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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2020/03/28 21:00:53」(JST)

wiki ja

バンデタニブ（Vandetanib）は甲状腺癌の治療に用いられる化学療法剤の一つである。多くの細胞受容体、特に血管内皮細胞増殖因子受容体（VEGFR）、上皮成長因子受容体（EGFR）、RET（英語版）チロシンキナーゼを阻害（英語版）する^[1]^[2]。商品名カプレルサ。開発コードZD6474。

効能・効果

米国で成人の切除不能後期（転移性）甲状腺髄様癌（英語版）治療薬として最初に承認された^[3]。（承認：2011年4月）

バンデタニブは当初商品名を持たなかったが^[4]、2011年8月から商品名を付けて販売されている^[5]。

日本で承認されている効能・効果も「根治切除不能な甲状腺髄様癌」である^[6]。（承認：2015年9月^[7]）

警告

間質性肺疾患で死亡例が報告されている。初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、疲労など）の確認、胸部画像検査の実施など、観察を充分に行う事。
QT間隔延長が報告されている。定期的な心電図検査および電解質検査の実施など、患者の状態を充分に観察する事。

禁忌

日本で禁忌と設定されている項目は、過敏症の既往歴、先天性QT延長症候群、妊婦または妊娠している可能性のある婦人である^[6]。

中等度〜重度の肝障害のある患者についてはバンデタニブの安全性・有効性は確立していない^[8]。先天性QT延長症候群の患者には禁忌である^[2]^[9]。

副作用

添付文書に記載されている重大な副作用は、

間質性肺疾患（間質性肺炎、肺臓炎、肺線維症、急性呼吸窮迫症候群など）（< 1%）、
QT間隔延長（重篤：0.4%、重篤+非重篤：13.9%）、心室性不整脈（Torsades de pointesを含む）、心障害（頻脈性不整脈（心房細動、頻脈など）、心不全など）（1～10%）、
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑、その他の重度皮膚障害（光線過敏反応、発疹、皮膚潰瘍など）（重篤：0.8%、重篤+非重篤：86.1%）、
高血圧（重篤：0.8%、重篤+非重篤：26.9%）、血圧上昇（1～10%）、高血圧クリーゼ（1～10%）、
腎不全（< 1%）、蛋白尿（1～10%）、その他の腎障害、
ALT増加（1～10%）、AST増加（1～10%）、血中ビリルビン増加、その他の肝障害、

鼻出血（1～10%）、血尿（1%未満）、蜘蛛膜下出血、その他の出血、
重度の下痢（1～10%）、小腸穿孔（< 1%）、その他の消化管穿孔、
可逆性後白質脳症症候群、低カルシウム血症（1～10%）、

である^[6]^[10]^:44-47。（頻度未記載は頻度不明）

その他10%以上に現れる副作用は、皮膚症状（発疹、痤瘡、皮膚乾燥、皮膚炎、瘙痒症など）、角膜混濁、疲労である。

米国の添付文書で一般的とされている副作用は、腹痛、下痢、皮疹、QT時間延長、高血圧、頭痛、疲労である^[2]^[9]。

相互作用

バンデタニブはOATP-1B1輸送体とOATP-1B3輸送体の基質である。バンデタニブとOATP-1B1およびOATP-1B3の相互作用は、肝臓での薬物動態を変化させ、輸送体で運ばれる薬物の薬物間相互作用の元となる^[8]。またバンデタニブはOATP-1B3を阻害するが、OATP-1B1を阻害しない^[11]。

QTを延長する他の薬剤はバンデタニブのこの副作用を助長し得る。バンデタニブは肝酵素CYP3A4で代謝されるので、強い酵素誘導作用を持つ薬剤はバンデタニブの血中濃度を低下させる。CYP3A4阻害剤はバンデタニブの血中濃度を大きくは上昇させないが、これはバンデタニブがFMO11（英語版）およびFMO3（英語版）でも代謝されるためである^[2]^[9]。

薬物動態

バンデタニブ（左上）の代謝：N-デスメチルバンデタニブ（左下、CYP3A4）、バンデタニブ-N-オキシド（右下、FMO1,FMO3）。両者は活性代謝物である。グルクロン酸抱合される割合は少ない^[12]。

