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エリグルスタット（Eliglustat）はグルコシルセラミド合成酵素阻害剤であり、ゴーシェ病の症状改善に用いられる。商品名サデルガ。2014年8月に米国で^[1]、2015年2月に欧州で^[2]、2015年3月に日本で^[3]承認を取得した。

通常、酒石酸塩として用いられ、グルコシルセラミド合成酵素（英語版）の働きを阻害して効果を発揮すると考えられている^[4]^[5]。

効能・効果

ゴーシェ病の諸症状（貧血、血小板減少症、肝脾腫および骨症状）の改善^[6]

なお、神経症状に対する効果は期待できない。ゴーシェ病II型およびIII型に対する使用経験はない。

投与に先立ってCYP2D6遺伝子型の確認が必要である。CYP2D6の活性が低い患者については、投与量の減量が必要である。

禁忌

CYP2D6の活性が通常程度である患者で、CYP2D6阻害剤^{[注 1]}とCYP3A阻害剤^{[注 2]}を投与中の患者
CYP2D6の活性が低い患者で、CYP3A阻害剤を投与中の患者
CYP2D6の活性が欠損している患者で、CYP3A阻害剤を投与中の患者
QT延長のある患者
抗不整脈薬の内、Ia群またはIII群あるいはベプリジルを投与中の患者
製剤成分に過敏症を有する患者
妊婦または妊娠している可能性のある婦人

副作用

添付文書に記載されている重大な副作用は、

失神（1%未満）である。
5%以上の患者に頭痛が発生する。
エリグルスタットの血中濃度が大幅に上昇した場合、QT間隔、PR間隔、QRS間隔の延長のおそれがある。

注

^ 添付文書に挙げられている薬剤はパロキセチン、シナカルセト、テルビナフィン、デュロキセチン、ミラベクロン
^ 添付文書に挙げられている薬剤はクラリスロマイシン、イトラコナゾール、コビシスタット、インジナビル、リトナビル、テラプレビル、ボリコナゾール、ネルフィナビル、サキナビル、エリスロマイシン、フルコナゾール、アタザナビル、シクロスポリン、アプレピタント、ジルチアゼム

出典

^ “FDAがジェンザイム社のCerdelgaTM（エリグルスタット酒石酸塩）カプセルを承認”. ジェンザイム・ジャパン (2014年8月29日). 2015年6月22日閲覧。
^ “欧州委員会(European Commission)がジェンザイム社のゴーシェ病経口治療薬、Cerdelga（一般名：エリグルスタット酒石酸塩）の販売承認を発表”. ジェンザイム・ジャパン (2015年2月16日). 2015年6月22日閲覧。
^ “ゴーシェ病に対する初めての経口治療薬「サデルガカプセル100mg」の製造販売承認取得について”. ジェンザイム・ジャパン (2015年3月26日). 2015年6月22日閲覧。
^ Lee, L.; Abe, A.; Shayman, J. A. (21 May 1999). “Improved Inhibitors of Glucosylceramide Synthase”. Journal of Biological Chemistry 274 (21): 14662–14669. doi:10.1074/jbc.274.21.14662.
^ Shayman, JA (Aug 1, 2010). “ELIGLUSTAT TARTRATE: Glucosylceramide Synthase Inhibitor Treatment of Type 1 Gaucher Disease.”. Drugs of the future 35 (8): 613–620. PMID 22563139.
^ “サデルガカプセル100mg 添付文書” (2016年7月). 2016年7月4日閲覧。

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UpToDate Contents

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1. ゴーシェ病：治療gaucher disease treatment [show details]
…to enzyme-replacement therapy (ERT) for some adult patients . Eliglustat is approved for a broader range of use than miglustat. Eliglustat was approved in the United States in 2014 and the European Union …
2. 学会が公開する診療ガイドラインのリンク：ゴーシェ病society guideline links gaucher disease [show details]
…disease – A position statement (2003) National Institute for Health and Care Excellence (NICE): Eliglustat for treating type 1 Gaucher disease (2017) Choosing Wisely Australia: Don't undertake carrier…

