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1. 再生不良性貧血：病因、臨床症状および診断 aplastic anemia pathogenesis clinical manifestations and diagnosis
2. 再生不良性貧血：予後および治療 aplastic anemia prognosis and treatment
3. 小児および思春期における後天性再生不良性貧血 acquired aplastic anemia in children and adolescents
4. 小児および思春期における遺伝性再生不良性貧血 inherited aplastic anemia in children and adolescents
5. 小児および思春期における特発性の重症再生不良性貧血およびファンコニ貧血に対する造血細胞移植 hematopoietic cell transplantation for idiopathic severe aplastic anemia and fanconi anemia in children and adolescents

「再生不良性貧血」

　　[★]

英: aplastic anemia, AA
同: 形成不全性貧血
関: 貧血、難病、(造血器腫瘍ではない)

概念

造血幹細胞の遺伝子変異により、全血球の正常な分化が妨げられ汎血球減少をきたす。
末梢血の汎血球減少、骨髄低形成が特徴
特定疾患治療研究事業対象疾患

病因分類

後天性

電離放射線の照射
薬物

ベンゼン誘導体
クロラムフェニコール

ウイルス
発作性夜間血色素尿症 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

先天性

病態

造血幹細胞の遺伝子変異　→　骨髄幹細胞の減少、血球の分化異常　→　骨髄低形成・汎血球減少

症候

汎血球減少に伴う症状。　肝脾腫はない　　←　　造血幹細胞の分化異常により髄外で造血を代替できないから？

貧血
発熱
出血傾向

検査

骨髄生検

診断

汎血球減少をきたす疾患を除外して診断：白血病、骨髄異形成症候群、巨赤芽球性貧血など

重症度分類

参考1

再生不良性貧血の重症度基準（平成16年度修正）
stage 1	軽　症	下記以外
stage 2	中等症	以下の２項目以上を満たす網赤血球　　60,000/μl未満好中球　　　 1,000/μl未満血小板　　　50,000/μl未満
stage 3	やや重症	以下の２項目以上を満たし、定期的な赤血球輸血を必要とする網赤血球　　60,000/μl未満好中球　　　 1,000/μl未満血小板　　　50,000/μl未満
stage 4	重　症	以下の２項目以上を満たす網赤血球　　20,000/μl未満好中球　　　　500/μl未満血小板　　　20,000/μl未満
stage 5	最重症	好中球　200/μl未満に加えて、以下の１項目以上を満たす網赤血球　　20,000/μl未満血小板　　　20,000/μl未満
注1　定期的な赤血球輸血とは毎月2単位以上の輸血が必要なときを指す。
注2　この基準は平成10(1998)年度に設定された5段階基準を修正したものである。

治療

参考1,2

治療の方針：原因の除去(二次性再生不良性貧血の場合)、支持療法、根治療法にわけ、また重症度に分けて考える。

支持療法

成分輸血(濃厚赤血球、濃厚血小板)、男性ホルモン(アンドロゲン療法)、タンパク同化ホルモン
重症型・中等症のうち輸血を必要とする症例、あるいは高度の血小板減少を認める例が治療の対象である。

根治療法

造血幹細胞移植：重症例でHLAが一致する血縁ドナーがいる若年患者には適応
免疫抑制療法

重症度別

軽症：(支持療法)男性ホルモン(アンドロゲン療法)、タンパク同化ホルモン　←　積極的な治療は不要ではない？
中等症：治療が推奨されるか不明。進行性の血球減少、重度の好中球減少±輸血依存状態には幹細胞移植や免疫抑制療法を考慮(uptodate.2)
重症：(根治療法)造血幹細胞移植、免疫抑制療法(ステロイドホルモン大量療法、抗リンパ球グロブリン製剤(ALG)、抗胸腺細胞グロブリン製剤(ATG)、シクロスポリン(CYA)

年齢別

40歳未満：造血幹細胞移植が第一選択。治療後の生存率が高いため。高齢になるほどGHVDの副作用が高い。若年者への免疫抑制療法は造血系腫瘍(白血病、MDS,PNHなど)の可能性が高まる

予後

軽症と中等症の場合は男性ホルモンやタンパク同化ホルモンにより約60%が6ヵ月で寛解になる。(医学辞書)
(幼少児発症する)Fanconi症候群による再生不良性貧血は副腎皮質ホルモンと男性ホルモンの併用療法に良く反応し、(成人に発症する再生不良性貧血より)予後は良好。
治療により、80%以上の長期生存が期待できる。

