CD59

同

protectin

-HRF

同

homologous restriction factor

同

Complement protein; Membrane inhib- itor reactive lysis; Homologous restriction factor 20

同

protectin

PrepTutorEJDIC

1. certificate of deposit / (また『C.D.』)Civil Defense民間防衛

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出典(authority):フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』「2016/02/29 20:02:16」(JST)

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CD59 molecule, complement regulatory protein
PDB rendering based on 1cdq.
Available structures PDB Ortholog search: PDBe, RCSB List of PDB id codes 1CDQ​, 1CDR​, 1CDS​, 1ERG​, 1ERH​, 2J8B​, 2OFS​, 2UWR​, 2UX2​, 4BIK​
Identifiers
Symbols	CD59 ; 16.3A5; 1F5; EJ16; EJ30; EL32; G344; HRF-20; HRF20; MAC-IP; MACIF; MEM43; MIC11; MIN1; MIN2; MIN3; MIRL; MSK21; p18-20
External IDs	OMIM: 107271 MGI: 1888996 HomoloGene: 56386 GeneCards: CD59 Gene
Gene ontology Molecular function • complement binding • protein binding Cellular component • extracellular space • plasma membrane • focal adhesion • cell surface • membrane • anchored component of external side of plasma membrane • vesicle • sarcolemma • compact myelin • extracellular exosome Biological process • negative regulation of activation of membrane attack complex • cell surface receptor signaling pathway • blood coagulation • regulation of complement activation • positive regulation of T cell proliferation • negative regulation of apoptotic process • innate immune response Sources: Amigo / QuickGO
RNA expression pattern
More reference expression data
Orthologs
Species	Human	Mouse
Entrez	966	333883
Ensembl	ENSG00000085063	ENSMUSG00000068686
UniProt	P13987	P58019
RefSeq (mRNA)	NM_000611	NM_181858
RefSeq (protein)	NP_000602	NP_862906
Location (UCSC)	Chr 11: 33.7 – 33.74 Mb	Chr 2: 104.07 – 104.09 Mb
PubMed search	[1]	[2]

CD59 glycoprotein also known as MAC-inhibitory protein (MAC-IP), membrane inhibitor of reactive lysis (MIRL), or protectin, is a protein that in humans is encoded by the CD59 gene.

CD59 attaches to host cells via a glycophosphatidylinositol (GPI) anchor. When complement activation leads to deposition of C5b678 on host cells, CD59 can prevent C9 from polymerizing and forming the complement membrane attack complex. Mutations affecting GPI that reduce expression of CD59 and decay-accelerating factor on red blood cells result in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.

Viruses such as HIV, human cytomegalovirus and vaccinia incorporate host cell CD59 into their own viral envelope to prevent lysis by complement.

