UpToDate Contents
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- 1. バソプレシンおよびデスモプレシン刺激試験 vasopressin and desmopressin stimulation test
- 2. 昇圧剤および強心剤の使用 use of vasopressors and inotropes
- 3. 成人における低ナトリウム血症の治療の概要 overview of the treatment of hyponatremia in adults
- 4. 腎性尿崩症の臨床症状および原因 clinical manifestations and causes of nephrogenic diabetes insipidus
- 5. 開腹および腹腔鏡下筋腫核出術中の失血量減少手技 techniques to reduce blood loss during abdominal or laparoscopic myomectomy
Japanese Journal
- 中枢性尿崩症 (特集 小児の輸液ベーシックガイド)
- 安達 昌功
- 小児科診療 74(2), 227-232,308, 2011-02
- NAID 40018277208
- 2497 ピトレシン投与により救命できたと考えられる汎発性腹膜炎術後敗血症性ショックの2例(臨床検討2,一般演題,第61回日本消化器外科学会定期学術総会)
- 平木 桜夫,前田 訓子,河岡 徹,森田 克彦,福田 進太郎
- 日本消化器外科学会雑誌 39(7), 1352, 2006-07-01
- NAID 110006172909
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- 作成又は改訂年月 *2011年4月改訂(第8版) 2009年6月改訂 日本標準商品分類番号 872414 日本標準商品分類番号等 再評価結果公表年月（最新） 1994年6月 薬効分類名 脳下垂体後葉ホルモン剤 承認等 販売名 ピトレシン注射液20 販売 ...
- 薬効 2414 脳下垂体後葉ホルモン製剤 一般名 バソプレシン注射液 英名 Pitressin 剤形 注射液 薬価 769.00 規格 20単位1管 ... 効能・効果 下垂体性尿崩症、(下垂体性尿崩症、腎性尿崩症)の鑑別診断、(鼓腸、腎盂撮影の前処置、胆嚢 ...
- 集中治療部に勤める看護師です。ピトレシンについて質問があります。ピトレシンとは、下垂体後葉ホルモンであるバソプレシンの効能をもつ薬剤です。 おもに尿崩症の方に使用されると思います。 しかし、病棟では...
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 脳下垂体後葉ホルモン剤
販売名
ピトレシン注射液２０
組成
- 1アンプル中に次の成分を含有
有効成分
- 合成バソプレシン： バソプレシンとして20単位/1mL
添加物
- クロロブタノール5mg、pH調節剤
効能または効果
- 下垂体性尿崩症、下垂体性又は腎性尿崩症の鑑別診断、腸内ガスの除去 (鼓腸、胆のう撮影の前処置、腎盂撮影の前処置)、食道静脈瘤出血の緊急処置
下垂体性尿崩症
- 通常、成人にはバソプレシンとして1回2?10単位を必要に応じて1日2?3回皮下又は筋肉内注射する。なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。
下垂体性又は腎性尿崩症の鑑別診断
- 通常、成人にはバソプレシンとして5?10単位を皮下又は筋肉内注射するか、0.1単位を静脈内注射し、その後尿量の減少が著しく、かつ尿比重が1.010以上にまで上昇すれば、バソプレシン反応性尿崩症が考えられる。なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。
腸内ガスの除去 (鼓腸、胆のう撮影の前処置、腎盂撮影の前処置)
- 通常、成人にはバソプレシンとして5?10単位を皮下又は筋肉内注射する。なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。
食道静脈瘤出血の緊急処置
- 通常、成人にはバソプレシンとして20単位を5%ブドウ糖液など100?200mLに混和し、0.1?0.4単位/分の注入速度で持続的に静脈内注射する。なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。
慎重投与
- 冠動脈硬化症以外の動脈硬化性疾患のある患者［全身の血管を収縮させ、血圧を高めることがある。］
- 高血圧を伴う循環器疾患のある患者［高血圧を亢進させるおそれがある。］
- 動脈硬化に起因しない虚血性心疾患のある患者［冠血流が減少し、狭心痛を強めるおそれがある。］
- 高齢者 (「高齢者への投与」の項参照)
重大な副作用
ショック
頻度不明
- ショックがあらわれることがあるので、このような場合には投与を中止すること。
横紋筋融解症
頻度不明
- 筋肉痛、脱力感、CK (CPK) の上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので注意すること。
