英: Parkinson disease Parkinson's disease PD
同: Parkinson病; 振戦麻痺 paralysis agitans shaking palsy、特発性パーキンソニズム idiopathic parkinsonism
関: 症候性パーキソニズム、定位脳手術

疫学

50-60歳のに発症
有病率は10万人対約100人

病因

不明

病理

黒質線条体系のドーパミン欠如が成因に関与している (SPC.9)
黒質緻密部メラニン含有細胞の変性萎縮減少と残像神経細胞の細胞内にレビー小体が出現する。レビー小体 Lewy小体
障害部位およびレビー小体の出現部位：黒質緻密部、迷走神経背側運動核、交感神経心臓枝の節後線維、嗅球、青斑核、縫線核、マイネルト基底核、扁桃核。 (HBN.938)
時にレビー小体が大脳皮質に出現。(HBN.938)

病態生理

at 黒質

脳の神経細胞は加齢により減少。

パーキンソン病では減少が早く著しい

↓　

黒質ドパミン神経細胞が変性脱落し、ドパミンを十分合成できない。

線条体コリン神経が優位

症状

1. 運動症状　3大徴候

安静時振戦 rest tremor

固縮 rigidity

無動 akinesia ←　動作緩慢 bradykinesia　と記述される場合もある (HIM.2550)

姿勢保持反射障害 postual instability

2. 精神障害　認知症、うつ病、神経心理学障害
3. 自律神経障害　便秘、起立性低血圧、流涎(ﾘｭｳｾﾞﾝ)、排尿障害、脂漏

症状の頻度

振戦　　　58.2%
歩行障害　24.0%
動作緩慢　20.9%

症状の初発

振戦　＞　歩行障害、固縮、無動
すくみ足や姿勢反射障害で発症することはない

病因

若年性Perkinson病、家族性慢性優性遺伝型Perkinson病
1. Parkin遺伝子の異常、1998年

chr6にあるパーキン遺伝子の変異
パーキンはユビキチンリガーゼの一種
パーキンの変異でパエル受容体が異常蓄積

2. α-synclein遺伝子の異常、1998年

chr4上のα-synuclein gene
リン酸、αシヌクレイン異常蓄積
ドパミン神経細胞師を引き起こす

薬剤性：黒質線条体ドーパミン神経の脱落

除草剤パラコート、園芸用殺虫剤マンネブ、天然系殺虫剤ロテノン

治療

薬物療法

パーキンソン病治療薬

薬物治療の副作用

wearing-off phenomenon：レボドパによって生じる

その他

症状

these various motor impediments and tremors characteristically begin in one limb (more often the left) and spread to one side and later to both sides until the patient is quite helpless.(APN.1036) 片側性で始まる

国試

100H033、100I013、097D044、098C007

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2012/09/28 13:29:19」(JST)

パーキンソン病（パーキンソンびょう、英: Parkinson's disease）は、脳内のドーパミン不足とアセチルコリンの相対的増加とを病態とし、錐体外路系徴候（錐体外路症状）を示す疾患である。神経変性疾患の一つである。日本では難病（特定疾患）に指定されている。本疾患と二次性にパーキンソン病と似た症状を来たすものを総称してパーキンソン症候群と言い、本症はパーキンソン症候群を示す病気の一つである。

1 パーキンソン病の歴史
2 疫学
3 病因
- 3.1 遺伝子異常
- 3.2 ミトコンドリア機能障害仮説
4 病理
5 病態
6 症状
- 6.1 運動症状
- 6.2 非運動症状
  - 6.2.1 認知症を伴うパーキンソン病・疫学
7 診断
- 7.1 鑑別診断
8 治療
- 8.1 薬物療法
  - 8.1.1 ドーパミン補充療法
  - 8.1.2 ドーパミン受容体作動薬
  - 8.1.3 ドーパミン放出薬
  - 8.1.4 MAO-B阻害薬
  - 8.1.5 COMT阻害薬
  - 8.1.6 抗コリン薬
  - 8.1.7 ノルアドレナリン作動薬
  - 8.1.8 抗ヒスタミン薬
  - 8.1.9 非運動症状に対する治療薬
- 8.2 レボドパ長期内服で生じる運動障害の対応
  - 8.2.1 ウェアリングオフ
  - 8.2.2 不随意運動
- 8.3 外科療法
- 8.4 視床の手術
- 8.5 淡蒼球内節の手術
- 8.6 腹側視床後部、不確帯尾側部の手術
- 8.7 視床下核の手術
- 8.8 脚橋被蓋の手術
- 8.9 リハビリテーション
- 8.10 先端的な治療
  - 8.10.1 遺伝子治療
  - 8.10.2 先端治療に関する新知見
9 予後
10 罹患した著名人
11 脚注
12 参考文献
13 関連項目
14 外部リンク

パーキンソン病の歴史

1817年にイギリスのジェームズ・パーキンソンにより初めて報告された。彼は現在ではパーキンソン病と考えられる症状を持つ6症例を、振戦麻痺 (shaking palsy) という名称で紹介した。彼が記載した症状は、寡動・安静時振戦・姿勢保持障害・前傾姿勢・小字症などで、筋強剛については記載していない。パーキンソンの報告は長い間評価されなかったが、1888年になってフランスのジャン＝マルタン・シャルコーによって再評価された。シャルコーは筋強剛についても記載し、彼の提唱により本疾患はパーキンソン病と呼ばれるようになった^[1]。

疫学

2004年の100,000人あたりのパーキンソン病の障害調整生命年 (DALY)^[2]

0 no data

0 < 5

0 5–12.5

0 12.5–20

0 20–27.5

0 27.5–35

0 35–42.5

0 42.5–50

0 50–57.5

0 57.5–65

0 65–72.5

0 72.5–80

0 > 80

10歳代～80歳代まで幅広く発症するが、中年以降の発症が多く、高齢になるほど発症率および有病率は増加する^[3]。20歳代の発症はまれである。40歳以下で発症した場合を若年性パーキンソン病と呼ぶが、症状に差はない。日本における有病率は10万人当たり100～150人といわれる^[4]。欧米では10万人当たり300人と見積もられており^[5]、日本の有病率はやや低い。明らかな人種差や地域差があるかは不明である。厚生労働省の2005年（平成17年）患者調査では、パーキンソン病患者は約14万5千人となっている^[6]。また厚生労働省特定疾患医療受給件数の統計によれば、2006年（平成18年）度の受給件数は86,452件であり、全特定疾患中潰瘍性大腸炎に次いで多くなっている^[7]。しかしこれは、2003年（平成15年）10月よりパーキンソン病関連疾患として本疾患に進行性核上性麻痺と大脳皮質基底核変性症を併せたものになったため、現在では本疾患の正確な人数を反映する数値ではなくなっている。また特定疾患受給の要件として、後述するHoehn & Yahr分類の3度以上が目安となっているため、実際の患者数はより多いものと予想される。また喫煙者に少ないという特徴がある。

血清中のビタミンD濃度が高いとパーキンソン病発症のリスクが下がることを示唆する、コホート研究による報告が2010年に発表されたが、両者に明らかな関連があるかどうかはまだはっきりしていない^[8]。

病因

病理および病態で詳述するように、中脳黒質緻密質のドーパミン分泌細胞の変性が主な原因である。ほとんどの症例が孤発性（非遺伝性）であり、そのほとんどについては、神経変性の原因は不明（特発性）である。遺伝による発症もあり2007年現在いくつかの病因遺伝子が同定されている。その他毒素、頭部外傷、低酸素脳症、薬剤誘発性パーキンソン病もわずかながら存在する。

遺伝子異常

近年、少なからぬ数の特定遺伝子の突然変異がパーキンソン病の原因となることが発見されている。この中には相当数の患者が存在する地域（イタリア、コントゥルシ・テルメ）もある。遺伝子の変異で、パーキンソン病患者のごくわずかについては説明がつく。患者の中には、血縁者の中にやはりパーキンソン病患者がいることがある。がそのことだけでは、この疾患が遺伝的に伝わることにはならない。現在アンジェスMGがHGF遺伝子治療薬の特許を複数取得して研究をリードしている。

