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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2015/07/06 11:51:56」(JST)

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プロゲステロン

IUPAC名	pregn-4-ene-3,20-dione
別名	黄体ホルモン 4-pregnene-3,20-dione プロジェステロン
分子式	C₂₁H₃₀O₂
分子量	314.47
CAS登録番号	[57-83-0]
融点	126 °C

プロゲステロン（英: progesterone）とは、ステロイドホルモンの一種。一般に黄体ホルモン、プロゲストーゲンの働きをもっている物質として代表的である。

生成

思春期・成人女性では、卵巣の黄体から分泌されるが、妊娠時には、妊娠中期以降になると、胎盤からも分泌される。

生体内で黄体ホルモンとして働いている物質のほとんどがプロゲステロンである。黄体ホルモンの主な働きは、女性の体、特に子宮を妊娠の準備をするように変化させ、月経周期を決めて、もし妊娠が起こった場合には、出産までの間、妊娠を維持させる役目を果たすことなどである。

人工的に合成された、黄体ホルモン作用を持つホルモン類似物質を治療目的で投与する場合があるが、これらの黄体ホルモン類似物質はプロゲスチン^[1]またはプロゲストーゲン^[2]と総称される。プロゲステロンは錠剤として経口投与されると腸管からの吸収後、肝臓にて大部分が急速に代謝されてしまい、ほとんど効果をもたらさないため、多くの場合プロゲスチンが用いられてきた。その一方で、近年では経膣座薬や膣ジェルなどの投与法を使い、プロゲステロンそのものを使用する方法も一般化しつつある。

分泌

プロゲステロンは、卵巣の黄体で合成される。また、卵巣を除去した乳牛の血液中にもプロゲステロンは含まれる。これは、副腎皮質からもプロゲステロンが微量ではあるが分泌されているからである。また、プロゲストテロンは代謝作用に必要不可欠な物である。

作用

プロゲステロンは血中から細胞に入ると、細胞内に存在するプロゲステロン受容体タンパク質に結合して複合体を形成する。この複合体は核内のDNAの特定の部分に結合することで、多くの遺伝子の発現を変化させる。この機構により、子宮内膜や子宮筋の働きを調整したり、乳腺の発達や体温上昇などに関る。血糖値を正常にして、体脂肪を減少したり、利尿作用もある他に、他のホルモンのバランスを調整する役目をもつ。

サプリメントとしてのプロゲステロン

特に米国においては、プロゲステロンを配合したクリームが多数発売され、サプリメントとしての一大市場となっている。エストロゲンを投与されている際の過剰な子宮内膜の肥厚を抑制したり、骨粗鬆症、更年期症状、生理不順や生理前後の肉体的、精神的不調の緩和などに効果があるとされている^[3]^[4]。日本国内においてもこれらを輸入販売している業者が存在する。しかしこのような市販のプロゲステロンクリームに関しては、科学的根拠に乏しいという批判がある。

前述のようにプロゲステロンは通常の経口投与などでは代謝分解されやすく、医療現場ではめったに使用されることはなかった。プロゲステロンクリームのメーカーや、これを推奨する一部の医師は、クリームを肌に塗布することがこの問題点を克服する方法であると主張する。塗布後の血中プロゲステロン濃度の上昇であるが、実際に2-5 ng/ml程度の血清濃度の増加があるという報告がある^[5]^[6]。しかしながら、プロゲステロンは健康な女性の生理周期のピーク時で30-45 ng/ml、妊娠中にはさらに大量の分泌がなされるものであり、クリームによるプロゲステロンの補充が、メーカーによって宣伝される更年期、生理前後の不調の緩和には不十分ではないかと懸念されている。また多数のメーカーが生産しており、医薬品のホルモン製剤に比べてFDAの監視も緩やかとなるため、品質やホルモンの含有量に必ずしも信頼が置けないという問題もある。

（その一方で、評価法によっては（赤血球を含むサンプルを測定し、数日間分のプロゲステロンの血中濃度の変化を積分する）、医師の処方箋が必要なプロゲステロン錠剤に匹敵する値が得られるとして、このようなホルモン剤を一般の人が自由に購入できる状況に懸念を示す研究者もいる^[7]）

この問題に関して、クリームの使用を薦める医師、メーカーなどは、

クリーム塗布後に吸収されたプロゲステロンは赤血球の膜に結合するため、これまでの血清を用いた検査法では見逃されてきた
クリーム塗布後の唾液検査では高いプロゲステロン濃度が検出され、こちらを真の値として用いるべきだ

