- 関
- Ang
- アンジオテンシノゲンはレニンにより分解されてアンジオテンシンIが生成される
- アンジオテンシンI(ANG I)はアンジオテンシン転換酵素(ACE)によりアンジオテンシンII(ANG II)に変換される
分類
産生組織
- 血中のアンジオテンシノゲンから生成
標的組織
作用
分泌の調整
分子機構
種類と酵素による切断
- ↓ ← レニン
- ↓ ← アンジオテンシン転換酵素 ACE
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/04/27 21:45:11」(JST)
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- 1. 心臓におけるアンギオテンシンⅡの作用 actions of angiotensin ii on the heart
- 2. 高血圧治療におけるレニン・アンギオテンシン系阻害 renin angiotensin system inhibition in the treatment of hypertension
- 3. 心不全におけるアンギオテンシン変換酵素阻害剤およびアンギオテンシン受容体拮抗剤：作用機序 angiotensin converting enzyme inhibitors and receptor blockers in heart failure mechanisms of action
- 4. 2型糖尿病の予防 prevention of type 2 diabetes mellitus
- 5. Hypertension in athletes
Japanese Journal
- 青森県特産食材に含有されるアンジオテンシン変換酵素阻害物質の探索
- 板垣 史郎,内山 道子,金澤 佐知子,細井 一広,照井 一史,下山 律子,𡈽田 成紀,上野 伸哉,早狩 誠
- 弘前医学 64(1), 50-57, 2013-05-31
- … 本研究では，食事が多様な食品機能成分の摂取経路という一面を有し，疾病予防法を構築する上で有用な切り口であることを鑑み，アンジオテンシンＩから強力な血圧上昇を有するアンジオテンシンIIへの変換を司るアンジオテンシン変換酵素（ACE）を標的として，青森県特産の農産物及び水産物に含まれるACE阻害物質の探索を行った．青森県特産食材より蒸留水で抽出した抽出 …
- NAID 120005303554
- アンジオテンシン変換酵素に焦点を当てた認知症患者への食事内容に関する基礎研究
- 内山 道子,板垣 史郎,金澤 佐知子,細井 一広,照井 一史,下山 律子,早狩 誠
- 弘前医学 64(1), 41-49, 2013-05-31
- … 近年，高血圧治療標的アンジオテンシン変換酵素（ACE）は脳AT4受容体を介して記憶保持に関与していること，ならびに向精神病薬誘発性誤嚥性肺炎に関与している神経ペプチド，サブスタンスP（SP）の分解に関与している可能性が報告された．本研究では，栄養・機能成分の摂取経路である食事が認知症患者のQOL向上に寄与する可能性を有すること，カボチャがACE阻害成分を豊富に含有することの2点を踏まえ，カボチ …
- NAID 120005303553
- 本態性高血圧患者のアンジオテンシン受容体遮断薬に対するべニジピンの追加投与が、スケーリング係数に及ぼす影響について
- 市丸 みどり
- 東京女子医科大学雑誌 83(2), 95-105, 2013-04-25
- … 目的:アンジオテンシン受容体遮断薬とカルシウム拮抗薬の併用による降圧効果の機序について、DFA(Detrended Fluctuation Analysis)より得られるスケーリング指標を用いて判定した。 …
- NAID 110009581136
- RAASの新たな展開(<特集I>基礎科学の進歩)
- 吉野 拓哉,名越 智古,吉村 道博
- 循環器専門医 : 日本循環器学会専門医誌 21(1), 9-16, 2013-03-25
- NAID 110009594960
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- アンジオテンシン (angiotensin) はポリペプチドの一種で、昇圧作用を持つ生理活性 物質。アンジオテンシンI～IVの4種がある。うち、アンジオテンシンII〜IVは心臓収縮力を 高め、細動脈を収縮させることで血圧を上昇させる。 アンギオテンシンと呼ばれることも ...
- アンジオテンシン変換酵素（-へんかんこうそ; 英: angiotensin-converting enzyme、 ACE、EC 3.4.15.1）とは不活性体であるアンジオテンシンI (英: angiotensin I、Ang I) を 、生理活性を持つアンジオテンシンII (英: angiotensin II、Ang II) に変換する反応を触媒 ...