バンデタニブは消化管から良く吸収され、服用後4〜10時間で最高血中濃度に達し、血中半減期は平均120日であることが第I相薬物動態試験で明らかにされた。反復投与で定常状態に達するには約3ヶ月を要する。血中では90%〜96%がアルブミンなどの血漿蛋白質に結合している。バンデタニブはCYP3A4でN-デスメチルバンデタニブに、FMO1とFMO3でバンデタニブ-N-オキシドに代謝される。これらの代謝物は共に活性を持つ代謝物（英語版）である。バンデタニブは糞中に44%、尿中に25%が、未変化体または代謝物として排泄される^[2]^[13]^[12]。

臨床試験

非小細胞肺癌

バンデタニブによる非小細胞肺癌の分子標的治療の可能性を探る治験が実施された。ドセタキセル併用第III相臨床試験で有望な結果が示された^[14]。ペメトレキセドとの併用試験の結果は有望とは言えなかった^[15]。もう一つのドセタキセルとの併用試験が実施された^[16]。

EUでのバンデタニブの承認申請は、化学療法併用試験で便益が見られなかったため、2009年10月に取り下げられた^[17]。

出典

^ “Definition of vandetanib”. NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute. 2015年10月1日閲覧。^{[リンク切れ]}
^ ^a ^b ^c ^d ^e “Vandetanib Monograph”. Drugs.com. 2012年8月29日閲覧。
^ “FDA approves new treatment for rare form of thyroid cancer” 2011年4月7日閲覧。 ^{[リンク切れ]}
^ “FDA approves orphan drug vandetanib for advanced medullary thyroid cancer” (プレスリリース), AstraZeneca 2011年8月17日閲覧。 ^{[リンク切れ]}
^ “AstraZeneca announces trade name CAPRELSA for vandetanib” (プレスリリース), AstraZeneca 2011年8月17日閲覧。 ^{[リンク切れ]}
^ ^a ^b ^c “カプレルサ錠100mg 添付文書” (2016年9月). 2016年11月5日閲覧。^{[リンク切れ]}
^ “新薬19製品が承認”. ミクス (2015年9月29日). 2015年10月1日閲覧。
^ ^a ^b Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (March 2014). “Role of OATP-1B1 and/or OATP-1B3 in hepatic disposition of tyrosine kinase inhibitors.”. Drug Metabol Drug Interact. 0 (0): 1–11. doi:10.1515/dmdi-2013-0062. PMID 24643910.
^ ^a ^b ^c Haberfeld, H, ed (2012) (German). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
^ “カプレルサ錠100mg インタビューフォーム (PDF)” (2016年9月). 2016年11月5日閲覧。
^ Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (May 2014). “Inhibition of OATP-1B1 and OATP-1B3 by tyrosine kinase inhibitors.”. Drug Metabol Drug Interact. 0 (0): 1-11. doi:10.1515/dmdi-2014-0014. PMID 24807167.
^ ^a ^b “Clinical Pharmacology Review: Vandetanib”. US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (2010年8月20日). 2012年8月29日閲覧。
^ Martin, P.; Oliver, S.; Kennedy, S. J.; Partridge, E.; Hutchison, M.; Clarke, D.; Giles, P. (2012). “Pharmacokinetics of Vandetanib: Three Phase I Studies in Healthy Subjects”. Clinical Therapeutics 34 (1): 221–237. doi:10.1016/j.clinthera.2011.11.011. PMID 22206795.
^ “Vandetanib Shows Clinical Benefit When Combined With Docetaxel For Lung Cancer”. ScienceDaily. (2009年6月3日)
^ “IASLC: Vandetanib Fails to Improve NSCLC Outcomes with Pemetrexed”. Medpage today. (2009年8月5日)
^ 臨床試験番号 NCT00687297 研究名 "Study of Vandetanib Combined With Chemotherapy to Treat Advanced Non-small Cell Lung Cancer" - ClinicalTrials.gov
^ “Zactima”. European Medicines Agency. 2010年12月2日閲覧。

