IgE

同

免疫グロブリンE immunoglobulin E IgE、γE、gamma E

関

免疫グロブリン、I型アレルギー。高IgE血症、低IgE血症

IgM、IgD、IgG、IgA

レアギン、皮膚感作抗体、同種細胞親和性抗体

IgE産生の調節

• Th2サイトカイン：IL-4, IL-13

IgEの性質

	IgE	IgG1
H鎖のIgドメイン数	5	4
分子量(kDa)	188	146
炭化水素の比率(%)	12	2-3
血液(血清)中の半減期(days)	2.5	21

• IgEは組織移行性が高い。FcεRIの結合部位はN末端から2,3番目のC領域である。

IgEが異常値を呈する病態 OLM.390 LAB.853

• 肺塞栓、心筋梗塞、脳梗塞(CBT QB vol3 p.320)

高値

• アレルギー性疾患：気管支喘息、花粉症、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、薬剤アレルギー、食物アレルギー、アレルギー性肉芽腫性血管炎(チャーグ・ストラウス症候群)、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症
• 寄生虫感染症
• 高IgE症候群：高IgE血症を来たし、反復性の皮膚・肺のブドウ球菌感染、好酸球増多、アトピー性様皮膚炎をきたす原発性免疫不全症候群
• ×夏型過敏性肺臓炎：むしろIII型アレルギー・IV型アレルギーが関与

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1. the 9th letter of the Roman alphabet (同)i

PrepTutorEJDIC

1. 『私は』私が
2. iodineの化学記号

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免疫グロブリンE（めんえきグロブリン・イー、英語: Immunoglobulin E、IgE）とは哺乳類にのみ存在する糖タンパク質であり、免疫グロブリンの一種である。1966年、日本人である石坂公成はジョンズホプキンス大学（アメリカ）においてブタクサに対してアレルギーをもつ患者の血清からIgEを精製した。IgEの"E"というアルファベットはこの抗体が紅斑（Erythema）を惹起するということに由来している。IgE分子は2つの重鎖（ε鎖）と2つの軽鎖（κ鎖およびλ鎖）から構成され、2つの抗原結合部位を有している。健常人における血清中のIgE濃度はng/ml単位であり他の種類の免疫グロブリンと比較しても非常に低いが、アレルギー疾患を持つ患者の血清中では濃度が上昇しマスト細胞や好塩基球の細胞内顆粒中に貯蔵される生理活性物質の急速な放出（脱顆粒反応）を誘起する。これらのことからIgEはヒスタミンなどと並んでアレルギー反応において中心的な役割を果たす分子の一つとして数えられる。また、IgE分子の性質として胎盤通過能や補体結合能を有さない。分子量188kDa。

構造

IgEの結合を介した脱顆粒。

IgEはIgGをはじめとした他のアイソタイプと構造的に類似している。これらの分子は2つの重鎖および軽鎖から構成され、ジスルフィド結合（-S-S-）により結びついてY字型の複合体として存在している。このY字状分子の2箇所の上端部が抗原結合部位（Fab部位）、下端が受容体との結合部位（Fc部位）である。抗体分子一般の構造の詳細については抗体の項を参照の事。IgE重鎖の定常領域（Fcε鎖）は四つのドメインから構成される。これらは可変領域に近い方からCε1-4と呼ばれ、IgE受容体への結合にはCε3ドメインが重要である。

機能

形質細胞により産生されたIgEはマスト細胞表面のIgE受容体に結合し、脱顆粒反応に寄与する。

マスト細胞表面受容体上のIgEに抗原タンパク質が結合すると、IgEが抗原を架橋するような形になり細胞内顆粒中に貯蔵されているヒスタミンなどの放出が行われる。その結果として炎症反応を促進するが、炎症には急性炎症と慢性炎症が存在し、それぞれ関与するメディエーター･細胞などが異なる。マスト細胞の脱顆粒により放出される物質のうちヒスタミンは血管透過性を亢進させることにより急性炎症を促進する。また、ロイコトリエンやサイトカイン、ケモカイン等の分子は炎症における遅延型反応に関与し、炎症性細胞を動員するなどの役割を果たす。気管支喘息等のアレルギー性疾患の患者では血清中IgE濃度が高値を示し、これらの反応が亢進されている。

産生機構

抗体分子は一般にB細胞から分化した形質細胞によって産生されることが知られている。形質細胞はその細胞表面に発現している抗体分子と同じものを産生することができる。抗原に出会っていないB細胞（ナイーブB細胞）はその表面にIgMあるいはIgDを発現しているものが多い。これらの細胞に対してサイトカインによる刺激が入ると遺伝子の組み換えによる免疫グロブリン分子のクラススイッチが生じる。IgEの産生はTh2細胞などにより産生されるインターロイキン-4（IL-4）により促進され、インターフェロン-γ刺激によって抑制される。また、活性化したマスト細胞はIL-4およびIL-13の分泌やCD40リガンド（CD40L）の発現によりB細胞を刺激し、IgE定常領域をコードするCε遺伝子の転写を亢進させることによりIgE産生の亢進が行われる。

受容体

Fc受容体（免疫グロブリンスーパーファミリー）と抗原の相互作用。

IgEはFc部位と呼ばれる部位を介して細胞表面のIgE受容体（Fcε受容体）と呼ばれる分子に結合することが知られており、Fcε受容体はマスト細胞、好塩基球、好酸球等の細胞に発現している。Fc受容体に対して抗体が結合し、細胞の細胞内顆粒に蓄えられているヒスタミンなどのメディエーターはFc受容体に抗原が結合することにより誘発され、種々のアレルギー反応に関与している。

