トラゾドン

英

trazodone

化

塩酸トラゾドン trazodone hydrochloride

商

アンデプレ、デジレル、レスリン、Desyrel

関

抗うつ薬、薬理学。SSRI

• トリアゾピリジン骨格を有する抗うつ薬。
• 鎮静作用の強い非定型抗うつ薬
• 日本初のSSRI
• 抗コリン作用が弱く、心機能抑制は低い。
• セロトニン再取り込み阻害作用はノルアドレナリンの26倍という高い選択性
• 長期投与により、うつ病患者で亢進しているノルアドレナリン受容体やセロトニン受容体の感受性を低下させる。

KPS.1209

• 1-2時間で血中濃度が最高濃度となる
• 半減期は6-11時間
• 活性代謝物はm-クロロフェニルピペラジン
• 肝臓代謝。代謝産物の75%は尿から排泄される。
• 選択的セロトニン歳取り込み阻害作用、多少のシナプス後セトロニン活性、α1アドレナリン拮抗作用、抗ヒスタミン作用を有する。
• トラゾドンの長期投与によりシナプス後セトロニン受容体2A型(5-HT2A)とβアドレナリン受容体数を減少させる。
• 副作用：起立性低血圧(α1アドレナリン拮抗作用)、胃炎、持続勃起症(α1アドレナリン拮抗作用)、弱い骨格筋弛緩作用

WordNet

1. oral antidepressant (trade name Desyrel) that is a nontricyclic drug used as a sedative (同)trazodone_hydrochloride, Desyrel

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/04/10 09:06:35」(JST)

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トラゾドン

IUPAC命名法による物質名
2-(3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one
臨床データ
胎児危険度分類	US: C
法的規制	Unscheduled; Rx only
投与方法	経口
薬物動態データ
生物学的利用能	高
代謝	肝臓
半減期	3-6時間
排泄	20% 糞便 80% 尿
識別
CAS番号	19794-93-5
ATCコード	N06AX05
PubChem	CID: 5533
DrugBank	APRD00533
ChemSpider	5332
KEGG	D08626
化学的データ
化学式	C19H22ClN5O
分子量	371.864 g/mol

デジレル25mg（ファイザー）

レスリン 25mg錠

トラゾドン（trazodone）は、抗うつ薬として用いられる有機化合物の一種。水、エタノール、クロロホルムにやや溶けやすくジエチルエーテルに溶けにくい。

脳内の神経伝達物質であるセロトニンの量を増やすことにより、うつ病、うつ状態の改善に効果があり、眠気の副作用と抗うつ作用から睡眠導入剤の代替品として用いられることもある。その他、強迫性障害にも効果が高い。三環系、四環系抗うつ薬に属さない、新しいタイプの抗うつ薬で、SSRIの登場まではよく使われた。

トラゾドン塩酸塩は、日本国内ではファイザーから「デジレル」、MSD株式会社から「レスリン」などの商品名で発売されている。

副作用

主に眠気、ふらつき、喉の渇き、だるさ、セロトニン症候群、軽い不整脈、動悸、便秘など。また陰茎及び陰核の持続性勃起が起こることもあるが、その場合には、直ちに服用を中止し、医師に相談すること。また急に服薬を止めたり、減量した場合に離脱症状が起こる可能性がある。

• 線維筋痛症ではしばしば抗うつ薬が用いられる。他の抗うつ薬と異なり、トラゾドンはむしろ線維筋痛症の疼痛を悪化させることがあるといわれる。

種類

• 錠剤:25mg, 50mg

用量・用法

通常成人1日 75mg から 100mg を初期用量し、1日最大 200mg まで増量できる。1～数回に分け経口投与する。また、年齢、症状により適宜増減する。

慎重投与

• 心筋梗塞回復初期の患者、及び心疾患の患者
• 緑内障、排尿困難のある患者
• てんかんの既往歴のある患者
• 躁うつ病の患者
• 統合失調症の要素のある患者
• 小児等
• 高齢者

UpToDate Contents

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• 1. セロトニンモジュレータ：薬理学、投与、および副作用 serotonin modulators pharmacology administration and side effects
• 2. 小児への授乳による抗うつ薬およびベンゾジアゼピン曝露の安全性 safety of infant exposure to antidepressants and benzodiazepines through breastfeeding
• 3. 不眠症の治療 treatment of insomnia
• 4. 緩和ケアにおける不眠症の概要 overview of insomnia in palliative care
• 5. 妊娠中の抗うつ薬のリスク risks of antidepressants during pregnancy

