メトクロプラミド

英

metoclopramide

関

ベンズアミド

商

Reglan、プリンペラン、エリーテン、テルペラン、プロメチン、アノレキシノン、ネオプラミール、フォリクロン、プラミール、ペラプリン、プリンパール

• 健胃薬

• 胃腸機能調整薬

特徴

• ベンズアミド系

構造

• ベンズアミド骨格を有する

薬理作用

• 消化器機能をつかさどる脳幹部に作用し、食道から近位小腸までの平滑筋の運動を増強し、胃内容物の排出、腸管内での移動を促進する
• 中枢性のみならず末梢性の嘔吐を抑制する。

適応

プリンペラン錠

• 次の場合における消化器機能異常（悪心・嘔吐・食欲不振・腹部膨満感）

• 胃炎、胃・十二指腸潰瘍、胆嚢・胆道疾患、腎炎、尿毒症、乳幼児嘔吐、薬剤（制癌剤・抗生物質・抗結核剤・麻酔剤）投与時、胃内・気管内挿管時、放射線照射時、開腹術後

• X線検査時のバリウムの通過促進

禁忌

プリンペラン錠

• 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• 2. 褐色細胞腫の疑いのある患者［急激な昇圧発作を起こすおそれがある。］
• 3. 消化管に出血、穿孔又は器質的閉塞のある患者［本剤には消化管運動の亢進作用があるため、症状を悪化させるおそれがある。］

副作用

• 遅発性ジスキネジア　←　D2受容体拮抗作用を有するため。

• 長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれ、投与中止後も持続することがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。(プリンペラン錠)

添付文書

• プリンペラン

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2399004F1200_1_02/

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メトクロプラミド

IUPAC命名法による物質名
4-amino-5-chloro-N-(2-(diethylamino)ethyl)- 2-methoxybenzamide
臨床データ
商品名	プリンペラン
胎児危険度分類	A (豪州)、B (米国)
法的規制	劇薬（細粒） 指定医薬品（細粒） 処方せん医薬品（注射液）
投与方法	経口、静脈内注射、筋肉内注射
薬物動態データ
生物学的利用能	80±15%（経口）
代謝	肝臓
半減期	5–6 時間
排泄	腎臓 70–85%、便 2%
識別
CAS番号	364-62-5
ATCコード	A03FA01
PubChem	CID: 4168
DrugBank	APRD00665
ChemSpider	4024
化学的データ
化学式	C14H22ClN3O2
分子量	299.80 g/mol

プリンペラン5mg

メトクロプラミド（英: Metoclopramide）は、ドーパミン受容体拮抗薬の1つである。日本ではアステラス製薬がプリンペランの商品名で販売するほか、ジェネリック医薬品も流通している。

作用機序

メトクロプラミドは、D₂受容体を遮断することによりドーパミン神経による平滑筋収縮の抑制を解除し、消化管機能を改善する。また、化学受容器引き金帯のD₂受容体を遮断することにより制吐作用を示す。

クロルプロマジンと同様に日本の保険適用となってはいないが、片頭痛にも効果がある（米国のFDAでは認可されている）。

副作用

特異な副作用として、メトクロプラミドは血液脳関門を通過するため、脳内でもドパミン受容体をブロックして薬剤性パーキンソン症候群を引き起こし、いわゆる錐体外路症状が出現し得る。これは大脳基底核線状体ニューロンのドーパミン受容体（D₂受容体）を遮断することによる。また、ドパミンは脳下垂体前葉においてプロラクチンの分泌を抑制する作用も持っているわけだが、ここでもドパミンの受容体をブロックするため、プロラクチンの分泌に抑制がかからなくなり、結果としてプロラクチンの分泌が増加する。このために高プロラクチン血症となって、それに伴う副作用（例えば乳汁流出）も起こり得る。この他、母乳中にメトクロプラミドが移行し授乳中の乳児に軟便を起こすこともある。

