作用
- 喫煙などにより体内に取り込まれたニコチンはニコチン性受容体に作用する。 → アセチルコリン受容体
- 自律神経節に作用、、、結果として血圧を上昇させる。
臨床関連
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/08/05 18:09:19」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. ニコチンの心血管系への影響 cardiovascular effects of nicotine
- 2. 成人における禁煙のための薬物療法 pharmacotherapy for smoking cessation in adults
- 3. 成人における禁煙マネージメントの概要 overview of smoking cessation management in adults
- 4. タバコの喫煙と妊娠 cigarette smoking and pregnancy
- 5. Toxic plant ingestions and nicotine poisoning in children: Management
Japanese Journal
- ラットがレバーを押し続ける行動にニコチンが及ぼす影響と衝動性について
- 室田 尚哉,宮田 久嗣,澤 幸祐
- 専修人間科学論集.心理学篇 1, 71-79, 2011-03-15
- Impulsivity, the tendency to act without foresight, is a characteristic of behavior that can being seen in everyday life, but high level of impulsivity is associated with a number of psychiatric disor …
- NAID 120003043244
- 統合失調症患者の入院環境、精神症状、ストレス、コーピングがニコチン依存に及ぼす影響についての検討
- 棟近 孝之,進藤 太郎,吉永 一彦,出石 宗仁,西村 良二
- 福岡大学医学紀要 38(1), 7-16, 2011-03
- NAID 110008092053
Related Links
- 依存性ばかりが注目されがちですが、ニコチンは青酸に匹敵する毒物です。心臓や血管にダメージを与え新陳代謝を阻害。女性ホルモンの分泌を低下させ、肌のくすみやしわの原因となります。腎臓病や動脈硬化を防止するため ...
- タバコの煙に含まれるニコチンは麻薬にもおとらない依存性をもつ薬物です。ニコチンはヘロインと同じくらいやめるのが難しいと言われています。-ファイザー株式会社
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 外皮用薬<エアゾール式鎮痛消炎剤>
販売名
エアーサロンパス
組成
組成
- 本剤100mL中以下の成分を含む。
サリチル酸メチル・・・・・・・・1.75g
サリチル酸グリコール・・・・1.75g
l -メントール・・・・・・・・・・・・・3.2g
ｄ-カンフル・・・・・・・・・・・・・・3.0g
ジフェンヒドラミン・・・・・・・・・0.4g
ニコチン酸ベンジル・・・・・・0.04g
添加物として、香料、スクワラン、LPG、DMEを含む。
禁忌
次の患者には使用しないこと
- 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。
効能または効果
- 下記における鎮痛・消炎
- 捻挫、打撲、筋肉痛、関節痛、骨折痛
- 通常、１日１〜数回、適量を患部に噴霧する。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- サリチル酸メチル（Methyl Salicylate）
化学名
- Methyl 2-hydroxybenzoate
分子式
- C8H8O3
分子量
- 152.15
性状
- 無色〜微黄色の液で、強い特異なにおいがある。エタノール（95）又はジエチルエーテルと混和する。水に極めて溶けにくい。
沸点
- 219〜224℃
一般名
- サリチル酸グリコール（Glycol Salicylate）
化学名
- 2-hydroxyethyl salicylate
分子式
- C9H10O4
分子量
- 182.17
性状
- 無色澄明の粘性の液で、においはない。メタノール、エタノール（95）、ジエチルエーテル又はクロロホルムと混和する。水にほとんど溶けない。
沸点
- 169〜170℃（減圧・1.56kPa）
一般名
- ジフェンヒドラミン（Diphenhydramine）
化学名
- 2-(Diphenylmethoxy)-N,N-dimethylethylamine
分子式
- C17H21NO
分子量
- 255.35
性状
- 淡黄色〜黄色澄明の液で、特異なにおいがあり、味は初め舌をやくようであり、後にわずかに舌を麻ひする。無水酢酸、酢酸（100）、エタノール（95）又はジエチルエーテルと混和する。水に極めて溶けにくい。
