セロトニン

英

serotonin, 5-HT, 5-hydroxytryptamine

関

神経伝達物質、セロトニン受容体、セロトニン作動性ニューロン、5-ヒドロキシインドール酢酸 5-HIAA

• トリプトファンから生合成される。
• 生合成：(1)トリプトファンの5位にヒドロキシ基付加　→　(2)脱炭酸
• 酵素は、芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ(補酵素はピリドキサル5'-リン酸(PLP))
• 脳や神経で起こる。

生合成
　トリプトファン　　 　　　　　　 →　　　　　　5-ヒドロキシトリプトファン
　　　　　　　　　トリプトファン5-モノオキシゲナーゼ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　   　　　OH
　　　　　　　　           ／＼　　　   　　　　　　　       　 ／＼／
　-OOC-CH(NH3+)-CH2----|○｜　→　-OOC-CH(NH3+)-CH2----| ○|
　　　　　　　      ||    |  |　　     　　　　　　   ||    |　 ｜
　　 　　　　 　      ＼ ／ ＼／　　　   　　　　　　     ＼ ／ ＼／
　　　 　　 　          NH　　　　　　          　　　　　　NH
　　　　　　　　　　+                              +
　　　　テトラヒドロビオプテリン　　　　　ジヒドロビオプテリン
　　　　　　　　　　+
　　　　　　　　　　O2

　5-ヒドロキシトリプトファン　　 →　　　　　　セロトニン
　　　　　　　　　芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　OH
　　　　　　　　           ／＼　　　   　　　　      　 ／＼／
　-OOC-CH(NH3+)-CH2----|○ |　→　H2N-CH2-CH2----| ○|
　　　　　　　      ||    |  ｜ 　    　　　   ||    |   |
　　 　　　　 　      ＼ ／ ＼／　　　   　　　     ＼ ／＼／
　　　 　　 　          NH　　　　　　        　　　　NH

薬理学

セロトニン再取り込み阻害薬

• フルボキサミン fluvoxamine

セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬

• ミルナシプラン milnacipran

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/12/03 11:27:21」(JST)

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セロトニン
IUPAC名 5-Hydroxytryptamine or 3-(2-Aminoethyl)indol-5-ol
別称 5-Hydroxytryptamine, 5-HT, Enteramine; Thrombocytin, 3-(β-Aminoethyl)-5-hydroxyindole, Thrombotonin
識別情報
CAS登録番号	50-67-9
PubChem	5202
ChemSpider	5013
UNII	333DO1RDJY
KEGG	C00780
MeSH	Serotonin
ChEBI	CHEBI:28790
ChEMBL	CHEMBL39
IUPHAR/BPS	5
SMILES c1cc2c(cc1O)c(c[nH]2)CCN
InChI InChI=1S/C10H12N2O/c11-4-3-7-6-12-10-2-1-8(13)5-9(7)10/h1-2,5-6,12-13H,3-4,11H2  Key: QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N  InChI=1/C10H12N2O/c11-4-3-7-6-12-10-2-1-8(13)5-9(7)10/h1-2,5-6,12-13H,3-4,11H2 Key: QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYAX
特性
化学式	C10H12N2O
モル質量	176.215 g/mol
外観	White powder
融点	167.7 °C, 441 K, 334 °F (121–122 °C (ligroin))
沸点	416 ± 30 °C ((at 760 Torr))
水への溶解度	slightly soluble
酸解離定数 pKa	10.16 in water at 23.5 °C
双極子モーメント	2.98 D
危険性
安全データシート(外部リンク)	External MSDS
半数致死量 LD50	750 mg/kg (subcutaneous, rat), 4500 mg/kg (intraperitoneal, rat), 60 mg/kg (oral, rat)
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

セロトニン（serotonin）、別名5-ヒドロキシトリプタミン（5-hydroxytryptamine、略称5-HT）は、動植物に広く分布する生理活性アミン、インドールアミンの一種。名称はserum(血清)とtone(トーン)に由来し、血管の緊張を調節する物質として発見・名付けられた。ヒトでは主に生体リズム・神経内分泌・睡眠・体温調節などに関与する。

生合成と体内での働き

トリプトファンからセロトニンへの合成経路

セロトニンは必須アミノ酸のトリプトファンから5-ヒドロキシトリプトファンを経てセロトニンになる。 人体内には約10mg存在し、消化管粘膜に90％、血小板中に8％、脳内の中枢神経系に2％存在する。 体内では主に小腸にある腸クロム親和性細胞、および腸クロム親和性細胞様細胞が産生し、腸の蠕動亢進に働く。そのため、消化管のセロトニンが過剰に分泌されると下痢になり、分泌が少ないと便秘になる。 消化管で生成されたセロトニンの一部は血小板中に取り込まれ、血液凝固・血管収縮、疼痛閾値の調節、脳血管の収縮活動の調節などに働く。