Japanese Journal

CYP2D6遺伝子多型検査を経て酵素補充療法から基質合成抑制療法へ変更したゴーシェ病I型の1例

柿崎暁,大津義晃,井田博幸,堀口昇男,植原大介,金山雄樹,小林剛,戸島洋貴,山崎勇一,佐藤賢,浦岡俊夫
肝臓 59(5), 243-251, 2018
… ．Glucocerebrosidase（GBA）遺伝子変異はL444P/R433Gであった．12歳の時に治験でアルグルセラーゼによる酵素補充療法を開始した．その後，イミグルセラーゼに変更．肝脾腫は改善していた．経口投与可能なエリグルスタットが承認されたため，cytochrome p450（CYP）2D6の遺伝子多型を測定し，基質合成抑制療法に変更した．基質合成抑制療法に変更したことにより通院や点滴の負担が軽減しquality of life（QOL）が改善した．一方， …
NAID 130007394729

平成27年3月承認分

新薬紹介委員会
ファルマシア 51(8), 777-779, 2015
このコラムでは既に「承認薬の一覧」に掲載された新有効成分含有医薬品など新規性の高い医薬品について，各販売会社から提供していただいた情報を一般名，市販製剤名，販売会社名，有効成分または本質および化学構造，効能・効果を一覧として掲載しています．<br>今回は，51巻6号「承認薬の一覧」に掲載した当該医薬品について，表解しています．<br>なお，「新薬のプロフィル」欄においても詳 …
NAID 130007448280

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Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

グルコシルセラミド合成酵素阻害薬

販売名

サデルガカプセル100mg

組成

有効成分（1カプセル中）

1カプセル中にエリグルスタット酒石酸塩100mg（エリグルスタットとして84mg）を含有

添加物

内容物：結晶セルロース、乳糖水和物、ヒプロメロース、グリセリン脂肪酸エステル
カプセル：ゼラチン、Candurin silver fine、黄色三二酸化鉄、青色2号

効能または効果

ゴーシェ病の諸症状（貧血、血小板減少症、肝脾腫及び骨症状）の改善

本剤はゴーシェ病と確定診断された患者にのみ使用すること。
ゴーシェ病II型及びIII型に対する本剤の使用経験はないため、使用する場合は、患者に十分説明した上で、有益性がリスクを上回ると判断される場合にのみ投与すること。
ゴーシェ病の神経症状に対する本剤の効果は期待できない。

通常、CYP2D6 Extensive Metabolizer及びIntermediate Metabolizerの成人にはエリグルスタット酒石酸塩として1回100mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜減量する。

本剤投与開始前にCYP2D6遺伝子型、肝機能、及び併用薬剤を確認すること。また、本剤投与中も肝機能及び併用薬剤の状況に注意すること。［「禁忌」、「重要な基本的注意」、「相互作用」、「薬物動態」の項参照］
CYP2D6の活性が通常の患者（EM）では、下表を参考に、1回の投与量を100mgとして用法・用量の調整を行うこと。なお、中等度以上の肝機能障害（Child-pugh分類B又はC）がある患者には投与しないこと。［「禁忌」、「重要な基本的注意」、「相互作用」、「薬物動態」の項参照］
CYP2D6の活性が低い患者（IM）では、下表を参考に、1回の投与量を100mgとして用法・用量の調整を行うこと。なお、肝機能障害（Child-pugh分類A、B、又はC）がある患者には投与しないこと。［「禁忌」、「重要な基本的注意」、「相互作用」、「薬物動態」の項参照］
CYP2D6の活性が欠損している患者（PM）には、本剤の血中濃度が上昇するため投与を避けることが望ましいが、投与する場合は、1回100mg 1日1回投与を目安とし、慎重に投与すること。ただし、肝機能障害（Child-pugh分類A、B、又はC）がある場合、又は中程度以上のCYP3A阻害作用を有する薬剤を併用する場合は投与しないこと。［「禁忌」、「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「相互作用」、「薬物動態」の項参照］
CYP2D6の活性が過剰な患者（Ultra Rapid Metabolizer、URM）では本剤の血中濃度が低くなり、効果が減弱するおそれがあるため、投与を避けることが望ましい。［「薬物動態」の項参照］
CYP2D6遺伝子型によりCYP2D6代謝能が判別不能の患者には投与を避けることが望ましい。
本剤の服用を忘れた場合は、1回分を次の服用時間に服用し、一度に2回分を服用しないよう患者に指導すること。
注）CYP2D6阻害作用を有する薬剤とCYP3A阻害作用を有する薬剤については「相互作用」の項を参照し、禁忌又は用法・用量の調整が必要な薬剤に該当するかを確認すること。

