性状
- ペプチド
分類
産生組織
標的組織
- 1. 乳管周囲の筋上皮細胞の収縮
- 2. 子宮頚部、膣
- 3. 卵管の蠕動運動を高める
作用
分泌の調整
- 乳頭の刺激で分泌促進
分子機構
臨床関連
- Ferguson反射
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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/08/29 08:44:58」(JST)
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UpToDate Contents
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- 1. 陣痛誘発 induction of labor
- 2. 分娩第3期のマネージメントのための薬物療法 pharmacologic management of the third stage of labor
- 3. 正常分娩および遷延分娩、分娩停止 overview of normal labor and protraction and arrest disorders
- 4. 分娩の生理学 physiology of parturition
- 5. 安全科学を通じた有害な産科転帰の削減 reducing adverse obstetrical outcomes through safety sciences
Japanese Journal
- ラット急性ストレス負荷による大腸運動亢進に対する中枢オキシトシンの抑制作用(シンポジウム:脳腸相関と腸管炎症,2010年,第51回日本心身医学会総会ならびに学術講演会(仙台))
- 金子 宏,松永 昌宏,坪井 宏仁,川西 陽子
- 心身医学 51(4), 323-328, 2011-04-01
- … の水回避ストレスモデルを用いて,ストレス緩和作用をもつオキシトシンの,ストレス負荷時の大腸運動への効果を明らかにすることを試みた.その結果,脳室内へのオキシトシン投与は,ストレスによる大腸運動の亢進,室傍核CRF発現および血中コルチコステロン濃度上昇を有意に抑制した.この抑制作用は,脳室内オキシトシン受容体アンタゴニストの前投与により有意に抑制された.こ …
- NAID 110008593581
- 授乳期雌マウスの味覚嫌悪学習とオキシトシンの作用(平成22年度 大学院理学研究科修士論文題目と要旨)
- 大原 聡子
- 日本女子大学紀要. 理学部 19, 106, 2011-03-31
- NAID 110008431813
- 直接授乳行動における母親への心理的影響に関する文献検討 : 母乳育児中の母親に対する精神的ストレスマーカーとして唾液中クロモグラニンAの有効性
- 小曽根 秀実,久住 武,近藤 昊
- 群馬県立県民健康科学大学紀要 6, 1-12, 2011-03
- … 神的ストレスをやわらげるのではないかと予測し,母乳分泌の生理及び精神的ストレスと授乳の研究がどの程度エビデンスとして報告されているかを文献調査した.その結果,母乳分泌や母乳分泌に関連したオキシトシンホルモンは神経伝達物質としての役割を担い,授乳中の母親のストレスを緩和している可能性があること,また,唾液中クロモグラニンAについては,授乳中の母親に焦点化した報告例は少ないが,精神的ストレ …
- NAID 110008148664
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- 「脳の疲れ」がスーッととれる！“癒しホルモン”オキシトシンの増やし方 2012年08月17日 公開 有田秀穂（東邦大学医学部 ... 《PHP文庫『「脳の疲れ」がとれる生活術』より》 心と体の疲れがスーッと消える10の習慣 現代人は ...
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 脳下垂体後葉ホルモン
販売名
オキシトシン注射液５単位「F」
組成
有効成分
- 日局 オキシトシン
含量
- 5単位
容量
- 1mL
添加物
- クロロブタノール 5mg
pH調整剤 適量
禁忌
- 既往にオキシトシンまたは類似化合物に対して過敏症を起こした患者
- 分娩誘発、微弱陣痛の治療の目的で使用するにあたって
- プロスタグランジン製剤（PGF2α，PGE2）を投与中の患者（「相互作用」の項参照）
