Wikipedia preview

出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2019/11/20 12:01:38」(JST)

wiki ja

ベダキリンは商標名のサチュロで販売される、活発な結核の治療に用いられる医薬品である^[3]。具体的には多剤耐性結核菌(MDR-TB)の治療に用いられ、ベダキリン以外での治療ができない場合に使用される^[3]^[5]。使用上、少なくても3種類の結核治療薬と併用するべきである^[3]^[5]。投与法は経口である^[5]。

適応症

多剤耐性肺結核

副作用

よくある副作用は、吐き気、関節痛、頭痛、胸痛、などである^[3]。重度の副作用にはQT延長症候群、肝機能障害、死亡リスクの増加、などがあげられる^[3]。妊娠中の人の服用による有害性は報告されていないが、詳しい研究もされていない^[6]。

薬理

ベダキリンはジアリルキノリン抗マイコバクテリアに分類される医薬品である^[3]。その作用機序は結核菌のアデノシン5'-三リン酸(ATP)を作る機能を阻害することで効果がある^[3]。

開発と経緯

ベダキリンが米国で医薬品として承認されたのは2012年であり^[3]、日本では2018年に承認された^[7]。世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されており、最も効果的で安全な医療制度に必要とされる医薬品である^[8]。半年分の治療にかかる費用は、低所得国では約$900米ドル、中所得国では$3,000米ドル、高所得国では約$30,000米ドルである^[5]。

出典

^ “Sirturo: Clinical Pharmacology”. 2015年2月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年4月28日閲覧。
^ ^a ^b ^c “Bedaquiline”. 2013年5月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年4月28日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ “Bedaquiline Fumarate”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
^ “The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis.”. N Engl J Med 360 (23): 2397–405. (2009). doi:10.1056/NEJMoa0808427. PMID 19494215.
^ ^a ^b ^c ^d The selection and use of essential medicines: Twentieth report of the WHO Expert Committee 2015 (including 19th WHO Model List of Essential Medicines and 5th WHO Model List of Essential Medicines for Children).. World Health Organization. (2015). p. vii, 29. ISBN 9789241209946. オリジナルの20 December 2016時点によるアーカイブ。 2016年12月10日閲覧。.
^ “Bedaquiline (Sirturo) Use During Pregnancy”. www.drugs.com. 2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月10日閲覧。
^ “新規抗結核薬「サチュロ®錠100mg」新発売のお知らせ”. (2018年5月8日) (2018-05-08発行)
^ “WHO Model List of Essential Medicines (19th List)”. World Health Organization (2015年4月). 2016年12月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。

UpToDate Contents

全文を閲覧するには購読必要です。 To read the full text you will need to subscribe.

1. 学会が公開する診療ガイドラインのリンク：骨壊死society guideline links osteonecrosis [show details]
… This topic includes links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world. We will update these links periodically; newer versions of some guidelines …
2. 学会が公開する診療ガイドラインのリンク：レイノー現象society guideline links raynaud phenomenon [show details]
… This topic includes links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world. We will update these links periodically; newer versions of some guidelines …
3. 学会が公開する診療ガイドラインのリンク：ポルフィリン症society guideline links porphyria [show details]
… This topic includes links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world. We will update these links periodically; newer versions of some guidelines …
4. 学会が公開する診療ガイドラインのリンク：線維筋痛症society guideline links fibromyalgia [show details]
… This topic includes links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world. We will update these links periodically; newer versions of some guidelines …
5. 学会が公開する診療ガイドラインのリンク：巨頭症society guideline links macrocephaly [show details]
… This topic includes links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world. We will update these links periodically; newer versions of some guidelines …

Japanese Journal

多剤耐性結核 : ベダキリンの臨床使用 (特集新薬で変わる感染症治療) -- (新薬上市後の変化とさらなる治療展望)

露口一成
感染と抗菌薬 22(3), 162-167, 2019-09
NAID 40022018051

多剤耐性結核と新規抗結核薬の効果と使用法 (特集呼吸器病学TOPICS 2018-19) -- (感染症・結核)

