penicillin

ペニシリン 　 　

WordNet

1. any of various antibiotics obtained from Penicillium molds (or produced synthetically) and used in the treatment of various infections and diseases

PrepTutorEJDIC

1. ペニシリン(坑生物質の一種)
2. Peace Corps 平和部隊

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/11/14 23:16:06」(JST)

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PENICILLIN
基本情報
別名	ペニシリン
出身地	日本
ジャンル	ロック ハード・ロック
活動期間	1992年 -
レーベル	PIONEER LDC（1996年 - 1997年） east west japan（1998年 - 2000年） omega A.T. music（2001年） HiBOOM（2002年 - 2005年） avex trax（2005年 - 2007年） 日本クラウン（2008年 - 2009年） THAT Records（2010年 - ） blowgrow（2012年 - ）
公式サイト	PENICILLIN - Official WebSite -
メンバー
HAKUEI （ボーカル） 千聖 （ギター） O-JIRO （ドラムス）
旧メンバー
GISHO （ベース）

PENICILLIN（ペニシリン）は、日本のヴィジュアル系ロックバンド。DUPLEX DEVELOPMENTS JAPANに所属。1992年結成。1996年にPIONEER LDCよりメジャーデビュー。east west japan（現ワーナー・ミュージック・ジャパン）、omega A.T.music、HiBOOM、avex trax、日本クラウンを経て2011年現在、自主レーベルTHAT RecordsよりCDを発売。2012年からは、blowgrowよりCDを発売している。インディーズ時代はPenicillinと表記していた。リーダーは千聖。HAKUEIと千聖の期間限定ユニットnano（ナノ）についてもこの項目で説明する。一度も活動休止をしておらず2012年で結成20周年を迎えた。

概要

メンバー全員がソロ活動を行っており、ソロ活動においてもタイ、ロンドン、ラスベガスなど、海外でのライブ活動を行っている。

インディーズ時代からずっとティアーズ音楽事務所に所属していたが、2002年に個人事務所HUMAN DOLLを設立した。事務所設立後のソロ活動は、各メンバー別々の事務所に所属している。2007年4月にHUMAN DOLLは解散し、現在はDUPLEX DEVELOPMENTS JAPANに所属している（事務所設立の経緯は不明）。

バンド名の由来は、「特に意味はないが強いて言うなら、過激なイメージを出したかった」とコメントしている。10thシングルは、バンド名のアナグラムになっている（PENICILLIN→『NICE IN LIP+L』）。『NICE IN LIP+L』の仮タイトルは『白い恋人』であった。25thシングル『hyper chord / hyper kids　～東海大学物語～』と10thアルバム『BLUE HEAVEN』に収録されている「hyper kids　～東海大学物語～」では、4人が東海大学の学生だったときの珍エピソードをそのまま歌詞にしている（作詞はHAKUEI）。

1992年 2月14日、東海大学のバンドサークルにて結成。インディーズ時代から人気を誇り、ライブでは失神者が続出。インディーズながらもレコード会社3社（徳間ジャパン、日本クラウン、VAP）から同時にCDを発表する。

1995年2月18,19日、目黒鹿鳴館で「マンスリーライブ」2daysLIVEを行う。3月24〜26日、目黒鹿鳴館で「マンスリーライブ」3daysLIVEを行う。4月27〜30日、目黒鹿鳴館で「マンスリーライブ」4daysLIVEを行う。5月17〜21日、目黒鹿鳴館で「マンスリーライブ」5daysLIVEを行う。6月20〜25日、目黒鹿鳴館で「マンスリーライブ」6daysLIVEを行う。7月17〜23日、目黒鹿鳴館で「マンスリーライブ」7daysLIVEを行う。このマンスリーライブは全公演即日ソールドアウトし、話題を呼んだ。

9月30日、渋谷公会堂で初のホールワンマンLIVEを行う。尚、チケットは発売日に即ソールドアウトした。

1996年メジャーデビュー。メジャー初の武道館公演直後、ソロ活動を発表して驚かせた。千聖のタイでの人気に伴い、アジアでの認知度が高まった。ルックスとは裏腹に、ギャグあり被り物ありと、オールマイティなキャラクターを持つ異色バンドであった。

1996年にテレビ埼玉（現・テレ玉）で「ペニシリンSHOCK」放送開始。

1997年には、メディアへの露出も増え始めた。またこの頃、速報!歌の大辞テンで『DEAD or ALIVE』がランクインされた時、曲紹介のVTRの振りの際に司会の飯島直子から『メンバーの皆さんは、(一見怖そうに見える)見た目と違っていい人』と紹介された。

1998年、アニメ「セクシーコマンドー外伝 すごいよ!!マサルさん」のオープニングテーマ『ロマンス』で90万枚（自己最高）を売上げた。

5月29日〜6月14日「ロックオペラハムレット」に出演。（ハムレット役：HAKUEI、ホレーシオ役：千聖、レアティーズ役：GISHO、うさぎ役：O-JIRO）

2000年には韓国にてライブを行なった。

2007年5月20日に行なわれたライブを持って、ベースのGISHOが脱退した。脱退理由は、本人の一身上の都合によるものである。

2011年8月から翌年3月まで毎月「20th COUNTDOWN MONTHLY LIVE」を行い、全13公演で今まで発売したアルバムをテーマに毎月セットリストの違うLIVEを行い全楽曲を演奏した。

2012年2月14日、結成20周年を迎えた。

4月11日、ファンセレクトによる結成20周年記念ベスト盤「20th Anniversary Fan Selection Best DRAGON HEARTS」を発売。収録楽曲は"ロマンス - 20th Ver. -"を始め、ベスト盤の為に新たに再録された楽曲が大半を占める。通常盤には書き下ろしの新曲「DRAGON HEARTS」が収録されている。 12月5日、メンバーセレクトによる今度はメンバーセレクトによるベストアルバム「20th Anniversary Member Selection Best PHOENIX STAR」を発売。新曲の「PHOENIX STAR」そして再録された数曲に脱退したGISHOが参加した。

7月にPENICILLIN結成20周年を記念してPEACE NOWプロデュース「ハローキティ×PENICILLINコラボアイテム」のTシャツとパーカーを発売。

2013年2月16日、渋谷公会堂で20th Anniversary LIVE FINAL 〜HAPPY BIRTHDAY & VALENTINE’S DAY LIVE〜を行う。脱退したGISHOがゲスト出演した。

20th Anniversary Fan Selection Best DRAGON HEARTSと20th Anniversary Member Selection Best PHOENIX STARのリリースを機にエイベックス内のレーベルblowgrowに移籍した.。

メンバー

• HAKUEI（ハクエイ）ヴォーカル

12月16日生まれ。東海大学教養学部生活経済学科卒。

1996年9月に、シングル『ZEUS』（日本クラウン）でソロデビュー。（オリコンチャート最高9位）

1997年に公開された坂上忍監督の「30-thirty-」に俳優として初主演。1998年のロックオペラ「ハムレット」で主役を務め、2004年には、映画「キスとキズ」に出演した。漫画好きがこうじて四コマ漫画家としてデビューした経験もあり、音楽雑誌フールズメイトで第213回連載。古屋兎丸をはじめ漫画家の知人が多く、CDのジャケットデザインなども依頼。

前記の古屋兎丸と、俳優の平沼紀久と共に漫画兄弟を結成し幻冬舎から絵本「納豆侍 まめ太郎でござる」（2008年発売）と「ずっといっしょ」（2010年発売）を発売。2011年は古屋兎丸「ライチ光クラブ」とのコラボレーションで音楽ユニット「ライチ☆光クラブ」として音楽配信も行い、その集大成として全6種のミニアルバム「エラガバルス☆の夢」をリリース、同作品には俳優武田真治などゲストミュージシャンが多数参加。

2010年ナイトメアのDr.RUKAのソロプロジェクトThe LEGENDARY SIX NINE にボーカルとして参加。同年3月24日に『Cruel』（バップ）をリリースし、ライブイベントに3度出演。

2007年にはモデルのIVANのプロデュースを手がけ、PVなどにも参加している。

長期的に活動しているソロ活動ユニットとして、1999年Spread Beaver、LucyのギタリストKiyoshiとのデジロックユニットmachineを結成。シルバーマン。活動休止を経て2004年に再起動。バンドを意識した形態になる。HAKUEI名義とmachineでは、euclid agencyに所属。以前はGOLDEN CHILD MUSICに所属していたファッションブランドPEACE NOWのモデルも務める。また自身のシークレットバンド『海賊』のヴォーカルとしても活動している。

漫画好き。くめ納豆名誉会員。ジブリ作品のファン。クワガタのマニアでもある。ヴィヴィアン・ウエストウッド愛用者であるとともに、クロムハーツの愛用者の代表格として紹介される事が多い。また2010年秋頃からは、別のシルバーアクセサリーブランドのLips＆Tipsのデザイン画を書下ろしてコラボレートした作品も出している。2000年夏頃から両腕の二の腕にタトゥーを入れ始めた。現在では、首・両胸～両肩～両腕～両手手の甲～両小指にかけて、まんべんなくタトゥーを入れている。酒豪。ゲーマー。好きなアイスはガリガリ君とぎゅぎゅっととハーゲンダッツ。菊池桃子の大ファン。UP-BEATの大ファンでもあり、高校時代にコピーバンドをしたほど。お気に入りナンバーは「BOYのテーマ」。猫は好きだが、犬が怖いらしい。

