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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2020/01/03 13:06:23」(JST)

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ベムラフェニブ（Vemurafenib）はB-Raf（英語版）酵素阻害剤であり、根治不能な進行期悪性黒色腫の治療に用いられる^[1]。商品名ゼルボラフ。開発コードRG7204。

承認

ベムラフェニブはfragment-based lead discovery（FBLD）の手法で開発された最初の医薬品として^[2]、切除不能あるいは転移性メラノーマの治療に対して2011年8月にFDAに承認された^[3]。ベムラフェニブはその後カナダ保健省に2014年2月に承認され^[4]、同年同月、欧州委員会にBRAF-V600変異を有する切除不能または転移を有するメラノーマ成人患者への単剤治療に対して承認された^[5]。日本でも2014年12月、「BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫」に対して承認された^[6]。

作用機序

ベムラフェニブは悪性黒色腫細胞のアポトーシスを誘導する^[7]。ベムラフェニブはB-Raf遺伝子（英語版）がV600E変異を有する場合にMAPK/ERKシグナル伝達経路（英語版）上のB-Raf/MEK段階を阻害する。

ベムラフェニブはBRAF V600E変異（B-Raf蛋白質の600位のアミノ酸がバリンからグルタミン酸に変化している）を有する場合にのみ作用する。メラノーマの約60%にこの変異が存在する。またより稀なBRAF V600K変異に対しても有効である。これらの変異のないメラノーマ細胞はベムラフェニブによる阻害を受けず、逆に腫瘍の成長を加速させる^[8]^[9]。

抵抗性

ベムラフェニブに対する抵抗性（約40%に現れる）の機序について、下記の3つの事実が明らかになっている。

細胞表面に血小板由来増殖因子β受容体（PDGFRB）が過剰発現し、細胞生存のための別経路となる。
別の腫瘍遺伝子であるNRAS（英語版）変異が正常BRAF生存経路を再活性化させる^[10]。
間質細胞から肝細胞増殖因子（HGF）が分泌される^[11]^[12]。

臨床試験

最初の第I相臨床試験では、ベムラフェニブ（海外での開発コード：PLX4032）は進行メラノーマ患者16人の半数以上の患者で癌細胞が著明に縮小し、比較群に比べて生存期間中央値が6ヶ月延長した^[13]^[14]^[15]^[16]。第2の第I相臨床試験はB-RafにV600E変異を有する患者を対象に実施され、約80%の患者で完全奏効または部分奏効したが、縮小効果は2〜18ヶ月しか継続しなかった^[17]。

2010年初め、固形癌に対する第I相臨床試験^[18]ならびに転移を有するメラノーマに対する第II相臨床試験^[19]が開始された。同時に転移を有する未治療のメラノーマに対する第III相臨床試験（ダカルバジンとの比較試験）が開始された^[20]。

2011年6月、第III相臨床試験（BRAF変異メラノーマを対象としたBRIM3試験）が成功したとの結果が公表された^[21]。2012年に良好な結果が追加されている^[22]。

さらにGDC-0973（マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MAPKK）阻害薬）との併用試験等の臨床試験が企画されている^[21]。

副作用

最大耐用量（MTD）は960mg×2回/日であり、皮膚障害の外科的切除が必要な症例があった^[1]。132人の患者が登録されたBRIM2試験で多く見られた副作用は関節痛(58%)、発赤(52%)、光線過敏症(52%)であった。副作用管理のために投与量の調節が必要となった患者は45%であったが、1日投与量の中央値はMTDの91% に相当する1750mg（1日量）であった^[23]。

添付文書に記載されている重大な副作用は、

皮膚有棘細胞癌(18.7%)、ケラトアカントーマ(10.6%)、ボーエン病(0.6%)、扁平上皮癌（皮膚以外）、原発性悪性黒色腫(1.1%)等の二次発癌、
アナフィラキシー、過敏症(0.9%)、皮膚粘膜眼症候群(0.3%)、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis；TEN）、多形紅斑(0.3%)、紅皮症（剥脱性皮膚炎等）(0.9%)、薬剤性過敏症症候群、
QT間隔延長(2.0%)、肝不全、肝機能障害(2.0%)、黄疸