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★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「096G047」 |
| リンク元 | 「ホルモン」「バソプレシン」「アンジオテンシン変換酵素阻害薬」「レニン」「心房性ナトリウム利尿ペプチド」 |
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「096G047」
- 内分泌器官と分泌されるホルモンの組合せで正しいのはどれか。
※国試ナビ4※ ［096G046］←［国試_096］→［096G048］
「ホルモン」
- 英
- hormone
古典的な定義
- 特定の内分泌腺から分泌され、血行によって運ばれ、遠隔部の特定の標的器官に作用して特異的効果を現す物質(PT.403)
例外
- 腺構造を持たない組織から分泌されるホルモンがある
- 消化管ホルモン (PT.403)
- 視床下部ホルモン (PT.403)
- 甲状腺濾胞ホルモン？
- カルシトニン？
ホルモンの一覧表
「バソプレシン」
- 英
- vasopressin VP
- 同
- バゾプレッシン, arginine vasopressin AVP、抗利尿ホルモン antidiuretic hormon ADH
- 商
- ピトレシン Pitressin
- 関
- デスモプレシン、尿細管
分類
性状
- ペプチド
産生組織
- PED. 1328
- 視床下部の視索上核(supraoptic nucleus SON)および室傍核(paraventricular nucleus PVN)にある大細胞性神経細胞(大神経細胞 magnocellular neuron)で産生
- 下垂体茎を経由して下垂体後葉まで軸索内を輸送される。
標的組織
生理作用
- 抗利尿
- 集合管に作用し水の再吸収を促進(V2受容体)
- 昇圧作用
- 血管平滑筋の収縮(V1受容体)
- V1受容体は抗利尿作用を示すより大用量で動作(SAN.189) ← 生理的な量では血管収縮による血圧上昇はない。
- 尿素再吸収
- 髄質内層集合管で尿素の再吸収を高める(SP.817)
- ACTH分泌？
作用機序
| 抗利尿作用 | 集合管上皮細胞 | V2R |
| 血管平滑筋収縮(昇圧作用) | 血管内皮 | V1R |
分泌調節
- 血漿浸透圧↑、循環血漿量↓→分泌↑ ( 出血 )
- 血漿浸透圧↓、循環血漿量↑→分泌↓ ( 水の大量摂取 )
- 1. 視床下部の浸透圧受容体→視索上核・傍室核
- 2. 内頚動脈・大動脈弓の圧受容器→延髄の血管運動中枢→視索上核・傍室核
- 3. その他
- 分泌刺激性：悪心、アンジオテンシンII、ニコチン酸
- 分泌抑制性：心房性Na利尿ペプチド、エタノール
| 分泌促進 | 分泌抑制 | |
| 血漿浸透圧・循環血液量 | 出血→血圧低下、循環血液量減少 | 水負荷→血漿浸透圧低下、循環血液量増加 |
| 水制限→循環血液量減少、血漿浸透圧上昇 | 等張液負荷→循環血液量増加 | |
| 高張食塩水負荷→血漿浸透圧上昇 | ||
| 薬物 | プロスタグランジンE2 | フェニトイン |
| モルフィン | アルコール | |
| ニコチン | 心房性Na利尿ペプチド | |
| β受容体作動薬 | α受容体作動薬 | |
| アンジオテンシンII | ||
| 麻酔薬 | ||
| 低酸素症 | ||
| 高炭酸ガス血症 | ||
| ビンクリスチン | ||
| シクロホスファミド | ||
| クロフィブレート | ||
| カルバマゼピン | ||
| バルビツール酸系薬 | ||
| アセチルコリン | ||
| ヒスタミン | ||
| メトクロプラミド | ||
| 環境など | 立位・失神、疼痛、陽圧呼吸、遠心力 | 寒冷、陰圧呼吸、水中、臥位 |
ADH分泌促進/作用増強する薬物
- QB.D-331
ADHの作用を修飾する物質
- 糖質コルチコイド：水代謝作用(水利尿)：GFR↑させたりADHに拮抗することで細胞内への水移動を抑制する
癌患者とADH
- 日腎会誌 2012:54(7):1016-1022
- Ellison DH, Berl T. Clinical practice. The syndrome of inappropriate antidiuresis. NEJM. 2007;356:2064-2072. PMID 17507705
- 異所性ADH産生腫瘍、抗悪性腫瘍薬の副作用、手術侵襲、嘔気・嘔吐、疼痛
分子機構
ここまで、2007後期生理学授業プリント＆想像 でまとめた
- 集合管の上皮の基底側に発現していると思われるV(75%){2};Rを介して、アクアポリン2(AQP2)が発現して尿細管腔側に局在、アクアポリン2から水を細胞内に取り込み、アクアポリン3を介して細胞基底側(血管腔)に水が移動する (2007後期生理学授業プリント, SP.817 図12-63)
