原因

HIM.649

1. 食事

[高頻度]老人、幼児、貧困、アルコール中毒、病弱、精神障害(psychiatrically disturbed)
[可能性]壊血病やクワシオコワ(kwashiorkor)

2. 吸収不良(malabsorption)

メジャーな原因

熱帯スプルー、グルテン腸症、疱疹状皮膚炎にともなうもの、葉酸特異的な吸収不良、重度のコバラミン・葉酸欠乏による腸性巨赤芽球症

マイナーな原因

広範囲腸切除、クローン病、胃部分切除、うっ血性心不全、ウィップル病、強皮症、アミロイドーシス、糖尿病性腸症、全身性細菌感染症、リンパ腫、サラゾスルファピリジン

3. 過剰な生体内利用あるいは喪失

生理的

妊娠、授乳、未熟児

病的

血液学的疾患：慢性溶血性貧血、鎌状赤血球貧血、thalassemia major(βサラセミア)
悪性疾患：癌腫、リンパ腫、白血病、骨髄腫
炎症性疾患：結核、クローン病、感染、剥脱性皮膚炎、マラリア
代謝性疾患：ホモシスチン症
尿からの過剰消失：うっ血性心不全、活動性肝疾患
その他：血液交換、腹膜透析

4. 抗葉酸薬

抗痙攣薬(フェニトイン、primidone, バルビツール酸)、サラゾスルファピリジン、ニトロフラントイン、テトラサイクリン、抗結核薬(あまり記載がない)

5. 複合要因Mixed causes

肝疾患、アルコール中毒、ICU

UpToDate Contents

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1. ビタミンB12および葉酸欠乏症の病因および臨床症状 etiology and clinical manifestations of vitamin b12 and folate deficiency
2. ビタミンB12および葉酸欠乏症の診断および治療 diagnosis and treatment of vitamin b12 and folate deficiency
3. ビタミンB12および葉酸欠乏症の生理学 physiology of vitamin b12 and folate deficiency
4. 疾患予防におけるビタミン補給 vitamin supplementation in disease prevention
5. 妊娠中の葉酸補充 folic acid supplementation in pregnancy

Japanese Journal

症例報告 Wernicke脳症,亜急性連合性脊髄変性症,衝心脚気をきたしたビタミンB1,B12,葉酸欠乏症の1例

石河朝子,田口丈士,竹口将文 [他]
Brain and nerve 61(9), 1069-1073, 2009-09
NAID 40016815295

1.葉酸欠乏症における性差(第402回ビタミンB研究協議会研究発表要旨,ビタミンB研究委員会)

中村重信,柴田克己
ビタミン 80(1), 21-22, 2006-01-25
NAID 110004857298

症例健忘と多発性ニューロパチーを伴った葉酸欠乏症の1例

津田健吉,西村裕之,武田正中 [他]
内科 89(5), 984-986, 2002-05
NAID 40002762169

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★リンクテーブル★

国試過去問	「095G032」
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関連記事	「葉酸」「酸欠」「欠乏症」「欠乏」「症」

「095G032」

　　[★]

27歳の男性。3日前から急にめまいと疲労感とが増強したため来院した。2週前に感冒様症状をきたし、市販の総合感冒薬を服用した。母親が若いころ先天性溶血性貧血のため摘脾術を受けている。身体所見で高度の貧血と軽度の黄疸とを認める。血液所見：赤血球250万、Hb7.6 g/dl、Ht22％、網赤血球1‰、白血球7,800、血小板18万。骨髄血塗抹May-Giemsa染色標本を以下に示す。

来院時の病態はどれか。

a. 葉酸欠乏症
b. 溶血性クリーゼ
c. 急性赤芽球癆
d. 血球貪食症候群
e. 薬物による骨髄障害

[正答]

※国試ナビ4※　［095G031］←［国試_095］→［095G033］

「認知症」

　　[★]