と反論してきた^[8]。

1．に関する検討であるが、実際に赤血球からの検出を試みた研究でもプロゲステロンはわずかしか検出されなかった^[9]。

2．に関して、クリーム塗布後の唾液による検査値は、健康な黄体期の女性の数倍にもなる高値を示し、むしろ高すぎて不自然である。また唾液による高値が検出される間、血清のみならず、尿へのプロゲステロン分解物の排出も少ないことから、唾液を用いた検査結果を治療効果を類推するために用いるのは不適切であると思われる^[10]。

これらの非医薬品扱いのプロゲステロン製品の実際の治療効果に関して、メーカーや、著書などで使用を推奨する一部の医師が専門誌などに研究結果を発表したことは少ない。幾人かの研究者が臨床試験を行っているが、否定的な結果が大多数である。閉経後の女性に塗布し、血管調節、血中の脂質、骨代謝、心理的影響に関して診断した報告では、変化が無いという結果が示されている^[11]^[12]。骨粗鬆症に対する効果が主張されることを受けて、Leonettiらは閉経後の女性達を被験者として検討を行ったが、1年にわたるプロゲステロンクリームの使用においても骨密度には変化をもたらさなかった^[13]。

近年になってからも骨粗鬆症の予防や治療、更年期障害の緩和の効果が検討されたが、偽薬との差を見出すことは出来なかった^[14]^[15]。

以上のように、市販のプロゲステロンクリームの薬理作用、治療効果は現状では立証されていない点が多く、特にメーカー側の説明は誇大ともいえる状況にある。実際に2007年10月には、米国連邦取引委員会（FTC）は、プロゲステロンクリーム販売の7社に対し、「骨粗鬆症の予防および治療」「子宮内膜がんの予防」「（通常はプロゲステロンの重大な副作用である）乳がんの発症リスクがない/むしろ予防効果がある」の3点に関しては科学的根拠がなく、虚偽広告がなされていると告発している[1][2]。

近年、医療の現場ではプロゲステロンを膣座薬や膣ジェルなどに加工したものが使用されており、一定の効果を上げている^[16]が、「自然なプロゲステロンを使用している」いうキーワードで自らの製品を関連付けて宣伝するメーカーも散見される。

現状では、プロゲステロンクリームは医学的根拠に乏しいサプリメントであると言わざるを得ない。

医薬品としてのプロゲステロン

日本薬局方収載品は、プロゲステロン（結晶性の粉末）、プロゲステロン注射液（油性の注射液）の2品。生殖補助医療（ART）のホルモン補充療法（Hormone Replacement Therapy; HRT）に用いられる。これまでは天然型プロゲステロンの筋注製剤を用いたり、ウトロゲスタン膣坐剤などの海外製品を医師が個人輸入の形で入手、あるいは院内製剤として自作していたが、2014年9月26日に「ルティナス膣剤」（フェリング・ファーマ）の製造販売が承認された。ARTにおける黄体補充の適応を有した日本初の膣内投与製剤となる^[17]。専用のアプリケータ（使い捨て）を用いて膣内に挿入する。同年12月販売開始となったが、薬価未収載である。

参考文献

^ 英: progestin
^ 英: progestogen
^ Lee JR: Use of Pro-Gest cream in postmenopausal women. Lancet 352: 905; author reply 906, 1998
^ Lee JR.(原著), 今村光一 (翻訳)、医者も知らないホルモン・バランス：中央アート出版. 1997年
^ Cooper A, Spencer C, Whitehead MI, et al: Systemic absorption of progesterone from Progest cream in postmenopausal women. Lancet 351: 1255-1256, 1998
^ Burry KA, Patton PE & Hermsmeyer K: Percutaneous absorption of progesterone in postmenopausal women treated with transdermal estrogen. Am J Obstet Gynecol 180: 1504-1511, 1999
^ Hermann AC, Nafziger AN, Victory J, et al: Over-the-counter progesterone cream produces significant drug exposure compared to a food and drug administration-approved oral progesterone product. J Clin Pharmacol 45: 614-619, 2005
^ Lee JR: Use of Pro-Gest cream in postmenopausal women. Lancet 352: 905; author reply 906, 1998
^ Lewis JG, McGill H, Patton VM, et al: Caution on the use of saliva measurements to monitor absorption of progesterone from transdermal creams in postmenopausal women. Maturitas 41: 1-6, 2002
^ O'Leary P, Feddema P, Chan K, et al: Salivary, but not serum or urinary levels of progesterone are elevated after topical application of progesterone cream to pre-and postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf) 53: 615-620, 2000
^ Wren BG, Champion SM, Willetts K, et al: Transdermal progesterone and its effect on vasomotor symptoms, blood lipid levels, bone metabolic markers, moods, and quality of life for postmenopausal women. Menopause 10: 13-18, 2003
^ Wren BG, McFarland K, Edwards L, et al: Effect of sequential transdermal progesterone cream on endometrium, bleeding pattern, and plasma progesterone and salivary progesterone levels in postmenopausal women. Climacteric 3: 155-160, 2000
^ Leonetti HB, Longo S & Anasti JN: Transdermal progesterone cream for vasomotor symptoms and postmenopausal bone loss. Obstet Gynecol 94: 225-228, 1999
^ Benster B, Carey A, Wadsworth F, Griffin M, Nicolaides A, Studd J.: Double-blind placebo-controlled study to evaluate the effect of pro-juven progesterone cream on atherosclerosis and bone density. Menopause Int. 2009 Sep;15(3):100-6.
^ Benster B, Carey A, Wadsworth F, Vashisht A, Domoney C, Studd J.: A double-blind placebo-controlled study to evaluate the effect of progestelle progesterone cream on postmenopausal women. Menopause Int. 2009 Jun;15(2):63-9.Click here to read
^ Cicinelli E, de Ziegler D, Alfonso R, et al: Endometrial effects, bleeding control, and compliance with a new postmenopausal hormone therapy regimen based on transdermal estradiol gel and every-other-day vaginal progesterone in capsules: a 3-year pilot study. Fertil Steril 83: 1859-1863, 2005
^ “「新薬】ルティナス不妊治療用のプロゲステロン膣製剤が登場（2014年11月14日）”. 日経メディカル. 2015年1月13日閲覧。

