- 英
- eculizumab
- 商
- ソリリス
- 関
- その他の生物学的製剤
- 補体第V因子ヒト化抗体;溶血抑制;発作性夜間血色素尿症治療
UpToDate Contents
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- 1. 小児における非典型的溶血性尿毒症症候群 atypical hemolytic uremic syndrome in children
- 2. 発作性夜間血色素尿症の診断および治療 diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
- 3. 成人における血栓性血小板減少性紫斑病-溶血性尿毒症症候群の治療 treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura hemolytic uremic syndrome in adults
- 4. 小児における志賀毒素が関連した（典型的）溶血性尿毒症症候群の治療および予後 treatment and prognosis of shiga toxin associated typical hemolytic uremic syndrome in children
- 5. デンスデポジット病（膜性糸球体腎炎Ⅱ型） dense deposit disease membranoproliferative glomerulonephritis type ii
Japanese Journal
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)に対するエクリズマブ治療
- 山本 正樹,西村 純一
- 最新医学 66(5), 1058-1062, 2011-05
- NAID 40018836269
- Industrial Info. 発作性夜間ヘモグロビン尿症治療薬「エクリズマブ(ソリリス)」について
- 長谷 昌知,栗木 武男
- 細胞 42(7), 294-298, 2010-07
- NAID 40017262503
Related Links
- 2010年6月14日、発作性夜間ヘモグロビン尿症治療薬のエクリズマブ（商品名：ソリリス 点滴静注300mg）が発売された。同剤は、4月16日に製造承認を取得している。効能・効果 は「発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制」であり、通常、1回600mgから ...
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Japan Pharmaceutical Reference
薬効分類名
- 抗補体（C5）モノクローナル抗体製剤
販売名
ソリリス点滴静注300mg
組成
有効成分：1バイアル（ストッパー付）30mL中
- エクリズマブ（遺伝子組換え） 300mg
添加物：1バイアル（ストッパー付）30mL中
- 塩化ナトリウム 263.1mg
リン酸二水素ナトリウム 13.8mg
リン酸一水素ナトリウム 53.4mg
ポリソルベート80 6.6mg - マスターセルバンクとワーキングセルバンクの保存時の培地成分としてニュージーランド産ウシ胎仔血清、並びにマスターセルバンクとワーキングセルバンクの調製及び保存時、並びに細胞培養時の培地成分として米国産ウシ由来成分（血清アルブミン）及びオーストラリア又はニュージーランド産ヒツジ由来コレステロールを用いて製造されたものである。
効能または効果
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制
- フローサイトメトリー法等により検査を行い、発作性夜間ヘモグロビン尿症と確定診断された患者に投与を開始すること。
- 本剤を投与開始する際には、溶血のため赤血球輸血が必要と考えられ、今後も輸血の継続が見込まれる患者を対象とすること。
- 本剤による血栓塞栓症の抑制効果、腎機能改善効果及び延命効果は確認されていない。
- 本剤の急性溶血発作に対する改善効果は確認されていない。
- 本剤には、以下の潜在的リスクがあることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に対し投与を開始すること。（【臨床成績】の項参照）
- 髄膜炎菌等に対する感染リスクの上昇（本剤は補体C5を阻害するため、髄膜炎菌をはじめとする莢膜形成細菌による感染症を発症しやすくなる可能性がある。）
- 本剤投与中止による重篤な溶血発作の発現（本剤投与によりPNH赤血球クローンが増加するため、本剤を中止した場合に重篤な血管内溶血が認められるおそれがある。）
- 通常、成人には、エクリズマブ（遺伝子組換え）として、1回600mgから投与を開始する。初回投与後、週1回の間隔で初回投与を含め合計4回点滴静注し、その1週間後（初回投与から4週間後）から1回900mgを2週に1回の間隔で点滴静注する。
- 本剤を投与する際には、日局生理食塩液、日局ブドウ糖注射液（5％）又は日局リンゲル液を用いて5mg/mLに希釈すること。（「適用上の注意」の項参照）
- 本剤は独立した点滴ラインより、希釈した液を25?45分かけて点滴静注すること。
- 本剤の血中濃度の低下により急性の溶血発作の発現が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。
- 本剤投与開始2週までに血清中乳酸脱水素酵素（LDH）活性の低下が認められない場合には、本剤の投与継続の要否を検討すること。
慎重投与
- 髄膜炎菌感染症の既往のある患者［本剤により髄膜炎菌感染症に罹患しやすくなる可能性がある。］