効能・効果

次の場合における消化器機能異常（悪心・嘔吐・食欲不振・腹部膨満感）

胃炎、胃・十二指腸潰瘍、胆嚢・胆道疾患、腎炎、尿毒症、乳幼児嘔吐、薬剤（制癌剤・抗生物質・抗結核剤・麻酔剤）投与時、胃内・気管内挿管時、放射線照射時、開腹術後

Ｘ線検査時のバリウムの通過促進

用法・用量

1日7.67～23.04mg（塩酸メトクロプラミドに換算して10～30mg：メトクロプラミド錠5mg 2～6錠）を2～3回に分割し、食前に経口投与する。

関連項目

• プロキネティクス
• ドンペリドン
• クロルプロマジン

参考文献

• 伊藤勝昭ほか編集　『新獣医薬理学 第二版』 近代出版　2004年　ISBN 4874021018

脚注

UpToDate Contents

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• 1. 吃逆の概要 overview of hiccups
• 2. 胃不全麻痺の治療 treatment of gastroparesis
• 3. 成人における片頭痛の急性期治療 acute treatment of migraine in adults
• 4. 遅発性ジスキネジア：病因および疫学 tardive dyskinesia etiology and epidemiology
• 5. 術後に生じる悪心と嘔吐 postoperative nausea and vomiting

Japanese Journal

• 薬物分析検査 精神神経用薬 ベンズアミド系薬物 (広範囲 血液・尿化学検査 免疫学的検査(第7版・2)その数値をどう読むか) -- (生化学的検査(2))

• 千葉 良子
• 日本臨床 68(-) (970), 406-410, 2010-01
• NAID 40016932864

• 症例 常用量のメトクロプラミドを5歳女児に点滴静注後にみられた錐体外路症状

• 畠山 邦也,大和 俊太,川島 陽介 [他]
• 小児科 50(2), 253-255, 2009-02
• NAID 40016467342

• 臨床経験 メトクロプラミドとデキサメタゾン併用が術後の悪心・嘔吐に与える影響

• 野中 明彦,鈴木 聡美,玉木 章雅 [他]
• 麻酔 57(8), 978-982, 2008-08
• NAID 40016177328

Related Links

• メトクロプラミド - Wikipedia

メトクロプラミド. 出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』. 移動： 案内, 検索. メトクロプラミド. IUPAC命名法による物質名 ... メトクロプラミド（英: metoclopramide）は、ドーパミン受容体拮抗薬の1つ。 目次. 1 作用機序; 2 副作用 ...

• メトクロプラミド:プリンペラン

プリンペランとは?メトクロプラミドの効能,副作用等を説明,ジェネリックや薬価も調べ られる(おくすり110番:薬事典版)

Related Pictures

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• 消化器機能異常治療剤

販売名

• プリンペラン錠5

組成

有効成分（1錠中）

• 日局　メトクロプラミド　3.84mg
  （塩酸メトクロプラミドとして 5mg）

添加物

• 乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、タルク、沈降炭酸カルシウム

禁忌

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• 褐色細胞腫の疑いのある患者［急激な昇圧発作を起こすおそれがある。］
• 消化管に出血、穿孔又は器質的閉塞のある患者［本剤には消化管運動の亢進作用があるため、症状を悪化させるおそれがある。］

効能または効果

• 次の場合における消化器機能異常（悪心・嘔吐・食欲不振・腹部膨満感）

• 胃炎、胃・十二指腸潰瘍、胆嚢・胆道疾患、腎炎、尿毒症、乳幼児嘔吐、薬剤（制癌剤・抗生物質・抗結核剤・麻酔剤）投与時、胃内・気管内挿管時、放射線照射時、開腹術後
• X線検査時のバリウムの通過促進
  
• メトクロプラミドとして、通常成人1日7.67?23.04mg（塩酸メトクロプラミドとして10?30mg、2?6錠）を2?3回に分割し、食前に経口投与する。
  なお、年齢、症状により適宜増減する。
  
• 小児では錐体外路症状が発現しやすいため、過量投与にならないよう注意すること。
  

慎重投与

• 小児（「小児等への投与」の項参照）
• 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
• 腎障害のある患者［高い血中濃度が持続するおそれがある。］
• 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者［悪性症候群（Syndrome malin）が起こりやすい。］

重大な副作用

ショック、アナフィラキシー様症状

• ショック、アナフィラキシー様症状（呼吸困難、喉頭浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

悪性症候群（Syndrome malin）

• 悪性症候群があらわれることがあるので、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
  なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎不全へと移行し、死亡した例が報告されている。

意識障害

• 意識障害があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

痙攣

• 痙攣があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

遅発性ジスキネジア

• 長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれ、投与中止後も持続することがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

