英: Alzheimer disease, Alzheimer's disease
同: (国試)Alzheimer病、(以下、厳密には同義ではない)→アルツハイマー型認知症、アルツハイマー型痴呆 dementia of the Alzheimer type DAT, Alzheimer-type dementia Alzheimer type dementia ATD; Alzheimer型痴呆、Alzheimer型認知症
関: ドネペジル、認知症

概念

~~進行性痴呆のなかで脳血管障害による痴呆に次いで多い (EPT.257)~~
大脳皮質のびまん性萎縮が見られる (EPT.257)
前脳基底野コリン作動性ニューロンの選択的な変性が見られ、アセチルコリンの産生が低下
病理学的には、老人斑とアルツハイマー神経線維変化が見られる (EPT.257)

疫学

認知症

有病率：65歳以上5-10%。65～69歳：1.5%、85歳～：27.3%。

認知症の半数がアルツハイマー病
アルツハイマー病の5-10%が家族性

アルツハイマーのリスクファクター

高コレステロール
血圧
ホモシステイン
糖尿病。内臓脂肪(メタボリックシンドローム)
喫煙

病理

マクロの変化：側頭葉、頭頂葉が萎縮
変化部位：大脳皮質連合野、海馬、Meynert基底核
現象：神経細胞の脱落、老人斑、神経原線維変化

老人斑：細胞外にβアミロイドが沈着。
神経原線維変化：細胞内にリン酸化されたタウ蛋白が凝集し、らせん構造をとる

症状

1. 中核症状

1. 健忘(記銘力、記憶力)
2. 見当識障害
3. 思考力障害
4. 計算力障害

2. 周辺症状

不安、抑うつ、徘徊、不眠、妄想、せん妄、幻覚、暴行、焦燥感

他疾患との比較

人格の変化

アルツハイマー病：晩期
Pick病：早期

未分類

空間視の障害：例えば立方体の模写ができない。頭頂葉の障害とされる。
着衣失行

検査

CT：側脳室の拡大、側頭葉の萎縮

MRI

T1：海馬の萎縮

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国試

103D022、100C010、098C016

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/10/09 14:47:06」(JST)

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アルツハイマー病（アルツハイマーびょう、Alzheimer's disease、AD）は、認知機能低下、人格の変化を主な症状とする認知症の一種であり、認知症の60-70%を占める^[1]^[2]。日本では、認知症のうちでも脳血管性認知症、レビー小体病と並んで最も多いタイプである。以前はアルツハイマー型認知症（アルツハイマーがたにんちしょう、Dementia of Alzheimer's type、DAT、Alzheimer's dementia、AD）とも呼ばれていた。

症状は進行する認知障害（記憶障害、見当識障害、学習障害、注意障害、空間認知機能や問題解決能力の障害など）であり、生活に支障が出てくる。重症度が増し、高度になると摂食や着替え、意思疎通などもできなくなり最終的には寝たきりになる。階段状に進行する（すなわち、ある時点を境にはっきりと症状が悪化する）脳血管性認知症と異なり、徐々に進行する点が特徴的。症状経過の途中で、被害妄想や幻覚（とくに幻視）が出現する場合もある。暴言・暴力・徘徊・不潔行為などの問題行動（いわゆるBPSD）が見られることもあり、介護上大きな困難を伴うため、医療機関受診の最大の契機となる。

現在のところ、進行を止めたり、回復する治療法は存在していない^[2]。運動プログラムは日常生活動作を維持し、アウトカムを改善するという利益がある^[3]。罹患した人は、徐々に介護支援が必要となり、それは介護者にとって社会的、精神的、肉体的、経済的なプレッシャーとなっている^[4]

全世界の患者数は210～350万人ほど（2010年）^[2]^[5]。大部分は65歳以上に発病するが、4-5%ほどは若年性アルツハイマー病（Early-onset Alzheimer's disease）としてそれ以前に発病する^[6]。65歳以上人口の約6%が罹患しており^[1]、2010年では認知症によって48.6万人が死亡している^[7]。先進国において、ADは最も金銭的コストが高い疾患となっている^[8]^[9]。

1 臨床像
2 分類
3 病理
- 3.1 老人斑
- 3.2 神経原線維変化（NFT）
- 3.3 アミロイドアンギオパチー
- 3.4 アルツハイマー型認知症病理の時系列
- 3.5 合併病変
- 3.6 病変の拡がりと病理診断
- 3.7 生化学
  - 3.7.1 APP
  - 3.7.2 αセクレターゼ
  - 3.7.3 βセクレターゼ（BACE1）
  - 3.7.4 γセクレターゼ
  - 3.7.5 ネプリライシン
4 原因
- 4.1 アミロイドカスケード仮説
- 4.2 その他の原因の仮説
  - 4.2.1 感染症原因仮説
  - 4.2.2 アルミニウム原因仮説
  - 4.2.3 インスリン分解酵素仮説
  - 4.2.4 タウタンパク質説
5 検査
- 5.1 認知機能検査
- 5.2 画像検査
- 5.3 検体検査
- 5.4 鑑別診断
6 予防
7 治療
- 7.1 薬物療法
  - 7.1.1 周辺症状治療薬
- 7.2 心理社会的介入
8 疫学
- 8.1 発症率
- 8.2 家族集積性
  - 8.2.1 APP遺伝子の変異
- 8.3 発症の因子
  - 8.3.1 生活習慣上の危険因子
  - 8.3.2 喫煙に関する議論
  - 8.3.3 睡眠不足との関連
9 歴史
10 アルツハイマーを扱った作品
11 脚注
12 参考文献
13 関連項目
14 外部リンク

臨床像

アルツハイマー病のステージ^[10]

加齢による記憶障害だが、ADではない

ときどき物事を忘れる
物を間違えた場所に置く
ちょっとした短期記憶の喪失
詳細について覚えていない

初期AD

もの忘れのエピソードを覚えていない
家族や友人の名前を忘れる
ごく親しい友人や人間関係の変化だけにしか気づかない
屋外の慣れ親しんだ状況で混乱する

中期AD

最近知った情報を思い出すのがとても困難
多々の状況で混乱する
睡眠問題
現在いる場所が分からない

後期AD

思考能力の劣化
会話の問題
同じ会話を繰り返す
暴力的、不安、パラノイド

アルツハイマー病の病気の進行は大きく3段階に分かれる。根本的治療法のない病気なので下記のように慢性進行性の経過をとる。

第1期: 記銘力低下で始まり、学習障害、失見当識、感情の動揺が認められるが、人格は保たれ、ニコニコしており愛想はよい。
第2期: 記憶、記銘力のはっきりとした障害に加えて高次機能障害が目立つ時期で、病理学的な異常が前頭葉に顕著なことを反映して視空間失認や地誌的見当識障害が見られる。この時期には、外出すると家に帰れなくなることが多い。更に周囲に無頓着となったり徘徊や夜間せん妄もみとめられる。特に初老期発症例では、感覚失語、構成失行、観念失行、観念運動失行、着衣失行などの高次機能障害も稀ではない。
第3期: 前頭葉症状、小刻み歩行や前傾姿勢などの運動障害もみられ、最終的には失外套症候群に至る。

分類

アルツハイマー病は発症年齢で65歳を境に早発型（Early-onset Alzheimer's disease）と晩期発症型（65歳以降）とに大別される。早発型のうち18歳から39歳のものを若年期認知症、40歳から64歳のものを初老期認知症という。

