リウマチ因子 : 約 20,800 件
リウマトイド因子 : 約 11,900 件

概念

IgGのFc部分に対する自己抗体(主にIgM)

IgM-RFが最も多く検出される。IgA-RF, IgE-RFもあるが、IgG-RFは関節リウマチ患者の活動性をよりよく反映する (OLM.400)

リウマチ因子と疾患 (OLM.401)

1. 関節リウマチ

関節リウマチ患者の80%で陽性　→　seropositive RA　⇔20%の患者は全経過を通じて陰性。→ seronegative RA

発症1年以内では約50%の患者のみ陽性。

2. RA以外の膠原病

全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、強皮症、皮膚筋炎、多発性筋炎などでも約20%の頻度で陽性

3. その他の疾患

肝疾患、悪性腫瘍、高γグロブリン血症、亜急性細菌性心内膜炎でも陽性を示すことが少なくない。RFの疾患特異度は高くない。

4. 生理的

高齢になると陽性を示すことがある(日本では0.3-5%)。

医療系の雑誌より(日経カデット11月？)

表5 リウマトイド因子が陽性となる疾患(文献9)

膠原病	Siogren症候群、SLE、混合性結合組織病、強皮症、多発性筋炎.皮膚筋炎、クリオグロブリン血症性血管炎
感染症	感染性心内膜炎、B型肝炎、C型肝炎、ウイルス感染症(パルポウイルスB19、風疹、ムンブス、HIV、インフルエンザ)、結核、梅毒、ハンセン病
肺疾患	間質性肺炎、珪肺症
肝疾患	原発性胆汁性肝硬変、肝硬変
その他	回帰性リウマチ、サルコイドーシス、一部の悪性腫痩、ワクチン接種後、　　注意:健常若年者の最大4%、高齢者では最大25%で陽性

陽性とならない疾患

成人スティル病、強直性脊椎炎、ライター症候群、リウマチ性多発筋痛症

リウマチ因子の意義

関節リウマチ
免疫複合体を形成するIgGと結合してその除去にも関与　→　免疫複合体を形成しうる疾患でリウマチ因子が陽性になりうる。

亜急性細菌性心内膜炎はいわば敗血症・菌血症の状態なので、免疫複合体が形成され、これに対してリウマチ因子が出現しても不思議ではない、と思われる。

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2014/08/11 21:29:10」(JST)

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UpToDate Contents

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1. リウマチ因子の発生および測定の有用性 origin and utility of measurement of rheumatoid factors
2. 関節リウマチの診断および評価における生物学的マーカー biologic markers in the diagnosis and assessment of rheumatoid arthritis
3. 混合型クリオグロブリン血症症候群 (本態性混合型クリオグロブリン血症)の臨床症状および診断 clinical manifestations and diagnosis of the mixed cryoglobulinemia syndrome essential mixed cryoglobulinemia
4. シェーグレン症候群の診断および分類 diagnosis and classification of sjogrens syndrome
5. 関節リウマチの診断および鑑別診断 diagnosis and differential diagnosis of rheumatoid arthritis

Japanese Journal

当院で経験したremitting seronegative sy㎜etrical synovitiswith pitting edema:RS3PEの3症例

濵田邦夫,長谷川敦,大沼法友,鈴木隆三
2010-06-01
… 2008年から2009年にかけて経験した高齢者(70歳以上)リウマチ因子陰性対称性関節炎の3症例を報告する。 …
NAID 120003057410

花とお茶を用いた健康プログラムが関節リウマチ患者における疾患活動性、サイトカインに及ぼす影響

大塚実,栗木章二,野田英夫 [他]
研究報告集 14, 17-27, 2010-12
NAID 40018282752

診療若年性特発性関節炎の臨床症状

安村純子,武井修治
小児科 51(2), 209-214, 2010-02
NAID 40016995914

関節リウマチ患者における岡田式浄化療法による疾患活動性、サイトカインの変化に関する研究

大塚実,栗木章二,小久保美香 [他]
研究報告集 13, 85-92, 2009-12
NAID 40017303011

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★リンクテーブル★

リンク元	「感染性心内膜炎」「関節リウマチ」「クリオグロブリン血症」「RF」「抗CCP抗体」
関連記事	「ウマ」「リウマチ」「子」「因子」

「感染性心内膜炎」

　　[★]