References

Further reading

• Tandon N, Morgan BP, Weetman AP (1992). "Expression and function of membrane attack complex inhibitory proteins on thyroid follicular cells". Immunology 75 (2): 372–7. PMC 1384722. PMID 1372592. 
• Holmes CH, Simpson KL, Okada H, et al. (1992). "Complement regulatory proteins at the feto-maternal interface during human placental development: distribution of CD59 by comparison with membrane cofactor protein (CD46) and decay accelerating factor (CD55)". Eur. J. Immunol. 22 (6): 1579–1585. doi:10.1002/eji.1830220635. PMID 1376264. 
• Hahn WC, Menu E, Bothwell AL, et al. (1992). "Overlapping but nonidentical binding sites on CD2 for CD58 and a second ligand CD59". Science 256 (5065): 1805–1807. doi:10.1126/science.1377404. PMID 1377404. 
• Ninomiya H, Sims PJ (1992). "The human complement regulatory protein CD59 binds to the alpha-chain of C8 and to the "b"domain of C9". J. Biol. Chem. 267 (19): 13675–80. PMID 1377690. 
• Petranka JG, Fleenor DE, Sykes K, et al. (1992). "Structure of the CD59-encoding gene: further evidence of a relationship to murine lymphocyte antigen Ly-6 protein". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (17): 7876–7879. doi:10.1073/pnas.89.17.7876. PMC 49817. PMID 1381503. 
• Motoyama N, Okada N, Yamashina M, Okada H (1992). "Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria due to hereditary nucleotide deletion in the HRF20 (CD59) gene". Eur. J. Immunol. 22 (10): 2669–2673. doi:10.1002/eji.1830221029. PMID 1382994. 
• Rooney IA, Morgan BP (1992). "Characterization of the membrane attack complex inhibitory protein CD59 antigen on human amniotic cells and in amniotic fluid". Immunology 76 (4): 541–7. PMC 1421564. PMID 1383132. 
• Tone M, Walsh LA, Waldmann H (1992). "Gene structure of human CD59 and demonstration that discrete mRNAs are generated by alternative polyadenylation". J. Mol. Biol. 227 (3): 971–976. doi:10.1016/0022-2836(92)90239-G. PMID 1383553. 
• Philbrick WM, Palfree RG, Maher SE, et al. (1990). "The CD59 antigen is a structural homologue of murine Ly-6 antigens but lacks interferon inducibility". Eur. J. Immunol. 20 (1): 87–92. doi:10.1002/eji.1830200113. PMID 1689664. 
• Sawada R, Ohashi K, Anaguchi H, et al. (1990). "Isolation and expression of the full-length cDNA encoding CD59 antigen of human lymphocytes". DNA Cell Biol. 9 (3): 213–220. doi:10.1089/dna.1990.9.213. PMID 1692709. 
• Yamashina M, Ueda E, Kinoshita T, et al. (1990). "Inherited complete deficiency of 20-kilodalton homologous restriction factor (CD59) as a cause of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria". N. Engl. J. Med. 323 (17): 1184–1189. doi:10.1056/NEJM199010253231707. PMID 1699124. 
• Rooney IA, Morgan BP (1991). "Protection of human amniotic epithelial cells (HAEC) from complement-mediated lysis: expression on the cells of three complement inhibitory membrane proteins". Immunology 71 (3): 308–11. PMC 1384423. PMID 1702747. 
• Watts MJ, Dankert JR, Morgan EP (1990). "Isolation and characterization of a membrane-attack-complex-inhibiting protein present in human serum and other biological fluids". Biochem. J. 265 (2): 471–7. PMC 1136908. PMID 2302178. 
• Okada H, Nagami Y, Takahashi K, et al. (1989). "20 KDa homologous restriction factor of complement resembles T cell activating protein". Biochem. Biophys. Res. Commun. 162 (3): 1553–1559. doi:10.1016/0006-291X(89)90852-8. PMID 2475111. 
• Davies A, Simmons DL, Hale G, et al. (1989). "CD59, an LY-6-like protein expressed in human lymphoid cells, regulates the action of the complement membrane attack complex on homologous cells". J. Exp. Med. 170 (3): 637–654. doi:10.1084/jem.170.3.637. PMC 2189447. PMID 2475570. 
• Sawada R, Ohashi K, Okano K, et al. (1989). "Complementary DNA sequence and deduced peptide sequence for CD59/MEM-43 antigen, the human homologue of murine lymphocyte antigen Ly-6C". Nucleic Acids Res. 17 (16): 6728–6728. doi:10.1093/nar/17.16.6728. PMC 318369. PMID 2476718. 
• Sugita Y, Tobe T, Oda E, et al. (1990). "Molecular cloning and characterization of MACIF, an inhibitor of membrane channel formation of complement". J. Biochem. 106 (4): 555–7. PMID 2606909. 
• Bora NS, Gobleman CL, Atkinson JP, et al. (1994). "Differential expression of the complement regulatory proteins in the human eye". Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 34 (13): 3579–84. PMID 7505007. 
• Kieffer B, Driscoll PC, Campbell ID, et al. (1994). "Three-dimensional solution structure of the extracellular region of the complement regulatory protein CD59, a new cell-surface protein domain related to snake venom neurotoxins". Biochemistry 33 (15): 4471–4482. doi:10.1021/bi00181a006. PMID 7512825. 
• Kennedy SP, Rollins SA, Burton WV, et al. (1994). "Protection of porcine aortic endothelial cells from complement-mediated cell lysis and activation by recombinant human CD59". Transplantation 57 (10): 1494–501. doi:10.1097/00007890-199405000-00017. PMID 7515200. 