IgE受容体にはIgEに対して高親和性を示すFcεRIと低親和性のFcεRII（CD23）が存在する。これらは細胞膜を貫通して細胞内外にまたがっているが、FcεRI は細胞外領域に免疫グロブリン様ドメインを複数個有しており、免疫グロブリンスーパーファミリーに属する。血中のマスト細胞や好塩基球をはじめとしてランゲルハンス細胞や樹状細胞などの抗原提示細胞、好酸球、単球などの細胞において発現が見られる。FcεRI はα鎖、β鎖および二量体のγ鎖の四量体構造（αβγ₂）をとり、計七個の膜貫通ドメインを有する。細胞外ドメインを主としたα鎖はIgEとの結合部位を有しており、βおよびγ鎖の細胞内ドメインはシグナル伝達に関与しておりLynなどのチロシンキナーゼのリン酸化を介して行われる。一方FcεRII はC型レクチンであり単量体あるいはオリゴマーとして存在している。FcεRII はB細胞において発見され、その他にも単球、活性化T細胞、好酸球、血小板などの細胞表面に発現していることが分かっているがその機能についてはFcεRIと比べて十分に明らかになっていないところが多い。FcεRII には細胞膜上に存在するmCD23と可溶性受容体として存在するsCD23が存在する。sCD23はB細胞に対する増殖因子として機能し、IgEの合成を促進する。

形質細胞により産生されたIgEがマスト細胞および好塩基球表面のFcεRI に結合することでメディエーターの放出が促進される。抗原提示細胞上のFcεRIあるいはFcεRII にIgEが結合することによりT細胞の活性化が引き起こされるがマスト細胞などによる機構に対してポジティブフィードバックとして働き、IgEへのクラススイッチを亢進するIL-4の産生量が増加することによる。

シグナル伝達

マスト細胞上のIgE受容体を介したシグナル伝達経路には大きく分けて2つの経路が存在し、細胞膜のラフトに存在する膜結合型アダプター分子であるLATを介する経路と介さない経路に分けられる。

前者の経路は抗原刺激によりFcεRIβ鎖のITAMと呼ばれる領域にチロシンキナーゼであるLynが活性化を受けて結合する。ITAMとはチロシン残基を二つ含みシグナル伝達に関与するモチーフである。引き続いてLyn（リン）がγ鎖のITAMをリン酸化し、その部位にチロシンキナーゼであるSyk（シック）が引き寄せられて結合しリン酸化を受ける。SykはLATのリン酸化を介してさらに下流に存在する低分子Gタンパク質の活性化を起こす経路、ホスホリパーゼC、MAPキナーゼなどを介した種々の経路を活性化させる。これらは最終的に小胞体からのカルシウムイオンの放出や細胞の脱顆粒反応、プロスタグランジン類をはじめとしたエイコサノイドや炎症性サイトカインの産生亢進などを引き起こす。

一方、LATを介さない経路として抗原刺激によりチロシンキナーゼFyn（フィン）がリン酸化され、アダプター分子であるGab2（ギャブ2）を介してPI3キナーゼを活性化することが知られている。

出典

• 谷口 克、宮坂 昌之 編『標準免疫学 第2版』医学書院 2002年 ISBN 4260104527
• 今堀 和友、山川 民夫 編集 『生化学辞典 第4版』東京化学同人 2007年 ISBN 9784807906703
• 笹月 健彦 監訳『免疫生物学 原書第5版』南江堂 2003年 ISBN 4524235221

参考文献

wiki en

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The structure of the IgE antibody

The role of mast cells in the development of allergy.

Degranulation processes 1 - antigen; 2 - IgE antibody; 3 - FcεRI receptor; 4 - preformed mediators (histamine, proteases, chemokines, heparin); 5 - granules; 6 - mast cell; 7 - newly formed mediators (prostaglandins, leukotrienes, thromboxanes, PAF)

Immunoglobulin E (IgE) is a class of antibody (or immunoglobulin (Ig) "isotype") that has been found only in mammals. IgE exists as monomers consisting of two heavy chains (ε chain) and two light chains, with the ε chain containing 4 Ig-like constant domains (Cε1-Cε4). IgE's main function is immunity to parasites such as parasitic worms like Schistosoma mansoni, Trichinella spiralis, and Fasciola hepatica. IgE may also be important during immune defense against certain protozoan parasites such as Plasmodium falciparum.

IgE also plays an essential role in type I hypersensitivity, which manifests various allergic diseases, such as allergic asthma, allergic rhinitis, food allergy, and some types of chronic urticaria and atopic dermatitis. IgE also plays a pivotal role in allergic conditions, such as anaphylactic reactions to certain drugs, bee stings, and antigen preparations used in specific desensitization immunotherapy.

Although IgE is typically the least abundant isotype - blood serum IgE levels in a normal ("non-atopic") individual are only 0.05% of the Ig concentration, compared to 10 mg/ml for the IgGs (the isotypes responsible for most of the classical adaptive immune response) - it is capable of triggering the most powerful inflammation reactions.

IgE was discovered in 1966 by the Japanese scientist couple Teruko and Kimishige Ishizaka.

Receptors

IgE primes the IgE-mediated allergic response by binding to Fc receptors found on the surface of mast cells and basophils. Fc receptors are also found on eosinophils, monocytes, macrophages and platelets in humans. There are two types of Fcε receptors:

• FcεRI (type I Fcε receptor), the high-affinity IgE receptor
• FcεRII (type II Fcε receptor), also known as CD23, the low-affinity IgE receptor

IgE can upregulate the expression of both types of Fcε receptors. FcεRI is expressed on mast cells, basophils, and the antigen-presenting dendritic cells in both mice and humans. Binding of antigens to IgE already bound by the FcεRI on mast cells causes cross-linking of the bound IgE and the aggregation of the underlying FcεRI, leading to the degranulation and the release of mediators from the cells. Basophils, upon the cross-linking of their surface IgE by antigens, release type 2 cytokines like interleukin-4 (IL-4) and interleukin-13 (IL-13) and other inflammatory mediators. The low-affinity receptor (FcεRII) is always expressed on B cells, but its expression can be induced on the surfaces of macrophages, eosinophils, platelets, and some T cells by IL-4.^{[citation needed]}

Physiology

There is much speculation into what physiological benefits IgE contributes, and, so far, circumstantial evidence in animal models and statistical population trends have hinted that IgE may be beneficial in fighting gut parasites such as Schistosoma mansoni, but this has not been conclusively proven in humans.