英: infective endocarditis, IE
関: 心内膜炎、細菌性心内膜炎

概念

感染性心内膜炎は弁膜や心内膜、大血管内膜に細菌集蔟を含む疣腫(vegetation)(注1)を形成し、菌血症、血管塞栓、心障害など多彩な臨床症状を呈する全身性敗血症性疾患である。感染性心内膜炎はそれほど頻度の多い疾患ではないがいったん発症すれば、的確な診断の下、適切な治療が奏功しないと多くの合併症を引き起こし、ついには死に至る。(ガイドライン.1)

疫学

緑色連鎖球菌が感染性心内膜炎の原因として最多である。(YN.C-129)
院内発症：Streptococcus viridans ＞ブドウ球菌＞腸球菌
院外発症：ブドウ球菌(Staphylococcus aureus > CNS ) ＞ Streptococcus viridans

発症のメカニズム

非細菌性血栓性心内膜炎(nonbacterial thrombogenic endocarditis, NBTE)は次の2つの影響で生じるとされる；(1)弁膜疾患や先天性心疾患に伴う異常血流、(2)人工弁置換術語例など異物の影響。非細菌性血栓性心内膜炎の存在下で一過性の菌血症(医原性など)すると、NBTEに病原体が付着・増殖し疣腫が形成される。疣腫は僧帽弁の心房側、半月弁の心室など逆流血流がアル部位や、シャント血流や狭窄血流の異常ジェット血流が心内膜面にある所に認められる。(ガイドライン.1改変)
ジェット血流の存在が発症に関わっているので、軽症の弁膜症の方がジェット血流を来しやすい。従って、心内膜炎も来しやすい。(QB.C-454)

リスクファクター

心室中隔欠損(VSD)、動脈管開存症(PDA)(QB CBT vol2 p.221)
僧帽弁閉鎖不全症(MR)、大動脈弁閉鎖不全症(AR)で起こりやすい (QB CBT vol2 p.221)
心房中隔欠損(ASD)、僧帽弁狭窄症(MS)で起こりにくい(QB CBT vol2 p.221)

資料(1)より

人工弁置換患者：(感染性心内膜炎による？)手術例の3分の2を占める！
心内膜炎の既往を有する患者：再発しやすい
先天性心疾患：心房中隔欠損症(ASD)(二次口型)を除いてほとんどの先天性心疾患がハイリスク群となる。

動脈管開存症、心室中隔欠損症、大動脈縮窄症
心房中隔欠損症(一次口型)：僧帽弁閉鎖不全症の合併などを有する場合が多いため

大動脈二尖弁：0.5-1.0％に存在するとされ、また感染性心内膜炎患者の約20%程度が大動脈二尖弁
大動脈弁閉鎖不全症(AR)、僧帽弁閉鎖不全症(MR)、僧帽弁逸脱症(MVP)はリスクとなる

ASはARよりリスクは小さいとされ、MSについてはハイリスクかは議論が分かれている。

閉塞型肥大型心筋症：ハイリスク群とのコンセンサスがある
中心静脈カテーテル留置患者

分類

経過

急性感染性心内膜炎：ブドウ球菌
亜急性感染性心内膜炎：緑色連鎖球菌、腸球菌、心筋

病原体を細菌に限定

急性細菌性心内膜炎：強毒菌(Staphylococcus aureus)。健常人にでも起こる：ブドウ球菌
亜急性細菌性心内膜炎：弱毒菌(Staphylococcus viridans)。弁に障害がある人によく起こる：緑色連鎖球菌、腸球菌

宿主の要因

native valve endocarditis：心内膜炎患者の60-80%を占める
prosthetic valve endocarditis：Staphylococcus epidermidisが病原体であることが普通
endocarditis in the setting of intravenous drug abuse：右心系の弁に起こりやすい

検査

心エコー：疣贅
血液培養：診断のために必要

臨床経過

菌血症が起こってから，症状の発現までの期間は短く、80％以上の例では2週間以内(ガイドライン.1)。

身体所見

感染性心内膜炎の身体所見JaRO　→ ジェーンウェー病変(Janeway斑)、ロス斑(Roth斑)、オスラー結節(Osler結節)