薬効薬理

胃運動に及ぼす影響

• イヌを用いたバルーン法による実験で、メトクロプラミドは胃運動を亢進させることが確かめられている⁴⁾⁵⁾。
  ヒトにおけるレントゲン映画法による検討においても、本剤が胃運動の低下した状態に対して優れた効果を示し、その運動性と通過性を高めることが明らかにされている⁶⁾。

幽門部・十二指腸の運動に及ぼす影響

• イヌを用いた実験で、メトクロプラミドは十二指腸の運動を亢進する⁴⁾。ヒトにおいて、本剤の投与により、幽門の機能的狭窄（痙攣）を除き、その通過性を促す。さらに、十二指腸球部及びそれに続く十二指腸各部を拡張せしめ、その運動を亢進することが確かめられている⁷⁾⁸⁾。

回腸・大腸の運動に及ぼす影響

• イヌを用いた実験で、メトクロプラミドは回腸運動に対して明らかな作用は示さず、大腸では全く作用が認められていない⁹⁾。

制吐作用^5)10)?14)

• メトクロプラミドは中枢性嘔吐、末梢性嘔吐のいずれに対しても制吐作用を示す。イヌを用いた実験で、アポモルヒネ又はヒデルギンの投与、あるいはchemoreceptor trigger zoneを直接電気刺激して起こした嘔吐に対しても、また、硫酸銅の経口投与による嘔吐に対しても、メトクロプラミドは明らかな抑制作用を示す。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• メトクロプラミド（Metoclopramide）

化学名

• 4-Amino-5-chloro-N -［(2-diethylamino)ethyl］-2-methoxybenzamide

分子式

• C₁₄H₂₂ClN₃O₂

分子量

• 299.80

融点

• 146?149℃

性状

• メトクロプラミドは白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。酢酸（100）に溶けやすく、メタノール又はクロロホルムにやや溶けやすく、エタノール（95）、無水酢酸又はアセトンにやや溶けにくく、ジエチルエーテルに極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。希塩酸に溶ける。

---

★リンクテーブル★

国試過去問	「113F050」「107A015」
リンク元	「バソプレシン」「QT延長」「高プロラクチン血症」「セロトニン症候群」「片頭痛治療薬」
拡張検索	「塩酸メトクロプラミド」

「113F050」

　　[★]

• 28歳の初産婦(1妊0産)。妊娠38週4日に自然陣痛初来後、順調に経過し、経腟分娩となった。分娩経過に異常は認めず、分娩後の出血量も少量で子宮収縮は良好である。児は3,240gの男児で新生児経過に異常はない。既往歴に統合失調症があり、24歳から複数の抗精神病薬を内服している。そのため、児への母乳栄養は希望していない。
• 乳汁分泌抑制のために投与する薬剤として正しいのはどれか。

• a　スルピリド
• b　ニフェジピン
• c　ブロモクリプチン
• d　メトクロプラミド
• e　メチルエルゴメトリン

[正答]

C

※国試ナビ4※　［113F049］←［国試_113］→［113F051］

「107A015」

　　[★]

• 高プロラクチン血症をきたすのはどれか。2つ選べ。

• a　褐色細胞腫
• b　腎性尿崩症
• c　プロラクチノーマ
• d　甲状腺機能亢進症
• e　制吐薬(メトクロプラミド)の服用

[正答]

CE

※国試ナビ4※　［107A014］←［国試_107］→［107A016］

「バソプレシン」

　　[★]

英

vasopressin VP

同

バゾプレッシン, arginine vasopressin AVP、抗利尿ホルモン antidiuretic hormon ADH

商

ピトレシン Pitressin

関

デスモプレシン、尿細管

[show details]

抗利尿ホルモン : 約 57,000 件
バソプレシン : 約 19,000 件
バゾプレシン : 約 9,010 件
バソプレッシン : 約 7,590 件
バゾプレッシン : 約 4,160 件

en

arginine vasopressin : 約 7,090 件
vasopressin : 約 9,170 件
antidiuretic hormone : 約 7,410 件

分類

• 下垂体後葉ホルモン
• 下垂体後葉(神経性下垂体)で後葉ホルモン産生神経細胞の軸索末端から分泌される。
• オキシトシンとバソプレシンはアミノ酸が2残基違うだけである(2007後期生理学授業プリント)