早発型アルツハイマー病は常染色体優性遺伝を示す家族性アルツハイマー病（Familial AD、FAD）である。原因となる点変異は第21染色体上のアミロイド前駆体蛋白質（APP）遺伝子、第14染色体上のプレセニリン1遺伝子（PSEN1）および第1染色体上のプレセニリン2遺伝子（PSEN2）に見出されている。家族性アルツハイマー病で最も多いのはPSEN1遺伝子の変異である。プレセニリンはγセクレターゼ複合体の主要構成成分である。家族性アルツハイマー病はアルツハイマー病のおおむね1％以下と推定されており、大部分のアルツハイマー病は晩期発症型で家族歴のない孤発例のアルツハイマー病である。晩発型アルツハイマー病では第19染色体のアポリポ蛋白質E（APOE）の多型であるε4対立遺伝子が発症を促進する危険因子になることが確認されている。

病理

アミロイドβ。リボンモデル。

アルツハイマー病のおける基本的病理変化はAlois Alzhaimer自身により1911年の論文において詳しく記載されている。アルツハイマー病脳病変の特徴として神経細胞の変性消失とそれに伴う大脳萎縮、老人斑の多発、神経原線維変化（neurofibrillary tangle：NFT）の多発の3つがあげられる。1980年代に老人斑がアミロイドβ蛋白（Aβ）の凝集蓄積であること、NFTが微小管結合タンパクのひとつであるタウが凝集線維化したものであることが明らかになった。FADの原因となるアミロイド前駆体蛋白遺伝子変異、プレセニリン遺伝子変異のいずれもAβの産生亢進を誘導することが判明している。アルツハイマー型認知症の生化学も参照。

老人斑

老人斑は鍍銀染色で濃染する径数十～100μmほどの斑状の構造物である。細胞外に存在する。アルツハイマー病では大脳皮質に大量の老人斑が出現する。老人斑はAβの凝集蓄積により形成されるが、ある程度以上の大きさと密度をもつ蓄積の場合、老人斑内とその周囲にある神経突起の変性が生じる。変形神経突起の半数以上においてNFTとそう痒のタウの凝集蓄積が生じている。Aβの蓄積は斑状構造、綿屑のようなもの、まばらな蓄積など様々な形態をとる。Aβは分子量約4kDの小さな蛋白質で38～43個のアミノ酸からなり、695～770個のアミノ酸からなる1回膜貫通型のアミロイド前駆蛋白（APP）からプロテアーゼにより切りだされて産出される。複数の分子種が知られており、それらの分子種は性質の違いからC末端が短いAβ40と長いAβ42に大別される。Aβの産出自体は生理的な現象である。Aβ40は水に溶けやすく、凝集、蓄積を生じにくいのに対してAβ42は凝集傾向が強い。老人斑形成の過程においてはAβ42の沈着が先行し、後の段階でそれに巻き込まれるようにAβ40も沈着すると考えられる。老人斑ではAβの蓄積と変性神経突起形成に加えてグリア細胞の反応が生じている。老人斑の中心部には活性化ミクログリアが集簇をなし、周辺部には活性化アストロサイトが老人斑を取り囲むように存在する。老人斑は慢性炎症性変化と考えられている。アストロサイトはミクログリアと同様にAβの除去や炎症性因子の産出、それに老人斑という慢性炎症性病変を周囲の脳組織から隔離する機能を果たしていると推測される。

アミロイド沈着は基本的にアミロイド密度が高い核（または芯）をもつ典型的老人斑（typical or classic plaque）と密度の低いびまん性老人斑（diffuse plaque）の2つのタイプがあることが知られている。

神経原線維変化（NFT）

神経原線維変化（neurofibrillary tangle、NFT）は神経細胞の細胞体に生じる繊維状の凝集体で、その微細構造は長径10nmのフィラメントが2本ずつらせん状のペアを作った線維の集合体であり、規則的なくびれ構造をもつ。らせん状のペアを作った線維を対らせん線維（paired helical filament、PHF）という。PHFはタウが重合してβシート構造を形成することによって生じる。PHFを構成するタウは通常のタウと異なり過剰にリン酸化を受けている。PHFは細胞質内にありながらプロテアーゼ耐性である。主要構成蛋白であるタウは神経細胞軸索における微小管の安定化に関わる因子である。タウのC末端には微小管の結合部位がありリピート配列がある。ADでは3Rと4Rの両方のアイソフォームからなる。NFTは鍍銀染色陽性でありガリアスブラーク染色が用いられることが多い。タウの凝集や蓄積の過程で分子構造が変化するため免疫染色ではエピトープが消失することもあるので注意が必要である。

アミロイドアンギオパチー

アルツハイマー病では脳実質に出現する老人斑に加えて、脳血管壁にコンゴーレッド陽性になるアミロイドが沈着する脳血管アミロイドーシス（脳アミロイドアンギオパチー、CAA）を併発する率が高い。これが脳出血を起こす原因となっている。特に家族性アルツハイマー病でAPP遺伝子内にAβの内部配列に変異が起こると脳アミロイドアンギオパチーを多発するケースが多い。血管アミロイドは中膜と外膜の間の基底膜にまばらに沈着し、進行的に全周性に沈着がみられ平滑筋細胞の消失をもたらす。

アルツハイマー型認知症病理の時系列

病理の時系列解析は主にダウン症患者由来の剖検脳を用いた検討で明らかになった。ダウン症患者ではアルツハイマー病の病理変化が30代ころから出現し年齢を重ねると共に進行する。アミロイドの沈着は30代から始まり、40歳以降で神経原線維変化が出現する。また神経原線維変化がある場合は必ず老人斑を伴うことが明らかになった。ダウン症は第21染色体トリソミーであるため第21染色体に存在するAPP遺伝子が通常の1.5倍存在する。その結果APPのmRNAも通常人よりおおく早発認知症になると考えられている。

合併病変

ADに本質的な病変は神経細胞消失、老人斑、NFTである。しかし偶然の合併で考えられる以上にレビー小体、TDP-43など他の疾患に特徴的な病変を合併し、臨床像に影響を与える。病理機序の一部は共通していると考えられる。なお病理診断でレビー小体型認知症とADが合併した場合はADらしさの高低を優先して判断することになっている。

病変の拡がりと病理診断

NIA-AAの病理診断基準がある。ADでは老人斑の評価は大脳新皮質におけるneutritic plaqueの密度をCERADの基準で大脳皮質におけるAβ沈着の基準をBraak and Braakの基準で、大脳皮質から基底核、脳幹、小脳へ広がる過程をThalらの基準で行うことが推奨されている。大脳皮質におけるNFTの拡がりはBraak and Braakの基準の基準で評価する。

生化学

詳細は「アルツハイマー病の生化学」を参照

APPからAβを産出するためにはβ部位とγ部位の2箇所でAPPが切断される必要がある。α部位で切断された場合はAβは産出しない。またAβの分解経路がある。ネプリライシンが最も効率よくAβ42を分解する。またAPOEε4アリル保因者はAβ凝集が促進する。

APP

アミロイド前駆蛋白質（APP）の生理機能で最もよく言及されるのは神経保護、神経突起延長、シナプス形成促進、細胞増殖などニューロトロフィック作用、細胞接着作用、シナプス小胞の軸索輸送機能などである。APPは脊椎動物に広く存在し、ショウジョウバエや線虫にもホモログが見出されている。相同蛋白質であるAPLP1（APP様蛋白質1）、APLP2などとともにファミリーを構成しているがAβ配列があるのはAPPのみである。

