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the 13th letter of the Roman alphabet (同)m

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2017/09/08 22:01:34」(JST)

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モノアミン酸化酵素阻害薬（-さんかこうそそがいやく、英:Monoamine oxidase inhibitor：MAOI）は、モノアミン酸化酵素の働きを阻害することによって、モノアミン神経伝達物質として総称される脳内のドーパミンやセロトニンのような物質を分解されないようにする薬剤の総称である。MAO阻害薬とも呼ばれる。抗うつ薬や抗パーキンソン病薬として用いられる。日本では、過去に抗うつ薬にも使われたが、現在では抗パーキンソン病薬として使われる。国外では抗うつ薬としても使われる。

副作用として、最終的に体内でドーパミンとなる食品中のチラミンとの相互作用によって、致命的な高血圧や重い肝障害が生じる。そのため、食事の管理が徹底される必要がある。また、薬物間の相互作用も同様であり、ドーパミンの放出を促進する薬物には注意が必要である。さらにセロトニンの再取り込みを阻害する多くの抗うつ薬もセロトニン症候群を起こしうる。

モノアミン酸化酵素には、AとBがあり、古典的な抗うつ薬としてのセレギリンはBを阻害するMAO-B阻害剤である。近年、この危険性を改良した可逆性モノアミン酸化酵素A阻害薬(RIMA)という、可逆性MAO-A阻害剤が開発され、モクロベミド（英語版）が海外で販売されているが、それでもなお危険である。しかし、天然に由来するRIMAであるハルミンは、アヤワスカという幻覚剤の形で南米の原住民に伝統的に用いられてきた。

歴史

1950年代には、抗結核薬のイプロニアジド（英語版）を投与された患者に、軽い高揚が見られることに気付かれていた^[1]。クラインは、1956年にロックランド州立病院の入院中のうつ病患者や、統合失調症の患者にイプロニアジドを試し、特にうつ病に有効であることを発見し、1957年に論文にて発表した^[1]。イプロニアジドの肝臓障害の副作用が強かったため、モノアミン酸化酵素阻害薬の抗うつ薬としてトラニルシプロミン（英語版）や、イソカルボキサジド（英語版）が開発された^[1]。

MAOIは、日本では1960年代後半からあまり用いられなくなり、理由としては食品との相互作用や、肝障害、また安易に三環系抗うつ薬と併用されて相互作用による副作用が多発したことが挙げられる^[1]。

近年では、可逆性モノアミン酸化酵素A阻害薬(RIMA)という、可逆性MAO-A阻害薬が開発された。モクロベミド（英語版）であり、欧州でオーロリックス、カナダでマネリックスの名で販売されている。

作用機序

ノルアドレナリン神経におけるMAO酸化酵素阻害薬の作用機序。

主な薬理作用は脳内のモノアミン酸化酵素の働きを阻害するものである。本来、脳内のモノアミン酸化酵素はドーパミンやセロトニンを分解するが、その働きを強力に阻害する。そのことで、脳内にドーパミンなどの物質が蓄積され、濃度があがる。結果的に脳内のモノアミン神経伝達物質の量を増やす。

これにより、パーキンソン病の症状や抑うつ状態が改善されるとされる。

選択性

モノアミン酸化酵素には、AとBがあり、古典的な抗うつ薬としてのセレギリンはBを阻害するMAO-B阻害薬である。

近年、可逆性モノアミン酸化酵素A阻害薬(RIMA)という、可逆性MAO-A阻害薬は、MAO-B阻害薬に比べ、致命的な副作用について改善されてるが、それでもなお危険である。しかし、天然に由来するRIMAであるハルミンは、アヤワスカという幻覚剤の形で南米の原住民に伝統的に用いられてきた。