- 以下の記述と矛盾する気がする・・・
- 水輸送体apuaporin1(AQP1)に作用して集合管における水透過性を高める(SP.817)。
効能又は効果
- ピトレシン注射液２０
薬効薬理
- ピトレシン注射液２０
- 1. 抗利尿作用
- 遠位尿細管における水の再吸収を促進することにより、抗利尿作用を発揮する1)。
- 2. 腸管平滑筋に対する作用
- 腸管平滑筋に直接作用してこれを収縮させる
- 3. 止血作用
- 腹部内臓の細動脈を収縮させ、門脈血流を減少させるので、一時的に門脈圧が下降するため、門脈圧亢進による食道出血時に止血作用を発揮する。
副作用
- ピトレシン注射液２０
- 血管収縮による血圧上昇、狭心症、腹痛がありうる。(QB.D-357)
- 重大な副作用：ショック、横紋筋融解症、心不全・心拍動停止、精神錯乱・昏睡、水中毒、中枢神経障害(中心性橋脱髄症)、無償、心室頻拍
禁忌
- ピトレシン注射液２０
- 1. 本剤の成分に対しアナフィラキシー又は過敏症の既往歴のある患者
- 2. 冠動脈硬化症 (心筋梗塞症、狭心症等) の患者［心筋虚血を延長させることがある。］
- 3. 急速な細胞外水分の増加が危険となるような病態 (心不全、喘息、妊娠中毒症、片頭痛、てんかん等) のある患者［水中毒を起こすことにより、それらの病態を悪化させるおそれがある。］
- 4. 血中窒素貯留のある慢性腎炎の患者［水分貯留を起こすことにより、血中窒素の排泄が抑制されるおそれがある。］
添付文書
- ピトレシン注射液２０
臨床検査
基準値
- 0.3-4.2pg/ml (RIA2抗体法) (検査の本)
- 0.3-4.0pg/ml (RIA2抗体法) (LAB.695)
「アンジオテンシン変換酵素阻害薬」
- 英
- angiotensin-converting enzyme inhibitor angiotensin converting enzyme inhibitor , ACE inhibitor, ACEI
- 同
- アンジオテンシン変換酵素阻害剤 アンギオテンシン変換酵素阻害薬 アンギオテンシン変換酵素阻害剤 アンジオテンシン転換酵素阻害薬、ACE阻害薬 ACE阻害剤 ACE inhibitor、アンギオテンシン変換酵素拮抗薬, アンギオテンシン変換酵素拮抗薬, angiotensin-converting enzyme antagonist
- 関
- アンジオテンシン, アンジオテンシン転換酵素 ACE, 1型アンジオテンシンII受容体拮抗薬 アンジオテンシンII受容体拮抗薬 ARB
アンジオテンシン変換酵素阻害薬
- カプトプリル captopril：
- デラプリル delapril：アデカット：即効型
- キナプリル quinapril：コナン：プロドラッグ
- アラセプリル alacepril：
- イミダプリル imidapril：タナトリル：空咳の頻度が少ない。糖尿病腎症に適応(腎保護)。プロドラッグ。T1/2 8hr
- シラザプリル cilazapril：インヒベース：降圧効果がレニベースより強い。T1/2 53hr
- テモカプリル temocapril：エースコール：プロドラッグ。排泄が尿中、糞中ほぼ同等であり、他のACE-Iのように腎排泄が主ではない。T1/2 22hr
- ペリンドプリル perindopril：コバシル：有効域が広く、血管リモデリングの改善効果あり。
- エナラプリル enalapril：レニベース：慢性心不全にも適応(心保護作用)
- リシノプリル lisinopril：ロンゲス：肝代謝をほとんど受けず、未変化体のまま腎から排泄
| 薬剤名 | 成分名 | 高血圧 | 腎性高血圧 | 腎血管性高血圧 | 悪性高血圧 | 慢性心不全 | 1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症 |
| レニベース | エナラプリル | ● | ● | ● | ● | ● | |
| ロンゲス | リシノプリル | ● | ● | ||||
| タナトリル | イミダプリル | ● | ● | ● | |||
| エースコール | テモカプリル | ● | ● | ● | |||
| コバシル | ペリンドプリル | ● |
=粉砕可能性
| 一般名 | 製品名 | 規格 | 剤形 | 用法 | 粉砕 | |||
| アラセプリル | セタプリル | 12.5,25,50 | 錠 | 1日 | 25-75mg | 1日 | 1-2回分服 | |
| イミダプリル | タナトリル | 2.5,5,10 | 錠 | 1日 | 2.5-10mg | 1日 | 1回 | ○ |
| エナラプリル | レニベース | 2.5,5,10 | 錠 | 1日 | 2.5-10mg | 1日 | 1回 | |
| カプトプリル | カプトリル | 12.5,25 | 錠,細粒 | 1日 | 37.5～75mg | 1日 | 3回 | |