αセクレターゼ

βセクレターゼ（BACE1）

βセクレターゼはAβの産出過程の第一ステップに関与するプロテアーゼである。

γセクレターゼ

プレセニリンがγセクレターゼ複合体の主要構成成分である。

ネプリライシン

ネプリライシンはⅡ型の膜貫通タンパク質である。メタロペプチダーゼに分類され脳内Aβ分解過程の律速段階に関わる主要酵素である。オリゴマー型のAβも分解できる。

原因

孤発性AD（SAD）と家族性AD（FAD）双方の病理変化は極めて類似していることからほぼ同一の過程を経ると考えられている。ADの病態発症機構に関する研究は1990年代に相次いで同定された家族性AD原因遺伝子であるAPPとプレセレニリン（PS）、および家族性タウオパチー原因遺伝子変異である微小管結合タンパクであるタウの研究によって目覚ましい進展をとげた。アルツハイマー病の病態発症機構としてはAβの産出の上昇、あるいは分解不全によるAβ蓄積を開始点とするアミロイドカスケード仮説が最も支持されている。

アミロイドカスケード仮説

アミロイドカスケード仮説は以下のプロセスからなる。

Aβ蓄積（老人斑形成）
タウ凝集・蓄積（NFT形成）
神経変性（神経細胞死）

APPは各種プロテアーゼによる切断を受けることで各種のAβ分子種を産出する。主要なAβの分子種としてはアミノ酸数の違いによりAβ40とAβ42が存在しAβ42は高い凝集性から病原性がより強い。PSはAPPの切断プロテアーゼとして知られるγセクレターゼの構成サブユニットである。FAD原因遺伝子変異の実に70％でPS遺伝子に認められている。タウは前頭側頭葉型認知症の原因遺伝子としてしられ、変異型タウの過剰発現（Tg）マウスはAβ蓄積なしに神経変性を起こす。そのためタウの凝集・蓄積のみでも神経変性は起こりえる。Aβ蓄積の下流ではタウ非依存的な神経変性を惹起する経路も想定される。代表例が、Aβの低分子構造物であるAβオリゴマーが神経細胞内で毒性を示すというオリゴマー仮説である。

その他の原因の仮説

感染症原因仮説

神経生物学関連誌「Neurobiology of Aging」4月号掲載の研究では、一般的な呼吸器細菌のクラミジア・ニューモニエ（Chlamydia pneumoniae）とアミロイド斑との関連性が、非遺伝性アルツハイマー病患者の脳で確認された。

加齢に伴う慢性疾患研究を目的とした米フィラデルフィア大学整骨医学センターの研究者らが、アルツハイマー病のヒトの脳から同細菌を分離し、アミロイド斑素因のないマウスの鼻腔に噴霧したところ、アミロイド斑の沈積が進行し、部分的なアルツハイマー病のモデルが生じた。この研究は、クラミジア・ニューモニエがアルツハイマー病患者の脳の90%に存在するという過去の知見に基づくもので、研究立案者のBrian Balin氏は、同細菌がアルツハイマー病を引き起こすことを指摘している。

また、単純ヘルペスウイルスを持っていると、アルツハイマー病になるリスクが2倍になるとする報告がある。^[11]

アルミニウム原因仮説

アルミニウムイオンの摂取がアルツハイマー病の原因のひとつであるという説がある。この説は、第二次世界大戦後、グアム島を統治した米軍が老人の認知症の率が異常に高いことに気がつき、地下水の検査をしたところアルミニウムイオンが非常に多いことがわかったことによる。雨水と他島からの給水によってその率が激減したこと、また紀伊半島のある地域でのアルツハイマー患者が突出して多かったのが上水道の完備により解決したことがその根拠とされている。後者も地下水中のアルミニウムイオンが非常に多かったことが示されている。もっともこれらの調査例は、地域の人口動態などの裏付けがない（家族の集積性や崩壊過程などを考慮しない）単純比較であり、学会や多くの学識経験者が支持している研究成果ではないことに注意する必要がある。

日本におけるアルミニウム原因説の広がりは、1996年3月15日に毎日新聞朝刊により報道されたことによる。記事では、1976年にカナダのある病理学者がアルツハイマー患者の脳から健常者の数十倍の濃度のアルミニウムを検出した例や、脳に達しないという見方が大勢であったアルミニウムイオンが血液脳関門を突破することが明らかになったことなどを紹介している。この記事は、1面ではなく家庭面のベタ記事扱いであったが大きな反響を呼び、後に読売新聞、朝日新聞なども同様の記事を掲載した。これら報道により、既に海外では下火となっていたアルミニウム原因説が、日本では次第に有力視されるようになった。消費者の一部には、アルミニウムを含む薬剤でろ過する上水道水や、一般的に調理で用いられるアルミ鍋に対して拒絶する動きが起こり、高価な鍋セットや浄水器を販売する悪徳商法も盛んになるなどの余波も生じた。

業界団体である日本アルミニウム協会などはもとより、アメリカ食品医薬品局も、アルミニウムとアルツハイマーの関係を否定している^[12]。学会などで発表される事例も、日本人の手によるものの他はわずかである。現在では、アルツハイマーの発症原因のほとんどが、遺伝子そのものの変異や外的要因（前出の疫学を参照）など複数の要素と考えられている。

インスリン分解酵素仮説

インスリンの分泌を増やす糖質中心の食習慣、運動不足、内臓脂肪過多がアルツハイマー病の原因となるアミロイドベータの分解を妨げているとしている。アミロイドベータも分解する能力のあるインスリン分解酵素が糖質中心の食生活習慣によって血中のインスリンに集中的に作用するため、脳でのインスリン分解酵素の濃度が低下し、アミロイドベータの分解に手が回らずに蓄積されてしまうとしている。

2型糖尿病にならない食生活習慣が肝要だとも説明されている^[13]。過剰な砂糖摂取があると、脂肪肝が生じ、肝臓と骨格筋にインスリン抵抗性が生じる。膵臓はインスリン分泌を増やすが、追いつかなくなり、2型糖尿病となる。高インスリン血症は、各種の臓器障害を来たす。インスリンは、血液脳関門BBBを越えて脳内に入って、神経細胞を障害し、記憶障害を悪化させる。^[14]^[15]^[16]

タウタンパク質説

独立行政法人放射線医学総合研究所は2013年9月19日、脳内に蓄積したタウタンパク質に対して選択的に結合する薬剤であるPBB3(Pyridinyl-Butadienyl-Benzothiazole)と、脳内に蓄積したアミロイドベータ(Aβ)に選択的に結合するピッツバーグ化合物B(PIB:Pittsburgh Compound-B)と、陽電子断層撮影法（PET:Positron Emission Tomography）を使用して、タウタンパク質やアミロイドベータ(Aβ)が脳内に蓄積して神経細胞を壊死させて、認知症による認知機能・脳機能の低下させることを、初期から終末期までの脳の部位別にタウタンパク質やアミロイドベータ(Aβ)の蓄積や進行状態を、画像で可視化して診断する方法を実用化したと発表した^[17]。

検査

アルツハイマー病患者（左）と一般人（右）の脳のPiB-PETスキャン画像。アルツハイマー病患者はアミロイドβの沈着量が多い。

認知機能検査

長谷川式認知症スケール

詳細は「長谷川式認知症スケール」を参照

三宅式記銘力検査
Category fluency スコア: 1分間にできるだけ多くの動物名を挙げてもらい、その数をカウントする。13個未満ではアルツハイマー型認知症が疑われる。(感度91%, 特異度 81%)^[18]
時計描画試験（Clock drawing test）: 患者に紙を渡し、10時10分を示す時計を書いてもらう。高次視覚認知障害の検出能に優れ特異度が高い。^[19]しかし近時記憶や見当識については評価できない。