性状

• ペプチド

産生組織

PED. 1328

• 視床下部の視索上核(supraoptic nucleus SON)および室傍核(paraventricular nucleus PVN)にある大細胞性神経細胞(大神経細胞 magnocellular neuron)で産生
• 下垂体茎を経由して下垂体後葉まで軸索内を輸送される。

標的組織

• 腎臓の集合管
• 腎臓の細い上行脚、太い上行脚、接合尿細管にも作用する (SP.816)

生理作用

• 抗利尿

• 集合管に作用し水の再吸収を促進(V2受容体)

• 昇圧作用

• 血管平滑筋の収縮(V1受容体)
• V1受容体は抗利尿作用を示すより大用量で動作(SAN.189)　←　生理的な量では血管収縮による血圧上昇はない。

• 尿素再吸収

• 髄質内層集合管で尿素の再吸収を高める(SP.817)

• ACTH分泌？

作用機序

抗利尿作用	集合管上皮細胞	V2R
血管平滑筋収縮(昇圧作用)	血管内皮	V1R

分泌調節

• 血漿浸透圧↑、循環血漿量↓→分泌↑　( 出血 )
• 血漿浸透圧↓、循環血漿量↑→分泌↓　( 水の大量摂取 )

• 1. 視床下部の浸透圧受容体→視索上核・傍室核
• 2. 内頚動脈・大動脈弓の圧受容器→延髄の血管運動中枢→視索上核・傍室核
• 3. その他
  • 分泌刺激性：悪心、アンジオテンシンII、ニコチン酸
  • 分泌抑制性：心房性Na利尿ペプチド、エタノール

	分泌促進	分泌抑制
血漿浸透圧・循環血液量	出血→血圧低下、循環血液量減少	水負荷→血漿浸透圧低下、循環血液量増加
	水制限→循環血液量減少、血漿浸透圧上昇	等張液負荷→循環血液量増加
	高張食塩水負荷→血漿浸透圧上昇
薬物	プロスタグランジンE2	フェニトイン
	モルフィン	アルコール
	ニコチン	心房性Na利尿ペプチド
	β受容体作動薬	α受容体作動薬
	アンジオテンシンII
	麻酔薬
	低酸素症
	高炭酸ガス血症
	ビンクリスチン
	シクロホスファミド
	クロフィブレート
	カルバマゼピン
	バルビツール酸系薬
	アセチルコリン
	ヒスタミン
	メトクロプラミド
環境など	立位・失神、疼痛、陽圧呼吸、遠心力	寒冷、陰圧呼吸、水中、臥位

ADH分泌促進/作用増強する薬物

QB.D-331

• 抗悪性腫瘍薬：シスプラチン、ビンクリスチン、シクロホスファミド
• 抗精神病薬：ハロペリドール、アミトリプチリン
• 抗痙攣薬：カルバマゼピン
• 血糖降下薬：クロルプロパミド
• 抗高脂血症薬：クロフィブレート

ADHの作用を修飾する物質

• 糖質コルチコイド：水代謝作用(水利尿)：GFR↑させたりADHに拮抗することで細胞内への水移動を抑制する

癌患者とADH

日腎会誌 2012:54(7):1016-1022

Ellison DH, Berl T. Clinical practice. The syndrome of inappropriate antidiuresis. NEJM. 2007;356:2064-2072. PMID 17507705

• 異所性ADH産生腫瘍、抗悪性腫瘍薬の副作用、手術侵襲、嘔気・嘔吐、疼痛

分子機構

ここまで、2007後期生理学授業プリント＆想像　でまとめた

• 集合管の上皮の基底側に発現していると思われるV(75%){2};Rを介して、アクアポリン2(AQP2)が発現して尿細管腔側に局在、アクアポリン2から水を細胞内に取り込み、アクアポリン3を介して細胞基底側(血管腔)に水が移動する (2007後期生理学授業プリント, SP.817 図12-63)