英: dementia
同: 痴呆、痴呆症、器質痴呆 organic dementia
関: amyotrophic lateral sclerosis、ハチンスキー虚血スコア

定義

いったん正常に発達した知的機能が持続的に低下し、複数の認知障害があるために社会生活に支障をきたすようになった状態。(参考1)

1. 知的機能が脳の器質性障害によって低下
2. 認知機能が選択的に障害された状態(PSY.312)
3. 記憶と判断力の障害を基本とする症候群(PSY.312)

認知症の概念

1. 記憶障害
2. 記憶以外の認知機能の障害
3. それらによる日常生活や職業生活の障害
4. 意識障害によらないこと

認知症と区別すべき病態

意識障害
加齢による認知機能の低下：日常生活にほぼ支障なし
うつ状態による仮性認知症
精神遅滞

など

認知症の分類

変性認知症

レビー小体病/レビー小体型認知症：パーキンソニズム、幻視。後頭葉の血流低下。
前頭側頭型認知症：側頭葉および前頭葉の葉状萎縮

ピック病：行動の障害、人格変化。Pick球やPick細胞が存在

アルツハイマー病：側頭葉、頭頂葉

原因疾患

一次性

アルツハイマー病
脳血管性認知症

二次性

原因

KPS.369

アルツハイマー病
血管性認知症：多発性脳梗塞、ラクナ梗塞、ビンスワンガー病、皮質性微小梗塞
薬物・毒物(慢性アルコール性認知症)
頭蓋内占拠性病変：腫瘍、硬膜下病変、脳膿瘍
低酸素
外傷：頭部外傷、ボクサー脳症
正常圧水頭症
変性疾患：パーキンソン病、ハンチントン病、進行性核上性麻痺、ピック病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症、オリーブ橋小脳変性症、眼筋麻痺症候群、異染性白質脳症、ハーラーホルデン・スパッツ病、ウィルソン病
感染症：クロイツフェルト・ヤコブ病、AIDS、ウイルス性脳炎、進行性多巣性白質脳症、ベーチェット病、神経梅毒、慢性細菌性髄膜炎、クリプトコッカス髄膜炎、他の真菌性髄膜炎
栄養障害：ウェルニッケ・コルサコフ症候群(チアミン欠乏症)、ビタミンB12欠乏症、葉酸欠乏症、ペラグラ、マルキアファーヴァ・ビニャーミ病、亜鉛欠乏症
代謝性障害：異染性白質脳症、副腎白質ジストロフィー、透析認知症、甲状腺機能低下症・甲状腺機能亢進症、腎不全、クッシング症候群、肝不全、副甲状腺疾患
慢性炎症性疾患：膠原病で頭蓋内血管炎を伴うもの(全身性エリテマトーデスなど)、多発性硬化症、ウイップル病

認知症症状

1. 中核症状

認知機能障害：思考・推理・判断・適応・問題解決

記憶障害：初期には記銘力、短期記憶から障害される。早期：エピソード記憶　→　重症：意味記憶
判断力低下
見当識障害
言語障害(失語)
失行
失認

2. 周辺症状

不安
抑うつ
徘徊
不眠
妄想

認知症と老化現象との違い

老化現象
体験の一部を忘れる　←　ヒントを与えられると思い出せる

名前や日付などをとっさに思い出せる
日常生活に支障はない
物忘れに対して自覚がある

認知症

体験した全てを忘れる。最近の記憶がない　←　ヒントを与えられてても思い出せない
時間や自分のいる場所が分からない
日常生活を営むことが困難
物忘れに対して自覚がない