沸点
- 約162℃（減圧・0.67kPa）
★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「101D026」「109H019」「104E004」「103A005」「105I035」「107A020」「111D003」 |
| リンク元 | 「バソプレシン」「抗利尿ホルモン不適合分泌症候群」「薬物濫用」「ニコチン受容体」「アセチルコリン受容体」 |
| 拡張検索 | 「ニコチン受容体刺激薬」「ニコチン由来ニトロソアミンケトン」「ニコチン置換療法」 |
「101D026」
- 68歳の男性。20歳から1日35本の喫煙を続けてきた。禁煙を決意したが、朝起きて5分以内に最初のタバコを吸ってしまう。禁煙の指定がある場所でも禁煙するのがつらいという。風邪で寝込んでいるときも喫煙している。
- この男性の禁煙指導で正しいのはどれか。
※国試ナビ4※ ［101D025］←［国試_101］→［101D027］
「109H019」
- 我が国における喫煙について正しいのはどれか。
※国試ナビ4※ ［109H018］←［国試_109］→［109H020］
「104E004」
※国試ナビ4※ ［104E003］←［国試_104］→［104E005］
「103A005」
- たばこ煙成分とその影響の組合せで正しいのはどれか。2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［103A004］←［国試_103］→［103A006］
「105I035」
- たばこ煙の成分とその影響の組合せで正しいのはどれか。 2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［105I034］←［国試_105］→［105I036］
「107A020」
※国試ナビ4※ ［107A019］←［国試_107］→［107A021］
「111D003」
- 身体依存が最も形成されやすいのはどれか。
※国試ナビ4※ ［111D002］←［国試_111］→［111D004］
「バソプレシン」
- 英
- vasopressin VP
- 同
- バゾプレッシン, arginine vasopressin AVP、抗利尿ホルモン antidiuretic hormon ADH
- 商
- ピトレシン Pitressin
- 関
- デスモプレシン、尿細管
分類
性状
- ペプチド
産生組織
- PED. 1328
- 視床下部の視索上核(supraoptic nucleus SON)および室傍核(paraventricular nucleus PVN)にある大細胞性神経細胞(大神経細胞 magnocellular neuron)で産生
- 下垂体茎を経由して下垂体後葉まで軸索内を輸送される。
標的組織
生理作用
- 抗利尿
- 集合管に作用し水の再吸収を促進(V2受容体)
- 昇圧作用
- 血管平滑筋の収縮(V1受容体)
- V1受容体は抗利尿作用を示すより大用量で動作(SAN.189) ← 生理的な量では血管収縮による血圧上昇はない。
- 尿素再吸収
- 髄質内層集合管で尿素の再吸収を高める(SP.817)
- ACTH分泌？
作用機序
| 抗利尿作用 | 集合管上皮細胞 | V2R |
| 血管平滑筋収縮(昇圧作用) | 血管内皮 | V1R |
分泌調節
- 血漿浸透圧↑、循環血漿量↓→分泌↑ ( 出血 )
- 血漿浸透圧↓、循環血漿量↑→分泌↓ ( 水の大量摂取 )
- 1. 視床下部の浸透圧受容体→視索上核・傍室核
- 2. 内頚動脈・大動脈弓の圧受容器→延髄の血管運動中枢→視索上核・傍室核
- 3. その他
- 分泌刺激性：悪心、アンジオテンシンII、ニコチン酸
- 分泌抑制性：心房性Na利尿ペプチド、エタノール
| 分泌促進 | 分泌抑制 | |
| 血漿浸透圧・循環血液量 | 出血→血圧低下、循環血液量減少 | 水負荷→血漿浸透圧低下、循環血液量増加 |
| 水制限→循環血液量減少、血漿浸透圧上昇 | 等張液負荷→循環血液量増加 | |
| 高張食塩水負荷→血漿浸透圧上昇 | ||
| 薬物 | プロスタグランジンE2 | フェニトイン |
| モルフィン | アルコール | |
| ニコチン | 心房性Na利尿ペプチド | |
| β受容体作動薬 | α受容体作動薬 | |
| アンジオテンシンII | ||
| 麻酔薬 | ||
| 低酸素症 | ||
| 高炭酸ガス血症 | ||
| ビンクリスチン | ||
| シクロホスファミド | ||
| クロフィブレート | ||
| カルバマゼピン | ||
| バルビツール酸系薬 | ||
| アセチルコリン | ||
| ヒスタミン | ||
| メトクロプラミド | ||
| 環境など | 立位・失神、疼痛、陽圧呼吸、遠心力 | 寒冷、陰圧呼吸、水中、臥位 |
ADH分泌促進/作用増強する薬物
- QB.D-331
ADHの作用を修飾する物質
- 糖質コルチコイド：水代謝作用(水利尿)：GFR↑させたりADHに拮抗することで細胞内への水移動を抑制する
癌患者とADH