今までに同定されている遺伝子には以下のものがある（外部リンクはヒトのメンデル遺伝データベース (OMIM) へのリンクである）。

タイプ	OMIM	遺伝子座	備考
PARK1	OMIM #168601	4q21	α-シヌクレインタンパクをコードしているSNCA遺伝子の突然変異によって起こる。PARK1は常染色体優性のパーキンソン病を発症させる。PARK4といわれた遺伝子 (OMIM #605543) はおそらくSNCA遺伝子の三重重複 (triplication) によって起こる^[9]。
PARK2	OMIM *602544	6q25.2-q27	パーキン (Parkin) タンパクをコードする遺伝子の突然変異によって起こる。この変異は現在わかっている若年性パーキンソン病の最も一般的な原因のひとつになっている。ある研究では、40歳未満で発症したパーキンソン病患者（全患者の約10%）のうち、18%にパーキンの変異が見られ、また5%は変異体のホモ接合型であった^[10]。常染色体劣性遺伝の家系では、20歳未満で発症する患者の場合はるかに高い割合でパーキンの突然変異が見られた（約80%、40歳以上の発症者では28%）^[11]。パーキン突然変異 (PARK2) を持つ患者では、病理所見でレビー小体が見られない。孤発性パーキンソン病患者と極めて似た症状を示すが、ずっと若年で発症する傾向がある。
PARK3	OMIM %602404	2p13	常染色体優性であり、ごくわずかの家系だけに見られる。
PARK5	OMIM +191342	4p14	ユビキチンC末端水解酵素 (Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1) をコードする遺伝子UCHL1の突然変異による。
PARK6	OMIM #605909	1p36	PTEN誘導性推定キナーゼ1タンパクをコードするPINK1遺伝子 (OMIM 608309) の突然変異による。PINK1タンパクはミトコンドリアに局在する基質不明のキナーゼであり、その変異は常染色体劣性*遺伝型若年発症パーキンソン病のまれな原因となる^[12]。
PARK7	OMIM #606324	1p36	DJ-1遺伝子 (OMIM 602533) の突然変異による。
PARK8	OMIM #607060	12q12	dardarinタンパク (Leucine rich repeat kinase 2) をコードするLRRK2遺伝子の突然変異による。In vitroでは、変異したLRRK2はおそらくパーキンタンパクとの相互作用によって、タンパクの凝集と細胞死を引き起こす^[13]。この遺伝子を持つ家系では常染色体優性のパーキンソン病を発症し、また発症が平均50歳代であり、レボドパ治療に反応する典型的なパーキンソン病である^[14]。 LRRK2の突然変異はG2019Sにおけるものが最も多いが、この変異では80歳までの浸透度はほぼ100%である^[15]。 G2019Sにおける突然変異は米国およびヨーロッパの遺伝性パーキンソン病患者の1-6%に見られ、もっとも多い^[16]。ことにアシュケナージ系ユダヤ人では一般的であり、家族性パーキンソン病患者で29.7%の有病率、孤発性患者でも13.3%である^[17]。一方この変異では浸透度が低いという報告もあり^[14]、80歳での浸透度を32%とし、孤発性患者でこれほど変異が高頻度に見られることの原因を浸透度の低さに帰する評価もある^[18]。
PARK9	OMIM #606693	1p36	ATP13A2遺伝子の突然変異によって起こり、Kufor-Rakeb症候群としても知られる^[19]。PARK9はおそらくPARK6の対立遺伝子である。
PARK10	OMIM %606852	1p	-
PARK11	OMIM %607688	2q36-37	遺伝子座については矛盾するデータがあるが、重要性はないであろう。
PARK12	OMIM %300557	Xq21-q25	-
PARK13	OMIM #610297	2p12	HTRA2（HtrAセリンペプチダーゼ2）遺伝子の突然変異による。

ミトコンドリア機能障害仮説

MPTPやロテノンといったミトコンドリアに機能障害を起こす薬物により、ヒトや実験動物においてパーキンソン病様の病態が起こること、孤発性のパーキンソン病においてミトコンドリアの呼吸鎖の機能障害が観察されることから、パーキンソン病原因の1つの仮説としてミトコンドリアの機能障害が想定されている。

病理

肉眼的には黒質・青斑核の色素脱失がみられ、組織学的には、黒質や青斑、迷走神経背側核、視床下部、交感神経節などの神経細胞脱落が生じていて、典型的には残存神経細胞やその突起の一部にレビー小体（Lewy body）という特徴的な封入体が認められる。近年ではレビー小体は自律神経節など末梢レベルでも蓄積していることが明らかになってきた。レビー小体には、リン酸化α-シヌクレインの異常な蓄積が認められる。

病態

正常（左図）およびパーキンソン病（右図）でのドーパミン作動性経路の流れ。青の矢印は標的への刺激、赤の矢印は標的への抑制を示す。

中脳黒質のドーパミン神経細胞減少により、これが投射する線条体（被殻と尾状核）においてドーパミン不足と相対的なアセチルコリンの増加がおこり、機能がアンバランスとなることが原因と考えられている。しかしその原因は解明に至っていない。このため、パーキンソン病は本態性パーキンソニズムとして、症状の原因が明らかでないパーキンソニズムに分類される。また腸管におけるアウエルバッハ神経叢（Auerbach plexas）の変性も病初期から認められており、本疾患が全身性疾患であるとの再認識をされるようになっている

症状

ウィリアム・リチャード・ガワーズ『神経系疾患マニュアル』(1886年)に記載されたパーキンソン病のイラスト

パーキンソン病の症状には大別して運動症状と非運動症状がある。非運動症状のなかには、精神症状、自律神経症状などが含まれる。

運動症状

主要症状は以下の4つである。振戦、固縮、無動が特に3主徴として知られている。これらの神経学的症候をパーキンソニズムと呼ぶ。

安静時振戦（ふるえ resting tremor）

指にみられることが多いが、上肢全体や下肢、顎などにもみられる。安静にしているときにふるえが起こることが本症の特徴である。精神的な緊張で増強する。動かそうとすると、少なくとも一瞬は止まる。書字困難もみられる。指先のふるえは親指が他の指に対してリズミカルに動くのが特徴的であり、薬を包んだ紙を丸める動作に似ていることからpill rolling signとも呼ばれる。
筋強剛（筋固縮） (rigidity)

力を抜いた状態で関節を他動させた際に抵抗がみられる現象。強剛（固縮）には一定の抵抗が持続する鉛管様強剛（鉛管様固縮、lead pipe rigidity）と抵抗が断続する歯車様強剛（歯車様固縮、cogwheel rigidity）があるが、本疾患では歯車様強剛が特徴的に現れ、とくに手関節（手首）で認めやすい。純粋なパーキンソン病では錐体路障害がないことが特徴である。すなわち四肢の麻痺やバビンスキー反射などは認められないのが普通である。

パーキンソン病をはじめパーキンソン症候群に特徴的な、いわゆる仮面様顔貌（目を大きく見開きまばたきが少ない、上唇が突き出ている、これらの表情に変化が乏しい）は、顔面筋の筋強剛によるものとされる^[20]。
無動、寡動(akinesia, bradykinesia)

動作の開始が困難となる。また動作が全体にゆっくりとして、小さくなる。仮面様顔貌（瞬目（まばたき）が少なく大きく見開いた眼や、表情に乏しい顔貌）、すくみ足（歩行開始時に第一歩を踏み出せない）、小刻み歩行、前傾姿勢、小字症、小声症などが特徴的である。ただし床に目印となる線などを引き、それを目標にして歩かせたり、障害物をまたがせたりすると、普通に大またで歩くことが可能である（kinésie paradoxale、逆説性歩行、矛盾性運動）。
姿勢保持反射障害(postural instability)

バランスを崩しそうになったときに倒れないようにするための反射が弱くなる。加速歩行など。進行すると起き上がることもできなくなる。

多くの症例で、特に病初期に症状の左右差がみられる。進行すると両側性に症状が現れ、左右差はなくなることが多い。マイヤーソン徴候（Myerson symptom）なども診断の参考になる。またL-ドーパ剤投与が奏効する（症状が顕著に改善する）ことが特徴であり、これは他のパーキンソン症候群と本疾患を鑑別する上で重要な事実である。

非運動症状

自律神経症状として便秘、垂涎などの消化器症状、起立性低血圧、食後性低血圧、発汗過多、あぶら顔、排尿障害、勃起不全などがある。

精神症状としては、感情鈍麻 (apathy)、快感喪失 (anhedonia)、不安、うつ症状、精神症候（特に幻視）、認知障害を合併する場合が多い^[21]。感情鈍麻はパーキンソン病のうつ症状に合併することが多い^[22]が、単独でも現れる^[23]。うつ症状はパーキンソン病の精神症候の中で最も頻度の高い症候とされてきたが、実際の頻度については定説がない^[21]。最も用いられている数値は約40%である^[24]。幻視も頻度の高い精神症候である。この症候は抗パーキンソン薬による副作用と考えられてきたが、近年ではそれだけでなく、内因性・外因性の様々な要素によって引き起こされるとする考え方が有力になっている^[25]。以前は特殊な例を除き認知障害は合併しないといわれていたが、近年では後述のように認知障害を伴うパーキンソン病の例が多いとみなされるようになっている。

無動のため言動が鈍くなるため、一見して認知症またはその他の精神疾患のようにみえることもあるが、実際に痴呆やうつ病を合併する疾患もあるため鑑別を要する。

また、病的賭博、性欲亢進、強迫的買い物、強迫的過食、反復常同行動、薬剤の強迫的使用などのいわゆる衝動制御障害がパーキンソン病やむずむず脚症候群に合併することが知られるようになっている^[26]。