• 以下の記述と矛盾する気がする・・・
  • 水輸送体apuaporin1(AQP1)に作用して集合管における水透過性を高める(SP.817)。

---

効能又は効果

ピトレシン注射液２０

• 下垂体性尿崩症、下垂体性又は腎性尿崩症の鑑別診断
• 腸内ガスの除去 (鼓腸、胆のう撮影の前処置、腎盂撮影の前処置)
• 食道静脈瘤出血の緊急処置

薬効薬理

ピトレシン注射液２０

• 1. 抗利尿作用

• 遠位尿細管における水の再吸収を促進することにより、抗利尿作用を発揮する1)。

• 2. 腸管平滑筋に対する作用

• 腸管平滑筋に直接作用してこれを収縮させる

• 3. 止血作用

• 腹部内臓の細動脈を収縮させ、門脈血流を減少させるので、一時的に門脈圧が下降するため、門脈圧亢進による食道出血時に止血作用を発揮する。

副作用

ピトレシン注射液２０

血管収縮による血圧上昇、狭心症、腹痛がありうる。(QB.D-357)

• 重大な副作用：ショック、横紋筋融解症、心不全・心拍動停止、精神錯乱・昏睡、水中毒、中枢神経障害(中心性橋脱髄症)、無償、心室頻拍

禁忌

ピトレシン注射液２０

• 1. 本剤の成分に対しアナフィラキシー又は過敏症の既往歴のある患者
• 2. 冠動脈硬化症 (心筋梗塞症、狭心症等) の患者［心筋虚血を延長させることがある。］
• 3. 急速な細胞外水分の増加が危険となるような病態 (心不全、喘息、妊娠中毒症、片頭痛、てんかん等) のある患者［水中毒を起こすことにより、それらの病態を悪化させるおそれがある。］
• 4. 血中窒素貯留のある慢性腎炎の患者［水分貯留を起こすことにより、血中窒素の排泄が抑制されるおそれがある。］

添付文書

• ピトレシン注射液２０

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2414402A1035_1_02/2414402A1035_1_02?view=body

臨床検査

基準値

• 0.3-4.2pg/ml (RIA2抗体法) (検査の本)
• 0.3-4.0pg/ml (RIA2抗体法) (LAB.695)

「QT延長」

　　[★]

関

QT延長症候群、QT間隔

原因

• 代謝障害

• 低カリウム血症
• 低マグネシウム血症
• 低カルシウム血症
• 飢餓
• 神経性食思不振症
• プロテインダイエット
• 甲状腺機能低下症

• 徐脈性不整脈

• 洞結節機能不全
• 房室ブロック：２度房室ブロック、３度房室ブロックアンドロゲン遮断療法(GnRHアゴニスト/アンタゴニスト療法または両側性精巣摘除術）

• 抗不整脈薬

• Ia：キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド
• Ic：フレカイニド、ピルシカイニド、プロパフェノン
• III：アミオダロン、ドロネダロン、ベルナカラント
• ソタロール
• ドフェチリド、イブチリド

• 抗狭心症薬

• ラノラジン、イバブラジン

• 抗コリン薬

• ソリフェナシン、トルテロジン

• 抗マラリア薬：

• 高リスク：デラマノイド、キニジン、キニーネ
• 中リスク：クロロキン、ハロファントリン、ピペラキン
• 低リスク：ヒドロキシクロロキン

• 抗結核薬

• 高リスク：ベダキリン

• アゾール系抗真菌剤：

• 中リスク：フルコナゾール、ボリコナゾール
• 低～中リスク：イトラコナゾール

• ライ病治療薬

• 中リスク：クロファジミン

• キノロン系抗菌薬

• フルオロキノロン
• 中リスク：ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、スパルフロキサシン
• 低～中リスク：シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン

• マクロライド系抗菌薬
• 中リスク：アジスロマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン
• 低～中リスク：ロキシスロマイシン、テリスロマイシン
• 抗ウイルス薬：

• 中リスク：ホスカルネット

• 抗HIV薬

• 中リスク：サキナビル
• 低～中リスク：エファビレンツ、フォステムサビル、ロピナビルリトナビル、リルピビリン

• 抗原虫薬

• 中リスク：ペンタミジン

• 五価アンチモン剤（寄生虫/抗原虫）

• 中リスク：アンチモン酸メグルミン、スチボグルコン酸ナトリウム
• 低～中リスク：テラバンシン

• 抗ヒスタミン薬

• アステミゾール、ビラスチン、ヒドロキシジン、テルフェナジン

• 抗腫瘍薬

• 高リスク：三酸化ヒ素、イボシデニブ、レンバチニブ、セルペルカチニブ、バンデタニブ
• 中リスク：セリチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エンコラフェニブ、ギルテリチニブ、イノツズマブオゾガミシン、ミドスタウリン、ニロチニブ、オシメルチニブ、リボシクリブ、トレミフェン、ベムラフェニブ