- 日腎会誌 2012:54(7):1016-1022
- Ellison DH, Berl T. Clinical practice. The syndrome of inappropriate antidiuresis. NEJM. 2007;356:2064-2072. PMID 17507705
- 異所性ADH産生腫瘍、抗悪性腫瘍薬の副作用、手術侵襲、嘔気・嘔吐、疼痛
分子機構
ここまで、2007後期生理学授業プリント＆想像 でまとめた
- 集合管の上皮の基底側に発現していると思われるV(75%){2};Rを介して、アクアポリン2(AQP2)が発現して尿細管腔側に局在、アクアポリン2から水を細胞内に取り込み、アクアポリン3を介して細胞基底側(血管腔)に水が移動する (2007後期生理学授業プリント, SP.817 図12-63)
- 以下の記述と矛盾する気がする・・・
- 水輸送体apuaporin1(AQP1)に作用して集合管における水透過性を高める(SP.817)。
効能又は効果
- ピトレシン注射液２０
薬効薬理
- ピトレシン注射液２０
- 1. 抗利尿作用
- 遠位尿細管における水の再吸収を促進することにより、抗利尿作用を発揮する1)。
- 2. 腸管平滑筋に対する作用
- 腸管平滑筋に直接作用してこれを収縮させる
- 3. 止血作用
- 腹部内臓の細動脈を収縮させ、門脈血流を減少させるので、一時的に門脈圧が下降するため、門脈圧亢進による食道出血時に止血作用を発揮する。
副作用
- ピトレシン注射液２０
- 血管収縮による血圧上昇、狭心症、腹痛がありうる。(QB.D-357)
- 重大な副作用：ショック、横紋筋融解症、心不全・心拍動停止、精神錯乱・昏睡、水中毒、中枢神経障害(中心性橋脱髄症)、無償、心室頻拍
禁忌
- ピトレシン注射液２０
- 1. 本剤の成分に対しアナフィラキシー又は過敏症の既往歴のある患者
- 2. 冠動脈硬化症 (心筋梗塞症、狭心症等) の患者［心筋虚血を延長させることがある。］
- 3. 急速な細胞外水分の増加が危険となるような病態 (心不全、喘息、妊娠中毒症、片頭痛、てんかん等) のある患者［水中毒を起こすことにより、それらの病態を悪化させるおそれがある。］
- 4. 血中窒素貯留のある慢性腎炎の患者［水分貯留を起こすことにより、血中窒素の排泄が抑制されるおそれがある。］
添付文書
- ピトレシン注射液２０
臨床検査
基準値
- 0.3-4.2pg/ml (RIA2抗体法) (検査の本)
- 0.3-4.0pg/ml (RIA2抗体法) (LAB.695)
「抗利尿ホルモン不適合分泌症候群」
- 英
- syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone, (国試)SIADH
- syndrome of inappropriate secretion of antidiuresis, SIAD
- 同
- 抗利尿ホルモン不適合分泌、ADH不適合分泌症候群 inappropriate antidiuretic hormone secretion inappropriate secretion of antidiuretic hormone syndrome inappropriate ADH syndrome IADHS、シュワルツ・バーター症候群 Schwartz-Bartter syndrome。抗利尿ホルモン分泌異常症。不適切ADH分泌症候群
- syndrome of inappropriate ADH、syndrome of inappropriate ADH secretion、syndrome of inappropriate antidiuretic hormone、syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion、syndrome of inappropriate diuresis、syndrome of inappropriate secretion of ADH、syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone
- 関
- バソプレシン AVP
病因
- 抗利尿ホルモンの不適切な分泌。
- 1. 抗利尿ホルモンが分泌される血漿浸透圧の閾値が異常となっている ← セットポイントの異常
- 2. 何らかの原因によって、恒常的に抗利尿ホルモンが分泌されている
HIM.2222改変
- 悪性腫瘍
- 癌腫：肺、十二指腸、膵臓、卵巣、膀胱・尿路系
- その他：胸腺腫、中皮腫、気管支腺腫、カルチノイド、gangliocytoma、ユーイング肉腫
- 頭部外傷
- 感染症
- 血管障害
- 神経疾患
- 先天奇形
- 代謝異常
- 薬剤性
病態生理
- なぜ、waterのreabsorptionが増えるにもかかわらず、血圧が上昇しないの？
- HIM.2222
- 何らかの原因による不適切な抗利尿ホルモンの分泌 → 水の過剰な保持 →
- 1. → 細胞外液の増加 → (1)糸球体濾過量の増加と心房性利尿ペプチドの分泌、(2)レニン活性の抑制(supresses plasma renin activity)、(3)尿ナトリウム排泄の増加