画像検査

CT・MRI: X線-CT・MRIでは、脳血管性のものとの鑑別に有用であり、側脳室の拡大・脳溝の拡大・シルビウス裂の拡大などの大脳の萎縮が見られるようになる。特に海馬は、他部位と比較して早期から萎縮が目立つ。
PET・SPECT: PET・SPECTでは、脳血流・グルコース消費量・酸素消費量が側頭葉・頭頂葉で比較的強く低下するのが特徴とされる。一般にF-FDG-PETと脳血流SPECTが行われる。

検体検査

診断指標となる検体検査（バイオーマーカー）として、髄液中のアミロイドベータ(Aβ)42の低下や、タウ蛋白の増加等を測定する方法がある。その他も現在様々な検査が研究中である。MRIでアミロイドベータを検出する技術が開発されている。

鑑別診断

症状は脳の変化に伴って生じるが、必ずしも並行して進行することはない^[20]。同様の症状を呈しうるものに、甲状腺機能低下症、高カルシウム血症、ビタミンB₁₂欠乏症、ニコチン酸欠乏症、神経梅毒などがある^[20]。

予防

現在の所、ADの予防に効果を示すという明確な証拠は存在していない^[21]。

2013年、東京工科大学応用生物学部の研究グループ（鈴木郁助教、生体成分計測（後藤正男）研究室）らにより、アルツハイマー病の予防にチモキノンが有効性を示すことが発見された^[22]。同研究グループでは、アルツハイマー病に関係すると考えられている部分の二次元脳回路モデルを作成し、チモキノンとアミロイドベータを同時投与した^[22]。その結果、アミロイドベータの単体投与時よりも細胞死を抑制する効果が発見された^[22]。また、アミロイドベータの細胞毒性を抑え、シナプスの活動低下を減少させることも発見された^[22]。以上のことから、研究グループではチモキノンにアルツハイマー病予防効果があると結論づけた^[22]。

治療

薬物療法

アルツハイマー病に対しては近年治療薬の開発によって薬物治療が主に行われるようになってきたが、現在のところ根本的治療薬は見つかっていない。

現在開発中の薬

現在開発研究段階ではあるが根本治療薬として以下が臨床研究中である。

Aβ（アミロイドベータ）ワクチン療法
抗Aβモノクローナル抗体療法

現在発売中の薬

現在使用されているアルツハイマー病の治療薬は大きく分けて2種類に分かれる。

コリンエステラーゼ阻害薬

主にマイネルト基底核から投射される脳内の神経伝達物質であるアセチルコリンの活性がアルツハイマー型認知症では低下していることが分かっている。そのため、その分解を促進するコリンエステラーゼを阻害するコリンエステラーゼ阻害薬が各国で承認を受け治療に使用されている。投与しても最初の6か月間にて状態が安定・改善しない患者については、投与を続けても利益を得られる可能性は低い^[23]。現在日本では以下の3種類の薬剤が利用できる。

ドネペジル（Donepezil アリセプト®：Aricept®）

現在重症のアルツハイマー病で使用できるのはドネペジルのみである。用量は1日あたり3-10mg（海外では23mg/日の用法もある）である。コリンエステラーゼ阻害薬に共通して最も多い副作用である消化管症状（吐き気・嘔吐・下痢）のため3mgから開始することが推奨されている。その他よく見られる副作用としては徐脈などが見られる。ドネペジルの効果についてはMMSEで1-2点程度であり劇的な改善が認められないものの、使用開始時に効果がなかった患者でも12ヶ月後に認知機能の低下が抑えられたとする報告があり、一定期間進行を遅らせることができると考えられている^[24]。
ガランタミン（Galantamine　レミニール®：Reminyl®）
リバスチグミン（Rivastigmine　リバスタッチパッチ® イクセロンパッチ®）

分子量が小さいため経皮吸収が可能であり、飲み薬ではなく貼り薬として使用することが出来る。このため比較的消化管への副作用が少ない。アセチルコリンエステラーゼだけでなくブチリルコリンエステラーゼも阻害するため、従来のコリンエステラーゼ阻害薬よりも効果が高いとの報告がある^[25]^[26]^[27]^[28]。

NMDA阻害薬

メマンチン（Memantine メマリー®：Memary®）

現在のところ軽症のアルツハイマー病に対して適応が通っていないものの、海外の研究でドネペジルとメマンチンを併用した群では自宅からナーシングホームへの入所率がドネペジル単独使用または薬剤非使用群に対し優位に低下することが分かっている^[29]。メマンチンで最も多い副作用はめまいである。

周辺症状治療薬

「認知症#薬物でのBPSD管理」も参照

アルツハイマー病では、不眠、易怒性、幻覚、妄想などの「周辺症状（BPSD）」と呼ばれる症状に対して、適宜対症的な睡眠導入剤、抗精神病薬、抗てんかん薬、抗うつ薬などの投与が有効な場合があるが、正しい利用に努め^[30]、これらに対し薬物介入を第一選択肢とすべきではない^[31]^[32]。軽中等度のBPSDであるならば有害事象および死亡リスクが増加するため抗精神病薬を処方してはならない^[33]。

また、易怒性・切迫感・焦燥感のあるものには、加味温胆湯が有効であるという報告あったり、妄想、徘徊、暴力などの抑制に抑肝散が効能があることが報告されている。

心理社会的介入

散歩などによる昼夜リズムの改善（光療法）^[34]^[35]、なじみのある写真や記念品をそばに置き安心感を与える回想法や、昔のテレビ番組を見るテレビ回想法など、薬物以外の介入が不眠や不安などに有効な場合もある。介護保険やデイケアなど社会資源の利用も有用である。

疫学

2004年の100,000人あたりのアルツハイマー病及びその他の痴呆の障害調整生命年（DALY）^[36]

no data

≤ 50

50–70

70–90

90–110

110–130

130–150

150–170

170–190

190–210

210–230

230–250

≥ 250

発症率

世界中の23の研究を基にしたメタ分析によると、アルツハイマー病の年間発症率は、90歳まで指数関数的に増加する。マサチューセッツ州ボストン東部での調査では、年間発症率は、0.6%（65 - 69歳）、1.0%（70 - 74歳）、2.0%（75 - 79歳）、3.3%（80 - 84歳）、8.4%（85歳 -）となっている。

FADの頻度は全アルツハイマー病のうち数%程度である。

家族集積性

「家族性アルツハイマー病」（FAD）では、原因遺伝子としては4種類が知られており、21番染色体のアミロイド前駆体蛋白（APP）遺伝子、14番染色体のプレセニリン1遺伝子、1番染色体のプレセニリン2遺伝子、19番染色体のアポリポ蛋白E遺伝子のいずれかが変異を起こすとFADが発症する。4種類のFADはいずれも常染色体優性遺伝、つまり片方の親がFADであれば子供は性別に関係なく2分の1の確率でFADに罹患するというものである。そうでない大部分のアルツハイマー病にも、遺伝的要因は少し影響する。親族にアルツハイマー病の患者がいる場合、多少罹患のリスクが上昇するといわれている。特に50 - 54歳に本症を発症した身内がいる場合、本症を早期発症する危険は約20倍に上るというデータがある。