外部リンク

Cancerline.com: Vandetanib Information for Physicians^{[リンク切れ]}

UpToDate Contents

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1. 甲状腺髄様癌：化学療法および免疫療法medullary thyroid cancer chemotherapy and immunotherapy [show details]
…patients randomly assigned to vandetanib versus placebo (hazard ratio [HR] 0.46, 95% CI 0.31-0.69) . The median progression-free survival had not yet been reached for the vandetanib group but was predicted to …
2. 腎不全患者に生じる抗がん剤の腎毒性と用量調整：分子標的治療薬chemotherapy nephrotoxicity and dose modification in patients with renal insufficiency molecularly targeted agents [show details]
… including . Vandetanib is an orally active inhibitor of several tyrosine kinases, including RET, VEGFR, and endothelial growth factor receptor (EGFR). As noted in the for vandetanib, increases in creatinine …
3. 分子標的薬である血管新生阻害剤の毒性：心血管系への影響toxicity of molecularly targeted antiangiogenic agents cardiovascular effects [show details]
…months) . Largely because of its cardiovascular risk, vandetanib is only available through a restricted distribution program (the ). Vandetanib should not be initiated in a patient with a QTc interval …
4. 分子標的薬である血管新生阻害剤の毒性：心血管系以外への影響toxicity of molecularly targeted antiangiogenic agents non cardiovascular effects [show details]
…reported in 30 to 79 percent of patients (highest rates with vandetanib), with severe diarrhea (grade 3 or 4) in 3 to 17 percent . Vandetanib is a moderately potent epidermal growth factor receptor (EGFR) …
5. 進行非小細胞肺癌に対する遺伝子型による個別治療personalized genotype directed therapy for advanced non small cell lung cancer [show details]
…and/or immunotherapy, we suggest treatment with an off-label RET inhibitor such as cabozantinib, vandetanib, or alectinib. In a phase II trial of cabozantinib including 25 evaluable patients, all of whom …

Japanese Journal

RET融合遺伝子陽性の進行非小細胞肺がんに対する新規治療法の確立に関する研究 (第5土曜特集がん研究10か年戦略の成果と課題 : 基礎から実用化までをつなぐ研究開発) -- (臨床研究)

葉清隆,後藤功一
医学のあゆみ 271(9), 929-934, 2019-11-30
NAID 40022076078

根治手術困難な甲状腺髄様癌に対するバンデタニブの使用経験

山田弘之,福家智仁,福喜多晃平,金児真美佳,澤允洋,上田航毅,小林大介
頭頸部癌 45(1), 71-75, 2019
… バンデタニブはRET・VEGFR・EGFRを標的とした連日投与の内服薬治療薬である。 … 根治手術が困難と判定された甲状腺髄様癌に対してバンデタニブを使用する機会を得た。 … PET-CTで多発骨転移が認められたため，バンデタニブの投与を開始した。 … バンデタニブは甲状腺髄様癌に対する第一選択の分子標的薬であるが，その目的が病勢の進行抑制にある。 …
NAID 130007669479

分子標的薬導入により変わる甲状腺癌治療の現状と課題

杉谷巌
日本臨床外科学会雑誌 79(1), 1-11, 2018
根治切除不能な甲状腺癌を適応とするmulti-kinase inhibitor（MKI）が登場し，国際第3相試験によってprogression-free survival（PFS）の有意な延長が示された．しかし，現時点でも甲状腺癌に対する第一選択の治療法が外科的根治切除であることに変わりはない．分化癌に対しては放射性ヨウ素（radioactive iodine: RAI）不応であることがMKI使用 …
NAID 130007429202

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤／チロシンキナーゼ阻害剤

販売名

カプレルサ錠100mg

組成

有効成分（1錠中）

バンデタニブ100mg

添加物

リン酸水素カルシウム水和物、結晶セルロース、クロスポビドン、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール300、酸化チタン

効能または効果

根治切除不能な甲状腺髄様癌

通常、成人にはバンデタニブとして1回300mgを1日1回、経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

副作用により本剤を減量、休薬又は中止する場合には、副作用の症状、重症度に応じて以下の基準を考慮すること。［【警告】、「2．重要な基本的注意」及び「4．副作用の項（1）」の項参照］
QT間隔延長
休薬・減量基準：
500msecを超えるQTcB
投与量調節：
QTcBが480msec以下に軽快するまで本剤を休薬し、再開する場合には休薬前の投与量から減量すること。本剤を休薬し、6週間以内に480msec以下に軽快しない場合には、本剤の投与を中止すること。