- 児頭骨盤不均衡［経腟分娩が成立せず、胎児に障害を及ぼすおそれがある。］
- 全前置胎盤［胎盤が胎児より先に娩出され、胎児への危険性がある。］
効能または効果
- 子宮収縮の誘発、促進ならびに子宮出血の治療の目的で、次の場合に使用する。
- 分娩誘発、微弱陣痛、弛緩出血、胎盤娩出前後、子宮復古不全、帝王切開術（胎児の娩出後）、流産、人工妊娠中絶
- 原則として点滴静注法によること。
- 分娩誘発、微弱陣痛
点滴静注法
- オキシトシンとして、通常5〜10単位を5%ブドウ糖注射液（500mL）等に混和し、点滴速度を1〜2ミリ単位/分から開始し、陣痛発来状況および胎児心拍等を観察しながら適宜増減する。なお、点滴速度は20ミリ単位/分を超えないようにすること。
- 弛緩出血、胎盤娩出前後、子宮復古不全、流産、人工妊娠中絶
点滴静注法
- オキシトシンとして、通常5〜10単位を5%ブドウ糖注射液（500mL）等に混和し、子宮収縮状況等を観察しながら適宜増減する。
静注法（弛緩出血および胎盤娩出前後の場合）
- 5〜10単位を静脈内に緩徐に注射する。
筋注法
- 5〜10単位を筋肉内に緩徐に注射する。
- 帝王切開術（胎児の娩出後）
点滴静注法
- オキシトシンとして、通常5〜10単位を5%ブドウ糖注射液（500mL）等に混和し、子宮収縮状況等を観察しながら適宜増減する。
筋注法
- 5〜10単位を筋肉内に緩徐に注射する。
子宮筋注法
- 5〜10単位を子宮筋層内へ直接投与する。
- 筋注法、静注法は調節性に欠けるので、弛緩出血に用いる場合か、またはやむを得ない場合にのみ使用を考慮すること。
- 分娩誘発、微弱陣痛の治療の目的で使用する場合は、以下の点に留意すること。
- 本剤に対する子宮筋の感受性は個人差が大きく、少量でも過強陣痛になる症例があることなどを考慮し、できる限り少量（2ミリ単位/分以下）から投与を開始し、陣痛発来状況および胎児心音を観察しながら適宜増減すること。過強陣痛等は、点滴開始初期に起こることが多いので、特に注意が必要である。
- 点滴速度をあげる場合は、一度に1〜2ミリ単位/分の範囲で、30分以上経過を観察しつつ徐々に行うこと。
点滴速度を20ミリ単位/分にあげても有効陣痛に至らないときは、それ以上あげても効果は期待できないので増量しないこと。 - 本剤を投与する際は、精密持続点滴装置を用いて投与すること。
慎重投与
- （次の患者には、母体、胎児の全身状態および子宮収縮の観察を十分に行い、慎重に投与すること）
- 胎児仮死の疑いがある患者［胎児仮死、胎児死亡のおそれがある。］
- 妊娠中毒症、心・腎・血管障害のある患者［大量投与で血圧下降による臓器虚血をきたすおそれがある。また、本剤は弱いバソプレシン様作用（血管収縮作用および抗利尿作用）を有し、血圧上昇および水貯留があらわれることがある。］
- 児頭骨盤不均衡の疑いのある患者、胎位胎勢異常による難産、軟産道強靭症の患者［経腟分娩が困難で過強陣痛が起こりやすい。］
- 帝王切開術および広範囲子宮手術の既往のある患者、経産婦［このような患者では一般に子宮破裂が起こりやすい。］
- 高年初産婦［このような患者では一般に軟産道の伸展不良により分娩障害が起こりやすい。］
- 多胎妊娠［胎位胎勢異常のことがある。］
重大な副作用
ショック：
（頻度不明）
- ショックを起こすことがあるので、観察を十分に行い、チアノーゼ、虚脱等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
過強陣痛、子宮破裂、頸管裂傷、羊水塞栓症、微弱陣痛、弛緩出血：
（頻度不明）
- 過強陣痛、子宮破裂、頸管裂傷、羊水塞栓症、微弱陣痛、弛緩出血等があらわれることがある。
胎児仮死：
（頻度不明）
- 胎児仮死を起こすことがあるので、観察を十分に行うこと。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
- オキシトシン（Oxytocin）
分子式
- C43H66N12O12S2
分子量
- 1007.19
性状
- 白色の粉末である。
水に極めて溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けやすい。塩酸試液に溶ける。本品0.10gを新たに煮沸し冷却した水10mLに溶かした液のpHは 4.0〜6.0である。吸湿性である。
★リンクテーブル★
| 国試過去問 | 「100C006」「112B030」「113F049」「104I042」「080E028」「095C013」「096C003」「095G056」「111E045」「112A053」「098I045」「103A021」「103B025」「099D047」「111B037」「099D059」 |
