英: chloramphenicol, CP
化: コハク酸クロラムフェニコールナトリウム
商: クロロマイセチンサクシネート、クロロマイセチン Chloromycetin、(クロラムフェニコール、コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム)オフサロン、コリマイ、コリナコール。(クロラムフェニコール、フラジオマイシン、プレドニゾロン)クロマイ、ハイセチンP。ハイセチン
関: 抗菌薬。化膿性疾患用剤

特徴

a broad-spectrum bacteriostatic agent ←　クロラムフェニコール＆テトラサイクリン
50SリボソームのA siteに結合してpeptide bond formationを妨げる。
静菌的に作用する。
毒性が強いので、激しい感染症のケース、または局所薬として用いられる。

作用機序

リボソームの50Sサブユニットに作用
inhibits 50S peptidyltransferase

適応

副作用のためUSでの使用は稀
meningitis (Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae).

禁忌

新生児・未熟児　→　gray baby syndrome

肝機能や腎機能が未熟なため

副作用

稀であるが、以下のものがある

造血障害：再生不良性貧血、顆粒球減少症、血小板減少症など
視神経障害、末梢神経障害

PrepTutorEJDIC

=Communist Party

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/07/12 19:35:06」(JST)

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クロラムフェニコール (Chloramphenicol) はバクテリア Streptomyces venezuelae 由来の抗生物質であり、現在は化学合成によって作られている。化合物名は 2,2-ジクロロ-N-［(1R,2R)-2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-2-（4-ニトロフェニル）エチル］アセトアミドである。

クロラムフェニコールはグラム陽性、陰性にかかわらず、多くの微生物に対して有効であるが、再生不良性貧血を含む骨髄の損傷など人体に重大な副作用があるため、腸チフスなど重大で生命の危機がある感染症にのみ用いられる。

重大な副作用はあるが、安価な代替品が存在せず、WHOは多くの発展途上国で小児の治療に使用することを容認している。ビブリオ属細菌を殺し下痢を抑えるのでコレラの治療に用いられる。テトラサイクリン耐性ビブリオにも効果がある。

本邦では内服薬が「クロロマイセチン錠50/250」として第一三共から販売されている。外用剤はクロマイ-P軟膏やクロマイ膣錠など多数にわたる。米国では点眼薬や軟膏も Chlorsig の名称で一般に販売されており、細菌性結膜炎・皮膚炎・生殖器感染症などの治療に使われる。

クロラムフェニコールが両生類のカエルツボカビ症の特効薬であることが最近発見された。カエルツボカビ症は両生類の致死的な真菌症であり、1980年以降に絶滅したカエル120種のうち3分の1の原因であると推定されている^[1]。

機構と耐性[編集]

クロラムフェニコールは原核生物である細菌の 50S リボソームに結合する。リボソーム上でのP座のペプチジールtRNAから、A座のアミノアシルtRNAへのペプチド鎖移動を司るペプチジルトランスフェラーゼ (peptidyl transferase) を阻害し、タンパク質合成を妨害することにより細菌の増殖を止める。一方、真核生物本体のリボソームは阻害しないため、真核生物への影響はバクテリアに比べれば遥かに低い。ヒトも真核生物に属すため抗生物質として使用できる。しかしながらミトコンドリアのリボソームは阻害されるため、この点が副作用の原因となる。なお、3ドメインの残り1つである古細菌は、種によって阻害される場合とされない場合があり傾向が明確で無い。

クロラムフェニコール耐性はCAT遺伝子により与えられる。この遺伝子は「クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ(CAT)」と呼ばれる酵素をコードする。この酵素は、アセチル-S-補酵素A由来のアセチル基を1つまたは2つ、クロラムフェニコールのヒドロキシ基に結合させる。アセチル化されることによってクロラムフェニコールはリボソームに結合できなくなる。

分子生物学では、このCAT遺伝子とプラスミド、クロラムフェニコールを用いた「CAT-assay」と呼ばれる手法がある。

薬物動態[編集]