症状

亜急性感染性心内膜炎

非特異的な症状(発熱・全身倦怠感、食欲不振、体重減少、関節痛)が徐々に進展。

急性感染性心内膜炎

高熱を呈し、心不全症状の急激な進行

心臓外の合併症

ガイドライン.1

塞栓症

頻度：27-45%
好発時期：発症後2週間
検査：CTなど
好発部位：中枢神経系(60-70%)、脾臓、腎臓、肺、末梢動脈、冠動脈、肝臓、腸間膜動脈

脾臓：脾梗塞、脾膿瘍、脾破裂
肺梗塞：IE全体の9-11%の頻度で見られる。右心系の疣腫(三尖弁、肺動脈弁、右室流出路)
腎障害

脳合併症

原因：疣贅による脳動脈の塞栓
頻度20-40%
感染性心内膜炎初発症状としての脳合併症：47%
種類：脳梗塞、一過性脳虚血発作、脳出血、脳動脈流、髄膜炎、脳膿瘍、てんかん発作

感染性動脈瘤

好発部位：脳(→脳動脈瘤)

感染性脳動脈瘤

頻度：1.2-5.6%
症状：頭痛、知覚障害、脳神経症状
好発部位：中大脳動脈領域(二次分岐部)

診断

1. (QB CBT vol2 p.222)

病歴：先天性心疾患、弁膜症の既往、抜歯・手術後の発熱の遷延
血液培養：起炎菌の検出
心エコー：疣贅

2. Duke criteria(HIM.792)

Dukeの診断基準

ガイドライン.1より抜粋

IE 確診例

Ⅰ．臨床的基準

大基準2 つ，または大基準1 つと小基準3 つ，または小基準5 つ

（大基準）

1．IE に対する血液培養陽性

A．2回の血液培養で以下のいずれかが認められた場合

(i) Streptococcus viridans（注1），Streptococcus bovis，HACEKグループ，Staphylococcus aureus
(ii) Enterococcus が検出され（市中感染），他に感染巣がない場合（注2）

B．つぎのように定義される持続性のIE に合致する血液培養陽性

(i) 12 時間以上間隔をあけて採取した血液検体の培養が2 回以上陽性
(ii)3 回の血液培養すべてあるいは4 回以上の血液培養の大半が陽性（最初と最後の採血間隔が1 時間以上）

C．1 回の血液培養でもCoxiella burnetii が検出された場合，あるいは抗phase1 IgG 抗体価800 倍以上（注3）

2．心内膜が侵されている所見でAまたはB の場合（注4）

A．IEの心エコー図所見で以下のいずれかの場合

(i) 弁あるいはその支持組織の上，または逆流ジェット通路，または人工物の上にみられる解剖学的に説明のできない振動性の心臓内腫瘤
(ii)膿瘍
(iII) 人工弁の新たな部分的裂開

B．新規の弁閉鎖不全（既存の雑音の悪化または変化のみでは十分でない）

（小基準）（注5）

1．素因：素因となる心疾患または静注薬物常用
2．発熱：38.0℃以上
3．血管現象：主要血管塞栓，敗血症性梗塞，感染性動脈瘤，頭蓋内出血，眼球結膜出血，Janeway病変
4．免疫学的現象：糸球体腎炎，Osler結節，Roth斑，リウマチ因子
5．微生物学的所見：血液培養陽性であるが上記の大基準を満たさない場合，またはIE として矛盾のない活動性炎症の血清学的証拠