である^[24]。（頻度未記載は頻度不明）

出典

^ ^a ^b PDB 3OG7; Bollag G, Hirth P, Tsai J, Zhang J, Ibrahim PN, Cho H, Spevak W, Zhang C, Zhang Y, Habets G, et al. (September 2010). “Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma”. Nature 467 (7315): 596–599. doi:10.1038/nature09454. PMC: 2948082. PMID 20823850.
^ Bollag G, Tsai J, Zhang J, Zhang C, Ibrahim P, Nolop K, Hirth P (November 2012). “Vemurafenib: the first drug approved for BRAF-mutant cancer”. Nat Rev Drug Discov 11 (11): 873–86. doi:10.1038/nrd3847. PMID 23060265.
^ “FDA Approves Zelboraf (Vemurafenib) and Companion Diagnostic for BRAF Mutation-Positive Metastatic Melanoma, a Deadly Form of Skin Cancer” (プレスリリース), Genentech 2011年8月17日閲覧。
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^ “【BRAF阻害剤「ゼルボラフ」コンパニオン診断薬「コバス BRAF V600変異検出キット」の製造販売承認取得について”. 中外製薬 (2014年12月26日). 2015年3月5日閲覧。
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^ Wilson TR, Fridlyand J, Yan Y, Penuel E, Burton L, Chan E, Peng J, Lin E, Wang Y, Sosman J, Ribas A, Li J, Moffat J, Sutherlin DP, Koeppen H, Merchant M, Neve R, Settleman J. (July 2012). “Widespread potential for growth-factor-driven resistance to anticancer kinase inhibitors.”. Nature 487 (7408): 505–9. doi:10.1038/nature11249. PMID 22763448.
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^ Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB, Ribas A, McArthur GA, Sosman JA, O'Dwyer PJ, Lee RJ, Grippo JF, Nolop K, Chapman PB (August 2010). “Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma”. N. Engl. J. Med. 363 (9): 809–19. doi:10.1056/NEJMoa1002011. PMID 20818844. Lay summary – Corante: In the Pipeline.
^ “Safety Study of PLX4032 in Patients With Solid Tumors”. ClinicalTrials.gov. 2014年12月7日閲覧。
^ “A Study of RO5185426 in Previously Treated Patients With Metastatic Melanoma”. ClinicalTrials.gov (2010年2月15日). 2014年12月7日閲覧。
^ “Plexxikon Announces First Patient Dosed in Phase 3 Trial of PLX4032 (RG7204) for Metastatic Melanoma” (プレスリリース), Plexxiko, (2010年1月8日)
^ ^a ^b “Plexxikon and Roche Report Positive Data from Phase III BRAF Mutation Melanoma Study”. (2011年6月6日)
^ “Vemurafenib Improves Overall Survival in Patients with Metastatic Melanoma”. 2014年12月7日閲覧。
^ “BRIM-2 Upholds Benefits Emerging with Vemurafenib in Melanoma”. Oncology & Biotech News 5 (7). (July 2011).
^ “ゼルボラフ錠240mg 添付文書” (2015年10月). 2016年6月29日閲覧。

UpToDate Contents

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1. 転移性黒色腫（メラノーマ）の分子標的療法 molecularly targeted therapy for metastatic melanoma
2. 進行皮膚黒色腫に対するマネージメントの概要 overview of the management of advanced cutaneous melanoma
3. 非プラチナ製剤ベースの癌化学療法の神経学的合併症の概要 overview of neurologic complications of non platinum cancer chemotherapy
4. 成人における抗癌剤の投与 dosing of anticancer agents in adults
5. 腎不全患者に生じる抗がん剤の腎毒性と用量調整：分子標的治療薬 chemotherapy nephrotoxicity and dose modification in patients with renal insufficiency molecularly targeted agents