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UpToDate Contents

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1. エストロゲン・プロゲスチン避妊剤の使用に関する概要 overview of the use of estrogen progestin contraceptives
2. 閉経後のホルモン療法で用いる製剤 preparations for postmenopausal hormone therapy
3. 避妊の概要 overview of contraception
4. 自然早産のリスクを低下させるためのプロゲステロン補充 progesterone supplementation to reduce the risk of spontaneous preterm birth
5. 子宮内避妊（IUD）：概要 intrauterine contraception iud overview

Japanese Journal

農林水産省経営局長賞 Modified Fast Backプログラムを用いた長期不受胎牛の受胎促進 (平成25年度家畜診療等技術全国研究集会・入賞論文)

内海博文,菊池朋子,高橋千賀子
家畜診療 = Journal of livestock medicine 61(10), 613-618, 2014-10
NAID 40020229350

糞中の性ホルモン動態からみた木曽馬とモウコノウマの卵巣周期および妊娠の比較

,楠田哲士,,高須正規,後藤佳恵,齋藤麻里子,香坂美和,堀泰洋,土井守
日本野生動物医学会誌 19(3), 87-99, 2014
… その結果，黄体期と非黄体期の糞中プロジェステロン（P4）含量は 8時間以降徐々に増加し，糞中エストラジオール-17β（E2）とエストロン（E1）は 84時間以降有意に増加した。 …
NAID 130004714264

ソマリノロバにおける糞中の性ステロイドホルモン代謝物の同定とその排泄パターンからみた卵巣周期と妊娠

,楠田哲士,柴田枝梨,土井守
日本野生動物医学会誌 19(2), 49-56, 2014
… プロジェステロン（P4），エストラジオール-17β（E2）およびエストロン（E1）抗体を用いた酵素免疫測定（EIA）法により糞中のプロジェスタージェンとエストロジェンを測定した。 …
NAID 130004679974

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関連記事	「プロ」

「プロゲステロン」

　　[★]

英: progesterone (Z), P4
同: 黄体ホルモン corpus luteum hormone、プロジェステロン
商: プロゲホルモンルテウムプロゲストン, Crinone, Prochieve, Progestasert
関: エストロゲン、月経周期、ホルモン

分類

卵巣ホルモン

性状

ステロイド

産生組織

G10M.37

月経黄体
妊娠黄体(妊娠0-10週)
胎盤(妊娠10週以降)

標的組織

生理作用

	エストロゲン	プロゲステロン
子宮内膜	増殖期：増殖分泌期：プロゲステロンと協調して分泌期維持	分泌期：分泌期誘導
卵巣	卵胞の成長顆粒細胞に作用してエストロゲン受容体発現↑ →エストロゲンの正のフィードバック →エストロゲンの大量分泌
子宮筋	オキシトシンに対する感受性↓ 肥大増殖	オキシトシンに対する感受性↑
中枢神経への作用	視床下部、下垂体　少量→負のフィードバック　多量→正のフィードバック	視床下部体温中枢　刺激
その他	・子宮頚管粘液　量：↑、牽引性：↑、羊歯葉状結晶：↑ ・膣スメアの変化　成熟した表層細胞の出現　　角化、核濃縮、好酸性	・乳腺　腺房発育