参考

1. 再生不良性貧血 - 難病情報センター

http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/042_i.htm

uptodate

1. [charged] 再生不良性貧血：病因、臨床症状および診断 - uptodate [1]
2. [charged] 再生不良性貧血：予後および治療 - uptodate [2]
3. [charged] 再生不良性貧血における造血細胞移植 - uptodate [3]
4. [charged] 小児および若年成人における後天性再生不良性貧血 - uptodate [4]
5. [charged] 小児における遺伝性再生不良性貧血 - uptodate [5]
6. [charged] 小児における特発性の重症再生不良性貧血およびファンコニ貧血に対する造血細胞移植 - uptodate [6]

国試

103A029

「貧血」

　　[★]

英: anemia
同: 貧血症
関: 慢性疾患による貧血 anemia of chronic disease ACD

血液08, 症候 091215I

定義(2007前期生理学プリント、WHOの貧血判定基準)

下記表のHb,Htに達しない場合を貧血とする

	Hb(g/dl)	Ht(%)
男性	13	39
女性	12	36
高齢者・乳幼児・妊婦	11	33

ヘモグロビンと貧血症状

8 g/dl　：急性貧血で症状が出る
7 g/dl　：慢性貧血で症状が出る
5 g/dl　：心雑音
3 g/dl　：生命の危険

病因

臨床検査

貧血を疑ったらMCV(平均赤血球容量)を測定する。

一つの赤血球の平均の大きさが分かる

MCHC(平均赤血球ヘモグロビン濃度)は赤血球に含まれるヘモグロビンの濃度が検査できる

臨床検査に基づく分類

MCV(平均赤血球容量)により３つに分類できる

MCHC(平均赤血球ヘモグロビン濃度)により以下の２つに分類できる

貧血の鑑別 (文献不明)

MCV	赤血球の大きさ	網状赤血球数	腎障害	診断	治療
≦80	小球性貧血			鉄欠乏性貧血	鉄剤
80-100	正球性貧血	減少, 正常	あり	腎性貧血	エリスロポエチン
		減少, 正常	なし	再生不良性貧血	コロニー刺激因子
		増加		溶血性貧血	グルココルチコイド
≧101	大球性貧血			巨赤芽球性貧血	ビタミンB₁₂, 葉酸

スクリーニングによる貧血の鑑別 (OLM.80)

Fe↓、UIBC↑、フェリチン↓：鉄欠乏性貧血、慢性出血、慢性体内溶血。体内での鉄の絶対量が不足
Fe↓、UIBC↓、フェリチン↑：慢性感染症、慢性炎症。細網系では鉄が増加しているが(フェリチン↑)、末梢に鉄を放出できず(Fe↓)、トランスフェリンも減少している(UIBC↓)

身体所見

胸部聴診：収縮期機能性雑音　　←　　どこで聴取される？高心拍出量状態だから心基部か？あるいは心尖部？(100D012)

USMLE

Q book p.292 25

sickle cell anemia	microcytic anemia
beta thalassemia	microcytic anemia
Heinz body anemia	normocytic anemia
hereditary spherocytosis	normocytic anemia
pernicious anemia	macrocytic anemia

貧血と低酸素血症

貧血とは血液中のヘモグロビン濃度が低下した状態であり、一方、低酸素血症は単位体積あたりの酸素分圧が低下してる状態である。PaO2低下すなわちSpO2の低下に相当すると考えてみよう。貧血ではヘモグロビン濃度は少なくても、その少ないヘモグロビンの各々は十分に酸素化されるため、SpO2は低下しない。ただし、ヘモグロビンの絶対量が少ないために、末梢組織に届ける酸素の量が少なくなるだけなのである。(cf. 101B071)

臨床

MCVで検査項目を絞っていくが、病態が複雑な場合はMCVによる絞り込みが意味をなさないことがある。commonな貧血から除外していく。

1. 血算、網状赤血球、フェリチン、鉄、UIBC、葉酸、ビタミンB12
2. 銅、亜鉛
3. 赤沈、血液像
4. 抗核抗体、抗dsDNA抗体、ハプトグロビン、免疫電気泳動(血液)、蛋白分画、IgG,IgA,IgM、C3c、C4、CH50、エリスロポエチン
5. 抗SS-A抗体、抗Sm抗体、ループスアンチコアグラント、抗カルジオ抗体、抗CLGPI抗体、抗RNA抗体、PR3-ANCA、MPO-ANCA、直接クームス検査
6. リンパ球サブセット、PNH(CD55,CD59)