経口投与で、速やかにほぼ全てが吸収される。血液中では30%–50% がタンパク質と結合しており、経口投与後約2時間で最大血中濃度となり、血中半減期は約2時間である。全身の組織に分布し、脳脊髄液などの体液にも分布する。約 10% は未変化体のまま尿中に排泄され、残りは肝臓で代謝され不活化される。

副作用[編集]

造血器障害

赤血球減少（服用者の約1／3にみられる）、血小板減少ももみられるが、最も深刻な副作用は不可逆性の再生不良性貧血である。再生不良性貧血は遺伝的素因によるもので25,000-40,000人に一人みられる。低用量でも発生するため注意が必要である。日本では、クロラムフェニコールを投与されて死亡した児童の両親が製薬会社を訴えた事件（「クロマイ薬害訴訟」）が知られる。1975年に提訴され、1989年に原告と製薬会社の間で和解が成立した。

乳幼児に対してはさらに注意が必要で、急性心血管虚脱を特徴とするグレイ症候群 (灰色乳児症候群、grey baby syndrome) となる場合がある。

Jarisch-Herxheimer反応

参照[編集]

^ Chloramphenicol cures chytridiomycosis R. T. M. Poulter, J. N. Busby, P. J. Bishop, M. I. Butler, R. Speare, "Frog killer fungus 'breakthrough'" BBC News 2007年10月30日

UpToDate Contents

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1. グラム陰性桿菌性髄膜炎：治療 gram negative bacillary meningitis treatment
2. 髄膜炎菌感染の治療および予防 treatment and prevention of meningococcal infection
3. ロッキー山紅斑熱の治療 treatment of rocky mountain spotted fever
4. 発疹熱の診断および治療 diagnosis and treatment of murine typhus
5. 先天性および後天性鉄芽球性貧血の原因 causes of congenital and acquired sideroblastic anemias

Japanese Journal

分子インプリントポリマーをクリーンアップに応用したハチミツ及びローヤルゼリー中クロラムフェニコールの分析

坂本泰洋,斉藤貢一,波田梨公子 [他],方波見志織,岩崎雄介,伊藤里恵,中澤裕之
分析化学 = Japan analyst 61(5), 383-389, 2012-05-05
ハチミツ及びローヤルゼリー中クロラムフェニコール（CAP）の残留分析を行うために，クリーンアップに分子インプリントポリマー（MIP）を用いた方法を採用し，その有用性について，従来法である逆相系の固相抽出法と比較検討した．測定には，液体クロマトグラフィー/紫外吸収法（LC/UV），液体クロマトグラフィー/質量分析法（LC/MS）及び酵素免疫測定法（ELISA）を用い，クリーンアップ効果を検証した．そ …
NAID 10030316970

魚病原細菌Photobacterium damselae subsp. piscicidaの伝達性Rプラスミドのクロラムフェニコールおよびエリスロマイシン耐性因子のクローニングと塩基配列解析

森井秀昭,石川由佳
長崎大學水産學部研究報告 93, 41-50, 2012-03-00
Transferable resistance to various drugs was investigated in a strain of Photobacterium damselae subsp. piscicida from Japan. Drug resistance was transferred via three plasmids of 100, 50, and 40 kiro …
NAID 110009424948

脱脂粉乳中のクロラムフェニコールの液体クロマトグラフタンデム型質量分析計による定量法

山本謙吾,大島慎司
飼料研究報告 (37), 46-58, 2012-00-00
NAID 40019420062

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

抗生物質製剤

販売名

クロロマイセチン耳科用液０.５％

組成

1mL中に次の成分を含有

有効成分

クロラムフェニコール(日局)　5mg(力価)

添加物

アミノ安息香酸エチル、プロピレングリコール

禁忌

次の患者には使用しないこと

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

適応菌種

本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、髄膜炎菌、大腸菌、インフルエンザ菌

適応症

外耳炎、中耳炎

0.5%液を、通常、耳の罹患部に適量を1日1〜数回用いる。

なお、症状により適宜回数を増減する。

本剤の使用にあたっては、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の使用にとどめること。［耐性菌の発現等を防ぐため。］