認知症を伴うパーキンソン病・疫学

パーキンソン病は、高率に認知症を合併する。27の研究のメタアナリシスによると、パーキンソン病の約40%に認知症が合併していた^[24]。約30%というメタ解析データもあり^[27]、その研究では全認知症症例の3.6%がパーキンソン病であった。パーキンソン病患者は、認知症を発症するリスクは、健常者の約5-6倍と見積もられており、パーキンソン病患者を8年間追跡調査した研究では、78%が認知症を発症した。

診断

確定診断は病理所見を待たなければならないが、上記の症状を呈する緩徐な進行性の疾患であること（他の神経変性疾患では病勢が亜急性に進むものもある）、CTやMRIの画像所見で特異的な異常が認められないこと（特徴的な所見を示す神経変性疾患や脳血管障害性パーキンソニズムを除外する）、L-ドーパ投与で症状が改善することがあれば、臨床的にはパーキンソン病と診断できるとされている^[28]。

簡便な病期診断として、5段階の病期分類がある（Hoehn-Yahr分類）

1度一側性パーキンソニズム

2度両側性パーキンソニズム

3度軽度～中等度のパーキンソニズム。姿勢反射障害あり。日常生活に介助不要

4度高度障害を示すが、歩行は介助なしにどうにか可能

5度介助なしにはベッド又は車椅子生活

運動症状・非運動症状を含めた各症状を総合的に評価する方法としては、パーキンソン病統一スケール (Unified Parkinson's disease rating scale, UPDRS)がある。

鑑別診断

パーキンソニズムを呈するすべての疾患。その中にはパーキンソニズムを合併する他の神経変性疾患（多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、シャイ・ドレーガー症候群、大脳皮質基底核変性症など）、症候性パーキンソニズム（脳血管障害性パーキンソニズム、薬剤性パーキンソニズム、中毒性パーキンソニズム、感染後パーキンソニズムなど）などが挙げられる^[28]。特に薬剤性パーキンソニズムは原因薬物の投与中止によって完治することのできる疾患なので、鑑別が重要である。パーキンソン症候群を参照。

治療

現在のところ、一般的なパーキンソン病に対する治療は、運動症状や精神症状、自律神経症状にたいする対症療法がほとんどである。しかしながら、神経変性の機序が明らかになるにつれ、変性すなわち症状の進行を遅らせるための治療法（神経保護薬による治療法）が試みられるようになってきた。また変性した神経を再生させる遺伝子治療や幹細胞移植などの根本治療も現実的なものとして視野に入っている^[29]。ここではまず現在の日本で現実的な（保険適応がある）治療について概説し、さらに新しい治療についても現在の到達点と将来的な見通しを記す。

日本において本疾患は1978（昭和53）年10月1日に特定疾患治療研究事業対象疾患に指定され、公費受給が可能となっている（ただし前述のように、Hoehn-Yahr分類の3度以上が認定の目安となるため、病初期の治療は健康保険の範囲内で自己負担せざるをえない）。

薬物療法

特に記さない限り、日本神経学会パーキンソン病治療ガイドライン2002に基づいて解説する。

ドーパミン補充療法

ドーパミンの前駆物質であるレボドパ (L-dopa) を投与する。ドーパミンを直接投与しないのは、ドーパミンが血液脳関門を通過できないためである。ドーパミン脱炭酸酵素阻害薬であるカルビドパ（商品名メネシット、ネオドパストンなど）あるいはベンセラジド（商品名イーシー・ドパール、ネオドパゾール、マドパー）との合剤を用いることが多い。主に3主徴に対して、きわめて有効に働く。振戦の改善はその他の抗パーキンソン病薬に比べるとマイルドである。1960年代に臨床応用されて以来、薬物治療のゴールデンスタンダードだが、長期にわたる服用によりオン・オフ現象（突然薬の効果がきれ体が動かなくなる）やウェアリング・オフ現象（内服直後や時間がたった時に効果が突然切れる）、ジスキネジアといった副作用（運動合併症）が現れる。このため、現在では初期治療としてはドーパミン受容体作動薬から投与することで、少しでもレボドパの内服開始時期を遅らせる治療法が一般的となっている。

L-ドーパやドーパミンアゴニストを投与すると悪心・嘔吐の副作用が出ることが多いが、これに対する治療としての制吐剤には、パーキンソニズムを悪化させるものが多い。通常最もよく使われる制吐剤メトクロプラミドはこの用途には用いず、ドンペリドンを用いるのが一般的である（パーキンソン症候群の薬剤性パーキンソニズムの項を参照）。

ドーパミン受容体作動薬

ドーパミンアゴニストとも呼ばれる。麦角系としてカベルゴリン（商品名カバサール）、ペルゴリド（商品名ペルマックス）、ブロモクリプチン（商品名パーロデルなど）、非麦角系としてプラミペキソール（商品名ビ・シフロール）、ロピニロール（商品名レキップ）、タリペキソール（商品名ドミン）などがある。レボドパ製剤と比較してウェアリングオフやジスキネジアを起こしにくいことから、認知症を伴わない70歳未満の患者については、レボドパではなくこちらを第一選択とすることが推奨されている^[30]。幻覚（幻視が主である）などの精神症状が強く出やすいため、認知障害のある患者では投与を避ける。

また麦角系ドーパミンアゴニストでは重篤な副作用（心臓弁膜症や間質性肺炎など）を起こすことがわかり^[31]、新たに投与を開始する場合はまず非麦角系薬を選択し、治療効果が不充分であったり忍容性に問題があるときのみ麦角系薬を使用する^[32]ことになっている（その場合、投与開始前および開始後定期的に心臓超音波検査をはじめとするフォローが必要である）。ただし、非麦角系薬にも突発性睡眠などの重大な副作用があるため、注意が必要であることには変わりがない。また、これらの薬剤を内服している人が急に内服を中止すると悪性症候群などの重大な副作用を引き起こす危険がある^[33]ので、必ず医師に相談する必要がある。

ドーパミン放出薬

アマンタジン（商品名シンメトレルなど）は、もともとインフルエンザ治療薬として開発されたが、本剤を投与されたパーキンソン病患者の運動症状が改善されたことから、抗パーキンソン病薬としても認められるようになった。NMDA型グルタミン酸受容体に対する拮抗作用があり、これが抗パーキンソン作用の原因となっているという考えがある。また神経保護作用もあるといわれるが、証拠はまだない。アマンタジンはセレギリンと同様に覚醒させる方向に働くとされており、朝、昼に内服する場合が多い。初期パーキンソン病の運動障害の改善の他、運動障害を悪化させずにジスキネジアを改善させる作用がある。運動障害の改善のためには100～200mg/dayの投与で十分であるが抗ジスキネジア作用を期待するには300mg/day以上の投与が必要である。腎排泄性の薬物であり高齢者の投与の場合は減量が必要である。血液透析で除去されにくいのも特徴である。また高齢者、腎機能障害者に投与した場合、副作用である幻覚やミオクローヌスが出現しやすい。ミオクローヌスと振戦の区別が難しい場合もある。その他の副作用としては網状皮膚斑などが知られている。

MAO-B阻害薬

選択的不可逆的モノアミン酸化酵素B (MAO-B) 阻害薬である。中枢内に多く存在し、ドーパミンの代謝経路として働くMAO-Bを選択的に阻害することで、ドーパミン濃度を高める働きがある。セレギリン（商品名エフピー）が現在日本で使用されている唯一のMAO-B阻害薬である。セレギリンは治療量内ではMAO-Bに対して選択的に働くが、高用量になるとMAO-AおよびMAO-Bに対して非選択的に阻害してしまうので注意が必要である。また、進行期パーキンソン病の運動合併症であるジスキネジアの発現を増強するため、ジスキネジアが出現した場合には投与を中止する。

セレギリンは神経保護作用もあるといわれているが、その効果については報告によって違いが見られ、議論が分かれている。COMT阻害薬と異なり、MAO-B阻害薬単独でも効果はあるといわれているが、日本ではL-ドーパとの併用のみが認められている。

セレギリンは代謝されアンフェタミン、メタンフェタミンが産出され、覚醒方向に働き不安、不眠の副作用が生じることがあり夕の内服は避けられる傾向がある。ウェアリングオフやすくみ足といった他の抗パーキンソン病薬では効果が低い症状に有効である。しかしピークドーズジスキネジアは出現しやすくなる。そのため早期パーキンソン病ではレボドパの開始と同時期に開始し、病気の進行を遅らせたり後期パーキンソン病で幻覚や認知症のない例でウェアリングオフが認められジスキネジアが認められない例で用いられる場合が多い。メペリジン、三環系抗うつ薬、SSRIとは急性の中毒性相互作用（セロトニン症候群）が知られている。また血圧を下げる作用があるため起立性低血圧が認められる場合は増悪する可能性がある。またMIBGシンチグラフィーの検査に影響を与えることが知られている。

COMT阻害薬

中枢外に存在するドーパミン代謝経路の酵素であるカテコール-O-メチル基転移酵素 (COMT) を阻害する薬剤である。末梢でのL-ドーパ分解を抑制して中枢への移行性を高めるための薬剤であり、L-ドーパとの併用のみで用いられる。エンタカポン（商品名コムタン）およびトルカポンが開発されているが、トルカポンは致死的な肝障害の副作用が見られたため、現在米国以外では使用されていない。日本ではエンタカポンが2007年1月に承認されている。ウェアリングオフ現象の改善に有効であるが、ジスキネジア、精神症状の増悪が認められることがある。