• 麻酔薬：

• 抱水クロラール、プロポフォール

• オピオイド

• ブプレノルフィン、ヒドロコドン、ロペラミド、メタドン

• 気管支拡張薬

• アルフォルモテロール、アルブテロール、フォルモテロール、レバルブテロール、インダカテロール、オロダテロール、サルメテロール、テルブタリン、ビランテロール

• 利尿薬：低マグネシウム血症・低カリウム血症の誘発による
• 鎮吐薬：

• 中リスク：ドロペリドール、オンダンセトロン
• 低～中リスク：アミスルプリド、グラニセトロン、ドラセトロン、ヒドロキシジン、トロピセトロン

• 腸管蠕動運動改善薬

• 高リスク：シサプリド
• 中リスク：ドンペリドン
• 低～中リスク：メトクロプラミド

• プロトンポンプ阻害剤：低マグネシウム血症を誘発
• 神経薬

• 低～中リスク：アポモルヒネ、デューテトラベナジン、ドネペジル、エゾガビン、フィンゴリモド、オザニモド、ピマバンセリン、テトラベナジン

• 抗精神病薬：

• 高リスク：クロルプロマジン、ハロペリドール、ジプラシドン
• 中リスク：アミスルプリド、クロザピン、フルペンチキソール、ハロペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、チオリダジン
• 低～中リスク：アセナピン、イロペリドン、パリペリドン、ペリシアジン、ピマバンセリン

• 三環系抗うつ薬・四環系抗うつ薬：

• 中リスク：クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン

• 選択的セロトニン再取り込み阻害薬：

• シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン

• その他抗うつ薬：

• アトモキセチン、トラゾドン、バルベナジン

• 血管拡張薬

• ベプリジル、シロスタゾール

• その他の薬剤

• アナグレリド、アルフゾシン、コカイン、エリグルスタット、ガドベン酸ジメグルミン、ロフェキシジン、ミフェプリストン、パパベリン、パシレオチド、プロブコール、テルリプレッシン

• ハーブ：

• シンコナ、甘草抽出物（グリチルリチン）

• その他の要因

• 心筋虚血・心筋梗塞

• 頭蓋内疾患
• HIV感染
• 低体温症
• 有機リン系殺虫剤

「高プロラクチン血症」

　　[★]

英

hyperprolactinemia

関

プロラクチン

病因

高プロラクチン血症をきたす病態

IMD.933

• 機能性下垂体腺腫

• プロラクチノーマ
• 先端巨大症

• 視床下部下垂体茎障害：視床下部で産生されたドパミンが下垂体に輸送されない、あるいはドパミンが産生されないことによる

• 頭蓋咽頭腫
• 胚芽腫
• ヒスチオサイトーシスX
• サルコイドーシス
• 下垂体茎切断
• 空虚トルコ鞍症候群

• 異所性PRL産生腫瘍

• 気管支癌
• 胃癌

• 胸壁並びに神経路の刺激性障害：吸入刺激と同様の神経調節経路によると考えられる
• 原発性甲状腺機能低下症　　←　　TRHはプロラクチン産生↑
• 多嚢胞性卵巣症候群
• 薬物

• ドパミン拮抗薬：ドパミンは下垂体前葉？でD受容体に作用してプロラクチンを抑制　→　ドパミンの作用が↓　→　高プロラクチン血症　→無月経など

• スルピリド
• メトクロプラミド
• H2遮断薬（シメチジン。ラニチジンはプロラクチン分泌を誘発しなかった。ドパミン受容体拮抗を介さない経路でプロラクチン分泌を誘発(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2888250/)。）
• クロルプロマジン

