エストロゲン | プロゲステロン | |
子宮内膜 | 増殖期:増殖 分泌期:プロゲステロンと協調して分泌期維持 |
分泌期:分泌期誘導 |
卵巣 | 卵胞の成長 顆粒細胞に作用してエストロゲン受容体発現↑ →エストロゲンの正のフィードバック →エストロゲンの大量分泌 |
|
子宮筋 | オキシトシンに対する感受性↓ 肥大増殖 |
オキシトシンに対する感受性↑ |
中枢神経への作用 | 視床下部、下垂体 少量→負のフィードバック 多量→正のフィードバック |
視床下部体温中枢 刺激 |
その他 | ・子宮頚管粘液 量:↑、牽引性:↑、羊歯葉状結晶:↑ ・膣スメアの変化 成熟した表層細胞の出現 角化、核濃縮、好酸性 |
・乳腺 腺房発育 |
エストロゲン | プロゲステロン | ||||
エストロン | エストラジオール | エストリオール | |||
(pg/ml) | (pg/ml) | (pg/ml) | (ng/ml) | ||
女性 | 卵胞期 | 10~60 | 10~150 | 0~20 | 0.5~1.5 |
排卵期 | 25~100 | 50~380 | 5~40 | 1.5~6.8 | |
黄体期 | 25~80 | 30~300 | 5~40 | 5.0~28.0 | |
更年期 | 20~80 | 10~50 | 0~20 | 0.3~0.4 | |
男性 | 30~60 | 10~60 | 0~15 | 0.2~0.4 |
出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』「2015/08/22 00:30:07」(JST)
プロゲステロン | |
---|---|
IUPAC名 | pregn-4-ene-3,20-dione |
別名 | 黄体ホルモン 4-pregnene-3,20-dione |
分子式 | C21H30O2 |
分子量 | 314.47 |
CAS登録番号 | [57-83-0] |
融点 | 126 °C |
プロゲステロン(英: progesterone)とは、ステロイドホルモンの一種。一般に黄体ホルモン、プロゲストーゲンの働きをもっている物質として代表的である。
思春期・成人女性では、卵巣の黄体から分泌されるが、妊娠時には、妊娠中期以降になると、胎盤からも分泌される。
生体内で黄体ホルモンとして働いている物質のほとんどがプロゲステロンである。黄体ホルモンの主な働きは、女性の体、特に子宮を妊娠の準備をするように変化させ、月経周期を決めて、もし妊娠が起こった場合には、出産までの間、妊娠を維持させる役目を果たすことなどである。
人工的に合成された、黄体ホルモン作用を持つホルモン類似物質を治療目的で投与する場合があるが、これらの黄体ホルモン類似物質はプロゲスチン[1]またはプロゲストーゲン[2]と総称される。プロゲステロンは錠剤として経口投与されると腸管からの吸収後、肝臓にて大部分が急速に代謝されてしまい、ほとんど効果をもたらさないため、多くの場合プロゲスチンが用いられてきた。その一方で、近年では経膣座薬や膣ジェルなどの投与法を使い、プロゲステロンそのものを使用する方法も一般化しつつある。
プロゲステロンは、卵巣の黄体で合成される。 また、卵巣を除去した乳牛の血液中にもプロゲステロンは含まれる。これは、副腎皮質からもプロゲステロンが微量ではあるが分泌されているからである。また、プロゲストテロンは代謝作用に必要不可欠な物である。
プロゲステロンは血中から細胞に入ると、細胞内に存在するプロゲステロン受容体タンパク質に結合して複合体を形成する。この複合体は核内のDNAの特定の部分に結合することで、多くの遺伝子の発現を変化させる。この機構により、子宮内膜や子宮筋の働きを調整したり、乳腺の発達や体温上昇などに関る。血糖値を正常にして、体脂肪を減少したり、利尿作用もある他に、他のホルモンのバランスを調整する役目をもつ。
特に米国においては、プロゲステロンを配合したクリームが多数発売され、サプリメントとしての一大市場となっている。エストロゲンを投与されている際の過剰な子宮内膜の肥厚を抑制したり、骨粗鬆症、更年期症状、生理不順や生理前後の肉体的、精神的不調の緩和などに効果があるとされている[3][4]。日本国内においてもこれらを輸入販売している業者が存在する。しかしこのような市販のプロゲステロンクリームに関しては、科学的根拠に乏しいという批判がある。