Japanese Journal

免疫チェックポイント阻害薬と低分子性分子標的治療により発症,遷延化した原田病様ぶどう膜炎

立花亮祐,水戸毅,上甲武志,白石敦
あたらしい眼科 36(7), 957-961, 2019-07
NAID 40021980363

ベムラフェニブの単剤投与と放射線治療の併用後に放射線照射部位に初発する皮膚障害を生じた 1 例

細本宜志,吉岡希,山本容子,磯貝理恵子,山田秀和
皮膚の科学 18(4), 204-210, 2019
… ニボルマブの 8 回目投与後の CT にて右第 9 肋骨転移と多発皮膚転移の出現を認め，骨転移部に対する局所放射線療法とベムラフェニブの投与を開始した。 … ベムラフェニブの投与開始10日後に放射線照射部位に一致して水疱形成を伴う浮腫性紅斑が出現した。 …
NAID 130007760961

免疫チェックポイント阻害薬を投与した多発性筋炎合併悪性黒色腫の 1 例

野村隼人,山﨑修,加持達弥,若林宏,宮脇義亜,森実真
西日本皮膚科 81(5), 396-400, 2019
… DTIC 療法と DAC-Tam-Feron 療法を受けたが効果に乏しく，2015 年 3 月からベムラフェニブを開始し転移巣は速やかに縮小したが，転移巣が増大してきたため，2015 年 11 月にニボルマブ 2 mg/kg を 3 週間間隔で投与開始した。 …
NAID 130007730002

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤　BRAF阻害剤

販売名

ゼルボラフ錠240mg

組成

成分（1錠中）
有効成分・含有量

ベムラフェニブ　240mg

添加物

ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、クロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク、三二酸化鉄

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

○BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫

十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、BRAF遺伝子変異が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断薬を用いること。
【臨床成績】の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で適応患者の選択を行うこと。
本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。

通常、成人にはベムラフェニブとして1回960mgを1日2回経口投与する。
副作用が発現した場合には、以下「減量・休薬の規定」を参考にして減量・休薬すること。ただし、有棘細胞癌（皮膚の扁平上皮癌）又は新たな原発性悪性黒色腫が発現した場合には、外科的切除等の適切な処置を行った上で、減量・休薬することなく治療の継続を可能とする。
また、QT間隔延長が発現した場合には、以下「QT間隔延長に基づく減量・休薬の規定」を参考にして減量・休薬すること。

減量・休薬の規定

NCI-CTCAE^注2）によるGrade判定：治療期間中の処置

Grade 1又は忍容可能なGrade 2

減量・休薬不要

忍容不能なGrade 2又はGrade 3

初回発現

休薬
Grade 1以下又はベースラインまで軽快後、1回720mg（1日2回）で投与を再開^注3）

2回目発現

休薬
Grade 1以下又はベースラインまで軽快後、1回480mg（1日2回）で投与を再開^注4）

3回目発現

投与中止

Grade 4

初回発現

原則投与中止
治療継続が患者にとって望ましいと判断された場合には、休薬
Grade 1以下又はベースラインまで軽快後、1回480mg（1日2回）で投与を再開^注4）

2回目発現

投与中止
注2）NCI-CTCAE v4.0によりGradeを判定
注3）休薬前に1回720mgに減量されていた場合には1回480mgとする。
注4）休薬前に1回480mgに減量されていた場合には本剤の投与を中止する。

QT間隔延長に基づく減量・休薬の規定

QT間隔：治療期間中の処置

QTc値が500msを超え、かつ、ベースライン値からの延長が60msを超える場合

投与中止

QTc値が500msを超え、かつ、ベースライン値からの延長が60ms以下の場合

初回発現

休薬
QTc値が500ms以下まで軽快後、1回720mg（1日2回）で投与を再開^注3）

2回目発現

休薬
QTc値が500ms以下まで軽快後、1回480mg（1日2回）で投与を再開^注4）

3回目発現

投与中止

食後に本剤を投与した場合、C_max及びAUCが増加するとの報告がある。食事の影響を避けるため、食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けることが望ましい（【薬物動態】の項参照）。
他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。

慎重投与

重度の肝機能障害のある患者［安全性は確立していない。］
QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者［QT間隔延長が起こるおそれがある。］（「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照）

重大な副作用

有棘細胞癌^注5）

皮膚有棘細胞癌（18.7％）、ケラトアカントーマ（10.6％）、ボーエン病（0.6％）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。

悪性腫瘍（二次発癌）^注5）

扁平上皮癌（皮膚以外）（頻度不明^注6））、原発性悪性黒色腫（1.1％）等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。