Japanese Journal

• 初老期不安障害における不眠に対する塩酸トラゾドンの有用性

• 福山 裕夫
• 久留米大学文学部紀要, 社会福祉学科編 (10・11), 41-46, 2011-03
• NAID 40018959238

• セロトニン症候群を生じた腹膜透析患者の1例

• 井上 勉,渡辺 裕輔,野平 由香,新井 鐘大,佐藤 貴彦,菊田 知宏,小林 和裕,池田 直史,鈴木 洋通
• 日本内科学会雑誌 97(12), 3049-3051, 2008-12-10
• NAID 10024933113

Related Links

• トラゾドン - Wikipedia

トラゾドン（trazodone）は、抗うつ薬として用いられる有機化合物の一種。水、エタノール 、クロロホルムにやや溶けやすくジエチルエーテルに溶けにくい。 脳内の神経伝達物質 であるセロトニンの量を増やすことにより、うつ病、うつ状態の改善に効果があり、眠気 ...

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

• うつ病・うつ状態治療剤

販売名

レスリン錠25

組成

有効成分

• 1錠中に トラゾドン塩酸塩25.0mg を含有

添加物

• 乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン

禁忌

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
• サキナビルメシル酸塩を投与中の患者 (「相互作用」の項参照)

効能または効果

• うつ病・うつ状態

• 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。

• トラゾドン塩酸塩として、通常、成人には1日75〜100mgを初期用量とし、1日200mgまで増量し、1〜数回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

慎重投与

• 心筋梗塞回復初期の患者及び心疾患の患者又はその既往歴のある患者［循環器系に影響を及ぼすおそれがある。］
• 緑内障、排尿困難又は眼内圧亢進のある患者［抗コリン作用を若干有するため、症状を悪化させるおそれがある。］
• てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣発作を起こすおそれがある。］
• 躁うつ病の患者［躁転、自殺企図があらわれることがある。］
• 脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症状を増悪させることがある。］
• 衝動性が高い併存障害を有する患者［精神症状を増悪させることがある。］
• 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者［自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。］
• 小児等 (「小児等への投与」の項参照)
• 高齢者 (「高齢者への投与」の項参照)

重大な副作用

QT延長、心室頻拍 (torsades　de　pointes を含む) 、心室細動、心室性期外収縮

(頻度不明)

• QT延長、心室頻拍 (torsades　de　pointes を含む) 、心室細動、心室性期外収縮があらわれることがあるので、定期的に心電図検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

悪性症候群(Syndrome malin)

(頻度不明)

• 無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK(CPK)の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
  

なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎不全へと移行し、死亡した例が報告されている。

セロトニン症候群

(頻度不明)

• セロトニン症候群があらわれることがあるので、錯乱、発汗、反射亢進、ミオクロヌス、戦慄、頻脈、振戦、発熱、協調異常等が認められた場合には、投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。

錯乱、せん妄

錯乱(頻度不明)、せん妄(0.07%)

• 錯乱、せん妄があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には減量又は休薬等の適切な処置を行うこと。

麻痺性イレウス

(0.03%)

• 腸管麻痺(食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状)をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

持続性勃起

(頻度不明)

• 陰茎及び陰核の持続性勃起が起こることが報告されているので、本症状が発現した場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと［持続性勃起の治療として、アドレナリン、ノルアドレナリンなどのα-アドレナリン作動薬の海綿体内注射及び外科的処置が行われた症例が報告されている。］。

無顆粒球症

(頻度不明)

• 無顆粒球症があらわれたとの報告があるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

• ラット脳シナプトゾームを用いた実験で、ノルアドレナリンよりもセロトニンに対して強い取り込み阻害作用を示した。¹⁴⁾
• ラットでのin vivo試験において、ノルアドレナリン取り込み阻害作用はほとんど認められなかった。¹⁴⁾
• ラット脳を用いたin vitroの実験において、α₁及びα₂受容体ならびにセロトニン受容体に対して親和性を示す¹⁵⁾が、ドーパミン受容体及びムスカリン性アセチルコリン受容体に対する親和性はほとんどなかった。¹⁶⁾
• 低用量では、セロトニンにより誘発されるマウス首振り行動 (head twitch) を抑制し¹⁵⁾、フェンフルラミンによるラット後肢屈曲反射亢進を抑制した¹⁷⁾ことからセロトニン受容体遮断作用を有すると考えられる。高用量では、それ自体で後肢屈曲反射を亢進したことからセロトニン受容体に対する直接的な刺激作用を有すると考えられる。
• ラットを用いた実験において、ノルアドレナリンによる昇圧反応を抑制したことから、α受容体遮断作用を有すると考えられる。¹⁸⁾
• ラットを用いた実験において、25日間の連続投与によりβ受容体への［³H］-ジヒドロアルプレノロール結合量が減少し、β受容体の感受性が低下したと考えられる。¹⁹⁾
• 従来の三環系抗うつ薬と異なり、ラットを用いた抗レセルピン作用¹⁸⁾、マウスを用いたメタンフェタミンの作用増強効果を示さず²⁰⁾、強制遊泳試験においても副作用が認められず、マウスを用いた抗コリン作用もほとんど認められなかった。²⁰⁾
• 健常人における定量脳波試験において、100mg投与1時間後にthymoleptic型の脳波変化を示すが、低域α波の増加と速波の減少が特徴的であった。トラゾドン塩酸塩の作用特性は精神賦活作用よりも抗不安・鎮静作用が強いと考えられる。²¹⁾