慎重投与

心疾患（うっ血性心不全、虚血性心疾患、心筋症、徐脈、心ブロック、重篤な心室性不整脈）のある患者又は失神の既往のある患者［「重要な基本的注意」の項参照］
腎機能障害のある患者。［使用経験が少ない。「薬物動態」の項参照］
CYP2D6の活性が欠損している患者（PM）［「薬物動態」の項参照］

重大な副作用

失神

         （1％未満^注））

失神がみられることがあるので、観察を十分に行い、異常がみられた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

作用機序^{19）20）21）22）}

ゴーシェ病はライソゾーム酵素であるグルコセレブロシダーゼの活性が低下することにより、グルコシルセラミドが主にマクロファージのライソゾームに蓄積し、肝及び脾の腫大、貧血及び血小板減少症、骨痛や骨の異常及び変形をもたらす。本剤はグルコシルセラミド合成酵素を選択的に阻害し、グルコシルセラミドの生成を抑制する。

薬理作用

グルコシルセラミド合成酵素阻害作用

ヒトメラノーマ細胞株から調製したミクロソームにおいて、グルコシルセラミド合成酵素を濃度依存的に阻害した（IC₅₀値：19.6±0.68nmol/L）（in vitro）^20）。

グルコシルセラミド濃度低下作用

本剤を健康成人（外国人、男女）に50、200及び350mgの用量で1日2回反復投与したとき、血漿中グルコシルセラミド濃度は用量依存的に低下した^23）。
本剤は動物実験で正常ラット血漿中^24）及びイヌ末梢組織中^25）のグルコシルセラミド濃度を低下させた。
本剤はD409V/nullゴーシェ病I型モデルマウスにおいて、組織へのグルコシルセラミドの経時的な蓄積を抑制した^26）。本剤は老齢のD409V/nullゴーシェ病I型モデルマウスにおいて、末梢組織及び血漿中に蓄積したグルコシルセラミドを減少させた^27）。

ゴーシェ細胞数の低下作用

本剤はD409V/nullゴーシェ病I型モデルマウスにおいて、ゴーシェ病に典型的な活性化した腫大マクロファージ（ゴーシェ細胞）の数を低下させた^28）。

有効成分に関する理化学的知見

性状

白色〜微黄褐色の粉末である。

融点

168℃

★リンクテーブル★

リンク元	「QT延長」「サデルガ」

「QT延長」

エリグルスタット
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 N-[(1R,2R)-1-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-(1-pyrrolidinyl)-2-propanyl]octanamide
臨床データ
販売名	Cerdelga
法的規制	US: ℞-only ;
識別
CAS番号;	491833-29-5
ATCコード	A16AX10 (WHO)
PubChem	CID: 23652731
ChemSpider	28475348
KEGG	D09893
ChEBI	CHEBI:82752en:Template:ebicite
化学的データ
化学式	C23H36N2O4
分子量	404.543 g/mol
	SMILES CCCCCCCC(=O)N[C@H](CN1CCCC1)[C@@H](C2=CC3=C(C=C2)OCCO3)O;
	InChI InChI=1S/C23H36N2O4/c1-2-3-4-5-6-9-22(26)24-19(17-25-12-7-8-13-25)23(27)18-10-11-20-21(16-18)29-15-14-28-20/h10-11,16,19,23,27H,2-9,12-15,17H2,1H3,(H,24,26)/t19-,23-/m1/s1; Key:FJZZPCZKBUKGGU-AUSIDOKSSA-N;
	テンプレートを表示