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「100C006」
- 次の文を読み、4～6の問いに答えよ。
- 32歳の1回経産婦。妊娠30週に少量の性器出血と発熱とを主訴に来院した。
- 月経歴 ： 初経14歳。周期は28日型、整。
- 妊娠・分娩歴 ： 30歳時、妊娠32週で1,800gの男児を早産した。
- 現病歴 ： 6か月前、無月経を主訴に受診し、双胎妊娠と診断された。この時の経膣超音波写真と妊娠22週妊婦健康診査時の経膣超音波検査による子宮頸管写真とを以下に示す。 その後も定期的に妊婦健康診査を受けており、胎児の発育は両児とも順調で、母体の以上を指摘されたこともない。妊娠29週で定期健康診査を受けたが、異常を指摘されなかった。昨夜から軽い不規則な子宮収縮を感じていたが放置していた。
- 現症：意識は清明。慎重158cm、体重60kg。体温38.1℃。呼吸数16/分。脈拍92/分、整。血圧120/80mmHg。顔貌正常。胸部に異常はない。下腿に浮腫はない。子宮低長30cm。Lepold触診で第1児は頭位、第2児は骨盤位。両児とも胎動は活発である。膣鏡診で少量の出血がみられる。内心で外子宮口は閉鎖している。この時の経膣超音波検査による子宮頸管写真を別にしめす。
- 検査所見：尿所見：蛋白(-)、糖(-)。血液所見：赤血球378万、Hb11.1g/dl、Ht33%、白血球18,000、血小板32万。CRP7.0mg/dl。
- 投与する薬で適切なのはどれか。2つ選べ。
- a. 抗菌薬
- b. オキシトシン
- c. インドメタシン
- d. 塩酸リトドリン
- e. プロスタグランディン
※国試ナビ4※ ［100C005］←［国試_100］→［100C007］
「112B030」
- 31歳の1回経産婦。妊娠32週1日。性器出血を主訴に妊婦健康診査を受けている周産期母子医療センターに来院した。10日ほど前にも少量の性器出血があり、3日間の自宅安静で軽快したという。本日自宅で夕食作りをしていたとき、突然、性器出血があり、慌てて受診した。第1子を妊娠38週で正常分娩している。体温 36.5℃。脈拍 88/分、整。血圧 102/62mmHg。来院時、ナプキンに付着した血液は約50mLだった。腟鏡診で計250mLの血液および凝血塊の貯留を認め、子宮口から血液流出が続いているのが観察された。腹部超音波検査で胎児推定体重は1,850g、羊水量は正常。胎児心拍数陣痛図で子宮収縮はなく、胎児心拍数波形に異常を認めない。経腟超音波像(別冊No. 3)を別に示す。
- 対応として正しいのはどれか。
※国試ナビ4※ ［112B029］←［国試_112］→［112B031］
「113F049」
- 34歳の初産婦(1妊0産)。妊娠37週6日の午前0時に破水感があり、午前時に受診した。妊婦健康診査は妊娠8週から受けており、特に異常は指摘されていない。来院時、羊水の流出を認め、混濁はなかった。内診で子宮口は3cm開大していた。その後の分娩経過記録を以下に示す。
- 午前3時：子宮収縮は10分間隔、子宮口は5cm開大。
- 午前10時：子宮口は全開大。
- 午前11時：2,850gの女児を娩出。児娩出後、子宮収縮は不良で子宮底マッサージとオキシトシンの点滴投与を行ったが胎盤は自然娩出されず。
- 午前11時30分：胎盤用手剥離術により胎盤娩出。胎盤娩出後には子宮収縮は良好となり止血。分娩時の出血量は1,200mL。
- 正しいのはどれか。
- a 分娩の開始は午前0時である。
- b 適時破水である。
- c 分娩第1期は11時間である。
- d 分娩第3期は30分間である。
- e 分娩時出血量は正常範囲である。
※国試ナビ4※ ［113F048］←［国試_113］→［113F050］
「104I042」
- 37歳の5回経産婦。分娩後の大量出血のため搬入された。妊娠37週時に自然破水後陣痛が発来し、自宅近くの診療所で1時間後に体重3,200gの男児を娩出した Apgarスコア 8点(1分)、9点(5分)であった。児娩出直後から中等量の性器出血が始まり、胎盤娩出後プロスタグランディンF2αとオキシトシンとが投与されたが出血が持続し外出血の総量が1,500gとなったため、救急車が要請された。脈拍112/分、整。血圧90/46mmHg。血液所見: 赤血球 180万、Hb 5.6g/dl、Ht 17%、白血球 6,000、血小板 6.2万。経腟超音波検査で子宮の形状は正常で内腔に異常を認めないが、Douglas窩に大量の液体貯留像を認める。