薬効薬理

抗菌作用¹⁾

広範囲の抗菌スペクトルを有し、グラム陽性・陰性菌等に作用する。

作用機序¹⁾

たんぱく合成阻害で、静菌的に作用する。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

クロラムフェニコール(Chloramphenicol)

略号

CP

化学名

2, 2-Dichloro-N -［(1R , 2R )-1, 3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl］acetamide

分子式

C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅

分子量

323.13

性状

白色〜黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。

メタノール又はエタノール(99.5)に溶けやすく、水に溶けにくい。

★リンクテーブル★

国試過去問	「096I036」「091A071」「085A023」「093A073」
リンク元	「抗菌薬」「眼科用剤」「再生不良性貧血」「耐性菌」「インスリン製剤」
拡張検索	「クロラムフェニコール-O-アセチル基転移酵素」「クロラムフェニコールアセチル基転移酵素」「クロラムフェニコール-O-アセチルトランスフェラーゼ」「コハク酸クロラムフェニコールナトリウム」「クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ」
関連記事	「ラム」

「096I036」

クロラムフェニコール
IUPAC命名法による物質名
	2,2-ジクロロ-N-[(1R,2R)-1,3-ジヒドロキシ-1-(4-ニトロフェニル)プロパン-2-イル]アセトアミド
臨床データ
胎児危険度分類	C (外用剤はA)
法的規制	処方せん医薬品
薬物動態的データ
生物学的利用能	75から90%
代謝	肝臓
半減期	1.5から4時間
排泄	尿
識別
CAS登録番号	56-75-7
ATCコード	D06AX02 D10AF03 , G01AA05 , J01BA01 , S01AA01 , S02AA01 , S03AA08
PubChem	CID 298
DrugBank	EXPT00942
ChemSpider	5744
KEGG	D00104
化学的データ
化学式	C11H12Cl2N2O5
分子量	323.132 g/mol

　　[★]

日齢10の新生児。発熱、嘔吐および哺乳力低下を主訴に来院した。昨夕、発熱がありグズグズ泣くことが多く哺乳力が低下した。抱き上げても泣き止まなかった。夜半から嘔吐が4、5回出現し元気がなくなってきた。体温39.1℃。大泉門0.5×0.5cmであり緊張が強い。四肢冷感があり、運動に乏しい。Moro反射は弱いが、両側指趾の把握反射は陽性である。脳脊髄液検査：細胞数1,380/mm3(基準30以下)で95％以上は多核球、糖10mg/dl(基準20～60)。
この患児の薬物治療で適切でないのはどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［096I035］←［国試_096］→［096I037］

「091A071」

　　[★]

抗生物質と副作用との組み合わせで正しい物

a. (1)(2)
b. (1)(5)
c. (2)(3)
d. (3)(4)
e. (4)(5)

「085A023」

　　[★]

適切な組み合わせ

a. (1)(2)(3)
b. (1)(2)(5)
c. (1)(4)(5)
d. (2)(3)(4)
e. (3)(4)(5)

「093A073」

　　[★]

薬物と副作用との組み合わせで正しい物

a. (1)(2)(3)
b. (1)(2)(5)
c. (1)(4)(5)
d. (2)(3)(4)
e. (3)(4)(5)

「抗菌薬」

　　[★]

英: antibacterial drug, antibacterial
関: 抗生剤、薬理学、抗菌薬一覧、抗細菌薬

first aid step 1 2006 p.165

定義

細菌/微生物に静菌作用、殺菌作用を示す物質。結果として、人において病原性を除去する目的で使用される。
このうち、微生物によって産生される物質を抗生物質と呼ぶ

作用機序による分類

細胞壁合成阻害：βラクタム系抗菌薬(ペニシリン系抗菌薬、セフェム系抗菌薬、モノバクタム系抗菌薬、カルバペネム系抗菌薬)
核酸合成阻害　：ニューキノロン系抗菌薬、メトロニダゾール
タンパク質合成阻害