Ⅱ．病理学的基準

菌：培養または組織検査により疣腫，塞栓化した疣腫，心内膿瘍において証明，あるいは病変部位における検索：組織

学的に活動性を呈する疣贅や心筋膿瘍を認める

IE 可能性

大基準1 つと小基準1 つ，または小基準3 つ（注6）

否定的

心内膜炎症状に対する別の確実な診断，または

心内膜炎症状が4 日以内の抗菌薬により消退，または

4 日以内の抗菌薬投与後の手術時または剖検時にIE の病理学所見なし

注1）本ガイドラインでは菌種の名称についてはすべて英語表記とし通例に従って Streptococcus viridans 以外はイタリック体で表示した．

注2） Staphylococcus aureus は，改訂版では，i)に含まれるようになった．

注3）本項は改訂版で追加された．

注4）改訂版では，人工弁置換例，臨床的基準でIE可能性となる場合，弁輪部膿瘍などの合併症を伴うIE，については，経食道心エコー図の施行が推奨されている．

注5）改訂版では，“心エコー図所見：IEに一致するが，上記の大基準を満たさない場合”，は小基準から削除されている

注6）改訂版では，“IE可能性”は，このように変更されている

治療

QB.C-454

緑色連鎖球菌：ペニシリンG(大量投与)
腸球菌：ペニシリン＋アミノグリコシド系抗菌薬
黄色ブドウ球菌：第1-2世代セフェム系抗菌薬＋アミノグリコシド系抗菌薬

外科的治療

ガイドライン.1

以下の病態が観察されるか予想されるときに手術適応を考慮。

1. うっ血性心不全
2. 抵抗性感染
3. 感染性塞栓症

うっ血性心不全

抵抗性感染

感染性塞栓症

感染性心内膜炎の手術適応

ガイドライン.1

自己弁および人工弁心内膜炎に共通する病態

Class Ⅰ

1．弁機能障害による心不全の発現
2．肺高血圧（左室拡張末期圧や左房圧の上昇）を伴う急性弁逆流
3．真菌や高度耐性菌による感染
4．弁輪膿瘍や仮性大動脈瘤形成および房室伝導障害の出現
5．適切かつ十分な抗生剤投与後も7 ～ 10 日以上持続ないし再発する感染症状

Class II a

1．可動性のある10 ㎜以上の疣腫の増大傾向
2．塞栓症発症後も可動性のある10 ㎜以上の疣腫が観察される場合

Class II b

1．弁形成の可能性がある早期僧帽弁感染

Class III

上記の何れにも当てはまらない疣腫

人工弁心内膜炎における病態

Class I

1．急速に進行する人工弁周囲逆流の出現

Class II a

1．弁置換後2 ヶ月以内の早期人工弁感染抗菌薬抵抗性のブドウ球菌，グラム陰性菌による感染
2．適切かつ充分な抗菌薬投与後も持続する菌血症で他に感染源がない場合

予防

成人における感染性心内膜炎の基礎疾患別リスク

感染性心内膜炎の予防と治療に関するガイドライン（2017 年改訂版）

高度リスク群（感染しやすく、重症化しやすい患者）

生体弁、機械弁による人工弁置換術患者、弁輪リング装着例
感染性心内膜炎の既往を有する患者

複雑性チアノーゼ性先天性心疾患（単心室、完全大血管転位、ファロー四徴症）
体循環系と肺循環系の短絡造設術を実施した患者
中等度リスク群（必ずしも重篤とならないが、心内膜炎発症の可能性が高い患者）

ほとんどの先天性心疾患：単独の心房中隔欠損症（二次孔型）を除く
後天性弁膜症：逆流を伴わない僧帽弁狭窄症ではリスクは低い
閉塞性肥大型心筋症
弁逆流を伴う僧帽弁逸脱
人工ペースメーカ、植込み型除細動器などのデバイス植込み患者
長期にわたる中心静脈カテーテル留置患者

ガイドライン

1. 感染性心内膜炎の予防と治療に関するガイドライン（2008年改訂版）

http://www.j-circ.or.jp/guideline/pdf/JCS2003_miyatake_h.pdf

2. 感染性心内膜炎の予防と治療に関するガイドライン（2017 年改訂版）

https://www.j-circ.or.jp/cms/wp-content/uploads/2020/02/JCS2017_nakatani_h.pdf

「関節リウマチ」

　　[★]

英: rheumatoid arthritis, RA
同: リウマチ様関節炎、萎縮性関節炎 atrophic arthritis
関: カプラン症候群、膠原病

本態は増殖性滑膜炎
変形性関節症は違う

概要

原因不明のchronic multisystem disease
炎症性の関節炎が、特に末梢の関節で全身性に起こる。
経過は多様

症候

関節症状

朝のこわばり、疼痛、腫脹、関節の動揺、関節可動域制限、変形(手指、足趾、膝関節)。(SOR.211)
手指の近位指節間関節(PIP関節)、中手指節関節(MP関節)。遠位指節間関節(DIP関節)に初発することは稀。(SOR.211)
左右対称性に生じることが多い。手関節、足趾、膝関節に初発する。(SOR.211)
朝のこわばりは1時間以上持続する(⇔変形性関節症では30分以内におさまる。関節を使わないと痛みがひどくなる)

関節外症状

100CASE p.76

リウマトイド結節、血管炎→皮膚結節・手指の壊死、強膜炎、pleural effusions, びまん性肺線維症、pulmonary nodules、閉塞性細気管支炎、心膜炎、脾腫