- 細胞外液の増加を相殺しているが、その代償としてナトリウムを喪失し、低ナトリウム血症の増悪に繋がっている。 ← このために血圧は正常で、浮腫も起きないし、体液量も増えないと。
- 2. → 低ナトリウム血症 → 脳を含めた全身の細胞内液の増加 → 頭蓋内圧が亢進 → 急性水中毒症状
- 2-3日で脳の組織から水が排除されて症状が寛解する。
- 1. → 細胞外液の増加 → (1)糸球体濾過量の増加と心房性利尿ペプチドの分泌、(2)レニン活性の抑制(supresses plasma renin activity)、(3)尿ナトリウム排泄の増加
- 上記メカニズムに追加。
- 3. 1.の通り、循環血漿量の増加を招き、RAA系抑制などが起こる → 近位尿細管でのNa、水吸収低下(近位尿細管でのNa再吸収にはアンジオテンシンIIが関与) → 尿酸の再吸収低下、尿排泄増加(近位尿細管での挙動はNa、水と同じ、らしい) → 低尿酸血症
症状
- 低ナトリウム血症に基づくもの
- 尿量は変化がない ← 水の再吸収が亢進しているため？？
検査
診断基準
- 1．低ナトリウム血症：血清ナトリウム濃度は135mEq/Lを下回る。
- 2．血漿バゾプレシン値：血清ナトリウムが135mEq/L未満で、血漿バゾプレシソ値が測定感度以上である。
- 3．低浸透圧血症：血漿浸透圧は280mOsm/kgを下回る。 ← 基準値：275-295 mOsmol/kg serum water(HIM.A)
- 4．高張尿：尿浸透圧は300mOsm/kgを上回る。 ← 基準値：50-1200 mOsm/l (QB) , 500-800 mOsmol/kg water(HIM.A)
- 5．ナトリウム利尿の持続：尿中ナトリウム濃度は20mEq/L以上である。
- 6．腎機能正常：血清クレアチニンは1.2mg/dl以下である。
- 7．副腎皮質機能正常：早朝空腹時の血清コルチゾールは6μg/dl以上である。
鑑別診断
- 低ナトリウム血症を呈する疾患・病態を除外する
治療
- 参考1
- 1．根治療 ： 原疾患の治療を行う。
- 2．水分摂取制限： 1日の総水分摂取量を体重1 kg当り15～20 mlに制限する。
- 3．Na摂取 ：食塩を経口的または非経口的に1日200 mEq以上投与する。
- 4． 自由水排泄 ：重症低ナトリウム血症(120 mEq/L以下)で中枢神経系症状を伴うなど速やかな治療を必要とする場合はフロセミドを随時10～20 mg静脈内に投与し、尿中ナトリウム排泄量に相当する3％食塩水を投与する。その際、橋中心髄鞘崩壊を防止するために1日の血清ナトリウム濃度上昇は10 mEq/L以下とする。
- 5．ADH拮抗阻害薬：異所性バゾプレシン産生腫瘍に原因し、既存の治療で効果不十分な場合に限り、成人にはモザバプタン塩酸塩錠(30 mg)を1日1回1錠食後に経口投与する。投与開始3日間で有効性が認められた場合に限り、引き続き7日間まで継続投与することができる。
- 6．ADH拮抗阻害薬：デメクロサイクリンを1日600～1,200 mg経口投与する。
- 注意：急速な低Na血症の補正は橋中心髄鞘崩壊 CPMをきたす。
- ADH拮抗薬としては抗菌薬のデメクロサイクリン(レダマイシン)や抗てんかん薬のジフェニルヒダントイン(フェニトイン)が使われることがあった
参考
- 診療と治療の手引き
国試
「薬物濫用」
- 英
- drug abuse, substance abuse
- 同
- 薬物乱用
- 関
- 薬物依存、薬物嗜癖、物質乱用、物質依存症、薬物使用、接着剤吸引
薬物使用が身体に及ぼす効果
- 濫用 substance abuse：a pattern of abnormal substance use that leads to impairment of occupational, physical, or social functioning(BBS.73)
- 依存 substance dependence：ub stance abuse puls withdrawal symptoms, tolerance, or a pattern of repetitive use(BBS.73)
- 離脱 withdrawal：the development of physical or pschological symptoms after the reduction or cessation of intake of a substance(BBS.73)
- 耐性 tolerance：the need for increased amounts of the substance to achieve the same positive psychological effect(BBS.73)
- 交差耐性 cross-tolerance：the development of tolerance to one substance as the result of using another substance(BBS.73)
薬物