- 対応として適切なのはどれか。3つ選べ。
※国試ナビ4※ ［104I041］←［国試_104］→［104I043］
「080E028」
- 30歳、1回経産の妊婦。月経は45-60 日型。初産は正常分娩で、児の出生体重は3,450gであった。最終月経は昨年の3月24日から5日間、つわりは昨年6月初めから約1力月あったが、今年1月14日に、まだ陣痛が発来しないため来院した。子宮底長32cm、腹囲99cm、児心音12-11-12。外子宮口は1cm開大しているが、頚管は固く2.5cm残存している。児頭は浮動し、BPDは85mm。尿中エストリオール25mg/day、血中hPL10ug/ml。
- 適切なのはどれか
- a. 帝王切開を行う
- b. プロスタグランジンE2の経口投与により陣痛誘発を行う
- c. オキシトシンの点滴静注により陣痛誘発を行う
- d. デヒドロエピアンドロステロンサルフェイトにより頚管の熟化を図る
- e. 経過を観察する
「095C013」
- 25歳の1回経産婦。妊娠38週で昨夜から3、4分毎の自然陣痛が発来し、翌朝破水を訴え入院した。今回の妊娠経過中に異常は指摘されていない。入院時の内診所見では子宮口3cm開大、展退度80％、破水していた。
- 児は第2順位で推定体重が2,700 g、先進部は浮動していた。胎児心拍数陣痛計を装着し陣痛室で観察していたところ5時間後の内診で、子宮口5cm開大、展退度80％、先進部はほぼ固定、小泉門を3時の位置に触れた。
- この時点の胎児心拍数陣痛図を以下に示す。
- 次に行うべきことはどれか。
※国試ナビ4※ ［095C012］←［国試_095］→［095C014］
「096C003」
- 次の文を読み、1～3の問いに答えよ。
- 27歳の妊婦。妊娠38週。陣痛を訴えて来院した。
- 妊娠・分娩歴 ： 23歳時に初めて妊娠し、10週で自然流産した。
- 既往歴 ： 特記すべきことはない。
- 現症 ： 身長158cm、体重57.5kg。体温36.4℃。脈拍84/分､整｡血圧132/80mmHg。8分周期の規則正しい子宮収縮を認める。
- 内診所見 ： 子宮口2cm開大、展退度50％、先底部は児頭でSP ０、頚部硬度は中、子宮口の位置は中央である。6時間後の内診所見は来院時と変化はない。この時の胎児心拍数陣痛図(別冊No.1)を別に示す。
- この時点での適切な処置はどれか。
※国試ナビ4※ ［096C002］←［国試_096］→［096C004］
「095G056」
- 25歳の初産婦。重症妊娠中毒症のため入院中であったが、妊娠38週で肝機能異常を伴うようになったので分娩誘発が行われた。遷延したものの経膣分娩で出産した。産褥3日に38℃を超える発熱が6時間持続している。触診上子宮底は臍下2cm、強度の圧痛を訴える。膣鏡診で、子宮口は開いており、悪臭を伴う赤色帯下が中等量認められる。血液所見：赤血球350万、Hb 10.5 g/dl、白血球22,000、血小板17万。血清生化学所見：GOT160単位(基準40以下)、GPT120単位(基準35以下)。
- 適切な治療薬はどれか。
- a. (1)(2)
- b. (1)(5)
- c. (2)(3)
- d. (3)(4)
- e. (4)(5)
※国試ナビ4※ ［095G055］←［国試_095］→［095G057］
「111E045」
- 34歳の初産婦。妊娠39週5日に破水感を主訴に来院した。これまでの妊娠経過に異常はなかった。午前7時に破水感を自覚したため午前8時に受診した。内診所見で、子宮口は3cm開大、卵膜を触知せず、児頭下降度はSP-1cmである。腟内に貯留した羊水に混濁を認めない。入院後、午前9時に陣痛が発来した。経過のパルトグラム(別冊No. 8Ａ)と午後4時時点の胎児心拍数陣痛図(別冊No. 8Ｂ)とを別に示す。
- 午後4時時点での適切な対応はどれか。
※国試ナビ4※ ［111E044］←［国試_111］→［111E046］
「112A053」
- 23歳の初産婦。妊娠38週2日に陣痛発来のため入院した。これまでの妊娠経過は順調であった。午後O時に10分間隔の規則的な腹痛を自覚して受診した。来院時の内診で子宮口は3cm開大、児頭下降度はSP±Ocm、卵膜を触知した。経過観察をしていたところ午後3時に破水し、内診で子宮口は5cm開大、児頭下降度はSP+2cm、2時方向に小泉門を触知した。この時点での胎児心拍数陣痛図(別冊No. 23)を別に示す。