External links

• CD59 Antigen at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

UpToDate Contents

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• 1. 発作性夜間血色素尿症の病因：細胞蛋白の欠損 pathogenesis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria missing cell proteins
• 2. 補体系の制御因子および受容体 regulators and receptors of the complement system
• 3. 発作性夜間血色素尿症の病因：GPIアンカーの欠如 pathogenesis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria absence of the gpi anchor
• 4. 発作性夜間血色素尿症の臨床症状 clinical manifestations of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
• 5. 補体系の遺伝性疾患 inherited disorders of the complement system

English Journal

• The Protective Role of CD59 and Pathogenic Role of Complement in Hepatic Ischemia and Reperfusion Injury.

• Zhang J, Hu W, Xing W, You T, Xu J, Qin X, Peng Z.SourceDepartment of General Surgery, Shanghai First People's Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai, China; Laboratory for Translational Research, Harvard Medical School, Cambridge, Massachusetts.
• The American journal of pathology.Am J Pathol.2011 Dec;179(6):2876-84. Epub 2011 Oct 19.
• Hepatic ischemia-reperfusion injury (IRI) is a major factor influencing graft outcome in liver transplantation, but its mechanism is not well defined. Although complement, including the membrane attack complex (MAC), a terminal product of complement activation, is thought to be involved in the multi
• PMID 22019898

• Interlaboratory Pig-a gene mutation assay trial: Studies of 1,3-propane sultone with immunomagnetic enrichment of mutant erythrocytes.

• Dertinger SD, Phonethepswath S, Weller P, Avlasevich S, Torous DK, Mereness JA, Bryce SM, Bemis JC, Bell S, Portugal S, Aylott M, Macgregor JT.SourceLitron Laboratories, Rochester, New York. sdertinger@litronlabs.com.
• Environmental and molecular mutagenesis.Environ Mol Mutagen.2011 Dec;52(9):748-55. doi: 10.1002/em.20671. Epub 2011 Aug 29.
• An international collaborative trial was established to systematically investigate the merits and limitations of a rat in vivo Pig-a gene mutation assay. The product of this gene is essential for anchoring CD59 to the plasma membrane, and mutations in this gene are identified by flow cytometric quan
• PMID 22052433

Japanese Journal

• 血液透析患者の易感染性および予後における赤血球補体レセプターType 1(E-CR1)の意義

• 大井 洋之
• 日本透析医学会雑誌 = Journal of Japanese Society for Dialysis Therapy 43(12), 969-977, 2010-12-28
• … ているなら，体内のE-CR1は極めて少なくなり，感染などに対し不利な状態になると考えられる．このような考えから検討した結果，次のようなことがわかっている．Recombinant EPO治療により補体制御因子（DAF，CD59）の発現増強を認めたが，E-CR1は発現増強を認めるものと認めないものが存在した．また，遺伝的な影響をみるためCR1のポリモルフィズムの検討で低発現のLL型のみならず本来高値を示すHH型においても低値を …
• NAID 10027725054

• Ex vivo expansion and long-term hematopoietic reconstitution ability of sorted CD34^+CD59^+ cells from patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

• XIAO Juan,HAN Bing,WU Yong-ji,ZHONG Yu-ping,SUN Wan-ling
• International journal of hematology 92(1), 58-67, 2010-07-15
• NAID 10026511986

Related Links

• 抗CD59抗体 | サイトメトリードットコム/ベックマン・コールター

CD59抗原は、プロテクチンもしくはMembrane Inhibitor of Reactive Lysis（MIRL）として知られている、分子量18-20kDaのGPI結合型細胞表面タンパクです。CD59分子は、C5b-8もしくはC5b-9複合体に結合し、最終的な膜侵襲複合体 ...

• 赤血球表面マーカー検査 CD59 - エスアールエル 医療従事者 ...

CD59(HRF20:20KDa-Homologous restriction factor)は,MAC(membrane attack complex)形成時のC8 C9 に結合し,C9 の重合を阻害することによって,MAC の形成を阻害し,補体の活性化による溶血を阻止する補体調節蛋白である.この蛋白は ...