心不全、心拍動停止
頻度不明
- 心不全、心拍動停止があらわれることがあるので、このような場合には減量又は休薬等の適切な処置を行うこと。
精神錯乱、昏睡
頻度不明
- 精神錯乱、昏睡があらわれることがある。
水中毒
頻度不明
- 水中毒があらわれることがあるので、このような場合には患者の状態を観察しながら減量又は中止すること。
中枢性神経障害
頻度不明
- 本剤により、重篤な低ナトリウム血症に至った場合、本剤の投与を急に中止するとナトリウム値が急速に上昇し、中心性橋脱髄症 (不可逆性の中枢性神経障害) を引き起こすことがあるので、徐々に減量し、ナトリウム値を緩徐に上昇させるなど、その補正速度に十分注意すること。
無尿
頻度不明
- 無尿があらわれることがある。
心室頻拍
頻度不明
- 心室頻拍 (torsades de pointes) があらわれたとの報告がある。
薬効薬理
抗利尿作用
- 遠位尿細管における水の再吸収を促進することにより、抗利尿作用を発揮する1)。
腸管平滑筋に対する作用
- 腸管平滑筋に直接作用してこれを収縮させる1)。
止血作用
- 腹部内臓の細動脈を収縮させ、門脈血流を減少させるので、一時的に門脈圧が下降するため、門脈圧亢進による食道出血時に止血作用を発揮する2)。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- 合成バソプレシン (Vasopressin)
分子式
- C46H65N15O12S2・XH2O
性状
- 白色?淡黄白色の粉末である。
酢酸 (31) に極めて溶けやすく、水に溶けやすく、エタノール (95)、アセトン又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「バソプレシン」「尿崩症」「脳下垂体ホルモン剤」 |
「バソプレシン」
- 英
- vasopressin VP
- 同
- バゾプレッシン, arginine vasopressin AVP、抗利尿ホルモン antidiuretic hormon ADH
- 商
- ピトレシン Pitressin
- 関
- デスモプレシン、尿細管
分類
性状
- ペプチド
産生組織
- PED. 1328
- 視床下部の視索上核(supraoptic nucleus SON)および室傍核(paraventricular nucleus PVN)にある大細胞性神経細胞(大神経細胞 magnocellular neuron)で産生
- 下垂体茎を経由して下垂体後葉まで軸索内を輸送される。
標的組織
生理作用
- 抗利尿
- 集合管に作用し水の再吸収を促進(V2受容体)
- 昇圧作用
- 血管平滑筋の収縮(V1受容体)
- V1受容体は抗利尿作用を示すより大用量で動作(SAN.189) ← 生理的な量では血管収縮による血圧上昇はない。
- 尿素再吸収
- 髄質内層集合管で尿素の再吸収を高める(SP.817)
- ACTH分泌？
作用機序
| 抗利尿作用 | 集合管上皮細胞 | V2R |
| 血管平滑筋収縮(昇圧作用) | 血管内皮 | V1R |
分泌調節
- 血漿浸透圧↑、循環血漿量↓→分泌↑ ( 出血 )
- 血漿浸透圧↓、循環血漿量↑→分泌↓ ( 水の大量摂取 )
- 1. 視床下部の浸透圧受容体→視索上核・傍室核
- 2. 内頚動脈・大動脈弓の圧受容器→延髄の血管運動中枢→視索上核・傍室核
- 3. その他
- 分泌刺激性：悪心、アンジオテンシンII、ニコチン酸
- 分泌抑制性：心房性Na利尿ペプチド、エタノール
| 分泌促進 | 分泌抑制 | |
| 血漿浸透圧・循環血液量 | 出血→血圧低下、循環血液量減少 | 水負荷→血漿浸透圧低下、循環血液量増加 |
| 水制限→循環血液量減少、血漿浸透圧上昇 | 等張液負荷→循環血液量増加 | |
| 高張食塩水負荷→血漿浸透圧上昇 | ||
| 薬物 | プロスタグランジンE2 | フェニトイン |
| モルフィン | アルコール | |
| ニコチン | 心房性Na利尿ペプチド | |
| β受容体作動薬 | α受容体作動薬 | |
| アンジオテンシンII | ||
| 麻酔薬 | ||
| 低酸素症 | ||
| 高炭酸ガス血症 | ||
| ビンクリスチン | ||
| シクロホスファミド | ||
| クロフィブレート | ||
| カルバマゼピン | ||
| バルビツール酸系薬 | ||
| アセチルコリン | ||
| ヒスタミン | ||
| メトクロプラミド | ||
| 環境など | 立位・失神、疼痛、陽圧呼吸、遠心力 | 寒冷、陰圧呼吸、水中、臥位 |
ADH分泌促進/作用増強する薬物
- QB.D-331
ADHの作用を修飾する物質
- 糖質コルチコイド：水代謝作用(水利尿)：GFR↑させたりADHに拮抗することで細胞内への水移動を抑制する
癌患者とADH
- 日腎会誌 2012:54(7):1016-1022
- Ellison DH, Berl T. Clinical practice. The syndrome of inappropriate antidiuresis. NEJM. 2007;356:2064-2072. PMID 17507705