毎年自身の誕生日ライブはSUPER HEART COREと称される。

• 千聖（ちさと）ギター・リーダー

10月4日生まれ。東京都出身。東海大学法学部卒。

音楽に対して非常にストイック且つ完璧主義なギタリスト。速弾きなどを得意とする。メディアではスーパーギタリストと呼称されることもある。ギターの時だけ右利き。ギタリストだけではなくボーカルとしても定評が高い。

1996年9月に、シングル『DANCE WITH THE WILD THINGS』（徳間ジャパン）でソロデビュー。（オリコンチャート最高10位）

1997年に『VENUS』を発売。（オリコンチャート最高9位）

ギターはWSR（イケベ楽器）を使用。

1999年にはラスベガス公演、2000年には武道館公演を果たした。ビジュアル系バンドのΛuciferに楽曲を提供したこともある。また2007年にはJanne Da ArcのヴォーカルyasuのソロプロジェクトAcid Black Cherryのバックバンドのサポートにも参加した事もある。

「千聖」という名前は歌手森高千里の大ファンであることから付けたという。そのため1999年に森高が江口洋介と結婚した際は、かなりへコんだらしい。同時期に森田一義アワー 笑っていいとも!のテレフォンショッキングにメンバー全員で出演した際、番組のホストのタモリにそのことをいじられていた。[1]

2003年6月6日に音楽プロデューサー重盛美晴らとCrack6を結成。全国を回るなどして精力的に楽曲リリース、ライブを展開。Crack6ではボーカル＆ギターを担当し、MSTR（ミスター）と名乗っている（ミスターは彼の愛称のひとつでもある）。自身のキャラクターブランドftte666も立ち上げたこともある。2005年12月7日に、10年間のソロ活動 (CHISATO/Crack6) の軌跡を総括するベストアルバム「DECADE」を発売した。2013年2月13日にCrack6として発売したシングル『Loveless』はタワーレコードヴィジュアル系のウィークリーチャートで1位を記録。

毎年自身の誕生日ライブはROCK×ROCKと称される。

• O-JIRO（オージロウ）ドラムス・プログラミング

9月14日生まれ。東海大学工学部電子工学科中退。

ドラムスタイルはヘヴィメタル。ドラムはYAMAHAを使用。

ステージネームは他メンバーが軽いノリで名づけたものだとインタビューで語っている。

元Sleep My DearのベーシストYASUMICHA'Nとのユニット808を結成。後にペニシリンのGISHOらとSTARMANを結成。2004年には六本木クワイルでライブを敢行。ボーカルを務める。コンピュータープログラミングを得意とし、バンド内でも実力を発揮。

HAKUEIの漫画「すすめ!とのさま」は彼がモデルとなっており、毎年自身の誕生日ライブはとのさまGIGと称される。2012年で17回目を迎えた。

高校と大学は、SHAZNAのA・O・Iと同級生だったのもありSHAZNAのLIVEにドラマーとして参加したことがある。STARMANでの名義はO-J。ビジュアル系バンドの全盛期には、他のメンバーが染めて立てた長髪やタイトな革の服など尖った衣装でまとめているのに対し、彼1人だけはベレー帽にチェックの服など、他メンバーとは明らかに方向性の違う中性的でポップな衣装でまとめていることがある。また、歌番組に出演した際には、石橋貴明や松本人志からイジられキャラとして親しまれていた。

現在、Crack6のサポートドラムとしても活動中。

元メンバー

• GISHO（ギショウ）ベース

1971年5月20日生まれ。兵庫県出身。東海大学政治経済学部卒。

ソロ活動として、大滝純名義で歌手、俳優、監督デビューを果たす。過去にVシネマ「湘南爆走族 荒くれKNIGHT」、テレビドラマ「救急ハート治療室」などに出演したのち、映像クリエイターとして映画作品の出品や映像関連雑誌への連載を開始。自身の監督作品は2004年公開の「Run－ing」「狼少女～Day After Tomorrow～」。

少年時代転勤族だったため各地を転々とし、今では関西弁と名古屋弁が混ざってしまった。甘いマスクとは裏腹に、メンバー一のお喋り。名（迷）言が多い。 また資格マニアな一面もあり、危険物取扱・教員・銀行簿記・スタントマンなど取得している。 ステージネームを決める際に、当初はARISAにするつもりだったとの事。

音楽に関しては邦楽しか聴かず、特に80年代のアイドルに関する知識の豊富さを自負している。HAKUEI同様、UP-BEATのファン。なお、GISHO在籍時代最後のライブでは、UP-BEATの「NO SIDE ACTION」が演奏されたが、これはGISHO本人がリクエストしたもの。

キアヌ・リーブスに似ており、本人に対面したことがある。また、TBS系『サンデージャポン』等で御馴染みのカリスマホスト・頼朝社長にも似ている為、同番組で頼朝社長の登場シーンで『ロマンス』が流される。

2005年9月オメガプロジェクト・ホールディングス代表取締役社長に就任。これを機に長髪を止めている。 本人の意向により2007年5月20日「GISHORIX REVOLUTION NEVER ENDING STORY」をもってPENICILLINを脱退。

2010年6月、同社社長を退任。

脱退後も時折、ステージにてメンバーと共演をしている。 2013年には、HAKUEIの別プロジェクト「ライチ☆光クラブ」に加入し、音楽活動を再開させ、2人の対談も実現している。

サポートメンバー

• 重盛美晴：プロデューサー
• NAOMI：キーボード
• HIROKI（ex-media youth、HYDE BAND、KILLERS）：ベース（GISHO脱退後の2007年9月からライブに参加。アルバム「Supernova」のレコーディングにも参加。）
• Ni〜ya（ナイトメア）：ベース（2007年のイベント、シングル曲「RAINBOW」のレコーディング、PVにゲストベーシストとして参加している。）
• SHUSE（La'cryma Christi、SAMURAI DEAD CITY、44MAGNUM、現Acid Black Cherryサポート）：ベース（アルバム「Supernova」のレコーディングに参加。）

ディスコグラフィ

デモテープ

• 1st Demo Tape (1992/11)

1. FLY
2. Moon Light
3. Imitation Queen

• 2nd Demo Tape (1993)

1. 狂死曲
2. ROMANCE
3. Silent〜月夜を売った女神〜
4. EXIT PART1

シングル

1. In the Kingdom of the Moonlight (1995/09/30)

   渋谷公会堂でのライブで配布

2. Melody/マザー・グース (1996/01/25)

   初回盤は2枚組。初回のみのDisc2にはメンバーによるトークと、「Melody」「マザー・グース」の、それぞれのカラオケバージョンが収録されている。

3. Blue Moon / 天使よ目覚めて (1996/03/15・PIONEER LDC（現：ジェネオン・ユニバーサル・エンターテイメントジャパン）　再発売：1998/10/21・east west japan（現：ワーナーミュージック・ジャパン）)
4. Imitation Love / Never Ending Story (1996/05/15・PIONEER LDC　再発売：1998/10/21・east west japan)

   初代版（パイオニアLDCより発売されたもの）の期間限定版と予約限定版のみ、2枚組。それらのみのDisc2には、「Imitation Love」と「Never Ending Story」のカラオケ（こちらは通常版や再発版にも収録）、「Blue Moon」のカラオケ、メンバーによるトークが収録されている。なお、トークの内容は予約版と期間版とでそれぞれ異なる。「Never Ending Story」は長年アルバム未収録だったが、2012年発売のベスト盤にてついに再録版が収録された。

5. 99番目の夜 (1997/03/19・PIONEER LDC　再発売：1998/10/21・east west japan)
6. DEAD or ALIVE (1997/05/18・PIONEER LDC　再発売：1998/10/21・east west japan)
7. 夜をぶっとばせ (1997/06/25・PIONEER LDC　再発売：1998/10/21・east west japan)
8. ロマンス (1998/01/15・east west japan)（TBS系「セクシーコマンドー外伝 すごいよ!!マサルさん」OPテーマ）オリコンチャート最高順位4位
9. make love (1998/05/13・east west japan)（TBS系「ランク王国」OPテーマ）オリコンチャート最高順位8位
10. CRASH (1998/09/09・east west japan)オリコンチャート最高順位4位
11. Butterfly (1998/11/26・east west japan)（テレビ朝日系ドラマ「チェンジ!」EDテーマ）
12. NICE IN LIP+L (1999/09/01・east west japan)（日本テレビ系「恋のチューンネップ」EDテーマ）オリコンウィークリーチャート初登場9位
13. 理想の舌 (2000/02/23・east west japan)　オリコンウィークリーチャート初登場20位
14. ウルトライダー (2000/05/17・east west japan)（日本テレビ系アニメ「金田一少年の事件簿」EDテーマ）　オリコンウィークリーチャート初登場23位
15. Japanese Industrial Students (2000/05/17・east west japan)（テレビ朝日系「ビートたけしのTVタックル」EDテーマ）　オリコンウィークリーチャート初登場25位
16. イナズマ (2001/01/24・omega A.T.music)
17. リミットコンプレックス (2001/05/30・omega A.T.music)
18. 腐海の砂 / 聖・MARIAN HURRICANE (2001/11/28・omega A.T.music)　オリコンウィークリーチャート初登場24位
19. NEW FUTURE (2002/06/26・HiBOOM)
20. 花園キネマ (2002/09/19・HiBOOM)（テレビアニメ『神世紀伝マーズ』OPテーマ）　オリコンウィークリーチャート初登場27位
21. 四次元ダイバー/少年ダイバー (2003/05/28・HiBOOM)
22. 白髏の舞 (2003/11/27・HiBOOM)
23. SAMURAI BOY / LOVE DRAGOON (2004/05/26・HiBOOM)
24. フリージア (2005/02/02・HiBOOM)
25. JUMP#1 / ハカナ (2005/09/28・avex trax)　オリコンウィークリーチャート初登場30位
26. 月千古輝/零 (2006/03/15・avex trax)
27. hyper chord / hyper kids～東海大学物語～ (2006/09/27・avex trax)
28. Grind Candy / エデン (2007/1/31・avex trax)