前述のようにプロゲステロンは通常の経口投与などでは代謝分解されやすく、医療現場ではめったに使用されることはなかった。プロゲステロンクリームのメーカーや、これを推奨する一部の医師は、クリームを肌に塗布することがこの問題点を克服する方法であると主張する。塗布後の血中プロゲステロン濃度の上昇であるが、実際に2-5 ng/ml程度の血清濃度の増加があるという報告がある[5][6]。しかしながら、プロゲステロンは健康な女性の生理周期のピーク時で30-45 ng/ml、妊娠中にはさらに大量の分泌がなされるものであり、クリームによるプロゲステロンの補充が、メーカーによって宣伝される更年期、生理前後の不調の緩和には不十分ではないかと懸念されている。また多数のメーカーが生産しており、医薬品のホルモン製剤に比べてFDAの監視も緩やかとなるため、品質やホルモンの含有量に必ずしも信頼が置けないという問題もある。
(その一方で、評価法によっては(赤血球を含むサンプルを測定し、数日間分のプロゲステロンの血中濃度の変化を積分する)、医師の処方箋が必要なプロゲステロン錠剤に匹敵する値が得られるとして、このようなホルモン剤を一般の人が自由に購入できる状況に懸念を示す研究者もいる[7])
この問題に関して、クリームの使用を薦める医師、メーカーなどは、
と反論してきた[8]。
1.に関する検討であるが、実際に赤血球からの検出を試みた研究でもプロゲステロンはわずかしか検出されなかった[9]。
2.に関して、クリーム塗布後の唾液による検査値は、健康な黄体期の女性の数倍にもなる高値を示し、むしろ高すぎて不自然である。また唾液による高値が検出される間、血清のみならず、尿へのプロゲステロン分解物の排出も少ないことから、唾液を用いた検査結果を治療効果を類推するために用いるのは不適切であると思われる[10]。
これらの非医薬品扱いのプロゲステロン製品の実際の治療効果に関して、メーカーや、著書などで使用を推奨する一部の医師が専門誌などに研究結果を発表したことは少ない。幾人かの研究者が臨床試験を行っているが、否定的な結果が大多数である。閉経後の女性に塗布し、血管調節、血中の脂質、骨代謝、心理的影響に関して診断した報告では、変化が無いという結果が示されている[11][12]。骨粗鬆症に対する効果が主張されることを受けて、Leonettiらは閉経後の女性達を被験者として検討を行ったが、1年にわたるプロゲステロンクリームの使用においても骨密度には変化をもたらさなかった[13]。
近年になってからも骨粗鬆症の予防や治療、更年期障害の緩和の効果が検討されたが、偽薬との差を見出すことは出来なかった[14][15]。
以上のように、市販のプロゲステロンクリームの薬理作用、治療効果は現状では立証されていない点が多く、特にメーカー側の説明は誇大ともいえる状況にある。実際に2007年10月には、米国連邦取引委員会(FTC)は、プロゲステロンクリーム販売の7社に対し、「骨粗鬆症の予防および治療」「子宮内膜がんの予防」「(通常はプロゲステロンの重大な副作用である)乳がんの発症リスクがない/むしろ予防効果がある」の3点に関しては科学的根拠がなく、虚偽広告がなされていると告発している[1][2]。
近年、医療の現場ではプロゲステロンを膣座薬や膣ジェルなどに加工したものが使用されており、一定の効果を上げている[16]が、「自然なプロゲステロンを使用している」いうキーワードで自らの製品を関連付けて宣伝するメーカーも散見される。
現状では、プロゲステロンクリームは医学的根拠に乏しいサプリメントであると言わざるを得ない。
日本薬局方収載品は、プロゲステロン(結晶性の粉末)、プロゲステロン注射液(油性の注射液)の2品。 生殖補助医療(ART)のホルモン補充療法(Hormone Replacement Therapy; HRT)に用いられる。これまでは天然型プロゲステロンの筋注製剤を用いたり、ウトロゲスタン膣坐剤などの海外製品を医師が個人輸入の形で入手、あるいは院内製剤として自作していたが、2014年9月26日に「ルティナス膣剤」(フェリング・ファーマ)の製造販売が承認された。ARTにおける黄体補充の適応を有した日本初の膣内投与製剤となる[17]。専用のアプリケータ(使い捨て)を用いて膣内に挿入する。同年12月販売開始となったが、薬価未収載である。
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(Hydroxyprogesterone Caproate)
