- first aid step1 2006 p.170
特徴
- 静菌的作用
- 抗菌薬の1st choiceになりやすい
構造
- 六員環が4つ連結した構造 → 日光過敏との関連
作用機序
- 30Sリボソームに結合し、リボソームへのアミノアシルtRNAの結合を阻害→蛋白合成阻害
薬理作用
抗菌スペクトル
- グラム陽性菌、グラム陰性菌、リケッチア、マイコプラズマ、アメーバ
動態
- 酸に強く経口投与可能
- 上部消化管から吸収される
- 脳脊髄液には移行しづらい。
- 胆汁、尿にそのまま排泄される
適応
注意
禁忌
- 妊婦
副作用
- 歯牙の着色：妊婦、授乳中の女性、8歳以下の子供には避ける
- 日光過敏
- 催奇性：骨の発育阻害
- 菌交代症
テトラサイクリン系抗菌薬
UpToDate Contents
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- 1. テトラサイクリン tetracyclines
- 2. マクロライド系剤、アミノグリコシド、テトラサイクリン、クリンダマイシン、およびメトロニダゾールに対する過敏反応 hypersensitivity reactions to macrolides aminoglycosides tetracyclines clindamycin and metronidazole
- 3. 尋常性ざ瘡の治療 treatment of acne vulgaris
- 4. 重症筋無力症患者に対する麻酔 anesthesia for the patient with myasthenia gravis
- 5. 成人における市中肺炎の治療に関する抗菌薬の研究 antibiotic studies for the treatment of community acquired pneumonia in adults
Japanese Journal
- 薬と食の相互作用(51)(2)薬と食・嗜好品の出会いで起こる治療の失敗(2)薬の小腸吸収低下から薬理効果がダウン(f)薬と乳製品など(4)
- 澤田 康文,佐田 宏子,大谷 壽一
- 医薬ジャ-ナル 39(12), 217-219, 2003-12
- NAID 80016280913
- テトラサイクリン系抗菌薬およびクロラムフェニコール系抗菌薬 (特集 抗菌薬と耐性菌) -- (抗菌薬の特徴と耐性菌)
- 青木 泰子
- 月刊薬事 41(9), 1801-1805, 1999-08
- NAID 40001041755
Related Links
- テトラサイクリン系抗菌薬の特徴 70Sリボソームの30Sサブユニットに結合し、蛋白合成を阻害する。「細菌の蛋白合成系において、aminoacyl t-RNAがm-RNA・リボゾーム複合物と結合するのを妨げ、蛋白合成を阻止させることにより抗菌作用を ...
- テトラサイクリン系（ 細菌および抗菌薬: テトラサイクリン系表 13: 参照）は静菌性抗生物質であり，リボソームの30Sサブユニットに結合することにより細菌の蛋白合成を阻害する。
- 最適な抗菌薬を判定 2013年、大阪大学産業科学研究所の松本桂巳客員教授らは、院内感染の原因になる緑膿菌などに感染した際に、患者に最適な抗菌薬をすばやく選ぶための検査キットを開発した。 菌がどの薬に耐性を ...
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「108A051」「100I040」 |
| リンク元 | 「妊娠」「脂肪肝」「リボソーム」「尿素窒素」「オウム病」 |
| 関連記事 | 「抗菌薬」「リン」「テトラサイクリン」「薬」「抗菌」 |
「108A051」
- 60歳の男性。発熱と全身の皮疹を主訴に来院した。 15日前に山へ山菜採りに行った。 5日前から発熱があり、 3日前から全身に皮疹が出現していた。体温 39.5℃。全身に痒みのない紅色丘疹が多発し、右下腿には黒褐色の痂皮が付着した紅斑を認める。血液所見：赤血球 436万、 Hb 13.6 g/dl、Ht 42%、白血球 6,800、血小板 32万。血液生化学所見： AST 120 IU/l、ALT 110 IU/l。CRP 3.5 mg/dl。胸腹部 (別冊No.24Ａ)と右下腿 (別冊 No.24Ｂ)の写真を別に示す。
- 治療薬として適切なのはどれか。
- a 抗真菌薬
- b 抗ウイルス薬
- c 副腎皮質ステロイド
- d ペニシリン系抗菌薬
- e テトラサイクリン系抗菌薬
※国試ナビ4※ ［108A050］←［国試_108］→［108A052］
「100I040」