抗コリン薬

アセチルコリン受容体のうち、ムスカリン受容体をブロックする薬剤である。最も古くから使用されている抗パーキンソン病薬であり、19世紀から天然アルカロイドが用いられていた。1949年に合成薬トリヘキシフェニジル（商品名アーテンなど）が開発されて以来、様々な薬剤が使われている。主な抗コリン薬としては他にビペリデン（商品名アキネトンなど）、プロフェナミン（商品名パーキン）、メチキセン（商品名コリンホール）などがある。2002年のガイドラインではあくまで補助的な薬物として位置づけられている。前立腺肥大、緑内障の患者では禁忌であり、幻覚、妄想、せん妄、認知症の悪化という副作用も認められるため認知症が認められる患者や高齢者ではあまり用いられない。少量から開始し、中止する場合もゆっくりと減量をする。

ノルアドレナリン作動薬

ドロキシドパは日本で開発されたノルアドレナリンの非生理的な前駆物質である。進行期パーキンソン病のすくみ足や姿勢維持障害に効果があるといわれている。また起立性低血圧にも効果がある。

抗ヒスタミン薬

フェノチアジン系であるプロメタジン（商品名ピレチア）はパーキンソン病の振戦の緩和作用が知られている。鎮静作用が強く不眠改善も期待できる。

非運動症状に対する治療薬

自律神経症状や精神症状に対しては、それぞれの症状に対する治療薬を用いる。抗精神病薬は、フェノチアジン系やブチロフェノン系などの定型抗精神病薬にパーキンソニズムを誘発する副作用があるためほとんど用いられない。現在推奨されているのは、クロザピン、クエチアピン、オランザピン、リスペリドンなどの非定型抗精神病薬である。

レボドパ長期内服で生じる運動障害の対応

ウェアリングオフ

レポドパ製剤の半減期は60～90分であるが早期パーキンソン病ではその効果が切れることを体感することはほとんどない。しかし進行期パーキンソン病では次の内服時間の前に運動障害が悪化するウェアリングオフが認められることがある。この場合は症状日誌やMASAC-PD31で症状の変動、オフ期の有無を評価する。そしてジスキネジアが増悪しないように内服調節を行う。具体的には、オフの時間帯に合わせてレボドパを追加する、COMT阻害薬を追加する、ドパミンアゴニストを追加、変更、増量しオフ時状態の改善（底上げ）を行う、MAO-B阻害薬を追加するといった方法がある。内服調節でコントロールが困難な場合は脳深部刺激療法も考慮する。

不随意運動

振戦以外にパーキンソン病治療薬によって不随意運動が生じることがある。ジスキネジアが一般的であるが、ジストニア、バリズムが起こることも知られている。レボドパの血中濃度が最大の時に生じるピークドーズジスキネジア、急激な濃度変化でおこる二相性ジスキネジア、薬効が切れた時に生じるオフジストニアがよく知られている。内服調節で改善することもあるが治療は難渋する場合が多い。定位脳手術が施行されることもある。

外科療法

脳の深部に固定された電極。

脳神経外科学領域において視床下核部定位脳手術が著効する例もあるが、侵襲をともなう治療法であるために慎重な適応が必要である。パーキンソン病に対する外科的アプローチは20世紀前半から行われていた。1950年代に視床VL,Vim核、淡蒼球内節、視床下核破壊術が確立したが、その後これらの部位に電極を埋め込む深部脳刺激術 (Deep brain stimulation therapy, DBS) が開発され、現在はこの方法が一般的である。外科療法の適応となるのは、L-ドーパによる治療効果があり、治療が十分に行われたがADL（日常生活で行う活動）に障害をきたしている場合である。ただし認知障害があったり著しい精神症状がある場合、重篤な全身疾患がある場合には適応除外となる。年齢による適応の制限はない。

症状	視床（Vm核、VL核）	淡蒼球内節	背側視床後部、不確帯尾側部	視床下核
振戦	著効	効果あり	著効	効果あり
筋固縮	著効	著効	著効	著効
無動	効果少ない	著効	著効	著効
歩行障害	効果少ない	効果あり？	著効？	著効？
レボドパの減量	効果少ない	効果あり	効果あり	著効
ジスキネジア	効果少ない	著効	効果あり	時に悪化
語想起障害	左で出現	左で出現	？	出現
ドパミン調節異常症候群	影響なし	稀に悪化	影響なし	時に悪化

視床の手術

視床Vim核の刺激術は振戦の改善に有効であり、本態性振戦で用いられることもある。VL核の刺激術は筋固縮やジストニアのような筋緊張の亢進は改善するものの無動に対しては効果が薄い。

淡蒼球内節の手術

GPiの刺激術は全てのパーキンソン病の症状を改善させる。特にオン時のジスキネジアの改善に効果的である。しかし振戦の改善は視床Vim核の手術ほどの改善は見込めない。レボドパの減量効果も視床下核の手術ほどではない。ジストニアの治療のターゲットとしても注目されている。

腹側視床後部、不確帯尾側部の手術

振戦や筋固縮を強く抑制し、小字症など無動や姿勢保持反射、歩行障害に有効である。ジスキネジアに対する抑制効果も報告されている。

視床下核の手術

効果がレボドパに類似しておりレボドパの減量が期待できる。しかし長期的には認知機能の低下や歩行障害、うつの発生などが認められる。

脚橋被蓋の手術

十分なデータが蓄積されていない。

リハビリテーション

運動療法: 患者は進行性に運動が困難になっていくが、放っておくと廃用によって二次性の筋力低下や関節拘縮をきたすことがあるため、極力運動を行うように心がけることが大切である。またそのことによって少しでも症状の進行を遅らせることができるともいわれている。近年はパーキンソン病体操なども開発されている。
音楽療法: 運動療法と組み合わせて音楽を用いたリハビリテーションを行うだけでなく、音楽の持つリラクゼーション効果やヒーリング効果に期待する。歩行訓練を伴わない音リズムだけによる刺激によっても、パーキンソン病の歩行障害（小刻み歩行や歩行速度の低下）が改善したとする報告がある^[34]。

先端的な治療

遺伝子治療

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先端治療に関する新知見

京都大学先端領域融合医学研究機構の木下専（きのしたまこと）助教授、猪原匡史（いはらまさふみ）特別研究員らが所属するグループによって、原因物質がたまるのを抑えるSept4というたんぱく質の性質を確認。2007年2月15日付のニューロン電子版に発表する^[35]。これは「進行を遅らせる効果が確認された」という趣旨の発表であり治療法が確立されたわけではないが、病気のメカニズムの解明がまた一歩進んだことを示す。

また、米シリコンバレーの研究所で、タバコに含まれるニコチンに当該疾患の予防効果があるという研究結果が発表されている。ニコチンを投薬したマウスは、それ以外のものと比べて運動障害の発生率が50%抑制されたという。ただ、ニコチンは毒性が強いため、医療用としての転用には更なる研究が待たれる。

2008年4月、新型の万能細胞「人工多能性幹細胞（iPS細胞）」から作り出した神経細胞を使い、パーキンソン病のラットを治療することに、マサチューセッツ工科大学(米国)のルドルフ・ヤニッシュ教授らのグループが成功した^[36]。研究グループはマウスの皮膚からiPS細胞を作り、神経伝達物質のドーパミンを分泌する細胞に分化させた。パーキンソン病を人工的に発症させたラット9匹の脳に移植したところ、8匹の症状が改善、特有の異常動作がなくなった。移植した細胞がラットの脳内に定着し、ドーパミンを正常に分泌し始めたらしい。患者自身の皮膚などからiPS細胞を作れば、拒絶反応なしにこうした移植治療ができると期待される。

予後

パーキンソン病は、それ自体で生命を落とす疾患ではない。パーキンソン病患者の死因としては、臥床生活となった後の身体機能低下による感染症（下気道感染や尿路感染）、転落による外傷などが原因となることが多い。運動症状を改善させる治療法が進んだために、生命予後は改善しているとみられるが、総合的な検討はまだなされていない^[37]。

罹患した著名人

アーサー・ケストラー
アドルフ・ヒトラー
E・H・エリック
石母田正
梅原"PAUL"達也 (44MAGNUM)
江戸川乱歩
岡本太郎
オトマール・スウィトナー
萱野茂
神部和夫（シュリークス）
金槿泰　
キャサリン・ヘプバーン
クラウス・フォン・アムスベルク
小森和子
春風亭栄橋
佃公彦
デボラ・カー
鄧小平
樋口了一
ビリー・グラハム
フィデル・カストロ
フィル・ヒル
フランシスコ・フランコ
フレディ・ローチ
ペーター・ホーフマン
マイケル・J・フォックス
マサ斎藤
マンフレート・ロンメル
モーリス・ホワイト
モハメド・アリ
三浦綾子
山田風太郎
ヨハネ・パウロ2世
レアルコ・グエッラ
永六輔