    Grind CandyのPVには、オアシズが出演している。

29. 太陽 (2008/4/23・日本クラウン)
30. RAINBOW/SCREAM (2008/8/20・日本クラウン)（日本テレビ系「音燃え!」OPテーマ）
31. BLACK HOLE (2009/5/8・日本クラウン)オリコンウィークリーチャート初登場26位
32. WARP (2009/9/2・日本クラウン) オリコンウィークリーチャート初登場24位
33. Rosetta (2010/8/4・THAT RECORDS)

アルバム

1. Penicillin Shock (1994/05/30)
2. Missing Link (1994/12/24)
3. God of grind (1995/06/25)）
4. EARTH (1995/09/30・日本クラウン)
5. INTO THE VALLEY OF DOLLS (1995/09/30・バップ)
6. Missing Link（メジャー盤） (1995/10/25・徳間ジャパンコミュニケーションズ)

   「In the Kingdom of the Moonlight」と、「Miss Cool」「螺旋階段」のそれぞれのカラオケ音源が追加収録された。また、インディーズ（初代）版からの存続の収録曲である「Miss Cool」と「螺旋階段」はそれぞれリミックスされて収録された。

   1996/12/06再発売

7. VIBE∞ (1996/06/26・PIONEER LDC（現：ジェネオン・ユニバーサル・エンターテイメントジャパン） 再発売：1998/10/21・east west japan（現ワーナー・ミュージック・ジャパン）)

   再発売では、DISC1とDISC2-JAZZ VERSION-を別々に発売した。

   • (DISC 1)
   1. VIBE∞
   2. REAL×××
   3. Imitation Love
   4. Blood Type:M
   5. 修復不可能
   6. Violet
   7. Blue Moon
   8. Sincerely Yours
   9. 吸血鬼
   10. Blood Type:S
   11. 言葉にならない愛
   12. prologue
   13. 天使よ目覚めて (Album Version)
   • (DISC 2-JAZZ VERSION-)
   1. TSUMETAI KAZE
   2. MELODY
   3. CHAOS
8. Indwell (1996/07/24・PIONEER LDC　再発売：1998/10/21・east west japan)

   最初に発売されたもの（パイオニアLDC版。以下「初代版」。）のみ2枚組であり、CDエクストラデータが収録されている。再発盤はCD1枚に全曲収録され、CDエクストラは収録されていない。

   DISC 1

   1. Indwell
   2. Gaia
   3. Kronos
   4. Inspiration
   5. maze
   6. Fantastic Parade
   • DISC 2
   1. LAST RITES～憂いの声が私の魂を呼びもどす～
   2. Sand beige
   3. KISS××××
   4. Violet
9. FLY PENICILLIN featuring 千聖 (1996/11/27・PIONEER LDC　再発売：1998/10/21・east west japan)

   初代版（パイオニアより発売されたもの）は5万枚限定生産だった。また、初代版は写真集付きの、特大縦長ジャケットでもある。

   後に徳間ジャパンより、千聖直伝のギターテクニック紹介映像と、このアルバムの5曲のPVが収録された同名のVHSが発売された。

   1. FLY
   2. EXIT
   3. 1999
   4. In the Kingdom of the Moonlight
   5. Gaia
10. Limelight (1997/07/02・PIONEER LDC　再発売：1998/10/21・east west japan)

    パイオニアLDC発売版の初回盤のみ、特殊ジャケットシート付き

11. Ultimate Velocity (1998/10/21・east west japan)
12. THIS IS PENICILLIN 1994-1999 (1999/10/06・east west japan)（ベスト盤）
13. UNION JAP (2000/05/24・east west japan)　オリコンウィークリーチャート初登場19位
    1. Japanese Industrial Students
    2. MONSTER
    3. UFO対ラオウ
    4. 野性の証明
    5. ウルトライダー
    6. BVB
    7. BIO COMMANDER
    8. 扉の向こう
    9. 理想の舌
    10. Blue Impulse
    11. +PENICILLIN（内容は「NICE IN LIP+L」。実際のタイトルと歌詞は記載されていない）
14. SINGLES (2001/02/21・east west japan)（ベスト盤）