一方、脳内の神経伝達物質として働くセロトニン（以下、脳内セロトニン）は脳幹の縫線核で合成される。腸で生成されたセロトニンは血液脳関門を通らないため脳のニューロンに直接作用する可能性はない。5－ヒドロキシトリプトファンは血液脳関門を通過するが種々の副作用を示すため、脳内セロトニンを増やすためには栄養学的にはトリプトファンの摂取が重要となる。

トリプトファンは血液脳関門の通過にあたり、他のLNAAs（large neutral amino acids）（バリン・ロイシン・イソロイシン・フェニルアラニン・チロシン・メチオニン）と共通の輸送体を使って脳内に入る。そのため、高たんぱく食などLNAAsが多い環境ではトリプトファンは脳へ取り込まれにくくなり、脳内セロトニン合成の律速段階となる。

また、Diksicらの研究によると健常男性は女性より約52%脳内セロトニンを産生する能力が高く、セロトニンの前駆物質であるトリプトファンが欠乏すると、女性では脳内セロトニン合成が男性の4倍減少する。

脳内セロトニンを生成する縫線核群は、大脳皮質、大脳辺縁系、視床下部、脳幹、脊髄など広汎な脳領域に投射しているため、脳内セロトニンが関与する生理機能は多岐にわたる。生体リズム・神経内分泌・睡眠・体温調節などの生理機能と、気分障害・統合失調症・薬物依存などの病態に関与しているほか、ドーパミンやノルアドレナリンなどの感情的な情報をコントロールし、精神を安定させる働きがある。

ホルモンとしても働き、消化器系や気分、睡眠覚醒周期、心血管系、痛みの認知、食欲などを制御している。

受容体

「セロトニン受容体」を参照

神経作用

セロトニン神経（5-HT神経）の活動特性は、覚醒時に抵頻度発射（規則的な 3–5 Hz の発射活動）を継続して、標的細胞のシナプス間隙に一定のセロトニンを分泌させ、覚醒状態を維持することにある。痛みやストレスなどの内外環境からの覚醒・ストレス刺激には影響されない。徐波睡眠に移行するとその活動が減弱、レム睡眠になると、完全に消失する。

脳内のパターン形成機構によるリズム性運動（歩行運動、咀嚼運動、呼吸運動、グルーミングなど）で興奮し、覚醒状態における種々な活動に適度な緊張（抗重力筋の緊張や交感神経の緊張など）を与える役割がある。覚醒時の5-HT神経系の活動が抑制された状態はうつ病や慢性疲労症候群などの症状を惹起するとされる。

抗うつ薬にはセロトニンに関わる薬があり、TCA・SSRI・SNRI・MAO阻害剤が主に当てはまる。セロトニンの再取り込みを阻害することによってシナプス間のセロトニンの量が増えるとされる。

製薬会社は自社の抗うつ薬の宣伝として、セロトニンの欠乏を正常化するというように説明するが、これは証拠によって裏付けられていない比喩的な説明である。

疼痛に関しては、延髄の大縫線核からの下行性疼痛制御系での伝達物質として働く。縫線核の細胞体に存在する5-HT_1A受容体（オートレセプター）にセロトニンが作用すると、終末からセロトニン放出が抑制される。この受容体の機能が低下（脱感作）すると、神経終末からセロトニン放出が促進する。

GABAを伝達物質として持つ抑制性介在ニューロンは興奮性セロトニン受容体（5-HT_2A・5-HT₃）と抑制的セロトニン受容体（5-HT_1B・5-HT_1C）を持つ。1次ニューロンの終末は興奮性セロトニン受容体（5-HT_2A・5-HT₃・5-HT₄）と抑制的セロトニン受容体（5-HT_1A・5-HT_1B・5-HT_1C）を、2次侵害受容ニューロンは抑制的セロトニン受容体（5-HT_1A）を持つ。

疼痛抑制

• 2次ニューロンと1次ニューロン終末の抑制的セロトニン受容体にセロトニンが作用。
• 介在ニューロンの興奮性セロトニン受容体にセロトニンが作用。

疼痛促進

• 1次ニューロン終末の興奮性セロトニン受容体にセロトニンが作用。
• 介在ニューロンの抑制的セロトニン受容体にセロトニンが作用。

出典・注釈

関連項目

• 神経伝達物質
• 過敏性腸症候群
• セロトニン症候群

外部リンク

• セロトニン - 脳科学辞典
• セロトニン神経系 - 脳科学辞典
• セロトニン DOJO
• セロトニン(5-HT)　- 頭痛大学

UpToDate Contents

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• 1. セロトニン症候群（serotonin toxicity） serotonin syndrome serotonin toxicity
• 2. セロトニンモジュレータ：薬理学、投与、および副作用 serotonin modulators pharmacology administration and side effects
• 3. 選択的セロトニン再取り込み阻害剤：薬理学、投与方法、および副作用 selective serotonin reuptake inhibitors pharmacology administration and side effects
• 4. 選択的セロトニン再取り込み阻害剤中毒 selective serotonin reuptake inhibitor poisoning
• 5. セロトニン - ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRIs）：薬理学、投与、および副作用 serotonin norepinephrine reuptake inhibitors snris pharmacology administration and side effects