- 34歳の男性。2日前から39℃の発熱、全身倦怠感、結膜充血および頭痛が生じ、同時に前胸部に発疹を認め、全身に拡大していくため来院した。2週前に植物採取のため山に行った。1週前に右大腿内側の有痛性紅斑に気付いた。右鼠径リンパ節の有痛性腫大を認める。血清生化学所見：AST562単位、ALT720単位。右大腿内側の紅斑の写真を以下に示す。
- 適切な治療薬はどれか。
- a. 免疫グロブリン製剤
- b. ペニシリン系抗菌薬
- c. テトラサイクリン系抗菌薬
- d. 副腎皮質ステロイド薬
- e. 非ステロイド性抗炎症薬
※国試ナビ4※ ［100I039］←［国試_100］→［101A001］
「妊娠」
- 英
- pregnancy, gravidity, gestation
- 関
- 妊娠週数、妊娠期間、(妊娠週数・妊娠月数の推定)子宮#子宮の大きさ、trimester。妊婦
- 妊娠x週
- x weeks of gestation
妊娠期間 (L.107)
- 最終月経の開始から280日(40週)
- 受精後266日(38週)
妊娠に伴う自覚、検査所見
- QB必修
- 尿検査による妊娠反応陽性：4週
- つわり症状 ：6週
- 胎動の自覚 ：18-20週
検査
超音波検査
- 第5週で胎嚢がみとめられる。
- QB必修
- 妊娠4週：胎囊
- 妊娠5週：胎児
- 妊娠6週：胎児心拍
- 妊娠10-12週：ドップラーによる胎児心拍
尿妊娠反応
- 第5-8週で妊娠反応が陽性となる
妊娠による変化
- G10M.38 NGY.293-303
- 循環
- 循環血液量増加 → 血漿量の増加が血球成分の増加より著しい → 血液希釈(赤血球数↓、Hb↓、Ht↓)
- 白血球増加(5000～12000 /ul)。多核白血球優位に増加。
- 凝固能：凝固系亢進、線溶系抑制
- 血液凝固因子：第XI因子、第XIII因子を除き、血液凝固因子の濃度が上昇
- 赤沈 ESR：亢進
- 消化管
- 胃：緊張度と運動性低下。食道括約筋圧低下、妊娠子宮による胃の変異により胃食道逆流が生じやすい(→麻酔管理では妊婦はfull stomach扱い)。
- 呼吸器
- 胸郭弛緩、横隔膜挙上、気道拡張(プロゲステロンによる気管平滑筋弛緩)
- →[一回換気量]増加、[予備呼気量]減少、[残気量]減少 → 残気量が減少し、一回換気量が増加 → 分時換気量増加
- 代謝：
- 糖：
- 食後血糖は上昇。空腹時血糖は低下する。また、食後に高インスリン血症が持続する。 (NGY.293)
- 内分泌
- FSH, LH：非妊娠時の基礎値
- hCG：10週前後にピークとなり以降、減少。
- PRL：妊娠末期に向かって増加
妊娠によるエネルギー付加量
- NGY.324
- 日本人成人女子の生活活動強度別の栄養所要量(kcal/day)
- 妊婦 +350
- G10M.72
- 付加エネルギー量(/day)
- 妊娠初期：50kcal
- 妊娠中期：250kcal
- 妊娠末期：500kcal
- 授乳中：450kcal
妊娠と服用薬
- 妊婦は以下の機関に相談することを進める。
- 妊娠と薬情報センター - 独立行政法人 国立成育医療研究センター
服用薬の影響
- 4週から7週末までは器官形成期であり、催奇形性が確認されているものはワルファリン(鼻奇形、骨形成不全)、メトトレキセート(種々の奇形)、抗てんかん薬(種々の奇形)がある。(参考1)
| 一般名または薬物群名 | 報告された催奇形性・胎児毒性 |
| アミノグリコシド系抗菌薬 | 非可逆的第VIII脳神経障害、先天性聴力障害 |
| アンギオテンシン変換酵素阻害薬 アンギオテンシン受容体拮抗薬 |
(中・後期)胎児腎障害・無尿・羊水過少、肺低形成、四肢拘縮、頭蓋変形 |
| エトレチナート | 催奇形性、皮下脂肪に蓄積されるため継続治療後は年単位で血中に残存 |
| カルバマゼピン | 催奇形性 |
| サリドマイド | 催奇形性：サリドマイド胎芽病（上肢・下肢形成不全、内臓奇形、他） |
| シクロホスファミド | 催奇形性：中枢神経系、他 |
| ダナゾール | 催奇形性：女児外性器の男性化 |
| テトラサイクリン系抗菌薬 | (中・後期)歯牙の着色、エナメル質の形成不全 |
| トリメタジオン | 催奇形性：胎児トリメタジオン症候群 |
| バルプロ酸ナトリウム | 催奇形性：二分脊椎、胎児バルプロ酸症候群 |
| 非ステロイド性消炎鎮痛薬 | (妊娠後期)動脈管収縮、胎児循環持続症、羊水過少、新生児壊死性腸炎 |
| ビタミンA | 催奇形性 |
| フェニトイン | 催奇形性：胎児ヒダントイン症候群 |
| フェノバルビタール | 催奇形性：口唇裂・口蓋裂、他 |
| ミソプロストール | 催奇形性、メビウス症候群 子宮収縮・流早産 |
| メソトレキセート | 催奇形性：メソトレキセート胎芽病 |