脚注

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^ 厚生労働省：平成18年度保健・衛生行政業務報告（衛生行政報告例）結果の概況
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参考文献

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村上史織・野口拓也・一條秀憲「神経変性疾患とASK1のシグナル伝達」高橋良輔編『神経変性疾患のサイエンス』、南山堂、2007年、pp.80-90、ISBN 9784525130916
山本光利編著『パーキンソン病病因病態と治療、うつ・衝動制御障害』、中外医学社、2008年、ISBN 9784498128422
パーキンソン病Q＆A　日本醫亊新報社　ISBN 9784784964031
岩田誠『神経症候学を学ぶ人のために』、医学書院、1994年　ISBN 4260117866

外部リンク

難病情報センター - 特定疾患情報パーキンソン病
全国パーキンソン病友の会
国立病院機構宇多野病院関西脳神経筋センター・パーキンソン病センター
プライマリケア医とパーキンソン病　池田正行教授による総説
薬理学電子教科書（上） - 抗パーキンソン病薬
shorterlink.com - Parkinson's Disease : symptoms, diagnosis, biochemistry, causes, treatments, history, prevalence, organisations, toxic causes, genetic causes]
マイケル・J・フォックス　パーキンソン病リサーチ財団研究、治療に関する最新情報（英文）
グーグルのセルゲイ・ブリン氏がパーキンソン病の治療を検索（英文）

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UpToDate Contents

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1. パーキンソン病の臨床症状 clinical manifestations of parkinson disease
2. パーキンソン病の薬理学的治療 pharmacologic treatment of parkinson disease
3. パーキンソン病の診断 diagnosis of parkinson disease
4. パーキンソン病の病因および発症機序 etiology and pathogenesis of parkinson disease
5. パーキンソン病による認知症 parkinson disease dementia

Japanese Journal

パーキンソン病に対する鍼治療の臨床効果に関する研究-ランダム化比較試験(RCT)による検討-

福田晋平,江川雅人,苗村健治
明治国際医療大学誌 (06), 21-45, 2012-03-30
NAID 110008914478

ユビキチンリガーゼの活性化によるパーキンソン病治療法の確立

大村友博
旭川医科大学研究フォーラム 12(1), 70-70, 2012-2
雑誌掲載版
NAID 120003891510

糖尿病、心臓病、パーキンソン病、加齢黄斑変性症… iPS細胞が切り拓く再生医療最前線

サンデー毎日 91(4), 34-36, 2012-01-22
NAID 40019073386

神経内科領域の難治性疾患診療

池田佳生,阿部康二
岡山医学会雑誌 123(3), 227-230, 2011-12-01
NAID 120003659852

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関連記事	「パーキン」「病」

「098C007」

パーキンソン病
	分類及び外部参照情報
	パーキンソン病患者を写した写真（1892年）
ICD-10	G20., F02.3
ICD-9	332
DiseasesDB	9651
MedlinePlus	000755
eMedicine	neuro/304 neuro/635 若年性; pmr/99 リハビリ

　　[★]

次の文を読み、7～9の問いに答えよ。
65歳の女性。歩きにくさと手足のふるえとを訴えて来院した。
現病歴　：　4年前からじっとしているときに左手がふるえることに気付いた。同じころから歩くのが遅くなり、話すときの声が小声で、メモを書くときに字が小さくなることを自覚するようになった。これらの症状は徐々に増悪する傾向にあり、最近左手だけでなく、右手と両足もじっとしているときにふるえるようになった。患者の写真を以下に示す。
既往歴・家族歴　：　特記すべきことはない。
現症　：　意識は清明。身長165cm、体重52kg。体温36.2℃。臥位で脈拍64/分、整。血圧120/80mmHg。顔面の表情は乏しい。眼瞼結膜と眼球結膜とに貧血と黄疸とを認めない。心雑音はない。呼吸音は清である。腹部は平坦で、肝・脾を触知せず、圧痛と抵抗とを認めない。構音障害、頚部と四肢との筋緊張異常および起立・歩行障害を認める。
検査所見　：　尿所見：蛋白(-)、糖(-)。
血液所見：赤血球410万、Hb13.0g/dl、Ht39％、白血球6,500、血小板25万。
血清生化学所見：総蛋白6.9g/dl、アルブミン4.8g/dl、尿素窒素9.2mg/dl、クレアチニン0.9mg/dl、AST18単位(基準40以下)、ALT14単位(基準35以下)、LDH260単位(基準176～353)。

この患者で障害されている部位はどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［098C006］←［国試_098］→［098C008］

「097D044」

　　[★]

76歳の男性。発熱と食欲不振とを主訴に搬入された。60歳ころから手足のふるえ、歩きにくさ、大きな声が出ない及び動作が遅くなるなどの症状が出現し、徐々に進行してきたため外出するのがおっくうになった。歩行障害は当初、薬物治療によって軽快していたが、近年薬効は乏しくなった。体温39.8℃。脈拍120/分、整。胸部にcoarse　crackles(水泡音)を徳取した。意識は清明であったが、頚部と四肢との筋固縮、四肢の安静時振戦および無動を認め、歩行はできなかった。誤嚥性肺炎と敗血症とのために第12病日に死亡した。剖検時の脳組織H-E染色標本を以下に示す。
この患者の基礎疾患に用いられる薬物はどれか。

a. (1)(2)
b. (1)(5)
c. (2)(3)
d. (3)(4)
e. (4)(5)

[正答]

※国試ナビ4※　［097D043］←［国試_097］→［097D045］

「100I013」

　　[★]

68歳の男性。手の震えと動作緩慢とを主訴に来院した。1年前から右手に震えが起き、最近は右下肢にも震えが起きるようになった。半年前からボタンがけなど手の細かい動作がしにくくなった。最近前かがみで歩いていると指摘されるようになった。家族歴と既往歴とに特記すべきことはなく、常用薬もない。一般身体所見に異常はない。右上下肢に静止時振戦を認め、頸部と四肢とに歯車様筋固縮を認める。深部腱反射は正常で、感覚障害を認めない。
この疾患でみられるのはどれか。2つ選べ。

[正答]

※国試ナビ4※　［100I012］←［国試_100］→［100I014］

「100H033」

　　[★]

62歳の男性。最近、歩行と動作とが遅くなったため来院した。半年前から手が震えることに気付いていた。意識は清明。脳神経に異常はない。腱反射は正常で、病的反射はない。四肢に筋固縮を認め、安静時に左手の振戦を認める。
可能性が高い疾患はどれか。2つ選べ。

[正答]

※国試ナビ4※　［100H032］←［国試_100］→［100H034］

「難病リスト」

　　[★]