Japanese Journal

• 様々な期間の寒冷暴露がラット視床下部背内側核における脳内モノアミン濃度に及ぼす影響

• 齊藤 武比斗
• 共栄大学研究論集 (9), 55-59, 2011-03-31
• … 本研究においては、様々な期間の寒冷暴露が視床下部背内側核(DMH)の脳内モノアミン類(ノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミン)濃度にどのように影響するか検討することを目的とした。 … さらにセロトニン及びドーパミンは寒冷暴露の影響を受けなかった。 …
• NAID 110008428292

• 内臓感覚から作られる情動の役割(日本心身医学会・東北大学脳科学GCOE合同シンポジウム:医学・生物学これからの50年の大問題:心脳問題をいかに解明してゆくか,2010年,第51回日本心身医学会総会ならびに学術講演会(仙台))

• 福土 審
• 心身医学 51(1), 45-52, 2011-01-01
• … ,腹痛と陰性情動も強い.これらの内臓刺激による中枢処理は個体のもつ性格,遺伝子,先行する強い陰性情動体験によってパターンが異なる.これまでの研究から,島,扁桃体,前帯状回を中心とする局所脳の活性化の程度とセロトニンやcorticotropin-releasing hormone(CRH)などの制御物質が腹痛と陰性情動を決めることが示唆される.次の課題はこれらがどのような回路,細胞,物質の動態により制御されるかを明らかにすることであろう. …
• NAID 110008006726

• カルチノイド腫瘍(神経内分泌腫瘍)の病態生理と臨床像 (内分泌腺腫瘍--基礎・臨床研究のアップデート) -- (カルチノイド腫瘍(神経内分泌腫瘍))

• 平田 結喜緒
• 日本臨床 69(-) (995), 643-647, 2011-03
• NAID 40018749453

• 分泌機構と解剖学的特徴 消化管内分泌細胞 (内分泌腺腫瘍--基礎・臨床研究のアップデート) -- (内分泌腺の解剖学と生理学)

• 藤宮 峯子
• 日本臨床 69(-) (995), 71-75, 2011-03
• NAID 40018749340

Related Links

• セロトニン - Wikipedia

セロトニン（serotonin）、別名5-ヒドロキシトリプタミン（5-hydroxytryptamine、略称5-HT ）は、動植物に広く分布する生理活性アミン、インドールアミンの一種。ヒトでは主に生体 リズム・神経内分泌・睡眠・体温調節などに関与する。

• セロトニンとは

セロトニンは、ノルアドレナリンやドーパミンの暴走を抑え、心のバランスを整える作用の ある伝達物質で、セロトニンが不足すると精神のバランスが崩れて、暴力的（ ... セロトニンの名前はうつ病などの精神疾患に関する話題と同時に語られることが多い ようです。

Related Pictures

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★リンクテーブル★

国試過去問	「095D051」「104G045」「102B037」「096B015」「109I040」
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拡張検索	「セロトニン再取り込み抑制剤」「セロトニン再取り込み抑制薬」「5-HT1セロトニン受容体」「セロトニン受容体アゴニスト」「5-HT2Cセロトニン受容体」

「095D051」

　　[★]

• 52歳の男性。顔面から首にかけて発作性の皮膚紅潮をきたすため来院した。数か月前から発作が生じるようになり、次第に回数が増加してきた。発作は5分ほど持続し、しばしば腹痛と水様性下痢とを伴う。身長167cm、体重65kg。脈拍68/分、整。血圧130/70mmHg。血清free T4 1.2ng/dl(基準0.8～2.2)、血清コルチゾール8.1μg/dl(基準5.2～12.6)。尿中17-0HCS 5.2 mg/日(基準3～8)、尿中アドレナリン10μg/日(基準1～23)。腹部CTでは異常所見はなく、小腸造影で径2cmの腫瘤陰影が認められた。診断に最も有用なのはどれか。

• a. 尿中17-KS測定
• b. 尿中セロトニン代謝産物測定
• c. 尿中VMA測定
• d. 67Ga-シンチグラフィ
• e. 131I-アドステロールシンチグラフィ

[正答]

B

※国試ナビ4※　［095D050］←［国試_095］→［095D052］

「104G045」

　　[★]