その他の副作用
休薬・減量基準：
グレード3以上
投与量調節：
回復又はグレード1に軽快するまで本剤を休薬し、再開する場合には休薬前の投与量から減量すること。
グレードはCommon Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）ver.4.0に準じる。
本剤を減量する場合には、1日1回200mgに減量し、その後必要であれば100mgに減量すること。
腎機能障害患者では、本剤の血中濃度が上昇することが報告されているため、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。［「1．慎重投与」、【薬物動態】及び【臨床成績】の項参照］
本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。

慎重投与

間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者［間質性肺疾患が増悪又は発現するおそれがある。「2．重要な基本的注意」及び「4．副作用の項（1）」の項参照］
QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者［QT間隔延長が起こるおそれがある。「2．重要な基本的注意」、「3．相互作用」及び「4．副作用の項（1）」の項参照］
心不全症状のある患者又はその既往歴のある患者［症状が増悪するおそれがある。「2．重要な基本的注意」及び「4．副作用の項（1）」の項参照］
高血圧症の患者［高血圧が増悪するおそれがある。「2．重要な基本的注意」及び「4．副作用の項（1）」の項参照］
腎機能障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉及び【薬物動態】の項参照］

重大な副作用

間質性肺疾患（1%未満）

間質性肺疾患（間質性肺炎、肺臓炎、肺線維症、急性呼吸窮迫症候群等）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。［「2．重要な基本的注意」の項参照］

QT間隔延長（10%以上）、心室性不整脈（Torsade de pointesを含む）（頻度不明）

QT間隔延長、心室性不整脈（Torsade de pointesを含む）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は中止等の適切な処置を行うこと。［「2．重要な基本的注意」の項参照］

心障害（1〜10%未満）

頻脈性不整脈（心房細動、頻脈等）、心不全等の心障害があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は中止等の適切な処置を行うこと。［「2．重要な基本的注意」の項参照］

重度の下痢（1〜10%未満）

重度の下痢があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、脱水、電解質異常等の異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は中止等の適切な処置を行うこと。

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、多形紅斑（頻度不明）

中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［「2．重要な基本的注意」の項参照］

重度の皮膚障害（10%以上）

光線過敏反応、発疹、皮膚潰瘍等の重度の皮膚障害があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は中止等の適切な処置を行うこと。［「2．重要な基本的注意」の項参照］

高血圧

高血圧（10%以上）、血圧上昇（1〜10%未満）、高血圧クリーゼ（1〜10%未満）等があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。なお、コントロールできない高血圧があらわれた場合には本剤の休薬を行うこと。また、高血圧クリーゼがあらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［「2．重要な基本的注意」の項参照］

可逆性後白質脳症症候群（頻度不明）

可逆性後白質脳症症候群があらわれることがあるので、痙攣、頭痛、視覚障害、錯乱、皮質盲等が認められた場合には投与を中止し、血圧のコントロール等の適切な処置を行うこと。

腎障害

腎不全（1%未満）、蛋白尿（1〜10%未満）等があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は中止等の適切な処置を行うこと。

低カルシウム血症（1〜10%未満）

低カルシウム血症があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、カルシウム剤やビタミンD製剤の投与等の適切な処置を行うこと。また、必要に応じて本剤の休薬、減量又は中止を考慮すること。［「2．重要な基本的注意」の項参照］

肝障害

ALT増加（1〜10%未満）、AST増加（1〜10%未満）、血中ビリルビン増加（頻度不明）等があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は中止等の適切な処置を行うこと。［「2．重要な基本的注意」の項参照］

出血

鼻出血（1〜10%未満）、血尿（1%未満）、くも膜下出血（頻度不明）等があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は中止等の適切な処置を行うこと。

消化管穿孔

小腸穿孔（1%未満）等があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は中止等の適切な処置を行うこと。