APP遺伝子の変異

家族性アルツハイマー型認知症の10％弱を占めるのがAPP遺伝子のアミノ酸置換を伴うミスセンス点変異である。APP遺伝子の点変異が認められる部位はγセレクターぜで切断されるγ切断部近傍の変異（ロンドン型）やβセクレターゼで切断されるβ切断部近傍の変異（スウェーデン型）などが知られている。Aβ内部のアミノ酸配列に影響をあたえる変異はアミロイドアンギオパチーを起こしやすくなる。またAPP遺伝子量または発現量の量的効果によってもアルツハイマー病は起こりえる。この病態にダウン症も含まれる。

発症の因子

年齢・家族歴・ApoEe4などの遺伝子型・高血圧・糖尿病・喫煙・高脂血症・クラミジア肺炎球菌への感染・ある種の生活習慣などが本症の危険因子となる。たとえば、アルツハイマー病罹患リスクは、糖尿病患者では1.3 - 1.8倍に、特にApoEe4アリルが伴う糖尿病の場合は、5.5倍に増加すると報告されている^[37]。本症を含む認知症の発症危険因子の詳細は、認知症#危険因子を参照。

生活習慣上の危険因子

食習慣：魚（EPA・DHAなどの脂肪酸）の摂取、野菜果物^[38]（ビタミンE・ビタミンC・βカロテンなど）の摂取、赤ワイン（ポリフェノール）の摂取などが本症の発症を抑えることが分かっている。1日に1回以上魚を食べている人に比べ、ほとんど魚を食べない人は本症の危険が約5倍であるというデータがある。米国の加齢研究所は「精製された炭水化物（例えば白い砂糖）は問題を起こす可能性がある」と述べている^[39]。また、「パプア・ニューギニアのキタバ島では、イモ、ココナッツ、魚を食べるが、空腹時のインスリン濃度は低く、認知症は見られない」とする報告がある^[40]。
運動習慣：有酸素運動で高血圧やコレステロールのレベルが下がり、脳血流量も増すため発症の危険が減少する。ある研究では、普通の歩行速度を超える運動強度で週3回以上運動している者は、全く運動しない者と比べて、発症の危険が半分になっていた。
知的生活習慣：テレビ・ラジオの視聴、トランプ・チェスなどのゲームをする、文章を読む、楽器の演奏、ダンスなどをよく行う人は、本症の発症の危険が減少するという研究がある。
たばこ：自らタバコを吸う（能動喫煙）だけではなく、非喫煙者であってもタバコから出る有毒物質（受動喫煙）の影響を受け発症率が高まる^[41]。

喫煙に関する議論

喫煙が本症の危険因子か否かについては、これまで議論があった。喫煙を含むニコチンの摂取がニコチン性アセチルコリン受容体よりドパミン神経系に作用し、アルツハイマー型認知症の発症を減少させるという説もあった^[42]が、後に、この説を唱える研究団体がたばこ産業から資金を受け取っていた事実が暴露された^[43]。

この説は、喫煙自体が他の疾病リスクを高める性質があるほか、複数の大規模なコホート研究・症例対照研究などによって、現在では否定されている^[44]。19の疫学研究のメタ分析^[45]では、喫煙により本症の発症のリスクが1.79倍に有意に上昇するという結果が得られている。

睡眠不足との関連

アルツハイマー病の原因として、脳内でのアミロイドベータ (Aβ) の蓄積が考えられているが、アメリカワシントン大学などの研究チームが、2009年に行ったマウスを使った実験で、次の結果を明らかにした。

睡眠中Aβが減少し、起床中に蓄積する。
睡眠時間の短いマウスはAβの蓄積が進行し、不眠症改善薬を与えると改善した。

歴史

世界で最初にアルツハイマー病と確認された患者のアウグステ・データー

「アルツハイマー病」の名は、最初の症例報告を行ったドイツの精神科医アロイス・アルツハイマーに由来している。アルツハイマーは、「レビー小体型認知症」にその名を残すフレデリック・レビーとともにミュンヘン大学で、ドイツ精神医学の大家エミール・クレペリンの指導のもと研究活動に従事していた。アルツハイマーは、1901年に嫉妬妄想などを主訴としてはじめてアルツハイマーの元を訪れた、世界で最初に確認された患者アウグステ・データー（女性） (Auguste Deter) に関する症例を、1906年にテュービンゲンのドイツ南西医学会で発表した。発症時アウグステ・データーは46歳であった。アウグステ・データーは56歳で死亡した。また、翌年『精神医学およ法精神医学に関する総合雑誌』に論文を発表した。その後、この症例はクレペリンの著述になる精神医学の教科書で大きく取り上げられ、「アルツハイマー病」として広く知られるようになった。文部科学省科学技術政策研究所によれば、2030年までにアルツハイマー病の進行を阻止する技術が開発されるとしている^[46]。

アルツハイマーを扱った作品

Webコンテンツ

e-movie「バアちゃんの世界」（認知症病院紹介―笑顔とこころでつながる医療リバスタッチ.jp 小野薬品工業）

小説

恍惚の人
介護入門 - モブ・ノリオ著。第131回芥川賞受賞作。
半落ち - 主人公の妻がアルツハイマー病

映画

花いちもんめ - 千秋実主演。
明日の記憶 - 荻原浩原作。2004年のアルツハイマー型認知症小説和映画である。渡辺謙主演。
私の頭の中の消しゴム

テレビドラマ

老いたる父と - 千秋実主演。
あの海を忘れない
Pure Soul〜君が僕を忘れても〜
任侠ヘルパー
ビューティフルレイン
純と愛

漫画

天天和通りの快男児 - 福本伸行作。

脚注

[ヘルプ]

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参考文献

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王立オーストラリア総合医学会 (2006-03), Medical care of older persons in residential aged care facilities (silver book), The Royal Australian College of General Practitioners, ISBN 0-86906-212-3 - 老人の在宅および施設ケアガイドライン
アルツハイマー型認知症 ISBN 4910040080848
アルツハイマー病の謎を解く ISBN 9784498128705

外部リンク

「Alzheimer Disease」 - Medpediaにある「アルツハイマー型認知症」についての項目。（英語）
認知症（日本語）（厚生労働省みんなのメンタルヘルス）
日本認知症ケア学会（日本語）
日本認知症コミュニケーション協議会（日本語）
アルツハイマー予防・改善の新薬開発「認知症の原因研究、予防薬の開発｜兵庫医科大学西崎研究室」。
アルツハイマー型認知症を動画で解説 - 認知症フォーラムドットコム（日本語）
大塚俊男「評価スケール」（日本語）『LINICIAN』No．486、1999年、47-53頁。
アルツハイマー病 - 脳科学辞典（日本語）
アミロイドβタンパク質 - 脳科学辞典（日本語） - アルツハイマー病患者脳に沈着し、主要な原因物質であると考えられているアミロイドβタンパク質に関する解説。

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UpToDate Contents

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1. アルツハイマー病の遺伝学 genetics of alzheimer disease
2. アルツハイマー病の臨床症状および診断 clinical manifestations and diagnosis of alzheimer disease
3. 認知症の治療 treatment of dementia
4. 認知症治療におけるコリンエステラーゼ阻害剤 cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia
5. 成人における精神状態検査 the mental status examination in adults

Japanese Journal

血清抗コリン活性 : アルツハイマー病の臨床症状との関係および生物学的マーカーとしての提唱

堀宏治,小西公子,蜂須貢
日本神経精神薬理学雑誌 = Japanese journal of psychopharmacology 31(3), 135-140, 2011-06-25
NAID 10029094383