SOR.213改変

全身症状：発熱
皮膚症状：リウマトイド結節(肘の伸側、後頭部、手指)。壊疽性膿皮症(出典不明)
眼症状：上強膜炎(10日の経過で治癒)、強膜炎(予後不良)。稀に角膜穿孔　　乾性角結膜炎(多い)、時に強角膜炎、潰瘍を来たし角膜穿孔もありうる(SOP.220)
血液障害：(高頻度)貧血、白血球減少(Felty病。DMARDs投与中の場合は薬剤性の骨髄抑制を考慮)
アミロイドーシス：ネフローゼや下痢を来した症例で疑う。アミロイド蛋白はAA
腎障害：稀。アミロイドーシスによる続発症(アミロイド腎症) or 薬剤性(ペニシラミンなどのRA治療薬)によるもの。
呼吸器症状：間質性肺炎の合併多い。下肺野に好発。通常無症状。メトトレキセートなどの使用により薬剤性の急性間質性肺炎を生じることがある。
心・血管障害：リンパ管炎による難治性の浮腫。
神経症状：環軸関節亜脱臼により項部痛や脊髄症上が出現しうる。
骨粗鬆症
腱鞘滑膜炎：手指、手関節、足関節

症候スペクトル

病態	レイノー現象	抗核抗体	リウマトイド因子	抗好中球細胞質抗体	皮疹	皮下結節	関節炎	筋炎	漿膜炎	自己抗体
病態										RF

病理	壊死性血管炎	糸球体腎炎	間質性肺炎	心炎	唾液腺炎	オニオンスキン病変	ワイヤーループ病変	ヘマトキシリン体	LE細胞
病理

合併症

YN. F-43

壊疽性膿皮症、カプラン症候群(RA+塵肺)、シェーグレン症候群、腎障害、骨粗鬆症

検査

単純X線

関節X線写真所見異常

軟部組織の腫脹によるX線透過性の低下、関節周囲の骨萎縮（傍関節性骨骨粗鬆症）、関節辺縁のびらん、骨洞、関節裂隙狭小化、関節面の破壊、関節亜脱臼・脱臼(SOR.216)(下線の症状は変形性関節症では認めない)

血液

赤血球：小球性低色素性貧血
白血球：正常あるいは軽度増加。ただし　脾腫 + 白血球減少 + RA = フェルティー症候群
血小板：増加
補体：高値？。(SOR.217)SLEと違って低下しない。経過中に低下してきたのなら悪性関節リウマチを考慮
リウマチ因子：陽性(70-80%の症例)
炎症所見：赤沈・CRP・免疫グロブリン高値

関節液

淡黄緑色、混濁、滑膜細胞の細片の浮遊を認める。粘稠度低下(SOR.218)

関節内視鏡

非特異的慢性滑膜炎

身体所見 (SOR.213,417)

図：SOR.213

手

(ムチランス型RAにおいて)オペラグラス手

手関節

手関節と遠位橈尺関節の滑膜炎→腫脹、運動痛、手関節の掌背屈及び前腕の回旋制限

尺骨頭の背側亜脱臼：ピアノキーサイン
手根骨の尺側移動、掌側移動
手関節強直：手関節が破壊されて癒合すると線維性強直、骨性強直が起きて関節の変形が固定される。

指

MP関節(MCP関節)

掌側脱臼、尺側偏位、伸筋腱の尺側脱臼

スワンネック変形：DIP関節過伸展、PIP関節屈曲

PIP関節

ボタン穴変形　　：DIP関節屈曲、PIP関節過伸展

趾

MP関節(MTP関節)

外反母趾：第1中足骨が内反し、第1中足趾節関節で母指基節骨が外反し、中足骨骨頭が内側に膨隆し「く」の字型の変形を起こしたもの。

診断基準

	7項目中、4項目以上を満たすとき、関節リウマチと診断される	備考
1	1時間以上持続する朝のこわばりが、6週間以上あること
2	3領域以上の関節の腫れが、6週間以上あること	領域は、PIP関節・MP関節・手・肘・膝・足・MTP関節の14領域に分けられる
3	手関節またはMP関節またはPIP関節の腫れが、6週間以上あること	少なくとも1ヵ所での軟部組織腫脹
4	対称性関節腫脹	PIP、MCP、MTP関節は完全に対象である必要はない
5	リウマトイド結節	骨突起部、伸側表面/関節近傍の皮下結節
6	リウマトイド因子が陽性	正常人コントロールで5%以下の陽性率を示す測定法を用いること
7	X線、関節リウマチに特有の骨びらんが見られる	手・指を中心に見る、びらん以上の破壊も含む