有効成分に関する理化学的知見

一般名

• トラゾドン塩酸塩 (Trazodone Hydrochloride)

化学名

• 2-[3-[4-(m -Chlorophenyl)-1-piperazinyl]propyl]-s -triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H )-one hydrochloride

分子式

• C₁₉H₂₂ClN₅O・HCl

分子量

• 408.32

性状

• 白色の結晶性の粉末で、においはない。水にやや溶けやすく、メタノール、エタノール(95)又はクロロホルムにやや溶けにくく、アセトニトリルに溶けにくく、無水酢酸に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。

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★リンクテーブル★

リンク元	「抗うつ薬」「QT延長」

「抗うつ薬」

　　[★]

英

antidepressant, antidepressants

関

薬理学、そううつ病、精神疾患

作用機序

三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant

• ２つの説がある。

• 1. (急性作用)シナプス前膜におけるノルアドレナリン、セロトニンの再取り込み↓→シナプス間隙における薬剤濃度↑
• 2. (慢性作用)(2週間後)シナプス後膜における受容体の数↓

• 慢性作用はシナプス間隙のノルアドレナリン、セロトニン濃度が上昇した結果、シナプス後膜の受容体が減少したために出現すると考えられる。

抗うつ薬

• 三環系

• イミプラミン imipramine
• アミトリプチリン amitriptyline
• デシプラミン desipramine
• クロミプラミン clomipramine

• 四環系

• マプロチリン maprotiline
• ミアンセリン mianserin

• 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 selective serotonin reuptake inhibitor SSRI

• フルボキサミン fluvoxamine
• パロキセチン paroxetine
• フルオキセチン fluoxetine

• セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 serotonin noradrenaline reuptake inhibitor SNRI

ミルナシプラン milnacipran

• 非定型抗うつ薬 atypical agent

• トラゾドン trazodone

副作用

Adams and s Principles of Neurology, Ninth Edition Allan Ropper p.1474

		不眠、焦燥	鎮静	低血圧	抗コリン作用	消化管症状(嘔吐等)	性機能低下	体重増加
三環系	アミトリプチリン	±	2+	2+	3+	±	＋	2+
三環系	ドスレピン	±	2+	2+	2+	±	＋	2+
三環系	イミプラミン	2+	＋	2+	2+	±	＋	2+
SSRI	フルオキセチン	2+	±	±	＋	2+	2+	＋
SSRI	パロキセチン	2+	±	±	±	2+	2+	＋
SSRI	セルトラリン	2+	±	±	±	2+	2+	＋
SSRI	フルボキサミン	2+	＋	±	±	2+	2+	＋
SSRI	シタロプラム	2+	±	±	±	2+	2+	＋
SSRI	エスシタロプラム	2+	±	±	±	2+	2+	＋
SNRI	デシプラミン	＋	±	2+	＋	±	＋	＋
SNRI	ノルトリプチリン	＋	＋	＋	＋	±	＋	＋
SNRI	マプロチリン	＋	±	＋	＋	±	＋	2+
SNRI	ベンラファキシン	2+	±	±	±	2+	2+	±
SNRI	デュロキセチン	±	＋	±	＋	＋	±	±
NDRI	ブプロピオン	2+	±	±	＋	＋	±	±
MAOI	フェネルジン	2+	＋	2+	＋	＋	2+	＋
MAOI	トラニルシプロミン	2+	＋	2+	＋	＋	2+	＋
MAOI	イソカルボキサジド	2+	±	2+	＋	＋	2+	2+
MAOI	セレギリン	＋	±	＋	＋	＋	＋	＋
NaSSA	ミルタザピン	±	3+	＋	±	±	±	3+
非定型	ネファゾドン	±	2+	＋	＋	＋	±	＋
非定型	トラゾドン	±	3+	＋	±	＋	2+	＋

「QT延長」

　　[★]

