半から2週間目の時期が多く、原因はウイルス血症が多い。死亡しない場合は2週間から3週間で全身の発疹がかさぶたとなって落ち治癒するが、色素沈着や瘢痕を残す事で知られる^[1]。最後のかさぶたが落ちるまで感染者は伝染性を持つ^[2]。治癒後は強力な免疫が付き、それは major と minor 両方に効果がある^[13]。

存在

天然痘ウイルスの起源は定かではないが、ヒトが集団生活を始めた紀元前10000年頃には既に存在していたと見られている^[14]。紀元前1000年前後のエジプトのミイラには天然痘の痕跡が見られる^[15]。有史以来一時は世界中に存在しており、20世紀になってもインド亜大陸、インドネシア、ブラジル、アフリカ中南部、エチオピアなど33ヶ国は常在地として知られていた^[1]。

1958年に世界保健機構は世界天然痘根絶計画を可決し、天然痘の撲滅に乗り出した。当初の戦略としてワクチンの100%接種が行われ、成果が上がらないと分かると今度は感染者周辺に接種するサーベイランスと封じ込めに切り替えた^[1]。その結果天然痘は激減し、1977年10月26日に診断されたソマリア人男性のアリ・マオ・マーランが、記録に残る自然発生で天然痘ウイルスに感染した最後のヒトとなった^[13]^[16]。その後の監視期間を経て1979年12月9日に専門家による撲滅宣言、1980年5月8日に世界保健機構による撲滅宣言が行われた^[17]。それ以降は自然界に天然痘ウイルスは存在しないとされている^[18]。これは人類が根絶に成功した初めての感染症で、2例目は2011年の牛疫ウイルス (Rinderpest virus) による偶蹄目の感染症である牛疫までない^[19]。

撲滅宣言が出された後の1978年に、バーミンガム大学に保管されていた天然痘ウイルス株が漏れ出してイギリス人女性ジャネット・パーカーに感染、同年9月11日に死亡した。彼女は天然痘で死亡した最後のヒトとなった^[20]。この事件をきっかけに保管されているウイルス株の廃棄、もしくは世界保健機関が指定するアメリカ疾病予防管理センターとロシア国立ウイルス学・バイオテクノロジー研究センターのバイオセーフティーレベル4の施設に移動された^[21]。2013年時点で、地球上に現存している天然痘ウイルスはこれだけである。この2施設のウイルス株も1986年に1993年12月30日までの廃棄が設定されたが、保有するアメリカ合衆国とロシアの反発により1999年6月30日に延期された^[22]。2002年には特定の研究目的に一時的な保管に合意した^[23]。2010年も当面のウイルス株の保存に合意がなされているが、米露は今後5年以内に廃棄の日程に関する話し合いを行うとしている。また、保存に関する科学的根拠を疑問視する声もある^[24]^[25]。保存を強く主張する米露は、生物兵器に天然痘ウイルスを用いるため、秘密裏に保持している国があることを懸念している^[24]。また、ワクチン、抗ウイルス薬、診断テストなどの開発のための保存を主張する科学者もいる^[26]。

ワクチン

天然痘ワクチンキット。

「種痘」も参照

天然痘は世界で初めてワクチンが開発された感染症である。今日で種痘と呼ばれるその方法は、1796年にエドワード・ジェンナーが開発したもので、近い種のウイルスである牛痘ウイルスを含む牛痘の膿を用いた方法である。免疫の獲得そのものはそれ以前から知られており、天然痘の膿やかさぶたの粉末を用いて免疫を獲得する人痘法があった。その歴史は古く、最も古い物では10世紀頃の中国の記録がある^[27]。しかし人痘法は、実際に天然痘ウイルスで感染させる方法であるため時には死亡する危険な方法であった。対して牛痘ウイルスを用いた牛痘法は例え発症しても軽度で済み瘢痕も残らない事からより安全な方法として確立した^[28]。

なお、病原体そのものの活性を弱めて使用する不活化ワクチンは、ウイルスでは1885年のルイ・パスツールとエミール・ルーによって狂犬病ウイルス (Rabies virus) を用いて開発された狂犬病ワクチン、病原体全般では1881年にルイ・パスツールによって開発された真正細菌の一種である炭疽菌のワクチンが最初である^[29]^[30]。