O1-E-20 アルツハイマー病患者のVSRAD値と神経心理学的検査値との関連について(老年期,一般口演,今,心身医学に求められるもの-基礎から臨床まで-,第52回日本心身医学会総会ならびに学術講演会)

弥園祐子,首藤賢,加藤佑佳,小海宏之,寺嶋繁典
心身医学 51(6), 543, 2011-06-01
NAID 110008681060

Notch を阻害しない新規アルツハイマー病治療標的と阻害分子

杉田和幸
ファルマシア 47(6), 540-541, 2011-06-01
NAID 10029054018

脳循環障害を伴うアルツハイマー病を反映した病態細胞システムの構築に関する分子薬理学的研究

森脇典弘
福岡大学薬学集報 11(0), 159-160, 2011-03
NAID 110008146943

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★リンクテーブル★

国試過去問	「098C016」「100C010」
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拡張検索	「早期発症型アルツハイマー病」「遅発型アルツハイマー病」「家族性アルツハイマー病」「孤発性遅発性アルツハイマー病」
関連記事	「病」

「098C016」

Alzheimer's disease
	通常の老人の脳（左）とアルツハイマー型認知症患者の脳（右）。アルツハイマー型認知症では大脳皮質、海馬の萎縮、および脳室の拡大が見られるようになる。
分類及び外部参照情報
ICD-10	G30, F00
ICD-9	331.0, 290.1
OMIM	104300
DiseasesDB	490
MedlinePlus	000760
eMedicine	neuro/13
Patient UK	アルツハイマー型認知症
MeSH	D000544
GeneReviews	NBK1161;

　　[★]

次の文を読み、16～18の問いに答えよ。
75歳の女性。家族では介護しきれないために夫と妹が入院を希望し、拒否する本人を連れて来院した。
現病歴　：　裕福な家庭に育ち有名女学校を首席で卒業した。20歳で結婚し24歳で長男を出産。以後専業主婦として現在に至る。多趣味で俳句、書道をたしなみ、師範の免許も多い。夫と2人暮らし。長男は独立して家庭を持っている。2年前心臓疾患で2か月入院して帰宅した後から「もらい物が見当たらない｡」、「冷蔵庫の中身が変わっている｡」と夫を責めるようなことがあった。1年前には長男の嫁に対して財産を狙っていると責めるようになり、3か月前からは最も世話になって信頼していた妹にも「絵のコレクションを盗む｡」、「貯金通帳を隠した｡」と一方的に攻撃して警察に通報するようになり、親族と断絶してしまった。高齢の夫のみとの生活になったが、メモ帳を捨てたなどと夫にも攻撃が及ぶようになり、夫は介護不能と判断した。
現症　：　上品な老婦人。診察室では攻撃性は一見みられない。身長150cm、体重48kg。脈拍84/分、整。血圧148/84mmHg。神経学的には深部反射が両下肢とも軽度亢進。左上肢で歯車様筋固縮を軽度に認める。本人拒否のまま入院としたが、入院時には頑強に抵抗し、「人権侵害です。訴えますよ｡」と大騒ぎした。
入院後経過　：　意に反して入院させられたことを厳しく追及するが、入院の必要についての説明に納得して機嫌よくしていることもあり、まったく相反する態度が交互に現れる。会話しているとしばらく前に話した内容がそっくりそのまま何度も出てきて、本人はそのことに気付いていない。病棟内で迷子になることはない。改訂長谷川式簡易知的機能評価スケールでは30点満点中25点である。入院10日目の頭部単純MRIを以下に示す。

この患者にみられる症候はどれか。2つ選べ。

a. 記憶障害
b. 感覚障害
c. 思考障害
d. 疎通性障害
e. 失外套症候群

[正答]

※国試ナビ4※　［098C015］←［国試_098］→［098C017］

「100C010」

　　[★]

次の文を読み、10～12の問いに答えよ。
59歳の女性。言動の変化を心配した夫に付き添われ来院した。
現病歴　：　夫は｢妻は元来料理が得意であったが、最近献立が毎日同じで味付けもまずくなった。しかも料理を焦がすことが多い｣と訴える。市場に買い物に出て迷子になり、隣人に連れられ帰宅したこともあった。
既往歴　：　特記すべきことはない。
生活歴　：　25歳で現在の夫と結婚。専業主婦で一男二女をもうけた。元来明るく家事育児も問題なくこなした。
現症　：　意識は清明。身だしなみは整っている。本人はニコニコ笑って「ちよっと体の調子が悪いんです｣と答える。

この患者に認められる症状はどれか。

[正答]

※国試ナビ4※　［100C009］←［国試_100］→［100C011］

「認知症」

　　[★]

英: dementia
同: 痴呆、痴呆症、器質痴呆 organic dementia
関: amyotrophic lateral sclerosis、ハチンスキー虚血スコア

定義

いったん正常に発達した知的機能が持続的に低下し、複数の認知障害があるために社会生活に支障をきたすようになった状態。(参考1)

1. 知的機能が脳の器質性障害によって低下
2. 認知機能が選択的に障害された状態(PSY.312)
3. 記憶と判断力の障害を基本とする症候群(PSY.312)

認知症の概念

1. 記憶障害
2. 記憶以外の認知機能の障害
3. それらによる日常生活や職業生活の障害
4. 意識障害によらないこと

認知症と区別すべき病態

意識障害
加齢による認知機能の低下：日常生活にほぼ支障なし
うつ状態による仮性認知症
精神遅滞

など

認知症の分類

変性認知症

レビー小体病/レビー小体型認知症：パーキンソニズム、幻視。後頭葉の血流低下。
前頭側頭型認知症：側頭葉および前頭葉の葉状萎縮

ピック病：行動の障害、人格変化。Pick球やPick細胞が存在

アルツハイマー病：側頭葉、頭頂葉

原因疾患

一次性

アルツハイマー病
脳血管性認知症

二次性

原因

KPS.369

アルツハイマー病
血管性認知症：多発性脳梗塞、ラクナ梗塞、ビンスワンガー病、皮質性微小梗塞
薬物・毒物(慢性アルコール性認知症)
頭蓋内占拠性病変：腫瘍、硬膜下病変、脳膿瘍
低酸素
外傷：頭部外傷、ボクサー脳症
正常圧水頭症
変性疾患：パーキンソン病、ハンチントン病、進行性核上性麻痺、ピック病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症、オリーブ橋小脳変性症、眼筋麻痺症候群、異染性白質脳症、ハーラーホルデン・スパッツ病、ウィルソン病
感染症：クロイツフェルト・ヤコブ病、AIDS、ウイルス性脳炎、進行性多巣性白質脳症、ベーチェット病、神経梅毒、慢性細菌性髄膜炎、クリプトコッカス髄膜炎、他の真菌性髄膜炎
栄養障害：ウェルニッケ・コルサコフ症候群(チアミン欠乏症)、ビタミンB12欠乏症、葉酸欠乏症、ペラグラ、マルキアファーヴァ・ビニャーミ病、亜鉛欠乏症
代謝性障害：異染性白質脳症、副腎白質ジストロフィー、透析認知症、甲状腺機能低下症・甲状腺機能亢進症、腎不全、クッシング症候群、肝不全、副甲状腺疾患
慢性炎症性疾患：膠原病で頭蓋内血管炎を伴うもの(全身性エリテマトーデスなど)、多発性硬化症、ウイップル病

