ラタノプロスト、チモロールマレイン酸塩

関: 眼科用剤

UpToDate Contents

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Japanese Journal

臨床報告ラタノプロスト・チモロールマレイン酸塩(ザラカム配合点眼液)の使用実態下における安全性と有効性 : 特定使用成績調査中間解析結果報告

臨床眼科 68(4), 573-580, 2014-04
NAID 40020044916

緑内障高眼圧症治療薬ラタノプロストチモロールマレイン酸塩配合剤「ザラカム配合点眼液」

眼薬理 25, 17-21, 2011
NAID 50007893967

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ザラカム配合点眼液ザラカム配合点眼液 (Xalacom) ザラカム ® 配合点眼液』ザラカム配合包装写真

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

緑内障・高眼圧症治療剤

販売名

ザラカム配合点眼液

組成

1mL中：
有効成分

ラタノプロスト50μg
日局　チモロールマレイン酸塩 6.83mg（チモロールとして5mg）

添加物

ベンザルコニウム塩化物、無水リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム一水和物、等張化剤

禁忌

気管支喘息、又はその既往歴のある患者、気管支痙攣、重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者［β遮断による気管支平滑筋収縮作用により、喘息発作の誘発・増悪がみられるおそれがある。］
コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロック（II、III度）、心原性ショックのある患者［β遮断による陰性変時・変力作用により、これらの症状を増悪させるおそれがある。］
本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

緑内障、高眼圧症

原則として、単剤での治療を優先すること。

1回1滴、1日1回点眼する。
頻回投与により眼圧下降作用が減弱する可能性があるので、1日1回を超えて投与しないこと。

慎重投与

肺高血圧による右心不全のある患者［β遮断による陰性変時・変力作用により、症状を増悪させるおそれがある。］
うっ血性心不全のある患者［β遮断による陰性変時・変力作用により、症状を増悪させるおそれがある。］
糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスにより心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。］
コントロール不十分な糖尿病のある患者［低血糖症状をマスクすることがあるので血糖値に注意すること。］
無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者［ラタノプロスト投与により嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。］
眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者［ラタノプロスト投与により眼圧上昇がみられたとの報告がある。］
ヘルペスウイルスが潜在している可能性のある患者［ラタノプロスト投与により角膜ヘルペスがみられたとの報告がある。］
妊婦、産婦、授乳婦等［「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］

重大な副作用

虹彩色素沈着（頻度不明）^注）

虹彩色素沈着があらわれることがあるので、患者を定期的に観察し、虹彩色素沈着があらわれた場合には臨床状態に応じて投与を中止すること。［「重要な基本的注意」の項参照］

眼類天疱瘡（頻度不明）^注）

眼類天疱瘡があらわれることがあるので、結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、眼瞼眼球癒着等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全（いずれも頻度不明）^注）

気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全があらわれることがあるので、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

心ブロック、心不全、心停止、脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）^注）

心ブロック、心不全、心停止、脳虚血、脳血管障害があらわれることがあるので、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

全身性エリテマトーデス（頻度不明）^注）

全身性エリテマトーデスがあらわれることがあるので、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

眼圧下降作用

本剤の有効成分であるラタノプロストとチモロールマレイン酸塩はいずれも高眼圧モデルにおいて眼圧下降作用を示した。

ラタノプロスト^7）〜11）

サルに対するラタノプロストの単回点眼では、点眼後2〜4時間より用量依存性の眼圧下降が認められ、以後6〜10時間まで作用は持続した。同じくサルに対する5ないし6日間の反復点眼では、点眼期間中安定した眼圧下降が持続し、作用の減弱は認められなかった。
健常人又は緑内障・高眼圧症患者にラタノプロスト点眼液を点眼した場合、瞳孔径、視力、血圧及び脈拍数に影響を及ぼすことなく眼圧を下降させた。