Although it is not yet well understood, IgE may play an important role in the immune system’s recognition of cancer, in which the stimulation of a strong cytotoxic response against cells displaying only small amounts of early cancer markers would be beneficial. If this were the case, anti-IgE treatments such as omalizumab (for asthma) might have some undesirable side effects. However, a recent study, which was performed based on pooled analysis using comprehensive data from 67 phase I to IV clinical trials of omalizumab in various indications, concluded that a causal relationship between omalizumab therapy and malignancy is unlikely.

Role in disease

Atopic individuals can have up to 10 times the normal level of IgE in their blood (as do sufferers of hyper-IgE syndrome). However, this may not be a requirement for symptoms to occur as has been seen in asthmatics with normal IgE levels in their blood - recent research has shown that IgE production can occur locally in the nasal mucosa.

IgE that can specifically recognise an "allergen" (typically this is a protein, such as dust mite Der p 1, cat Fel d 1, grass or ragweed pollen, etc.) has a unique long-lived interaction with its high-affinity receptor FcεRI so that basophils and mast cells, capable of mediating inflammatory reactions, become "primed", ready to release chemicals like histamine, leukotrienes, and certain interleukins. These chemicals cause many of the symptoms we associate with allergy, such as airway constriction in asthma, local inflammation in eczema, increased mucus secretion in allergic rhinitis, and increased vascular permeability, it is presumed, to allow other immune cells to gain access to tissues, but which can lead to a potentially fatal drop in blood pressure as in anaphylaxis. Although the mechanisms of each response are fairly well understood, why some allergics develop such drastic sensitivities when others merely get a runny nose is still one of science's hot topics.

Regulation of IgE levels through control of B cell differentiation to antibody-secreting plasma cells is thought to involve the "low-affinity" receptor FcεRII, or CD23. CD23 may also allow facilitated antigen presentation, an IgE-dependent mechanism whereby B cells expressing CD23 are able to present allergen to (and stimulate) specific T helper cells, causing the perpetuation of a Th2 response, one of the hallmarks of which is the production of more antibodies.

Role in diagnosis

Diagnosis of allergy is most often done when a physician reviews a patient's history and finds a positive result for the presence of allergen specific IgE when conducting a skin or blood test. Specific IgE testing is the proven test for allergy detection; evidence does not show that indiscriminate IgE testing or testing for immunoglobulin G (IgG) can support allergy diagnosis.

Drugs targeting the IgE pathway

Currently, allergic diseases and asthma are usually treated with one or more of the following drugs: (1) antihistamines and antileukotrienes, which antagonize the inflammatory mediators histamine and leukotrienes, (2) local or systemic (oral or injectable) corticosteroids, which suppress a broad spectrum of inflammatory mechanisms, and (3) short or long-acting bronchodilators, which relax smooth muscle of constricted airway in asthma. Long-term uses of systemic corticosteroids are known to cause many serious side effects and are advisable to avoid, if alternative therapies are available.

IgE, the IgE synthesis pathway, and the IgE-mediated allergic/inflammatory pathway are all important targets in intervening with the pathological processes of allergy and asthma. The B lymphocyte differentiation and maturation pathway that eventually generate IgE-secreting plasma cells go through the intermediate steps of IgE-expressing B lymphoblasts and involves the interaction with IgE-expressing memory B cells. Tanox, a biotech company based in Houston, Texas, proposed in 1987 that by targeting membrane-bound IgE (mIgE) on B lymphoblast and memory B cells, those cells can be lysed or down-regulated, thus achieving the inhibition of the production of antigen-specific IgE and hence a shift of immune balance toward non-IgE mechanisms. The anti-IgE antibody drug omalizumab recognises IgE not bound to its receptors and is used to neutralise or mop-up existing IgE and prevent it from binding to the receptors on mast cells and basophils. Antibodies specific for a domain of 52 amino acid residues, referred to as CεmX or M1 prime, present only on human mIgE on B cells and not on free, soluble IgE, have been prepared and are under clinical development for the treatment of allergy and asthma.

In 2002, researchers at The Randall Division of Cell and Molecular Biophysics determined the structure of IgE. Understanding of this structure (which is atypical of other isotypes in that it is highly bent and asymmetric) and of the interaction of IgE with receptor FcεRI will enable development of a new generation of allergy drugs that seek to interfere with the IgE-receptor interaction. It may be possible to design treatments cheaper than monoclonal antibodies (for instance, small molecule drugs) that use a similar approach to inhibit binding of IgE to its receptor.

See also

• Antibody
• Immunoglobulin A (IgA)
• Immunoglobulin D (IgD)
• Immunoglobulin G (IgG)
• Immunoglobulin M (IgM)

References

External links

• Slide presentation of Degranulation processes

UpToDate Contents

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• 1. IgEとアレルギー疾患の関係 the relationship between ige and allergic disease
• 2. IgEの生物学 the biology of ige
• 3. 抗IgE療法 anti ige therapy
• 4. 常染色体優性型高IgE症候群 autosomal dominant hyperimmunoglobulin e syndrome
• 5. 選択的IgE欠損症 selective ige deficiency

English Journal

• The clinical and immunomodulatory effects of green soybean extracts.

• Katayanagi Y, Yasui K, Ikemoto H, Taguchi K, Fukutomi R, Isemura M, Nakayama T, Imai S.SourceHealth Care Research Center, Nisshin Pharma Inc., 5-3-1, Fujimino, Saitama 356-8511, Japan.
• Food chemistry.Food Chem.2013 Jun 15;138(4):2300-5. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.12.014. Epub 2012 Dec 22.
• The present study was performed to investigate the immune-modulating activities of extracts from green soybean (Glycine max) in a 2,4-toluene diisocyanate (TDI)-inducing guinea pig rhinitis model and a human trial study for allergic rhinitis. Hot water extracts of green soybean were chosen for anima
• PMID 23497889

• Renovation activities during pregnancy induce a Th2 shift in fetal but not in maternal immune system.