| ワルファリン | 催奇形性：ワルファリン胎芽病、点状軟骨異栄養症、中枢神経系の先天異常 |
臨床関連
届出
- 妊娠の届出：母子保健法#第15条：妊娠した者が市町村長に速やかに届ける。
参考
- 1. 産婦人科 診療ガイドライン 産科編2008
「脂肪肝」
概念
- 脂肪滴を含んだ肝細胞が、小葉の1/3以上に及んだ病態で、肝臓全体としては脂肪が10%以上蓄積する(正常2-4%)。
- おそらく、脂肪肝(＝？非アルコール性脂肪性肝疾患 nonalcoholic fatty liver disease NAFLD)は高位の概念で、この中に非アルコール性脂肪肝炎 NASHが含まれ、NASHはNASLDの極端な病態(障害が高度という意味か)である。(参考1)
病態生理
- see BPT.654 uptodate.2
原因
- YN.B-36改変 uptodate.1
- 栄養不良状態：クワシオルコル
- 過剰栄養摂取・状態
- 内分泌・代謝異常
- 甲状腺機能亢進症 ← 高トリグリセリド血症となるため(uptodate.1)
- クッシング症候群
- 薬剤性
- 妊娠：急性妊娠脂肪肝
- その他
検査
- 血液検査
- AST・ALT：正常かやや上昇(ALT優位) (YN.B-36) ⇔ アルコール性脂肪肝ではAST優位
- 思うに、小葉辺縁(門脈域)にはALTが多いが、脂肪滴を蓄えた肝細胞はこの領域に多いのでは？だとすれば、lipid peroxidation productによる肝障害によりALTがleakしてALT優位となる説明がつくのだが。どうなの？
CT
- 脂肪肝：単純CTで肝実質のCT値が脾臓よりも低くなる。正常な肝臓は脈管より高CT値を示すが、脂肪肝の場合はより低CT値を示すようになる
- 肝臓CT値低下の鑑別診断：肝炎に伴う浮腫、肝臓の線維化、腫瘍浸潤(悪性リンパ腫、びまん性肝細胞癌)、アミロイドーシス
==参考==liver disease - wiki en
uptodate
「リボソーム」
- mRNAを元にアミノ酸を重合してタンパク質を合成する細胞小器官
- rRNAとタンパク質からなる
- HE染色では好酸性に染まる。核酸成分(rRNA)が多いため青染することになる。
- 原核生物：70S ＝ 30Sサブユニット ＋ 50Sサブユニット
- 真核生物：80S ＝ 40Sサブユニット ＋ 60Sサブユニット
タンパク質合成 (ECB.252)
- リボソームにはE部位(exit)、P部位(peptidyl-tRNA)、A部位(aminoacyl-tRNA)という3つのmRNA結合部位がある。
- mRNAの5'側にE部位が位置し、P部位、A部位の順に並んでいる。
- 1. コドンに対応するアミノアシルtRNAがA部位に取り込まれる
- 2. アミノアシルtRNAのアミノ酸に、ペプチジルtRNAに結合しているペプチドが転移される
- リボソームがスライドすることで、ペプチドを渡したtRNAはE部位に、ペプチジルtRNAはP部位に移動する。
- 3. E部位のtRNAはリボソームから遊離する
- 4. 1.へもどる
抗菌薬の作用点
30Sリボソーム
50Sリボソーム
「尿素窒素」
意義
- 血中の尿素
- 尿素は肝臓で尿素サイクルによって産生される。
尿素窒素を構成する要素 LAB
- 産生：腎前性因子(食事蛋白摂取量、組織崩壊、胃腸管出血)、循環血液量の異常(脱水、血液濃縮)
- 排泄：腎性因子：腎機能
- その他：チアジド系利尿薬、エタクリン酸、テトラサイクリン系抗菌薬(腎障害作用、蛋白異化作用を有する)で中等度上昇。成長ホルモンやタンパク質同化ホルモンにより低下。
基準値
- 8-20 mg/dL (QB)
- 単位の変換：1 mg/dL = 10 x 10^-3 g/L = 10^-2 / 28 mol/L = 0.0003751 mol/L = 0.3751 mmol/L
- N2 = 28 g/L
判別(検査値の本より)
- 3g/日以下(減少)
- [高頻度]肝不全(肝硬変末期など)、高度腎不全、低蛋白食、妊娠
- [可能性]飢餓
- 15g/日以上(増加)
- [高頻度]高蛋白食、蛋白異化の亢進する病態(悪性腫瘍、感染、外傷、手術など)
- [可能性]コルチコステロイド、利尿薬、テトラサイクリンなどの薬物投与
「オウム病」
- 英
- psittacosis
- 同
- インコ飼い病 budgerigar fancier disease、オルニトーシス ornithosis、鸚鵡病
- 関
- 人畜共通感染症(トリでは無症状なのだが・・・)、非定型肺炎
概念
- interstitial pneumonitis accompanied by headache, backache, and a dry, hacking cough