30S：アミノグリコシド系抗菌薬、テトラサイクリン系抗菌薬
50S：マクロライド系抗菌薬、クリンダマイシン、クロラムフェニコール、ストレプトグラミン系抗菌薬、オキソゾリニドン系抗菌薬(リゾネリド)

代謝拮抗：サルファ剤(サルファメソキサゾール、トリメトプリム)

first aid step 1 2006 p.165

	Mechanism of action	Drugs
1	Block cell wall synthesis by inhibition of peptidoglycan cross-linking	penicillin, ampicillin, ticarcillin, piperacillin, imipenem, aztreonam, cephalosporins
2	Block peptidoglycan synthesis	bacitracin, vancomycin, cycloserine
3	Disrupt bacterial/fungal cell membranes	polymyxins
4	Disrupt fungal cell membranes	amphotericin B, nystatin, fluconazole/azoles
5	Block nucleotide synthesis	sulfonamides, trimethoprim
6	Block DNA topoisomerases	quinolones
7	Block mRNA synthesis	rifampin
8	Block protein synthesis at 50S ribosomal subunit	chloramphenicol, erythromycin/macrolides, lincomycin, clindamycin, streptogramins (quinupristin, dalfopristin), linezolid
9	Block protein synthesis at 30S ribosomal subunit	aminoglycosides, tetracyclines, spectinomycin 　ATuSi　→　あつし

薬物動態

濃度依存性：アミノグリコシド系抗菌薬、ニューロキノロン系抗菌薬
時間依存性：βラクタム系抗菌薬

治療期間

小児

尾内一信 ; 第 39 回日本小児感染症学会教育講演 2 小児感染症の抗菌薬療法 -耐性菌時代の適正使用-

感染臓器・臨床診断	原因菌	投与期間（抗菌薬）
髄膜炎	インフルエンザ菌	7-10日
	肺炎球菌	10-14日
	髄膜炎菌	7-10日
	GBS，腸内細菌，リステリア	21日
中耳炎	＜2 歳	10日
中耳炎	2 歳≦	5-7日
咽頭炎	A 群連鎖球菌	10日(ペニシリン系薬)
咽頭炎	A 群連鎖球菌	5日(セフェム系薬)
肺炎	肺炎球菌，インフルエンザ菌	解熱後3-4日
	黄色ブドウ球菌	3-4週間
	マイコプラズマ，クラミジア	10-21日
腎臓、膀胱炎、腎盂腎炎	大腸菌，プロテウス，腸球菌	3日
腎臓、膀胱炎、腎盂腎炎	大腸菌，プロテウス，腸球菌	14日
骨髄炎	黄色ブドウ球菌	21日
骨髄炎	連鎖球菌，インフルエンザ菌	14日

主要な感染症の抗菌薬投与期間

感染レジマニュ p.27

骨	骨髄炎		4-6週
耳鼻咽喉	中耳炎		5-7日
	副鼻腔炎		5-14日
	A群溶連菌咽頭炎		10日
肺	肺炎	肺炎球菌	7-10日 or 解熱後3日間
		インフルエンザ菌	10-14日
		マイコプラズマ	14日(7-10日)
		レジオネラ	21日
	肺化膿症		28-42日
心臓	感染性心内膜炎	α連鎖球菌	2-4週
		黄色ブドウ球菌	4-6週
消化管	腸炎	赤痢菌	3日
		チフス	14日(5-7日)
		パラチフス
	腹膜炎	特発性	5日
		二次性	10-14日
胆肝膵	肝膿瘍	細菌性	4-8週
		アメーバ性	10日
尿路	膀胱炎		3日
	急性腎盂腎炎		14日(7-10日)
	急性腎盂腎炎・再発		6週
	慢性前立腺炎		1-3ヶ月
髄腔	髄膜炎	インフルエンザ菌	7-10日
		髄膜炎菌
		肺炎球菌	10-14日
		リステリア	21日
敗血症	敗血症	コアグラーゼ陰性ブドウ球菌	5-7日
		黄色ブドウ球菌	28日(14日)
		グラム陰性桿菌	14日(7-14日)
		カンジダ	血液培養陰性化後, 14日

ソース不明

シャント感染：黄色ブドウ球菌：頭蓋内デバイスの感染の場合、髄液培養陰性+10日間

妊婦に避けるべき抗菌薬

Antibiotics to avoid in pregnancy
Sulfonamides––kernicterus.
Aminoglycosides––ototoxicity.
Fluoroquinolones––cartilage damage.
Erythromycin––acute cholestatic hepatitis in mom

(and clarithromycin––embryotoxic).