• 46歳の男性。脱力感を主訴に来院した、3か月前、胃癌のため胃全摘術を受けた。1か月前から食後2、3時間すると脱力感が出現し、動悸、冷汗および手指振戦を認めるようになった。意識は清明。身長 172cm、体重 62kg。脈拍 72/分、整。血圧 134/86mmHg。眼瞼結膜に貧血を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は正中部に手術創瘢痕を認め、平坦、軟で、肝・脾を触知しない。
• この病態に関係しているのはどれか。

• a　インスリン
• b　セロトニン
• c　ヒスタミン
• d　ブラジキニン
• e　ソマトスタチン

[正答]

A

※国試ナビ4※　［104G044］←［国試_104］→［104G046］

「102B037」

　　[★]

• 肺の細胞と機能の組合せで誤っているのはどれか。

• a. 杯細胞 － 粘液分泌
• b. 線維芽細胞 － 膠原線維産生
• c. 神経内分泌細胞 － セロトニン分泌
• d. I型肺胞上皮細胞 － サーファクタント分泌
• e. 肺胞マクロファージ － 細菌貪食

[正答]

D

※国試ナビ4※　［102B036］←［国試_102］→［102B038］

「096B015」

　　[★]

• 胃粘膜防御に重要な役割を果たしているのはどれか。

• (1)　ガストリン
• (2)　粘液ゲル層
• (3)　重炭酸イオン
• (4)　lgA
• (5)　セロトニン

• a. (1)(2)
• b. (1)(5)
• c. (2)(3)
• d. (3)(4)
• e. (4)(5)

[正答]

C

※国試ナビ4※　［096B014］←［国試_096］→［096B016］

「109I040」

　　[★]

• 片頭痛で正しいのはどれか。2つ選べ。

• a　男性に多い。
• b　入眠中に多い。
• c　拍動性の痛みが多い。
• d　セロトニンが関与する。
• e　発作予防にトリプタンを用いる。

[正答]

CD

※国試ナビ4※　［109I039］←［国試_109］→［109I041］

「統合失調症」

　　[★]

英

schizophrenia

同

精神分裂病、分裂病

関

精神疾患、向精神薬、抗精神病薬

ICD-10

• F20 Schizophrenia

• F20.0 Paranoid schizophrenia
• F20.1 Hebephrenic schizophrenia
• F20.2 Catatonic schizophrenia
• F20.3 Undifferentiated schizophrenia
• F20.4 Post-schizophrenic depression
• F20.5 Residual schizophrenia
• F20.6 Simple schizophrenia
• F20.8 Other schizophrenia
• F20.9 Schizophrenia, unspecified

DSM-IV

• paranoid schizophrenia
• disorganized schizophrenia
• catatonic schizophrenia
• residual schizophrenia
• undifferentiated schizophrenia

概念

• 統合失調症 schizophrenia (=精神分裂病 shizo(分裂) + phrenia(心))　
• 感情、思考、行動の統合がとれていない。

歴史

• クレペリン Kraepelin,E.(1899)：早発性痴呆として統合失調症を分離
• ブロイラー Bleuler,E. (1911)：schizophreniaの名称を与えた。ブロイラーの基本症状
• シュナイダー Schneider,K.(1939)：シュナイダーの一級症状

疫学

• 100人に1人が罹患している。120人に1人とも(発病危険率0.8%)
• 発症年齢：15-35歳に集中。10歳以下や40歳以降に発症することは少なく、55歳におこるのはまれ。
• 性差：男性の方が発症年齢が少ない。

遺伝性

参考1

発症には遺伝要因と環境要因の関与が考えられる。

• 一卵性双生児46%、二卵性双生児12%

リスクファクター

• 冬の出産、妊娠時の合併症

病前性格

• 統合失調気質

• 非社交的、物静か、控えめ、生真面目、変人
• 臆病、繊細、敏感、神経質、興奮しやすい、自然や書物に親しむ
• 従順、善良、温和、無頓着、鈍感

病型

• 破瓜型 はか型 hebephrenic schizophrenia　最も多い。
• 緊張型 catatonic schizophrenia
• 妄想型 paranoid schizophrenia
• 単純型 simple schizophrenia　少ない。

病因

• 大脳辺縁系におけるドパミン作動性神経の過剰活動。セロトニンの関与も指摘されている。　　←　　モノアミン(ドパミン、ノルアドレナリン、セロトニン)が関与
• ドーパミンD2受容体の異常興奮が原因

前頭葉、辺縁系、線条体、視床下部　→ ドーパミンD2受容体遮断薬が治療薬 (抗精神病薬)

• 慢性アンフェタミン中毒

• 糖質病に類似？

統合失調症の特徴

• 1．意識障害はおこらない
• 2．知的障害は起こらない
• 3. 特異的な症状がない
• 4. 個々の精神機能はそれ自体は障害は起こらない

ブロイラーの4つのA

• 患者は3つはあてはまる

①連合弛緩 Assosiationslockerung

②感動鈍麻 Affekverblodung

③両価性 Ambivalence

④自閉 Autisumus

　