• Herberth G, Herzog T, Hinz D, Röder S, Schilde M, Sack U, Diez U, Borte M, Lehmann I.SourceUFZ - Helmholtz Centre for Environmental Research Leipzig, Department of Environmental Immunology, Leipzig, Germany. Electronic address: gunda.herberth@ufz.de.
• International journal of hygiene and environmental health.Int J Hyg Environ Health.2013 Jun;216(3):309-16. doi: 10.1016/j.ijheh.2012.06.002. Epub 2012 Aug 2.
• The aim of the present study was to investigate to which extent environmental influences like indoor renovation activities affect the immune system of mother and child during the gestation period. Within the LINA (Lifestyle and Environmental Factors and their Influence on Newborn Allergy risk) birth
• PMID 22858283

• A Rat Basophilic Leukaemia cell sensor for the detection of pathogenic viruses.

• Qu M, Boruah BM, Zhang W, Li Y, Liu W, Bi Y, Gao GF, Yang R, Liu D, Gao B.SourceCAS Key Laboratory of Pathogenic Microbiology and Immunology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences, Beijing, China; University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, China.
• Biosensors & bioelectronics.Biosens Bioelectron.2013 May 15;43:412-8. doi: 10.1016/j.bios.2012.11.009. Epub 2012 Nov 28.
• A Rat Basophilic Leukemia (RBL) cell sensor is developed for the detection and identification of pathogenic viruses. Recombinant sdAb-Fc antibodies were constructed by linking virus-specific single domain antibody to mouse IgE-Fc fragment. The sdAb-Fc can bind to FcεRI receptors on RBL cells and ca
• PMID 23356997

• Label-free electrochemical IgE aptasensor based on covalent attachment of aptamer onto multiwalled carbon nanotubes/ionic liquid/chitosan nanocomposite modified electrode.

• Khezrian S, Salimi A, Teymourian H, Hallaj R.SourceDepartment of Chemistry, University of Kurdistan, P. O. Box 416, Sanandaj, Iran.
• Biosensors & bioelectronics.Biosens Bioelectron.2013 May 15;43:218-25. doi: 10.1016/j.bios.2012.12.006. Epub 2012 Dec 20.
• A simple, sensitive and label-free aptamer-based biosensor for the detection of human immunoglobulin E (IgE) is developed using the electrochemical transduction method. A special immobilization interface consisting of multiwalled carbon nanotubes/ionic liquid/chitosan nanocomposite (MWCNTs/IL/Chit)
• PMID 23313881

Japanese Journal

• CD203c測定の実際と蕁麻疹診療における位置づけ (特集 蕁麻疹の病態と治療 アップデート)

• 千貫 祐子,森田 栄伸
• アレルギー・免疫 20(2), 234-241, 2013-02
• NAID 40019561343

• 序 : 蕁麻疹の病態の点をつなぐ糸 (特集 蕁麻疹の病態と治療 アップデート)

• 秀 道広
• アレルギー・免疫 20(2), 207-210, 2013-02
• NAID 40019561285

• アレルゲンコンポーネント特異的IgE抗体 (特集 アレルギー疾患における特異抗体の意義) -- (アレルゲン特異抗体の新しい意義)

• 伊藤 浩明
• アレルギー・免疫 20(1), 74-83, 2013-01
• NAID 40019533288

• EXiLE法 (特集 アレルギー疾患における特異抗体の意義) -- (アレルゲン特異IgE抗体の新しい測定方法)

• 中村 亮介,手島 玲子
• アレルギー・免疫 20(1), 63-73, 2013-01
• NAID 40019533278

Related Links

• 免疫グロブリンE - Wikipedia

免疫グロブリンE（めんえきグロブリン・イー、英語: Immunoglobulin E、IgE）とは哺乳類 にのみ存在する糖タンパク質であり、免疫グロブリンの一種である。1966年、日本人で ある石坂公成はジョンズホプキンス大学（アメリカ）においてブタクサに対してアレルギー ...

• IgEの意味

ＩｇＥについてもう一度. ＩｇＥとは総ＩｇＥのことで非特異的ＩｇＥと呼ぶこともあります。非特異 ＩｇＥの意味は？という問い合わせがありましたのでもう一度詳しく書きます。 ＩｇＥとは アレルゲンに対して働く免疫グロブリンです。 では特異的ＩｇＥとはなにかということから ...

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国試過去問	「109I057」「104E053」「106A053」「113A024」「105I055」「098A052」「109I077」「111D001」「110E037」「098G044」「100B065」「100G051」「109D013」「106B022」「106B003」「096H019」「106I034」「107D010」「104E008」「108E032」
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関連記事	「I」「Ig」

「109I057」

　　[★]

• 58歳の男性。発熱、皮疹および関節痛を主訴に来院した。14日前に急性腰痛症のため自宅近くの診療所で非ステロイド性抗炎症薬を処方され服用していた。2日前から発熱、皮疹および関節痛が出現し増悪してきたため受診した。既往歴に特記すべきことはない。体温 37.3℃、脈拍84/分、整。血圧 138/86mmHg。全身に紅斑性丘疹を播種状に認める。両側の肩関節、肘関節および膝関節に疼痛と腫脹とを認める。尿所見：蛋白(±)、糖(-)、潜血(±)、沈渣に赤血球 1～4/1視野、白血球 5～9/1視野。β2-マイクログロブリン 54,630ng/L(基準 200以下)。血液所見：赤血球 350万、Hb 10.8g/dL、Ht 32%、白血球 9,600(分葉核好中球 49%、好酸球 24%、好塩基球 1%、単球 1%、リンパ球 25%)、血小板 34万。血液生化学所見：総蛋白 7.0g/dL、アルブミン 3.8g/dL、IgG 1,410mg/dL(基準 960～1,960)、IgA 200mg/dL(基準 110～410)、IgE 320IU/mL(基準 250未満)、尿素窒素 24mg/dL、クレアチニン 1.6mg/dL、HbA1c 5.4%(基準 4.6～6.2)。腎生検のPAS染色標本(別冊No. 18)を別に示す。蛍光抗体法では糸球体に免疫グロブリンの沈着を認めない。
• 診断はどれか。