　　[★]

関: QT延長症候群、QT間隔

原因

代謝障害

徐脈性不整脈

洞結節機能不全
房室ブロック：２度房室ブロック、３度房室ブロックアンドロゲン遮断療法(GnRHアゴニスト/アンタゴニスト療法または両側性精巣摘除術）

抗不整脈薬

抗狭心症薬

ラノラジン、イバブラジン

抗コリン薬

ソリフェナシン、トルテロジン

抗マラリア薬：

高リスク：デラマノイド、キニジン、キニーネ
中リスク：クロロキン、ハロファントリン、ピペラキン
低リスク：ヒドロキシクロロキン

抗結核薬

高リスク：ベダキリン

アゾール系抗真菌剤：

中リスク：フルコナゾール、ボリコナゾール
低～中リスク：イトラコナゾール

ライ病治療薬

中リスク：クロファジミン

キノロン系抗菌薬

フルオロキノロン
中リスク：ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、スパルフロキサシン
低～中リスク：シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン

中リスク：ホスカルネット

抗HIV薬

中リスク：サキナビル
低～中リスク：エファビレンツ、フォステムサビル、ロピナビルリトナビル、リルピビリン

抗原虫薬

中リスク：ペンタミジン

五価アンチモン剤（寄生虫/抗原虫）

中リスク：アンチモン酸メグルミン、スチボグルコン酸ナトリウム
低～中リスク：テラバンシン

抗ヒスタミン薬

アステミゾール、ビラスチン、ヒドロキシジン、テルフェナジン

抗腫瘍薬

高リスク：三酸化ヒ素、イボシデニブ、レンバチニブ、セルペルカチニブ、バンデタニブ
中リスク：セリチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エンコラフェニブ、ギルテリチニブ、イノツズマブオゾガミシン、ミドスタウリン、ニロチニブ、オシメルチニブ、リボシクリブ、トレミフェン、ベムラフェニブ

麻酔薬：

抱水クロラール、プロポフォール

オピオイド

ブプレノルフィン、ヒドロコドン、ロペラミド、メタドン

気管支拡張薬

アルフォルモテロール、アルブテロール、フォルモテロール、レバルブテロール、インダカテロール、オロダテロール、サルメテロール、テルブタリン、ビランテロール

利尿薬：低マグネシウム血症・低カリウム血症の誘発による
鎮吐薬：

中リスク：ドロペリドール、オンダンセトロン
低～中リスク：アミスルプリド、グラニセトロン、ドラセトロン、ヒドロキシジン、トロピセトロン

腸管蠕動運動改善薬

高リスク：シサプリド
中リスク：ドンペリドン
低～中リスク：メトクロプラミド

プロトンポンプ阻害剤：低マグネシウム血症を誘発
神経薬

低～中リスク：アポモルヒネ、デューテトラベナジン、ドネペジル、エゾガビン、フィンゴリモド、オザニモド、ピマバンセリン、テトラベナジン

抗精神病薬：

高リスク：クロルプロマジン、ハロペリドール、ジプラシドン
中リスク：アミスルプリド、クロザピン、フルペンチキソール、ハロペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、チオリダジン
低～中リスク：アセナピン、イロペリドン、パリペリドン、ペリシアジン、ピマバンセリン