関

QT延長症候群、QT間隔

原因

• 代謝障害

• 低カリウム血症
• 低マグネシウム血症
• 低カルシウム血症
• 飢餓
• 神経性食思不振症
• プロテインダイエット
• 甲状腺機能低下症

• 徐脈性不整脈

• 洞結節機能不全
• 房室ブロック：２度房室ブロック、３度房室ブロックアンドロゲン遮断療法(GnRHアゴニスト/アンタゴニスト療法または両側性精巣摘除術）

• 抗不整脈薬

• Ia：キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド
• Ic：フレカイニド、ピルシカイニド、プロパフェノン
• III：アミオダロン、ドロネダロン、ベルナカラント
• ソタロール
• ドフェチリド、イブチリド

• 抗狭心症薬

• ラノラジン、イバブラジン

• 抗コリン薬

• ソリフェナシン、トルテロジン

• 抗マラリア薬：

• 高リスク：デラマノイド、キニジン、キニーネ
• 中リスク：クロロキン、ハロファントリン、ピペラキン
• 低リスク：ヒドロキシクロロキン

• 抗結核薬

• 高リスク：ベダキリン

• アゾール系抗真菌剤：

• 中リスク：フルコナゾール、ボリコナゾール
• 低～中リスク：イトラコナゾール

• ライ病治療薬

• 中リスク：クロファジミン

• キノロン系抗菌薬

• フルオロキノロン
• 中リスク：ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、スパルフロキサシン
• 低～中リスク：シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン

• マクロライド系抗菌薬
• 中リスク：アジスロマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン
• 低～中リスク：ロキシスロマイシン、テリスロマイシン
• 抗ウイルス薬：

• 中リスク：ホスカルネット

• 抗HIV薬

• 中リスク：サキナビル
• 低～中リスク：エファビレンツ、フォステムサビル、ロピナビルリトナビル、リルピビリン

• 抗原虫薬

• 中リスク：ペンタミジン

• 五価アンチモン剤（寄生虫/抗原虫）

• 中リスク：アンチモン酸メグルミン、スチボグルコン酸ナトリウム
• 低～中リスク：テラバンシン

• 抗ヒスタミン薬

• アステミゾール、ビラスチン、ヒドロキシジン、テルフェナジン

• 抗腫瘍薬

• 高リスク：三酸化ヒ素、イボシデニブ、レンバチニブ、セルペルカチニブ、バンデタニブ
• 中リスク：セリチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エンコラフェニブ、ギルテリチニブ、イノツズマブオゾガミシン、ミドスタウリン、ニロチニブ、オシメルチニブ、リボシクリブ、トレミフェン、ベムラフェニブ

• 麻酔薬：

• 抱水クロラール、プロポフォール

• オピオイド

• ブプレノルフィン、ヒドロコドン、ロペラミド、メタドン

• 気管支拡張薬

• アルフォルモテロール、アルブテロール、フォルモテロール、レバルブテロール、インダカテロール、オロダテロール、サルメテロール、テルブタリン、ビランテロール

• 利尿薬：低マグネシウム血症・低カリウム血症の誘発による
• 鎮吐薬：

• 中リスク：ドロペリドール、オンダンセトロン
• 低～中リスク：アミスルプリド、グラニセトロン、ドラセトロン、ヒドロキシジン、トロピセトロン

• 腸管蠕動運動改善薬

• 高リスク：シサプリド
• 中リスク：ドンペリドン
• 低～中リスク：メトクロプラミド

• プロトンポンプ阻害剤：低マグネシウム血症を誘発
• 神経薬

• 低～中リスク：アポモルヒネ、デューテトラベナジン、ドネペジル、エゾガビン、フィンゴリモド、オザニモド、ピマバンセリン、テトラベナジン

• 抗精神病薬：

• 高リスク：クロルプロマジン、ハロペリドール、ジプラシドン
• 中リスク：アミスルプリド、クロザピン、フルペンチキソール、ハロペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、チオリダジン
• 低～中リスク：アセナピン、イロペリドン、パリペリドン、ペリシアジン、ピマバンセリン

• 三環系抗うつ薬・四環系抗うつ薬：

• 中リスク：クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン

• 選択的セロトニン再取り込み阻害薬：

• シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン

• その他抗うつ薬：

• アトモキセチン、トラゾドン、バルベナジン

• 血管拡張薬

• ベプリジル、シロスタゾール

• その他の薬剤

• アナグレリド、アルフゾシン、コカイン、エリグルスタット、ガドベン酸ジメグルミン、ロフェキシジン、ミフェプリストン、パパベリン、パシレオチド、プロブコール、テルリプレッシン

• ハーブ：

• シンコナ、甘草抽出物（グリチルリチン）

• その他の要因

• 心筋虚血・心筋梗塞

• 頭蓋内疾患
• HIV感染
• 低体温症
• 有機リン系殺虫剤