• a　悪性腎硬化症
• b　急性間質性腎炎
• c　紫斑病性腎炎
• d　糖尿病腎症
• e　膜性腎症

[正答]

B

※国試ナビ4※　［109I056］←［国試_109］→［109I058］

「104E053」

　　[★]

• 36歳の女性. 2日前から出現した呼吸困難と茶褐色の喀痰とを主訴に来院した。半年前から時々喘鳴を伴う呼吸困難と咳嗽とが発作性に出現し、自宅近くの診療所で気管支拡張薬と副腎皮質ステロイド吸入薬とを処方されていた。意識は清明。体温37.0℃。脈拍96/分、整。血圧114/68mmHg。全肺野にwheezesを聴取する。赤沈30mm/1時間。血液所見: 赤血球 390万、Hb 11.2g/dl、Ht 37%、白血球 11,000(桿状核好中球3%、分葉核好中球41%、好酸球28%、好塩基球1%、単球2%、リンパ球25%)、血小板 32万。血液生化学所見に異常を認めない。胸部エックス線写真(別冊No.10A)と経気管支肺生検組織のH-E染色標本(別冊No.10B)とを別に示す。
• この病態に関与する免疫グロブリンはどれか。2つ選べ。

• a　IgA
• b　IgD
• c　IgE
• d　IgG
• e　IgM

[正答]

CD

• アレルギー性気管支肺アスペルギルス症

※国試ナビ4※　［104E052］←［国試_104］→［104E054］

「106A053」

　　[★]

• 36歳の女性。乏尿と浮腫とを主訴に来院した。 2週前に発熱と咽頭痛とが出現した。昨日から尿量が減少し、全身に浮腫が出現してきた。頭痛も伴うようになったため受診した。
• 体温36.0℃。脈拍72/分、整。血圧160/100mmHg。呼吸数18/分。
• 尿所見:蛋白1+、潜血3+、沈渣に赤血球多数/1視野。血液所見:赤血球400万、 Hb12.6g/dl、 Ht34%、白血球6,600、血小板22万。血液生化学所見:アルブミン4.2g/dl、尿素窒素30mg/dl、クレアチニン1.2mg/dl、総コレステロール220mg/dl。入院後7日に施行した腎生検のPAS染色標本(別冊No. 26A)と電子顕微鏡写真(別冊No. 26B)とを別に示す。
• この患者の検査所見として考えられるのはどれか。 2つ選べ。

• a　IgE高値
• b　ASO高値
• c　補体価低値
• d　抗核抗体陽性
• e　MPO-ANCA陽性

[正答]

BC

※国試ナビ4※　［106A052］←［国試_106］→［106A054］

「113A024」

　　[★]

• 45歳の女性。発熱、咳嗽および呼吸困難を主訴に来院した。1週間前の7月初めに咳嗽が出現し、3日前から37℃台の発熱があり、昨日から呼吸困難も伴ったため受診した。3年前から毎年6月初旬から8月にかけて同様の症状を起こし、昨年も入院加療している。3年前から築25年のアパートに暮らしており、室内には趣味の観葉植物が多くあるという。両側胸部にfine cracklesを聴取し、胸部エックス線写真ではびまん性散在性粒状陰影を認める。Trichosporon asahii特異抗体が陽性である。
• この患者で認められる可能性が低いのはどれか。

• a　IgE高値
• b　帰宅試験陽性
• c　拘束性換気障害
• d　肺の病理所見で肉芽腫
• e　気管支肺胞洗浄液CD4/CD8比低下

[正答]

A

※国試ナビ4※　［113A023］←［国試_113］→［113A025］

「105I055」

　　[★]

• 27歳の男性。腹痛と発疹とを主訴に来院した。3日前から腹痛と両下肢の赤い発疹とを生じた。両下腿から足背に浸潤を触れ、硝子圧試験で消退しない発疹が多発している。皮膚の病理組織学的検索で真皮上層に血管周囲性の炎症性細胞浸潤を認める。同時に蛍光抗体直接法を施行したところ免疫グロブリンの沈着を認める。下腿の写真(別冊No.12A)と皮膚生検組織の蛍光抗体直接法の写真(別冊No.12B)とを別に示す。
• 沈着している免疫グロブリンはどれか。

• a　IgA
• b　IgD
• c　IgE
• d　IgG
• e　IgM

[正答]

A

• ヘノッホ・シェーンライン紫斑病

※国試ナビ4※　［105I054］←［国試_105］→［105I056］

「098A052」

　　[★]

• 6歳の男児。かゆみを伴う皮疹のため来院した。皮疹は数か月前から頚部と四肢屈曲部とに繰り返し出現している。母親にアレルギー性鼻炎がある。体温36.5℃。血圧102/60mmHg。胸部は打聴診で異常を認めない。頚部と両側の肘屈側とに落屑を伴う皮疹を認める。尿所見：蛋白(－)、糖(－)。血液所見：赤血球420万、Hb14.3g/dl、白血球7,300、血小板18万。血清生化学所見：総蛋白7.6g/dl、AST28単位(基準40以下)、ALT30単位(基準35以下)。
• この疾患でみられる検査所見はどれか。2つ選べ。

• a. 好酸球増加
• b. リンパ球減少
• c. IgE高値
• d. 血清補体価低値
• e. リウマトイド因子陽性

[正答]

AC

※国試ナビ4※　［098A051］←［国試_098］→［098A053］

「109I077」

　　[★]