- 現時点での対応として適切なのはどれか。
※国試ナビ4※ ［112A052］←［国試_112］→［112A054］
「098I045」
- 32歳の初産婦。妊娠39週5日、陣痛発来のために入院した。
- 分娩経過は順調で、2時間後子宮口開大8cm、児頭下降度SP－1cmになったが、その後児頭は反屈位になり小泉門が触知できなくなった。周期的であった陣痛は次第に間欠期が短縮し、現在は持続的に痛みを訴えている。その後の児頭下降はみられず、腹部全体は硬く圧痛があり、下腹部に子宮収縮輪を触知する。胎児心拍数はほぼ80/分で持続している。
- 投与すべき薬剤はどれか。
※国試ナビ4※ ［098I044］←［国試_098］→［098I046］
「103A021」
- 38歳の経産婦。妊娠41週。陣痛発来と破水とを主訴に来院した。入院3時間後の内診で子宮口は6cm開大。胎児心拍数陣痛図で、陣痛周期は1分30秒、持続時間は60秒、心拍数基線は160bpm、基線細変動は10bpm、遅発一過性徐脈を示している。
- まず投与するのはどれか。
- a. インドメタシン
- b. 塩酸リトドリン
- c. オキシトシン
- d. プロスタグランディンF2α
- e. 硫酸マグネシウム
※国試ナビ4※ ［103A020］←［国試_103］→［103A022］
「103B025」
- 産褥無月経で正しいのはどれか。
※国試ナビ4※ ［103B024］←［国試_103］→［103B026］
「099D047」
- 下垂体後葉から分泌されるのはどれか。
- a. (1)(2)
- b. (1)(5)
- c. (2)(3)
- d. (3)(4)
- e. (4)(5)
※国試ナビ4※ ［099D046］←［国試_099］→［099D048］
「111B037」
- 乳汁分泌を抑制するのはどれか。2つ選べ。
※国試ナビ4※ ［111B036］←［国試_111］→［111B038］
「099D059」
- 産褥期の乳汁分泌に抑制的に作用するのはどれか。
※国試ナビ4※ ［099D058］←［国試_099］→［099D060］
「ホルモン」
- 英
- hormone
古典的な定義
- 特定の内分泌腺から分泌され、血行によって運ばれ、遠隔部の特定の標的器官に作用して特異的効果を現す物質(PT.403)
例外
- 腺構造を持たない組織から分泌されるホルモンがある
- 消化管ホルモン (PT.403)
- 視床下部ホルモン (PT.403)
- 甲状腺濾胞ホルモン？
- カルシトニン？
ホルモンの一覧表
「バソプレシン」
- 英
- vasopressin VP
- 同
- バゾプレッシン, arginine vasopressin AVP、抗利尿ホルモン antidiuretic hormon ADH
- 商
- ピトレシン Pitressin
- 関
- デスモプレシン、尿細管
分類
性状
- ペプチド
産生組織
- PED. 1328
- 視床下部の視索上核(supraoptic nucleus SON)および室傍核(paraventricular nucleus PVN)にある大細胞性神経細胞(大神経細胞 magnocellular neuron)で産生
- 下垂体茎を経由して下垂体後葉まで軸索内を輸送される。
標的組織
生理作用
- 抗利尿
- 集合管に作用し水の再吸収を促進(V2受容体)
- 昇圧作用
- 血管平滑筋の収縮(V1受容体)
- V1受容体は抗利尿作用を示すより大用量で動作(SAN.189) ← 生理的な量では血管収縮による血圧上昇はない。
- 尿素再吸収
- 髄質内層集合管で尿素の再吸収を高める(SP.817)
- ACTH分泌？
作用機序
| 抗利尿作用 | 集合管上皮細胞 | V2R |
| 血管平滑筋収縮(昇圧作用) | 血管内皮 | V1R |
分泌調節
- 血漿浸透圧↑、循環血漿量↓→分泌↑ ( 出血 )
- 血漿浸透圧↓、循環血漿量↑→分泌↓ ( 水の大量摂取 )
- 1. 視床下部の浸透圧受容体→視索上核・傍室核
- 2. 内頚動脈・大動脈弓の圧受容器→延髄の血管運動中枢→視索上核・傍室核
- 3. その他
- 分泌刺激性：悪心、アンジオテンシンII、ニコチン酸
- 分泌抑制性：心房性Na利尿ペプチド、エタノール
| 分泌促進 | 分泌抑制 | |
| 血漿浸透圧・循環血液量 | 出血→血圧低下、循環血液量減少 | 水負荷→血漿浸透圧低下、循環血液量増加 |
| 水制限→循環血液量減少、血漿浸透圧上昇 | 等張液負荷→循環血液量増加 | |