また、MAO-A阻害薬とMAO-B阻害薬の併用は危険である。

非選択的MAOIのサフラジン（英語版）が、以前にサフラの商品名で販売されていた。

可逆と非可逆とは、前者が薬剤の血中濃度の低下と共に阻害作用が減弱するのに対し、後者はその後にも一定の時間にわたって阻害作用が持続する。

用法

セレギリンはパーキンソン病の治療においては、L-ドーパなどがあまり効かず、良い効果が得られない場合に追加して用いられる^[2]。

セレギリンは、日本ではかつて抗うつ薬デプレニルの商品名で販売されていた。

副作用

可逆性モノアミン酸化酵素A阻害薬(RIMA)では副作用が緩和されているものの、依然としてチラミンの大量摂取には気をつけねばならない。

MAO-Aの働きが阻害されると、主に不安、イライラ、視覚障害、知覚障害、胃腸不調などの症状があらわれる。
MAO-Bの働きが阻害されるとジスキネジア等の症状があらわれやすくなる可能性が高くなる。

薬物相互作用

併用に関して十分に注意を払わなければならないものがいくつかある。

SSRIとの併用はセロトニン症候群を引き起こすおそれがある^[3]。
エフェドリン類、アンフェタミン誘導体などドーパミンの放出を促進する薬物との併用で、ドパミン濃度の異常を引き起こす。悪性症候群。
各種のパーキンソン治療薬や、それ以外の薬品（インフルエンザの治療にも用いられるアマンタジンなど）にも相互作用を引き起こすものが多くあるため、これらと併用する場合は事前に注意を払う必要がある。（主にドパミンアゴニスト）

離脱

MAOIはその他の抗うつ薬と同様に、障害の経過を変えないので、断薬によって患者を治療前の状態に戻すことができる^[4]。

出典

^ ^a ^b ^c ^d 『精神医療の歴史』松下正明(総編集)、中山書店〈臨床精神医学講座S1〉、1999年9月、293頁。ISBN 978-4521492315。
^ “エフピーOD錠2.5 添付文書” (2015年12月). 2016年11月6日閲覧。
^ セレギリン添付文書
^ Dobson KS, et al. "Randomized Trial of Behavioral Activation, Cognitive Therapy, and Antidepressant Medication in the Prevention of Relapse and Recurrence in Major Depression." Journal of consulting and clinical psychology 76.3 (2008): 468-77.

UpToDate Contents

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1. 成人におけるうつ病治療としてのモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI） monoamine oxidase inhibitors maois for treating depressed adults
2. パーキンソン病に対する神経保護療法 neuroprotective therapy for parkinson disease
3. 成人における抗うつ剤：薬剤の変更および投与中止 antidepressant medication in adults switching and discontinuing medication
4. Seasonal affective disorder: Treatment
5. メチシリン耐性黄色ブドウ球菌およびバンコマイシン耐性腸球菌の治療のための抗菌薬の薬理学 pharmacology of antimicrobial agents for treatment of methicillin resistant staphylococcus aureus and vancomycin resistant enterococcus

Japanese Journal

非定型うつ病という概念 : 4種の定義

大前晋
精神神經學雜誌 = Psychiatria et neurologia Japonica 112(1), 3-22, 2010-01-25
NAID 10026309886

薬剤性高血圧 (高血圧(第4版)--日本における最新の研究動向(下)) -- (二次性高血圧の治療)

原洋一郎,徳留悟朗
日本臨床 67(-) (966), 521-524, 2009-11
NAID 40016874354

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★リンクテーブル★

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関連記事	「薬」「MA」「阻害」「MAO」「M」

「セロトニン症候群」

　　[★]

英: serotonin syndrome
関: セロトニン、セロトニン受容体

概念

抗うつ薬(特に SSRI と呼ばれる選択的セロトニン再取り込み阻害薬。≒セロトニン受容体作動薬)などのセロトニン系の薬物を服用中に出現する副作用
精神症状（不安、混乱する、いらいらする、興奮する、動き回るなど）
錐体外路症状（手足が勝手に動く、震える、体が固くなるなど）
自律神経症状（汗をかく、発熱、下痢、脈が速くなるなど）
服薬開始数時間以内に症状が表れることが多い
服薬を中止すれば24時間以内に症状は消失