- a pale, macular rash is also found on the trunk(Horder's spot)
- 四類感染症
疫学
病原体
感染経路
- 経気道感染：トリの排泄物の吸入
- 経口感染：口移しで餌をやるなど
潜伏期
- 7-14日
症状
- 初発症状は突然の発熱と咳嗽
- 激しい乾性咳、全身倦怠感、発熱、頭痛、比較的徐脈、
- 重症例では肝脾腫、黄疸
検査
- 血算：
- 白血球：不変
- 胸部単純X線写真：間質性肺炎
治療
- 薬物療法
- (第一選択)テトラサイクリン系抗菌薬、マクロライド系抗菌薬、ニューキノロン系抗菌薬
参考
- 1. [charged] オウム病 - uptodate [3]
「抗菌薬」
- first aid step 1 2006 p.165
定義
作用機序による分類
- 細胞壁合成阻害：βラクタム系抗菌薬(ペニシリン系抗菌薬、セフェム系抗菌薬、モノバクタム系抗菌薬、カルバペネム系抗菌薬)
- 核酸合成阻害 ：ニューキノロン系抗菌薬、メトロニダゾール
- タンパク質合成阻害
- 30S：アミノグリコシド系抗菌薬、テトラサイクリン系抗菌薬
- 50S：マクロライド系抗菌薬、クリンダマイシン、クロラムフェニコール、ストレプトグラミン系抗菌薬、オキソゾリニドン系抗菌薬(リゾネリド)
- first aid step 1 2006 p.165
| Mechanism of action | Drugs | |
| 1 | Block cell wall synthesis by inhibition of peptidoglycan cross-linking | penicillin, ampicillin, ticarcillin, piperacillin, imipenem, aztreonam, cephalosporins |
| 2 | Block peptidoglycan synthesis | bacitracin, vancomycin, cycloserine |
| 3 | Disrupt bacterial/fungal cell membranes | polymyxins |
| 4 | Disrupt fungal cell membranes | amphotericin B, nystatin, fluconazole/azoles |
| 5 | Block nucleotide synthesis | sulfonamides, trimethoprim |
| 6 | Block DNA topoisomerases | quinolones |
| 7 | Block mRNA synthesis | rifampin |
| 8 | Block protein synthesis at 50S ribosomal subunit | chloramphenicol, erythromycin/macrolides, lincomycin, clindamycin, streptogramins (quinupristin, dalfopristin), linezolid |
| 9 | Block protein synthesis at 30S ribosomal subunit | aminoglycosides, tetracyclines, spectinomycin ATuSi → あつし |
薬物動態
- 濃度依存性：アミノグリコシド系抗菌薬、ニューロキノロン系抗菌薬
- 時間依存性：βラクタム系抗菌薬
治療期間
小児
- 尾内一信 ; 第 39 回日本小児感染症学会教育講演 2 小児感染症の抗菌薬療法 -耐性菌時代の適正使用-
| 感染臓器・臨床診断 | 原因菌 | 投与期間（抗菌薬） |
| 髄膜炎 | インフルエンザ菌 | 7-10日 |
| 肺炎球菌 | 10-14日 | |
| 髄膜炎菌 | 7-10日 | |
| GBS，腸内細菌，リステリア | 21日 | |
| 中耳炎 | ＜2 歳 | 10日 |
| 2 歳≦ | 5-7日 | |
| 咽頭炎 | A 群連鎖球菌 | 10日(ペニシリン系薬) |
| 5日(セフェム系薬) | ||
| 肺炎 | 肺炎球菌，インフルエンザ菌 | 解熱後3-4日 |
| 黄色ブドウ球菌 | 3-4週間 | |
| マイコプラズマ，クラミジア | 10-21日 | |
| 腎臓、膀胱炎、腎盂腎炎 | 大腸菌，プロテウス，腸球菌 | 3日 |
| 14日 | ||
| 骨髄炎 | 黄色ブドウ球菌 | 21日 |
| 連鎖球菌，インフルエンザ菌 | 14日 |
主要な感染症の抗菌薬投与期間
- 感染レジマニュ p.27
| 骨 | 骨髄炎 | 4-6週 | |
| 耳鼻咽喉 | 中耳炎 | 5-7日 | |
| 副鼻腔炎 | 5-14日 | ||