Metronidazole––mutagenesis.
Tetracyclines––discolored teeth, inhibition of bone growth.
Ribavirin (antiviral)––teratogenic.
Griseofulvin (antifungal)––teratogenic.
Chloramphenicol––“gray baby.”
SAFE Moms Take Really Good Care.

使っても良い

YN.H-24

βラクタム系
エリスロマイシン、アジスロマイシン

参考

抗菌薬インターネットブック

まとまっていてよい

http://www.antibiotic-books.jp

抗菌薬一覧

「眼科用剤」

　　[★]

商品

「再生不良性貧血」

　　[★]

英: aplastic anemia, AA
同: 形成不全性貧血
関: 貧血、難病、(造血器腫瘍ではない)

概念

造血幹細胞の遺伝子変異により、全血球の正常な分化が妨げられ汎血球減少をきたす。
末梢血の汎血球減少、骨髄低形成が特徴
特定疾患治療研究事業対象疾患

病因分類

後天性

電離放射線の照射
薬物

ベンゼン誘導体
クロラムフェニコール

ウイルス
発作性夜間血色素尿症 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

先天性

病態

造血幹細胞の遺伝子変異　→　骨髄幹細胞の減少、血球の分化異常　→　骨髄低形成・汎血球減少

症候

汎血球減少に伴う症状。　肝脾腫はない　　←　　造血幹細胞の分化異常により髄外で造血を代替できないから？

貧血
発熱
出血傾向

検査

骨髄生検

診断

汎血球減少をきたす疾患を除外して診断：白血病、骨髄異形成症候群、巨赤芽球性貧血など

重症度分類

参考1

再生不良性貧血の重症度基準（平成16年度修正）
stage 1	軽　症	下記以外
stage 2	中等症	以下の２項目以上を満たす網赤血球　　60,000/μl未満好中球　　　 1,000/μl未満血小板　　　50,000/μl未満
stage 3	やや重症	以下の２項目以上を満たし、定期的な赤血球輸血を必要とする網赤血球　　60,000/μl未満好中球　　　 1,000/μl未満血小板　　　50,000/μl未満
stage 4	重　症	以下の２項目以上を満たす網赤血球　　20,000/μl未満好中球　　　　500/μl未満血小板　　　20,000/μl未満
stage 5	最重症	好中球　200/μl未満に加えて、以下の１項目以上を満たす網赤血球　　20,000/μl未満血小板　　　20,000/μl未満
注1　定期的な赤血球輸血とは毎月2単位以上の輸血が必要なときを指す。
注2　この基準は平成10(1998)年度に設定された5段階基準を修正したものである。

治療

参考1,2

治療の方針：原因の除去(二次性再生不良性貧血の場合)、支持療法、根治療法にわけ、また重症度に分けて考える。

支持療法

成分輸血(濃厚赤血球、濃厚血小板)、男性ホルモン(アンドロゲン療法)、タンパク同化ホルモン
重症型・中等症のうち輸血を必要とする症例、あるいは高度の血小板減少を認める例が治療の対象である。

根治療法

造血幹細胞移植：重症例でHLAが一致する血縁ドナーがいる若年患者には適応
免疫抑制療法

重症度別

軽症：(支持療法)男性ホルモン(アンドロゲン療法)、タンパク同化ホルモン　←　積極的な治療は不要ではない？
中等症：治療が推奨されるか不明。進行性の血球減少、重度の好中球減少±輸血依存状態には幹細胞移植や免疫抑制療法を考慮(uptodate.2)
重症：(根治療法)造血幹細胞移植、免疫抑制療法(ステロイドホルモン大量療法、抗リンパ球グロブリン製剤(ALG)、抗胸腺細胞グロブリン製剤(ATG)、シクロスポリン(CYA)

