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abnormality in performing voluntary muscle movements

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2013/06/17 15:58:52」(JST)

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遅発性ジスキネジア（ちはつせいジスキネジア）または遅発性ジスキネジー（英: tardive dyskinesia TDと略す）は、抗精神病薬の長期服用によって起こる神経学的症候のひとつであり、不随意運動の一種である。もともとは運動障害、運動異常という意味で、異なる疾患にあらわれる症候であり、その原因によって区別されている。抗精神病薬を長期服用している患者に起きる可能性が高く、原因と考えられる薬剤を減薬もしくは断薬しても症状が継続するものを特に遅発性ジスキネジアといい、減薬および断薬により症状が消失するものは急性ジスキネジアと呼ばれる。

一般的な症状については「ジスキネジア」の項目を参照

1 発症メカニズム
2 症状
- 2.1 典型的な症状
3 発症原因と考えられている薬剤
- 3.1 定型抗精神病薬
- 3.2 非定型抗精神病薬
4 パーキンソン病治療薬による悪化リスク
5 治療法
- 5.1 治療に使われることの多い薬剤等
  - 5.1.1 外用薬
  - 5.1.2 内服薬
- 5.2 外科的治療
  - 5.2.1 ボトックス(ボツリヌス)注射
  - 5.2.2 深部脳刺激療法(DBS)
  - 5.2.3 修正型電気けいれん療法(mECT)
6 外部リンク

発症メカニズム[編集]

現在のところはっきりとしたメカニズムは解明されていない。前述の通り抗精神病薬の長期投与によって発症する場合が多いことは分かっているが、大脳基底核の何らかの異常が関与していることが明らかになっていること以外は未だ解明されていない。

症状[編集]

この副作用は首から上の部分に対して発症することが多く、主に以下のような症状が現れた場合には注意を要する

典型的な症状[編集]

舌

舌の捻転、舌のこわばり、舌づつみ、舌なめずり、舌を突き出す、片側へ伸ばす（単独もしくは複合して発現）

唇とその周辺

唇をすぼめる・尖らせる、きつく閉じるなどの症状（比較的初期に発現）

舌顎

口をモグモグさせる、歯を食いしばる、噛む、顎を側方にずらす（最も多い症状）

顔面筋

瞬きを繰り返す、額にしわを寄せる、眉をひそめる、しかめ面をする、目を閉じたまま開眼し難い（顔面上半分の発現頻度は少ない）

四肢

手指を繰り返し屈伸する、腕を振り回す・ねじる、足踏み、タップするなどの症状

身体

体をゆする、くねらす、ねじる（頸部・肩・背部に出現）

呼吸筋

呼吸困難、不規則呼吸（きわめてまれ、生命に直接影響するので注意を要する）

発症原因と考えられている薬剤[編集]

抗精神病薬は多剤併用治療となっている場合が多いため、直接的な原因薬を特定することは困難ではあるが、原因薬として挙げられている薬剤を列記する。従来の定型抗精神病薬（第一世代抗精神病薬）よりも、非定型抗精神病薬（第二世代抗精神病薬）の方が、ジスキネジアのような錐体外路系副作用を生じにくいといわれている。

定型抗精神病薬[編集]

ベゲタミン
アモキサン
クロフェクトン
バルネチール
クレミン
デフェクトン
ウインタミン
コントミン
アビリット
ドグマチール
ロドピン
メレリル
トロペロン
エミレース
ケセラン
セレネース
ハロステン
リントン
ノバミン
アパミン
ニューレプチル
インプロメン
トリオミン
トリラホン
ピーゼットシー
トリフロペラジン
フルメジン
エリーテン
テルペラン
プリンペラン
プロメチン
メトクロール
ヒルナミン
レボトミン
スルピリド

非定型抗精神病薬[編集]

リスパダール
セロクエル
ルーラン
ジプレキサ
エビリファイ
ロナセン

上記薬剤を服用中にこの副作用を疑った場合は、決して自己判断で断薬することはせず、速やかに主治医へ相談すべきである。なお、減薬についてもできるだけ慎重に行うことが重要となる。

パーキンソン病治療薬による悪化リスク[編集]

遅発性ジスキネジアはパーキンソン症候群としてパーキンソン病治療薬（アキネトン,アーテン,グラマリール等）を処方される場合があるが、抗精神病薬によって生じた遅発性ジスキネジアの場合に抗パーキンソン治療薬を用いると精神症状が悪化する可能性があるので注意を要する。ただしアーテン・グラマリールが効果的であるとの報告もある。抗精神病薬を服用中にこの副作用を疑った場合は、速やかに主治医に相談すること。ただし、主治医によってはこの病気の存在すら知らない場合があり、継続して処方する可能性があるので、その際はセカンドオピニオン等を検討するなどの対策を講じるべきである。