- 1. 中枢神経興奮薬(覚醒剤を含む) stimulants 身体依存はないとされている
- カフェイン caffeine
- ニコチン nicotine
- amphetamines 精神依存有り。身体依存無し
- アンフェタミン amphetamine 精神依存有り。身体依存無し。耐性は連用で出現
- デキストロアンフェタミン dextroamphetamine Dexedrine
- メタンフェタミン methamphetamine Desoxyn speed ice ヒロポン 精神依存有り。身体依存無し。耐性は連用で出現 ← 以前、日本で多く使われた
- メチルフェニデート methylphenidate Ritalin
- methylene dioxymethamphetamine MDMA ecstasy
- 2. sedatives
- alcohol 精神依存有り。身体依存有り。
- barbiturates
- benzodiazepines
- ⇔flumazenil Mazicon Romazicon
- 3. opioids
- 4. hallucinogens and related agents
- cannabis(marijuana(tetrahydrocannabinol THC,hashish) 精神依存有り。身体依存無し 精神依存軽度。耐性は長期使用で軽度出現 大麻草
- lysergic acid diethylamide LSD
- phencyclidine PCP angel dust
- psilocybin
- mescaline
精神依存、身体依存
| 精神依存 | 身体依存 | |
| コカイン、アンフェタミン類(アンフェタミン、メチルフェタミン)、大麻 | ○ | |
| 麻薬(モルヒネ、ヘロイン、コデイン)、バルビツール酸系(フェノバルビタール、チオペンタール)、アルコール | ○ | ○ |
「ニコチン受容体」
- イオンチャネル型受容体
- リガンドの結合により開口して、Na+をはじめとする陽イオンを透過させる
- fast EPSPを発生する
- 神経筋接合部の運動終板に存在するニコチン性受容体：NM受容体
- 神経筋接合部では、4種類5個のサブユニットからなる→五量体
- α1, α1, β1, γ, δ ← 胎児
- α1, α1, β1, ε, δ ← 成人
- 自律神経節、副腎髄質に存在するニコチン性受容体：NN受容体
- GOO. 155
| 受容体 | サブユニット | 局在 | 透過するイオン | 作動薬 | 阻害薬 | |
| NM受容体 | 胎児 | (α1)2, β1, γ, δ | 骨格筋の神経筋接合部 | Na+, K+ | アセチルコリン ニコチン スキサメトニウム デカメトニウム |
ベクロニウム パンクロニウム アトラクリニウム d-ツボクラリン |
| 成人 | (α1)2, β1, ε, δ | |||||
| NN受容体 | (α3)2, (β4)3 | 自律神経節 副腎髄質 |
Na+, K+ | アセチルコリン ニコチン epibatidine dimethylphenylpiperazinium |
triethaphan mecamylamine | |
| CNS | (α4)2, (β4)3 | postjunctional prejunctional |
Na+, K+ | cytisine, epibatidine anatoxin A |
mecamylamine dihydro-β-erythrodine erysodine lophotoxin | |
| (α7)5 | postsynaptic presynaptic |
Ca2+ | anatoxin A | methyllycaconitine α-bungarotoxin α-conotoxin IMI | ||
「アセチルコリン受容体」
- 英
- acetylcholine receptor, AChR
- 同
- コリン作動性受容体 (SPC.134)、Ach受容体、アセチルコリン作動性受容体
- 関
- アドレナリン受容体、アセチルコリン
アセチルコリン受容体 (SP.412)
| アセチルコリン受容体 | 作動薬 | 遮断薬 | 存在部位 | 作用 | ||
| ニコチン性受容体 | イオンチャネル型受容体 | NN | ジメチルフェニルピペラジニウム | トリメタファン | 自律神経節 | 節後細胞脱分極（fast EPSP発生） |
| ニコチン | ヘキサメソニウム | 副腎髄質 | カテコールアミン分泌促進 | |||
| ムスカリン性受容体 | Gタンパク共役型受容体 | M1 | オキソトレモリン | ピレンゼピン | 自律神経節 | 節後細胞脱分極（slow EPSP発生） |
| ムスカリン | アトロピン | |||||
| M2 | ムスカリン | トリピトラミン | 心臓 | 心拍数，伝導速度，心房収縮力低下 | ||
| アトロピン | ||||||
| M3 | ムスカリン | ダリフェナシン | 平滑筋 | 収縮 | ||
| アトロピン | 分泌腺 | 分泌促進 | ||||