    2006/09/06再発売

    1. English Industrial Students
    2. Japanese Industrial Students
    3. ウルトライダー
    4. 理想の舌
    5. NICE IN LIP+L
    6. Butterfly
    7. CRASH
    8. make love
    9. ロマンス
    10. 夜をぶっとばせ
    11. DEAD or ALIVE
    12. ナルシスの花
    13. 99番目の夜
    14. Imitation Love
    15. Blue Moon
    16. 天使よ目覚めて
15. NUCLEAR BANANA (2001/11/07・omega A.T. music)　オリコンウィークリーチャート初登場27位
    1. NUCLEAR FUSION
    2. イナズマ
    3. ボニー＆クライド
    4. ハンマーヘッド
    5. JULIET
    6. Void
    7. never more
    8. PARANOID
    9. リミットコンプレックス
    10. 透明人間パルサー～妖怪刑事シリーズ PartII～
    11. 火の鳥
    12. 走れメロディー
    13. CROSS HEART
    14. 愛の歌
    15. 聖・MARIAN HURRICANE
16. No.53 (2002/10/30・HiBOOM)
    1. スペードKING
    2. 花園キネマ
    3. number53-僕ラハ53番目ノヒト-
    4. 心
    5. one star (album mix)
    6. バラ
    7. 魔法ダイヤ
    8. 若きウェルテルの悩み
    9. クーデタークラブ
    10. 腐海の砂
    11. 宇宙遊泳
    12. NEW FUTURE
17. 赫赫 (2003/10/01・HiBOOM)
    1. 絶対零度
    2. FOR BEAUTIFUL MAD HUMAN LIFE
    3. サファイヤアンドロイドの夢～JULIETII～
    4. 墓標
    5. 愛の世界
    6. 四次元ダイバー
    7. γ-大戦
    8. ハル
    9. 天狼覚醒
    10. シジマ
    11. 赤裸の境界
    12. 少年ダイバー
18. FLOWER CIRCUS (2004/10/20・HiBOOM)
    1. 名もなき未来
    2. MIND MASTER MIND
    3. SAMURAI BOY
    4. NO CONTROL
    5. 夢の続き
    6. LION
    7. 革命ストライカー
    8. LOVE DRAGOON
    9. Wipe out the world.
    10. GLAMOR VETTE
    11. Justice
    12. 白髏の舞
19. hell bound heart (2005/11/23・avex trax)
    • CD
    1. HELL BOUND
    2. FROM DASK TILL DONE
    3. JUMP#1
    4. フリージア
    5. Love ghost is born in the dope zone
    6. MAD MAX
    7. ハカナ
    8. AURORA
    9. HAPPY UNDER THE SUN
    10. 氷の女王
    11. 卒業
    12. 君色の空
    • DVD（初回のみ）
    1. PV「JUMP#1」
    2. PV「フリージア」
    3. PV「AURORA」
    4. PENICILLIN結成13周年記念特番「PENICILLIN TV」（2005年2月3日東京MXテレビにて放送）
20. BLUE HEAVEN (2007/02/28・avex trax)
    • CD
    1. 花
    2. 神風SURFER
    3. hyper chord
    4. Misery
    5. Galaxy Train
    6. 月千古輝
    7. 蛍火
    8. Grind Candy
    9. ネオグラマラス
    10. hyper kids～東海大学物語～
    11. エデン
    12. Blood Red Snow White
    • DVD（初回のみ）
    1. PENICILLIN TV Vol.7
    2. PV「Grind Candy」
21. Supernova (2008/11/26・日本クラウン)
    • CD
    1. 君へ　
    2. 太陽　
    3. RAINBOW　
    4. earth born
    5. 黒い森　
    6. systematic dreamer　
    7. WOLF MAN
    8. orb　
    9. ヒットエンドラン　
    10. SCREAM
    11. ピエロ　
    12. true sky　
    13. RED MOON　
    14. Supernova
    • CD-EXTRA（通常盤のみ）
    1. PV「earth born」
    • DVD（初回盤のみ）
    1. 真感覚バラエティー「ペ・ニシリン」Vol.5
    2. PV「RED MOON」
22. cell (2009/11/4・日本クラウン)
    • CD
    1. 桃色gene　
    2. WARP　
    3. ジャンクDNA　
    4. marionnette　
    5. WHITEHOLE　
    6. AI　
    7. KARA　
    8. MAD　
    9. BLACKHOLE
    10. BABY JUMP　
    11. 時の破片　
    12. psycho
    • DVD（初回盤のみ）
    1. 真感覚バラエティー「ペ・ニシリン」Vol.10
    2. PV「桃色gene」
    • CD-EXTRA（通常盤のみ）
    1. 「お茶の間PV解説! メンバーによる「桃色gene」PVおもしろ解説トーク収録」
23. WILL (2011/3/2・THAT RECORDS)
    • CD
    1. WILL
    2. ENGAGING VICE
    3. 熱体夜
    4. 南十字星
    5. 夢現激
    6. Little Grey
    7. 100年
    8. 鉄のハインリヒ
    9. DEATH DANCE
    10. 一秒先に耳を澄まして
    11. Rosetta
    12. 最後の手紙
    13. Are you ready? （通常版のみ収録）
    • DVD（初回盤A）
    1. 「WILL」ビデオクリップ
    2. 「PENICILLIN CHRONICLE #3
    3. 「WILL」ビデオクリップ メイキング&インタビュー編」(30min)
    • DVD（初回盤B）
    1. 「WILL」ビデオクリップ
    2. 「PENICILLIN CHRONICLE #4
    3. カラオケBOX放置トーク編」(30min)
24. 20th Anniversary Fan Selection Best DRAGON HEARTS (2012/4/12・blowgrow)
    • CD
    1. NEW FUTURE
    2. Desire　- 20th Ver. -
    3. 花園キネマ
    4. WILL
    5. one star
    6. hyper chord
    7. Melody　- 20th Ver. -
    8. Never Ending Story　- 20th Ver. -
    9. Chaos　- 20th Ver. -
    10. Rosetta
    11. 聖・MARIAN HURRICANE　- 20th Ver. -
    12. Quarter Doll　- 20th Ver. -
    13. イナズマ　- 20th Ver. -
    14. ロマンス　- 20th Ver. -
    15. 天使よ目覚めて　- 20th Ver. -
    16. Dragon Hearts（通常盤のみ収録）
    • DVD（初回盤A）
    1. 「PENICILLIN CHRONICLE #5/ビデオクリップ&LIVE映像&20th突入パーソナルインタビュー編」
    2. ロマンス　- 20th Ver. -/ビデオクリップ
    3. Chaos/ビデオクリップ
    4. 天使よ目覚めて/ビデオクリップ
    5. 花園キネマ/ビデオクリップ（※初商品化）
    6. 狂死曲/LIVE at ANOTHER mouth to mouth 1997.7.9 NISSIN POWER STATION
    • DVD（初回盤B）
    1. 「PENICILLIN CHRONICLE #6/ビデオクリップ&LIVE映像&20th突入座談会編」
    2. ロマンス　- 20th Ver. -/ビデオクリップ
    3. Quarter Doll/ビデオクリップ
    4. NEW FUTURE/ビデオクリップ（※初商品化）
    5. hyper chord/ビデオクリップ
    6. 99番目の夜/LIVE at ANOTHER mouth to mouth 1997.7.9 NISSIN POWER STATION
25. 20th Anniversary Member Selection Best PHOENIX STAR (2012/12/5・blowgrow)
    • CD
    1. 太陽
    2. God of grind　- 20th Ver. -
    3. 99番目の夜　- 20th Ver. -
    4. make love
    5. CRASH
    6. Japanese Industrial Students
    7. JUMP#1　- 20th Ver. -
    8. 冷たい風　- 20th Ver. -
    9. 腐海の砂
    10. ×・×・×　- 20th Ver. -
    11. WARP
    12. fantasia　- 20th Ver. -
    13. 螺旋階段　- 20th Ver. -
    14. REAL×××　- 20th Ver. -
    15. PHOENIX STAR（通常盤のみ収録）
    • DVD DISC 1（初回盤のみ）

    テレビ音楽番組 NHK「POP JAM」出演時 レア映像集 ※全て初商品化映像

    1. 夜をぶっとばせ (1999年7月 ON AIR)
    2. CRASH (1998年9月ON AIR)
    3. Butterfly (1998年12月ON AIR)
    4. ロマンス (1999年9月 ON AIR)
    5. NICE IN LIP+L (1999年9月 ON AIR)
    6. ウルトライダー (2000年5月 ON AIR)
    • DVD DISC 2（初回盤のみ）

    ビデオクリップ集

    1. Blue Moon
    2. 言葉にならない愛
    3. make love
    4. CRASH
    5. Japanese Industrial Students
    6. 白髏の舞（※初商品化）
    7. PHOENIX STAR

映像作品

1. HUMAN DOLL（1995/06/05）-VHS
2. QUARTER DOLL（1995/07/21）-VHS
3. In the Kingdom of the Moonlight（1995/09/30配布）-VHS

   1999/03/10発売(VHS)

4. Melody（1996/02/11配布）-VHS

   1999/03/10発売(VHS)

5. マザー・グース（1996/02/10配布）-VHS

   1999/03/10発売(VHS)

6. Indwell（1996/07/10）-VHS・LD
7. FLY（1996/12/04）-VHS
8. Limelight（1997/07/30）-VHS
9. Video History 1995（1998/03/25）-VHS
10. Video History 1996（1998/03/25）-VHS
11. Video History 1995～1996（1998/03/25）-VHS×2本

    VHS「Video History 1995」「Video History 1996」の2本を一つにまとめたVHSボックスセット。VHSの内容に変更は一切無し。ボックス特典として写真集、ライブチケットアルバムケース、ライブチケットホルダー（ストラップ付き）が同梱されている。

12. ロックオペラ「HAMLET」ライブ版（1998/11/21）-VHS
13. A LOCUS OF PENICILLIN Vol.1+アニメ版「すすめ!!とのさま　第壱話」（1999/05/12）-VHS×2本+CD-EXTRA

    ライブ映像含むPV集VHS+アニメ「すすめ!!とのさま」第壱話収録VHS+CD-EXTRAセット

14. A LOCUS OF PENICILLIN Vol.2+アニメ版「すすめ!!とのさま　第弐話」（1999/05/12）-VHS×2本+CD-EXTRA

    ライブ映像含むPV集VHS+アニメ「すすめ!!とのさま」第弐話収録VHS+CD-EXTRAセット

15. A LOCUS OF PENICILLIN Vol.3+アニメ版「すすめ!!とのさま　第参話」（1999/05/26）-VHS×2本+CD-EXTRA

    ライブ映像含むPV集VHS+アニメ「すすめ!!とのさま」第参話収録VHS+CD-EXTRAセット

16. A LOCUS OF PENICILLIN Vol.4+アニメ版「すすめ!!とのさま　第四話」（1999/05/26）-VHS×2本+CD-EXTRA

    ライブ映像含むPV集VHS+アニメ「すすめ!!とのさま」第四話収録VHS+CD-EXTRAセット

17. PENICILLIN SHOCK 2000 Vol.1（2000/10/21）-DVD・VHS
18. PENICILLIN SHOCK 2000 Vol.2（2000/10/21）-DVD・VHS
19. PENICILLIN SHOCK 2000 Vol.3（2000/11/18）-DVD・VHS
20. PENICILLIN SHOCK 2000 Vol.4（2000/11/18）-DVD・VHS
21. PENICILLIN SHOCK 2000 Vol.5（2000/12/21）-DVD・VHS
22. PENICILLIN SHOCK 2000 Vol.6（2000/12/21）-DVD・VHS
23. SINGLES（2001/04/11）-DVD・VHS

    2004/06/09再発売（DVDのみ）

    2006/07/12再々発売（DVDのみ）

24. HUMANDOLLQUARTERDOLLINDWELL（2003/01/29）-DVD

    VHS「HUMAN DOLL」「QUARTER DOLL」「Indwell」の三本を一つにまとめたDVD

その他

• I WANT YOU TO　WANT ME
  • 1996/07/26の日本武道館ライブにて配布。8cmCD。チープ・トリックのカバー曲。
• The Flame
  • 1996/07/25の日本武道館ライブにて配布。8cmCD。チープ・トリックのカバー曲。後に、シングル「夜をぶっとばせ」のカップリングにも収録された。
• BAND やろうぜ PENICILLIN Special
  • Melody/マザー・グースを収録したCD＋バンド結成秘話、1998年までのソロを含めたディスコグラフィー、使用機材ファイル、メンバー直伝の演奏アドバイスを収めたブックレット＆マザー・グースのバンドスコア
• あざらし戦隊イナズマ~どきどき大作戦~
  • 2002/3/29に発売されたGAMEBOY COLOR用のゲームソフト。すしあざらしの作者えだいずみ氏とHAKUEIのコラボによって生まれたキャラクター「あざらし戦隊イナズマ」のゲームである。ゲームの他に、TVアニメ化やグッズ化もしている。なお、あざらし戦隊イナズマは4匹編成であり、各キャラクターはメンバー4人の特徴を反映している。
• サマーフルーツ
  • 2004/10/3,4に行われた舞浜のディナーショーにて参加者に配布されたシングル。カップリングは「SHINE」（nanoの「SHINE」とは別の曲）。
• 未来
  • 2013/2/13に行われた渋谷公会堂ライブにて配布。作詞：HAKUEI、作曲：GISHO