検査

診断

	アルツハイマー病	脳血管性認知症	ピック病
認知症	全般的認知症	まだら認知症	アルツハイマー病に類似。早期には人格、注意力が障害され、次第に記憶力も障害される。
人格	晩期に人格障害	保たれる	早期に人格障害
病識	なし(初期にはあり)	あり	なし
経過	進行性	動揺性、階段状に進行性	進行性
基礎疾患	特になし	高血圧、糖尿病、心疾患	特になし
画像検査	対称性の脳溝開大	脳実質内に脳梗塞巣	側頭葉と前頭葉の萎縮
機能画像検査	側頭葉、頭頂葉での代謝低下	前頭葉を中心とした多発性の脳代謝低下	前頭葉、側頭葉での代謝低下

treatable dementia

治療可能な認知症を診断しておく。根本的な治療が可能で、認知機能は可逆的である。

→ 治療できる認知症

治療

薬物治療：抗認知症薬

認知症高齢者を対象とした事業・施設

相談体制	保健所	地域保健法が定める事業内容「母性及び乳幼児並びに老人の保健に関する事項」による老人精神衛生相談事業
	高齢者総合相談センター	厚労省が都道府県レベルに設置している高齢者に関する相談窓口
	在宅介護支援センター	老人福祉法により市町村が実施の主体となっている施設であり、在宅の要介護高齢者やその介護者の要望に対応した適切なサービスが円滑に提供されるように市町村や関連機関との連絡・調節などを行っている。
	認知症疾患医療センター
在宅対策	介護	訪問介護	ホームヘルプサービス
		通所介護	デイサービス
		短期入所生活介護	ショートステイ
		認知症老人向け毎日通所型デイサービスセンター
		認知症対応型老人共同生活介護	グループホーム
		老人認知症疾患デイ・ケア施設
	福祉	訪問指導
施設対策	介護	介護療養型医療施設
		介護老人保健施設
		介護老人福祉施設
	医療	老人性認知症疾患治療病棟
	福祉	養護老人ホーム
		特別養護老人ホーム

国試

104G026、102B020

「ヘモグロビンA1c」

　　[★]

英: hemoglobin A_1c, Hb A1c, HbA_1c
関: 糖尿病

基準値

4.3-5.8% (国際標準値) (日本糖尿病学会)
4.0-6.0%(HIM A-5)

糖尿病

HbA1c(国際標準値)：>6.5%

Table 5 HbA1cが見かけ上低値になり得る疾患・状況

参考1

偽陰性・偽陽性

低値：(赤血球の寿命の短縮や幼若赤血球の増加)肝硬変や腎不全、貧血などを有する場合。加齢や腎機能低下によるヘモグロビン低下
高値：

乳び血症やアルコール多飲
赤血球寿命が延長する病態

赤血球産生低下(代償的に赤血球寿命を延ばす)；鉄欠乏性貧血、ビタミンB12欠乏症、葉酸欠乏症

血糖コントロール指標と評価

糖尿病治療ガイド 2008-2009改変

指標		優	良	可		不可
				不十分	不良
HbA1c(%)	JDS	5.8未満	5.8-6.5未満	6.5-7.0未満	7.0-8.0未満	8.0以上
	NGSP	6.2未満	6.2-6.9未満	6.9-7.4未満	7.4-8.4未満	8.4以上
空腹時血糖値(mg/dl)		80-110未満	110-130未満	130-160未満		160以上
食後2時間血糖値(mg/dl)		80-140未満	130-180未満	180-220未満		220以上

参考

1年後をめどに日常臨床のHbA1c表記を国際標準のNGSP相当値に変更

http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/gakkai/jds2010/201006/515379.html

Japan Diabetes Society値(JDS値)：日本独自のHbA1c値
National Glycohemoglobin Standardization Program(NGSP値)：国際的に使用されている

HbA1c(NGSP値) = HbA1c(JDS値) + 0.4%　　←　国内では2012年4月から、、、らしい。

「血小板減少症」

　　[★]

英: thrombocytopenia, thrombopenia
同: 血小板減少
関: 血小板、血小板輸血、血小板増加症

分類

原因

血小板産生減少

骨髄不全症候群：先天性、後天性(再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症)
血液悪性腫瘍
骨髄浸潤：固形癌、肉芽腫
線維症：原発性、続発性
栄養障害：ビタミンB12欠乏症、葉酸欠乏症
物理的障害：放射線照射、アルコール、化学療法