Related Pictures

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★リンクテーブル★

リンク元	「発作性夜間血色素尿症」「表面抗原分類」「崩壊促進因子」「complement-regulatory protein」「HRF」
関連記事	「CD5」「CD」

「発作性夜間血色素尿症」

　　[★]

英

paroxysmal nocturnal hemoglobinuria PNH

同

発作性夜間ヘモグロビン尿症 *難病 http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/116_2_i.htm

マルキアファーヴァ-ミケリ症候群 Marchiafava-Micheli syndrome

関

難病

• first aid step1 2006 p.187

red urine in the morning

概念

• 補体感受性の高い赤血球の存在が原因となり、血管内溶血が起こり，貧血およびヘモグロビン尿を来す慢性の後天性溶血性貧血
• 赤血球細胞膜のGPIアンカー型蛋白質のうち、補体防御膜蛋白に属する崩壊促進因子(DAF, CD55)とCD59の欠損が補体感受性亢進の原因とされる。
• 多能性幹細胞レベルでPIG-A遺伝子の異常が起こることによる後天性のクローナル疾患と考えられている。

疫学

• 100万人に1-10人

原因

• 補体活性化異常、活性化経路制御分子の欠損　→　造血幹細胞レベルの異常

• 発作性夜間血色素尿症 PNH:paroxysmal nocternal hemglobulinemia

CD55 DAF decay accelerating factor C3b,C5bの酵素阻害

CD59 HRF homologous restriction factor MAC形成阻害

=Protectin, Mac inhibitor

PIG-A GPIアンカー型蛋白質の欠損

病態

• 静脈血栓症：原因は不明。血小板膜上の補体が小胞化による補体複合体の除去を活性化する。循環中に流れ出たこのmicroparticleはホスファチジルセリンに富んでおり、血栓原性が高い。(参考1)

症状

• 貧血、黄疸、夜間の溶血発作（血中CO2濃度の上昇が原因）

• 1.貧血：息切れ、動悸
• 2.溶血：ヘモグロビン尿、ヘモジデリン尿、ときに黄疸
• 3.汎血球減少：貧血以、出血傾向、易感染性
• 4.血栓症：深部静脈血栓、腸間膜静脈血栓症による腹痛・イレウス、肝静脈血栓症(Budd-Chiari症候群)
• 5.腎不全：急激な溶血発作により起こることがある

合併症

• 再生不良性貧血
• 急性骨髄性白血病　(HIM.661によれば症例の1-2%)
• 静脈血栓
• ヘモジデローシス(長期間の輸血による臓器への鉄沈着)

検査

血算

• 汎血球減少

→　正球性正色素性貧血、慢性経過で鉄が不足し小球性低色素性貧血

• 網赤血球：増加→減少

• 好中球アルカリフォスファターゼスコア：低値(NAPスコア：低下)

血液生化学

• LDH：上昇
• ハプトグロビン：減少
• 間接ビリルビン：上昇

• 慢性の血管内溶血により鉄が欠乏　→　血清鉄↓、血清フェリチン↓

尿検査

血管内溶血によりヘム鉄は糸球体濾過されて、ヘモグロビンは尿細管で再吸収され、鉄はヘモジデリンとして尿中に排泄される。 (ポルフィリンどこいった？)

• ヘモグロビン尿

発作時に認められる

• ヘモジデリン尿

• 発作時でなくとも認められる

補体感受性亢進の検査

• ショ糖溶血試験：陽性　→　スクリーニング検査
• Ham試験：陽性　→　確定診断
• 表面抗原解析：白血球CD59、CD55(DAF,decay-accelerating factor)欠損

治療

• ほとんどの患者で生涯にわたる支持療法(suppertive care)を受ける人が多い。(HIM.661)
• 若い患者で重症のPNHであれば同種骨髄移植を提案すべき(should be offered) (HIM.661)

支持療法

• 輸血

• フィルターで白血球を除去した赤血球製剤を使用。伝統的に溶血を引き起こすwhite cell reaction(白血球に対する抗HLA抗体による抗原抗体反応、のこと？)を防止するために洗浄赤血球が用いられてきたが、これは無駄である。(HIM.661)(also see. 参考2)

• 葉酸
• 鉄剤
• 補体成分C5に対するヒト化モノクローナル抗体 エクリズマブ eclizumab
• ×糖質コルチコイド：長期にわたる使用におけるエビデンスなし