未発表楽曲

ここでは、音源化されていない曲を記す。

Voice

HAKUEI作曲の初期ライブで演奏された曲。

VISION

GISHO作曲の初期ライブで演奏された曲。

Mirage

GISHO作曲の初期ライブで演奏された曲。

未商品化PV

PVが制作されているが、商品化されていない楽曲を記載。なお、ファンクラブなどの公式販売でないもので商品化されているものもここで記載する。

• Imitation Love　（ファンクラブ限定VHS『元祖ペニシリンSHOCK』に収録されている）
• ナルシスの花 　（2008年7/25日のPENICILLIN FIRE×FIREのPENICILLIN名曲アルバムのコーナーで『ナルシスの花』が取り上げられた時にこの曲のPVが作成されていた事が明かされた。）
• 理想の舌
• CROSS HEART
• 走れメロディー　（2001年のライブ会場で撮影された。）
• 腐海の砂
• 聖・MARIAN HURRICANE
• 四次元ダイバー
• 少年ダイバー
• サファイヤアンドロイドの夢 ～JULIETII～
• SAMURAI BOY
• LOVE DRAGOON

千聖が作詞を担当した楽曲

• Justice（HAKUEIとの共作）
• HELL BOUND
• 月千古輝
• Blood Red Snow White
• orb（HAKUEIとの共作）

O-JIROが作詞を担当した楽曲

• HAPPY UNDER THE SUN
• systematic dreamer（HAKUEIとの共作）

nano

nano（ナノ）は、HAKUEIと千聖の期間限定ユニット。事務所はeuclid agency及びHUMAN DOLL。CDリリースはBeat Art Recordings。活動期間は、2006年4月～8月。2010年6月にPENICILLINファンクラブ会員限定で2日間限定復活ライブを行った。

概説

• 2006年4月1日に公式ブログで活動スタートを発表した。打ち込みを主体とした、デジロック・ユニットである。アメリカ テキサス州ダラスでのイベントA-KON 17に出演（現地時間2006年6月10日のみ）し、ライブツアー（東京、名古屋、大阪）も行なった。2005年の夏頃から構想を練り始めていたらしい。千聖曰く、アコースティック・ユニットにする予定だったとのこと（ヴィジュアル系のゆず的な活動をしたかったらしい）。リリースしたシングルCDすべてに『CDのみ』と『CD+DVD』の2種類（アルバムは『CD+BOOK』と『CD+DVD』）が存在し、DVDには映像作品『ドグラ・マグラ』が収録されている。2006年8月1日～8月7日まで7(nano)日間連続でマキシシングルをリリースした。おそらく世界初の試みであると思われる。当初のユニット名は、PENICILLIN nanoであった。2006年8月18日、渋谷CLUB QUATTROでのライブで活動を終了したが、2010年6月にPENICILLINファンクラブ会員限定で2日間限定復活ライブを行った。

メンバー

• HAKUEI：ヴォーカル
• 千聖：ギター・プロデューサー

サポートメンバー

• NAOMI
• エロパンサー3世

ディスコグラフィー

CDシングル

• ガラクタのマリア(2006/08/01)
• 桜模様(2006/08/02)
• shine(2006/08/03)
• daring(2006/08/04)
• I believe(2006/08/05)
  • 中国映画祭イメージソング
• シンデレラ(2006/08/06)
• War Dance(2006/08/07)

CDアルバム

• unborn child's dream(2006/08/18)

1. unborn child's dream
2. God of grind
3. シンデレラ
4. ガラクタのマリア
5. 冷たい風
6. 桜模様
7. prison
8. I believe(unborn child's mix)
9. Quarter Doll
10. darling
11. ウルトライダー
12. War Dance
13. Mr.Freeze(unborn child's mix)
14. ロマンス
15. shine

レギュラーラジオ

• PENICILLINの雪崩式ブレーンバスター!!（STAR digio ch.400）
• BLUES ALLEY JAPAN“birth of music”（千聖、Inter FM）
• PENICILLIN FIRE×FIRE（bay fm）

過去のレギュラー番組

• ペニシリンSHOCK （テレビ埼玉（現 テレ玉））

脚注

関連項目

• 加藤正憲(10年以上に渡りPENICILLINの写真を撮り続けている)
• machine
• Crack6
• 808
• STARMAN
• COSPA
• media youth

外部リンク

• PENICILLIN OFFICIAL WEB SITE
• nano OFFICIAL WEB SITE
• machine Official Website
• Crack6 Official Website
• PENICILLIN HAKUEIオフィシャルブログ『「HAKUEI パンチ!!」』by Ameba（2009年4月23日〜、アメーバブログ）
• PENICILLIN 千聖オフィシャルブログ『「週刊千聖」』by Ameba（2009年4月1日〜、アメーバブログ）
• PENICILLIN official (PENICILLIN_info) - Twitter
• O-JIRO (peni_ojiro) - Twitter
• 千聖 (chisatochang666) - Twitter
• HAKUEI (hakueiman) - Twitter
• Crack6 official (Crack6_info) - Twitter

wiki en

[Wiki en表示]

For the Japanese band, see Penicillin (band).

Penicillin core structure, where "R" is the variable group.

Penicillin (sometimes abbreviated PCN or pen) is a group of antibiotics derived from Penicillium fungi, including penicillin G, procaine penicillin, benzathine penicillin, and penicillin V.

Penicillin antibiotics are historically significant because they are the first drugs that were effective against many previously serious diseases, such as syphilis, and infections caused by staphylococci and streptococci. Penicillins are still widely used today, though many types of bacteria have now become resistant. All penicillins are β-lactam antibiotics and are used in the treatment of bacterial infections caused by susceptible, usually Gram-positive, organisms.

Medical uses

The term "penicillin" is often used generically to refer to benzylpenicillin (penicillin G), procaine benzylpenicillin (procaine penicillin), benzathine benzylpenicillin (benzathine penicillin), and phenoxymethylpenicillin (penicillin V).

Procaine penicillin and benzathine penicillin have the same antibacterial activity as benzylpenicillin but act for a longer span of time. Phenoxymethylpenicillin is less active against gram-negative bacteria than benzylpenicillin. Benzylpenicillin, procaine penicillin and benzathine penicillin are given by injection (parenterally), but phenoxymethylpenicillin is given orally.

Adverse effects

Main article: Penicillin drug reaction

Common adverse drug reactions (≥ 1% of patients) associated with use of the penicillins include diarrhoea, hypersensitivity, nausea, rash, neurotoxicity, urticaria, and superinfection (including candidiasis). Infrequent adverse effects (0.1–1% of patients) include fever, vomiting, erythema, dermatitis, angioedema, seizures (especially in people with epilepsy), and pseudomembranous colitis.

Mechanism of action

Main article: Beta-lactam antibiotic

Bacteria that attempt to grow and divide in the presence of penicillin fail to do so, and instead end up shedding their cell walls.

Penicillin and other β-lactam antibiotics act by inhibiting penicillin-binding proteins, which normally catalyze cross-linking of bacterial cell walls.

Bacteria constantly remodel their peptidoglycan cell walls, simultaneously building and breaking down portions of the cell wall as they grow and divide. β-Lactam antibiotics inhibit the formation of peptidoglycan cross-links in the bacterial cell wall; this is achieved through binding of the four-membered β-lactam ring of penicillin to the enzyme DD-transpeptidase. Consequently, DD-transpeptidase cannot catalyze formation of these cross-links, and an imbalance between cell wall production and degradation develops, causing the cell to rapidly die.

More specifically, the enzymes that hydrolyze the peptidoglycan cross-links continue to function, even while those that form such cross-links do not. This weakens the cell wall of the bacterium, and osmotic pressure continues to rise—eventually causing cell death (cytolysis). In addition, the build-up of peptidoglycan precursors triggers the activation of bacterial cell wall hydrolases and autolysins, which further digest the cell wall's peptidoglycans. The small size of the penicillins increases their potency, by allowing them to penetrate the entire depth of the cell wall. This is in contrast to the glycopeptide antibiotics vancomycin and teicoplanin, which are both much larger than the penicillins.

Gram-positive bacteria are called protoplasts when they lose their cell walls. Gram-negative bacteria do not lose their cell walls completely and are called spheroplasts after treatment with penicillin.^{[citation needed]}

Penicillin shows a synergistic effect with aminoglycosides, since the inhibition of peptidoglycan synthesis allows aminoglycosides to penetrate the bacterial cell wall more easily, allowing their disruption of bacterial protein synthesis within the cell. This results in a lowered MBC for susceptible organisms.

Penicillins, like other β-lactam antibiotics, block not only the division of bacteria, including cyanobacteria, but also the division of cyanelles, the photosynthetic organelles of the glaucophytes, and the division of chloroplasts of bryophytes. In contrast, they have no effect on the plastids of the highly developed vascular plants. This supports the endosymbiotic theory of the evolution of plastid division in land plants.