治療法[編集]

発症させないことが最良の治療法とされている。発症する確率が非常に低いうえ、原因薬を処方する医師に当該副作用に対する知識および危機感が薄いことから、患者自身もこの副作用に気づきにくく、医師および周囲からも一種の「癖」として見過ごされることが多い。主に高齢者になるほど発症例が多く、今のところ若年性における完治したという臨床例は無い。その理由として、高齢者の患者は完治する前に一生を終えてしまうことが多いという問題もあり、若年性における研究が進んでいないという側面もある。一旦発症してしまうと知らぬ間に症状が進行してしまう場合が多いのも問題ではあるが、減薬や代替薬に切り替えることで、まれに症状が軽減したり消失したりといったことがあることも明記しておく。

現在のところ、この副作用を疑った場合の対処方法としては、まずは主治医に相談の上、大学病院等の大きな病院において神経内科を早期受診することが最善の策と思われる。

治療に使われることの多い薬剤等[編集]

この病気には特効薬といえる薬剤は存在しないため、色々な薬を用いて何かしらの効果があった薬を継続して服用するという対症療法しか存在していないのが現状である。また、向精神薬との関連もあり、副作用的なもので症状が緩和することもあることから、少しでも効果のあったものについて随時追加および修正を行うことにより、より効果のある薬を見つけ出す手がかりになれば幸いである。

薬剤名をクリックするとおくすり110番へのリンクが開く。効能については、おくすり110番のリンク先から一部引用している。

外用薬[編集]

モーラステープ

抗炎症薬を含む外用薬。軟膏やクリームのほか、貼り薬もある。いずれも、有効成分が皮膚から患部に浸透して、抗炎症作用を発揮する。そして、炎症がしずまり、腫れや痛みがやわらぐ。ただし、病気の原因そのものを治すことはできない。症状をやわらげる対症療法の処方である。

貼付部を紫外線に当てると光線過敏症を引き起こすことがあるので注意を要する。

戸外に出るときは天候にかかわらず、濃い色の衣服、サポーター等を着用し、貼付部を紫外線に当てないこと。
はがした後も4週間は貼付部に薬剤成分（ケトプロフェン）が残留するため、同様に注意する。

以上のことに注意しないと、さらなる副作用に悩まされることになる。

蛍光灯からも微量ながら紫外線が出ているため、頚部に当薬剤を使用する場合は特に注意すること。

内服薬[編集]

ダントリウムカプセル

筋肉に直接働いて、体の“こわばり”や“つっぱり”をやわらげる。痙性麻痺など筋肉がこわばる病気の治療に用いる。

ジアゼパム

セルシン、ホリゾンという名称で処方されている。主に抗不安薬、抗けいれん薬、鎮静薬として用いられる。抗けいれん作用があることから、遅発性ジスキネジアのにも用いられることが多い薬剤。

詳細はリンク先を参照。

ゾルピデム

マイスリーという名称で処方されている睡眠導入剤。個人差はあるが遅発性ジスキネジア症状を緩和させるとの報告があることから用いられることがある。

ただし、元々は睡眠導入剤であることから処方できる用量に制限があり、十分な効果を得るだけの処方ができないのが現状である。

デパス

気分をリラックスさせる。不安や緊張感をやわらげたり、寝つきをよくする。

抗うつとしても処方される薬剤だが、肩こりなどといった緊張を和らげる効果があるため、遅発性ジスキネジアにおいても処方される場合がある。ただし長期連用により効果が薄くなることが多く、継続した効果は望めないことが多い。

リボトリール

てんかん発作を予防する。そのほか、体のふるえやパニック障害などの治療に応用されることがある。

今のところそれなりに効果がある薬剤。元々はてんかん発作やPDに処方される薬剤だが、どういうわけか遅発性ジスキネジアにおいても効果があるらしい。デパスと同系列の薬で効果が長いのが特徴ではあるが、処方量が増えると依存しやすくなるため注意が必要。

ユベラ

血液中のコレステロールや中性脂肪を減らす。血行をよくする作用もある。

遅発性ジスキネジアにおいては、ビタミンEを1600IU服用すると当症状に効果があるとされているが、医学的根拠は今のところ存在しない。用法的には過剰投与となるため、処方時にチェックが入る場合が多く、実際に治療の一環として当薬剤のみでの治療ができない場合が多い。、また、便がゆるくなるといった副作用があるため、服用時には注意を要する。

ただし、医学的根拠が存在しないため、現在はあまり治療薬として用いられていない。

メチコバール

ビタミンB12製剤。主に末梢神経に作用する。

遅発性ジスキネジア自体の症状を緩和させるというよりも、神経から来る痛みの緩和を目的に処方されることが多い。

外科的治療[編集]