• 20歳の女性。浮腫を主訴に来院した。2週前から咽頭痛と発熱とがあり自宅近くの診療所を受診し、扁桃の腫大と滲出とが認められたため扁桃炎として治療された。数日前から顔と下肢の浮腫が出現し増悪してきたため診療所を受診し、精査のため紹介されて受診した。これまでに健康診断で異常を指摘されたことはない。脈拍 88/分、整。血圧 158/74mmHg。尿所見：蛋白2+、潜血3+。
• この患者で認められる可能性が高いのはどれか。2つ選べ。

• a　C3低下
• b　IgE高値
• c　ASO陽性
• d　抗CCP抗体陽性
• e　抗リン脂質抗体陽性

[正答]

AC

※国試ナビ4※　［109I076］←［国試_109］→［109I078］

「111D001」

　　[★]

• 食物アレルギーで正しいのはどれか。

• a　アトピー性皮膚炎と関係ない。
• b　消化管アレルギーはIgEを介して発症する。
• c　口腔アレルギー症候群は乳児期から発症する。
• d　即時型食物アレルギーの原因として最も多いのは鶏卵である。
• e　食物依存性運動誘発アナフィラキシーは乳児期から発症する。

[正答]

D

※国試ナビ4※　［111C031］←［国試_111］→［111D002］

「110E037」

　　[★]

• ヒト免疫グロブリンとその特徴の組合せで正しいのはどれか。2つ選べ。

• a　IgA―――胎盤通過性を有する。
• b　IgD―――5量体を形成する。
• c　IgE―――Ⅲ型アレルギーに関与する。
• d　IgG―――4つのサブクラスがある。
• e　IgM―――感染早期に産生される。

[正答]

DE

※国試ナビ4※　［110E036］←［国試_110］→［110E038］

「098G044」

　　[★]

• 免疫グロブリンについて正しいのはどれか。

• a. IgAはアナフィラキシーに関与する。
• b. IgDはポリマーを形成する。
• c. IgEは補体を活性化する。
• d. IgGは胎盤を通過しない。
• e. IgMは最も分子量が大きい。

[正答]

E

※国試ナビ4※　［098G043］←［国試_098］→［098G045］

「100B065」

　　[★]

• 通年性鼻アレルギーについて誤っているのはどれか。

• a. IgEが関与する。
• b. 抗原抗体反応である。
• c. 下鼻甲介は正常である。
• d. ハウスダストは原因となる。
• e. くしゃみ、鼻水および鼻閉が主症状である。

[正答]

C

※国試ナビ4※　［100B064］←［国試_100］→［100B066］

「100G051」

　　[★]

• 免疫グロブリンについて正しいのはどれか。

• a. IgE量は最も多い。
• b. IgGは胎盤を通過する。
• c. IgDは分泌液中に存在する。
• d. IgMは分子量が最も小さい。
• e. IgAは即時型アレルギーに関与する。

[正答]

B

※国試ナビ4※　［100G050］←［国試_100］→［100G052］

「109D013」

　　[★]

• 視神経脊髄炎で高率にみられるのはどれか。

• a　血清IgE高値
• b　髄液単核球増加
• c　血清抗アクアポリン4抗体陽性
• d　髄液ミエリン塩基性蛋白抗原高値
• e　血清抗ガングリオシドGQ1b抗体陽性

[正答]

C

※国試ナビ4※　［109D012］←［国試_109］→［109D014］

「106B022」

　　[★]

• IgE産生に関連が深いのはどれか。

• a　インターロイキン1(IL-1)
• b　インターロイキン2(IL-2)
• c　インターロイキン3(IL-3)
• d　インターロイキン4(IL-4)
• e　インターロイキン5(IL-5)

[正答]

D

※国試ナビ4※　［106B021］←［国試_106］→［106B023］

「106B003」

　　[★]

• 幼児における即時型食物アレルギーの診断で最も有用なのはどれか。

• a　食物除去試験
• b　食物負荷試験
• c　特異的IgE検査
• d　リンパ球刺激試験
• e　皮膚プリックテスト

[正答]

B

※国試ナビ4※　［106B002］←［国試_106］→［106B004］

「096H019」

　　[★]

• アレルギー性気管支肺アスペルギルス症でみられないのはどれか。

• a. 移動性肺浸潤影
• b. 拘束性換気障害
• c. 末梢血好酸球増加
• d. 血清IgE高値
• e. 中心性嚢胞状気管支拡張

[正答]

B

※国試ナビ4※　［096H018］←［国試_096］→［096H020］

「106I034」

　　[★]

• アスピリン喘息の特徴はどれか。 2つ選べ。

• a　女性に多い。
• b　季節性がある。
• c　IgEを介する。
• d　鼻茸を合併しやすい。
• e　インドメタシンは発作の原因とならない。

[正答]

AD

※国試ナビ4※　［106I033］←［国試_106］→［106I035］

「107D010」

　　[★]

• Schonlein-Henoch紫斑病(アナフィラクトイド紫斑病)の皮疹の生検を行った。この生検組織で真皮上層の血管壁に沈着するのはどれか。

• a　IgA
• b　IgD
• c　IgE
• d　IgG
• e　IgM

[正答]

A

※国試ナビ4※　［107D009］←［国試_107］→［107D011］

「104E008」

　　[★]

• IgEと抗原との反応によってヒスタミンを遊離する細胞はどれか。2つ選べ。

• a　B細胞
• b　好酸球
• c　好中球
• d　好塩基球
• e　マスト細胞

[正答]

DE

※国試ナビ4※　［104E007］←［国試_104］→［104E009］

「108E032」

　　[★]

• 免疫グロブリンでサブクラスがあるのはどれか。2つ選べ。

• a　IgA
• b　IgD
• c　IgE
• d　IgG
• e　IgM

[正答]

AD　　その他の正答：DE、AE、

※国試ナビ4※　［108E031］←［国試_108］→［108E033］

「免疫グロブリン」

　　[★]