Structure

Chemical structure of Penicillin G. The sulfur and nitrogen of the five-membered thiazolidine ring are shown in yellow and blue respectively. The image shows that the thiazolidine ring and fused four-membered β-lactam are not in the same plane.

The term "penam" is used to describe the common core skeleton of a member of the penicillins. This core has the molecular formula R-C₉H₁₁N₂O₄S, where R is the variable side chain that differentiates the penicillins from one another. The penam core has a molecular weight of 243 g/mol, with larger penicillins having molecular weights near 450—for example, cloxacillin has a molecular weight of 436 g/mol. The key structural feature of the penicillins is the four-membered β-lactam ring; this structural moiety is essential for penicillin's antibacterial activity. The β-lactam ring is itself fused to a five-membered thiazolidine ring. The fusion of these two rings causes the β-lactam ring to be more reactive than monocyclic β-lactams because the two fused rings distort the β-lactam amide bond and therefore remove the resonance stabilisation normally found in these chemical bonds.

Biosynthesis

Penicillin biosynthesis

Overall, there are three main and important steps to the biosynthesis of penicillin G (benzylpenicillin).

• The first step is the condensation of three amino acids—L-α-aminoadipic acid, L-cysteine, L-valine into a tripeptide. Before condensing into the tripeptide, the amino acid L-valine must undergo epimerization to become D-valine. The condensed tripeptide is named δ-(L-α-aminoadipyl)-L-cysteine-D-valine (ACV). The condensation reaction and epimerization are both catalyzed by the enzyme δ-(L-α-aminoadipyl)-L-cysteine-D-valine synthetase (ACVS), a nonribosomal peptide synthetase or NRPS.
• The second step in the biosynthesis of penicillin G is the oxidative conversion of linear ACV into the bicyclic intermediate isopenicillin N by isopenicillin N synthase (IPNS), which is encoded by the gene pcbC. Isopenicillin N is a very weak intermediate, because it does not show strong antibiotic activity.
• The final step is a transamidation by isopenicillin N N-acyltransferase, in which the α-aminoadipyl side-chain of isopenicillin N is removed and exchanged for a phenylacetyl side-chain. This reaction is encoded by the gene penDE, which is unique in the process of obtaining penicillins.

Production

Penicillin is a secondary metabolite of certain species of Penicillium and is produced when growth of the fungus is inhibited by stress. It is not produced during active growth. Production is also limited by feedback in the synthesis pathway of penicillin.

α-ketoglutarate + AcCoA → homocitrate → L-α-aminoadipic acid → L-lysine + β-lactam

The by-product, l-lysine, inhibits the production of homocitrate, so the presence of exogenous lysine should be avoided in penicillin production.

The Penicillium cells are grown using a technique called fed-batch culture, in which the cells are constantly subject to stress, which is required for induction of penicillin production. The available carbon sources are also important: Glucose inhibits penicillin production, whereas lactose does not. The pH and the levels of nitrogen, lysine, phosphate, and oxygen of the batches must also be carefully controlled.

The biotechnological method of directed evolution has been applied to produce by mutation a large number of Penicillium strains. These techniques include error-prone PCR, DNA shuffling, ITCHY, and strand-overlap PCR.

Semisynthetic penicillins are prepared starting from the penicillin nucleus 6-APA.

History

Discovery

Main article: History of penicillin

Alexander Fleming, who is credited with discovering penicillin in 1928.

Sample of penicillin mould presented by Alexander Fleming to Douglas Macleod, 1935

The discovery of penicillin is attributed to Scottish scientist and Nobel laureate Alexander Fleming in 1928. He showed that, if Penicillium rubens were grown in the appropriate substrate, it would exude a substance with antibiotic properties, which he dubbed penicillin. This serendipitous observation began the modern era of antibiotic discovery. The development of penicillin for use as a medicine is attributed to the Australian Nobel laureate Howard Walter Florey, together with the German Nobel laureate Ernst Chain and the English biochemist Norman Heatley.

The first published reference appears in the publication of the Royal Society in 1875, by John Tyndall. Joaquim Monteiro Caminhoá, Professor of Botany and Zoology of the Faculty of Medicine of the Federal University of Rio de Janeiro in Brazil, also recognised the antibiotic activity of Penicillium and other fungi in 1877. In his book, Elements of General and Medical Botany (under a section titled "Useful fungi, harmful and curious"), he stated:

"The mould (Penicillium infestans, Penicillium glaucum, figure 1680, Ascophora and many others) is useful because it feeds on decaying organic matter and destroys putrifaction so that, as a rule, the odour of infection does not occur, or is produced in infinitely smaller amounts."

In 1895, Vincenzo Tiberio, physician of the University of Naples published a research about a mould (Penicillium) in a water well that had an antibacterial action.

Ernest Duchesne documented it in an 1897 paper, which was not accepted by the Institut Pasteur because of his youth. In March 2000, doctors at the San Juan de Dios Hospital in San José, Costa Rica, published the manuscripts of the Costa Rican scientist and medical doctor Clodomiro (Clorito) Picado Twight (1887–1944). They reported Picado's observations on the inhibitory actions of fungi of the genus Penicillium between 1915 and 1927. Picado reported his discovery to the Paris Academy of Sciences, yet did not patent it, even though his investigations started years before Fleming's. Joseph Lister was experimenting with Penicillum in 1871 for his aseptic surgery. He found that it weakened the microbes, but then he dismissed the fungi.^{[citation needed]}

These early investigations did not lead to the use of antibiotics to treat infection because they took place in obscure circumstances, and the idea that infections were caused by transmissible agents was not widely accepted at the time. Sterilization measures had been shown to limit the outbreak and spread of disease; however, the mechanism of transmission of disease by parasites, bacteria, viruses and other agents was unknown. In the late 19th century, knowledge was increasing of the mechanisms by which living organisms become infected, how they manage infection once it has begun and, most importantly in the case of penicillin, the effect that natural and man-made agents could have on the progress of infection.^{[citation needed]}

Fleming recounted that the date of his discovery of penicillin was on the morning of Friday, September 28, 1928. It was a fortuitous accident: in his laboratory in the basement of St. Mary's Hospital in London (now part of Imperial College), Fleming noticed a Petri dish containing Staphylococcus plate culture he mistakenly left open, was contaminated by blue-green mould, which formed a visible growth. There was a halo of inhibited bacterial growth around the mould. Fleming concluded the mould released a substance that repressed the growth and lysing the bacteria. He grew a pure culture and discovered it was a Penicillium mould, now known to be Penicillium notatum. Charles Thom, an American specialist working at the U.S. Department of Agriculture, was the acknowledged expert, and Fleming referred the matter to him. Fleming coined the term "penicillin" to describe the filtrate of a broth culture of the Penicillium mould. Even in these early stages, penicillin was found to be most effective against Gram-positive bacteria, and ineffective against Gram-negative organisms and fungi. He expressed initial optimism that penicillin would be a useful disinfectant, being highly potent with minimal toxicity compared to antiseptics of the day, and noted its laboratory value in the isolation of Bacillus influenzae (now Haemophilus influenzae). After further experiments, Fleming was convinced penicillin could not last long enough in the human body to kill pathogenic bacteria, and stopped studying it after 1931. He restarted clinical trials in 1934, and continued to try to get someone to purify it until 1940.

Medical application

Florey (pictured), Fleming and Chain shared a Nobel Prize in 1945 for their work on penicillin.

In 1930, Cecil George Paine, a pathologist at the Royal Infirmary in Sheffield, attempted to use penicillin to treat sycosis barbae, eruptions in beard follicles, but was unsuccessful, probably because the drug did not penetrate the skin deeply enough. Moving on to ophthalmia neonatorum, a gonococcal infection in infants, he achieved the first recorded cure with penicillin, on November 25, 1930. He then cured four additional patients (one adult and three infants) of eye infections, and failed to cure a fifth.

In 1939, Australian scientist Howard Florey (later Baron Florey) and a team of researchers (Ernst Boris Chain, Arthur Duncan Gardner, Norman Heatley, M. Jennings, J. Orr-Ewing and G. Sanders) at the Sir William Dunn School of Pathology, University of Oxford made significant progress in showing the in vivo bactericidal action of penicillin. Their attempts to treat humans failed because of insufficient volumes of penicillin (the first patient treated was Reserve Constable Albert Alexander), but they proved it harmless and effective on mice.

Some of the pioneering trials of penicillin took place at the Radcliffe Infirmary in Oxford, England. These trials continue to be cited by some sources as the first cures using penicillin, though the Paine trials took place earlier. On March 14, 1942, John Bumstead and Orvan Hess saved a dying patient's life using penicillin.

Notably, survivors of the November 28, 1942 Cocoanut Grove fire in Boston, which killed 492 people, were treated with penicillin. Merck and Company rushed a 32-liter supply of the drug, in the form of culture liquid in which the Penicillium mould had been grown, from New Jersey to Boston in early December. The drug was crucial in combating staphylococcus bacteria which typically infect skin grafts. As a result of the success of penicillin in preventing infections, the US Government decided to support the production and distribution of penicillin to the armed forces.