内服などによっても症状の改善が見られない場合には、外科的治療を検討する。

ボトックス(ボツリヌス)注射[編集]

食中毒を引き起こす極めて毒性の強いボツリヌス菌から抽出した毒素（タンパク質）を患部に直接注入するもの。ボツリヌス自体の毒性は強いが、それを医薬品として比較的安全に使用できるようにしたものがボトックスである。

主に以下の症状の治療に行われる。

眼瞼痙攣
片側顔面痙攣
痙性斜頸

治療には健康保険が適用されるが、一番少量（50単位）でも約15,000円と高額であり、重症の場合は100単位～500単位（約30,000円～150,000円）ほどの費用がかかる。眼瞼痙攣の場合は少量で済むが、最低単位数が50単位となっており、最低でも約15,000円の費用がかかる。個人差はあるが約３ヶ月で効果が無くなるため、効果が無くなったら再度治療を受ける必要がある。

ただし、短期間で何度もボトックスを注入すると体内に抗体ができ、注射を打っても効果が出なくなるので注意する。大体効果が切れる３ヶ月の間隔を空けることで回避できるが、単位数が多い場合、可能であればできるだけ間隔を空けることが望ましい。

深部脳刺激療法(DBS)[編集]

脳の深部に留置した電極からの電気刺激により、その部位の活動を抑えることで脳深部の破壊術と同様な効果を得るという治療法。主に以下のような症状を対象に行われる。

薬のみで十分な効果が得られないパーキンソン病
本態性・症候性振戦、ジストニアなどの不随意運動症
十分な薬物治療を行ってもなお著明な日内変動（ウェアリング・オフやオン・オフ現象）やジスキネジアがうまくコントロールできない状態の時
薬物でコントロール困難な強い振戦（ふるえ）がある場合
薬の副作用（精神症状、消化器症状など）が強く、薬物治療が困難な場合

ただし、この治療を行っても根本的な病気であるジスキネジアを治すことはできないため、あくまで対症療法となる。ドーパミン作動性薬剤を半分程度に減らすことができるため、ジスキネジアの軽減を期待ができ、特にL-ドーパに対する反応が良好である若年者層において劇的な手術効果が期待できるとされる。

修正型電気けいれん療法(mECT)[編集]

頭部に通電することで人為的にてんかんと同様の電気活動を誘発する治療法。約70年の歴史のある治療で、さまざまな研究を経て修正型が開発された。また、短パルス矩形波治療器が2002年に認可され、副作用のリスクも減少した。主に以下のような症状を対象に行われる。

精神的あるいは身体的な観点から迅速な治療が必要な場合
薬剤による治療ではなかなか効果が無い場合
薬の副作用が強く出る場合
以前に電気けいれん療法を行ったことがあり、効果があった場合
高齢者や妊娠中など他の治療方法よりも高い安全性が必要な場合

ただし、電気けいれん療法がどうして効くのかは解明されていない。効果のほどは個人差があるがある程度の効果はあるとされる。

外部リンク[編集]

遅発性ジスキネジア

【重篤】遅発性ジスキネジア - mixiコミュニティ

にほんぶろぐ村キーワード解説ページ遅発性ジスキネジア

にほんぶろぐ村キーワード解説ページジスキネジア

厚生労働省　重篤副作用疾患別対応マニュアル　薬剤性パーキンソニズム

厚生労働省　重篤副作用疾患別対応マニュアル　ジスキネジア

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UpToDate Contents

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1. 遅発性ジスキネジア：臨床的特徴および診断 tardive dyskinesia clinical features and diagnosis
2. 遅発性ジスキネジア：予防および治療 tardive dyskinesia prevention and treatment
3. 遅発性ジスキネジア：病因および疫学 tardive dyskinesia etiology and epidemiology
4. 成人における双極性障害：第2世代抗精神病薬による大うつ病の治療 bipolar disorder in adults treating major depression with second generation antipsychotics
5. 統合失調症に対する薬物療法：持効性抗精神病薬注射製剤 pharmacotherapy for schizophrenia long acting injectable antipsychotic drugs

Japanese Journal

抑肝散の精神神経疾患への応用 (第15回認知神経科学会) -- (ミニシンポジウム漢方医学と認知機能)

宮岡剛
認知神経科学 12(3・4), 180-185, 2010-12
NAID 40018702433

セルトラリン投与により遅発性ジスキネジアが出現した老年期うつ病の1例

倉増亜紀,植田勇人,宇城敏秀 [他]
精神医学 51(5), 425-429, 2009-05
NAID 40016539932

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関連記事	「遅発性」「遅発」「ジスキネジア」「ネジ」