統合失調症の陽性、陰性症状

陽性症状：本来あるべきでないことがあるもの：幻聴

陰性症状：本来あるべきものがないもの：感情の鈍麻

• 陽性症状は急性期に生じ、陰性症状は後期に生じる

• 陽性症状：異常体験(幻覚、妄想、させられ体験)、滅裂思考、興奮、昏迷、焦燥、多弁、
• 陰性症状：感情鈍麻、自閉、意欲の低下、身だしなみ・衛生面に気を配らない、気分の落ち込み

• 意識障害はない(せん妄は出現しない)

症状

PSY.255-256

• 知覚：幻覚(幻聴、まれに幻視)
• 思考：

• (思考内容の障害)妄想知覚、妄想気分：注察妄想、被毒妄想、追跡妄想、嫉妬妄想、恋愛妄想、宗教妄想、血統妄想、心気妄想
• (思考形式の障害)思路弛緩(連合弛緩)、滅裂思考、思考途絶、思考奪取

• 意欲・感情：不安、緊張、興奮。昏迷、カタレプシー
• 自我：自我の能動性が障害され、自らの思考や行動が他人の意志によって影響されていると思いこむこと。
• 知能：知的能力は低下しない。異常体験に支配されている場合や人格の崩壊が進行した例では、的確な判断能力が損なわれる。
• 疎通性：異常体験に支配されていたり、強い興奮や昏迷を示す場合には疎通性は得られない。
• 病識：統合失調患者は自らが異常な状態にあることを認識できない

診断基準

DSM-IVによる統合失調症の診断基準

Ａ．	特徴的症状：以下のうち2つ以上が1ヶ月以上の存在
	(1) 妄想
	(2) 幻覚
	(3) 解体した会話
	(4) ひどく解体したまたは緊張病性の行動
	(5) 陰性症状：感情平板化、思考貧困、意欲欠如
Ｂ．	社会的または職業的機能の低下
Ｃ．	期間：少なくとも6ヶ月間存在
Ｄ．	失調感覚障害(統合失調感情障害)と気分障害を除外
Ｅ．	物質や一般身体疾患の除外
Ｆ．	広汎性発達障害との関係：自閉性障害や 他の広汎性発達障害の既往歴がある場合、 顕著な幻覚や妄想が少なくとも1ヶ月存在すること

ICD-10による統合失調症の診断基準

一ヶ月以上ほとんどいつも明らかに存在すること

(a)	考想化声 thought echo、考想吹込 thought insertion、思考奪取 thought withdrawal、考想伝播 thought broadcasting	いずれか1つ
(b)	させられ体験 delusion of control、身体的被影響体験 delusion of influence、妄想知覚 delusional perception
(c)	注釈幻声、会話形式の幻聴 auditory hallucination
(d)	宗教的・政治的な身分や超人的な力や能力といった、文化的に不適切で実現不可能なことがらについての持続的な妄想（たとえば天候をコントロールできるとか、別世界の宇宙人と交信しているといったもの）。
(e)	持続的な幻覚が、感傷的内容を持たない浮動性あるいは部分的な妄想や支配観念に伴って継続的に（数週から数ヶ月）現れる。	いずれか2つ
(f)	思考の流れに途絶や挿入があり(思考途絶)、その結果まとまりのない話しかたをしたり(連合弛緩)、言語新作が見られたりする。
(g)	興奮、常同姿勢、蝋屈症、拒絶症、緘黙、昏迷などの緊張病性行動 catatonic behavior。
(h)	著しい無気力、会話の貧困、情動的反応の鈍麻や不適切さのような、社会的引きこもりや、社会的能力の低下をもたらす陰性症状。
(i)	関心喪失、目的欠如、無為、自分のことだけに没頭する態度、社会的引きこもりなど、個人的行動の質的変化。

検査

• CT, MRI：側脳室・第三脳室の拡大、扁桃体・海馬領域の体積減少、上側頭回・前頭前野、前部帯状回の灰白質体積減少
• 脳機能画像(PET,SPECT,fMRI,NIRS)：前頭葉活動性低下

治療

• 薬物療法
• 精神療法：支持的精神療法(安定した医師患者関係を樹立する)
• 電気痙攣療法：陽性症状が顕著で薬物療法の効果が見られない場合に適応。陽性症状の有無にかかわらず自殺のおそれがあり、他の治療によって改善に見られない場合も適応。
• 社会復帰のための治療：

• 作業療法：自発性と対人接触が改善。
• レクリエーション療法：
• 認知行動療法：生活技能訓練(ここの患者に適した目標を設定して行動療法を行う。対人及び社会的技能を学習し、実際の生活に応用していく)