| 高張食塩水負荷→血漿浸透圧上昇 | ||
| 薬物 | プロスタグランジンE2 | フェニトイン |
| モルフィン | アルコール | |
| ニコチン | 心房性Na利尿ペプチド | |
| β受容体作動薬 | α受容体作動薬 | |
| アンジオテンシンII | ||
| 麻酔薬 | ||
| 低酸素症 | ||
| 高炭酸ガス血症 | ||
| ビンクリスチン | ||
| シクロホスファミド | ||
| クロフィブレート | ||
| カルバマゼピン | ||
| バルビツール酸系薬 | ||
| アセチルコリン | ||
| ヒスタミン | ||
| メトクロプラミド | ||
| 環境など | 立位・失神、疼痛、陽圧呼吸、遠心力 | 寒冷、陰圧呼吸、水中、臥位 |
ADH分泌促進/作用増強する薬物
- QB.D-331
ADHの作用を修飾する物質
- 糖質コルチコイド：水代謝作用(水利尿)：GFR↑させたりADHに拮抗することで細胞内への水移動を抑制する
癌患者とADH
- 日腎会誌 2012:54(7):1016-1022
- Ellison DH, Berl T. Clinical practice. The syndrome of inappropriate antidiuresis. NEJM. 2007;356:2064-2072. PMID 17507705
- 異所性ADH産生腫瘍、抗悪性腫瘍薬の副作用、手術侵襲、嘔気・嘔吐、疼痛
分子機構
ここまで、2007後期生理学授業プリント＆想像 でまとめた
- 集合管の上皮の基底側に発現していると思われるV(75%){2};Rを介して、アクアポリン2(AQP2)が発現して尿細管腔側に局在、アクアポリン2から水を細胞内に取り込み、アクアポリン3を介して細胞基底側(血管腔)に水が移動する (2007後期生理学授業プリント, SP.817 図12-63)
- 以下の記述と矛盾する気がする・・・
- 水輸送体apuaporin1(AQP1)に作用して集合管における水透過性を高める(SP.817)。
効能又は効果
- ピトレシン注射液２０
薬効薬理
- ピトレシン注射液２０
- 1. 抗利尿作用
- 遠位尿細管における水の再吸収を促進することにより、抗利尿作用を発揮する1)。
- 2. 腸管平滑筋に対する作用
- 腸管平滑筋に直接作用してこれを収縮させる
- 3. 止血作用
- 腹部内臓の細動脈を収縮させ、門脈血流を減少させるので、一時的に門脈圧が下降するため、門脈圧亢進による食道出血時に止血作用を発揮する。
副作用
- ピトレシン注射液２０
- 血管収縮による血圧上昇、狭心症、腹痛がありうる。(QB.D-357)
- 重大な副作用：ショック、横紋筋融解症、心不全・心拍動停止、精神錯乱・昏睡、水中毒、中枢神経障害(中心性橋脱髄症)、無償、心室頻拍
禁忌
- ピトレシン注射液２０
- 1. 本剤の成分に対しアナフィラキシー又は過敏症の既往歴のある患者
- 2. 冠動脈硬化症 (心筋梗塞症、狭心症等) の患者［心筋虚血を延長させることがある。］
- 3. 急速な細胞外水分の増加が危険となるような病態 (心不全、喘息、妊娠中毒症、片頭痛、てんかん等) のある患者［水中毒を起こすことにより、それらの病態を悪化させるおそれがある。］
- 4. 血中窒素貯留のある慢性腎炎の患者［水分貯留を起こすことにより、血中窒素の排泄が抑制されるおそれがある。］
添付文書
- ピトレシン注射液２０
臨床検査
基準値
- 0.3-4.2pg/ml (RIA2抗体法) (検査の本)
- 0.3-4.0pg/ml (RIA2抗体法) (LAB.695)
「抗利尿ホルモン不適合分泌症候群」
- 英
- syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone, (国試)SIADH
- syndrome of inappropriate secretion of antidiuresis, SIAD
- 同
- 抗利尿ホルモン不適合分泌、ADH不適合分泌症候群 inappropriate antidiuretic hormone secretion inappropriate secretion of antidiuretic hormone syndrome inappropriate ADH syndrome IADHS、シュワルツ・バーター症候群 Schwartz-Bartter syndrome。抗利尿ホルモン分泌異常症。不適切ADH分泌症候群