| A群溶連菌咽頭炎 | 10日 | ||
| 肺 | 肺炎 | 肺炎球菌 | 7-10日 or 解熱後3日間 |
| インフルエンザ菌 | 10-14日 | ||
| マイコプラズマ | 14日(7-10日) | ||
| レジオネラ | 21日 | ||
| 肺化膿症 | 28-42日 | ||
| 心臓 | 感染性心内膜炎 | α連鎖球菌 | 2-4週 |
| 黄色ブドウ球菌 | 4-6週 | ||
| 消化管 | 腸炎 | 赤痢菌 | 3日 |
| チフス | 14日(5-7日) | ||
| パラチフス | |||
| 腹膜炎 | 特発性 | 5日 | |
| 二次性 | 10-14日 | ||
| 胆肝膵 | 肝膿瘍 | 細菌性 | 4-8週 |
| アメーバ性 | 10日 | ||
| 尿路 | 膀胱炎 | 3日 | |
| 急性腎盂腎炎 | 14日(7-10日) | ||
| 急性腎盂腎炎・再発 | 6週 | ||
| 慢性前立腺炎 | 1-3ヶ月 | ||
| 髄腔 | 髄膜炎 | インフルエンザ菌 | 7-10日 |
| 髄膜炎菌 | |||
| 肺炎球菌 | 10-14日 | ||
| リステリア | 21日 | ||
| 敗血症 | 敗血症 | コアグラーゼ陰性ブドウ球菌 | 5-7日 |
| 黄色ブドウ球菌 | 28日(14日) | ||
| グラム陰性桿菌 | 14日(7-14日) | ||
| カンジダ | 血液培養陰性化後, 14日 | ||
ソース不明
妊婦に避けるべき抗菌薬
- Antibiotics to avoid in pregnancy
- Sulfonamides––kernicterus.
- Aminoglycosides––ototoxicity.
- Fluoroquinolones––cartilage damage.
- Erythromycin––acute cholestatic hepatitis in mom
- (and clarithromycin––embryotoxic).
- Metronidazole––mutagenesis.
- Tetracyclines––discolored teeth, inhibition of bone growth.
- Ribavirin (antiviral)––teratogenic.
- Griseofulvin (antifungal)––teratogenic.
- Chloramphenicol––“gray baby.”
- SAFE Moms Take Really Good Care.
使っても良い
- YN.H-24
- βラクタム系
- エリスロマイシン、アジスロマイシン
参考
- 抗菌薬インターネットブック
- まとまっていてよい
- http://www.antibiotic-books.jp
抗菌薬一覧
「リン」
分子量
- 30.973762 u (wikipedia)
- 単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。
基準値
- 血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。
- (serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
- 2.5-4.5 mg/dL (QB)
代謝
- リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
- 骨形成とともに骨に取り込まれる。
- 腎より排泄される。
尿細管での分泌・再吸収
| 近位尿細管 | 70% |
| 遠位尿細管 | 20% |
- 排泄：10%
尿細管における再吸収の調節要素
- パラサイロイドホルモン PTH：排泄↑
- カルシトニン：吸収↑
- ビタミンD：吸収↑
臨床検査
- 無機リンとして定量される。
- 血清や尿(蓄尿)で定量される。
基準範囲
血清
- 基準範囲：2.5-4.5mg/dL
- 小児：4-7mg/dL
- 閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる
尿
- 基準範囲：1g/日
測定値に影響を与える要因
- 食事。食前に測定するのが好ましい。
臨床関連
参考
- 1. wikiepdia
「テトラサイクリン」
- 英
- tetracycline TC
- ラ
- tetracyclinum
- 化
- 塩酸テトラサイクリン
- 商
- アクロマイシン、アクロマイシンV、オキシテトラコーン、テトラサイクリン・プレステロン、テラ・コートリル、テラマイシン、レダマイシン
- 関
- テトラサイクリン系抗菌薬、抗菌薬