参考

• 1. 統合失調症 学習テキスト 病客様とご家族の皆様がともに学んでいただくために 医療法人梁風会高梁病院 心理教育委員会編集

http://www.ryoufhu.com/hp/sctekisuto.pdf

• 2. 【0738】一卵性双生児の統合失調症について

http://kokoro.squares.net/psyqa0738.html

「消化管ホルモン」

　　[★]

英

gastrointestinal hormone

同

胃腸ホルモン gut hormone

• SP.680-

資料によって書いてあることがバラバラ

種類

名称	分泌粘膜部位					主な作用	分泌刺激	分泌細胞
	胃		十二指腸	小腸
		幽門部		上部
ガストリン		○				塩酸・ペプシン分泌↑ 膵酵素分泌↑	タンパク質、アルコール、カフェイン	G細胞
コレシストキニン			○			膵液分泌(酵素多)↑	小腸内タンパク質分解産物、酸、脂肪酸、アルコール	I細胞
セクレチン			○	○		膵液分泌(HCO3-多)↑ 胃酸分泌↓	小腸内ペプチド、酸、アルコール	S細胞
胃酸分泌抑制ポリペプチド 胃抑制ペプチド GIP			○			インスリン分泌↓	小腸内の糖質、酸、機械的刺激	K細胞
						胃運動・分泌↓
ソマトスタチン	○		○	○		消化管運動↓	ガストリン、セクレチン、コレシストキニン	D細胞
						ガストリン、セクレチン、胃酸分泌↓
モチリン				○		胃腸運動↑	十二指腸内アルカリ性内容物	MO細胞

胃腸内分泌細胞と消化管ホルモン (HIS.332)

細胞		産生ホルモン	ホルモンの作用	局在			分泌果粒の 大きさ(nm)
				胃	小腸	大腸
A細胞		グルカゴン エンテログルカゴン	肝細胞でのグリコーゲン分解を促進し、血糖値を上昇	○	○		250
D細胞		ソマトスタチン	近くの内分泌細胞のホルモン分泌を抑制	○	○	○	350
EC細胞	腸クロム親和性細胞	セロトニン、サブスタンスP	蠕動運動を促進	○	○	○	300
ECL細胞	腸クロム親和性細胞様細胞	ヒスタミン	塩酸分泌を促進.	○			450
G細胞	ガストリン産生細胞	ガストリン	塩酸分泌、胃の運動(特に幽門部の収縮と幽門括約筋の弛緩による胃内容の排出を調整)、および胃体部の幹細胞の増殖	○	○		300
GL細胞	グリセンチン産生細胞	グリセンチン	肝細胞でのグリコーゲン分解を促進し、血糖値を上昇	○	○	○	400
I細胞		コレシストキニン	膵臓の消化酵素分泌と胆嚢の収縮を促進		○		250
K細胞		胃抑制ペプチド GIP	塩酸分泌を抑制		○		350
MO細胞	モチリン産生細胞	モチリン	腸の蠕動を促進		○
N細胞	ニューロテンシン産生細胞	ニユーロテンシン	回腸ヘの血流を増加させ、小腸と大腸の蠕動運動を抑制		○		300
PP細胞	膵ポリペプチド産生細胞	膵ポリペプチド	不明	○		○	180
S細胞		セクレチン	膵臓からの重炭酸含有液の分泌を促進		○		200
VIP細胞	血管作動性腸ペプチド産生細胞	血管作動性腸ペプチド	小腸と大腸の蠕動運動を促進し、消化管による水とイオンの排出を促進	○	○	○

「セロトニン受容体」

　　[★]

英

serotonin receptor

同

5-HT受容体

関

セロトニン

セロトニン受容体 (GOO.300)

サブタイプ	シグナル	局在	機能	生体反応	選択的作動薬	選択的阻害薬
5-HT1A	AC↓	縫線核 海馬	自己受容体		8-OH-DPAT tandospirone
5-HT1B	AC↓	鉤状回 黒質	自己受容体
5-HT1C	AC↓	脳血管	血管収縮
5-HT1D	AC↓	皮質 線条体	-		sumatriptan
5-HT1E	AC↓	脳および末梢	-
5-HT2A	PLC↑	血小板 平滑筋 大脳皮質	血小板凝集 収縮 神経興奮		α-methtl-5-HT, DOI	スピペロン ketanserin
5-HT2B	PLC↑	胃底	収縮		α-methtl-5-HT, DOI
5-HT2C	PLC↑	脈絡叢	-		α-methtl-5-HT, DOI
5-HT3	ion channel	末梢神経	神経興奮		2-methyl-5-HT	ondansetron tropisetron
		腸神経細胞		嘔吐
		最後野
5-HT4	AC↑	胃腸管	神経興奮		renzapride
		海馬		認知
5-HT5A	AC↓
5-HT5B	?	海馬	？
5-HT6	AC↑	線条体	？
5-HT7	AC↑	脳下垂体 小腸	？

• 5-HT₃受容体はリガンドの結合により開閉してNa+, K+の等価に関わる。ニコチン性受容体に似ている。(GOO.299)