子宮内膜：プロスタグランジンの合成を制御(増殖期には低値、月経期には高値)　→　月経前症候群・月経困難症との関連
妊娠中には下垂体前葉に作用してLHの分泌を抑制し、排卵を抑制する。(G10M.37)
乳腺組織のPRL受容体を減少させ、乳汁分泌を抑制する。(G10M.37)

作用機序

分泌調節

性周期・月経・妊娠との関連

非妊時

卵胞期：低値
排卵期～黄体期：高値
黄体期後期：漸減

妊娠時

妊娠時には0-10週にかけてなだらかに上昇してから下降するが、以降漸増する。(NGY.47)
妊娠時には10週までなだらかに増加し、以降増加。(G10M.37)

LAB.724

		エストロゲン			プロゲステロン
		エストロン	エストラジオール	エストリオール
		(pg/ml)	(pg/ml)	(pg/ml)	(ng/ml)
女性	卵胞期	10～60	10～150	0～20	0.5～1.5
	排卵期	25～100	50～380	5～40	1.5～6.8
	黄体期	25～80	30～300	5～40	5.0～28.0
	更年期	20～80	10～50	0～20	0.3～0.4
男性		30～60	10～60	0～15	0.2～0.4

「プロ」

　　[★]

英: pro

パーセントを表す独語Prozentの略

[1] 英: progestin

[2] 英: progestogen

[3] Lee JR: Use of Pro-Gest cream in postmenopausal women. Lancet 352: 905; author reply 906, 1998

[4] Lee JR.(原著), 今村光一 (翻訳)、医者も知らないホルモン・バランス：中央アート出版. 1997年

[5] Cooper A, Spencer C, Whitehead MI, et al: Systemic absorption of progesterone from Progest cream in postmenopausal women. Lancet 351: 1255-1256, 1998

[6] Burry KA, Patton PE & Hermsmeyer K: Percutaneous absorption of progesterone in postmenopausal women treated with transdermal estrogen. Am J Obstet Gynecol 180: 1504-1511, 1999

[7] Hermann AC, Nafziger AN, Victory J, et al: Over-the-counter progesterone cream produces significant drug exposure compared to a food and drug administration-approved oral progesterone product. J Clin Pharmacol 45: 614-619, 2005

[8] Lee JR: Use of Pro-Gest cream in postmenopausal women. Lancet 352: 905; author reply 906, 1998

[9] Lewis JG, McGill H, Patton VM, et al: Caution on the use of saliva measurements to monitor absorption of progesterone from transdermal creams in postmenopausal women. Maturitas 41: 1-6, 2002

[10] O'Leary P, Feddema P, Chan K, et al: Salivary, but not serum or urinary levels of progesterone are elevated after topical application of progesterone cream to pre-and postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf) 53: 615-620, 2000

[11] Wren BG, Champion SM, Willetts K, et al: Transdermal progesterone and its effect on vasomotor symptoms, blood lipid levels, bone metabolic markers, moods, and quality of life for postmenopausal women. Menopause 10: 13-18, 2003

[12] Wren BG, McFarland K, Edwards L, et al: Effect of sequential transdermal progesterone cream on endometrium, bleeding pattern, and plasma progesterone and salivary progesterone levels in postmenopausal women. Climacteric 3: 155-160, 2000

[13] Leonetti HB, Longo S & Anasti JN: Transdermal progesterone cream for vasomotor symptoms and postmenopausal bone loss. Obstet Gynecol 94: 225-228, 1999

[14] Benster B, Carey A, Wadsworth F, Griffin M, Nicolaides A, Studd J.: Double-blind placebo-controlled study to evaluate the effect of pro-juven progesterone cream on atherosclerosis and bone density. Menopause Int. 2009 Sep;15(3):100-6.

[15] Benster B, Carey A, Wadsworth F, Vashisht A, Domoney C, Studd J.: A double-blind placebo-controlled study to evaluate the effect of progestelle progesterone cream on postmenopausal women. Menopause Int. 2009 Jun;15(2):63-9.Click here to read

[16] Cicinelli E, de Ziegler D, Alfonso R, et al: Endometrial effects, bleeding control, and compliance with a new postmenopausal hormone therapy regimen based on transdermal estradiol gel and every-other-day vaginal progesterone in capsules: a 3-year pilot study. Fertil Steril 83: 1859-1863, 2005

[17] “「新薬】ルティナス不妊治療用のプロゲステロン膣製剤が登場（2014年11月14日）”. 日経メディカル. 2015年1月13日閲覧。

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