- syndrome of inappropriate ADH、syndrome of inappropriate ADH secretion、syndrome of inappropriate antidiuretic hormone、syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion、syndrome of inappropriate diuresis、syndrome of inappropriate secretion of ADH、syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone
- 関
- バソプレシン AVP
病因
- 抗利尿ホルモンの不適切な分泌。
- 1. 抗利尿ホルモンが分泌される血漿浸透圧の閾値が異常となっている ← セットポイントの異常
- 2. 何らかの原因によって、恒常的に抗利尿ホルモンが分泌されている
HIM.2222改変
- 悪性腫瘍
- 癌腫：肺、十二指腸、膵臓、卵巣、膀胱・尿路系
- その他：胸腺腫、中皮腫、気管支腺腫、カルチノイド、gangliocytoma、ユーイング肉腫
- 頭部外傷
- 感染症
- 血管障害
- 神経疾患
- 先天奇形
- 代謝異常
- 薬剤性
病態生理
- なぜ、waterのreabsorptionが増えるにもかかわらず、血圧が上昇しないの？
- HIM.2222
- 何らかの原因による不適切な抗利尿ホルモンの分泌 → 水の過剰な保持 →
- 1. → 細胞外液の増加 → (1)糸球体濾過量の増加と心房性利尿ペプチドの分泌、(2)レニン活性の抑制(supresses plasma renin activity)、(3)尿ナトリウム排泄の増加
- 細胞外液の増加を相殺しているが、その代償としてナトリウムを喪失し、低ナトリウム血症の増悪に繋がっている。 ← このために血圧は正常で、浮腫も起きないし、体液量も増えないと。
- 2. → 低ナトリウム血症 → 脳を含めた全身の細胞内液の増加 → 頭蓋内圧が亢進 → 急性水中毒症状
- 2-3日で脳の組織から水が排除されて症状が寛解する。
- 1. → 細胞外液の増加 → (1)糸球体濾過量の増加と心房性利尿ペプチドの分泌、(2)レニン活性の抑制(supresses plasma renin activity)、(3)尿ナトリウム排泄の増加
- 上記メカニズムに追加。
- 3. 1.の通り、循環血漿量の増加を招き、RAA系抑制などが起こる → 近位尿細管でのNa、水吸収低下(近位尿細管でのNa再吸収にはアンジオテンシンIIが関与) → 尿酸の再吸収低下、尿排泄増加(近位尿細管での挙動はNa、水と同じ、らしい) → 低尿酸血症
症状
- 低ナトリウム血症に基づくもの
- 尿量は変化がない ← 水の再吸収が亢進しているため？？
検査
診断基準
- 1．低ナトリウム血症：血清ナトリウム濃度は135mEq/Lを下回る。
- 2．血漿バゾプレシン値：血清ナトリウムが135mEq/L未満で、血漿バゾプレシソ値が測定感度以上である。
- 3．低浸透圧血症：血漿浸透圧は280mOsm/kgを下回る。 ← 基準値：275-295 mOsmol/kg serum water(HIM.A)
- 4．高張尿：尿浸透圧は300mOsm/kgを上回る。 ← 基準値：50-1200 mOsm/l (QB) , 500-800 mOsmol/kg water(HIM.A)
- 5．ナトリウム利尿の持続：尿中ナトリウム濃度は20mEq/L以上である。
- 6．腎機能正常：血清クレアチニンは1.2mg/dl以下である。
- 7．副腎皮質機能正常：早朝空腹時の血清コルチゾールは6μg/dl以上である。
鑑別診断
- 低ナトリウム血症を呈する疾患・病態を除外する
治療
- 参考1
- 1．根治療 ： 原疾患の治療を行う。
- 2．水分摂取制限： 1日の総水分摂取量を体重1 kg当り15～20 mlに制限する。
- 3．Na摂取 ：食塩を経口的または非経口的に1日200 mEq以上投与する。
- 4． 自由水排泄 ：重症低ナトリウム血症(120 mEq/L以下)で中枢神経系症状を伴うなど速やかな治療を必要とする場合はフロセミドを随時10～20 mg静脈内に投与し、尿中ナトリウム排泄量に相当する3％食塩水を投与する。その際、橋中心髄鞘崩壊を防止するために1日の血清ナトリウム濃度上昇は10 mEq/L以下とする。
- 5．ADH拮抗阻害薬：異所性バゾプレシン産生腫瘍に原因し、既存の治療で効果不十分な場合に限り、成人にはモザバプタン塩酸塩錠(30 mg)を1日1回1錠食後に経口投与する。投与開始3日間で有効性が認められた場合に限り、引き続き7日間まで継続投与することができる。