年齢別

40歳未満：造血幹細胞移植が第一選択。治療後の生存率が高いため。高齢になるほどGHVDの副作用が高い。若年者への免疫抑制療法は造血系腫瘍(白血病、MDS,PNHなど)の可能性が高まる

予後

軽症と中等症の場合は男性ホルモンやタンパク同化ホルモンにより約60%が6ヵ月で寛解になる。(医学辞書)
(幼少児発症する)Fanconi症候群による再生不良性貧血は副腎皮質ホルモンと男性ホルモンの併用療法に良く反応し、(成人に発症する再生不良性貧血より)予後は良好。
治療により、80%以上の長期生存が期待できる。

参考

1. 再生不良性貧血 - 難病情報センター

http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/042_i.htm

uptodate

1. [charged] 再生不良性貧血：病因、臨床症状および診断 - uptodate [1]
2. [charged] 再生不良性貧血：予後および治療 - uptodate [2]
3. [charged] 再生不良性貧血における造血細胞移植 - uptodate [3]
4. [charged] 小児および若年成人における後天性再生不良性貧血 - uptodate [4]
5. [charged] 小児における遺伝性再生不良性貧血 - uptodate [5]
6. [charged] 小児における特発性の重症再生不良性貧血およびファンコニ貧血に対する造血細胞移植 - uptodate [6]

国試

103A029

「耐性菌」

　　[★]

英: resistant bacterium
同: 薬剤耐性菌 drug resistance bacterium drug resistant bacterium
関: 菌交代症、R因子

医療系の雑誌より(日経カデット11月？)

表1抗菌薬投与後に出現する可能性か高い耐性菌

系統	前投与抗菌薬	抗菌薬投与後に高頻度に検出される細菌
		自然耐性菌	獲得耐性菌
ペニシリン系	アンピシリン	Klebsiella pneumoniae	大腸菌、黄色ブドウ球菌(MSSA、MRSA)
	ピベラシリン		緑膿菌
セフエム系(第1・2世代)	セフアゾリン、セフォチアム	緑膿菌、腸球菌	黄色ブドウ球菌(MRSA)、大腸菌
セフエム系(第3世代)	セフ卜リアキソン	腸球菌	黄色ブドウ球菌(MRSA)、緑膿菌、大腸菌
	セフタジジム
	セフエビム
カルバペネム系	メロペネム	Stenotrophomonas maltophilia	黄色ブドウ球菌(MRSA)、緑膿菌
	イミペネム
アミノグリコシド系	アミカシン	腸球菌、嫌気性菌	緑膿菌, Serratia marcescens
	トブラマイシン	レンサ球菌、肺炎球菌
マクロライド系	クラリスロマイシン	腸内細菌科	黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、化膿性レンサ球菌
	アジスロマシン
テトラサイクリン系	ミノサイクリン	Proteus mirabilis	黄色ブドウ球菌(MRSA)、Brukholderia cepacia、Acinetobacter baumannii
		Morganella morganii
		Providencia rettgeri
キノロン系	レポフロキサシン	レンサ球菌	黄色ブドウ球菌(MRSA、大腸菌、緑膿菌

表2主な耐性菌と治療薬

主な耐性菌	治療薬
緑膿菌	アズトレオナム+ブラマイシン、シプロフロキサシン(感性株)、(コリスチン)
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)	バンコマイシン、テイコプラ二ン、アルベカシン、リネゾリド、(ST合剤、リファンピシン)
ESBLs産生大腸菌	ドリペネム、メロペネム、イミペネム、アミカシン、ST合剤
グルコース非発酵性グラム陰性桿菌	ミノサイクリン、ピベラシリン、アンピシリン+スルバクタム、クロラムフェニコール、ST合剤、(コリスチン)
バンコマイシン耐性腸球菌	テイコプラ二ン(VanB型)、リネゾリド、キヌプリスチン/ダルホプリスチン
（）は多分保険適用かないか、日本では未発売