アナフィラキシー（頻度不明^注6））、過敏症（0.9％）^注5）

アナフィラキシーを含む重篤な過敏症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.3％）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis；TEN）（頻度不明^注6））、多形紅斑（0.3％）、紅皮症（剥脱性皮膚炎等）（0.9％）^注5）

皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死融解症等の重篤な皮膚障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬剤性過敏症症候群（頻度不明^注6））^注5）

初期症状として発疹、発熱が認められ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。本剤の投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

QT間隔延長（2.0％）^注5）

QT間隔延長があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝不全（頻度不明^注6））、肝機能障害（2.0％）、黄疸（頻度不明^注6））^注5）

肝不全、肝機能障害、黄疸等の肝障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

急性腎障害（頻度不明^注6））^注5）

急性腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

薬効薬理

抗腫瘍効果^19）

ベムラフェニブは、in vitroにおいて、BRAF V600E変異を有するヒト悪性黒色腫由来Colo829及びA375細胞株並びにBRAF V600D変異を有するヒト悪性黒色腫由来WM2664細胞株に対して増殖抑制作用を示した。また、BRAF V600E変異を有するヒト悪性黒色腫由来細胞株（LOX、Colo829及びA375）を皮下移植したヌードマウスにおいて、ベムラフェニブ投与による腫瘍増殖抑制作用が示された。

作用機序

ベムラフェニブは、BRAF V600変異（V600E、V600D、V600R、V600K、V600G、V600M）を含む活性化変異型のBRAFキナーゼ活性を阻害することにより^20）、BRAF活性化によるMEK及びERKのリン酸化を阻害し、BRAF V600変異を有する腫瘍の増殖を抑制すると考えられる^19）。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ベムラフェニブ
（Vemurafenib）（JAN）

化学名

N-｛3-［5-（4-Chlorophenyl）-1H-pyrrolo［2, 3-b］pyridin-3-carbonyl］-2, 4-difluorophenyl｝propane-1-sulfonamide

分子式

C₂₃H₁₈ClF₂N₃O₃S

分子量

489.92

性　状

白色の粉末又は塊のある粉末である。N, N-ジメチルアセトアミドに溶けやすく、アセトンに溶けにくく、エタノールに極めて溶けにくく、水にはほとんど溶けない。

融　点

約271℃

★リンクテーブル★

リンク元	「QT延長」「ゼルボラフ」

「QT延長」

ベムラフェニブ
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 N-(3-{[5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl}-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide
臨床データ
販売名	Zelboraf
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a612009
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: D ; US: D ; ;
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) ; CA: ℞-only ; UK: 処方箋のみ (POM) ; US: ℞-only ;
投与方法	Oral
識別
CAS番号;	918504-65-1
ATCコード	L01XE15 (WHO)
PubChem	CID: 42611257
ChemSpider	24747352
UNII	207SMY3FQT
KEGG	D09996
ChEMBL	CHEMBL1229517
別名	PLX4032, RG7204, RO5185426
化学的データ
化学式	C23H18ClF2N3O3S
分子量	489.92 g/mol
	SMILES CCCS(=O)(=O)Nc1ccc(c(c1F)C(=O)c2c[nH]c3c2cc(cn3)c4ccc(cc4)Cl)F;
	InChI InChI=1S/C23H18ClF2N3O3S/c1-2-9-33(31,32)29-19-8-7-18(25)20(21(19)26)22(30)17-12-28-23-16(17)10-14(11-27-23)13-3-5-15(24)6-4-13/h3-8,10-12,29H,2,9H2,1H3,(H,27,28) ; Key:GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N ;
	テンプレートを表示

　　[★]