セロトニン受容体

• 5-HT₁受容体

• 5-HT_1A

• リガンドの結合に共役してK+チャネルを開口→過分極→電位依存性カルシウムチャネルを抑制
• 脳幹の縫線核、に局在

鎮静作用をしめすセロトニン作動性ニューロンが存在

• somatodendritic 5-HT_1A autoreceptors descrease raphe cell fireing when activated by 5-HT released from axon collaterals of the same or adjacent neurons. (GOO.301)

• 5-HT_1B
• 5-HT_1C
• 5-HT_1D
• 5-HT_1E

• 5-HT₂受容体

• 5-HT_2A
• 5-HT_2B
• 5-HT_2C

• 5-HT₃受容体
• 5-HT₄受容体
• 5-HT5受容体

• 5-HT_5A
• 5-HT_5B

• 5-HT6受容体
• 5-HT7受容体

「イミプラミン」

　　[★]

英

imipramine

化

塩酸イミプラミン imipramine hydrochloride

商

イミドール、トフラニール Tofranil

分類

• 抗うつ薬

• 三環系抗うつ薬

作用機序

• 脳内のセロトニン、ノルエピネフリンの神経終末への取り込み阻害による受容体刺激の増進
• 代謝物のデシプラミンのノルエピネフリン取り込み阻害はイミプラミンより強い

重大な副作用

イミドール糖衣錠(10)／イミドール糖衣錠(25)

• 1. 悪性症候群（Syndrome malin）（頻度不明）

• 無動緘黙，強度の筋強剛，嚥下困難，頻脈，血圧の変動，発汗等が発現し，それに引き続き発熱がみられる場合は，投与を中止し，体冷却，水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行う．

本症発症時には，白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く，またミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある．なお，高熱が持続し，意識障害，呼吸困難，循環虚脱，脱水症状，急性腎不全へと移行し，死亡した例が報告されている．

• 2. セロトニン症候群（頻度不明）

• 不安，焦燥，せん妄，興奮，発熱，発汗，頻脈，振戦，ミオクロヌス，反射亢進，下痢等を主症状とするセロトニン症候群があらわれることがあるので，これらの症状が出現した場合には投与を中止し，水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと．

• 3. てんかん発作（頻度不明）

• てんかん発作があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

• 4. 無顆粒球症（頻度不明）

• 無顆粒球症（前駆症状として，発熱，咽頭痛，インフルエンザ様症状等）があらわれることがあるので，定期的に血液検査を実施するなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

• 5. 麻痺性イレウス（頻度不明）

• 腸管麻痺（食欲不振，悪心・嘔吐，著しい便秘，腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し，麻痺性イレウスに移行することがあるので，腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること．なお，この悪心・嘔吐は，本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること．

• 6. 間質性肺炎，好酸球性肺炎（頻度不明）

• 発熱，咳嗽，呼吸困難，肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には投与を中止し，速やかに胸部X線等の検査を実施し，副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと．

• 7. 心不全（頻度不明）

• 心不全があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

• 8. QT延長，心室頻拍（Torsades de pointesを含む）（頻度不明）

• 定期的に心電図検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

• 9. 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

• 症状として低ナトリウム血症，低浸透圧血症，尿中ナトリウム排泄量の増加，高張尿，痙攣，意識障害等があらわれることがあるので，このような場合には投与を中止し，水分摂取の制限等適切な処置を行うこと1）．

• 10. 肝機能障害，黄疸（頻度不明）

• AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．

禁忌

イミドール糖衣錠(10)／イミドール糖衣錠(25)

• 1. 緑内障の患者〔抗コリン作用により眼圧を上昇させるおそれがある．〕
• 2. 本剤の成分又は三環系抗うつ剤に対し過敏症の既往歴のある患者
• 3. 心筋梗塞の回復初期の患者〔症状を悪化させるおそれがある．〕
• 4. 尿閉（前立腺疾患等）のある患者〔抗コリン作用により症状が悪化することがある．〕
• 5. モノアミン酸化酵素阻害剤（セレギリン）を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者〔発汗，不穏，全身痙攣，異常高熱，昏睡等があらわれるおそれがある．〕（「相互作用」の項参照）
• 6. QT延長症候群のある患者〔心室性不整脈を起こすおそれがある．〕

効能又は効果

イミドール糖衣錠(10)／イミドール糖衣錠(25)

• 精神科領域におけるうつ病・うつ状態
• 遺尿症（昼，夜）

薬効薬理

イミドール糖衣錠(10)／イミドール糖衣錠(25)