- 異所性ADH産生腫瘍、抗悪性腫瘍薬の副作用、手術侵襲、嘔気・嘔吐、疼痛
分子機構
ここまで、2007後期生理学授業プリント＆想像 でまとめた
- 集合管の上皮の基底側に発現していると思われるV(75%){2};Rを介して、アクアポリン2(AQP2)が発現して尿細管腔側に局在、アクアポリン2から水を細胞内に取り込み、アクアポリン3を介して細胞基底側(血管腔)に水が移動する (2007後期生理学授業プリント, SP.817 図12-63)
- 以下の記述と矛盾する気がする・・・
- 水輸送体apuaporin1(AQP1)に作用して集合管における水透過性を高める(SP.817)。
効能又は効果
- ピトレシン注射液２０
薬効薬理
- ピトレシン注射液２０
- 1. 抗利尿作用
- 遠位尿細管における水の再吸収を促進することにより、抗利尿作用を発揮する1)。
- 2. 腸管平滑筋に対する作用
- 腸管平滑筋に直接作用してこれを収縮させる
- 3. 止血作用
- 腹部内臓の細動脈を収縮させ、門脈血流を減少させるので、一時的に門脈圧が下降するため、門脈圧亢進による食道出血時に止血作用を発揮する。
副作用
- ピトレシン注射液２０
- 血管収縮による血圧上昇、狭心症、腹痛がありうる。(QB.D-357)
- 重大な副作用：ショック、横紋筋融解症、心不全・心拍動停止、精神錯乱・昏睡、水中毒、中枢神経障害(中心性橋脱髄症)、無償、心室頻拍
禁忌
- ピトレシン注射液２０
- 1. 本剤の成分に対しアナフィラキシー又は過敏症の既往歴のある患者
- 2. 冠動脈硬化症 (心筋梗塞症、狭心症等) の患者［心筋虚血を延長させることがある。］
- 3. 急速な細胞外水分の増加が危険となるような病態 (心不全、喘息、妊娠中毒症、片頭痛、てんかん等) のある患者［水中毒を起こすことにより、それらの病態を悪化させるおそれがある。］
- 4. 血中窒素貯留のある慢性腎炎の患者［水分貯留を起こすことにより、血中窒素の排泄が抑制されるおそれがある。］
添付文書
- ピトレシン注射液２０
臨床検査
基準値
- 0.3-4.2pg/ml (RIA2抗体法) (検査の本)
- 0.3-4.0pg/ml (RIA2抗体法) (LAB.695)
「尿崩症」
- 英
- diabetes insipidus DI
- 関
概念
- バソプレシンの不足または作用障害により腎集合管からの水分再吸収が低下し、多尿、口渇、多飲を来す疾患。
病型
障害部位
病因
- 原発性尿崩症：視床下部、下垂体後葉系に原発
- 遺伝性尿崩症/家族性尿崩症
- ニューロフィジンIIの遺伝子異常
- ADHレセプター異常症：V2受容体(伴性劣性遺伝)、アクアポリン2の異常(ほとんどが常染色体劣性遺伝)
- 特発性尿崩症
- 症候性尿崩症/続発性尿崩症/二次性尿崩症
- 頭蓋内占拠性病変：脳腫瘍
- 腎疾患：慢性腎不全、慢性腎盂腎炎、間質性腎炎、多発性嚢胞腎、閉塞性尿路疾患
- 電解質異常：低K血症や高Ca血症
- 薬物
疫学
- 日本の発症頻度は16人/人口10万人
- 病型：家族性2%、特発性43%、症候性55%/家族性1.6%、特発性42%、続発性56.4%(IMD)
- 性差：
- やや男子に多い。
- 家族性は女性に多く、他の型では男女比はほぼ等しい(平成5年厚生省特定疾患調査研究班報告書)
診断基準
- 参考1
症状
- 多尿
- 口渇
- 多飲 → 飲水量が十分でないと高ナトリウム血症、高浸透圧血症の引き金となる。
- 冷水を好む
検査
- 低張尿、高Na血症、高浸透圧血症。
- 血清ナトリウム濃度：正常高値～軽度高値
- 血清レニン濃度：正常高値～軽度高値
- 血漿浸透圧：高値
- 低張尿
負荷試験
画像検査
- MRI
- [中枢性尿崩症]T1：(DI)低信号 ⇔ (健常者)高信号 ← T1で高信号になるものは脂肪、亜急性期の出血(メトヘモグロビン)、メラニン、高濃度蛋白質である。下垂体後葉が高信号を発するのは軸索中に高濃度のホルモンが存在するからなのか、軸索が集積しているためなのか、であろう。
診断(YN)
| 多尿 3000ml/day | ||||
| ↓ | ||||
| 尿浸透圧 | → |
→ 290 mOsm/kg以上 |
→ |
浸透圧利尿 |
| ↓ | ||||
| ↓水利尿 | ||||
| ↓ | ||||
| 血清ナトリウム濃度 血清レニン濃度 |
→ |
→ 低値 |
→ |
心因性多飲 |
| ↓ | ||||
| ↓正常上限～軽度上昇 | ||||
| ↓ | ||||
| 水制限テスト バソプレシンテスト |
→ |
→ 尿量不変、尿浸透圧不変 |
→ |
腎性尿崩症 |
| ↓ | ||||
| ↓尿量減少、尿浸透圧上昇 | ||||
| ↓ | ||||
| バソプレシン濃度(高張食塩水負荷時) MRIで基礎疾患の描出・T1で下垂体後葉の高信号の消失 |
||||
| ↓ | ||||
| 中枢性尿崩症 |
治療
参考
- 1. 間脳下垂体機能異常症の診療と治療の手引き
- 2. MRI left:normal right:DI
-diabetes insipidus