根治療法

• 骨髄移植

USMLE

• Q book p.291 19

参考

• 1. [charged] Clinical manifestations of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria - uptodate [1]
• 2. [charged] Diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria - uptodate [2]

「表面抗原分類」

　　[★]

英

cluster of differentiation, CD

• 細胞の表面抗原を認識する抗体を整理した分類

Bリンパ球 CD10,CD19,CD20

Tリンパ球 CD2,CD3,CD5,CD7

幹細胞 CD34

顆粒球 CD13,CD33

単球 CD14：LPSをリガンドとし、Toll-like receptorと共役して細胞内シグナルを伝達する分子。

巨核球 CD41(GpIIb),CD42(GpIb)

NK細胞：CD16(IgGのFc部に対する受容体)、CD56(NCAM-I)

CD1	CD21	CD41	CD61	CD81
CD2	CD22	CD42	CD62	CD82
CD3	CD23	CD43	CD63	CD83
CD4	CD24	CD44	CD64	CD84
CD5	CD25	CD45	CD65	CD85
CD6	CD26	CD46	CD66	CD86
CD7	CD27	CD47	CD67	CD87
CD8	CD28	CD48	CD68	CD88
CD9	CD29	CD49	CD69	CD89
CD10	CD30	CD50	CD70	CD90
CD11	CD31	CD51	CD71	CD91
CD12	CD32	CD52	CD72	CD92
CD13	CD33	CD53	CD73	CD93
CD14	CD34	CD54	CD74	CD94
CD15	CD35	CD55	CD75	CD95
CD16	CD36	CD56	CD76	CD96
CD17	CD37	CD57	CD77	CD97
CD18	CD38	CD58	CD78	CD98
CD19	CD39	CD59	CD79	CD99
CD20	CD40	CD60	CD80	CD100

「崩壊促進因子」

　　[★]

英

decay-accelerating factor, decay accelerating factor, DAF

同

CD55抗原、CD55

関

CD59、発作性夜間血色素尿症

「complement-regulatory protein」

　　[★]

IMM.64

• C1INH
• C4bp
• CR1
• MCP
• DAF
• factor H
• factor I
• factor P
• CD59

「HRF」

　　[★] CD59

同

homologous restriction factor

「CD5」

　　[★]

同

Leucine-1

発現細胞

• 胸腺細胞、T細胞、B細胞のサブセット (IMM)
• 胸腺細胞、T細胞、NK細胞、B₁(B細胞のsubpopulation) (WCH.31)
• 成熟T細胞、胸腺細胞、一部のB細胞(CD5陽性B細胞(B-1細胞)。脾臓等、異所由来(骨髄非依存性)のB細胞) (資料1)
• B細胞性白血病・リンパ腫(資料1)

分子量

• 67kDa

別名

• T1, Ly1

機能

• CD5に対するモノクローナル抗体を作用させると、細胞内のチロシンのリン酸化が起こり、T細胞が活性化する。ただし、抑制的に作用する経路にも作用するかもしれない(WCH.31)

• T細胞はnaive CD4 T cellで発現しており、この細胞のマーカーとなる(IMM.315)

• CD5⁺ B細胞は自己抗体を産生する(WCH.31)
• CD72はCD5にたいするcounter-receptorである(WCH.31)

臨床関連

• B-CLLの多くの症例で発現している。 (WCH.31)
• 関節リウマチでCD5⁺ B細胞が増加する (WCH.31)
• 白血病/リンパ腫の中でCD5 positiveになるのは、慢性リンパ性白血病とマントル細胞リンパ腫だけ(HIM.693, 慢性リンパ性白血病#細胞表面マーカー WCH.2438)

参考

• 1. SRL

http://www.srl.info/srlinfo/kensa_ref_CD/KENSA/SRL5039.htm

• 2. beckman

http://www.bc-cytometry.com/Data/db_search/CD005.htm

• 3. wiki en

• http://en.wikipedia.org/wiki/CD5_(protein)

「CD」

　　[★]

• 表面抗原分類 cluster of differentiation
• 膠原病 collagen disease
• 集合管 collecting duct
• クローン病 Crohn's disease