脾補足亢進

血小板除去亢進

免疫機序

非免疫機序

播種性血管内凝固
局所的消費(大動脈瘤)
急性出血

感染症

HIV、HHV-6、エールリヒア症、リケッチア症、マラリア、C型肝炎、サイトメガロウイルス、EBウイルス、ヘリコバクター・ピロリ、O157

UCSF p.307

産生の低下

白血病、MDS、癌の骨髄転移、再生不良性貧血、巨赤芽球性貧血(ビタミンB12、葉酸欠乏)、発作性夜間血色素尿症、敗血症、薬剤(アルコール、バクタ、H2受容体拮抗薬(ガスターなど)、利尿薬、抗癌剤)

消費の亢進

脾機能亢進症、ITP、DIC、TTP/HUS、薬剤(ヘパリン)、敗血症、HIV感染症、SLE、HIT

アプローチ

病歴
血液像, LDH, 網状血小板, クエン酸ナトリウム入り採血管で血算提出

「胃切除後葉酸欠乏症」

　　[★]

英: postgastrectomy folic acid deficiency, folic acid deficiency following gastric surgery
関: 葉酸

「葉酸」

　　[★]

英: folic acid folate FA
同: プテロイルグルタミン酸 pteroylglutamic acid PteGlu, PGA、フォラシン folacin
ラ: acidum folicum
商: Ｍ.Ｖ.Ｉ.-12、M.V.I.-3、アミノレバンEN配合、エルネオパ1号輸液、エレンタールP、エレンタール配合、エンシュア・リキッド、オーツカＭＶ、ダイメジン・マルチ、ツインラインNF配合、ツインライン配合、ネオパレン1号輸液、ネオラミン・マルチＶ、パンビタン末、ビタジェクト、フェニルアラニン除去ミルク配合、フォリアミン(単剤)、フルカリック１号輸液、ヘパンED配合、マルタミン、ラコールNF配合、ラコール配合、ロイシン・イソロイシン・バリン除去ミルク配合
関: テトラヒドロ葉酸(THF)。プテリン、パラアミノ安息香酸

図：GOO.1459(構造)

概念

PteGluとして摂取された後、速やかに還元(ジヒドロ葉酸還元酵素)されてH4PteGlu(=THF,テトラヒドロ葉酸)となる。
C₁キャリアー

様々な酸化状態のC₁基を転移する

吸収

食品中では9個以下のグルタミン酸が結合したプテロイルグルタミン酸(PteGlu)の形となっている。
小腸絨毛膜のプテロイルポリグルタミン酸加水分解酵素により1個のグルタミン酸のみが結合した形で吸収される。
小腸細胞内で還元され、メチルテトラヒドロ葉酸の形で門脈血に入る
十二指腸、空腸。×回腸

機能

C₁単位の調達

セリン→グリシン (FB.421)
グリシン開裂系 (FB.421)
ヒスチジン代謝 (FB.423)

THF=H4PteGlu

ヒスチジン→…→N-ホルムイミノグルタミン酸+THF→グルタミン酸+5-ホルムイミノ-THF

C₁単位の転移

ホモシステイン→メチオニン (FB.424)
チミジンの生合成 (FB.479)

5,10-CH2H4PteGlu

臨床検査

全血もしくは血清で定量する。
HPLC法により測定する
単位：ng/ml x 2.266 = nmol/L

基準範囲

年齢	平均(範囲)ng/mL
年齢	血清		全血
新生児	24.5	(3-59)	315	(100-960)
3-4月	12.2	(5-30)	99	(20-318)
6-8月	7.7	(3.5-16)	77	(32-176)
1歳	9.3	(3-35)	86	(31-400)
成人	13.1	(7-20)	195	(24-400)