Mass production

A technician preparing penicillin in 1943

The chemical structure of penicillin was determined by Dorothy Crowfoot Hodgkin in 1945. Penicillin has since become the most widely used antibiotic to date, and is still used for many Gram-positive bacterial infections. A team of Oxford research scientists led by Australian Howard Florey and including Ernst Boris Chain and Norman Heatley devised a method of mass-producing the drug. Florey and Chain shared the 1945 Nobel Prize in Medicine with Fleming for their work. After World War II, Australia was the first country to make the drug available for civilian use.

The challenge of mass-producing this drug was daunting. On March 14, 1942, the first patient was treated for streptococcal septicemia with US-made penicillin produced by Merck & Co. Half of the total supply produced at the time was used on that one patient. By June 1942, just enough US penicillin was available to treat ten patients. In July 1943, the War Production Board drew up a plan for the mass distribution of penicillin stocks to Allied troops fighting in Europe. The results of fermentation research on corn steep liquor at the Northern Regional Research Laboratory at Peoria, Illinois, allowed the United States to produce 2.3 million doses in time for the invasion of Normandy in the spring of 1944. After a worldwide search in 1943, a mouldy cantaloupe in a Peoria, Illinois market was found to contain the best strain of penicillin for production using the corn steep liquor process. Large-scale production resulted from the development of deep-tank fermentation by chemical engineer Margaret Hutchinson Rousseau. As a direct result of the war and the War Production Board, by June 1945, over 646 billion units per year were being produced.

Penicillin was being mass-produced in 1944.

G. Raymond Rettew made a significant contribution to the American war effort by his techniques to produce commercial quantities of penicillin. During World War II, penicillin made a major difference in the number of deaths and amputations caused by infected wounds among Allied forces, saving an estimated 12%–15% of lives.^{[citation needed]} Availability was severely limited, however, by the difficulty of manufacturing large quantities of penicillin and by the rapid renal clearance of the drug, necessitating frequent dosing. Penicillin is actively excreted, and about 80% of a penicillin dose is cleared from the body within three to four hours of administration. Indeed, during the early penicillin era, the drug was so scarce and so highly valued that it became common to collect the urine from patients being treated, so that the penicillin in the urine could be isolated and reused. This was not a satisfactory solution, so researchers looked for a way to slow penicillin excretion. They hoped to find a molecule that could compete with penicillin for the organic acid transporter responsible for excretion, such that the transporter would preferentially excrete the competing molecule and the penicillin would be retained. The uricosuric agent probenecid proved to be suitable. When probenecid and penicillin are administered together, probenecid competitively inhibits the excretion of penicillin, increasing penicillin's concentration and prolonging its activity. Eventually, the advent of mass-production techniques and semi-synthetic penicillins resolved the supply issues, so this use of probenecid declined. Probenecid is still useful, however, for certain infections requiring particularly high concentrations of penicillins.

Human experimentation

In a 1946 to 1948 study in Guatemala, U.S. researchers used prostitutes to infect prison inmates, insane asylum patients, and Guatemalan soldiers with syphilis and other sexually transmitted diseases (STDs), to test the effectiveness of penicillin in treating such diseases. They later tried infecting people with "direct inoculations made from syphilis bacteria poured into the men's penises and on forearms and faces that were slightly abraded ... or in a few cases through spinal punctures". Approximately 1300 people were infected as part of the study. The study was sponsored by the Public Health Service, the National Institutes of Health and the Pan American Health Sanitary Bureau (now the World Health Organization's Pan American Health Organization) and the Guatemalan government. The team was led by John Charles Cutler, who later participated in the Tuskegee syphilis experiments. Cutler chose to do the study in Guatemala because he would not have been permitted to do it in the United States. The Presidential Commission for the Study of Bioethical Issues determined that 83 people died; however, it was not possible to determine whether the experiments were the direct cause of death.

Total synthesis

Chemist John C. Sheehan at the Massachusetts Institute of Technology (MIT) completed the first chemical synthesis of penicillin in 1957. Sheehan had started his studies into penicillin synthesis in 1948, and during these investigations developed new methods for the synthesis of peptides, as well as new protecting groups—groups that mask the reactivity of certain functional groups. Although the synthesis developed by Sheehan was not appropriate for mass production of penicillins, one of the intermediate compounds in Sheehan's synthesis was 6-aminopenicillanic acid (6-APA), the nucleus of penicillin. Attaching different groups to the 6-APA 'nucleus' of penicillin allowed the creation of new forms of penicillin.

Developments from penicillin

The narrow range of treatable diseases or "spectrum of activity" of the penicillins, along with the poor activity of the orally active phenoxymethylpenicillin, led to the search for derivatives of penicillin that could treat a wider range of infections. The isolation of 6-APA, the nucleus of penicillin, allowed for the preparation of semisynthetic penicillins, with various improvements over benzylpenicillin (bioavailability, spectrum, stability, tolerance).

The first major development was ampicillin, which offered a broader spectrum of activity than either of the original penicillins. Further development yielded β-lactamase-resistant penicillins, including flucloxacillin, dicloxacillin, and methicillin. These were significant for their activity against β-lactamase-producing bacterial species, but were ineffective against the methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains that subsequently emerged.

Another development of the line of true penicillins was the antipseudomonal penicillins, such as carbenicillin, ticarcillin, and piperacillin, useful for their activity against Gram-negative bacteria. However, the usefulness of the β-lactam ring was such that related antibiotics, including the mecillinams, the carbapenems and, most important, the cephalosporins, still retain it at the center of their structures.

See also

• Drug allergy
• Medicinal molds
• Penicillinase

Notes

References

• Nicolaou, K.C.; Sorensen, E.J. ; with a foreword by E.J. Corey (1996). Classics in Total Synthesis : Targets, Strategies, Methods (5. repr. ed.). Weinheim: VCH. ISBN 3-527-29284-5. 
• Dürckheimer, Walter; Blumbach, Jürgen; Lattrell, Rudolf; Scheunemann, Karl Heinz (1 March 1985). "Recent Developments in the Field of β-Lactam Antibiotics". Angewandte Chemie International Edition in English 24 (3): 180–202. doi:10.1002/anie.198501801. 
• Hamed, Refaat B.; Gomez-Castellanos, J. Ruben; Henry, Luc; Ducho, Christian; McDonough, Michael A.; Schofield, Christopher J. (1 January 2013). "The enzymes of β-lactam biosynthesis". Natural Product Reports 30 (1): 21–107. doi:10.1039/c2np20065a. PMID 23135477. 

External links

• Model of Structure of Penicillin, by Dorothy Hodgkin et al., Museum of the History of Science, Oxford
• The Discovery of Penicillin, A government produced film about the discovery of Penicillin by Sir Alexander Fleming, and the continuing development of its use as an antibiotic by Howard Florey and Ernst Boris Chain.
• Penicillin at The Periodic Table of Videos (University of Nottingham)
• Penicillin Released to Civilians Will Cost $35 Per Patient Popular Science, August 1944, article at bottom of page

UpToDate Contents

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• 1. ペニシリン penicillins
• 2. ペニシリン-アレルギー患者：セフェム系、カルバペネム系、およびモノバクタム系の
  使用 penicillin allergic patients use of cephalosporins carbapenems and monobactams
• 3. ペニシリンの皮膚試験 penicillin skin testing
• 4. ペニシリンに対するアレルギー allergy to penicillins
• 5. 鎌状赤血球症を有する小児に対する定期的な包括的ケア routine comprehensive care for children with sickle cell disease

English Journal

• Multi residue determination of the penicillins regulated by the European Union, in bovine, porcine and chicken muscle, by LC-MS/MS.

• Macarov CA, Tong L, Martínez-Huélamo M, Hermo MP, Chirila E, Wang YX, Barrón D, Barbosa J.SourceChemistry Department, Ovidius University, Constanta, Romania.
• Food chemistry.Food Chem.2012 Dec 15;135(4):2612-21. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.06.126. Epub 2012 Jul 22.
• A multiresidue analysis method was developed to determine the content of penicillins in bovine, porcine and chicken muscle tissues. The procedure involves solid phase extraction (SPE) and subsequent analysis by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry detection (LC-MS/MS) set by t
• PMID 22980849

• Voltammetric determination of penicillin V in pharmaceutical formulations and human urine using a boron-doped diamond electrode.

• Svorc L, Sochr J, Rievaj M, Tomčík P, Bustin D.SourceInstitute of Analytical Chemistry, Faculty of Chemical and Food Technology, Slovak University of Technology, Radlinského 9, Bratislava, SK-812 37, Slovak Republic. Electronic address: lubomir.svorc@stuba.sk.
• Bioelectrochemistry (Amsterdam, Netherlands).Bioelectrochemistry.2012 Dec;88:36-41. doi: 10.1016/j.bioelechem.2012.04.004. Epub 2012 Apr 24.
• Simple, sensitive and selective differential pulse voltammetric method for determination of penicillin V on a bare (unmodified) boron-doped diamond electrode has been developed. Penicillin V provided highly reproducible and well-defined irreversible oxidation peak at very positive potential of +1.6V
• PMID 22763423

• Inhibitors targeting on cell wall biosynthesis pathway of MRSA.