- 6．ADH拮抗阻害薬：デメクロサイクリンを1日600～1,200 mg経口投与する。
- 注意：急速な低Na血症の補正は橋中心髄鞘崩壊 CPMをきたす。
- ADH拮抗薬としては抗菌薬のデメクロサイクリン(レダマイシン)や抗てんかん薬のジフェニルヒダントイン(フェニトイン)が使われることがあった
参考
- 診療と治療の手引き
国試
「プロゲステロン」
- 英
- progesterone (Z), P4
- 同
- 黄体ホルモン corpus luteum hormone、プロジェステロン
- 商
- プロゲホルモン ルテウム プロゲストン, Crinone, Prochieve, Progestasert
- 関
- エストロゲン、月経周期、ホルモン
分類
性状
産生組織
- G10M.37
標的組織
生理作用
| エストロゲン | プロゲステロン | |
| 子宮内膜 | 増殖期：増殖 分泌期：プロゲステロンと協調して分泌期維持 |
分泌期：分泌期誘導 |
| 卵巣 | 卵胞の成長 顆粒細胞に作用してエストロゲン受容体発現↑ →エストロゲンの正のフィードバック →エストロゲンの大量分泌 |
|
| 子宮筋 | オキシトシンに対する感受性↓ 肥大増殖 |
オキシトシンに対する感受性↑ |
| 中枢神経への作用 | 視床下部、下垂体 少量→負のフィードバック 多量→正のフィードバック |
視床下部体温中枢 刺激 |
| その他 | ・子宮頚管粘液 量：↑、牽引性：↑、羊歯葉状結晶：↑ ・膣スメアの変化 成熟した表層細胞の出現 角化、核濃縮、好酸性 |
・乳腺 腺房発育 |
- 子宮内膜：プロスタグランジンの合成を制御(増殖期には低値、月経期には高値) → 月経前症候群・月経困難症との関連
- 妊娠中には下垂体前葉に作用してLHの分泌を抑制し、排卵を抑制する。(G10M.37)
- 乳腺組織のPRL受容体を減少させ、乳汁分泌を抑制する。(G10M.37)
作用機序
分泌調節
性周期・月経・妊娠との関連
非妊時
- 卵胞期：低値
- 排卵期～黄体期：高値
- 黄体期後期：漸減
妊娠時
- 妊娠時には0-10週にかけてなだらかに上昇してから下降するが、以降漸増する。(NGY.47)
- 妊娠時には10週までなだらかに増加し、以降増加。(G10M.37)
LAB.724
| エストロゲン | プロゲステロン | ||||
| エストロン | エストラジオール | エストリオール | |||
| (pg/ml) | (pg/ml) | (pg/ml) | (ng/ml) | ||
| 女性 | 卵胞期 | 10～60 | 10～150 | 0～20 | 0.5～1.5 |
| 排卵期 | 25～100 | 50～380 | 5～40 | 1.5～6.8 | |
| 黄体期 | 25～80 | 30～300 | 5～40 | 5.0～28.0 | |
| 更年期 | 20～80 | 10～50 | 0～20 | 0.3～0.4 | |
| 男性 | 30～60 | 10～60 | 0～15 | 0.2～0.4 | |
「神経伝達物質」
概念
- シナプス前ニューロンからシナプス後ニューロンへ興奮性もしくは抑制性の情報を伝える化学物質。
作用の方向で分類
- 興奮性
- 抑制性
部位で分類
| 中枢神経 | 末梢神経 | |
| 遠心性 | 求心性 | |
| グルタミン酸 | アセチルコリン | サブスタンスP |
| GABA | ノルエピネフリン | CGRP |
| グリシン | (エピネフリン) | |
| ドーパミン | ||
| エピネフリン | ||
| セロトニン | ||
| アセチルコリン | ||
| ヒスタミン | ||
| エンドルフィン | ||
| ノシセプチン | ||
物質群別
アミノ酸 (SPC.76-78)
ペプチド (SPC.79)
- TRH
- LHRH様ペプチド
- CCK
- VIP
- ソマトスタチン
- ガラニン
- サブスタンスP
- ニューロキニンA
- ニューロキニンB
- ニューロキニンY
- バソプレシン
- オキシトシン
- メチオニンエンケファリン
- ロイシンエンケファリン
- ダイノルフィン
- ニューロテンシン
- アンジオテンシンII
- ボンペシン
「オキシトシン感受性試験」
- 妊婦の子宮筋のオキシトシンに対する感受性を見る検査であり、陣痛開始時期の予測に用いられる。
- 最近はあまり行われない。