薬効薬理

抗腫瘍効果

In vitro

バンデタニブは、RET遺伝子変異を有するヒト甲状腺髄様癌由来TT及びMZ-CRC-1細胞株（それぞれC634W及びM918T変異）の増殖を抑制した¹⁵⁾。

In vivo

バンデタニブは、TT細胞株を皮下移植したヌードマウスにおいて腫瘍増殖を抑制した¹⁵⁾。

作用機序

・バンデタニブは、ヒト甲状腺髄様癌由来細胞株のVEGFR-2、EGFR、RET等のチロシンキナーゼのリン酸化を阻害することにより、細胞増殖を抑制した¹⁵⁾。
・バンデタニブは、ヒト臍帯血管内皮細胞（HUVEC）のVEGFR-2及びEGFRのチロシンキナーゼのリン酸化を阻害し、VEGF又はEGF刺激によるHUVECの増殖を抑制した^16,17)。
・ヒト肺癌由来Calu-6細胞株を皮下移植したヌードマウスにおいて、バンデタニブによる腫瘍組織内の血管内皮細胞減少及び腫瘍細胞壊死の増加が認められた。ヒト肺癌由来A549細胞株を皮内移植したヌードマウスにおいて、バンデタニブによる腫瘍血管新生阻害が認められた¹⁷⁾。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

バンデタニブ（Vandetanib）（JAN）

化学名

N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazolin-4-amine

分子式

C₂₂H₂₄BrFN₄O₂

分子量

475.35

性　状

本品は白色の粉末である。

★リンクテーブル★

リンク元	「QT延長」「nib」「カプレルサ」

「QT延長」

バンデタニブ
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazolin-4-amine
臨床データ
販売名	Caprelsa
Drugs.com	患者向け情報(英語); Consumer Drug Information
MedlinePlus	a611037
ライセンス	US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: D ; US: D ; ;
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) ; CA: ℞-only ; UK: 処方箋のみ (POM) ; US: ℞-only ;
投与方法	経口
薬物動態データ
血漿タンパク結合	90–96%
代謝	CYP3A4, FMO1（英語版）, FMO3（英語版）
半減期	120 hours (mean)
排泄	便中44%、尿中25%
識別
CAS番号;	443913-73-3
ATCコード	L01XE12 (WHO)
PubChem	CID: 3081361
IUPHAR/BPS	5717
DrugBank	DB08764en:Template:drugbankcite
ChemSpider	2338979
UNII	YO460OQ37K
KEGG	D06407
ChEBI	CHEBI:49960en:Template:ebicite
ChEMBL	CHEMBL24828en:Template:ebicite
別名	ZD6474
化学的データ
化学式	C22H24BrFN4O2
分子量	475.354 g/mol
	SMILES CN1CCC(CC1)COc2cc3c(cc2OC)c(ncn3)Nc4ccc(cc4F)Br;
	InChI InChI=1S/C22H24BrFN4O2/c1-28-7-5-14(6-8-28)12-30-21-11-19-16(10-20(21)29-2)22(26-13-25-19)27-18-4-3-15(23)9-17(18)24/h3-4,9-11,13-14H,5-8,12H2,1-2H3,(H,25,26,27) ; Key:UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N ;
	テンプレートを表示

　　[★]

関: QT延長症候群、QT間隔

原因

代謝障害

徐脈性不整脈

洞結節機能不全
房室ブロック：２度房室ブロック、３度房室ブロックアンドロゲン遮断療法(GnRHアゴニスト/アンタゴニスト療法または両側性精巣摘除術）

抗不整脈薬

抗狭心症薬

ラノラジン、イバブラジン

抗コリン薬

ソリフェナシン、トルテロジン

抗マラリア薬：

高リスク：デラマノイド、キニジン、キニーネ
中リスク：クロロキン、ハロファントリン、ピペラキン
低リスク：ヒドロキシクロロキン

抗結核薬

高リスク：ベダキリン

アゾール系抗真菌剤：

中リスク：フルコナゾール、ボリコナゾール
低～中リスク：イトラコナゾール

ライ病治療薬

中リスク：クロファジミン

キノロン系抗菌薬

フルオロキノロン
中リスク：ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、スパルフロキサシン
低～中リスク：シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン

中リスク：ホスカルネット

抗HIV薬

中リスク：サキナビル
低～中リスク：エファビレンツ、フォステムサビル、ロピナビルリトナビル、リルピビリン

抗原虫薬

中リスク：ペンタミジン

五価アンチモン剤（寄生虫/抗原虫）

中リスク：アンチモン酸メグルミン、スチボグルコン酸ナトリウム
低～中リスク：テラバンシン

抗ヒスタミン薬

アステミゾール、ビラスチン、ヒドロキシジン、テルフェナジン

抗腫瘍薬

高リスク：三酸化ヒ素、イボシデニブ、レンバチニブ、セルペルカチニブ、バンデタニブ
中リスク：セリチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エンコラフェニブ、ギルテリチニブ、イノツズマブオゾガミシン、ミドスタウリン、ニロチニブ、オシメルチニブ、リボシクリブ、トレミフェン、ベムラフェニブ

麻酔薬：

抱水クロラール、プロポフォール

オピオイド

ブプレノルフィン、ヒドロコドン、ロペラミド、メタドン

気管支拡張薬

アルフォルモテロール、アルブテロール、フォルモテロール、レバルブテロール、インダカテロール、オロダテロール、サルメテロール、テルブタリン、ビランテロール

利尿薬：低マグネシウム血症・低カリウム血症の誘発による
鎮吐薬：

中リスク：ドロペリドール、オンダンセトロン
低～中リスク：アミスルプリド、グラニセトロン、ドラセトロン、ヒドロキシジン、トロピセトロン

腸管蠕動運動改善薬

高リスク：シサプリド
中リスク：ドンペリドン
低～中リスク：メトクロプラミド

プロトンポンプ阻害剤：低マグネシウム血症を誘発
神経薬

低～中リスク：アポモルヒネ、デューテトラベナジン、ドネペジル、エゾガビン、フィンゴリモド、オザニモド、ピマバンセリン、テトラベナジン

抗精神病薬：

高リスク：クロルプロマジン、ハロペリドール、ジプラシドン
中リスク：アミスルプリド、クロザピン、フルペンチキソール、ハロペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、チオリダジン
低～中リスク：アセナピン、イロペリドン、パリペリドン、ペリシアジン、ピマバンセリン

三環系抗うつ薬・四環系抗うつ薬：

中リスク：クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン

選択的セロトニン再取り込み阻害薬：

シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン

その他抗うつ薬：

アトモキセチン、トラゾドン、バルベナジン

血管拡張薬

ベプリジル、シロスタゾール

その他の薬剤

アナグレリド、アルフゾシン、コカイン、エリグルスタット、ガドベン酸ジメグルミン、ロフェキシジン、ミフェプリストン、パパベリン、パシレオチド、プロブコール、テルリプレッシン

ハーブ：

シンコナ、甘草抽出物（グリチルリチン）

その他の要因

心筋虚血・心筋梗塞

「nib」

　　[★]

受容体のリガンド結合部を標的とした小分子化合物。

nib

アキシチニブ axitinib
ボスチニブ bosutinib
ブリバニブ brivanib
カネルチニブ canertinib
セジラニブ cediranib
ダサチニブ dasatinib　チロシンキナーゼ阻害薬　イマチニブ抵抗性の慢性骨髄性白血病、再発又は難治性のフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病
エルロチニブ erlotinib
ゲフィチニブ gefitinib
イマチニブ imatinib　チロシンキナーゼ阻害薬　CML、CKIT(CD117)陽性消化管間質腫瘍、
ラパチニブ lapatinib
レスタウルチニブ lestaurtinib
リニファニブ linifanib
ロナファーニブ lonafarnib
ネラチニブ neratinib
ニブリン nibrin
ニロチニブ nilotinib　チロシンキナーゼ阻害薬　イマチニブ抵抗性の慢性期又は移行期の慢性骨髄性白血病
パゾパニブ pazopanib
ペガプタニブ pegaptanib
ラニビズマブ ranibizumab
セマキシニブ semaxinib
ソラフェニブ sorafenib
スニチニブ sunitinib　VEGFRやPDGFRチロシンキナーゼ阻害薬　イマチニブ抵抗性の消化管間質腫瘍、根治切除不能又は転移性の腎細胞癌
ティピファニブ tipifarnib
バンデタニブ vandetanib
バタラニブ vatalanib