クロロホルムに極めて溶けやすく、メタノール、アセトン、酢酸エチルまたは1,4-ジオキサンに溶けやすく、エタノール(95)にやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。
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エストロゲン | プロゲステロン | ||
乳房 | 思春期 | 乳管の発育 | - |
非妊娠時 | - | 乳腺の発育 | |
妊娠時 | 乳管上皮の増殖 | 乳腺腺房の増殖 | |
乳汁分泌抑制 | 乳汁分泌抑制 | ||
子宮 | 非妊娠時 | 子宮内膜の増殖・肥厚 | 子宮内膜の分泌期様変化 |
頚管粘液 | 頚管粘液 | ||
分泌亢進 | 分泌低下 | ||
粘稠度低下 | 粘稠度上昇 | ||
牽糸性上昇 | 牽糸性低下 | ||
妊娠時 | 子宮筋の発育・増大 | 子宮内膜の脱落膜様変化 | |
頚管熟化 | 子宮筋の収縮抑制 | ||
子宮筋層内の毛細血管の増加 | |||
卵巣 | - | 排卵抑制 | |
膣 | 膣粘膜の角化・肥厚 | 膣粘膜の菲薄化 | |
その他 | LDLコレステロールの低下 | 基礎体温の上昇 | |
基礎体温の低下 | |||
骨量維持 |
エストロゲン | プロゲステロン | ||||
エストロン | エストラジオール | エストリオール | |||
(pg/ml) | (pg/ml) | (pg/ml) | (ng/ml) | ||
女性 | 卵胞期 | 10~60 | 10~150 | 0~20 | 0.5~1.5 |
排卵期 | 25~100 | 50~380 | 5~40 | 1.5~6.8 | |
黄体期 | 25~80 | 30~300 | 5~40 | 5.0~28.0 | |
更年期 | 20~80 | 10~50 | 0~20 | 0.3~0.4 | |
男性 | 30~60 | 10~60 | 0~15 | 0.2~0.4 |
名称 | 血漿濃度 (ng/ml) |
1日分泌量 (mg/day) | |
糖質コルチコイド | コルチゾール | 40~180 | 15~20 |
コルチコステロン | 2~6 | 2~5 | |
鉱質コルチコイド | アルドステロン | 0.05~0.20 | 0.05~0.15 |
11-DOC | 0.05~0.30 | 0.10~0.20 | |
副腎アンドロジェン | DHEA | 2~8 | 7~15 |
DHEA-S | 1~4 | ||
アンドロステンジオン | 1~2 | 2~3 |
原発性無月経 | 続発性無月経 | |
視床下部性無月経 | カルマン症候群 | 視床下部の機能障害 |
フレーリッヒ症候群 | 神経性食思不振症 | |
ローレンス・ムーン・ビードル症候群 | 体重減少性無月経 | |
プラダー・ウィリー症候群 | 高プロラクチン血症 | |
Chiari-Frommel症候群 | ||
Argonz-del Castillo症候群 | ||
下垂体性無月経 | 先天性ゴナドトロピン欠損症 | Sheehan症候群 |
empty sella症候群 | 下垂体腺腫 | |
Forbes-Albright症候群 | ||
Simmonds病 | ||
卵巣性無月経 | 性腺形成不全 | 早発卵巣機能不全 |
ターナー症候群 | 多嚢胞性卵巣症候群 | |
卵巣摘出 | ||
卵巣の放射線障害 | ||
子宮性無月経 | ロキタンスキー・キュスター・ハウザー症候群 | アッシャーマン症候群 |
子宮奇形 | 子宮内膜炎 | |
処女膜閉鎖 | 子宮摘出術後 | |
膣性無月経 | 処女膜閉鎖症 | |
膣閉鎖症 | ||
その他 | 半陰陽(先天性副腎過形成、アンドロゲン不応症) | Cushing症候群 |
Addison病 | ||
Basedow病 | ||
甲状腺機能低下症 | ||
糖尿病 | ||
生理的 | 妊娠、産褥、授乳、閉経 |
ACTH↓ | 易疲労感、低血糖、低ナトリウム血症、低血圧、恥毛・腋毛の脱落 | |
PRL↓ | 乳汁分泌低下 | |
TSH↓ | 耐寒性の低下、不活発、便秘、皮膚の乾燥 | |
GH↓ | 筋力低下、体脂肪増加 | |
FSH・LH↓ | エストロゲン↓ | 第2度無月経、性欲低下、乳房・内外性器の萎縮、骨粗鬆症 |
プロゲステロン↓ | 基礎体温:低温1相 |
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