出典

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^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ 天然痘（痘そう）とは 国立感染症研究所
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Smallpox Disease Overview Centers for Disease Control and Prevention
^ Structure of intracellular mature vaccinia virus observed by cryoelectron microscopy. J Virol
^ パンドラウイルス、第4のドメインに？ ナショナルジオグラフィックニュース
^ ^a ^b Variola Virus Virginia Bioinformatics Institute
^ ワクチン開発の歴史に学ぶ 一般社団法人予防衛生協会
^ Jenner's cowpox vaccine in light of current vaccinology.　Verh K Acad Geneeskd Belg
^ Smallpox Centers for Disease Control and Prevention
^ Smallpox (cont.) e medicine health
^ DNA-dependent RNA polymerase rpo35 [Vaccinia virus] NCBI Reference Sequence
^ The Top 10: Epidemic Hall of Infamy UD Davis
^ How Poxviruses Such As Smallpox Evade The Immune System Science Daily
^ ^a ^b ^c Smallpox Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases
^ Smallpox: the triumph over the most terrible of the ministers of death. Ann Intern Med
^ Smallpox and Its Eradication (History of International Public Health, No. 6) Geneva: World Health Organization
^ The world loses one of the “true heroes” of polio eradication - See more at: http://www.polioeradication.org/tabid/488/iid/316/Default.aspx#sthash.q3oIBz4G.Mg8YsSFV.dpuf Polio Eradication
^ Smallpox vaccine World Health Organization
^ Frequently asked questions and answers on smallpox World Health Organization
^ FREEDOM FROM THE WORLD NO.1 CATTLE PLAGUE : RINDERPEST Food and Agriculture Organization
^ Smallpox and bioterrorism Bulletin of the World Health Organization
^ Smallpox: The Triumph over the Most Terrible of the Ministers of Death Annals of Internal Medicine
^ Final Stock of the Smallpox Virus Now Nearer to Extinction in Labs、The New York Times、1996年1月25日
^ Stay of execution New Scientist
^ ^a ^b WHO、天然痘ウイルス株の扱いで議論保存か廃棄か、AFP BB News、2011年5月24日
^ Major review of variola virus research, 1999-2010 World Health Organization
^ Should the US and Russia destroy their stocks of smallpox virus? Helping doctors make better decisions
^ Smallpox and its Eradication. World Health Organization
^ An Inquiry into the Causes and Effects of the Variolae Vaccinae by Edward Jenner Online Reader
^ Louis Pasteur ElectroOptics & Nanotechnology
^ Pasteur's work on rabies: Reexamining the ethical issues diagnosis for developing countries Hastings Center Report

UpToDate Contents

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1. 痘瘡の疫学、病因、および臨床症状 the epidemiology pathogenesis and clinical manifestations of smallpox
2. 痘瘡ワクチンとしてのワクシニアウイルス vaccinia virus as the smallpox vaccine
3. サル痘 monkeypox
4. 生物テロの犠牲者の身元確認および管理 identifying and managing casualties of biological terrorism
5. 研究環境におけるワクシニアウイルス vaccinia virus in the research setting

Japanese Journal

バイオテロリズムに使用され得る微生物の種類と特性 (新感染症学(上)新時代の基礎・臨床研究) -- (概論)

三瀬勝利
日本臨床 65(-) (909), 34-39, 2007-02
NAID 40015260771

感染管理上の対応(2)施設内での感染予防対策(消毒その他) (特集バイオテロ対策)

大西健児
Infection control 12(3), 289-292, 2003-03
NAID 40005685989

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★リンクテーブル★

国試過去問	「104A007」「102E024」
リンク元	「痘瘡ウイルス」「smallpox virus」
関連記事	「ウイルス」「天然痘」「天然」

「104A007」

天然痘ウイルス
	天然痘ウイルスの電子顕微鏡写真。
分類（ウイルス）
学名
	Variola virus
変種
	Variola major; Variola minor;

　　[★]

バイオテロリズムに用いられる可能性の高い病原体はどれか。 3つ選べ。

[正答]

※国試ナビ4※　［104A006］←［国試_104］→［104A008］

「102E024」

　　[★]

バイオテロに用いられるおそれがないのはどれか。

a. ヒト免疫不全ウイルス＜HIV＞
b. 天然痘ウイルス
c. 炭疽菌
d. ペスト菌
e. ボツリヌス菌

[正答]

※国試ナビ4※　［102E023］←［国試_102］→［102E025］

「痘瘡ウイルス」

　　[★]

英: variola virus VARV, smallpox virus
同: 天然痘ウイルス、人痘ウイルス、アラストリムウイルス Alastrim virus
関: 天然痘、痘瘡

「痘瘡ウイルス」という言い方の方がよく使われているらしい
ポックスウイルス科オルトポックス属に属する
エンベロープを有する
二本鎖DNA
DNAウイルス最大：0.3μm
ヒトへの感染により天然痘を発症する