「カプレルサ」

　　[★]

商品名

カプレルサ

会社名

アストラゼネカ

成分

バンデタニブ

薬効分類

抗悪性腫瘍剤, チロシンキナーゼ阻害剤

薬効

根治切除不能な甲状腺髄様癌を効能・効果とする新有効成分含有医薬品

【希少疾病用医薬品】

[1] “Definition of vandetanib”. NCI Drug Dictionary. National Cancer Institute. 2015年10月1日閲覧。^{[リンク切れ]}

[Drugs.com-2] “Vandetanib Monograph”. Drugs.com. 2012年8月29日閲覧。

[3] “FDA approves new treatment for rare form of thyroid cancer” 2011年4月7日閲覧。 ^{[リンク切れ]}

[4] “FDA approves orphan drug vandetanib for advanced medullary thyroid cancer” (プレスリリース), AstraZeneca 2011年8月17日閲覧。 ^{[リンク切れ]}

[5] “AstraZeneca announces trade name CAPRELSA for vandetanib” (プレスリリース), AstraZeneca 2011年8月17日閲覧。 ^{[リンク切れ]}

[pi-6] “カプレルサ錠100mg 添付文書” (2016年9月). 2016年11月5日閲覧。^{[リンク切れ]}

[7] “新薬19製品が承認”. ミクス (2015年9月29日). 2015年10月1日閲覧。

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[AustriaCodex-9] Haberfeld, H, ed (2012) (German). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.

[10] “カプレルサ錠100mg インタビューフォーム (PDF)” (2016年9月). 2016年11月5日閲覧。

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[FDA-12] “Clinical Pharmacology Review: Vandetanib”. US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (2010年8月20日). 2012年8月29日閲覧。

[13] Martin, P.; Oliver, S.; Kennedy, S. J.; Partridge, E.; Hutchison, M.; Clarke, D.; Giles, P. (2012). “Pharmacokinetics of Vandetanib: Three Phase I Studies in Healthy Subjects”. Clinical Therapeutics 34 (1): 221–237. doi:10.1016/j.clinthera.2011.11.011. PMID 22206795.

[14] “Vandetanib Shows Clinical Benefit When Combined With Docetaxel For Lung Cancer”. ScienceDaily. (2009年6月3日)

[15] “IASLC: Vandetanib Fails to Improve NSCLC Outcomes with Pemetrexed”. Medpage today. (2009年8月5日)

[16] 臨床試験番号 NCT00687297 研究名 "Study of Vandetanib Combined With Chemotherapy to Treat Advanced Non-small Cell Lung Cancer" - ClinicalTrials.gov

[17] “Zactima”. European Medicines Agency. 2010年12月2日閲覧。

IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazolin-4-amine
臨床データ
販売名	Caprelsa
Drugs.com	患者向け情報(英語) Consumer Drug Information
MedlinePlus	a611037
ライセンス	US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: D US: D
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) CA: ℞-only UK: 処方箋のみ (POM) US: ℞-only
投与方法	経口
薬物動態データ
血漿タンパク結合	90–96%
代謝	CYP3A4, FMO1（英語版）, FMO3（英語版）
半減期	120 hours (mean)
排泄	便中44%、尿中25%
識別
CAS番号	443913-73-3
ATCコード	L01XE12 (WHO)
PubChem	CID: 3081361
IUPHAR/BPS	5717
DrugBank	DB08764en:Template:drugbankcite
ChemSpider	2338979
UNII	YO460OQ37K
KEGG	D06407
ChEBI	CHEBI:49960en:Template:ebicite
ChEMBL	CHEMBL24828en:Template:ebicite
別名	ZD6474
化学的データ
化学式	C₂₂H₂₄BrFN₄O₂
分子量	475.354 g/mol
SMILES CN1CCC(CC1)COc2cc3c(cc2OC)c(ncn3)Nc4ccc(cc4F)Br
InChI InChI=1S/C22H24BrFN4O2/c1-28-7-5-14(6-8-28)12-30-21-11-19-16(10-20(21)29-2)22(26-13-25-19)27-18-4-3-15(23)9-17(18)24/h3-4,9-11,13-14H,5-8,12H2,1-2H3,(H,25,26,27) Key:UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N
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