認知症症状

1. 中核症状

認知機能障害：思考・推理・判断・適応・問題解決

記憶障害：初期には記銘力、短期記憶から障害される。早期：エピソード記憶　→　重症：意味記憶
判断力低下
見当識障害
言語障害(失語)
失行
失認

2. 周辺症状

不安
抑うつ
徘徊
不眠
妄想

認知症と老化現象との違い

老化現象
体験の一部を忘れる　←　ヒントを与えられると思い出せる

名前や日付などをとっさに思い出せる
日常生活に支障はない
物忘れに対して自覚がある

認知症

体験した全てを忘れる。最近の記憶がない　←　ヒントを与えられてても思い出せない
時間や自分のいる場所が分からない
日常生活を営むことが困難
物忘れに対して自覚がない

検査

診断

	アルツハイマー病	脳血管性認知症	ピック病
認知症	全般的認知症	まだら認知症	アルツハイマー病に類似。早期には人格、注意力が障害され、次第に記憶力も障害される。
人格	晩期に人格障害	保たれる	早期に人格障害
病識	なし(初期にはあり)	あり	なし
経過	進行性	動揺性、階段状に進行性	進行性
基礎疾患	特になし	高血圧、糖尿病、心疾患	特になし
画像検査	対称性の脳溝開大	脳実質内に脳梗塞巣	側頭葉と前頭葉の萎縮
機能画像検査	側頭葉、頭頂葉での代謝低下	前頭葉を中心とした多発性の脳代謝低下	前頭葉、側頭葉での代謝低下

treatable dementia

治療可能な認知症を診断しておく。根本的な治療が可能で、認知機能は可逆的である。

→ 治療できる認知症

治療

薬物治療：抗認知症薬

認知症高齢者を対象とした事業・施設

相談体制	保健所	地域保健法が定める事業内容「母性及び乳幼児並びに老人の保健に関する事項」による老人精神衛生相談事業
	高齢者総合相談センター	厚労省が都道府県レベルに設置している高齢者に関する相談窓口
	在宅介護支援センター	老人福祉法により市町村が実施の主体となっている施設であり、在宅の要介護高齢者やその介護者の要望に対応した適切なサービスが円滑に提供されるように市町村や関連機関との連絡・調節などを行っている。
	認知症疾患医療センター
在宅対策	介護	訪問介護	ホームヘルプサービス
		通所介護	デイサービス
		短期入所生活介護	ショートステイ
		認知症老人向け毎日通所型デイサービスセンター
		認知症対応型老人共同生活介護	グループホーム
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		特別養護老人ホーム

国試

104G026、102B020

「ムスカリン受容体」

　　[★]

英: muscarinic receptor
同: ムスカリン性受容体、ムスカリン性アセチルコリン受容体 muscarinic cholinergic receptors mAChR
関: アセチルコリン受容体、ニコチン受容体、ムスカリン受容体拮抗薬、受容体

アセチルコリン受容体のサブタイプ
7回膜貫通型のGタンパク質共役型受容体　→ニコチン受容体はイオンチャネル型

β-アドレナリン受容体などと類似の構造と機能を有する (SPC.66)

M₁受容体は自律神経節の節後ニューロンでslow EPSPの発生に関与 (⇔N_Nはfast EPSPの発生に関与) (SP.412)
M₂受容体は心臓に抑制的
M₃受容体は平滑筋収縮、分泌線分泌促進

ムスカリン受容体 (SP.412)

アセチルコリン受容体		作動薬	遮断薬	存在部位	作用
ムスカリン性受容体	M₁	オキソトレモリン	ピレンゼピン	自律神経節	節後細胞脱分極（slow EPSP発生）
		ムスカリン	アトロピン
	M₂	ムスカリン	トリピトラミン	心臓	心拍数，伝導速度，心房収縮力低下
			アトロピン
	M₃	ムスカリン	ダリフェナシン	平滑筋	収縮
			アトロピン	分泌腺	分泌促進

ムスカリン性受容体 (出典？)

ムスカリン性受容体	局在		反応	シグナル伝達系
M₁	自律神経節		脱分極	Gq→PLC→IP3/DAG
	中枢神経
M₂	心臓	洞房結節	脱分極の抑制、過分極	Gi→K+チャネル開
		心房	収縮力↓	Gi→cAMP↓→電位依存性L型Caチャネル閉
		房室結節	伝導速度↓
		心室	収縮力↓
M₃	平滑筋		収縮	Gq→PLC→IP3/DAG
	血管内皮細胞		拡張	NO産生
	外分泌腺		分泌促進	Gq→PLC→IP3/DAG

ムスカリン受容体作動薬・拮抗薬の臨床応用

種類	疾患への適応
ムスカリン作動薬	緑内障、手術後の腸管麻痺、尿閉
コリンエステラーゼ阻害薬	緑内障、手術後の腸管麻痺、尿閉、重症筋無力症の診断・治療、アルツハイマー病
ムスカリン受容体拮抗薬	鎮痙薬（消化管、胆管、尿路など）、胃・十二指腸潰瘍、散瞳薬、パーキンソン病、麻酔前投与

「うつ病」

　　[★] 鬱病

英: depression
関: 抗うつ薬、抑うつ症、メランコリー melancholia

[show details]

鬱病 : 約 5,160,000 件
うつ病 : 約 23,500,000 件

分類

一次

大うつ病性障害(単極性障害)
双極性障害
気分変調性障害
気分循環性障害
特別な気分障害

産後うつ病
季節性気分障害

二次

薬物の使用による

疫学

世界的に有病率が高い(十ヵ国を対象とした研究では生涯有病率は平均8-12%、日本では3%、米国では17%であった(参考2))　　097G008(うつ病は世界的に主要な健康問題になっている。)

病因

脳のノルエピネフリン神経、セロトニン神経の働きに異常
レセルピンと鬱病の関係
レセルピン

血圧低下作用が臨床応用されていた
1931年に鎮静作用を示すことが明らかにされていた。
ノルエピネフリン神経におけるシナプス小胞への取り込みを阻害することによって

血圧↓→脳内モノアミン枯渇→うつ病発症→使われなくなる

評価

ベックうつ病自己評価尺度 Beck Depression Inventory BDI
ハミルトンうつ病評価尺度 Hamilton Rating Scale for Depression HRSD
自己評価抑うつ尺度 SDS：自記式で、重症度の評価が可能

鬱の診断基準

also see DSM-IV

1. 抑うつ気分

気分の落ち込みや何をしても癒されない気分や空虚感など

2. 興味、喜びの喪失

感情が麻痺した状態

診断

鑑別診断

KPS.973　←　あまり整理されていない印象

抑うつ気分を伴う適応障害
気分変調性障害
失調感情障害
統合失調症
大うつ病性障害
双極I型障害
境界性人格障害
低カリウム血症
短期精神病性障害
気分循環性障害
抗高血圧性毒性
ステロイド精神病性障害
甲状腺機能低下症
脳腫瘍
全身不全麻痺
アンフェタミン使用障害
コカイン使用障害
膵癌
肝炎
ウイルス感染後症候群
アルツハイマー型認知症
血管性認知症
晩発性アルツハイマー型認知症
早発性アルツハイマー型認知症
肝硬変
動脈硬化症
伝染性単核球症
甲状腺機能亢進症
潜在性悪性腫瘍
エイズ
シゾイド人格障害/統合失調質人格障害
失調型人格障害/統合失調型人格障害