血液系疾患
	再生不良性貧血	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/042_i.htm
	溶血性貧血
	（1）自己免疫性溶血性貧血	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/116_1_i.htm
	（2）発作性夜間ヘモグロビン尿症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/116_2_i.htm
	不応性貧血（骨髄異形成症候群）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/102_i.htm
	骨髄線維症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/039_i.htm
	特発性血栓症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/078_i.htm
	特発性血小板減少性紫斑病	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/077_i.htm
	血栓性血小板減少性紫斑病	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/026_i.htm
	原発性免疫不全症候群	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/031_i.htm
免疫系疾患
	大動脈炎症候群（高安動脈炎）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/065_i.htm
	バージャー病（ビュルガー病）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/099_i.htm
	結節性動脈周囲炎
	(1)結節性多発動脈炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/025_1_i.htm
	(2)顕微鏡的多発血管炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/025_2_i.htm
	ウェゲナー肉芽腫症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/006_i.htm
	アレルギー性肉芽腫性血管炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/005_i.htm
	（チャーグ・ストラウス症候群）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/005_i.htm
	悪性関節リウマチ	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/003_i.htm
	側頭動脈炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/064_i.htm
	全身性エリテマトーデス	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/063_i.htm
	多発性筋炎・皮膚筋炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/067_i.htm
	シェーグレン症候群	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/044_i.htm
	成人スティル病	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/057_i.htm
	ベーチェット病	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/108_i.htm
	抗リン脂質抗体症候群	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/038_i.htm
内分泌系疾患
	ビタミンＤ受容機構異常症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/096_i.htm
	甲状腺ホルモン不応症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/035_i.htm
	TSH受容体異常症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/073_i.htm
	偽性副甲状腺機能低下症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/016_i.htm
	PRL分泌異常症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/093_i.htm
	ゴナドトロピン分泌異常症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/040_i.htm
	ADH分泌異常症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/007_i.htm
	原発性アルドステロン症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/027_i.htm
	副腎低形成(アジソン病)	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/104_i.htm
	グルココルチコイド抵抗症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/022_i.htm
	副腎酵素欠損症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/103_i.htm
	偽性低アルドステロン症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/015_i.htm
	中枢性摂食異常症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/072_i.htm
代謝系疾患
	原発性高脂血症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/028_i.htm
	アミロイドーシス	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/004_i.htm
神経･筋疾患
	プリオン病
	（1）クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/105_i.htm
	（2）ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病（GSS）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/106_i.htm
	（3）致死性家族性不眠症（FFI）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/107_i.htm
	亜急性硬化性全脳炎（SSPE）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/002_i.htm
	進行性多巣性白質脳症（PML）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/053_i.htm
	脊髄小脳変性症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/059_i.htm
	パーキンソン病関連疾患
	(1)進行性核上性麻痺	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/052_i.htm
	(2)大脳皮質基底核変性症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/052_2_i.htm
	(3)パーキンソン病	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/089_i.htm
	筋萎縮性側索硬化症(ALS)	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/021_i.htm
	脊髄性進行性筋萎縮症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/060_i.htm
	球脊髄性筋萎縮症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/017_i.htm
	多系統萎縮症
	(1)線条体黒質変性症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/062_i.htm
	(2)オリーブ橋小脳萎縮症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/062_2_i.htm
	(3)シャイ・ドレーガー症候群	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/046_i.htm
	副腎白質ジストロフィー	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/109_2_i.htm
	多発性硬化症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/068_i.htm
	ギラン・バレー症候群	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/020_i.htm
	重症筋無力症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/049_i.htm
	フィッシャー症候群	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/101_i.htm
	慢性炎症性脱髄性多発神経炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/110_i.htm
	多発限局性運動性末梢神経炎（ルイス・サムナー症候群）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/066_i.htm
	ハンチントン病	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/092_i.htm
	単クローン抗体を伴う末梢神経炎（クロウ・フカセ症候群）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/070_i.htm
	正常圧水頭症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/056_i.htm
	モヤモヤ病(ウィリス動脈輪閉塞症)	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/115_i.htm
	ペルオキシソーム病	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/109_1_i.htm
	ライソゾーム病（ファブリー病を除く）]]	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/117_i.htm
	脊髄空洞症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/058_i.htm
視覚系疾患
	網膜色素変性症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/114_i.htm
	加齢黄斑変性	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/011_i.htm
	難治性視神経症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/085_i.htm
聴覚･平衡機能系疾患
	メニエール病	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/113_i.htm
	遅発性内リンパ水腫	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/071_i.htm
	突発性難聴	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/084_i.htm
	特発性両側性感音難聴	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/083_i.htm
循環器系疾患
	肥大型心筋症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/095_i.htm
	特発性拡張型心筋症（うっ血型心筋症）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/075_i.htm
	拘束型心筋症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/036_i.htm
	ミトコンドリア病	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/112_i.htm
	ライソゾーム病（ファブリー病）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/118_i.htm
	家族性突然死症候群	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/010_i.htm
呼吸器系疾患
	特発性間質性肺炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/076_i.htm
	サルコイドーシス	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/043_i.htm
	びまん性汎細気管支炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/097_i.htm
	若年性肺気腫	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/047_i.htm
	肺リンパ脈管筋腫症（LAM）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/120_i.htm
	ヒスチオサイトーシスX	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/094_i.htm
	肥満低換気症候群	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/098_i.htm
	肺胞低換気症候群	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/090_i.htm
	原発性肺高血圧症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/030_i.htm
	特発性慢性肺血栓塞栓症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/081_i.htm
消化器系疾患
	潰瘍性大腸炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/009_i.htm
	クローン病	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/023_i.htm
	自己免疫性肝炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/045_i.htm
	原発性胆汁性肝硬変	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/029_i.htm
	難治性の肝炎のうち劇症肝炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/087_i.htm
	特発性門脈圧亢進症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/082_i.htm
	肝外門脈閉塞症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/012_i.htm
	バット・キアリ症候群	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/091_i.htm
	肝内結石症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/013_i.htm
	肝内胆管障害(原発性硬化性胆管炎等)	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/014_i.htm
	慢性膵炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/111_i.htm
	重症急性膵炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/048_i.htm
	膵嚢胞線維症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/054_i.htm
皮膚･結合組織疾患
	表皮水疱症(接合部型及び栄養障害型)	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/100_i.htm
	膿疱性乾癬	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/088_i.htm
	天疱瘡	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/074_i.htm
	強皮症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/019_i.htm
	好酸球性筋膜炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/033_i.htm
	重症多形滲出性紅斑（急性期）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/119_i.htm
	硬化性萎縮性苔癬	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/032_i.htm
	混合性結合組織病	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/041_i.htm
	神経線維腫症I型（レックリングハウゼン病）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/050_i.htm
	神経線維腫症II型	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/051_i.htm
	結節性硬化症（プリングル病）	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/024_i.htm
	色素性乾皮症（XP)	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/122_i.htm
骨･関節系疾患
	後縦靭帯骨化症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/034_i.htm
	黄色靭帯骨化症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/008_i.htm
	前縦靭帯骨化症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/061_i.htm
	特発性大腿骨頭壊死症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/080_i.htm
	特発性ステロイド性骨壊死症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/079_i.htm
	広範脊柱管狭窄症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/037_i.htm
	進行性骨化性線維異形成症（FOP)	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/121_i.htm
腎･泌尿器系疾患
	IgA腎症	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/001_i.htm
	急速進行性糸球体腎炎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/018_i.htm
	難治性ネフローゼ症候群	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/086_i.htm
	多発性嚢胞腎	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/069_i.htm
スモン
	スモン	http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/055_i.htm

「認知症」

　　[★]

英: dementia
同: 痴呆、痴呆症、器質痴呆 organic dementia
関: amyotrophic lateral sclerosis、ハチンスキー虚血スコア

定義

いったん正常に発達した知的機能が持続的に低下し、複数の認知障害があるために社会生活に支障をきたすようになった状態。(参考1)

1. 知的機能が脳の器質性障害によって低下
2. 認知機能が選択的に障害された状態(PSY.312)
3. 記憶と判断力の障害を基本とする症候群(PSY.312)

認知症の概念

1. 記憶障害
2. 記憶以外の認知機能の障害
3. それらによる日常生活や職業生活の障害
4. 意識障害によらないこと

認知症と区別すべき病態

意識障害
加齢による認知機能の低下：日常生活にほぼ支障なし
うつ状態による仮性認知症
精神遅滞

など

認知症の分類

変性認知症

レビー小体病/レビー小体型認知症：パーキンソニズム、幻視。後頭葉の血流低下。
前頭側頭型認知症：側頭葉および前頭葉の葉状萎縮

ピック病：行動の障害、人格変化。Pick球やPick細胞が存在

アルツハイマー病：側頭葉、頭頂葉

原因疾患

一次性

アルツハイマー病
脳血管性認知症

二次性

原因

KPS.369

アルツハイマー病
血管性認知症：多発性脳梗塞、ラクナ梗塞、ビンスワンガー病、皮質性微小梗塞
薬物・毒物(慢性アルコール性認知症)
頭蓋内占拠性病変：腫瘍、硬膜下病変、脳膿瘍
低酸素
外傷：頭部外傷、ボクサー脳症
正常圧水頭症
変性疾患：パーキンソン病、ハンチントン病、進行性核上性麻痺、ピック病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症、オリーブ橋小脳変性症、眼筋麻痺症候群、異染性白質脳症、ハーラーホルデン・スパッツ病、ウィルソン病
感染症：クロイツフェルト・ヤコブ病、AIDS、ウイルス性脳炎、進行性多巣性白質脳症、ベーチェット病、神経梅毒、慢性細菌性髄膜炎、クリプトコッカス髄膜炎、他の真菌性髄膜炎
栄養障害：ウェルニッケ・コルサコフ症候群(チアミン欠乏症)、ビタミンB12欠乏症、葉酸欠乏症、ペラグラ、マルキアファーヴァ・ビニャーミ病、亜鉛欠乏症
代謝性障害：異染性白質脳症、副腎白質ジストロフィー、透析認知症、甲状腺機能低下症・甲状腺機能亢進症、腎不全、クッシング症候群、肝不全、副甲状腺疾患
慢性炎症性疾患：膠原病で頭蓋内血管炎を伴うもの(全身性エリテマトーデスなど)、多発性硬化症、ウイップル病

認知症症状

1. 中核症状

認知機能障害：思考・推理・判断・適応・問題解決

記憶障害：初期には記銘力、短期記憶から障害される。早期：エピソード記憶　→　重症：意味記憶
判断力低下
見当識障害
言語障害(失語)
失行
失認

2. 周辺症状

不安
抑うつ
徘徊
不眠
妄想

認知症と老化現象との違い

老化現象
体験の一部を忘れる　←　ヒントを与えられると思い出せる

名前や日付などをとっさに思い出せる
日常生活に支障はない
物忘れに対して自覚がある

認知症

体験した全てを忘れる。最近の記憶がない　←　ヒントを与えられてても思い出せない
時間や自分のいる場所が分からない
日常生活を営むことが困難
物忘れに対して自覚がない