英

immunoglobulin, Ig

同

抗体

商

HBグロブリン、ヴェノグロブリン、ガンマーグロブリン、ガンマガード、ガンマグロブリン、グロブリン、グロベニン-I、サイモグロブリン、サングロポール、ゼットブリン、テタノセーラ、テタノブリン、テタノブリンIH、はぶ抗毒素、ヒスタグロビン、ベニロン-I、ヘパトセーラ、ヘブスブリン、ヘブスブリンIH、ポリグロビン、まむし抗毒素、抗Dグロブリン、抗D人免疫グロブリン、抗HBs人免疫グロブリン、破傷風グロブリン

関

免疫、T細胞受容体、リンパ球抗原受容体

IgM、IgD、IgG、IgA、IgE

構造

• H鎖とL鎖からなり、Igドメインをそれぞれ4つ(IgMとIgEは5つ)、2つもつ。

胎児の免疫グロブリン

• 胎児は母胎より免疫グロブリンをもらうが、生後六ヶ月で消失する (標準予防策実践マニュアル 南江堂 第2刷 p.12)
• 自分で抗体を作る能力は3-6歳で完成する (標準予防策実践マニュアル 南江堂 第2刷 p.12)

免疫グロブリンの特性 (IMM.161)

抗体	IgG1	IgG2	IgG3	IgG4	IgM	IgA1	IgA2	IgD	IgE
重鎖	γ1	γ2	γ3	γ4	μ	α1	α2	δ	ε
分子量	146	146	165	146	970	160	160	184	188
補体活性化(古典的経路)	++	+	+++	-	++++	-	-	-	-
補体活性化(代替経路)	-	-	-	-	-	+	-	-	-
胎盤通過	+++	+	++	±	-	-	-	-	-
食細胞FcRへの結合	+	-	+	±	-	+	+	-	+
肥満細胞・好塩基球への結合	-	-	-	-	-	-	-	-	+++
staphylococcal Protein Aとの反応性	+	+	±	+	-	-	-	-	-

多様性の獲得機構

• 多数のV遺伝子
• VJとJDV遺伝子の組み換え
• 組み換え時の不正確性(塩基欠損、付加、N塩基)(CDR3)
• 体細胞突然変異(CDR1,CDR2)
• H鎖とL鎖の組み合わせ

基準値

小児基準値研究班(編)：日本人小児の臨床検査基準値。日本公衆衛生協会、1997

SPE.704

	IgG		IgA		IgM
	♂	♀	♂	♀	♂	♀
1ヶ月	400 ～ 1030		ー ～ 24		21 ～ 96
6ヶ月	290 ～ 950		8 ～ 50		46 ～ 176
1歳	460 ～ 1220	470 ～ 1210	16 ～ 128	14 ～ 98	57 ～ 260	81 ～ 314
3歳	530 ～ 1340	540 ～ 1340	25 ～ 174	22 ～ 150	63 ～ 279	86 ～ 332
6歳	630 ～ 1490	650 ～ 1530	45 ～ 258	38 ～ 238	72 ～ 305	92 ～ 353
12歳	750 ～ 1660	790 ～ 1740	71 ～ 352	63 ～ 373	72 ～ 306	100 ～ 380
成人	680 ～ 1620		84 ～ 438		380 ～ 1620

臨床関連

免疫グロブリンの量的変化による疾患

• 1. 高γグロブリン血症 hypergammaglobulinemia
• 2. 低γグロブリン血症 hypogammaglobulinemia/ 無γグロブリン血症 agammaglobulinemia

「アレルギー」

　　[★]

英

allergy

同

アレルギー反応 allergic reaction

関

過敏症 hypersensitivity

クームス分類

• I型アレルギー 即時型過敏反応
• II型アレルギー
• III型アレルギー
• IV型アレルギー
• V型アレルギー

クームス分類

	I型アレルギー	II型アレルギー	III型アレルギー	IV型アレルギー			V型アレルギー
免疫反応の主体	IgE	IgM, IgG	免疫複合体	Th1細胞	Th2細胞	Tc細胞	IgG
抗原	水溶性抗原	細胞や マトリックスに 結合している抗原	水溶性抗原	水溶性抗原	水溶性抗原	細胞関連の抗原	細胞表面レセプター
エフェクター機構	肥満細胞の活性化	補体 (CDC)|NK細胞、好中球 (ADCC)	補体、好中球	マクロファージの活性化	IgE産生、好酸球と肥満細胞活性化	細胞障害	抗体の結合
アレルギー疾患の例	気管支喘息 アレルギー性鼻炎 花粉症 喘息 蕁麻疹 アトピー性皮膚炎 ラテックスアレルギー	ABO不適合輸血 新生児溶血性貧血 グッドパスチャー症候群 自己免疫性溶血貧血 AIHA 特発性血小板減少性紫斑病 ITP 橋本病 超急性移植片拒絶反応	アルツス反応 アニサキス症 トリ飼い病 農夫肺 血清病 急性糸球体腎炎 ループス腎炎(SLE) 関節リウマチ 過敏性肺臓炎 アレルギー性気管支肺アスペルギルス症	接触性皮膚炎 ツベルクリン反応 慢性肉芽腫症	慢性喘息 慢性アレルギー鼻炎	移植片拒絶	慢性蕁麻疹 バセドー病 重症筋無力症
検査方法	RAST法 RIST法 皮内反応 プリックテスト スクラッチテスト 負荷試験	免疫組織染色 凝集反応(完全抗体) 凝集反応(不完全抗体, クームステスト)		皮内反応

診療ガイドライン

• http://www.jaanet.org/guideline/index.html
• アレルギー情報センター

http://www.allergy.go.jp/allergy/guideline/index.html

検査

• 1. 貼付試験 パッチテスト patch test：IV型アレルギー
• 2. スクラッチテスト scratch test：I型アレルギー
• 3. プリックテスト prick test：I型アレルギー
• 4. 皮内反応：I型アレルギー、IV型アレルギー
• 5. 薬剤リンパ球刺激試験 drug-induced lymphocyte stimulation test DLST：IV型アレルギー
• 6. マクロファージ遊走阻止試験：IV型アレルギー
• その他：血清補体価(II型アレルギー、III型アレルギー)

「ヘルパーT細胞」

　　[★]