「smallpox virus」

　　[★]

天然痘ウイルス、痘瘡ウイルス

関: variola virus

「ウイルス」

　　[★]

英: virus
同: ウイルス粒子 virus particle、ビリオン virion
関: 微生物学、抗ウイルス薬、国試に出がちなウイルス

ウイルス一覧

感染経路による分類 SMB.374

呼吸器粘膜の局所感染	ライノウイルス
	アデノウイルス
	コロナウイルス
	RSウイルス
	インフルエンザウイルス
全身感染	ムンプスウイルス
	麻疹ウイルス
	風疹ウイルス
	ハンタウイルス
	水痘・帯状疱疹ウイルス
	ラッサウイルス
	天然痘ウイルス

学名

目(order, -virales), 科(family, -viridae), 亜科(subfamily, -virinae), 属(genus, -virus), 種(species)

増殖過程

吸着 absorption
侵入 penetration
脱殻 uncoating
ゲノムの複製 replication、遺伝子発現 transcription
ウイルス粒子の組み立て assembly
放出 release

感染の分類

持続時間

急性感染
慢性感染

ゲノム

一本鎖RNA(-)をゲノムとするウイルスはウイルス粒子内にRNA依存性RNA合成酵素を有する。

「天然痘」

　　[★]

英: smallpox
同: 痘瘡

痘瘡ウイルスの感染により発症

感染経路

飛沫感染により呼吸器系粘膜で感染が成立
空気感染、接触感染もありうるらしい

潜伏期

12日(7-17日))

病態

呼吸器粘膜で増殖→局所リンパ節で増殖→全身感染

症状

発熱、頭痛、悪寒
3-4病日：解熱、発疹(口腔、咽頭粘膜、顔面、四肢、全身)

発疹：紅斑→丘疹→水疱→膿疱→痂皮

「天然」

　　[★]

英: natural、naturally
関: 自然、当然、もっとも

[NIID-1] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ 天然痘（痘そう）とは 国立感染症研究所

[CDC-2] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Smallpox Disease Overview Centers for Disease Control and Prevention

[3] Structure of intracellular mature vaccinia virus observed by cryoelectron microscopy. J Virol

[4] パンドラウイルス、第4のドメインに？ ナショナルジオグラフィックニュース

[genome-5] Variola Virus Virginia Bioinformatics Institute

[6] ワクチン開発の歴史に学ぶ 一般社団法人予防衛生協会

[7] Jenner's cowpox vaccine in light of current vaccinology.　Verh K Acad Geneeskd Belg

[8] Smallpox Centers for Disease Control and Prevention

[9] Smallpox (cont.) e medicine health

[10] DNA-dependent RNA polymerase rpo35 [Vaccinia virus] NCBI Reference Sequence

[11] The Top 10: Epidemic Hall of Infamy UD Davis

[12] How Poxviruses Such As Smallpox Evade The Immune System Science Daily

[EPVPD-13] Smallpox Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases

[14] Smallpox: the triumph over the most terrible of the ministers of death. Ann Intern Med

[15] Smallpox and Its Eradication (History of International Public Health, No. 6) Geneva: World Health Organization

[16] The world loses one of the “true heroes” of polio eradication - See more at: http://www.polioeradication.org/tabid/488/iid/316/Default.aspx#sthash.q3oIBz4G.Mg8YsSFV.dpuf Polio Eradication

[17] Smallpox vaccine World Health Organization

[18] Frequently asked questions and answers on smallpox World Health Organization

[19] FREEDOM FROM THE WORLD NO.1 CATTLE PLAGUE : RINDERPEST Food and Agriculture Organization

[20] Smallpox and bioterrorism Bulletin of the World Health Organization

[21] Smallpox: The Triumph over the Most Terrible of the Ministers of Death Annals of Internal Medicine

[22] Final Stock of the Smallpox Virus Now Nearer to Extinction in Labs、The New York Times、1996年1月25日

[23] Stay of execution New Scientist

[AFP-24] WHO、天然痘ウイルス株の扱いで議論保存か廃棄か、AFP BB News、2011年5月24日

[25] Major review of variola virus research, 1999-2010 World Health Organization

[26] Should the US and Russia destroy their stocks of smallpox virus? Helping doctors make better decisions

[27] Smallpox and its Eradication. World Health Organization

[28] An Inquiry into the Causes and Effects of the Variolae Vaccinae by Edward Jenner Online Reader

[29] Louis Pasteur ElectroOptics & Nanotechnology

[30] Pasteur's work on rabies: Reexamining the ethical issues diagnosis for developing countries Hastings Center Report

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