検査

診断

	アルツハイマー病	脳血管性認知症	ピック病
認知症	全般的認知症	まだら認知症	アルツハイマー病に類似。早期には人格、注意力が障害され、次第に記憶力も障害される。
人格	晩期に人格障害	保たれる	早期に人格障害
病識	なし(初期にはあり)	あり	なし
経過	進行性	動揺性、階段状に進行性	進行性
基礎疾患	特になし	高血圧、糖尿病、心疾患	特になし
画像検査	対称性の脳溝開大	脳実質内に脳梗塞巣	側頭葉と前頭葉の萎縮
機能画像検査	側頭葉、頭頂葉での代謝低下	前頭葉を中心とした多発性の脳代謝低下	前頭葉、側頭葉での代謝低下

treatable dementia

治療可能な認知症を診断しておく。根本的な治療が可能で、認知機能は可逆的である。

→ 治療できる認知症

治療

薬物治療：抗認知症薬

認知症高齢者を対象とした事業・施設

相談体制	保健所	地域保健法が定める事業内容「母性及び乳幼児並びに老人の保健に関する事項」による老人精神衛生相談事業
	高齢者総合相談センター	厚労省が都道府県レベルに設置している高齢者に関する相談窓口
	在宅介護支援センター	老人福祉法により市町村が実施の主体となっている施設であり、在宅の要介護高齢者やその介護者の要望に対応した適切なサービスが円滑に提供されるように市町村や関連機関との連絡・調節などを行っている。
	認知症疾患医療センター
在宅対策	介護	訪問介護	ホームヘルプサービス
		通所介護	デイサービス
		短期入所生活介護	ショートステイ
		認知症老人向け毎日通所型デイサービスセンター
		認知症対応型老人共同生活介護	グループホーム
		老人認知症疾患デイ・ケア施設
	福祉	訪問指導
施設対策	介護	介護療養型医療施設
		介護老人保健施設
		介護老人福祉施設
	医療	老人性認知症疾患治療病棟
	福祉	養護老人ホーム
		特別養護老人ホーム

国試

104G026、102B020

「低体温」

　　[★]

英: hypothermia,low body temperature , low temperature
関

概念

深部体温が35℃以下に低下した場合をいう。

分類

原因

1. 治療上、故意の低体温　→　神経的予後改善、脳神経手術など
2. 偶発性低体温

1-1. 一次性偶発性低体温：基礎疾患がない人が寒冷に暴露
1-2. 二次性偶発性低体温：重篤な基礎疾患に合併して起こる低体温　→　重篤

重症度

SQ.497

軽度　：32-35℃
中等度：28-32℃
重度　：28℃未満

リスクファクター

HIM.135

年齢：高齢、新生児
環境：職業、スポーツ、服装、immersion
中毒、薬剤：エタノール、フェノチアジン、バルビツール酸、麻酔薬、筋弛緩薬、抗うつ薬、癌腫症
エネルギー枯渇：栄養失調症、マラスムス、クワシオルコル
内分泌：糖尿病、低血糖、甲状腺機能低下症、副腎機能低下症、下垂体機能低下症
神経関連：脳血管疾患、下垂体障害、パーキンソン病、脊椎損傷
多臓器：外傷、敗血症、ショック、肝不全、腎不全
やけど、剥脱性皮膚疾患
不動、衰弱

症状

(HIM.136)

	中枢神経系	心臓血管系	呼吸器	腎臓＆内分泌	神経筋肉
軽度 35-32.2℃	・中枢神経系の代謝の直線的な抑制(linear depression) ・健忘・感情鈍麻・判断の誤り・不適応な行動	・頻脈の後に次第に徐脈・心周期の延長・血管収縮・心拍出量の増加・血圧の上昇	・頻呼吸、そして進行性の毎分換気量の減少・酸素消費量の減少・気管支漏・気管支攣縮	・利尿・カテコラミン、副腎ステロイド、T3(トリヨードサイロニン)・T4(サイロキシン)の増加　(血中濃度のことと思う) ・戦慄による代謝の増加	・基礎代謝(basal metabolism)の80%減少・increased preshivering muscle tone, then fatiguing
中等度 32.2-28.0℃	・EEGの異常・意識レベルの進行的な低下(progressive depression) ・瞳孔散大・逆説的脱衣(paradoxical undressing) ・幻視	・脈拍数と心拍出量の進行性の減少・心房や心室の不整脈の増加・低体温を示唆するECG(J波)	・低換気・体温8℃低下するごとに二酸化炭素消費量が50%減少する・防護的気道反射(protective airway reflexes)の消失	・腎血流量50%増加・腎自己調整能は保たれる・インスリン作用の低下	・反射低下・戦慄による熱産生の減少・固縮
重度 <28℃	・脳血管の自己調節能の喪失・脳血流量の減少・昏睡・眼反射(ocular reflex)の喪失・EEGの進行的な低下(decrease)	・血圧、心拍数、および心拍出量の進行性の減少・リエントリー性のリズム異常(dysthythmia) ・心室細動の最大リスク・心停止	・肺鬱血と肺水腫・酸素消費量75%減少・無呼吸	・心拍出量低下に伴う腎血流量の減少・極度の乏尿・(体温の？)変温性	・不動・神経伝導速度の低下・末梢の反射消失・角膜反射、または眼球頭反射(頭位変換眼球反射)の消失

ICU.615

重症度	体温	臨床症状
軽度	32-35℃	錯乱、寒気、蒼白、ふるえ、頻脈
中等度	28-31.8℃	嗜眠、震えの減少または消失、徐脈、呼吸数減少
重度	<28℃	睡気または昏睡、ふるえの欠如、浮腫状の皮膚、散大し固定した瞳孔、徐脈、低血圧、乏尿
重篤	<25℃	呼吸停止、心停止

心電図

ECGP.187

心室内伝導遅延の発生
J点の上昇によるJ波を伴うST上昇(Osborn波、hypothermic hump)
洞性徐脈、房室接合部性調律、PR時間延長、QT時間延長。陰性T波、重症名不整脈もある。
V3, V4で顕著
体温28℃以下で心室細動。

治療

復温

軽度低体温　：表面加温法(適切な室内温度、衣服の除去、毛布)
中等度低体温：表面加温法(電気毛布、温水ブランケット、赤外線ヒーター、ウォームマット)
高度低体温　：中心加温法による急速加温　→　以前は末梢血管が拡張、代謝の急激な変動により冷たい血液が心臓に流れ込み心室細動を誘発するリスクがあったため緩徐加温としていたが、それでも死亡率は高かった。このため急速加温する事になっている。

参考

1.

まとまっている。

http://handbook.muh.ie/trauma/Environmental/hypothermia.html

「レビー小体型認知症」

　　[★]

英: dementia with Lewy body, DLB、Lewy body dementia
同: レヴィ小体型痴呆 , レビー小体型痴呆, Lewy小体型痴呆、レビー小体型認知症, (国試)Lewy小体型認知症
関: レビー小体。びまん性レビー小体病, diffuse Lewy body disease、レビー小体病, Lewy小体病, Lewy body disease。parkinson disease with dementia, PDD

概念

パーキンソン病と同じ疾患スペクトラム上にあると考えられている。(HBN.928)

疫学

アルツハイマー型認知症、脳血管性認知症についで多い認知症。　←　第3位

病理

病理学的にはびまん性レビー小体病、移行型レビー小体病であることが多い。
大脳、脳幹に広範にレビー小体を認め、パーキンソン病と同様に黒質、青斑核、迷走神経背側核の神経細胞脱落が認められる。(HBN.928)

症状

検査

CT, MRI：所見に乏しい
MIBG心筋交感神経シンチグラフィ：取り込み低下　→　パーキンソン病と同じ所見
脳血流SPECT：後頭葉の血流低下 (保健適応外)
PET：後頭葉の糖代謝低下 (保健適応外)

診断基準

uptodate.2 HBN.929

()内はDLBで見られる頻度

1. 必須

認知症(100%)

2. 中核項目(1つあてはまる場合は疑い例、2つ以上ならばほぼ確実)

動揺する認知機能(60-80%)
反復、具体的、かつ鮮明な幻視(50-75%)　←　Recurrent well-formed, detailed visual hallucinations
パーキンソン症候群(80-90%)　←　Spontaneous features of parkinsonism(特に誘因のない)

3. 支持項目

レム睡眠行動障害
抗精神病薬に対する著しい感受性の亢進
SPECT、PETでの大脳基底核でのドパミントランスポーターの取り込み低下

(以下略)

治療

コリンエステラーゼ阻害薬　→　認知機能に対して。　アルツハイマー病より著効する
抑肝散　→　精神症状に対して
クエチアピン　→　幻視などの精神症状

参考

1. Pathologic correlates of dementia in individuals with Lewy body disease.

Sonnen JA, Postupna N, Larson EB, Crane PK, Rose SE, Montine KS, Leverenz JB, Montine TJ.SourceDepartment of Pathology, University of Washington, Seattle, WA 98104, USA.
Brain pathology (Zurich, Switzerland).Brain Pathol.2010 May;20(3):654-9.
Cognitive impairment and dementia are more common in patients with Parkinson disease (PD) than age-matched controls and appear to become more frequent as PD progresses. However, estimates of dementia in patients with PD have varied widely, likely due in part to differences in case definition, case a
PMID 20522091

2. wiki ja

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%AC%E3%83%93%E3%83%BC%E5%B0%8F%E4%BD%93%E5%9E%8B%E8%AA%8D%E7%9F%A5%E7%97%87

3. レビー小体型認知症研究会-DLBとは-

http://www.d-lewy.com/about.html

4. 認知症あれこれ（1）―レビー小体型認知症―

http://www.clinic-nishikawa.com/1_1.html

5. レビー小体型認知症

http://rockymuku.sakura.ne.jp/seisinnka/rebi-syoutaigataninntisyou.pdf

6. 英文診断基準

http://www.lbda.org/node/470

7. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: third report of the DLB Consortium.