関: QT延長症候群、QT間隔

原因

代謝障害

徐脈性不整脈

洞結節機能不全
房室ブロック：２度房室ブロック、３度房室ブロックアンドロゲン遮断療法(GnRHアゴニスト/アンタゴニスト療法または両側性精巣摘除術）

抗不整脈薬

抗狭心症薬

ラノラジン、イバブラジン

抗コリン薬

ソリフェナシン、トルテロジン

抗マラリア薬：

高リスク：デラマノイド、キニジン、キニーネ
中リスク：クロロキン、ハロファントリン、ピペラキン
低リスク：ヒドロキシクロロキン

抗結核薬

高リスク：ベダキリン

アゾール系抗真菌剤：

中リスク：フルコナゾール、ボリコナゾール
低～中リスク：イトラコナゾール

ライ病治療薬

中リスク：クロファジミン

キノロン系抗菌薬

フルオロキノロン
中リスク：ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、スパルフロキサシン
低～中リスク：シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン

中リスク：ホスカルネット

抗HIV薬

中リスク：サキナビル
低～中リスク：エファビレンツ、フォステムサビル、ロピナビルリトナビル、リルピビリン

抗原虫薬

中リスク：ペンタミジン

五価アンチモン剤（寄生虫/抗原虫）

中リスク：アンチモン酸メグルミン、スチボグルコン酸ナトリウム
低～中リスク：テラバンシン

抗ヒスタミン薬

アステミゾール、ビラスチン、ヒドロキシジン、テルフェナジン

抗腫瘍薬

高リスク：三酸化ヒ素、イボシデニブ、レンバチニブ、セルペルカチニブ、バンデタニブ
中リスク：セリチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エンコラフェニブ、ギルテリチニブ、イノツズマブオゾガミシン、ミドスタウリン、ニロチニブ、オシメルチニブ、リボシクリブ、トレミフェン、ベムラフェニブ

麻酔薬：

抱水クロラール、プロポフォール

オピオイド

ブプレノルフィン、ヒドロコドン、ロペラミド、メタドン

気管支拡張薬

アルフォルモテロール、アルブテロール、フォルモテロール、レバルブテロール、インダカテロール、オロダテロール、サルメテロール、テルブタリン、ビランテロール

利尿薬：低マグネシウム血症・低カリウム血症の誘発による
鎮吐薬：

中リスク：ドロペリドール、オンダンセトロン
低～中リスク：アミスルプリド、グラニセトロン、ドラセトロン、ヒドロキシジン、トロピセトロン

腸管蠕動運動改善薬

高リスク：シサプリド
中リスク：ドンペリドン
低～中リスク：メトクロプラミド

プロトンポンプ阻害剤：低マグネシウム血症を誘発
神経薬

低～中リスク：アポモルヒネ、デューテトラベナジン、ドネペジル、エゾガビン、フィンゴリモド、オザニモド、ピマバンセリン、テトラベナジン

抗精神病薬：

高リスク：クロルプロマジン、ハロペリドール、ジプラシドン
中リスク：アミスルプリド、クロザピン、フルペンチキソール、ハロペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、チオリダジン
低～中リスク：アセナピン、イロペリドン、パリペリドン、ペリシアジン、ピマバンセリン

三環系抗うつ薬・四環系抗うつ薬：

中リスク：クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン

選択的セロトニン再取り込み阻害薬：

シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン

その他抗うつ薬：

アトモキセチン、トラゾドン、バルベナジン

血管拡張薬

ベプリジル、シロスタゾール

その他の薬剤

アナグレリド、アルフゾシン、コカイン、エリグルスタット、ガドベン酸ジメグルミン、ロフェキシジン、ミフェプリストン、パパベリン、パシレオチド、プロブコール、テルリプレッシン

ハーブ：

シンコナ、甘草抽出物（グリチルリチン）

その他の要因

心筋虚血・心筋梗塞

「ゼルボラフ」

　　[★]

商品名

ゼルボラフ

会社名

中外製薬

成分

ベムラフェニブ

薬効分類

抗悪性腫瘍剤, BRAF阻害剤

薬効

BRAF遺伝子変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫を効能・効果とする新有効成分含有医薬品

【希少疾病用医薬品】

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[3] “FDA Approves Zelboraf (Vemurafenib) and Companion Diagnostic for BRAF Mutation-Positive Metastatic Melanoma, a Deadly Form of Skin Cancer” (プレスリリース), Genentech 2011年8月17日閲覧。

[4] Notice of Decision for ZELBORAF Archived 2012年5月2日, at the Wayback Machine.