永井英明
分子呼吸器病 23(1), 39-41, 2019-03
NAID 40021938741

ベダキリンの使用について

日本結核病学会治療委員会
結核 93(1), 71-74, 2018-01
NAID 40021449877

Japan Pharmaceutical Reference

薬効分類名

結核化学療法剤

販売名

サチュロ錠100mg

組成

成分・含量
（1錠中）

ベダキリンフマル酸塩120.89mg
（ベダキリンとして100mg）

添加物

乳糖水和物、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、ポリソルベート20

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能または効果

適応菌種

本剤に感性の結核菌

適応症

多剤耐性肺結核

本剤の投与によりQT延長があらわれるおそれがあるので、QT延長のある患者、あるいはQT延長を起こしやすい患者等への投与については、リスクとベネフィットを考慮して本剤投与の適応を慎重に判断すること。（「慎重投与」の項参照）

通常、成人には投与開始から2週間はベダキリンとして1日1回400mgを食直後に経口投与する。その後、3週以降は、ベダキリンとして1回200mgを週3回、48時間以上の間隔をあけて食直後に経口投与する。投与に際しては、必ず他の抗結核薬と併用すること。
本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現を防ぐため、原則として他の抗結核薬及び本剤に対する感受性（耐性）を確認し、感受性を有する既存の抗結核薬3剤以上に本剤を上乗せして併用すること。
本剤の投与期間は原則として6箇月であり、この期間を超えて使用する場合、リスクとベネフィットを考慮して投与の継続を慎重に判断すること。

慎重投与

QT延長のある患者（先天性QT延長症候群等）［QT延長が悪化するおそれがある。］（「重要な基本的注意」及び「重大な副作用」の項参照）
QT延長を起こしやすい下記の患者［QT延長があらわれるおそれがある。］（「重要な基本的注意」及び「重大な副作用」の項参照）
心不全のある患者
電解質異常のある患者（低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症）
QT延長症候群の既往歴又は家族歴がある患者
甲状腺機能低下の既往又は合併のある患者
徐脈性不整脈の既往又は合併のある患者
Torsade de Pointesの既往のある患者
QT延長を起こすことが知られている薬剤を服用している患者［QT延長があらわれるおそれがある。］（「重要な基本的注意」、「相互作用」及び「重大な副作用」の項参照）

重大な副作用

QT延長

2.7％

QT延長があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。（「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照）

肝機能障害

頻度不明

AST（GOT）、ALT（GPT）等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

薬効薬理

作用機序^23）

本剤は、結核菌のATP合成酵素を阻害して抗菌活性を示す。

抗菌作用

In vitro抗菌活性^{24）、25）}

本剤は、多剤耐性結核菌及び超多剤耐性結核菌を含むマイコバクテリウム属に対して抗菌活性を示す。

In vivo抗菌活性^25）

結核菌を用いたマウス感染モデルに対して、本剤は感染防御効果を示した。

耐性機序^{26）、27）}

結核菌の本剤に対する耐性機序は、ATP合成酵素の遺伝子atpE及び薬剤排出ポンプMmpS5-MmpL5の調節遺伝子Rv0678の変異である。

有効成分に関する理化学的知見

性状

白色の粉末

溶解性

水　0.007（g/100mL）
エタノール　2.4（g/100mL）
2-プロパノール　0.64（g/100mL）
メタノール　14（g/100mL）
アセトニトリル　0.38（g/100mL）

融点

210℃（分解）

★リンクテーブル★

リンク元	「QT延長」「サチュロ」
関連記事	「リン」

「QT延長」

ベダキリン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (1R,2S)-1-(6-Bromo-2-methoxy-3-quinolyl)-4-dimethylamino-2-(1-naphthyl)-1-phenylbutan-2-ol
臨床データ
販売名	サチュロ, Sirturo
Drugs.com	monograph
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	US: B ; ;
法的規制	JP: 劇薬、処方箋医薬品 ; ℞ (Prescription only);
投与方法	by mouth
薬物動態データ
血漿タンパク結合	>99.9%
代謝	Liver, by CYP3A4
半減期	5.5 months
排泄	fecal
識別
CAS番号;	843663-66-1
ATCコード	J04AK05 (WHO)
PubChem	CID: 5388906
ChemSpider	4534966
UNII	78846I289Y
KEGG	D09872
ChEBI	CHEBI:72292
ChEMBL	CHEMBL376488
別名	Bedaquiline fumarate, TMC207, R207910, AIDS222089
化学的データ
化学式	C32H31BrN2O2
分子量	555.5 g/mol
	SMILES Brc1ccc2nc(OC)c(cc2c1)[C@@H](c3ccccc3)[C@](O)(c5c4ccccc4ccc5)CCN(C)C;
	InChI InChI=1S/C32H31BrN2O2/c1-35(2)19-18-32(36,28-15-9-13-22-10-7-8-14-26(22)28)30(23-11-5-4-6-12-23)27-21-24-20-25(33)16-17-29(24)34-31(27)37-3/h4-17,20-21,30,36H,18-19H2,1-3H3/t30-,32-/m1/s1; Key:QUIJNHUBAXPXFS-XLJNKUFUSA-N;
	テンプレートを表示