「不安」、「混乱する」、「いらいらする」に加えて以下の症状がみられる場合に医療機関受診を推奨している(参考1)

｢興奮する｣、「動き回る」、「手足が勝手に動く」、｢眼が勝手に動く｣、｢震える｣、「体が固くなる｣、「汗をかく｣、｢発熱｣、｢下痢｣、「脈が速くなる」

原因となりうる薬剤

トリプトファン、アンフェタミン、コカイン、MDMA、LSD、レボドパ、カルビドパ、トラマドール、ペンタゾシン、メペリジン、SSRI、SNRI、TCA、MAO阻害薬、リネゾリド、5-HT3阻害薬(オンダンセトロン、グラニセトロン)、メトクロプラミド(プリンペラン)、バルプロ酸、カルバマゼピン、シブトラミン(やせ薬)、シクロベンザプリン(中枢性筋弛緩)デキストロメルファン、(メジコン)、ブスピロン(5-HT1A阻害薬、抗不安薬)、トリプタン製剤、エルゴタミン、フェンタニル、リチウム

診断基準

QJM. 2003 Sep;96(9):635-42

Hunter criteria

感度84%, 特異度97%

セロトニン作動薬の内服歴と下記の1つ以上

1. 自発的なミオクローヌス
2. 誘発クローヌスと興奮ないし発汗
3. 眼球クローヌスと興奮ないし発汗
4. 振戦と腱反射亢進
5. 筋強剛
6. BTが38℃以上で眼球クローヌスないし誘発クローヌス

参考

1. 重篤副作用疾患別対応マニュアル

http://www.pmda.go.jp/files/000144659.pdf

「コカイン」

　　[★]

英: cocaine
ラ: cocainum
化: 塩酸コカイン cocaine hydrochloride
関: 薬物濫用、麻薬; コカアルカロイド系製剤

概念

俗名"crack","freebase" (BBS.74)
コカの葉に含まれるアルカロイド。精製するとコカインとなる。
濫用薬物としての分類はstimutans(see. 薬物濫用)
麻酔作用がある　→　エステル型の局所麻酔薬として使われる

構造

作用機序

神経線維の膜の安定化
ドーパミン、ノルアドレナリン、セロトニンの神経終末への取り込みを阻害する (GOO.620)

薬理作用

局所麻酔作用
交感神経興奮作用
中枢神経興奮作用

動態

皮膚からの吸収：悪い
粘膜からの吸収：良好

適応

粘膜の表面麻酔

注意

高血圧症、心疾患、甲状腺中毒症、MAO阻害薬使用時には注意して投与しなければならない (SPC.171)

MAO阻害薬を服用している場合、神経終末部のニューロン内でノルアドレナリン濃度の上昇を期待→コカインはノルアドレナリンのuptake1を抑制→MAO阻害薬の作用が減弱

麻薬としてのコカイン

種類：stimulants
症状：幻覚、性欲亢進、不眠。精神依存強

妊娠中の妊婦がコカインを使用すると、新生児にhyperactivityやgrowth retardationが見られる
虫が体を這うような幻触(tactile hallucination)が見られる("cocaine bugs")

"crack", "freebase"は安価なコカインであり、喫煙により吸入する。精製したコカインは鼻孔から嗅いで吸引する。

「モノアミン酸化酵素阻害薬」

　　[★]

英: monoamine oxidase inhibitor, MAOI
同: MAO阻害薬 MAO inhibitor、モノアミンオキシダーゼ阻害薬

副作用

起立性低血圧(once the body adapts to higher basal level of catecholamines, it is nolonger able to further vasoconstrict in response to stress), hepatotoxicity, and hypomania.
MAO(特にA型)阻害薬使用時に、チラミン含有量の高い食物(ワイン、チーズ、チョコレートなど)を摂取すると、チラミンが分解されずに高血圧発作を起こす