• ドパミンの産生を低下させる薬物

• レセルピン
• α-メチルドパ

• PRLの産生を促進する薬物

• 機能性高PRL血漿

• 妊娠
• 分娩後：

• キアリ・フロンメル症候群 Chiari-Frommel症候群

• 分娩と無関係

• アルゴンツ・デルカスティロ症候群 Argonz-del Castillo症候群

• 精神疾患
• 慢性腎不全
• 血液透析

分類

日中正常で、夜間のみ高プロラクチン血症を呈するもの

• 潜在性高プロラクチン血症

病態生理

SP.890

• 過剰のプロラクチン　→

1.　→　(乳腺)乳汁漏出、男性でも乳房肥大

2.　→　GnRHの産生・放出を抑制　→　性腺機能低下　→　性腺ホルモン分泌低下　→　性欲低下、(女性)排卵・月経周期の異常、(男性)精子産生の異常

症状

HIM.2205

• 男性：性欲減退、不妊、失明(視神経の圧迫があれば)。ゴナドトロピンの抑制により、テストステロンの低下、インポテンス、精子減少をきたす。長期間ゴナドトロピンの低下が持続すれば、骨減少症、筋肉量の減少、ヒゲの成長速度減少がみられる。
• 女性：無月経、乳汁漏出(80%の症例)、不妊。

検査

• ゴナドトロピン低値(FSH, LSH抑制)

治療

薬物療法

• ブロモクリプチン：ドパミン受容体作動薬

国試

• 104E052

「セロトニン症候群」

　　[★]

英

serotonin syndrome

関

セロトニン、セロトニン受容体

概念

• 抗うつ薬(特に SSRI と呼ばれる選択的セロトニン再取り込み阻害薬。≒セロトニン受容体作動薬)などのセロトニン系の薬物を服用中に出現する副作用
• 精神症状（不安、混乱する、いらいらする、興奮する、動き回るなど）
• 錐体外路症状（手足が勝手に動く、震える、体が固くなるなど）
• 自律神経症状（汗をかく、発熱、下痢、脈が速くなるなど）
• 服薬開始数時間以内に症状が表れることが多い
• 服薬を中止すれば24時間以内に症状は消失

• 「不安」、「混乱する」、「いらいらする」に加えて以下の症状がみられる場合に医療機関受診を推奨している(参考1)

• ｢興奮する｣、「動き回る」、「手足が勝手に動く」、｢眼が勝手に動く｣、｢震える｣、「体が固くなる｣、「汗をかく｣、｢発熱｣、｢下痢｣、「脈が速くなる」

原因となりうる薬剤

トリプトファン、アンフェタミン、コカイン、MDMA、LSD、レボドパ、カルビドパ、トラマドール、ペンタゾシン、メペリジン、SSRI、SNRI、TCA、MAO阻害薬、リネゾリド、5-HT3阻害薬(オンダンセトロン、グラニセトロン)、メトクロプラミド(プリンペラン)、バルプロ酸、カルバマゼピン、シブトラミン(やせ薬)、シクロベンザプリン(中枢性筋弛緩)デキストロメルファン、(メジコン)、ブスピロン(5-HT1A阻害薬、抗不安薬)、トリプタン製剤、エルゴタミン、フェンタニル、リチウム

診断基準

QJM. 2003 Sep;96(9):635-42

Hunter criteria

感度84%, 特異度97%

• セロトニン作動薬の内服歴と下記の1つ以上

• 1. 自発的なミオクローヌス
• 2. 誘発クローヌスと興奮ないし発汗
• 3. 眼球クローヌスと興奮ないし発汗
• 4. 振戦と腱反射亢進
• 5. 筋強剛
• 6. BTが38℃以上で眼球クローヌスないし誘発クローヌス

参考

• 1. 重篤副作用疾患別対応マニュアル

http://www.pmda.go.jp/files/000144659.pdf

「片頭痛治療薬」

　　[★]

急性期治療

トリプタン系薬

• スマトリプタン(イミグラン)
• ゾルミトリプタン(ゾーミッグ)
• エレトリプタン(エルパックス)
• リザトリプタン(マクサルト)
• ナラトリプタン(アマージ)

エルゴタミン系薬

• エルゴタミン配合(クリアミンA)
• ジヒドロエルゴタミン(ジヒデルゴット)

アセトアミノフェン

• アセトアミノフェン(カロナール)

NSAIDs

• ロキソニン

鎮吐薬

• メトクロプラミド(プリンペラン)
• ドンペリドン(ナウゼリン)

予防薬

カルシウム拮抗薬

• ロメリジン(ミグシス、テラナス)
• ベラパミル(ワソラン)

三環系抗うつ薬

• アミトリプチリン(トリプタノール)

β遮断薬

• プロプラノロール(インデラル)

抗てんかん薬

• バルプロ酸(デパケン、セレニカ)

「塩酸メトクロプラミド」

　　[★]

英

metoclopramide hydrochloride

関

メトクロプラミド