英

helper T cell、Th、TH

同

ヘルパーTリンパ球、Th細胞

関

T細胞、キラーT細胞、抗原提示細胞、Th₁、Th₂

• T細胞の中で最も多い
• (CD4陽性T細胞)CD4 + T cellとも呼ばれる
• Th17もあるらしい。IL-17を分泌しアレルギー反応、自己免疫疾患に関与する。

機能

• B細胞の形質細胞への分化誘導

B細胞の項を参照

• Th₀細胞のキラーT細胞の分化誘導
• マクロファージの活性化

抗原認識

• 抗原提示細胞のみがMHC class IIを持つが、異物を貪食すると抗原をここに提示する (PT.249)
• ヘルパーT細胞のTCRが抗原とMHC class IIを認識する (PT.249)
• このときヘルパーT細胞上に発現しているCD4がMHC class IIとの結合を強める (PT.249)
• ヘルパーT細胞はIL-2を放出し、キラーK細胞やB細胞の増殖をもたらす (PT.249)

	Th0からの分化誘導	機能
Th1	IL-12	細胞性免疫、液性免疫
Th2	IL-4	液性免疫

サイトカイン

	分化誘導	サイトカイン
Th1細胞	IL-12	IL-2,IFN-γ、TNF-β
Th2細胞	IL-4	IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13

Th1とTh2 (SMB.46)

機能		Th1	Th2
サイトカインの産生	INF-γ	＋	－
	IL-2	＋	－
	IL-3	＋	－
	IL-4	－	＋
	IL-5	－	＋
	IL-6	－	＋
B細胞のヘルパー機能	IgM,IgG,IgA	±	＋＋
	IgE	－	＋
遅延性過敏反応発現能		＋	－
感染防御免疫反応能		＋	－

「肺塞栓症」

　　[★]

英

pulmonary embolism PE

同

肺梗塞, 肺動脈塞栓症

• 静脈系を経由して血栓、脂肪、腫瘍、空気、異物が肺動脈を閉塞したもの。総称

• 肺血栓塞栓症

症状

• 呼吸困難、胸痛、血痰、失神、咳

身体所見 SPU.380

• 多呼吸、頻脈
• ときに、発熱、チアノーゼ
• 胸部聴診：約半数に湿性ラ音・乾性ラ音
• 肺高血圧が著明な場合IIp音の増強

検査

血算

• 白血球：1万/ul　→　肺組織の壊死を示唆

血液生化学

• LDH：上昇
• 総ビリルビン：上昇
• AST：正常

LDH、総ビリルビンは半分の症例で上昇。心筋梗塞ではASTが上昇する。

凝固線溶系検査

• FDP、D-ダイマー、TAT：(血栓塞栓症の急性期)上昇

動脈血ガス

• 低酸素血症、低炭酸ガス血症、A-aDO2が開大(換気血流不均衡のため)

• 呼吸性アルカローシス

血清学検査

• IgE：上昇(250 U/ml以上)(50%の症例)

心電図 HIM.1653

• 洞性頻脈
• SI,QIII,TIII：I誘導でS波、III誘導でQ波が見られる。III誘導で陰性T波　←　特性は高いが、感度は低い
• 前胸部誘導(V1～V4)で陰性T波がよく見られる。
• 右軸偏位　←　右室負荷のため
• 一過性の右脚ブロック、心房細動

心エコー

• The specific appearance of the right ventricle on echocardiography is referred to as the McConnell's sign. This is the finding of akinesia of the mid-free wall but normal motion of the apex. This phenomenon has a 77% sensitivity and a 94% specificity for the diagnosis of acute pulmonary embolism.(wikipedia enより)

参考

• wiki ja

• http://ja.wikipedia.org/wiki/%E8%82%BA%E5%A1%9E%E6%A0%93%E7%97%87

「アトピー性皮膚炎」

　　[★]

英

atopic dermatitis

ラ

dermatitis atopica

同

ベニエ痒疹 ベニエー痒疹、汎発性神経皮膚炎 neurodermatitis diffusa

関

皮膚炎

概念

• アトピー性皮膚炎は、増悪・寛解を繰り返す、掻痒のある湿疹を主病変とする疾患であり、患者の多くはアトピー素因をもつ(日本皮膚学会)

病因

• アレルギー体質、小児、喘息の既往、乾燥(冬期)

参考1

• 表皮透過性バリヤーの破綻

• 表皮における水分の欠乏
• フィラグリン
• Spink 5蛋白の異常：ネザートン症候群の原因となる。

合併症

• 眼症状(白内障(前嚢下皮質混濁)、網膜剥離、アトピー性角結膜炎、円錐角膜)
• Kaposi水痘様発疹症
• 伝染性軟属腫
• 伝染性膿痂疹

身体所見

• 白色皮膚描記症

検査

• IgE：高値

治療

• スキンケア
• ステロイド外用
• narrow band UVB療法

参考

• 1. [charged] Epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis of atopic dermatitis (eczema) - uptodate [1]

ガイドライン

• 1. 皮膚アレルギー（蕁麻疹）：医療従事者の皆様へ：アレルギーガイドライン情報館：公益財団法人日本アレルギー協会 JAANet STATION

http://www.jaanet.org/medical/guideline/skin

• 2. アトピー性皮膚炎診療ガイドライン2009

• http://www.kyudai-derm.org/part/atopy/pdf/atopy2009.pdf

「IgE receptor」

　　[★]

• IgE受容体、IgEレセプター、免疫グロブリンE受容体、免疫グロブリンEレセプター

関

Fc epsilon RI、Fc epsilon RII

「高感度IgE」

　　[★] 高感度免疫グロブリンE

「特異的IgE濃度測定」

　　[★]

関

特異的IgE、IgE

「I」

　　[★]

• イソロイシン isoleucine
• イノシン inosine
• 阻害剤 inhibitor
• iodine
• ヨード iodide
• I因子 factor I

　 　 　

「Ig」

　　[★] 免疫グロブリン immunoglobulin