IMD.1077 PSY.284

統合失調症：病初期にうつ状態。疎通性障害、幻覚・妄想の出現で鑑別される。
神経症

薬物性：糖質コルチコイド、降圧薬(レセルピン)、インターフェロン、レボドパ、抗精神病薬：服用歴で鑑別。

二次性：

内分泌疾患(クッシング症候群、シーハン症候群、甲状腺機能異常(甲状腺機能低下症(橋本病など))、糖尿病)、悪性腫瘍、膠原病：ホルモン検査、免疫学的検査、生化学検査にて鑑別を行う。

脳器質性疾患

脳血管障害：脳梗塞、脳出血など：CT、MRI、神経学的所見などから鑑別する
脳変性疾患：パーキンソン病、アルツハイマー病：CT、MRI、神経学的所見などから鑑別する

症状

昏迷、不安焦燥、精神活動抑制、微小思考

気分の憂うつだったり、寂しくなったりという抑うつ気分
将来に希望を持てなくて悲観的になり、考ええばかりおそってくる抑うつ気分
意欲、興味、関心の低下をきたす
朝に抑うつ気分がひどい
症状がひどいと自殺を試みる

治療

方針

1. うつ病であることを説明
2. 休息
3. 治癒の見通しを明らかにする
4. 重要決定は延期させる
5. 自殺しない約束

modality

薬物療法

効果の発現は服用開開始から1-2週間後で即効性はない。鬱症状が改善した後も4ヶ月継続すべき。(PSY.288)

軽症～中等症：SSRI, SNRI

重症：三環系抗うつ薬

精神療法

支持的精神療法
認知療法
力動的精神療法：再発防止、慢性期の治療

身体療法

電気痙攣療法 electroconvulsive therapy ECT：薬物療法に反応しない薬物治療抵抗性うつ病が適応。自殺の危険が迫っている例、身体疾患もしくは副作用により薬物療法に耐えられない例も適応。修正型電気痙攣療法もある。
高照度光療法：季節性感情障害 SADが適応。

薬物療法

MAOとうつ病
MAO inhibitorは脳モノアミン神経伝達物質の量を増やす
MAO inhibitor

モノアミン神経伝達物質が蓄積される
パーキンソン病やうつ病の病状をよくする

参考

1. [charged] うつ病の疫学、病因、および神経生物学 - uptodate [1]

「クロイツフェルト・ヤコブ病」

　　[★]

英: Creutzfeldt-Jakob disease, CJD
同: Creutzfelt-Jakob病クロイツフェルトヤコブ病クロイツフェルト・ヤコブ症候群クロイツフェルト-ヤコブ病、ヤコブ-クロイツフェルト病 Jakob-Creutzfeldt disease
関: プリオン病、難病、感染症法

HIM.2646(Prion diseases)

概念

変異プリオンが原因とされ、中枢神経内に蓄積することにより急速かつ進行性に細胞変性をきたす疾患。
特定疾患治療研究事業に指定されている難病で、感染症法によるところの五類感染症(全数報告)でもある。

疫学

プリオン病の8割を占める。 (参考2)
罹患率：100万人に1人。 (参考2)
発症年齢：67歳。 (参考2)

症状

参考2

古典型CJD：認知症状とミオクローヌス

第1期：発症は60歳代が中心。倦怠感、ふらつき、めまい、日常生活の活動性の低下、視覚異常、抑鬱傾向、もの忘れ、失調症状等の非特異的症状。
第2期：認知症が急速に顕著となり、言葉が出にくくなり、意思の疎通ができなくなって、ミオクローヌスが出現する。歩行は徐々に困難となり、やがて寝たきりとなる。神経学的所見では腱反射の亢進、病的反射の出現、小脳失調、ふらつき歩行、筋固縮、ジストニア、抵抗症（gegenhalten）、驚愕反応（startle response）等が認められる。
第3期：無動無言状態からさらに除皮質硬直や屈曲拘縮に進展する。ミオクローヌスは消失。感染症で1～2年程度で死亡する。

検査

参考2

脳波：周期性同期性高振幅徐波(周期性同期性放電 PSD)
髄液検査：14-3-3蛋白高値、タウ蛋白高値、神経細胞特異的エノラーゼ高値

MRI

脳萎縮
拡散強調画像、FLAIR：病初期より皮質や基底核の高信号

鑑別診断

参考2

アルツハイマー病、脳血管障害、パーキンソン認知症症候群、脊髄小脳変性症、認知症を伴う運動ニューロン疾患、脳炎、脳腫瘍、梅毒、代謝性脳症

参考

1. 感染防御

http://www.asahi-net.or.jp/~zd8k-knk/pdf/CJDGuideline-9.pdf

2. プリオン病(1)クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）- 難病情報センター

http://www.nanbyou.or.jp/entry/240

3. 診断マニュアル - プリオン病(1)クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）- 難病情報センター

http://www.nanbyou.or.jp/pdf/cjd_manual.pdf

国試

103D044、102I074、101A058

「精神疾患」

　　[★]

英: psychiatric disorder
関: 向精神薬

精神状態と神経伝達物質 (BEHAVIORAL SCIENCE 4TH EDITION, p.32)

神経伝達物質	精神状態
神経伝達物質	統合失調症	躁病	うつ病	不安症	アルツハイマー病
ノルエピネフリン			↓	↑
セロトニン	↑		↓	↓
ドパミン	↑	↑	↓
アセチルコリン					↓
GABA				↓
グルタミン酸	↑				↑

「早期発症型アルツハイマー病」

　　[★]

英: early-onset Alzheimer disease
関: アルツハイマー病、老年痴呆、初老期痴呆、早期発症型Alzheimer病、遅発型アルツハイマー病

「遅発型アルツハイマー病」

　　[★]

英: late-onset Alzheimer disease
関: アルツハイマー病、老年痴呆、初老期痴呆、早期発症型アルツハイマー病

「家族性アルツハイマー病」

　　[★]

英: familial Alzheimer's disease, familial Alzheimer disease, FAD
関: 家族性Alzheimer病、アルツハイマー型痴呆

「孤発性遅発性アルツハイマー病」

　　[★]

英: sporadic late-onset Alzheimer's disease
同: 孤発性Alzheimer病
関: アルツハイマー病

「病」

　　[★]

英: disease、sickness
関: 疾病、不調、病害、病気、疾患

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病理

症状

1. 中核症状

2. 周辺症状

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目次

臨床像

分類

病理

老人斑

神経原線維変化（NFT）

アミロイドアンギオパチー

アルツハイマー型認知症病理の時系列

合併病変

病変の拡がりと病理診断

生化学

APP

αセクレターゼ

βセクレターゼ（BACE1）

γセクレターゼ

ネプリライシン

原因

アミロイドカスケード仮説

その他の原因の仮説

感染症原因仮説

アルミニウム原因仮説

インスリン分解酵素仮説

タウタンパク質説

検査

認知機能検査

画像検査

検体検査

鑑別診断

予防

治療

薬物療法

周辺症状治療薬

心理社会的介入

疫学

発症率

家族集積性

APP遺伝子の変異

発症の因子

生活習慣上の危険因子

喫煙に関する議論

睡眠不足との関連

歴史

アルツハイマーを扱った作品

脚注

参考文献

関連項目

外部リンク

UpToDate Contents

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★リンクテーブル★

「098C016」

「100C010」

「認知症」

定義

認知症の概念

認知症と区別すべき病態

認知症の分類

原因疾患

原因

認知症症状

1. 中核症状