三環系抗うつ薬・四環系抗うつ薬：

中リスク：クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン

選択的セロトニン再取り込み阻害薬：

シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン

その他抗うつ薬：

アトモキセチン、トラゾドン、バルベナジン

血管拡張薬

ベプリジル、シロスタゾール

その他の薬剤

アナグレリド、アルフゾシン、コカイン、エリグルスタット、ガドベン酸ジメグルミン、ロフェキシジン、ミフェプリストン、パパベリン、パシレオチド、プロブコール、テルリプレッシン

ハーブ：

シンコナ、甘草抽出物（グリチルリチン）

その他の要因

心筋虚血・心筋梗塞

「サデルガ」

　　[★]

商品名

サデルガ

会社名

ジェンザイム・ジャパン

成分

エリグルスタット酒石酸塩

薬効分類

グルコシルセラミド合成酵素阻害薬

薬効

ゴーシェ病の諸症状（貧血、血小板減少症、肝脾腫及び骨症状）の改善を効能・効果とする新有効成分含有医薬品

【希少疾病用医薬品】

[7] 添付文書に挙げられている薬剤はパロキセチン、シナカルセト、テルビナフィン、デュロキセチン、ミラベクロン

[8] 添付文書に挙げられている薬剤はクラリスロマイシン、イトラコナゾール、コビシスタット、インジナビル、リトナビル、テラプレビル、ボリコナゾール、ネルフィナビル、サキナビル、エリスロマイシン、フルコナゾール、アタザナビル、シクロスポリン、アプレピタント、ジルチアゼム

[1] “FDAがジェンザイム社のCerdelgaTM（エリグルスタット酒石酸塩）カプセルを承認”. ジェンザイム・ジャパン (2014年8月29日). 2015年6月22日閲覧。

[2] “欧州委員会(European Commission)がジェンザイム社のゴーシェ病経口治療薬、Cerdelga（一般名：エリグルスタット酒石酸塩）の販売承認を発表”. ジェンザイム・ジャパン (2015年2月16日). 2015年6月22日閲覧。

[3] “ゴーシェ病に対する初めての経口治療薬「サデルガカプセル100mg」の製造販売承認取得について”. ジェンザイム・ジャパン (2015年3月26日). 2015年6月22日閲覧。

[4] Lee, L.; Abe, A.; Shayman, J. A. (21 May 1999). “Improved Inhibitors of Glucosylceramide Synthase”. Journal of Biological Chemistry 274 (21): 14662–14669. doi:10.1074/jbc.274.21.14662.

[5] Shayman, JA (Aug 1, 2010). “ELIGLUSTAT TARTRATE: Glucosylceramide Synthase Inhibitor Treatment of Type 1 Gaucher Disease.”. Drugs of the future 35 (8): 613–620. PMID 22563139.

[6] “サデルガカプセル100mg 添付文書” (2016年7月). 2016年7月4日閲覧。

IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 N-[(1R,2R)-1-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-(1-pyrrolidinyl)-2-propanyl]octanamide
臨床データ
販売名	Cerdelga
法的規制	US: ℞-only
識別
CAS番号	491833-29-5
ATCコード	A16AX10 (WHO)
PubChem	CID: 23652731
ChemSpider	28475348
KEGG	D09893
ChEBI	CHEBI:82752en:Template:ebicite
化学的データ
化学式	C₂₃H₃₆N₂O₄
分子量	404.543 g/mol
SMILES CCCCCCCC(=O)N[C@H](CN1CCCC1)[C@@H](C2=CC3=C(C=C2)OCCO3)O
InChI InChI=1S/C23H36N2O4/c1-2-3-4-5-6-9-22(26)24-19(17-25-12-7-8-13-25)23(27)18-10-11-20-21(16-18)29-15-14-28-20/h10-11,16,19,23,27H,2-9,12-15,17H2,1H3,(H,24,26)/t19-,23-/m1/s1 Key:FJZZPCZKBUKGGU-AUSIDOKSSA-N
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