チモロールマレイン酸塩^12）

ウサギにおけるα-キモトリプシン惹起高眼圧及び水負荷による眼圧上昇試験において、チモロールマレイン酸塩の点眼は有意に眼圧上昇を抑制することが認められた。

作用機序

本剤の有効成分であるラタノプロストとチモロールマレイン酸塩は異なる作用機序により眼圧下降作用を示す。

ラタノプロスト^13）

サルのラタノプロスト点眼後の房水動態をconstant pressure infusion法及び¹²⁵I、¹³¹I標識アルブミン灌流法により検討したところ、ぶどう膜強膜流出量は有意に増大した。
健常人にラタノプロスト点眼液を点眼後、フルオロフォトメトリーにより房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量の増加が認められた。

チモロールマレイン酸塩^{14）〜21）}

ラット、イヌ、ネコにチモロールマレイン酸塩を全身投与した場合、イソプロテレノールにより惹起された心拍数、心筋収縮力及び心拍出量の増加は著明に抑制され、チモロールマレイン酸塩のβ遮断作用はピンドロールと同程度、プロプラノロールより数倍強力であった。またチモロールマレイン酸塩は有意の内因性交感神経刺激作用、直接心筋抑制作用、局所麻酔作用を示さなかった。
眼圧下降作用機序の詳細は明らかでないが、サル、健康成人でのフルオロフォトメトリー試験及び緑内障患者でのトノグラフィー試験において、チモロールマレイン酸塩の眼圧下降作用は主に房水産生の抑制によることが示唆された。しかし房水流出率の増加が関与するとの報告もある。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ラタノプロスト（Latanoprost）

化学名

（+）-Isopropyl（Z）-7-［（1R,2R,3R,5S）-3,5-dihydroxy-2-［（3R）-3-hydroxy-5-phenylpentyl］cyclopentyl］-5-heptenoate

分子式

C₂₆H₄₀O₅

分子量

432.59

性状

無色〜微黄色の粘稠性のある液である。
アセトニトリルに極めて溶けやすく、メタノール、エタノール（99.5）又は酢酸エチルに溶けやすく、ヘキサンに極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。ジエチレングリコールに混和する。

一般名

チモロールマレイン酸塩（Timolol Maleate）

化学名

（2S）-1-［（1,1-Dimethylethyl）amino］-3-（4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy）propan-2-ol monomaleate

分子式

C₁₃H₂₄N₄O₃S・C₄H₄O₄

分子量

432.49

融点

約197℃（分解）

性状

白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。酢酸（100）に溶けやすく、水又はエタノール（99.5）にやや溶けやすい。0.1mol/L塩酸試液に溶ける。

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関連記事	「配合」「ザラカム」

「眼科用剤」

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商品

「配合」

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英: compound、combination、mixture、compound
関: 化合物、組み合わせ、混合、混合物、コンパウンド、複方、併用、化合、合併、コンビネーション、組合せ

「ザラカム」

　　[★] ラタノプロスト、チモール

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薬効分類名

販売名

組成

1mL中：有効成分

添加物

禁忌

効能または効果

慎重投与

重大な副作用

虹彩色素沈着（頻度不明）注）

眼類天疱瘡（頻度不明）注）

気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全（いずれも頻度不明）注）

心ブロック、心不全、心停止、脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）注）

全身性エリテマトーデス（頻度不明）注）

薬効薬理

眼圧下降作用

ラタノプロスト7）〜11）

チモロールマレイン酸塩12）

作用機序

ラタノプロスト13）

チモロールマレイン酸塩14）〜21）

有効成分に関する理化学的知見

一般名

化学名

分子式

分子量

性状

一般名

化学名

分子式

分子量

融点

性状

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商品

「配合」

「ザラカム」

1mL中：
有効成分

虹彩色素沈着（頻度不明）^注）

眼類天疱瘡（頻度不明）^注）

気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全（いずれも頻度不明）^注）

心ブロック、心不全、心停止、脳虚血、脳血管障害（いずれも頻度不明）^注）

全身性エリテマトーデス（頻度不明）^注）

ラタノプロスト^7）〜11）

チモロールマレイン酸塩^12）

ラタノプロスト^13）

チモロールマレイン酸塩^{14）〜21）}