McKeith IG, Dickson DW, Lowe J, Emre M, O'Brien JT, Feldman H, Cummings J, Duda JE, Lippa C, Perry EK, Aarsland D, Arai H, Ballard CG, Boeve B, Burn DJ, Costa D, Del Ser T, Dubois B, Galasko D, Gauthier S, Goetz CG, Gomez-Tortosa E, Halliday G, Hansen LA, Hardy J, Iwatsubo T, Kalaria RN, Kaufer D, Kenny RA, Korczyn A, Kosaka K, Lee VM, Lees A, Litvan I, Londos E, Lopez OL, Minoshima S, Mizuno Y, Molina JA, Mukaetova-Ladinska EB, Pasquier F, Perry RH, Schulz JB, Trojanowski JQ, Yamada M; Consortium on DLB.SourceInstitute for Ageing and Health, University of Newcastle upon Tyne, UK. i.g.mckeith@ncl.ac.uk
Neurology.Neurology.2005 Dec 27;65(12):1863-72. Epub 2005 Oct 19.
The dementia with Lewy bodies (DLB) Consortium has revised criteria for the clinical and pathologic diagnosis of DLB incorporating new information about the core clinical features and suggesting improved methods to assess them. REM sleep behavior disorder, severe neuroleptic sensitivity, and reduced
PMID 16237129

uptodate

1. [charged] レヴィ小体型認知症の疫学、病理学、および病因 - uptodate [1]
2. [charged] レヴィ小体型認知症の臨床的特徴および診断 - uptodate [2]
3. [charged] レヴィ小体型認知症の予後および治療 - uptodate [3]

<youtube>http://www.youtube.com/watch?v=RSRbR1R4mz0</youtube>

「ムスカリン受容体」

　　[★]

英: muscarinic receptor
同: ムスカリン性受容体、ムスカリン性アセチルコリン受容体 muscarinic cholinergic receptors mAChR
関: アセチルコリン受容体、ニコチン受容体、ムスカリン受容体拮抗薬、受容体

アセチルコリン受容体のサブタイプ
7回膜貫通型のGタンパク質共役型受容体　→ニコチン受容体はイオンチャネル型

β-アドレナリン受容体などと類似の構造と機能を有する (SPC.66)

M₁受容体は自律神経節の節後ニューロンでslow EPSPの発生に関与 (⇔N_Nはfast EPSPの発生に関与) (SP.412)
M₂受容体は心臓に抑制的
M₃受容体は平滑筋収縮、分泌線分泌促進

ムスカリン受容体 (SP.412)

アセチルコリン受容体		作動薬	遮断薬	存在部位	作用
ムスカリン性受容体	M₁	オキソトレモリン	ピレンゼピン	自律神経節	節後細胞脱分極（slow EPSP発生）
		ムスカリン	アトロピン
	M₂	ムスカリン	トリピトラミン	心臓	心拍数，伝導速度，心房収縮力低下
			アトロピン
	M₃	ムスカリン	ダリフェナシン	平滑筋	収縮
			アトロピン	分泌腺	分泌促進

ムスカリン性受容体 (出典？)

ムスカリン性受容体	局在		反応	シグナル伝達系
M₁	自律神経節		脱分極	Gq→PLC→IP3/DAG
	中枢神経
M₂	心臓	洞房結節	脱分極の抑制、過分極	Gi→K+チャネル開
		心房	収縮力↓	Gi→cAMP↓→電位依存性L型Caチャネル閉
		房室結節	伝導速度↓
		心室	収縮力↓
M₃	平滑筋		収縮	Gq→PLC→IP3/DAG
	血管内皮細胞		拡張	NO産生
	外分泌腺		分泌促進	Gq→PLC→IP3/DAG

ムスカリン受容体作動薬・拮抗薬の臨床応用

種類	疾患への適応
ムスカリン作動薬	緑内障、手術後の腸管麻痺、尿閉
コリンエステラーゼ阻害薬	緑内障、手術後の腸管麻痺、尿閉、重症筋無力症の診断・治療、アルツハイマー病
ムスカリン受容体拮抗薬	鎮痙薬（消化管、胆管、尿路など）、胃・十二指腸潰瘍、散瞳薬、パーキンソン病、麻酔前投与

「常染色体劣性若年性パーキンソン病」

　　[★]

英: autosomal recessive juvenile Parkinson disease
関: パーキンソニズム、パーキンソン症候群、若年性パーキンソニズム、常染色体劣性若年性パーキンソニズム、若年性パーキンソン病、常染色体優性パーキソニズム、実験的パーキソニズム、常染色体劣性若年性Parkinson病、パーキンソン病様症状、MPTP誘発実験的パーキンソニズム、常染色体劣性遺伝パーキンソニズム

「特発性パーキンソン病」

　　[★]

英: idiopathic Parkinson's disease、idiopathic Parkinson disease
関: 振戦麻痺、パーキンソン病

「パーキンソン病様」

　　[★]

英: parkinsonian、parkinsonian-like
関: パーキンソニズム

「二次性パーキンソン病」

　　[★]

英: secondary Parkinson disease
関: 続発性パーキンソン病

「統一パーキンソン病評価尺度」

　　[★]

英: Unified Parkinson's Disease Rating Scale、UPDRS

「パーキン」

　　[★]

1. →プロフェナミン(パーキンソン症候群の治療薬であり、抗コリン薬に分類される)
2. 若年性パーキンソン病の原因遺伝子として単離された遺伝子

「病」

　　[★]

英: disease、sickness
関: 疾病、不調、病害、病気、疾患

[Mizuno-0] Mizuno, Y et al. (2008), “Progress in the pathogenesis and genetics of Parkinson's disease”, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 2215-27, PMID 18426756 full text

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[29] パーキンソン病治療ガイドライン2002の総論日本神経学会のサイト内のページ

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[31] ペルマックス添付文書、カバサール添付文書

[32] ペルマックス患者用説明、カバサール患者用ガイド

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	中枢神経系	心臓血管系	呼吸器	腎臓＆内分泌	神経筋肉
軽度 35-32.2℃	・中枢神経系の代謝の直線的な抑制(linear depression) ・健忘・感情鈍麻・判断の誤り・不適応な行動	・頻脈の後に次第に徐脈・心周期の延長・血管収縮・心拍出量の増加・血圧の上昇	・頻呼吸、そして進行性の毎分換気量の減少・酸素消費量の減少・気管支漏・気管支攣縮	・利尿・カテコラミン、副腎ステロイド、T3(トリヨードサイロニン)・T4(サイロキシン)の増加　(血中濃度のことと思う) ・戦慄による代謝の増加	・基礎代謝(basal metabolism)の80%減少・increased preshivering muscle tone, then fatiguing
中等度 32.2-28.0℃	・EEGの異常・意識レベルの進行的な低下(progressive depression) ・瞳孔散大・逆説的脱衣(paradoxical undressing) ・幻視	・脈拍数と心拍出量の進行性の減少・心房や心室の不整脈の増加・低体温を示唆するECG(J波)	・低換気・体温8℃低下するごとに二酸化炭素消費量が50%減少する・防護的気道反射(protective airway reflexes)の消失	・腎血流量50%増加・腎自己調整能は保たれる・インスリン作用の低下	・反射低下・戦慄による熱産生の減少・固縮
重度 <28℃	・脳血管の自己調節能の喪失・脳血流量の減少・昏睡・眼反射(ocular reflex)の喪失・EEGの進行的な低下(decrease)	・血圧、心拍数、および心拍出量の進行性の減少・リエントリー性のリズム異常(dysthythmia) ・心室細動の最大リスク・心停止	・肺鬱血と肺水腫・酸素消費量75%減少・無呼吸	・心拍出量低下に伴う腎血流量の減少・極度の乏尿・(体温の？)変温性	・不動・神経伝導速度の低下・末梢の反射消失・角膜反射、または眼球頭反射(頭位変換眼球反射)の消失

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目次

パーキンソン病の歴史

疫学

病因

遺伝子異常

ミトコンドリア機能障害仮説

病理

病態

症状

運動症状

非運動症状

認知症を伴うパーキンソン病・疫学

診断

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参考文献

関連項目

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