• Hao H, Cheng G, Dai M, Wu Q, Yuan Z.SourceNational Reference Laboratory of Veterinary Drug Residues (HZAU) and MOA Key Laboratory for the Detection of Veterinary Drug Residues in Foods, College of Veterinary Medicine, Huazhong Agricultural University, Shizishan Street, Wuhan, Hubei 430070, China. yuan5802@mail.hzau.edu.cn.
• Molecular bioSystems.Mol Biosyst.2012 Nov 2;8(11):2828-38. doi: 10.1039/c2mb25188d. Epub 2012 Aug 16.
• Methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA), widely known as a type of new superbug, has aroused world-wide concern. Cell wall biosynthesis pathway is an old but good target for the development of antibacterial agents. Peptidoglycan and wall teichoic acids (WTAs) biosynthesis are two main pro
• PMID 22898792

Japanese Journal

• ペニシリン耐性肺炎球菌 (多剤耐性菌の検査と臨床)

• 佐藤 吉壮
• 臨床検査 56(8), 855-860, 2012-08
• NAID 40019386917

• 〈Originals〉Antimicrobials for the treatment of febrile neutropenia clinical usefulness of antimicrobial cycling

• Tatsumi Yoichi,Kanamaru Akihisa,Matsumura Itaru
• Acta Medica Kinki University 37(1), 9-18, 2012-6
• … For 448 patients admitted to our hospital, the use of carbapenem, penicillin, fluoroquinolone, and cephem antibiotics (all of which were injectable preparations) was rotated in this order at 3-month intervals over a two-year period (antimicrobial cycling). …
• NAID 120004226576

• ペニシリン低感受性B群連鎖球菌 (Group B streptococci with reduced penicillin susceptibility, PRGBS) の臨床分離, 流行株の解析

• 木村 幸司
• The Japanese journal of antibiotics 64(6), 395-405, 2011-12-25
• NAID 10030274387

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「抗菌薬」

　　[★]

英

antibacterial drug, antibacterial

関

抗生剤、薬理学、抗菌薬一覧、抗細菌薬

first aid step 1 2006 p.165

定義

• 細菌/微生物に静菌作用、殺菌作用を示す物質。結果として、人において病原性を除去する目的で使用される。
• このうち、微生物によって産生される物質を抗生物質と呼ぶ

作用機序による分類

• 細胞壁合成阻害：βラクタム系抗菌薬(ペニシリン系抗菌薬、セフェム系抗菌薬、モノバクタム系抗菌薬、カルバペネム系抗菌薬)
• 核酸合成阻害　：ニューキノロン系抗菌薬、メトロニダゾール
• タンパク質合成阻害

• 30S：アミノグリコシド系抗菌薬、テトラサイクリン系抗菌薬
• 50S：マクロライド系抗菌薬、クリンダマイシン、クロラムフェニコール、ストレプトグラミン系抗菌薬、オキソゾリニドン系抗菌薬(リゾネリド)

• 代謝拮抗：サルファ剤(サルファメソキサゾール、トリメトプリム)

first aid step 1 2006 p.165

	Mechanism of action	Drugs
1	Block cell wall synthesis by inhibition of peptidoglycan cross-linking	penicillin, ampicillin, ticarcillin, piperacillin, imipenem, aztreonam, cephalosporins
2	Block peptidoglycan synthesis	bacitracin, vancomycin, cycloserine
3	Disrupt bacterial/fungal cell membranes	polymyxins
4	Disrupt fungal cell membranes	amphotericin B, nystatin, fluconazole/azoles
5	Block nucleotide synthesis	sulfonamides, trimethoprim
6	Block DNA topoisomerases	quinolones
7	Block mRNA synthesis	rifampin
8	Block protein synthesis at 50S ribosomal subunit	chloramphenicol, erythromycin/macrolides, lincomycin, clindamycin, streptogramins (quinupristin, dalfopristin), linezolid
9	Block protein synthesis at 30S ribosomal subunit	aminoglycosides, tetracyclines, spectinomycin 　ATuSi　→　あつし

薬物動態

• 濃度依存性：アミノグリコシド系抗菌薬、ニューロキノロン系抗菌薬
• 時間依存性：βラクタム系抗菌薬

治療期間

小児

尾内一信 ; 第 39 回日本小児感染症学会教育講演 2 小児感染症の抗菌薬療法 -耐性菌時代の適正使用-

感染臓器・臨床診断	原因菌	投与期間（抗菌薬）
髄膜炎	インフルエンザ菌	7-10日
	肺炎球菌	10-14日
	髄膜炎菌	7-10日
	GBS，腸内細菌，リステリア	21日
中耳炎	＜2 歳	10日
	2 歳≦	5-7日
咽頭炎	A 群連鎖球菌	10日(ペニシリン系薬)
		5日(セフェム系薬)
肺炎	肺炎球菌，インフルエンザ菌	解熱後3-4日
	黄色ブドウ球菌	3-4週間
	マイコプラズマ，クラミジア	10-21日
腎臓、膀胱炎、腎盂腎炎	大腸菌，プロテウス，腸球菌	3日
		14日
骨髄炎	黄色ブドウ球菌	21日
	連鎖球菌，インフルエンザ菌	14日

主要な感染症の抗菌薬投与期間

感染レジマニュ p.27

骨	骨髄炎		4-6週
耳鼻咽喉	中耳炎		5-7日
	副鼻腔炎		5-14日
	A群溶連菌咽頭炎		10日
肺	肺炎	肺炎球菌	7-10日 or 解熱後3日間
		インフルエンザ菌	10-14日
		マイコプラズマ	14日(7-10日)
		レジオネラ	21日
	肺化膿症		28-42日
心臓	感染性心内膜炎	α連鎖球菌	2-4週
		黄色ブドウ球菌	4-6週
消化管	腸炎	赤痢菌	3日
		チフス	14日(5-7日)
		パラチフス
	腹膜炎	特発性	5日
		二次性	10-14日
胆肝膵	肝膿瘍	細菌性	4-8週
		アメーバ性	10日
尿路	膀胱炎		3日
	急性腎盂腎炎		14日(7-10日)
	急性腎盂腎炎・再発		6週
	慢性前立腺炎		1-3ヶ月
髄腔	髄膜炎	インフルエンザ菌	7-10日
		髄膜炎菌
		肺炎球菌	10-14日
		リステリア	21日
敗血症	敗血症	コアグラーゼ陰性ブドウ球菌	5-7日
		黄色ブドウ球菌	28日(14日)
		グラム陰性桿菌	14日(7-14日)
		カンジダ	血液培養陰性化後, 14日

ソース不明

• シャント感染：黄色ブドウ球菌：頭蓋内デバイスの感染の場合、髄液培養陰性+10日間

妊婦に避けるべき抗菌薬

• Antibiotics to avoid in pregnancy
• Sulfonamides––kernicterus.
• Aminoglycosides––ototoxicity.
• Fluoroquinolones––cartilage damage.
• Erythromycin––acute cholestatic hepatitis in mom

(and clarithromycin––embryotoxic).

• Metronidazole––mutagenesis.
• Tetracyclines––discolored teeth, inhibition of bone growth.
• Ribavirin (antiviral)––teratogenic.
• Griseofulvin (antifungal)––teratogenic.
• Chloramphenicol––“gray baby.”
• SAFE Moms Take Really Good Care.

使っても良い

YN.H-24

• βラクタム系
• エリスロマイシン、アジスロマイシン

参考

• 抗菌薬インターネットブック

まとまっていてよい

http://www.antibiotic-books.jp

「薬剤性自己免疫性溶血性貧血」

　　[★]

英

drug-induced autoimmune hemolytic anemia

関

自己免疫性溶血性貧血

• キニジン quinidine

機序 (WCH.1175)

• drug adsorption mechanism: penicillin type
• neoantigen mechanism(immunne complex, innocent by stander mechanism): quinidine/stibophen type

• 薬物と特定の型の赤血球上に存在する抗原が新しい抗原を作り、これを自己抗体が認識する
• 薬単体や、薬と特定の型を持たない赤血球にたいしては自己抗体を作らない(特定の型の赤血球とはI,Rh)。

• autoimmune mechanism: α-methyldopa type
• nonimmunologic protein adsorption mechanism
• multiple mechanism

「PC」

　　[★]

• 後交連 posterior commissure
• 位相差 phase contrast
• プラストシアニン plastocyanin
• ペニシリン penicillin
• プロスタサイクリン prostacyclin
• 濃厚血小板 platelet concentrate
• 褐色細胞腫 pheochromocytoma

　

「殺菌性抗生物質」

　　[★]

英

bactericidal antibiotics

関

抗菌薬

• penicillin, cephalosporins, vancomycin, aminoglycosides, fluoroquinolones, metronidazole

「ペニシリン」

　　[★]

英

penicillin PC

関

抗菌薬

「phenoxymethylpenicillin benzathine」

　　[★]

• フェノキシメチルペニシリンベンザチン

関

phenoxymethylpenicillin、phenoxymethylpenicillin potassium

「benzathine penicillin G」

　　[★]

ベンザチンペニシリンG

関

benzathine benzylpenicillin

同

Bicillin

「procaine penicillin G」

　　[★]

プロカインペニシリンG

同

Crysticillin

「phenoxymethylpenicillin」

　　[★] フェノキシメチルペニシリン

「penicillin antibiotics」

　　[★] ペニシリン系抗菌薬