[5] Hofland P (2012年2月20日). “First Personalized Cancer Medicine Allows Patients with Deadly Form of Metastatic Melanoma to Live Significantly Longer”. Onco'Zine. The International Cancer Network. 2012年4月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年12月7日閲覧。

[6] “【BRAF阻害剤「ゼルボラフ」コンパニオン診断薬「コバス BRAF V600変異検出キット」の製造販売承認取得について”. 中外製薬 (2014年12月26日). 2015年3月5日閲覧。

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[23] “BRIM-2 Upholds Benefits Emerging with Vemurafenib in Melanoma”. Oncology & Biotech News 5 (7). (July 2011).

[24] “ゼルボラフ錠240mg 添付文書” (2015年10月). 2016年6月29日閲覧。

IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 N-(3-{[5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl}-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide
臨床データ
販売名	Zelboraf
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a612009
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: D US: D
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) CA: ℞-only UK: 処方箋のみ (POM) US: ℞-only
投与方法	Oral
識別
CAS番号	918504-65-1
ATCコード	L01XE15 (WHO)
PubChem	CID: 42611257
ChemSpider	24747352
UNII	207SMY3FQT
KEGG	D09996
ChEMBL	CHEMBL1229517
別名	PLX4032, RG7204, RO5185426
化学的データ
化学式	C₂₃H₁₈ClF₂N₃O₃S
分子量	489.92 g/mol
SMILES CCCS(=O)(=O)Nc1ccc(c(c1F)C(=O)c2c[nH]c3c2cc(cn3)c4ccc(cc4)Cl)F
InChI InChI=1S/C23H18ClF2N3O3S/c1-2-9-33(31,32)29-19-8-7-18(25)20(21(19)26)22(30)17-12-28-23-16(17)10-14(11-27-23)13-3-5-15(24)6-4-13/h3-8,10-12,29H,2,9H2,1H3,(H,27,28) Key:GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N
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目次

承認

作用機序

抵抗性

臨床試験

副作用

出典

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薬効分類名

販売名

組成

成分（1錠中）有効成分・含有量

添加物

禁忌

効能または効果

減量・休薬の規定

Grade 1又は忍容可能なGrade 2

忍容不能なGrade 2又はGrade 3

初回発現

2回目発現

3回目発現

Grade 4

初回発現

2回目発現

QT間隔延長に基づく減量・休薬の規定

QTc値が500msを超え、かつ、ベースライン値からの延長が60msを超える場合

QTc値が500msを超え、かつ、ベースライン値からの延長が60ms以下の場合

初回発現

2回目発現

3回目発現

慎重投与

重大な副作用

有棘細胞癌注5）

悪性腫瘍（二次発癌）注5）

アナフィラキシー（頻度不明注6））、過敏症（0.9％）注5）

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.3％）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis；TEN）（頻度不明注6））、多形紅斑（0.3％）、紅皮症（剥脱性皮膚炎等）（0.9％）注5）

薬剤性過敏症症候群（頻度不明注6））注5）

QT間隔延長（2.0％）注5）

肝不全（頻度不明注6））、肝機能障害（2.0％）、黄疸（頻度不明注6））注5）

急性腎障害（頻度不明注6））注5）

薬効薬理

抗腫瘍効果19）

作用機序

有効成分に関する理化学的知見

一般名

化学名

分子式

分子量

性 状

融 点

★リンクテーブル★

「QT延長」

原因

「ゼルボラフ」

商品名

会社名

成分

薬効分類

薬効

成分（1錠中）
有効成分・含有量

有棘細胞癌^注5）

悪性腫瘍（二次発癌）^注5）

アナフィラキシー（頻度不明^注6））、過敏症（0.9％）^注5）

皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.3％）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis；TEN）（頻度不明^注6））、多形紅斑（0.3％）、紅皮症（剥脱性皮膚炎等）（0.9％）^注5）

薬剤性過敏症症候群（頻度不明^注6））^注5）

QT間隔延長（2.0％）^注5）

肝不全（頻度不明^注6））、肝機能障害（2.0％）、黄疸（頻度不明^注6））^注5）

急性腎障害（頻度不明^注6））^注5）

抗腫瘍効果^19）

性　状

融　点