　　[★]

関: QT延長症候群、QT間隔

原因

代謝障害

徐脈性不整脈

洞結節機能不全
房室ブロック：２度房室ブロック、３度房室ブロックアンドロゲン遮断療法(GnRHアゴニスト/アンタゴニスト療法または両側性精巣摘除術）

抗不整脈薬

抗狭心症薬

ラノラジン、イバブラジン

抗コリン薬

ソリフェナシン、トルテロジン

抗マラリア薬：

高リスク：デラマノイド、キニジン、キニーネ
中リスク：クロロキン、ハロファントリン、ピペラキン
低リスク：ヒドロキシクロロキン

抗結核薬

高リスク：ベダキリン

アゾール系抗真菌剤：

中リスク：フルコナゾール、ボリコナゾール
低～中リスク：イトラコナゾール

ライ病治療薬

中リスク：クロファジミン

キノロン系抗菌薬

フルオロキノロン
中リスク：ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、スパルフロキサシン
低～中リスク：シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン

中リスク：ホスカルネット

抗HIV薬

中リスク：サキナビル
低～中リスク：エファビレンツ、フォステムサビル、ロピナビルリトナビル、リルピビリン

抗原虫薬

中リスク：ペンタミジン

五価アンチモン剤（寄生虫/抗原虫）

中リスク：アンチモン酸メグルミン、スチボグルコン酸ナトリウム
低～中リスク：テラバンシン

抗ヒスタミン薬

アステミゾール、ビラスチン、ヒドロキシジン、テルフェナジン

抗腫瘍薬

高リスク：三酸化ヒ素、イボシデニブ、レンバチニブ、セルペルカチニブ、バンデタニブ
中リスク：セリチニブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エンコラフェニブ、ギルテリチニブ、イノツズマブオゾガミシン、ミドスタウリン、ニロチニブ、オシメルチニブ、リボシクリブ、トレミフェン、ベムラフェニブ

麻酔薬：

抱水クロラール、プロポフォール

オピオイド

ブプレノルフィン、ヒドロコドン、ロペラミド、メタドン

気管支拡張薬

アルフォルモテロール、アルブテロール、フォルモテロール、レバルブテロール、インダカテロール、オロダテロール、サルメテロール、テルブタリン、ビランテロール

利尿薬：低マグネシウム血症・低カリウム血症の誘発による
鎮吐薬：

中リスク：ドロペリドール、オンダンセトロン
低～中リスク：アミスルプリド、グラニセトロン、ドラセトロン、ヒドロキシジン、トロピセトロン

腸管蠕動運動改善薬

高リスク：シサプリド
中リスク：ドンペリドン
低～中リスク：メトクロプラミド

プロトンポンプ阻害剤：低マグネシウム血症を誘発
神経薬

低～中リスク：アポモルヒネ、デューテトラベナジン、ドネペジル、エゾガビン、フィンゴリモド、オザニモド、ピマバンセリン、テトラベナジン

抗精神病薬：

高リスク：クロルプロマジン、ハロペリドール、ジプラシドン
中リスク：アミスルプリド、クロザピン、フルペンチキソール、ハロペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、チオリダジン
低～中リスク：アセナピン、イロペリドン、パリペリドン、ペリシアジン、ピマバンセリン

三環系抗うつ薬・四環系抗うつ薬：

中リスク：クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン

選択的セロトニン再取り込み阻害薬：

シタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン

その他抗うつ薬：

アトモキセチン、トラゾドン、バルベナジン

血管拡張薬

ベプリジル、シロスタゾール

その他の薬剤

アナグレリド、アルフゾシン、コカイン、エリグルスタット、ガドベン酸ジメグルミン、ロフェキシジン、ミフェプリストン、パパベリン、パシレオチド、プロブコール、テルリプレッシン

ハーブ：

シンコナ、甘草抽出物（グリチルリチン）

その他の要因

心筋虚血・心筋梗塞

「サチュロ」

　　[★]