| キナプリル | コナン | 5,10,20 | 錠 | 1日 | 5～20mg | 1日 | 1回 | |
| シラザプリル | インヒベース | 0.25,0.5,1 | 錠 | 1日 | 0.25～2mg | 1日 | 1回 | ○ |
| テモカプリル | エースコール | 1,2,4 | 錠 | 1日 | 1～4mg | 1日 | 1回 | |
| デラプリル | アデカット | 7.5,15,30 | 錠 | 1日 | 15～120mg | 1日 | 1-2回分服 | |
| トランドラプリル | オドリック | 0.5,1 | 錠 | 1日 | 0.5～2mg | 1日 | 1回 | ○ |
| トランドラプリル | プレラン | 0.5,1 | 錠 | 1日 | 0.5～2mg | 1日 | 1回 | ○ |
| ベナゼプリル | チバセン | 2.5,5,10 | 錠 | 1日 | 2.5～10mg | 1日 | 1回 | |
| ペリンドプリル | コバシル | 2,4 | 錠 | 1日 | 2～8mg | 1日 | 1回 | ○ |
| リシノプリル | ロンゲス | 5,10,20 | 錠 | 1日 | 2.5～20mg | 1日 | 1回 | ○ |
| リシノプリル | ゼストリル | 5,10,20 | 錠 | 1日 | 2.5～20mg | 1日 | 1回 | ○ |
副作用
- 咳嗽：ACEはブラジキニンを分解するキニナーゼIIと同一の酵素である。ACE阻害薬はこの酵素を阻害するが、ブラジキニンは血管拡張、血漿滲出、発痛作用に関わっている。このため咳を誘発することがある。
- 高カリウム血症：間接的に血漿中のレニン濃度が低下するためにナトリウム取り込みとカリウム排泄が低下して高カリウム血症を来す
- 低血圧
- 腎不全
空咳の頻度
- 添付文書に基づき、咳が出る頻度について考察。
| 商品名 | 一般名 | 咳嗽の報告頻度 | |
| 臨床試験 | 使用成績調査 | ||
| タナトリル | イミダプリル | 2.68% | 4.76% |
| レニベース | エナラプリル | 0.99% | 2.13% |
| コバシル | ペリンドプリル | 7.1% | 8.3% |
| ロンゲス | リシノプリル | 4.76%(高血圧症患者) 7.24%(慢性心不全患者) | |
| エースコール | テモカプリル | 不詳 | 不詳 |
禁忌
- 妊婦
- 両側性腎動脈狭窄のある患者
- 腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれ。アンジオテンシンIIによる輸出細動脈の収縮作用がblockされ、両腎共に腎血流が減少しているためにGFRの低下を代償できず腎機能の悪化をきたす。
参考
「レニン」
- 英
- renin
- 関
- アンジオテンシノゲン、アンジオテンシン
分類
産生組織
標的組織
- 血中のアンジオテンシノゲン
作用
- アンジオテンシノゲンを分解しアンジオテンシンI(ANG I)を生成する
分泌の調整 (PT. 480)
- 1. 交感神経刺激
- 循環中枢からの刺激→レニン放出↑ β1受容体を介する
- 立位 → 交感神経亢進(おそらく脳への血行を保つため) → レニン放出↑
- 2. 腎動脈圧
- 3. 遠位尿細管濾液中のNaCl濃度↓
- 遠位尿細管濾液中のNaCl濃度↓→レニン放出↑
- 緻密斑細胞により検出される
- 血漿濃度や輸入細動脈圧の減少はGFRを減少させ、それによって遠位尿細管濾液中のNaCl濃度を減少させる
- 4. アンジオテンシンII
- ネガティブフィードバック制御を受ける。
- アンジオテンシンII↑→レニン↓
分子機構
- プロテアーゼであり、アンジオテンシノゲンからアミノ酸を４残基除去する
臨床関連
「心房性ナトリウム利尿ペプチド」
- 英
- atrial natriuretic peptide, ANP (SP)
- 同
- 心房性Na利尿ペプチド、心房性利尿ペプチド、心房性ナトリウム利尿因子 atrial natriuretic factor ANF、心房性ナトリウム利尿ホルモン atrial natriuretic hormone ANH
- 関
- カルペリチド、ナトリウム利尿ペプチド
分類
性状
- ペプチド
- 28 a.a.
産生組織
- 心房筋 (→心室で産生されるものはBNP
標的組織
- 血管平滑筋
- 腎臓
- 糸球体
- 直血管
- 髄質集合管
受容体
作用
- 血管平滑筋 → 弛緩
- 腎臓 → Na排泄の上昇
- GFRの増加、腎髄質血流の増加、尿細管のNa輸送の抑制
- バソプレシン作用の抑制 (SP.793)
分泌の調整
- 心房の伸展 ← 循環血液量の増加
分子機構
- 受容体に結合した後、膜結合型のグアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMPがセカンドメッセンジャーとして機能
臨床関連
- 心不全の治療薬として使われる → カルペリチド