- 感染症の患者又は感染症が疑われる患者［本剤は補体C5を阻害する。特に莢膜形成細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌等）による感染症に罹患しやすくなる可能性がある。］
重大な副作用
髄膜炎菌感染症：
- 髄膜炎菌感染症を誘発することがあるので、本剤の投与に際しては、当該感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直、羞明、精神状態の変化、痙攣、悪心・嘔吐、紫斑、点状出血等）等の観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。海外において、死亡に至った重篤な髄膜炎菌感染症が報告されている。
infusion reaction：
- ショック、アナフィラキシ一様症状等があらわれることがある。発現した場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
薬効薬理
- 本剤は抗ニワトリ赤血球抗体で感作させたニワトリ赤血球のヒト血清による溶血を抑制した5）。
- 本剤のヒトC5に対する解離定数（平均値±標準偏差）は46±1.6pmol/L（25℃）、120±5.5pmol/L（37℃）であった6）。
有効成分に関する理化学的知見
一般名：
- エクリズマブ（遺伝子組換え）
Eculizumab（Genetical Recombination）（JAN）
本 質：
- エクリズマブは、遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体であり、マウス抗ヒト補体C5α鎖抗体の相補性決定部及びヒトフレームワーク部からなる改変部、並びにヒトIgG由来定常部からなる。L鎖の定常部はκ鎖に由来する。また、H鎖定常部のCH1部、ヒンジ部及びCH2部の一部はIgG2（γ2鎖）からなり、CH2部の残りとCH3部はIgG4（γ4鎖）からなる。エクリズマブは、マウス骨髄腫（NS0）細胞により産生される。エクリズマブは、448個のアミノ酸残基からなるH鎖2分子及び214個のアミノ酸残基からなるL鎖2分子で構成される糖タンパク質（分子量：約145,235）である。
★リンクテーブル★
| リンク元 | 「発作性夜間血色素尿症」 |
「発作性夜間血色素尿症」
- 英
- paroxysmal nocturnal hemoglobinuria PNH
- 同
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症 *難病 http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/116_2_i.htm
- マルキアファーヴァ-ミケリ症候群 Marchiafava-Micheli syndrome
- 関
- 難病
- first aid step1 2006 p.187
- red urine in the morning
概念
- 補体感受性の高い赤血球の存在が原因となり、血管内溶血が起こり，貧血およびヘモグロビン尿を来す慢性の後天性溶血性貧血
- 赤血球細胞膜のGPIアンカー型蛋白質のうち、補体防御膜蛋白に属する崩壊促進因子(DAF, CD55)とCD59の欠損が補体感受性亢進の原因とされる。
- 多能性幹細胞レベルでPIG-A遺伝子の異常が起こることによる後天性のクローナル疾患と考えられている。
疫学
- 100万人に1-10人
原因
- 補体活性化異常、活性化経路制御分子の欠損 → 造血幹細胞レベルの異常
- 発作性夜間血色素尿症 PNH:paroxysmal nocternal hemglobulinemia
- CD55 DAF decay accelerating factor C3b,C5bの酵素阻害
- CD59 HRF homologous restriction factor MAC形成阻害
- =Protectin, Mac inhibitor
- PIG-A GPIアンカー型蛋白質の欠損
- =Protectin, Mac inhibitor
病態
- 静脈血栓症：原因は不明。血小板膜上の補体が小胞化による補体複合体の除去を活性化する。循環中に流れ出たこのmicroparticleはホスファチジルセリンに富んでおり、血栓原性が高い。(参考1)
症状
合併症
検査
血算
- 汎血球減少
- → 正球性正色素性貧血、慢性経過で鉄が不足し小球性低色素性貧血
- 網赤血球：増加→減少
- 好中球アルカリフォスファターゼスコア：低値(NAPスコア：低下)
血液生化学
- LDH：上昇
- ハプトグロビン：減少
- 間接ビリルビン：上昇
- 慢性の血管内溶血により鉄が欠乏 → 血清鉄↓、血清フェリチン↓
尿検査
- 血管内溶血によりヘム鉄は糸球体濾過されて、ヘモグロビンは尿細管で再吸収され、鉄はヘモジデリンとして尿中に排泄される。 (ポルフィリンどこいった？)
- 発作時に認められる
- 発作時でなくとも認められる
補体感受性亢進の検査
治療
- ほとんどの患者で生涯にわたる支持療法(suppertive care)を受ける人が多い。(HIM.661)
- 若い患者で重症のPNHであれば同種骨髄移植を提案すべき(should be offered) (HIM.661)
支持療法
- 輸血
- フィルターで白血球を除去した赤血球製剤を使用。伝統的に溶血を引き起こすwhite cell reaction(白血球に対する抗HLA抗体による抗原抗体反応、のこと？)を防止するために洗浄赤血球が用いられてきたが、これは無駄である。(HIM.661)(also see. 参考2)
- 葉酸
- 鉄剤
- 補体成分C5に対するヒト化モノクローナル抗体 エクリズマブ eclizumab
- ×
糖質コルチコイド：長期にわたる使用におけるエビデンスなし
根治療法
- 骨髄移植
USMLE
- Q book p.291 19