商品名

サチュロ

会社名

ヤンセンファーマ

成分

ベダキリンフマル酸塩

薬効分類

結核化学療法剤

薬効

多剤耐性肺結核を効能・効果とする新有効成分含有医薬品

【希少疾病用医薬品】

「リン」

　　[★]

英: phosphorus P
関: serum phosphorus level

分子量

30.973762 u (wikipedia)
単体で化合物としてはP4、淡黄色を帯びた半透明の固体、所謂黄リンで毒性が高い。分子量124.08。

基準値

血清中のリンおよびリン化合物(リン酸イオンなどとして存在)を無機リン(P)として定量した値。

(serum)phosphorus, inorganic 2.5–4.3 mg/dL(HIM.Appendix)
2.5-4.5 mg/dL (QB)

代謝

リンは経口的に摂取され、小腸から吸収され、細胞内に取り込まれる。
骨形成とともに骨に取り込まれる。
腎より排泄される。

尿細管での分泌・再吸収

近位尿細管	70%
遠位尿細管	20%

排泄：10%

尿細管における再吸収の調節要素

臨床検査

無機リンとして定量される。

血清や尿(蓄尿)で定量される。

基準範囲

血清

基準範囲：2.5-4.5mg/dL

小児：4-7mg/dL
閉経後女性は一般集団より0.3mg/dL高値となる

尿

基準範囲：1g/日

測定値に影響を与える要因

食事。食前に測定するのが好ましい。

臨床関連

参考

1. wikiepdia

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%AA%E3%83%B3

[1] “Sirturo: Clinical Pharmacology”. 2015年2月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年4月28日閲覧。

[IM-2] “Bedaquiline”. 2013年5月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年4月28日閲覧。

[AHFS2016-3] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ “Bedaquiline Fumarate”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。

[Diacon2009-4] “The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis.”. N Engl J Med 360 (23): 2397–405. (2009). doi:10.1056/NEJMoa0808427. PMID 19494215.

[WHO2015Report-5] The selection and use of essential medicines: Twentieth report of the WHO Expert Committee 2015 (including 19th WHO Model List of Essential Medicines and 5th WHO Model List of Essential Medicines for Children).. World Health Organization. (2015). p. vii, 29. ISBN 9789241209946. オリジナルの20 December 2016時点によるアーカイブ。 2016年12月10日閲覧。.

[6] “Bedaquiline (Sirturo) Use During Pregnancy”. www.drugs.com. 2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月10日閲覧。

[7] “新規抗結核薬「サチュロ®錠100mg」新発売のお知らせ”. (2018年5月8日) (2018-05-08発行)

[WHO19th-8] “WHO Model List of Essential Medicines (19th List)”. World Health Organization (2015年4月). 2016年12月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。

IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 (1R,2S)-1-(6-Bromo-2-methoxy-3-quinolyl)-4-dimethylamino-2-(1-naphthyl)-1-phenylbutan-2-ol
臨床データ
販売名	サチュロ, Sirturo
Drugs.com	monograph
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	US: B
法的規制	JP: 劇薬、処方箋医薬品 ℞ (Prescription only)
投与方法	by mouth
薬物動態データ
血漿タンパク結合	>99.9% ^[1]
代謝	Liver, by CYP3A4^[2]
半減期	5.5 months ^[2]
排泄	fecal^[2]
識別
CAS番号	843663-66-1
ATCコード	J04AK05 (WHO)
PubChem	CID: 5388906
ChemSpider	4534966
UNII	78846I289Y
KEGG	D09872
ChEBI	CHEBI:72292
ChEMBL	CHEMBL376488
別名	Bedaquiline fumarate,^[3] TMC207,^[4] R207910, AIDS222089
化学的データ
化学式	C₃₂H₃₁BrN₂O₂
分子量	555.5 g/mol
SMILES Brc1ccc2nc(OC)c(cc2c1)[C@@H](c3ccccc3)[C@](O)(c5c4ccccc4ccc5)CCN(C)C
InChI InChI=1S/C32H31BrN2O2/c1-35(2)19-18-32(36,28-15-9-13-22-10-7-8-14-26(22)28)30(23-11-5-4-6-12-23)27-21-24-20-25(33)16-17-29(24)34-31(27)37-3/h4-17,20-21,30,36H,18-19H2,1-3H3/t30-,32-/m1/s1 Key:QUIJNHUBAXPXFS-XLJNKUFUSA-N
テンプレートを表示

匿名

検索

案内

ベダキリン