動物での作用

• (1) ラットを用いたin vivo の実験で，脳内ノルアドレナリン及びセロトニンの再取り込みを抑制する4）．
• (2) ラットを用いた実験で，レセルピンによる眼瞼下垂及び下痢に対して拮抗作用が認められている5）．またラットのテトラベナジンによるカタレプシーに対しても拮抗作用が認められている5）．
• (3) マウスを用いた実験で，メタンフェタミン投与による運動亢進作用を有意に増強する6）．
• (4) ラットの脳を用いたin vitro の実験で，脳内のイミプラミン特異的結合部位に対して親和性を示す6）．

添付文書

• イミドール糖衣錠(10)／イミドール糖衣錠(25)

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1174006F1027_4_10/1174006F1027_4_10?view=body

「血小板」

　　[★]

英

platelet (Z), blood platelet (Z), PLT

同

栓球 thrombocyte

関

血小板血栓。血小板数 platelet count PLC

• GOO. 1468(血小板凝集 platelet aggregation)
• 半減期:1週間(異常値の出るメカニズム第2版)。4日 (SP.505)。
• 寿命：10日
• 体積：5-10 fl
• 直径：2-5μm。
• 無核。

基準値

• 15万 - 40万 /μl (2007前期解剖学授業プリント, SP.505)
• 15万 - 35万 /μl (2007前期生理学授業プリント, PT.233)

新生児

• 10-28万/mm3 (SPE.74)

パニック値

出典不明

• ≦3万 /μl、≧100万 /ul

産生組織

• 骨髄の巨核球

トロンボポエチンにより巨核球の細胞質がちぎれて血流に放出される (SP.505)

貯蔵組織

• 約1/3が脾臓に存在

組織学

• α顆粒 α-granule

P-セレクチンを膜上に持つ

フィブリノーゲン、フィブロネクチン、第V因子、第VIII因子、platelet factor 4、PDGF、TGF-α (BPT.89)

• 濃染顆粒　dense body

ADP、ATP、Ca2+、ヒスタミン、セロトニン、エピネフリン (BPT.89)

機能 (SAN.236-237)

1.一次止血

• (1) 内皮が剥離した部位にvWFが結合
• (2) 血小板のGpIb/GpIXを介してvWFに結合
• (3) GpIIb/IpIIIa複合体を膜状に発現。血小板が変形し顆粒を放出(ADP, TXA₂,セロトニン)

TXA₂,セロトニンは血管収縮作用

ADP, TXA₂,セロトニンは血小板凝集

• 血小板のGpIIb/GpIIIa複合体がフィブリノゲンと結合し編み目を形成

2.血液凝固の促進

• 血小板表面のリン脂質がIX因子やX因子を結合し活性化する

3.毛細血管機能の維持

• 毛細血管内皮細胞に融合し血管内皮を補強している　→　血小板減少により点状出血を来すことになる。

膜タンパク

ファミリー	慣用名	CD分類	リガンド	機能	欠損症
インテグリン	GpIIb	CD41	フィブリノゲン	凝集	Glanzmann血小板無力症(GT)
	GpIIIa	CD61
LRG	GpIb	CD42bc	vWF	粘着	ベルナール・スリエ症候群(BSS)
	GpIX	CD42a
	GpV	CD42d

血小板減少による症状

• 5-10万　：症状なし-やや止血しにくい程度
• 2-3万　 ：下肢に点状出血 (→皮下出血)
• 1万以下 ：粘膜出血→臓器出血の危険あり

検査

• 抗凝固剤としてEDTAを用いた場合、EDTA依存性偽血小板減少をきたすことがある。

臨床関連

数の異常

• 増加：血小板増多症：真性多血症
• 減少：血小板減少症：肝硬変、多発性骨髄腫、巨赤芽球小生貧血、急性骨髄性白血病、播種性血管内凝固、溶血性尿毒症症候群、ITP、TTP
• 不変：→　グランツマン血小板無力症、血友病　　see also. 機能の異常

• 肝硬変(肝線維化のマーカーとして使われる。肝線維化が進むと血小板減少。肝線維化マーカー)　←　トロンボポエチンが肝臓で産生されることと関係していると考えて良い？

機能の異常

• 灰色血小板症候群

• ストレージプール病の一つ。α顆粒の欠如

「セロトニン再取り込み抑制剤」

　　[★]

英

serotonin reuptake inhibitor

関

セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニン再取り込み抑制薬

「セロトニン再取り込み抑制薬」

　　[★]

英

serotonin reuptake inhibitor

関

セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニン再取り込み抑制剤

「5-HT1セロトニン受容体」

　　[★]

英

5-HT1 serotonin receptor

関

5-HT1受容体、5-HT1セロトニンレセプター、セロトニン1レセプター

「セロトニン受容体アゴニスト」

　　[★]

英

serotonin receptor agonist

関

セロトニン受容体作動薬、セロトニン受容体刺激薬

「5-HT2Cセロトニン受容体」

　　[★]

英

5-HT2C serotonin receptor

関

5-HT2Cセロトニンレセプター